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Review+Manager(RevMan)--临床医生通向Meta分析的桥梁

!堑L————————旦竺堕立立竺二型!!!!::!!!:竺!!!二二堕坐鉴兰望塑竺!曼坌竺堕堡鲨

#—RE—VM(由于cochrane胁作网在2003年10月23日改2.2安装

新版后出现的错误,建议暂时小州,详见篇末的双击F载文件,。,。。。42开始安装(图2),连续点“附注”)。@http://www.eochrane.de/origin—al/coc—hrane/击6次“Next’’完成安装(图3)。

d—ownload.h—tm#REVM(储存在旧网页上,目前暂时可用)。点击链接后就可以见到如图1所示的界面,点击右方蓝色的revman42.exe)1二始下载,也可以用网络快车或网络蚂蚁等软件下载,记住选择好保存路径。2.3首次运行ReviewManager4.2

安装成功后,首次进入Re、Jew

Manager

4.2可以直接双击桌面上的图标,也可以通过开始——程序——ReviewManage卜一ReviewManager4.2进人(图4)。

RevMan4.2.2installationprogram(forinstallationfromaharddriveornetwork)8.3№:revman42.exe

RivMan鞋vkG删e.n£耍如rn谢

图IDownloadRevMan4.2forWindows

毋一

图2

接着号现的是欢迎的界面,在这里您需要填人4位数的ContactID供您所在的系统回顾协作组fCollaborativeReviewGroup,CRG)确认身份、Firstname(名)及Lastname(姓),点击“OK”完成(图5)。Contat-tID是您所在CRG的惟一标识。

紧跟着出现的对话框提示“agoodway"to

图3

becamefamiliarwithRevManistogothroughtheRevManexerciseavailablefromthehelpRlenu.”点击“确定”进入主操作界面。

2.4创建一个新的系统评价

让我们用一个计数资料的例子来解释.原文见

《循证医学》杂志2002年第2卷第3期“纵隔淋巴结切

——一竺茎堕:兰:!!:!!竺!竺!!:!!!:竺竺!二l堕室垦生望塑!:竺坌塑塑堡墨!!!

图5

除方式对非小细胞肺癌患者术后生存的影响—4个相关研究的Meta分析”作者:杨浩贤、吴一龙、凌

这样就创建好r我们要进行的系统评价,单击tteviews下方、题目蓝色大写“T”左侧的“+”使之变成“一”展开新创建系统评价的各级菜单,可见每一个系统评价巾同7所示的六个部分构成、每一部分下面还有多级副标题和项目。

图7

OCoveFsheet:主要包括丁该系统评价题目和莉、韩璐瑚]。计量资料的应州方法也会在相应的位置加以说明。其实我们要做的只是整理好收集的数据,点击一蝼选项,输入数据,其余的就交给RevMan帮我们完成。

在主操作界面,右键单击标题“Reviews”,从菜单或T具栏中选择“Add”。在出现的对话框中分别输入Title:纵隔淋巴结切除方式对非小细胞肺癌患者术后生存的影响:ReviewnO;001:Status:Titleonly;Datenextstageexpected:29/0112004(您汁划初步完成该系统评价的时间,图6)。点击“Save”保存。在随之弹m的刘话框巾选中“Don’taskmeagainintldsRevMartsession”然后点击“OK”。最后点击“Close”关闭对话框。

作者以及支助来源的一些基本的情况。相当于陵系统评价的封面(cover)。

●Textofreview:在这罩可以录入系统评价的草案、摘要以及全文。文章的框架、格式主要参照这一部分。

●References:该部分提供了被纳入Meta分析的研究和其他参考文献相关信息的储存位置。

●Tables:各入选研究的数据经处理提取后输入这里的表格以待RevMan软件计算。“Tables”是RevMan的核心部分,“References”和“Figures”中的大部分功能都可以在“Tables”tIr实现,请着重留意。其实只要您不是要把您的作品以电子刊物的形式发表至1]Cochrane罔书馆,只要搞清楚“Tables”这部分就基木上可以把文章炮制ill来r。

●Figures:显示各文献数据经综合定量合并分

238钟文昭,等.ReviewMan39er(RevMan)——临床医生通向M出分析的桥粱

析后得出的Meta分析森林图和评价文献发表偏倚的选定题目,制定检索策略,广泛系统地收集文倒漏斗网(funnelpl01)等。献,按照纳入和排除标准剔除不符台要求的史献并

●CommentsandCriticisms:供作者回馈进行各个试验的质量评估和特征捕述之后,我们就Coehrane系统评价资料库巾读者的评论和进行建设要运用上而提及的Re,M。。的核心部分——“.r。ble。”性的胖判。来进行数据录入和统计学处理了。

下面我们先从“Tables”这一核心部分人手。甬先我们把纳人的4个研究的数据资料提取如2.5纳入研究的数据处理和录入表l所示,、

表I纳入研究的原始文献数据表

单击“Tables”左侧的“+”展开表格的各级菜单,可见此部分由图8所示5个部分构成。关键之处在于要先在“Characteristicsofincludestudies”或者“Cbaraeteristicsofongoingstudies”加入纳人研究之后才能在“Comparisonanddata”中录人数据。另一个使用的小技巧是多使用右键,然后在下拉菜单或者工具栏中选择相应的命令。

图8

右键单击“Characteristicsofincludestudies”.在菜单中选择“Edit”,在跳山的对话框中单击右下角的“Addstudy”如图9(这一操作将实现“References”巾的部分功能)。StudyID(研究代码)由“第一作者姓名+发表年份”构成,如“wuYilong2001”,同法输入表l的4个研究的“StudyID”和“Year”.最后“Save”and“Close”。最右方的“Allocationconcealment”(随机分配方案隐藏)用于评定人选研究的随机分组方法的应用情况,分有四个等级:A:Adequate(适当的),B:Unclear(不清楚的),C:Inadequate(A:恰当的),D:Notused(未使用)。注意:在这里输入后各研究的排列顺序是按照StudyIDI}J作者名的首宁母,而不是按照年份或者输入顺序。

右键单击“Comparisonsanddata”.在菜单中选择“Add”,在“Description”下方的文本框中输入“清扫组versus采样组”如图10,点击“OK”保存。

nT以看到“Comparisonsanddata”下方多了一级菜单“清扫组veYsus采样组”,右键单击“清扫组versus采样组”,在菜单中选择“Add”.随即弹}I{一个“Addoutcome/category”单选框.选中“Dichotomous”(计数资料)后点击“OK”(图t1)。该选框提供了5种数据类型的选择,其中最常用的是“Dicbotomous”和“Continuous”c

●Dichotomous:适_LIj于离散型变量的计数资料和有序变量。数据录入时需要输入各组发生浚结局或事件的人数和各组总人数(洋见下文)。

●Continuous:适片j于连续型变量的计量资料。数据录入时需要输入各组的例数、结局指标的均数及标准差。

●Individualpatientdata:单个患者数据。数据输入参照“Dichotomous”。

●Genericinversevariance:未经计算提取的数据。需要治疗效应的估计值、标准误和人组总人数(罕见情况下涉及)。

●Otherdata:其他数据。数据通过纯文本格式输人。

随之弹出“Dichotomousoutcome/category”对话框,分为General、Statistical、Graph个分贞面。

●在General中输入Outcomenumber:01;Description:随访截尾时间的死亡和存活状况:Grouplabels:清扫组(取代默认的Treatment),采样组(取代

默认的Contr01)。

———————————型璺!兰二兰!!!竺竺竺!竺:!!::竺::!!二二堕塞垦生望塑!!竺坌笪塑塑墨!!!

图11图10

●在Statistical中全部取默认值,Totai:Yes:

coil_fidenceinterval:95%;DefaultStatisticalhiethod:Oddsratio,Fixedeffectmodel。

●在Graph中输入len:Favours清扫组:right:

}avours采样组;DefaultgraphSC8le:0.1-10。

事实上,上述的各种选项在最终的结果分析(RevManAnalyses)或图形显示【figures)中还可以根据不同的情况随时调整.具体见下文。,

点击“OK”后可以见到,在“清扫组ver8us采样

240钟文昭,等ReviewManager(RevMan)——‰眯医生通向Meta分析的桥巢组”的左边多了一个“一”,下方多了一个表示计数资

料的“红心和蓝十字”的网标。右键点击,在菜单中

选择“Add”,在相继弹出的选框小选择“Studv”,点击

“OK”(罔12)。“Study”上方的选项“Sub-categol了”适

用丁亚组分析。

图12

接着会弹出一个“Addstudiestodatatable”对

话框.按顺序逐-选中刚才加入到“Characteristicsof

includestudies”中的4个研究,并点击“Add”(罔13)

加入到图14所示的表格中。南丁在“Characteristics

ofincludesludies”中输入的各研究的排列顺序是按

照StudyID巾作者名的首字母.而不是按照年份或

者输入顺序(见卜文及图9).所以要利用图14中最

右边例“Order”来调整各研究的显示顺序使之和

表l相符,否则容易引起输入错误。方法是先在

“Order”列巾输入各研究的显示顺序,如2,l,3,4,然

后单击一下“Order”,各研究就会按照您希望的顺序

排列。接下米的任务就是把表l巾的数据输入如图

14的表格中。最后点击“Save”和“Close”保存。点击菜

申栏中的快捷方式“Analysis”后将出现如图15的画

面(这一操作将实现在Fi剐res中的大部分功能)。

双击“Ol随访截尾时间的死亡和存活状况”或

中击其左方的灰色正方形方块.您就会发现“Meta分

图14

图13

析森林图”在一秒钟之后呈现在我们眼前(图16)。

面对这个有点像Cochrance协作网标志的Meta

分析森林图,我们最关心的当然是如何阅读。

左起第四列的“OR(fixed)95%CI”中.每一横线代表一个试验结果的置信区间(confidenceinterval,cI).横线中央的蓝点是点估计值,置信区间是真值可能存在的范同,反映结果的准确性,横线越长,说明样本量越小,结果欠准确可靠:横线越短,说明样本量越大,准确性越高,结果越可信。最下方的菱形代表多个随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RC‘11)的综合结果。垂直线(代表OR=I,RR=I或RD=

O)将图分为左右两半.用于判断结果差异有无统计学意义:横线度形与垂直线相交则表明该RCT中不同治疗措施之间差异无统计学意义。对于不利结局如死亡、疾病进展、残废事件等,横线鹰;形完全在垂直线左侧表示治疗组更有效,完全在右侧表示对

照组更有效;对于有利结局如治愈、缓解等则刚好

——塑圣堕:!:!!:兰!竺!!!翌:!!竺竺竺!二堕壁垦竺望塑!:兰坌笪塑竺篓丝!

图16Metajr}析森林图(forestplot

相反l“J.

左起第五列的“Weitght”表示各个试验的权重。一般来说,对]_=计数资料如本研究使用样本量作为权重的衡量依据,样本量越大,权重越大;计量资料则采用标准差作为权重的衡量依据,标准差越小,权重越大。也有以纳入研究的质量评分作为权重的衡量依据的.

森林图左下角是齐J陛检验(testforheterogeneity)判断的依据,详见下文。

对r这个“纵隔淋巴结切除方式对非小细胞肺癌患者术后生存的影响”的系统评价.目的是比较清扫组(治疗组)和采样组(对照组)在随访截尾时间内死f这一不利结局的发生率。1998-2001年l_白】共4个研究入选.清扫组共481例,采样组共496例。综合结果表明OR=0.67(95%CI,0.51加.86)>0,菱形完全位于垂直线的左侧,得出清扫组更有效的结论。

我们还可以比较两种或多种不同设计对相同问题进行的Meta分析是否会得m不同的结沧,也就是敏感性分析(sensitivityanalyses),目的是了解系统评价的结果是否稳定可靠。这里留给读者一个问题:如剔除StevenM.Keller2000这篇非前瞻性随机对照研究后分析结果是否不同?

我们再看图16上面的菜单栏.这里提供了很多个性化的功能,可以使您用不同的方式显示“Meta分析森林罔”,这同时可以调整上述“Dichotomousoutcome/category”对话框中的各种选项。现在逐一把最常用的选项介绍如下:

OFile:通过文本、网页、各种格式的图片(PNG、JPG、BMP)、Word等的形式保存或者打印“Meta分析森林图”,

OEdit:把结果通过剪贴板的形式输…。

ODisplay:通过“scale”涮整森林图的显示比例;通过“confidenceinterval”选择置信区问的范同;除了网16中鼎示最常用的StudyID、Raw

data(原始数

——竺兰型:兰:!::兰:竺:::壁:!!::竺竺!二坚壁垦圭翌塑竺!!!坌塑竺堡鳖

!塑统评价者在一些随机对照试验中不恰当地应用r用,各计数指标的比较见表2,衷2中公式的字母参这蜱效应指标。HR和RR意义相近,一般可以换照表3m…。

表2计数资料各指标的比较

表3四格表

我们可以尝试在Petooddsratio、Oddsratio、

Relativerisk、Riskdifference四种模式之间切换,事

实上对于本研究,四种模式虽然具体的结果有所差

异,却町以得出一致的结论。

b.对于计量资料,有Weightedmeandifference、

Standardisedmeandifference的选择。

●Weightedmeandifference:每一试验fp采用同

一种标准方法测量连续变量结局时使用。正态分布

的计量资料如身高、血压、生化指标等大多数适用

于这种情况,用加权均数差(weightedmeatl图18

difference,WMD)作为效应尺度,数据提取时需要各●Standardisedmeandifference:当各试验采用组的例数、结局指标的均数及标准差(standard不同的测量工具用不同的测量单位时使用。多见于deviation,SD)。注意这罩指的是标准差而不是标准同一种疾病多种设计不同的评分量表的情况。如评误(standarderror,SE),如果某原始文献中该值和其价功能状态的KPS百分法和ZPS的五分法.评价抑郁他研究的差异太大,尤其对于国外文献,要注意鉴症的多种评分法等。

别和转换,转换公式是SE=SD/、/市。一般来说,SD重偏态分布的计量资料如巾位生存期有截尾数在描述变量值的分布,如参考值范围;sE重在反映据,不能片j均数加减标准差(memo±SO)来描述,Meta抽样误差的大小.表明用样本均数估计总体均数的分析的方法仍不完善。

可靠程度,如置信区间。具体的例子可以通过File/c.齐性检验(同质性检验)有Fixedeffectmodellmport/Reviews…,ExereiSC/Remgs找到.是一个(固定效应模型)、Randomeffectmodel(随机效应模RevMan4.2自带的一个关于“Fitnessprogramme型)的选择。

versusjunkfood”的系统评价。与计数资料的“红心Meta分析的异质性主要由两部分组成,一是原和蓝十字”图标有所不同.计量资料的图标是一个始文献质量的异质性,可以根据圈9最右方的“温度计”(图18)“Allocationconcealment”(随机分配方案隐藏)估计结

244

件文昭,等Review

Manager(RevMan)一临床I,{生通向Meta分析的桥粱

合Jadad评分量表(O一5分)从随机分组方法、盲法的a.Cover

sheet:在这里录入木系统评价的协作

应用、随访i个方面评价114,然后1L}j“Sub

eategolT”

者、贡献者、内外部支持者的情况。

进行亚组分析。异质性的另一个重要来源是纳入分跟踪本课题的进展.新的临床试验研究发表后析的各研究结果的一致性或趋向性,用检验统计量应及时在“Wt?at’sHew"中更新

Q表示,它符合u=K.1的x2分布。奉研究的分析结果最b.Textof

review:当您‘J丰H应的Cochrance系统

示P=0.68>005(见图16左下角),冈此认为各研究评价组联系,申请注册系统评价的题目(tille)得到同质性较好,口r用同定效应模型进行分析,保持选批准后.就要开始撰写系统评价的草案或称为计划项不变。否则需要改为“Random

effectmodel”。

书(protoc01),草案完成后送交牛日关的Coehrance系统怎样理解这两种模型呢?举个简单的例子:i|:评价组编辑部接收评价、修改,直至其满意,然后批10个学生去测量操场t}r的同一根旗杆.旗杆长度的准在Cochrance图书馆发表。再下一步是完成全文

测量值可以看作是一个固定效应模型:然而如果让(fullreview)的撰写,送交相关的Cochrance系统评价

一个学生去测量操场上长度不同的10根旗杆,旗杆组编辑部修改审批同意后发表在Coehrance图书馆艮宦的测量值则是随机效应模型。

电子刊物r。最后的工作是不断地定期更新。图19是

一般来说.随机效应模型得出的结论偏向于保LungCancer

Group在Coehranel|舟作网上注册的部分

守,置信区间较大,更难以发现差异,带给我们的信系统评价,最右方硅示“11,’的仅注册r题目(title):

息是如果各个试验的结果差异很大的时候,是否需显示…P’者表示完成了计划书(protoc01)的撰写:显

要把各个试验合并需要慎重考虑,作出结沧的时候示“R”者表示全文(fullreview)已经发表在Cochrance就要更加小心。从另一个角度来说,Meta分析本来就图书馆电子刊物上。

是用来分析结论不一致甚至是相反的临床试验的,全文包括大纲、摘要、背景、目的、入选标准、通过Meta分析提供一个可靠的综合的答案,如果每检索策略、研究方法、研究特征描述、人选研究质个试验的结果都一模?样,根本就没有必要作Meta量评估、结果、讨论、结论、致谢、潜在的利益冲突分析,因此要通过齐性检验来解决这对矛盾。

等.见罔20。

6进一步完善

现在已经完成大部分工作了,下面的步骤有助

于使之更完善并解决其他的一些细节问题,继续做好一个完整的系统评价。

References:通过点击右键及由菜单栏中选择

“Add”添加被纳人Meta分析的研究和其他参考文献(这一功能也可以在“Table”中实现),包括纳入研究

(includedstudies)、排除研究(excludedstudies)、等待

图19TheCocltraneCollaborationReviewTitles

Manager

————壁兰塑:竺:!!:!竺!!!!!!:!!!:!!!!二ll!堕堕竺望型竺:兰坌竺塑竺銎!竺

图20

评价研究(studiesawaitingassesslnent)、正在进行研究(ongoingstudies)几部分。存这里口I以录入各研究的详细资料。

d.Figures:其主要的功能已在“Tables”中实现.在这里还可以把在“Tables”中生成的各种格式的结果包括“Funnelplots”等在内保存在“Additionalfigures”中。

要获得最详尽的关丁RevMan及Meta分析统计学知识的介绍,请参考软件自带的“RevManUserGuide”、“Help”菜单栏下面的“Handbook”、“VA9”、“RevManhelp”、“Styleguide”和“RevManexercise”。

选择一个好的题目,广泛检索已经发表的、国内外同行正在进行的、因为阴性结果而未能面诸于世的文献、以及会议、学位论文等文献,和Coehrane协作网联系并不断反馈,甚至Hr以把系统评价以电子刊物的形式发表在Cochrane图书馆或者在T.aneet、JAMA等影响冈子很高的杂志上联合发表。

3结语

Meta分析虽有它科学、合理的一面,但电存在着小少局限与问题。由3=Meta分析属r描述性二次分析,存在混杂偏倚、文献报道偏倚以搜分析南‘法本身的一些缺点,在医学实践和科研中应该正确认汉和合理应用Meta分析15.

以上介绍的主要是狭义的Meta分析统计学处理过程,只是广义Meta分析中最机械的一部分。一篇好的Meta分析,需要对系统评价过程中的每一步骤加以考虑,近年临床1.大量应用型Meta分析文献的涌现存在着隐忧。Meta分析必须遵循一定的方法和步骤,强调广泛的检索(查全),强调制定明确的文献纳入和剔除标准(奁准),在对纳入研究严格质量评价的基础上采用JF确的统计学方法进行定量合并.尽量减少偏倚。如果把研究质量和特性各不相同的结果简单加以合并,就会出现“合并苹果、橙和一些柠檬”的现象。不但影!蝙]Meta分析结果的真实性和可靠性,甚至得出误导性的结论”…。我们可以参考1999年由加拿大渥太华大学DavidMother领导的专家小组提出的对Meta分析报告质量方法学评价的指南——QUOROM(thequalityofreportingofmeta.anaiysi@”“]。调查表明,co【.hrane协作网成员在Cochrane协作网统一丁作手册指导下和相应的编辑部帮助下制作的系统评价(Coehranereview)在其质量、发表偏倚等方面均优于其他一般纸质杂志上发表的普通系统评价rI“.冈此阅读任何非Coehrane系统评价组发表的系统评价时,应当质疑其是否真正做到了系统性…,避免Meta分析对一些有争议的课题过早地做出定论,从而抑制这些课题的进一步深入研究。

高质量的系统评价结果与高质量的多中心随机对照试验同样能得出可靠的结论,被循证医学列人质量最高的证据级别,并作为权威治疗指南最重要的证据基础。对于那些已经通过大样本、多中心I临床试验的研究,不必再作Meta分析;而对那些设计很差、偏倚大的研究资料,Meta分析并不能得}b可信的结论:“。那么什么时候做RCT.什么时候做系统评价呢?选题相当重要.作系统评价毕竟是一个利用现有资料的回顾性研究,故资料的多少和质量的好坏直接决定了将来系统评价的质量,很难想象仅有为数不多的小样本试验能作出好的系统评价,这个时候做这方面的RCT会更有价值。、所以我们在动手做系统评价之前最好查查目前相炎研究RCT,避免走弯路。对以往的临床试验进行Meta分析可以发现某些问题已经有结论的,不必再重复研究,避免浪费大量的人力物力财力并以生命为代价进行大规模的临

Review Manager(RevMan)--临床医生通向Meta分析的桥梁

作者:钟文昭, 吴一龙, 谷力加

作者单位:钟文昭,谷力加(中山大学附属第三医院胸外科,广州,510630), 吴一龙(广东省人民医院肿瘤中心、广东省肺癌研究所、广东省循证医学科研中心,广州,510080)

刊名:

循证医学

英文刊名:THE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED MEDICINE

年,卷(期):2003,3(4)

被引用次数:36次

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31.吴库生.霍霞.邵国.李燕X射线交叉互补修复基因1多态性与食管癌易感性关系的Meta分析[期刊论文]-汕头大学医学院学报 2007(4)

32.张积家.陆爱桃利培酮与氯氮平对精神分裂症治疗效果的元分析[期刊论文]-神经疾病与精神卫生 2007(2)

33.李升.杨明华维生素D受体基因TaqI位点多态性与慢性牙周炎易感性的Meta分析[期刊论文]-临床口腔医学杂志2007(4)

34.陆爱桃.张积家.张秋艳我国青少年性生理、性心理发展性别差异的元分析[期刊论文]-中国心理卫生杂志2006(7)

35.郑良杰.张长椿氯诺昔康与曲马多在自控静脉镇痛致恶心呕吐的比较[期刊论文]-临床麻醉学杂志 2006(10)

36.辛蔚妮.凌均棨婴儿期喂养方式与中国学龄前儿童乳牙龋病关系的Meta分析[期刊论文]-牙体牙髓牙周病学杂志 2005(9)

37.严亚琼原发性肝癌危险因素及其与凋亡相关基因的风险研究[学位论文]硕士 2005

38.孔华丽.冯端浩阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效和安全性比较[期刊论文]-中国医药导刊 2010(12)本文链接:https://www.sodocs.net/doc/0516517914.html,/Periodical_xzyx200304016.aspx

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