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4,6-二羟基嘧啶合成条件优化

毕业论文

题目:4,6-二羟基嘧啶合成

条件优化

学号:0713*******

姓名:唐双

教学院:化学工程学院

专业班级:2010级应用化学本科(1)班指导教师:李黔柱(副教授)

完成时间:2014年4月25 日

毕节学院教务处制

毕节学院毕业论文任务书

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论文作者:(签字)时间:年月日

指导教师:(签字)时间:年月日

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论文作者:(签字)时间:年月日

指导教师:(签字)时间:年月日

目录

摘要 (i)

Abstract ..................................................................................................................... i i 引言 . (1)

1. 文献综述 (1)

2. 原料及实验设计 (3)

2.1原料和产品简介 (3)

2.2 实验方案和研究思路 (3)

2.2.1 优化实验方法 (3)

2.2.2 研究思路 (4)

2.3 反应方程式 (4)

3. 4,6-二羟基嘧啶的合成 (4)

3.1实验药品和实验设备 (4)

3.2 实验装置图 (5)

3.3 实验步骤 (5)

4. 结果与讨论 (6)

4.1单因素试验对合成4,6-二羟基嘧啶的影响 (6)

4.1.1 反应温度对4,6-二羟基嘧啶的影响 (6)

4.1.2 反应时间对产品收率的影响 (6)

4.1.3 反应物物质的量之比对产率的影响 (7)

4.1.4 甲醇钠用量对产率的影响 (8)

4.2 正交试验探索合成4,6-二羟基嘧啶的影响 (8)

4.2.1 正交试验的设计 (8)

4.2.2 正交试验结果分析 (10)

4.2.3 较佳优化条件验证 (11)

5. 产品的分析 (12)

6. 结论 (13)

参考文献 (14)

致谢 (16)

4,6-二羟基嘧啶合成条件优

作者姓名:唐双专业班级:2010级应用化学专业本科一班学号:0713******* 指导教师:李黔柱

摘要:4,6-二羟基嘧啶是合成农药与医药的重要中间体。本文着重探索反应温度,反应时间,反应物料比对合成4, 6-二羟基嘧啶的产率的提高。以丙二酸二甲酯,甲酰胺,甲醇钠为原料合成4, 6-二羟基嘧啶。通过正交试验合成4, 6-二羟基嘧啶,较好的优化条件为:丙二酸二甲酯:甲酰胺:甲醇钠=1: 2.5: 4,反应温度为75℃反应4 h,收率为93.3%。

关键词:4,6-二羟基嘧啶;合成;杀菌剂;正交试验

4, 6-Dihydroxypyrimidine Synthesis Conditions

Optimized

Candidate: TANG Shuang Major:Applied Chemistry

Student No.: 0713******* Advisor: LI Qian-zhu

Abstract: 4,6-dihydroxypyrimidine is a important intermidate in synthesis of agriculture chemical and pharmaceutical .Our study foucusd on the influence of the yield in the synthesis of 4,6-dihydroxypyrimidine with different reaction temperature, time and substrates ratio. Synthesized 4,6-dihydroxypyrimidine using methyl malomnate, formylamide, sodium methylate as the raw materials. Through the orthogonal experiment synthesizing 4,6-dihydroxypyrimidine, we got the optimal reaction condition: formylamide: sodium methylate=1: 25: 4 and the reaction tempereture is 75℃, 4 hours with 93.3%yield.

Keywords:4, 6-Dihydroxypyrimidine; Synthesis; Fungicide; Orthogonal Test

引言

嘧啶类化合物是一类含氮杂环化合物,因其结构的特殊性,该类化合物具有抗真菌、促进植物生长调节的作用,可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等[1]。其与金属离子形成配合物后,不仅可延长原药活性、持效期和半衰期,而且能降低对哺乳动物的毒性[2]。

4, 6-二羟基嘧啶可用于医药及农药的生产,在医药工业中用来生产磺胺类药磺胺莫托辛、维生素B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体,还可以用于合成甲氧基丙烯酸酯累杀菌剂嘧菌酯的中间体4, 6-二氯嘧啶[3]。因为4, 6-二羟基嘧啶具有较好杀菌性,并且有广阔的市场,因此研究4, 6-二羟基嘧啶有重大的意义。

1. 文献综述

杨晓军,乔金霞在乙醇钠-乙醇溶液体系中,以丙二酸二乙酯,甲酰胺为原料,当丙二酸二乙酯:甲酰胺:乙醇钠≈1: 3: 3.5(摩尔比),温度60℃,反应4.0 h,产率可达78.2%[4]。此实验中乙醇钠和乙醇的体系中溶解性较差,使得反应过程中反应体系为糊状物,反应物难以搅动,会使反应不充分,使得原料被浪费,造成生产成本的提高。

A.屈弗和A.洪德斯的专利中将丙二酸二甲酯和甲酰胺单独地或同时与全部或部分在规定的温度下同时加入到制备好的碱金属醇溶液中,调整混合物的温度为102℃到120℃保持至10到60 min[5]。此方法中,反应时间过短,会导致反应不完全,并且反应温度过高,导致甲醇沸腾太剧烈,会导致实验的危险性提高。

在彭军,刘卫东等在进行4, 6-二氯嘧啶的合成研究时,以丙二酸二甲酯为原料,在甲醇钠为催化剂,与甲酰胺环合反应制的4, 6-二羟基嘧啶[6]。原料比为丙二酸二甲酯:甲酰胺:甲醇-甲醇钠溶液(25%,w/w)=1: 4: 3.6,升温到50℃反应2.0 h,反应完后减压回收甲醇,然后加入水,并用浓盐酸调节pH值为2~3,收率为88.2%[6]。此反应中虽然收率高,但是甲酰胺的用量过多,会给环境造成污染,并且给后处理带来更大难度。

孙培忠的关于磺胺间甲氧嘧啶的合成中,在合成4, 6-二羟基嘧啶的合成时是用丙二酸二甲酯加入到60~65℃的甲醇钠和甲酰胺的混合液体中,保持温反应2~3h,减压条件下把醇蒸干,加水溶解后用盐酸调至pH3~4,过滤、洗涤后烘干,最后得4,6-二羟基嘧啶。其按丙二酸二甲酯,甲醇钠,甲酰胺物质的量

之比为1: 7.5: 0.98[7]。此反应中比较明显的就是甲酰胺的用量少,甲醇钠的用量很大,这样一样,丙二酸二甲酯就会有剩余,造成浪费。并且甲醇钠过多,多反应也是一种浪费,此方法给成本造成不必要的损失。

龙晓钦,苏炳培,陈富荣等关于4, 6-二羟基嘧啶的合成方法中,将丙二酸酯、甲酰胺与碱金属醇化物/溶剂悬浮液混合,保持常压条件下,控制温度50~90℃下反应1~2 h,蒸溶剂质量分数小于或等于45%;蒸出溶剂之后加水溶解所得4, 6-二羟基嘧啶钠盐,进行酸化,最终得4, 6-二羟基嘧啶,产率为86%以上[8]。此反应温度范围过大,醇也没有蒸干,造成了原料的浪费,此实验的方法也比较模糊,不易采用。

A.亨斯关于4, 6-二羟基嘧啶的制造方法中,丙二酸酯单独地或全部或一部分甲酰胺一起以分批或连续方式加入到碱金属醇化物中,碱金属醇化物单独地或全部或其余部分的甲酰胺一起预制成在醇中的容易让或悬浮液[9]。反应温度为50~80℃反应2 h,采用薄膜蒸发器将醇从含有醇的混合物蒸出,将固体溶于水,并加入酸使4, 6-二羟基嘧啶沉淀。

杨桂秋,彭立刚,田晋关于4, 6-二羟基嘧啶的合成工艺研究中,将丙二酸二甲酯和甲酰胺按1: 3.5加入到甲醇-甲醇钠(自制)溶液中[10]。室温下搅拌15 min,1 h左右的升温至50℃反应6 h[10]。反应结束后,冷却至30~35℃,减压蒸馏出甲醇,然后加入蒸馏水,用18%盐酸溶液调节pH2~3,抽滤干燥,最终产率为59.73%[10]。此反应中收率过低,反应时间较长。

综上所述[4,10],对现有合成方法分析汇总之后,现在世界各地主要采用丙二酸二甲酯、甲酰胺及甲醇钠为催化剂在加热下合成4, 6-二羟基嘧啶。文献中反应时间对产率有较大影响,底物用量比对产率影响也较大。各文献报道的反应的温度差别较大。反应溶剂仍然以甲醇为主,而反应温度比所用醇的沸点高很多。依照文献,拟把反应温度控制溶剂的沸点左右,观察收率。再探索反应时间对收率的影响。最重要的文献中没有提到对底物的处理,是否会导致产率受较大的影响,所以准备提出对底物处理后再反应,找出较合适的条件。上述文献也没有指出甲醇回收效果,没有考虑到醇是否被浪费掉,拟考虑醇回收利用,以减少成本。

2. 原料及实验设计

2.1原料和产品简介

表2-1 原料和产品简介

Tab. 2-1 Introduction of raw materials and products

2.2 实验方案和研究思路 2.2.1 优化实验方法

优化实验的目的就是找出文献中实验存在的问题,解决其中的不足,最后

找出更优的实验条件。优化实验是一项尝试性的问题,有可能获得成功,也有可能不成功,所以常把优化实验称为试验,以优化为目的的试验设计称为试验设计[11]。目前采用较多的试验方法多为正交试验和均匀试验。本选题采用正交试验对合成4, 6-二羟基嘧啶的条件进行优化。

药品名称 甲醇钠 甲酰胺 丙二酸二甲酯 4, 6-二羟基嘧啶

英文名 Sodium methoxide Formamide

Dimethyl malonate

4,6-Dihydroxypyrimidine 分子式 NaOCH 3 HCONH 2 C 5H 8O 4 C 4H 4N 2O 2 分子量 54

45.04 132.11

112.09

性状及作用

白色粉状细颗粒,无味,对空气与潮湿的空气易起反应,遇水迅速反应生成甲醇以及氢氧化钠,腐蚀性极强。在潮湿空气、遇水、酸类、高热及明火、氧化剂能引起燃烧。 油状透明液体,带有有氨臭气味,容易吸湿,可燃, 具有特别的溶解能力和活泼的反应性,经常作为有机合成原材料,柔软剂,软化剂,还可以用来 有的氨基酸含量多少。 丙二酸二甲酯是生产良药吡哌酸的底物。与原甲酸酯和尿素反应生产吡哌酸。 淡黄色结晶,在医药工业中用来生产磺胺类药磺胺莫托辛、维生素B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体,还可以用于合成甲氧基丙烯酸酯累杀菌剂嘧菌酯的中间体4, 6-二氯嘧啶[3]

沸点/℃ 210 181.4 相对密度 1.133 1.156 折射率

1.4468 1.4135

溶解性

溶于甲醇,乙醇

与水和酒精互溶,微溶于苯、三氯甲烷和乙醚

溶于乙醚、酒精溶剂,在水中溶解性很小 溶于热水、氨水和其他碱类溶液,不溶于醇和醚。

H 2C

COOCH 3COOCH 3

+N

N ONa

ONa

N

N ONa ONa

+

HCl

N N

OH

OH

HCONH 2

2.2.2 研究思路

由上述文献发现,各文献的产率都不同。其中主要因素都涉及到,反应温

度,反应时间,反应物料比,催化剂用量。因此在文献的基础上,同时考虑经济合理,操作安全和后处理方便,优化实验反应条件,获得较高收率的工艺条件[12]。本实验不仅要在反应条件的基础上优化,为进一步达到经济效益,每次回收的甲醇保存待下次再用,这样及方便甲醇的干燥处理,同时也节约成本。 2.3 反应方程式

图 2-1 反应方程式 Fig. 1 Reaction equation

3. 4,6-二羟基嘧啶的合成

3.1 实验药品和实验设备

表3-1 实验药品

Tab. 3-1 The experimental drug

实验药品 规格 生产厂家 甲醇 分析纯 成都市科龙化工试剂厂 甲醇钠 97% 天津市光复化工研究所 甲酰胺 99% 天津市光复化工研究所 丙二酸二甲酯

99%

天津市光复化工研究所

表3-2 实验设备

Tab. 3-2 Laboratory equipment

实验设备 型号 生产厂家 三用紫外仪 ZF-2型 上海市安亭电子仪器厂 电子天平

JY2002型 上海良平仪器仪表有限公司 数显恒温磁力搅拌电热套 SHT 型 山东鄄城创新仪器有限公司 循环水式多用真空泵

SHB-III 型

郑州长城科工贸有限公司

3.2 实验装置图

图3-1 实验装置图

Fig. 3-1 Experimental setup

1.干燥管;

2.冷凝管;

3.三颈烧瓶;

4.电加热套;

5. 温度计;

6.恒压滴液漏斗

3.3 实验步骤

甲醇的干燥处理

在250 mL 三颈烧瓶中加入150 mL 甲醇,然后加入一定量的生石灰,加热回流1 h 之后,改成冷凝装置,收集被干燥的甲醇,密封保存,待接下来的实验使用。

1)称取一定量甲醇钠的加入250 mL 三颈烧瓶中,再加入25 mL 甲醇。 2)开启电加热套,设置温度为50℃,混合形成甲醇钠-甲醇溶液。 3)向恒压滴液漏斗加入一定量丙二酸二甲酯和甲酰胺,混合溶液。 4)逐滴加入丙二酸二甲酯和甲酰胺的混合液加入到甲醇钠-甲醇溶液中,约45 min 滴加完毕。

1

凝水

5)滴加完毕后,升至一定温度,反应一定时间。

6)反应结束后,把甲醇蒸干,回收甲醇,隔绝空气待下次实验使用。

7)向三颈烧瓶中加入20 mL蒸馏水使固体溶解,溶解后,加浓盐酸条件pH为2~3,冷却,析出淡黄色固体,3 h之后抽滤得到4, 6-二羟基嘧啶。

8)使用砂星漏斗抽滤。

9)烘干产物后,称产物质量,计算产率。

4. 结果与讨论

4.1 单因素试验对合成4, 6-二羟基嘧啶的影响

4.1.1 反应温度对4, 6-二羟基嘧啶的影响

250 mL三颈烧瓶中加入10.8 g甲醇钠和25 mL甲醇,逐滴加入5.7 mL丙二酸二甲酯和5.4 mL甲酰胺的混合物溶液,反应4 h。对反应物进行后处理,纯化,干燥称重,考察反应温度对产率的影响,结果见表4-1。

表4-1 反应温度对产品收率的影响

Tab. 4-1 reaction temperature to the product yield result influence

反应温度/℃产率/%

50 41.2

55 43.5

60 56.2

65 78.5

70 80.3

75 84.7

80 86.2

由表4-1可知,当反应温度为80℃时,4,6-二羟基嘧啶的收率最高,可以达到89.5%,但是考虑到与75℃时的收率为84.7%,相差不大。反应温度太低,导致反应不完全,综合考虑各温度对合成4, 6-二羟基嘧啶的收率影响之后,当温度为75℃时为合成4, 6-二羟基嘧啶的较优温度。

4.1.2 反应时间对产品收率的影响

250mL三颈烧瓶中加入10.8 g甲醇钠和25 mL甲醇,50℃逐滴加入5.7 mL 丙二酸二甲酯和5.4 mL甲酰胺的混合物溶液反应,滴加完毕之后升温至65℃,

反应一定时间,对产物进行后处理,干燥称重。考察反应时间对收率的影响,结果见表4-2。

表4-2 反应时间对产品收率的影响

Tab. 4-2 The influence of reaction time on product yield

反应时间/h 产率/%

1 17.4

2 22.6

2.5 38.3

3 50.6

3.5 71.2

4 91.6

5 92.4

由表4-2可知,反应时间为4 h,4, 6-二羟基嘧啶的收率为91.6%,5 h的时候收率为92.4%,时间多反应一个小时,收率变化很小,考虑到资源的利用,最佳反应时间应为4 h。当反应时间过少时,反应不完全。

4.1.3 反应物物质的量之比对产率的影响

250 mL三颈烧瓶中加入10.8 g甲醇钠和25 mL甲醇,反应时间为4 h,反应温度为65℃。反应物物质的量比为丙二酸二甲酯(摩尔比):甲酰胺(摩尔比)对产率的影响。结果见表4-3。

表4-3 反应物的物质的量之比对收率的影响

Tab. 4-3 Reactant of amount of substance ratio on the yield result influence 丙二酸二甲酯:甲酰胺/摩尔比产率/%

1:1.5 24.3

1:2.0 71.2

1:2.5 89.7

1:3.0 90.4

1:3.5 91.6

由表4-3可知当丙二酸二甲酯:甲酰胺=1: 2.5时,4, 6-二羟基嘧啶的收率较

高,达到89.7%,甲酰胺的用量增加时,反应收率变化不大。比较之后选择丙二酸二甲酯:甲酰胺=1: 2.5为较优条件。

4.1.4 甲醇钠用量对产率的影响

反应时间为4 h,丙二酸二甲酯:甲酰胺=1: 2.5(摩尔比),考察甲醇钠用量对反应收率的影响。结果见表4-4。

表4-4 甲醇钠用量对反应收率的影响

Tab. 4-4The influence of sodium methoxide dosage on reaction yield 丙二酸二甲:甲醇钠/摩尔比产率/%

1:2 35.3

1:2.5 47.6

1:3 74.2

1:3.5 80.2

1:4 89.4

1:4.5 90.6

由表4-4可知,当丙二酸二甲酯:甲醇钠=1: 4(摩尔比)是收率较优,当甲醇钠的用量增加时,反应的收率的变动范围不大。甲醇钠的价格比较便宜,为使收率尽量大,所以选择丙二酸二甲酯:甲醇钠=1: 4(摩尔比)为较优条件。

4.2 正交试验探索合成4, 6-二羟基嘧啶的影响

4.2.1 正交试验的设计

经过预先实验和对文献的总结,反应温度(A)、反应时间(B)、丙二酸二甲酯和甲酰胺物质的量之比(C)、丙二酸二甲酯和甲醇钠的用量比(D)对反应的收率的影响都都很大。所以选择反应温度(A)、反应时间(B)、丙二酸二甲酯和甲酰胺物质的量之比(C)、丙二酸二甲酯和甲醇钠的用量比(D)各取4个水平,实验因素设置见表4-5。

表4-5 因素水平表

Tab. 4-5 Factor and level tabulation

水平A/℃B/h C D

1 65 3 1:

2 1:3

2 75 4 1:2.5 1:4

3 85 5 1:3 1:5

故此实验选用正交设计表L9(34),见表4-6。

表4-6 正交设计表

试验号 A B C D

1 1 1 1 1

2 1 2 2 2

3 1 3 3 3

4 2 1 2 3

5 2 2 3 1

6 2 3 1 2

7 3 1 3 2

8 3 2 1 3

4, 6-二羟基嘧啶的合成的正交试验安排如表4-7。

表4-74, 6-二羟基嘧啶的合成的正交试验安排

试验号反应温度/℃反应时间/h 丙二酸二甲酯:

甲酰胺丙二酸二甲酯:

甲醇钠

1 65 3 1:

2 1:3

2 65 4 1:2.5 1:4

3 65 5 1:3 1:5

4 7

5 3 1:2.5 1:5

5 75 4 1:3 1:3

6 75 5 1:2 1:4

7 85 3 1:3 1:4

8 85 4 1:2 1:5

9 85 5 1:2.5 1:3

4.2.2 正交试验结果分析

由4, 6-二羟基嘧啶的合成的正交试验安排表进行实验,合成产品之后干燥称重,计算产率,正交试验结果见表4-8。

表4-8正交试验结果

Tab. 4-8 The orthogonal experiment results

试验号 A B C D 收率/%

1 65 3 1:

2 1:

3 41.2

2 65 4 1:2.5 1:4 84.5

3 65 5 1:3 1:5 87.6

4 7

5 3 1:2.5 1:5 89.2

5 75 4 1:3 1:3 76.4

6 75 5 1:2 1:4 67.3

7 85 3 1:3 1:4 85.6

8 85 4 1:2 1:5 78.9

9 85 5 1:2.5 1:3 67.8

K1 213.3 216.0 187.4 218.4

K2 232.9 239.8 241.5 237.4

K3 232.3 222.7 249.6 255.7

R 19.6 17.1 62.2 37.3

由4-8的极值差R看出种,4种因素对合成4, 6-二羟基嘧啶的影响程度C >D>A>B,即:丙二酸二甲酯:甲酰胺(摩尔比)>丙二酸二甲酯:甲醇钠(摩尔比)>反应温度>反应时间。在正交试验表中,明显看出丙二酸二甲酯:甲酰胺(摩尔比)的增加4, 6-二羟基嘧啶的产率也明显增加,当丙二酸二甲酯:甲酰胺(摩尔比)为1: 3时,收率最大,但是与丙二酸二甲酯:甲酰胺(摩尔比)为1: 2.5时收率相差范围小,从经济和环境的角度看选择丙二酸二甲酯:甲酰胺(摩尔比)为1: 5时为较优的条件。当反应温度为75℃时,收率较好;反应时间为4 h收率较好;丙二酸二甲酯:甲醇钠(摩尔比)为1: 5时收率较好,但是与丙二酸二甲酯:甲醇钠(摩尔比)为1: 4时反应收率相差不大,为使后处理方便,所以选用丙二酸二甲酯:甲醇钠(摩尔比)为1: 4时作为较好的优化条件。

并且所有优化条件与单因素试验相吻合,相对文献来说,不仅提高了产率,

而且实验过程比较安全,防止甲醇的爆沸。以更低廉的成本合成4,6-二羟基嘧啶,以便工业化生产。

综上所述,4, 6-二羟基嘧啶的较好优化条件为反应温度为75℃,反应时间为4 h,丙二酸二甲酯:甲酰胺:甲醇钠为1: 2.5: 4(摩尔比)。

4.2.3 较佳优化条件验证

由单因素试验和正交试验得出合成4, 6-二羟基嘧啶的较佳优化条件为温度为75℃,反应时间为4 h,丙二酸二甲酯:甲酰胺为1: 2.5(摩尔比),丙二酸二甲酯:甲醇钠为1: 4(摩尔比)。

为了检验较佳优化条件下试验结果可靠性,在较佳优化条件下,重复三次实验,实验步骤如下:

1)称取10.8 g(0.2 mol)甲醇钠的加入250 mL三颈烧瓶中,再加入25 mL甲醇。

2)开启电加热套,设置温度为50℃,混合形成甲醇钠-甲醇溶液。

3)向恒压滴液漏斗加入丙二酸二甲酯5.7 mL(0.05 mol)和甲酰胺5.4 mL (0.125 mol),混合溶液。

4)逐滴加入丙二酸二甲酯和甲酰胺的混合液加入到甲醇钠-甲醇溶液中,约45min滴加完毕。

5)滴加完毕后,升温至75℃,反应4 h。

6)反应结束后,把甲醇蒸干,回收甲醇,隔绝空气待下次实验使用。

7)向三颈烧瓶中加入20 mL蒸馏水使固体溶解,溶解后,加浓盐酸条件pH为2~3,冷却,析出淡黄色固体,3 h之后抽滤得到4, 6-二羟基嘧啶。

8)使用砂星漏斗抽滤。

9)烘干产物后,称产物质量,计算产率。

三次实验结果见表4-9:

表4-9 验证实验表

Tab. 4-9 Table of validation experiment

实验号收率/%

1 92.7

2 93.8

3 93.5

均值93.3

由表4-9可知,三次实验结果较为稳定,由此可以确定较佳优化条件温度为75℃,反应时间为4 h,丙二酸二甲酯:甲酰胺为1: 2.5(摩尔比),丙二酸二甲酯:甲醇钠为1: 4(摩尔比)可靠。本实验方法可操作。

5. 产品的分析

产物经过ZF-2型三用紫外仪点板。

由于底物不显点,所以只能对产物进行点板,判断产物是否纯净。多次点板显点情况见图5-1。

1

2

图5-1

Fig. 5-1

1.产物在展开剂中展开效果点;

2.产物原点

经过多次验证,产物的点始终都只有一个点,证明产物是纯净的。

经过熔点测定,与目标产物相一致,初步表明产物是4, 6-二羟基嘧。

6. 结论

通过单因素试验及正交试验,在文献[10]的基础对实验作出优化,将产率从59.73%提高到93.3%。降低了成本,提高了产率,适宜4, 6-二羟基嘧啶的工业化生产。

由于条件的限制试验针对产物的纯度,和熔点进行了测定,并与产物外观,溶解性结合与目标产物比较,初步认定产物与目标产物一致。对产物的结构分析正在进行中。

对丙二酸二甲酯和甲酰胺在甲醇钠-甲醇溶液中合成4, 6-二羟基嘧啶的合成条件优化,优化条件为温度为75℃,反应时间为4 h,丙二酸二甲酯:甲酰胺:甲醇钠的物料比为1: 2.5: 4(摩尔比)。在此优化条件下4, 6-二羟基嘧啶的产率为93.3%。优化实验条件后,使得反应温度更加温和,安全性更高,时间较为合理,方便操作,并且使得产率提高,为工业化生产提供更好的实验依据。

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