首都医科大学推荐申报2017年度高等学校科学研究优秀成果奖

首都医科大学推荐申报2017年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）项目公示

根据《高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）奖励办法（教技发[2015]1号）》的要求，为体现公开、公平、公正的原则，加强对申报科技奖项目的监督，现将我校推荐申报申报2017年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）的项目予以公示，公示期为2017

年5月8日至2017年5月12日，在此期间任何人对公示内容有异议的，请与学校科技处联系。

联系人：荷欢李海燕

联系电话：010-********，010-********

电子邮箱：heh99@https://www.sodocs.net/doc/1115224060.html,; lihaiyan@https://www.sodocs.net/doc/1115224060.html,

附件：推荐项目公示内容

首都医科大学科技处

2017年5月8日

项目名称：上肢远隔缺血适应新技术的建立及其防治缺血性脑卒中的临床应用完成单位：首都医科大学

推荐单位：首都医科大学

内容摘要

脑卒中是严重危害人类健康的重大疾病之一，已经成为我国居民致死致残的首位原因。项目组针对脑卒中防治的难点问题，在国家自然基金面上项目“远隔缺血后适应对脑缺血的保护及机制（30870854）”等40余项国家级及省部级课题的支持下，经过数十年系统深入的基础研究、转化研究、临床研究，创建了肢体远隔缺血适应(LRIC)技术防治脑卒中的新理论、新技术、新方法：

1、创新提出"上肢远隔缺血适应脑保护"理论

在国际上率先提出了"低氧组织适应"的学说，发现对脑卒中的神经保护作用，创建一系列包括诱导全脑缺氧和LRIC的脑保护新方法，引领低氧与缺血适应医学研究的新方向。

2、系统阐述LRIC脑保护的分子和细胞机制，奠定临床转化基础

发现LRIC可通过调控内质网应激、阻滞细胞周期及增加细胞自噬等途径减少神经元细胞凋亡，得到国际同行高度评价。首次报道mTOR、PKC及TOPK等信号通路在LRIC神经保护中的重要作用，获国际卒中进步与创新奖。从免疫调节角度揭示LRIC通过改变外周免疫细胞分群、抑制免疫相关通路和炎性因子活性等发挥神经保护作用。从血管重塑角度发现LRIC增加血管新生和促进动脉生成，促进亚急性期神经功能恢复。

3、研发LRIC防治脑卒中专用仪器，获多项国家专利及临床批件

针对动物和人研发了一系列全脑低氧适应和LRIC治疗仪器，经过5代优化升级，已具备智能化、信息化和便携化等特点，不仅适合临床应用也便于医疗大数据采集和分析，获国家专利9项，其中"肢体远隔缺血适应治疗仪" 通过CFDA产品注册，取得产品生产许可证，并获美国FDA认证。

4、创建LRIC非药物防治脑卒中的新策略

国际上首次系统证明了LRIC临床应用的安全性及可行性，确定优化实施方案。在国际上首先开展LRIC防治症状性颅内动脉狭窄继发卒中的随机对照研究，治疗组患者90天和300天复发率分别下降18.3% 和18.7%；Neurology同期述评："为控制症状性颅内动脉狭窄的脑卒中复发提供了重要手段"，该成果被写入专家共识。国际上首次发现LRIC能够显著减少脑小血管病变的白质损伤，改善脑灌注及患者认知障碍。证实急性期LRIC干预能有效改善卒中溶栓后神经功能，减少出血事件。国际上率先发现LRIC显著降低颈动脉狭窄介入治疗患者术后的卒中发生率，减小梗死体积（Circulation，IF17.4）。发现心脑共病患者应用LRIC 治疗，介入手术后心肌损伤及不良反应发生率降低。一系列研究成果受到国际同行高度关注，应邀在（Prog Neurobiol，IF13.1）撰写综述，确立在领域内的国际学术地位。

5、建立LRIC防治脑卒中的规范化推广体系，通过国家远程卒中中心覆盖全国

建立国际上规模最大的LRIC脑卒中防治网络，通过国家远程卒中中心，在全国 29 个省市的306家国家脑防委基地医院、2万家社区卫生中心推广研究成果，举办225场技术培训，共培训医师 51496 人，治疗患者200759例。建立国际最大的LRIC资源样本库及数据库。

项目名称：妇科盆腔术后下肢深静脉血栓形成特点和临床防治

完成单位：首都医科大学

推荐单位：首都医科大学

内容摘要：

肺栓塞(PE)是手术后猝死的主要原因，急性PE的死亡率高达40%，是危及患者生命安全的主要并发症，而引起PE的栓子主要来源于下肢深静脉血栓(DVT)，DVT形成是妇科盆腔手术后严重并发症，PE和DVT统称为静脉栓塞症（VTE），与围手术期患者生命安全戚戚相关。关于妇科盆腔手术后VTE的发病率、高危因素及如何预测，我国医学界长期以来并没有有力的证据，对妇科盆腔手术后VTE更是缺乏认识。为此，本项目在首都医学发展科研基金资助下，历时4年对妇科盆腔手术后的发病特点进行了前瞻性研究，结果显示：妇科盆腔手术后无预防措施情形下深静脉血栓发病率为9.2%，其中45.6 %以上的DVT患者合并PE；76.5%的DVT患者和71.4%PE患者不具有典型临床症状，VTE无法通过临床表现获得诊断；本项目在国内外首次大范围的进行了妇科盆腔手术后DVT的发病情况的临床流行病学调查，获得了妇科盆腔手术后DVT发病较可靠的第一手资料，本项目的实施揭示我国妇科盆腔手术后VTE的发生现状，为妇科盆腔手术后VTE的预防提供了坚实的基础，有效避免了围手术期患者致命性手术风险的发生。

本项目的主要发现：

1）首次明确了我国妇科盆腔手术后VTE的发生现状：

（1）DVT的发生率高达9.2%，发生DVT的患者中PE发生率高达46.2%；

（2）DVT的发生时间多在术后一周以内，发病部位以膝关节以下的深静脉为主；

（3）术前3%的患者发现已存在DVT，而其中60%的患者术前既已合并有肺栓塞；

（4）绝大多数VTE无临床症状。

2）首次明确了妇科盆腔手术后VTE发生的高危因素：

（1）合并下肢静脉曲张病、术后卧床时间≥48小时、手术时间≥3小时、开腹手术、高血压和年龄是妇科盆腔手术术后DVT发生的独立危险因素；

（2）年龄、恶性疾病；手术时间≥3小时和术后卧床时间≥48小时是患者术后PE发生的独立危险因素；

3）首次提出针对我国人群的妇科盆腔手术后DVT风险分级模型：

综合DVT发生的6个独立危险因素，每项计1分，0分：无危险因素，低危；1分：1个危险因素，中危；2分：2个危险因素，高危组；3分及以上：3个及以上危险因素，极高危；

4）作为执笔人，完成《中国血栓性疾病防治指南》中“非骨科手术患者静脉血栓栓塞症的预防”和“妊娠期VTE”两个章节的编写。

依托本项目已发表SCI论文4篇，共计被引用8次，其中他引次数8次；中文核心期刊论文12篇，共计被引用387次，其中他引次数376次。本研究项目得出的重要科学结论已为国内外同行认可，并多次引用。在项目完成至今的几年间，国内多家医院应用了本研究的研究结果，对高危患者进行术前术后的血栓筛查和相应预防性治疗，大大降低了患者盆腔手术后的下肢深静脉血栓和肺血栓栓塞症的发生率，没有发生肺栓塞所导致的患者死亡。

本研究成果为我国妇科盆腔手术后VTE的防治提供了依据，通过对术前、术后DVT的筛查，及时发现了DVT，有效预防PE的发生；所提出的针对患者风险度的分级预防策略可减少医疗资源浪费、有效预防VTE，避免了危及患者生命安全的并发症的发生，为提高患者住院期间生命安全做出了重要的贡献。

项目名称：膀胱癌分子机制研究，临床技术创新及推广应用

完成单位：1.首都医科大学；2.首都医科大学附属北京朝阳医院；

3.深圳大学；

4.中日友好医院

推荐单位：首都医科大学

内容摘要：

膀胱癌是国内发病率最高的泌尿系统肿瘤，在世界上位于肿瘤发病率第九位，男性肿瘤发病率第四位。根治性膀胱切除术适用于无远处转移的T2-T4a肌层浸润性膀胱癌；高危与复发膀胱癌；BCG治疗无效的原位癌；T1G3膀胱癌；及经尿道切除与膀胱内灌注治疗无法控制的广泛乳头状癌。近年腹腔镜根治性膀胱切除术逐渐发展成为重要的手术方式，尿流改道的主流模式为原位回肠新膀胱重建。

关于根治性膀胱切除术存在争议：①原位回肠膀胱重建中，有没有必要构建具有抗返流作用的新膀胱输入袢，以避免腹压模式排尿时尿液返流与逆行感染，从而保护肾功能？

②传统输尿管肠袢吻合法吻合口狭窄率较高，如何减少狭窄发生率？③腹腔镜根治性膀胱切除术是否兼具微创优势与开放手术疗效？如何快速掌握此技术？④膀胱癌发生分子机制复杂，如何找到较准确预测和预后因子？

针对目前膀胱癌分子机制研究和治疗现状，该项目经长期的基础和临床实践探索，对膀胱癌的分子机制和治疗进行了一系列创新，并进行了推广应用。创新点一：尿流改道的手术技术创新。①在国际上创新性地提出了顺蠕动双输入袢原位回肠新膀胱-邢氏膀胱的构建方法，并进行功能学评价。邢氏膀胱的构建接近正常生理解剖位置，维持了膀胱的低压性和顺应性，减少并发症的发生，简化了手术流程，降低了手术难度，更适合全腹腔镜下实施。

②创新性地提出了一种邢氏吻合方法即非抗返流的输尿管肠管吻合法并应用于尿流改道术。吻合口狭窄发生率低，尿液返流率低，临床效果满意，并且操作简单，易于掌握，适于配合具有抗返流机制的原位回肠低压新膀胱重建。③在国内首次引入并大规模推广根治性膀胱切除及T型原位回肠新膀胱重建术，并取得成功,同时发现了T型新膀胱尿流动力学特征及对上尿路形态与功能的保护作用。④发明了一种微创腹腔镜手术用翘头剪，解决了现有腔镜手术中需进行剪切分离的病灶与剪刀杆呈90度方位的难题，降低了手术难度。创新点二：国内推广全腹腔镜下根治性膀胱切除加尿流改道术，取得了满意肿瘤学与功能性结果,凸显了腹腔镜手术在浸润性膀胱肿瘤治疗中的微创优势。提出了程序化腹腔镜下根治性膀胱切除术的概念及步骤。创新点三：首次开展吉西他滨与顺铂动脉灌注新辅助化疗方案，提高了肿瘤局部药物浓度，降低了化疗副作用，缩短了化疗周期。临床治疗效果明显，能够使肿瘤降期降级，降低了手术难度，改善了治疗效果。创新性的将高分子纳米靶向载药体系与膀胱灌注化疗相结合，为采用膀胱内灌注方法治疗膀胱浅表肿瘤提供高效高分子纳米载药体系，推动高分子纳米载药体系的临床应用。创新点四：膀胱癌分子机制新发现。①国际上首次发现雄激素受体体细胞突变可以用作膀胱癌病理鉴别诊断标志物。②通过转录组和数字表达谱整合分析技术，明确了ALDH2、CCNE1和SMAD3在同一起源的尿路上皮癌差别表达，为临床膀胱癌，肾盂癌，输尿管癌的鉴别诊断提供新思路。③对γ-突触核蛋白作为膀胱癌特定标记物进行研究，发现其在膀胱癌组织中高表达，并与膀胱癌分期密切相关。

通过举办北京国际泌尿外科微创新技术研讨会、授课、会诊、手术示范、病友会等方式来推广我们的治疗理念与技术，在中央电视台健康之路栏目播出再造一个膀胱的专题节目；在20家以上三甲医院较大规模实际应用，在世界腔镜泌尿外科大会、亚太地区泌尿外科年会进行演讲及专业会场主持；得到美国、新加坡权威专家肯定，取得良好的社会与经济效益。

成果名称：牙颌组织再生与重建的基础及临床研究

完成单位：首都医科大学，武汉大学口腔医院，中国人民解放军总医院推荐单位：首都医科大学

内容摘要：

1.揭示了维持口腔微环境对牙颌组织再生的重要作用及机制，2012年在唾液腺中首次发现了哺乳动物细胞膜硝酸盐的转运通道Sialin（SLC17A5），经此通道可将血中硝酸盐转运至细胞内，经Sialin转运的NO3-在细胞内可转化为一氧化氮（NO），发挥维持细胞稳态、增加血流及组织器官防御等重要生理功能（PNAS 2012；Free Radic Biol Med 2013），从而维持有利于牙颌组织再生功能的口腔正常微环境。

2. 建立了小型猪牙齿发育研究平台，创建了双牙列哺乳动物颌骨内功能性全牙再生的实验模型，成功再生出具有牙根形态的功能性牙齿；利用异体干细胞成功再生了有咀嚼功能的生物牙根和牙周组织；创建了干细胞再生牙周组织的微创植入方法；推进建立了我国首个人牙齿干细胞库，在国际上率先制作了牙髓干细胞注射液新药；为牙齿及支持组织缺失的生物性再生修复和功能重建提供了新的治疗技术。

3. 发掘了骨髓，脐带等非牙源性干细胞牙向分化潜能，扩展了牙齿组织再生的种子细胞来源；发现了组蛋白甲基化H3K4me3、H3K36me2和H3K27me3及组蛋白去甲基化酶在干细胞定向分化及组织再生中的重要作用；发现了前列腺素E2对T细胞，PD1、PDL1、PDL2调节B细胞，以及SDF-1/CXCR4轴在调节干细胞免疫方面的作用，为进一步提升干细胞牙向分化效能提供依据。

4.进行了髁突软骨相关研究，率先提出了胰岛素样生长因子1(IGF-1)在髁突软骨调控中进而在颞下颌关节髁突肥大发病中的机制。系统进行了纤维软骨组织工程研究，利用组织工程方法修复关节盘穿孔，其成果可能成为治疗颞下颌关节疾病提供新的手段。从纤维软骨角度，系统进行了颞下颌关节紊乱病，髁突肥大临床研究，髁突骨折等研究，成果为有关疾病的治疗提供了新的思路。

5.系统的研究了颌骨缺损修复、颌骨骨折解剖复位与功能性稳定固定的关键技术和治疗程序，阐述了颌骨牵张成骨的基本原理，研发了新型磁力牵张成骨器及镍钛记忆合金牵张成骨器。为颌骨缺损修复、颌骨骨折的解剖复位及功能恢复提供良好的治疗方法，取得了良好的外形和功能重建效果。

本成果知识产权目录：

项目名称: 神经眼科影像体系的创建与推广

完成单位：首都医科大学附属北京友谊医院，首都医科大学附属北京同仁医院，中国科学院自动化研究所，中国人民解放军171医院，

中国人民解放军火箭军总医院

推荐单位：首都医科大学

三. 项目简介

神经眼科病变常导致失明和神经功能损害，引起重大社会卫生问题。神经眼科是眼科、神经科等专业密切相关的新兴交叉学科。检出手段局限，诊断困难，难以实现精准治疗。此外，缺乏对常见神经眼科疾病全脑改变及其发生机制的认知，导致学科发展缓慢。针对上述

问题，项目组历经二十年研究，构建了神经眼科疾病临床-影像大数据库，从解决关键科学问题入手，在影像学技术创新的基础上，创立神经眼科疾病的影像分类评估体系、症状导向性影像侦查策略、阐明常见神经眼科疾病脑网络功能连接与调控规律，并基于新理论、新技术、新策略逐步创建了我国神经眼科影像体系，搭建了神经眼科疾病的影像研究平台。本项目主要创新点如下：

1. 神经眼科的特异性影像技术创新：首创外侧膝状体形态及体积的MR成像方案；针对视路病变微小，开发了特定的短时反转恢复序列（STIR）的检查方案；创建视觉通路多参数定量分析方法，攻克隐匿性病变评估难题；改进视神经管HRCT扫描/重建技术，实现视神经管精准成像。

2. 神经眼科疾病影像诊断评估体系的建立：建立了国内样本量最大的神经眼科疾病临床-影像大数据库，明确了神经眼科疾病谱系，从临床症状、影像技术、疾病种类等多维度进行系统性数据挖掘、研究，逐渐创建了视力下降/失明、复视/斜视影像学评估体系。

3. 视觉与脑功能上存在密切联系，但一直缺乏有力研究手段明确两者之间的复杂交互关系，MR功能成像是一种探索视觉与脑功能相互影响的新方法，用多模态影像技术，首次提出青光眼为全视路、多网络神经损害；首次证实先天复杂性斜视仅为核下性异常。

4. 建立症状导向性病变的影像侦查策略：由于神经眼科跨区域的解剖结构性质，尽管主要症状仅为复视/斜视、视力下降/失明，但其病变的发生部位和病因学却复杂多样。以症状为导向，利用影像手段，全面评价神经眼科的精细解剖结构及所在区域的相关病变势在必行。项目组通过对2550例病例的系列研究，创建了不同症状导向的病变影像侦查策略，并已推广，使视力下降/失明的病因检出率达76.5%，复视/斜视病因检出率达到7

5.8%。

四. 主要完成单位及创新推广贡献

第一完成单位：首都医科大学附属北京友谊医院，负责神经眼科的特异性影像技术创新，负责神经眼科疾病影像诊断评估体系的建立，负责多模态影像技术对神经眼科疾病全视路、多网络神经损害的研究；负责建立症状导向性病变的影像侦查策略。牵头建立神经眼科影像体系，并在全国推广。

第二完成单位：首都医科大学附属北京同仁医院，负责神经眼科的特异性影像技术创新，负责神经眼科疾病影像诊断评估体系的建立，负责多模态影像技术对神经眼科疾病全视路、多网络神经损害的研究；负责建立症状导向性病变的影像侦查策略。牵头建立神经眼科影像体系，并在全国推广。

第三完成单位：中国科学院自动化研究所，致力于神经眼科的特异性影像技术创新,用多模态影像技术，参与首次提出青光眼为全视路、多网络神经损害；参与首次证实先天复杂性斜视仅为核下性异常。

第四完成单位：中国人民解放军171医院，参与神经眼科疾病影像诊断评估体系的建立。

第五完成单位：中国人民解放军火箭军总医院，参与神经眼科疾病影像诊断评估体系的建立，参与首次证实先天复杂性斜视仅为核下性异常。

五. 推广应用情况

研究成果在全国20多家三甲医院推广应用，主要创新点写入了中华放射学分会于2006、2007年分别制定的《头颈部CT、MR 扫描规范指南》、专业著作及人民卫生出版社的全国高等学校规划教材。主办30余次全国性专题学术会议、66次国家级继续教育学习班，在全国各级学术会议和学习班进行专题讲座百余次以上/年，在全国进一步推广普及，取得了显著效果。发表论文184篇，其中SCI论文31篇（总影响因子86.331分），国内外他引1394次（SCI他引204次）。主编专著12部，主编统编教材4部。在国际著名学术会议上交流平均

10人次/年。培养北京学者1名、北京市领军人才2名，北京科技新星7名，研究生94名，进修生及各类学员千余人/年。

六. 曾获科技奖励情况

无

八. 主要完成人情况表