支气管哮喘相关生存质量研究进展

作者：王宁群, 姜良铎, 李宗信

【关键词】支气管哮喘; 生活质量; 综述

生存质量是指不同文化和价值体系中的个体，对与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关的生存状况的体验［1］。生存质量是在新的医学模式下产生的全面评估病人身体、心理和社会适应等三方面总体健康状况的一个综合指标。它不仅包括病人健康状况的客观指标如症状、体征，还包括病人的一些主观指标，如患者心理、社会活动、健康意识等。

哮喘是影响患者生存质量的慢性疾病之一。既往对于哮喘治疗效果的评价是通过患者的临床症状、药物的需求量、第1秒用力呼气量和气道反应性等方面的变化来进行。但在临床上，由于心理状况、社会活动、环境刺激、药物副作用等方面的影响，上述指标的改善并不一定都伴随患者健康状况的好转［2］。有些哮喘患者活动受限明显，但对心理情绪方面的影响却并不很明显，而有些患者病情较轻，但“害怕哮喘发作”、“担心长期用药的副作用”等心理影响却很明显。因此，对哮喘病情的评估应注重评估疾病对患者躯体、心理和社会适应能力的整体影响［3］。

1 影响哮喘患者生存质量的因素

影响哮喘患者生存质量的因素比较多，主要因素有年龄、性别、种族、文化程度、气道反应性、哮喘发作程度和治疗措施、收入、吸烟等［4-6］。此外，还受患者心理因素如自我安慰、对疾病治愈的期望值等的影响［7］。近年来的研究发现，对哮喘患者的教育是影响哮喘患者生存质量的重要因素。哮喘患者的教育包括对哮喘病的认识，如何恰当应用哮喘药物和药物吸入技术，哮喘病情恶化的识别和处理以及哮喘日记的应用等［4］。经过适当的哮喘知识培训，哮喘患者的生存质量得到明显提高。表现为氨茶碱用量减少，急诊及住院次数减少，吸入糖皮质激素用量减少，对治疗的依从性增加，活动受限状况改善，患者对哮喘的治疗更为乐观等［8-10］。

哮喘伴发的抑郁状态对哮喘患者生存质量的影响也是近年来研究的热点。抑郁是哮喘的严重并发症，可影响患者的生存质量及预后［11，12］。具有喘息、夜间因哮喘症状而觉醒、晨起哮喘等症状的患者，其抑郁的发生率明显增高，生存质量较低。

2 国外对哮喘相关生存质量的研究

2.1 哮喘相关生存质量评估量表的研究哮喘生存质量的评估量表分为对全身生存质量状况评定的总量表（普适量表）和对支气管哮喘特定生存质量评定的疾病特异性量表（专用量表）两大方面。

常用于支气管哮喘生存质量评定的总量表有疾患影响程度问卷、诺丁汉健康问卷、生存质量指数、世界卫生组织生存质量测量表和健康状况调查问卷（short form-36, sf-36）等［13］。在对哮喘患者的研究中，最常用的普适量表是sf-36。sf-36由美国医学结局研究中心研制，是国际生活质量评价组织认可的，对哮喘患者最为适用的总体量表。oga等［14］比较了sf-36等几种普适量表在哮喘病应用中的反应性，结果显示sf-36的反应性最佳，sf-36的变化与哮喘生存质量评估表（asthma quality of life questionnaire, aqlq）的变化有中度相关性，并且其评估内容与aqlq不同，可作为专用量表的补充，有效地运用于哮喘的临床试验当中。

用于支气管哮喘生存质量评定的专用量表有juniper创立的aqlq及在此基础上开发的标准版aqlq量表（aqlq scale, aqlq-s）和微型版aqlq量表（mini-aqlq）。此外，常用的哮喘专用量表还有marks创立的哮喘生存质量评估表（marks-aqlq）、哮喘症状调查表、哮喘生活问卷和哮喘影响询问表等［13］。juniper等［15］还对aqlq量表进行改进，形成适合急性重症哮喘病人生存质量评价的acute-aqlq量表。

国外学者对哮喘生存质量量表的功能和特性进行了较为广泛和深入的研究。量表一般应具有预测功能、辨别功能和评价功能；其基本特性包括信度、效度、反应度等［16］。例如，aqlq

的效度和反应度优于哮喘生活问卷［17］，哮喘影响询问表对哮喘的评估作用优于气道问卷20［18］，aqlq-s在亚洲人群中具有良好的效度和信度［19］等。

2.2 哮喘相关生存质量的临床研究

2.2.1 不同药物和治疗措施对哮喘患者生存质量影响的研究在提高哮喘患者的生存质量方面，国外的研究结果显示长效β2受体激动剂优于短效β2受体激动剂。如：福莫特罗对生存质量的提高作用优于特布他林［20］；吸入沙美特罗的患者其生存质量明显高于吸入沙丁胺醇的患者［17］；长效β2受体激动剂与激素联合应用比单纯加大激素用量对哮喘患者生存质量有更好的改善作用。

多项研究证实，激素本身对哮喘患者的生存质量存在一定的负面影响。虽然大剂量使用糖皮质激素能够提高患者肺功能和生存质量中的躯体状况，但对患者的精神健康有不利的影响［21-23］。丙酸倍氯米松能够减轻哮喘症状，提高肺功能，但不能提高哮喘患者的总体健康状况［24］。国外正在开发能够提高哮喘患者生存质量的其他新药。

pont等［25］根据1997年美国国立卫生研究院（national institutes of health, nih）制定的哮喘治疗规范，比较了接受正规治疗与非正规治疗的哮喘患者其生存质量的差别。结果显示，未按此标准正规治疗的哮喘患者其生存质量较低。bateman等［26］研究亦表明，哮喘的控制程度与生存质量密切相关，按照nih标准进行治疗对哮喘患者能产生有益的作用。

2.2.2 生存质量与临床症状、体征的相关性研究哮喘患者生存质量与其症状密切相关。具有喘促、胸闷、哮喘危象的患者其生存质量明显低于没有这些症状的患者［27］。气短的程度在各级哮喘中都是一个预测生存质量高低的独立因素［28］。而气道高反应性与生存质量不相关［29］。生存质量的变化比支气管高反应性的变化更为敏感［30］。

多项研究表明，生存质量、肺功能、哮喘症状、按需β2激动剂的用量之间相关性较弱［33，34］。juniper等［35］对哮喘临床疗效的观察终点指标进行了研究，认为哮喘患者的健康状况包括4大独立因子，即哮喘特异的生存质量、气道功能、日间症状和快速支气管舒张剂的使用、夜间症状和快速支气管舒张剂的使用。日间症状与夜间症状对哮喘治疗评估的意义不同，β2激动剂是与日间症状或夜间症状密切相关的指标。哮喘患者的生存质量与其症状、肺功能、气道高反应性、用药情况等临床指标之间相关性较弱，主要是因为哮喘患者的健康状况包括不同的部分，哮喘患者的健康状况不能被临床观察指标所覆盖，必须进行独立的测量和评估［36］。

3 国内对哮喘相关生存质量的研究

3.1 量表的研发和临床应用因受生活水平、生活方式、风俗习惯、居住环境的影响，各国哮喘患者生存状况不一样，哮喘对生存质量的影响也不完全一样。哮喘对我国患者和欧美患者的影响有所不同。表现在活动受限、对刺激原反应及回避、哮喘症状表现、心理功能状态等方面［4］。

李凡等［37］结合我国国情，制定了适合我国哮喘患者生存质量评定的量表——“成人哮喘生存质量评分表”。该表由5个因子组成，包括活动受限、哮喘症状、心理状况、对刺激原的反应和对自我健康的关心，能较全面反映哮喘病人生活质量的变化，具有较好的信度、效度和反应度。

国内一些学者运用“成人哮喘生存质量评分表”研究某种药物或治疗措施对哮喘患者生存质量的影响。如张静波等［3］和林莉等［38］应用该量表评估抗炎治疗对哮喘患者生存质量的改善作用；邓星奇等［39］探讨了白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对成人哮喘患者生存质量的作用；苏用炳等［40］观察了自创定喘汤对顽固性哮喘患者生存质量的改善作用；王跃［36］观察了综合康复疗法对48例难治性哮喘患者生存质量的影响；方宗君等［41］研究了控制尘螨孳生对螨过敏性哮喘患者生存质量的影响；李志平等［42］探讨了支气管哮喘患者的抑郁情绪出现情况及其影响因素等等。此外，三位一体哮喘教育管理模式对哮喘患者的病情控制

水平和哮喘生存质量的提高作用已得到国内学者的证实［43］。

3.2 中医诊治与生存质量的关系整体观念是中医学的特色与精华，“形神合一，天人相应”贯穿于中医诊疗体系的始终。中医学不仅强调人的自然属性，更重视其社会属性，将天和人的自然性、社会性有机地融合在一起，从总体的高度把握生命和健康［44］。中医从身心的相互关系,从脏腑经络、气血阴阳与天地日月的关系来探讨人体生命过程和疾病过程，其治疗的目的就是要达到心与身之间、人体与环境（包括社会环境和自然环境）之间的和谐、有序、平衡状态。中医的诊治过程实质上是一个动态调整患者生存质量的过程，将生存质量评价引入中医药学可以客观地反映中医学自身的特点［44］。现代生存质量研究不仅包括生物学机体和功能，还强调人的社会属性和功能，因为它能够全面客观地反映健康的内涵，从而体现中医学“以人为本”的思想，能客观反映中医学的本质和疗效特点［45］。近年来，中医将现代生存质量概念、量表与研究方法等引入中医药的临床研究中，主要通过中医的治法方药对一些慢性难治性疾病生存质量影响的研究，以评价其临床疗效，但就现阶段而言，尚缺乏深入、系统的理论研究。对哮喘生存质量的研究更少。

支气管哮喘的药物治疗及应用

支气管哮喘的药物治疗及应用 发表时间：2013-04-17T10:55:01.153Z 来源：《医药前沿》2013年第6期供稿作者：王杨[导读] 须掌握各种平喘药物的有关知识，才能根据病情和患者特征选择适当药物，合理应用。 王杨 (黑龙江省大庆油田总医院 160000） 【关键词】支气管哮喘常用药临床应用 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0377-02 1 平喘药物的药理分析 须掌握各种平喘药物的有关知识，才能根据病情和患者特征选择适当药物，合理应用。 1.1药动学药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程与药物的疗效和不良反应密切相关。必须掌握药物的半衰期、药一时曲线下面积、血药峰浓度和谷浓度等药代动力学参数，合理调节给药的剂量和间隔，同时关注药代动力学参数与药物起效时间、最大作用时间和作用持续时间的关系。 1.2剂型和给药途径平喘药物的剂型包括注射制剂、口服制剂和吸入制剂。一般来说，静脉给药比肌注吸收快，肌注比口服吸收快；口服制剂中溶液剂比片剂、胶囊易吸收，作用往往较为显著；吸入疗法给药剂量低，副作用轻微，药物起效时间迅速，作用持续时间满意，但应区分掌握各种吸入装置的优劣。 1.3不良反应临床医师必须掌握各种平喘药物的不良反应，及时发现和处置，以减轻对患者的损害。 1.4药物相互作用平喘药物与其他药物联用，或平喘药物之间的相互作用，表现在疗效上有协同、相加、拮抗或无关，在不良反应方面有增强、减轻或无关。如氨茶碱与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗生素合用时，可降低氨茶碱在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应。 2 临床应用 2.1β2-受体激动剂使支气管平滑肌松弛，并部分的通过腺苷酸环化 M-CAMP调节抑制介质释放。该类药物还能防止各种支气管收缩物质的激发作用，抑制微血管渗漏以及增加黏液清除。常用的口服短效制剂包括特布他林、沙丁胺醇、吡布特罗、异丙喘宁、比托特罗和异地林等。如口服特布他林(喘康速)2.5mg/片，作用可维持4小时。给予具有长效作用的缓释/控释剂沙丁胺醇(全特宁)4mg/片，8mg/片，作用可维持10～11小时，口服1～2次/日，常用于夜间或凌晨哮喘发作的治疗。沙美特罗作为长效(达12小时)β2-受体激动剂也有助于控制夜间症状。吸入性β2-受体激动剂可用于缓解急性支气管收缩和预防运动诱导的支气管收缩。β2-受体激动剂吸入后很快起效(数分钟内)，但多数疗效持续仅4～6小时。吸入制剂、定量气雾吸入剂(MDI)短效作用的有沙丁胺醇(喘乐宁、舒喘灵)100μg/喷，特布他林(喘康速)250μg/喷，干粉吸入剂(喘宁碟)200μg/粒、400μg/粒，装入特制的吸入器具中，刺破后用力吸入，无须手动配合，且无气雾吸入剂中所含抛射剂氟里昂所致局部冷冻带来的咽部不适，作用维持时间稍长；长效作用的有第4代β2-受体激动剂沙美特罗气雾剂25μg/喷、干粉吸入剂50μg/粒，作用维持12小时。 2.2磷酸二酯酶抑制剂常用的药物有氨茶碱(茶碱)，可口服、静脉滴注或缓慢静脉推注，血药浓度半衰期约9小时，有效治疗浓度范围为10～20μg/ml。茶碱能松弛支气管平滑肌并有轻度的抗炎作用，除扩张支气管与心肾血管外，尚可刺激肾上腺髓质分泌内源性儿茶酚胺和改善膈肌的动力作用。茶碱显示出能抑制细胞内钙释放、减少微血管渗透和抑制变态反应原的迟发反应。茶碱减少支气管黏膜内的嗜酸性细胞浸润和T淋巴细胞进入上皮，增强心肌和膈肌的收缩力。目前不再常规静脉注射茶碱来治疗哮喘急性发作，然可辅助β2-受体激动剂用于长期控制。应定期监测茶碱的血药浓度，使茶碱血药浓度保持在10～15μg/ml之间，尤其是需多次静脉用药情况下更应注意及时监测，以免严重毒副作用发生。 2.3M胆碱能受体阻滞剂抗胆碱能药物有阿托品和异丙托溴铵，通过竞争性抑制胆碱能受体，阻断胆碱能受体导致的气道阻塞。抗胆碱能药物还能阻断由于刺激物或食管返流引起反射性支气管收缩。对已经吸入β2-受体激动剂的急性哮喘患者，抗胆碱能药物是否有支气管扩张的协同作用尚有争论，在维持治疗中的作用还未明确。抗胆碱能药物的副反应有口干等，如喷入眼睛，会使视力模糊。目前常用者为溴化异丙托品气雾剂(爱喘乐)，吸入40μg，作用可维持4～6小时，其扩张支气管量仅为抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/10～1/20，常用于夜间哮喘和伴有迷走神经兴奋性增高的哮喘患者。 2.4 糖皮质激素糖皮质激素能抑制炎症细胞的活性和向变态反应部位的趋化，抑制β2-受体下调，阻断白三烯的合成，抑制细胞因子的产生和黏附蛋白的活性。用糖皮质激素长期治疗，也可使支气管高反应性逐渐下降。哮喘发作期间早期全身使用糖皮质激素常很有效，可减少住院，预防复发。5～7天的短期大剂量使用可控制发作且不会有明显的副作用。长期吸入糖皮质激素可预防症状，并能抑制、控制和逆转炎症，除最严重的病例外，吸入糖皮质激素可明显减少口服激素维持治疗的需要量，但不能用于急性发作。吸入糖皮质激素的局部副反应包括声音嘶哑和口腔真菌病。 参考文献 [1]张明,冯树坤,薛莲英.治疗支气管哮喘药物的重新评价[J].医学理论与实践,2004,17(8):891. [2]吕小华.支气管哮喘的现代治疗药物[J].临床肺科杂志,2005,10 (4):514.

支气管哮喘相关生存质量研究进展

作者：王宁群, 姜良铎, 李宗信 【关键词】支气管哮喘; 生活质量; 综述 生存质量是指不同文化和价值体系中的个体，对与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关的生存状况的体验［1］。生存质量是在新的医学模式下产生的全面评估病人身体、心理和社会适应等三方面总体健康状况的一个综合指标。它不仅包括病人健康状况的客观指标如症状、体征，还包括病人的一些主观指标，如患者心理、社会活动、健康意识等。 哮喘是影响患者生存质量的慢性疾病之一。既往对于哮喘治疗效果的评价是通过患者的临床症状、药物的需求量、第1秒用力呼气量和气道反应性等方面的变化来进行。但在临床上，由于心理状况、社会活动、环境刺激、药物副作用等方面的影响，上述指标的改善并不一定都伴随患者健康状况的好转［2］。有些哮喘患者活动受限明显，但对心理情绪方面的影响却并不很明显，而有些患者病情较轻，但“害怕哮喘发作”、“担心长期用药的副作用”等心理影响却很明显。因此，对哮喘病情的评估应注重评估疾病对患者躯体、心理和社会适应能力的整体影响［3］。 1 影响哮喘患者生存质量的因素 影响哮喘患者生存质量的因素比较多，主要因素有年龄、性别、种族、文化程度、气道反应性、哮喘发作程度和治疗措施、收入、吸烟等［4-6］。此外，还受患者心理因素如自我安慰、对疾病治愈的期望值等的影响［7］。近年来的研究发现，对哮喘患者的教育是影响哮喘患者生存质量的重要因素。哮喘患者的教育包括对哮喘病的认识，如何恰当应用哮喘药物和药物吸入技术，哮喘病情恶化的识别和处理以及哮喘日记的应用等［4］。经过适当的哮喘知识培训，哮喘患者的生存质量得到明显提高。表现为氨茶碱用量减少，急诊及住院次数减少，吸入糖皮质激素用量减少，对治疗的依从性增加，活动受限状况改善，患者对哮喘的治疗更为乐观等［8-10］。 哮喘伴发的抑郁状态对哮喘患者生存质量的影响也是近年来研究的热点。抑郁是哮喘的严重并发症，可影响患者的生存质量及预后［11，12］。具有喘息、夜间因哮喘症状而觉醒、晨起哮喘等症状的患者，其抑郁的发生率明显增高，生存质量较低。 2 国外对哮喘相关生存质量的研究 2.1 哮喘相关生存质量评估量表的研究哮喘生存质量的评估量表分为对全身生存质量状况评定的总量表（普适量表）和对支气管哮喘特定生存质量评定的疾病特异性量表（专用量表）两大方面。 常用于支气管哮喘生存质量评定的总量表有疾患影响程度问卷、诺丁汉健康问卷、生存质量指数、世界卫生组织生存质量测量表和健康状况调查问卷（short form-36, sf-36）等［13］。在对哮喘患者的研究中，最常用的普适量表是sf-36。sf-36由美国医学结局研究中心研制，是国际生活质量评价组织认可的，对哮喘患者最为适用的总体量表。oga等［14］比较了sf-36等几种普适量表在哮喘病应用中的反应性，结果显示sf-36的反应性最佳，sf-36的变化与哮喘生存质量评估表（asthma quality of life questionnaire, aqlq）的变化有中度相关性，并且其评估内容与aqlq不同，可作为专用量表的补充，有效地运用于哮喘的临床试验当中。 用于支气管哮喘生存质量评定的专用量表有juniper创立的aqlq及在此基础上开发的标准版aqlq量表（aqlq scale, aqlq-s）和微型版aqlq量表（mini-aqlq）。此外，常用的哮喘专用量表还有marks创立的哮喘生存质量评估表（marks-aqlq）、哮喘症状调查表、哮喘生活问卷和哮喘影响询问表等［13］。juniper等［15］还对aqlq量表进行改进，形成适合急性重症哮喘病人生存质量评价的acute-aqlq量表。 国外学者对哮喘生存质量量表的功能和特性进行了较为广泛和深入的研究。量表一般应具有预测功能、辨别功能和评价功能；其基本特性包括信度、效度、反应度等［16］。例如，aqlq

支气管哮喘临床治疗新进展-2019年文档

支气管哮喘临床治疗新进展 1 支气管舒张药 β2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有 β2受体，β2受体激动剂通过激动呼吸道β2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的β2受体激动剂所替代；目前常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的β2受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致β2受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。 2 茶碱类药物 茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内cAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注

射、静脉滴注。 3 抗胆碱药 抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。 4 抗炎药 4.1糖皮质激素 慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。 4.2非糖皮质激素抗炎药 色苷酸钠能部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。 5 其他药物 5.1组胺H1受体拮抗剂： 通过争夺组胺H1受体拮抗组织胺达到治疗哮喘的作用；酮替酚、阿司米唑、曲尼斯特和氯雷他定在治疗支气管哮喘方面有

支气管哮喘及其用药指导

支气管哮喘及其用药指导 李海涛 第一部分支气管哮喘 [概述] 支气管哮喘，简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。气道炎症由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（如平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与。这种慢性炎症导致气道高反应性、可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 [发病危险因素] 支气管哮喘，其发病有许多因素参与，主要包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人（有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）病史。 大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原（螨虫、花粉、宠物、霉菌等）、某些食物（坚果、牛奶、花生、海鲜类等）、药物过敏等。 [发病机制] 目前还不完全清楚，主要包括：变态反应学说、气道炎症学说、神经-受体失衡学说、遗传机制、呼吸道病毒感染等。 [病理] 气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症是支气管哮喘的主要病理特征。早期表现为支气管黏膜肿胀、充血，分泌物增多，气道内炎性细胞浸润，气道平滑肌痉挛等可逆性的病理改变，但当哮喘反复发作后，支气管黏膜层大量炎性细胞浸润、黏液腺增生、基底膜增厚，支气管平滑肌增厚，使得通气功能明显降低。哮喘病程越长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑也越明显。不可逆性通气功能障碍，使肺泡长期过度膨胀，弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。 [临床表现] 典型的支气管哮喘表现为反复发作性喘息，大多数有季节性，日轻夜重（下半夜和凌晨易发），常常与吸入外源性变应源有关；急性发作时，两肺闻及弥漫性哮鸣音，以呼气期为主。上述症状和体征可以自行缓解或应用支气管舒张剂后缓解，缓解期患者可无任何哮喘症状。 非典型的支气管哮喘可表现为发作性胸闷或顽固性咳嗽。 [实验室和辅助检查] （一）痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数 可评估与哮喘相关的气道炎症。 （二）呼吸功能检查 哮喘控制水平良好的患者其肺通气功能多数在正常范围。在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量（FEV1），FEV1占预计值的百分率（FEV1%）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）、最大呼气中期流速（MMFR）、25%与

哮喘发病机制的研究进展

哮喘发病机制的研究进展 发表时间：2013-04-15T17:01:21.263Z 来源：《医药前沿》2013年第5期供稿作者：邸春红宋智生[导读] 在我国区域内将近有4亿多的哮喘病患者，将对人类的身体健康受到了严重的影响。 邸春红1 宋智生2 （1新疆伊犁州友谊医院二分院 835000；2新疆伊犁军分区门诊所 835000）【摘要】哮喘是一种常见的、慢性的疾病，其主要特征是气道高反应性、气道重塑、肺嗜酸性粒细胞炎症及气道神经调控的变化等。有多种细胞因子和细胞、基因等共同参与哮喘的发生。本文主要从炎性介质、基因、肺泡内树突状细胞（DC）、前列腺素D2(PGD2)和呼吸道合胞病毒(RSV)感染等五个方面介绍哮喘的发病机制，为更好地预防与治疗哮喘提供理论依据。【关键词】哮喘基因前列腺素D2(PGD2) 【中图分类号】R363.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0366-01 引言 在我国区域内将近有4亿多的哮喘病患者，将对人类的身体健康受到了严重的影响。而在美国患有哮喘发病率的将近有6%—11%的女患者和12%—16%的男患者。我国在2003年经过调查哮喘患者流行病率的结果表明，在3年以内患有哮喘病率约是0.2%—3.4%，跟十年之前相对比，要提升63.7%，其使患者的日常生活将受到了严重的影响[1]。在目前，我国哮喘发病的原理相当的杂乱，嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）、T淋巴细胞（T lymphocyte）、肥大细胞（Mast cells）等多种细胞和细胞成分所融入在慢性气道炎症性疾病中就是目前很多学者所接受的理论哮喘，而也被称为一种外周免疫耐受机制所产生不完备的疾病。 1 炎性介质与哮喘 哮喘患者一般都是因正常抗原中有个别敏感的抗原产生异常的免疫反应，CD4+T辅助细胞里面的Th2细胞引起免疫反应的主要原因。Th2细胞是由变应原激活T淋巴细胞增殖分化而生成的，从而引发了微血管渗漏、腺体分泌增加、粘膜水肿、上皮损伤以及气道高反应性这些都是发生哮喘的反应[2]。 2 基因与哮喘 对候选基因进行研究，研究结果表明了哮喘发病基因危险中起着重要的作用是基因与基因之间的相互作用。RANTES在导致病毒气道炎症之中的作用是通过对气道上皮细胞系 BEAS24B与上皮细胞中16号染色体上的 RANTES mRNA及蛋白在正常人支气管表达水平的测定来证明的[3]。T细胞抗原受体基因位点和特异性IgE重链基因的连锁区域中有染色体15q2存在，哮喘患者与它们也有着关联。 3 肺泡内树突状细胞（DC）与哮喘 DC提呈抗原作为链接T淋巴细胞和特定的抗原之间的媒介，DC提呈抗原分为DCI和DCII两种，前者可以分泌出IL-13与IL-17，它们对于Th0分化为Th1具有指导作用，然而所分泌的IL-13由于功能不足常常出现过敏体质与哮喘，同时还可能导致Th1/Th2其细胞的功能失衡[4]。此外，DC既可引起Th2反应，同时对于其细胞的接连激活也具有促进作用，从而诱使慢性炎症发生，并导致BHR以及哮喘特异性气道被重新塑造。 4 前列腺素D2(PGD2)在哮喘发病中的作用 PGD2是环氧酶代谢产物主要是由肥大细胞花生四烯酸所引起的，在没有进入临床阶段进行的实验已经显示出，PGD2过敏哮喘是一种重要的媒介[5]。PGD2受体和PGD2是哮喘相关的易感基因，此结果也是近些年来专业人员进行研究的成果，它们也是哮喘发病的分子遗传基础其中之一。 5 呼吸道合胞病毒(RSV)感染在哮喘中的作用 RSV感染使患者的急性毛细支气管炎和哮喘的发病率严重的受到影响。只有通过β2-整合素其细胞的黏附，RSV对于EOS的刺激才更加明显。相对于正常的对照组来说，变应性的哮喘病人的外周血EOS其PAF受体mRNA的表达明显要更强。从而可知变应性哮喘其发病可能对EOS的PAF受体有一定影响。 总而言之，哮喘的发病机制极为复杂，许多细胞参与了哮喘的气道炎症反应，无数细胞因子在细胞与细胞之间架起了相互作用的立交桥，有众多炎症介质介导效应细胞的生理生化反应。只有充分掌握了哮喘的发病调控机制，才能更好地、更有效地预防与治疗哮喘，解决患者的痛苦，提高患者的健康质量。参考文献[1] E. Furukuwa, T. Ohrui, M. Yamaya et al., “Human airway submucosal glands augment eosinophil chemotaxis during rhinovirus infection,” Clinical and Experimental Allergy, vol.34, no. 5, pp. 704–711, 2004. [2] T. Sasaki, M. Yamaya, H. Yasuda et al., “The proton pump inhibitor lansoprazole inhibits rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells,” European Journal of Pharmacology, vol. 509, no. 2-3, pp. 201–210, 2005. [3] M. Yamaya, T. Sasaki, H. Yasuda et al., “Hochu-ekki-to inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells,” British Journal of Pharmacology, vol. 150, no. 6, pp.702–710, 2007. [4] R. Koetzler, R. S. Zaheer, S. Wiehler, N. S. Holden, M.A. Giembycz, and D. Proud, “Nitric oxide inhibits human rhinovirus-induced transcriptional activation of CXCL10 in airway epithelial cells,” Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 123, no. 1, pp. 201–208.e9, 2009. [5] J. A. Cakebread, Y. Xu, C. Grainge et al., “Exogenous IFN-βhas antiviral and anti-in?ammatory properties in primary bronchial epithelial cells from asthmatic subjects exposed to rhinvirus,” Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol.127, no. 5, pp. 1148–1154.e9, 2011.

支气管哮喘研究进展

支气管哮喘的研究进展 作者：张志伟；学号：G131403039 指导老师：曹磊 【论文摘要】支气管哮喘是一种严重的呼吸道疾病,同时也是一种免疫功能异常的变态反应性疾病,是一个世界性的问题,其不但发病率高,而且病程长且发作反复,已经成为了一个严重的公共卫生问题。该病目前尚无彻底根治之法,但可以利用药物缓解,若治疗不及时或不恰当,极有可能危及患者生命,严重影响其身心健康,同时也给家庭和社会带来巨大的经济负担。可见深入研究本病的病因、机制以及治疗对防治本病具有非常重要的意义。因此,本文现对支气管哮喘的病因以及临床治疗进展等方面进行研究探讨。 【关键词】支气管哮喘；变态反应性；免疫功能 哮喘又名支气管哮喘。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。 1.病因 1.1遗传因素：哮喘是一种具有复杂性状的，具多基因遗传倾向的疾病。其特征为： ①外显不全，②遗传异质化，③多基因遗传，④协同作用。 1.2.变应原：哮喘最重要的激发因素可能是吸入变应原。 （1）室内变应原屋螨是最常见的，危害最大的室内变应原，是哮喘在世界范围内的重要发病因素。常见的有4种：屋尘螨，粉尘螨，宇尘螨和多毛螨。 （2）职业性变应原可引起职业性哮喘常见的变应原有谷物粉、面粉、木材、饲料、茶、咖啡豆、家蚕、鸽子、蘑菇、抗生素（青霉素、头孢霉素）异氰酸盐、邻苯二甲酸、松香、活性染料、过硫酸盐、乙二胺等。 （3）药物及食物添加剂阿司匹林和一些非皮质激素类抗炎药是药物所致哮喘的主要变应原。 1.3.促发因素 （1）大气污染空气污染（SO 、NO）可致支气管收缩、一过性气道反应性增高 2 并能增强对变应原的反应。 （2）吸烟香烟烟雾（包括被动吸烟）是户内促发因素的主要来源，是一种重要的哮喘促发因子，特别是对于那些父母抽烟的哮喘儿童，常因吸烟引起哮喘发作。 （3）呼吸道病毒感染呼吸道病毒感染与哮喘发作有密切关系。婴儿支气管病毒感染作为哮喘发病的启动病因尤其受到关注。呼吸道感染常见病毒有呼吸道合胞病

支气管哮喘的药物治疗作用

支气管哮喘的药物治疗作用 【摘要】支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统疾病。临床上以反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等为其主要特征。现已证实，哮喘是一种气道的慢性非特异性炎症，是由多种炎性细胞，是炎性介质和细胞因子参与的炎症过程，现就支气管哮喘的治疗近况综述如下。 【关键词】支气管哮喘西药治疗近况 临床资料 本组121例均符合有关文献标准。男65例,女56例。年龄12～76岁。农民56例,工人25例,干部19例,教师11例,其他10例。入院时病程<1个月者35例,1～3个月者42例,3～6个月者28例,>6个月者16例。与吸烟关系有吸烟史89例(73.5%)。确诊后仍吸烟者21例(17.3%),既往吸烟现已戒烟68例(56.1%),从未吸烟32例(26.4%)。 (一)常用药物分类 1.支气管扩张剂 (1)肾上腺素能β2受体激动剂(β2激动剂)：气雾及干粉吸入制剂常用药物有特布他林(喘康速brieasol、博利康尼都保bricanyltablet)，沙丁胺醇(喘乐宁ventolin、舒喘灵)。以上药物吸入后，通常在5～10min起效，疗效持续约4～6h，均属短效β2激动剂。新型长效β2激动剂沙美特罗(施立稳)salme-terol、普鲁卡地鲁(美喘清)procaterol等，体内作用时间可达8～12h以上。

口服制剂常用药物有特布他林(博利康尼片)、沙丁胺醇(全特宁片volmatTM、舒喘灵片)、丙卡特罗(美喘清片)、班布特罗(邦备片bambectablet)等。沙丁胺醇、丙卡特罗、班布特罗三种片剂为口服长效β2激动剂。 β2激动剂具有高度选择性β2受体激动作用，能有效扩张支气管。吸入用药可以较高浓度迅速到达病变部位，因此起效迅速，且因所需药物剂量较少，全身不良反应较轻，是目前应大力提倡的最常用的支气管扩张剂，可作为轻、中度哮喘急性发作的治疗或预防运动性哮喘或职业性哮喘的首选药物。长效岛激动剂适用于防治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。 (2)茶碱类药物：氨茶碱是茶碱类中最常用的药物，静脉用药制剂扩张支气管作用强，常用于重度哮喘发作；口服片剂有氨茶碱及长效氨茶碱，用于轻、中度哮喘发作，后者服后昼夜血药浓度稳定，作用持久，尤其适用于控制夜间哮喘发作。双羟丙茶碱(喘定)止喘作用略弱，但对心血管副作用仅是氨茶碱的1/10，可口服较大剂量以达到较强止喘效果，适用于老年人或并发有心血管疾病的哮喘患者。保乐辉(优喘平)protheo、希瑞宁(茶喘平)theovent等为近年问世的长效茶碱类药物，副作用小，更适于控制夜间哮喘发作。 (3)抗胆碱药物：近年合成的阿托品衍生物溴化异丙托品(爱喘乐atrovent)为雾化吸入制剂，其扩张支气管作用较阿托品强1.4～2倍，而不良反应很少，常同β2激动剂联合使用。当某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显时可换用此药。鉴于溴化异丙托品主

哮喘的中医治疗研究进展

哮喘的中医治疗研究进展 支气管哮喘属中医喘证、哮证范畴，是因宿痰伏肺，遇诱因引触，导致痰阻气道，气道挛急，肺失肃降，肺气上逆所致的发作性痰鸣气喘疾患，是严重危害人类健康的肺部疾病之一，有缠绵难愈、反复发作的特点，而长期反复发作常可并发慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病，使患者的生活质量受到严重影响，所以及时有效的治疗尤为重要。西医治疗哮喘的药物主要有缓解哮喘发作及控制哮喘发作的两类药物，以β受体激动剂和糖皮质激素为主。而中医药治疗哮喘是通过祛除致病因素，控制哮喘发作症状，提高患者的免疫功能，以达到祛邪治病，改善生活质量的目的。中医治疗哮喘在控制症状、消除病因、减少不良反应等方面有明显优势。 标签：哮喘；中医治疗；研究进展 支气管哮喘（Bronchial asthma）简称哮喘，是由多种炎症细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患，在中医学中属哮证、哮病、呷嗽等范畴。中医学对哮喘的认识己有几千年历史并积累了丰富的临床经验，尤其对于哮喘缓解期的中医药治疗，不仅可以减轻发作时的症状和发作频率，改善肺功能，而且可以提高机体免疫功能，现分类综述如下： 1从肺脏论治 素问《五脏生成》中有关对肺的重要性论述：“肺者，气之本”“诸气者，皆属于肺”，明确指出肺的主要生理功能是主气，司呼吸，主宣发肃降，朝百脉，主治节等方面，肺气以宣发肃降为基本的运行模式。肺位于上焦，肺叶娇嫩，不耐寒热燥湿诸邪的侵袭[1]。现代多数医家认为，痰阻气道致肺失宣降，风盛痰阻致气道挛急是哮喘急性发作的主要病机，风盛是其主要致病因素，治宜补肺固表，消风化痰为主[2]。汤翠英[3]总结林琳主任治疗哮喘的经验，主张”以温药和之”的治疗原则，其中缓解期，气虚者用玉屏风散合桂枝汤化裁以补肺固表、护卫益气。 2 从肺脾论治 《医方集解》云：“哮虽为肺病，然肺金以脾土为母，故肺中之痰浊亦以脾中之湿为母。”并有”脾为生痰之源，肺为贮痰之器”之说。刘自力等[4]认为哮喘其病位在肺，而本在脾，通过健脾益肺，使脾气健旺，则肺无痰贮，其气喘自平，利于疾病的恢复。刘绳武[5]认为，喘在肺为标，其本在脾胃，而其源在于血瘀。许克奇[6]认为，缓解期多属虚证，主要表现在肺、脾、肾三脏，根据其病情以补肺、健脾、补肾分而治之。《素问●评热病论篇第三十三》中有”不能正偃者，胃中不和也；正偃则咳甚，上迫肺也”说明”卧不安”是由于胃腑不和，逆气上行，进而累及肺气不能肃降，”息有音”而”不能正偃”国外有人研究表明：45%～65%哮喘患者伴有胃食管反流症（GER）[7]。因此，对于用常规平喘药物，尤其是皮质激素治疗也不能缓解夜间频繁发作的哮喘患者，临床上找不到明确的病因，

哮喘药物治疗

哮喘药物治疗（三张图） 哮喘药物治疗的主要目标是控制哮喘症状、减少急性发作和肺功能不可逆损害，并尽可能减少药物相关不良反应。为便于理解和掌握哮喘药物治疗，作者依据2019年《GINA全球哮喘处理和预防策略》相关内容，制作了三张哮喘药物治疗图，望大家批评指正。 第一张图：哮喘用药分类速效β2-受体激动剂（SABA），如沙丁胺醇、特布他林属于缓解药物；长效β2-受体激动剂（LABA），如沙美特罗、福莫特罗，具有一定的抗炎作用，属于控制药物。

在下列治疗哮喘药物中，可用于哮喘急性发作的药物（缓解药物）是（）A．沙丁胺醇气雾剂 B．布地奈德福莫特罗粉吸入剂 C．沙美特罗气雾剂 D．注射用氨茶碱 E．异丙托溴铵气雾剂 答案：ABDE 雾化吸入沙丁胺醇属首选药物，注射用氨茶碱、雾化吸入异丙托溴铵属于辅助治疗药物。福莫特罗雾化吸入后1～3分钟内起效布地奈德福莫特罗粉吸入剂，除了按日常维持剂量使用外，还可以在症状加重时按需使用；特别提醒：哮喘患者任何时候都应随身携带沙丁胺醇气雾剂；如果未身携带沙丁胺醇气雾剂，也可按需使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂。 第二张图：哮喘阶梯治疗

1、第一级治疗第一级治疗：按需使用低剂量ICS/福莫特罗，或按需使用SABA+低剂量ICS。主要是因为单独使用SABA增加哮喘急性发作和增加哮喘死亡的风险，所以GINA推荐：使用SABA时，应使用ICS。因为布地奈德福莫特罗粉吸入剂说明书明确指出：本品不用于哮喘的初始治疗，所以属于超说明书用药。 2、第二、三级治疗第二级治疗：按时使用低剂量ICS+按需 使用SABA；第三级治疗：按时使用低剂量ICS/LABA。主要是因为ICS和LABA

支气管哮喘新药研究进展

支气管哮喘新药研究进展 随着人们对哮喘的深入研究，哮喘的治疗已取得了显著的进步。但是即使我们采用目前有效的控制哮喘的药物，如联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂等，仍然有一些哮喘患者达不到哮喘的临床控制。因此开发新的治疗哮喘药物是今后研究的重点之一。本文介绍近年来国外研发的一些治疗哮喘的新药。 1.支气管舒张剂 1．单异构体β受体激动剂 β受体激动剂可快速、有效地缓解气道阻塞引起的症状，因而在临床上获得广泛应用。β受体激动剂强调具有β2受体特异性和广泛的支气管舒张效应。目前市场上β受体激动剂是由1：1的R异构体和S异构体混合制剂。R异构体有β肾上腺素功能。左旋沙丁胺醇，即消旋沙丁胺醇的R-异构体，可与β2受体结合，活化腺苷酸环化酶，减少细胞内钙浓度，引起平滑肌舒张。R异构体的效应是S异构体的2-3个指数倍数。R异构体可抑制气道上皮因子，化学介质NO的产生，抑制超氧化物和过氧化物酶的产生等。 2．长效β2受体激动剂（LABA） 具有高亲和力，其作用机制：刺激跨膜β2受体,导致G S蛋白的α亚单位分离，活化腺苷酸环化酶，细胞内CAMP增加，介导生物学效应和治疗效应。目前临床上使用的药物有福莫特罗和沙美特罗，两药作用比较如下：福莫特罗为中度脂溶性，穿过胞膜储存，与β2受体相互作用，作用持续时间呈浓度相关性。作用迅速，具有选择性，是为全激动剂。沙美特罗为高度脂溶性，通过弥散跨膜，侧链结合到疏水氨基酸的辅助外结点，使得分子头部可以重复与受体活性部位结合和分解，导致作用持续时间延长。作用持久，具有高度选择性，为部分激动剂。这两种LABA都需要每次12h使用1次。 （1）茚达特罗（Indacaterol）是近年来由诺华公司推出的新型的LABA。茚达特罗的作用时间可以长达24 h。每天只需使用1次，能够快速起效，临床疗效具有剂量依赖性。茚达特罗已获得中国上市的批准，很快将在临床使用。 （2）卡莫特罗（Carmoterol）是另一种作用时间可持续24h或者更长的新型LABA。它是完全的（R,R）异构体，具有极高的活性和对β2受体的选择性，能够快速起效。卡莫特罗由日本田边制药（Tanabe Seiyaku）开发。 （3）阿福特罗（Arformoterol）是外消旋福莫特罗（R,R－福莫特罗）的单异构体。它由美国Sepracor公司开发，其雾化制剂最近已被美国FDA批准使用。它是一种安全有

支气管哮喘治疗首选药

支气管哮喘治疗首选药 【篇一：支气管哮喘治疗首选药】 （上海长征医院呼吸内科主任医师，教授；上海市医学会呼吸专业 委员会委员；上海市抗癌协会呼吸肿瘤内镜专业委员会常委） 哮喘是一种由多基因参与的异质性慢性气道炎症性疾病。据估计， 目前全球哮喘患者有3亿之多，对整个社会和患者家庭带来了很大 的负担。正因为如此，全球相关卫生机构和专业人员对哮喘也投入 了大量的精力进行研究。1993年，美国国立心肺血液研究所(nhlbi)联合世界卫生组织(who)相关专家，制定并发表了哮喘工作报告，即“哮喘预防和治疗的全球策略”，也即后来著名的“全球哮喘防治创义”（global initiative for asthma, gina)。中国学者也据此创义而制定了适合我国国情的哮喘诊治指南。 一、控制性药物 1. 吸入性皮质激素(ics) ics是最有效的哮喘抗炎药物，可减少哮喘的症状，提高肺功能，改善病人的生活质量，降低急性加重或恶化频率。但ics并不能治愈哮喘，当中断吸入后，约25%哮喘患者在6个月内遭遇哮喘的急性发作。临床用于治疗哮喘的ics有多种，根据治疗的需要，将ics的剂量分为低剂量、中剂量和高剂量。表1列出了常用不同ics及其剂量类型。 表1 成人哮喘治疗的低、中和高剂量ics(ug/d) 吸入皮质激素 低剂量 中剂量 高剂量 二丙酸倍氯米松(cfc) 200-500 500-1000 1000 丙酸倍氯米松(hfa) 100-200 200-400 400 布地奈德(干粉剂) 200-400

400-800 800 环索奈德(hfa) 80-160 160-320 320 丙酸氟替卡松(干粉剂) 100-250 250-500 500 丙酸氟替卡松(hfa) 100-250 250-500 500 糠算莫米松 110-220 220-440 440 曲安奈德 400-1000 1000-2000 2000 ics的临床副作用较少，程度也较轻。常见者有咽部真菌感染，声音嘶哑等。吸入药物后及时漱口可减少这些副作用发生。 2. ics/laba 在ics/laba混合制剂上市之前，未能获得良好临床控制的哮喘患者 常常需在应用ics的同时加用其他控制性药物，如laba。现如今， ics/laba混合剂型业已成为临床哮喘治疗的主导药物。应用这样的混合制剂可更好地控制哮喘症状，减少急性发作，减少住院率。同时，可减少ics剂量，减少临床副作用发生。目前市场上ics/laba混合 制剂有倍氯米松/福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、糠酸氟替卡松 /vilanterol trifenoate(每日1次)、丙酸氟替卡松/福莫特罗、丙酸氟 替卡松/沙美特罗和莫米松/福莫特罗等。近期被批准用于临床的还有 倍氯米松/福莫特罗和布地奈德/福莫特罗。 3.白三烯调节剂 白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特，普仑 司特、扎鲁斯特）和5-脂氧化酶抑制剂（齐留通）。这类药物有支

支气管哮喘发病机制的研究进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64 34 [2]　朱远玲,曹奎轩,郭玲,刘鏐，等.针刀疗法配合截血膏外敷治疗早 期膝骨性关节炎180例[J].湖北中医杂志,2011年,第33卷(第10期):62-63. [3]　秦强,王风云.推拿手法配合TDP照射治疗膝骨性关节炎130例[J]. 中国实用医药,2011年8月,第6卷(第24期):233. [4]　张钟浩.中药口服加外敷治疗膝骨性关节炎119例[J].中国中医 药科技,2011年9月,第18卷(第5期):428.[5]　刘明祥.臭氧与玻璃酸钠在骨性关节炎治疗中的应用[J].当代医 学,2011年7月,第17卷(第21期总第248期):77--78. [6]　汤紫英.综合疗法治疗膝关节骨性关节炎[J].特色疗法中国民间 疗法,2011年5月,第19卷(第5期):35. [7]　张蓉,李峰,李珩,王常海,宋月晗，等.膝关节骨性关节炎针灸治 疗选穴特点及分析[J].中国康复医学杂志,2007年,第22卷(第4期):357-358. ·综述· 支气管哮喘发病机制的研究进展 杨潇，沈金花 （中南民族大学生命科学学院 医学生物研究所，湖北 武汉 430074） 摘　要：哮喘是一种气道慢性炎症引起的以气道高反应性和可逆性阻塞为特点的疾病，在老人和儿童群体中具有很高的发病几率。随着学者对其研究的越来越深入，对其发病机制的阐述也越来越全面。本文主要从细胞及细胞因子方面阐述哮喘的发病机制。 关键词：支气管哮喘；发病机制；细胞；细胞因子 中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.024 0　引言 支气管哮喘(简称：哮喘)是一种严重威胁人类健康的慢性的长期的呼吸系统疾病，目前，全球有大约3亿人口患有哮喘并且患病率还有逐年增加的趋势。哮喘不仅对人类健康造成威胁，而且对经济也产生了巨大的影响。哮喘有两个最重要的两个特征是气管平滑肌细胞的收缩性增强以及气道的兴奋性应答[1]。由于哮喘的发病机制复杂，诱发以及参与发病的因素很多，至今尚未对其机制解释清楚。哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、T 淋巴细胞等多种细胞和细胞因子参与的气道慢性变态反应性炎症，其中，T淋巴细胞在哮喘发病机制中起着尤为重要的作用。同时哮喘也是一种外周免疫耐受机制发生缺陷而引起的疾病，机体免疫耐受受损，导致免疫细胞对自身组织结构和功能的破坏。本文主要就引起哮喘的细胞及细胞因子和免疫学机制做一综述。 1　T淋巴细胞在哮喘中的影响 自1980年以来，辅助性T细胞(Th细胞)已经被确定为可以调控免疫反应的一类关键的免疫细胞，Th细胞可以分为Th1、Th2等。Th1细胞也称为炎症性T细胞，主要介导细胞免疫和炎症反应，通过释放IL-2、IL-3、INF-γ、TNF-β等细胞因子产生免疫应答反应，对哮喘具有较好的保护作用。Th2可以产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子，在寄生虫入侵引起的免疫反应中扮演了关键的角色[2]，也在过敏性哮喘的发病机制中具有重要作用。Th2存在于肺部疾病缓解期间，接触过敏原，刺激感受器激活，参与病情恶化[3]。 现在学者一致认为哮喘的发生是体内Th1/Th2比例失衡所导致的。Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的重要基础。Th1/Th2比例关系趋于Th2占优势，IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子明显增多，IL-4促进IgE的产生，IL-5促进嗜酸性粒细胞的生长分化，IL-13促进粘液的分泌和诱导气道高反应。可见，Th2细胞的异常增殖在哮喘发病机制中尤为重要。B7分子表达与活化的B细胞表面，CD28和CTLA-4都表达在活化的T细胞上。在免疫调节中，B7与CD28结合可以为初始T细胞提供协同刺激信号，促进T细胞活化增殖，而B7与CTLA-4结合则提供抑制信号给活化的T细胞，抑制T细胞增殖。因此，此途径可以纠正Th1/Th2平衡失调，对治疗哮喘具有重要的意义。2　细胞因子对哮喘的影响 细胞可以诱导气道的慢性炎症，但细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，细胞因子的免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。这里主要介绍IL-3、IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子的功能。 2.1　IL-3。IL-3也称为多能集落刺激因子，是嗜酸性粒细胞（EOS）的活化因子，主要由活化的CD4+T细胞产生。IL-3可以促进组胺的释放，增强EOS的活性，促进EOS抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，破坏气道上皮，参与气道炎症形成。 2.2　IL-4。Th0细胞产生IL-4，产生的IL-4诱导Th0细胞向Th2细胞转化，并刺激Th2细胞产生更多的IL-4。IL-4是B细胞生长因子，作用于B淋巴细胞，促进其增殖分化为浆细胞，产生IgE，IL-4还可以改变B细胞产生抗体的类型，使IgM转化为IgE，与哮喘变应性炎症的发生。 2.3　IL-5。IL-5由抗原活化的CD4+ T细胞和肥大细胞产生，主要刺激嗜酸性粒细胞的增殖分化。IL-5对气道炎症中EOS浸润和活性调节起着重要作用，IL-5可以通过阻止EOS发生凋亡而延长其存活。IL-5特异性的作用于EOS，引起EOS增殖和活化，引起气道上皮损伤和气道高反应。目前，IL-5已经成为筛选抗哮喘药物的新的重要靶点。 2.4　IL-13。IL-13也是由T细胞分泌的细胞因子，作用于B细胞，可促进B细胞的分化，诱导B细胞产生IgG、IgM抗体并向IgE 转化，提高体内IgE水平，参与哮喘的发生。IL-3还可以激活内皮细胞表达VCAM-1，血液中的嗜酸性粒细胞能自发地黏附VCAM-1，导致呼吸急促以及嗜酸性细胞释放蛋白。 综上所述，哮喘是一种有多个因素参与的，复杂的呼吸道疾病，并且每一个因素都在其发病机制中参与了重要的作用。随着研究更加深入，更多有效的新型药物将被应用于临床，哮喘的治疗手段也逐渐由传统的单一疗法转变为联合治疗，这必将使广大哮喘患者的症状得到更好的控制，生存质量也不断提高。 参考文献 [1]　Katsumoto TR, Kudo M, Chen C, Sundaram A, Callahan EC, Zhu JW, Lin J, Rosen CE, Manz BN, Lee JW et al: The phosphatase CD148 promotes airway hyperresponsiveness through SRC family kinases. The Journal of clinical investigation 2013, 123(5):2037-2048. [2]　Li Z, Zhang Y, Sun B: Current understanding of Th2 cell dif- ferentiation and function. Protein & cell 2011, 2(8):604-611. [3]　Epstein MM: Targeting memory Th2 cells for the treatment of aller- gic asthma. Pharmacology & therapeutics 2006, 109(1-2):107-136.