34βe12、P63在涎腺黏液表皮样癌中的表达

目录

中文摘要 (Ⅰ)

英文摘要..............................................................................................................III 前言. (1)

1材料与方法 (3)

1.1实验材料 (3)

1.2主要仪器和设备 (3)

1.3实验方法 (4)

1.4免疫组化评分标准 (5)

2实验结果 (7)

2.1MEC病理组织学分型 (7)

2.234βe12和P63在NSG组和MEC组中的表达 (7)

2.334βe12和P63在不同的MEC组织病理学分型中的表达 (7)

2.434βe12和P63的表达与MEC临床表现的关系 (8)

3讨论 (10)

4结论 (13)

参考文献 (14)

综述 (17)

附录 (26)

致谢 (29)

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果 (30)

个人简历 (31)

山西医科大学硕士学位论文

34βe12、P63在涎腺黏液表皮样癌中的表达

摘要

目的：

本实验通过采用免疫组织化学染色法，分别检测34βe12、P63在涎腺的正常组织（Normal salivary glands，NSG）和黏液表皮样癌(Mucoepidermoid Carcinoma，MEC)中的表达情况，以探讨二者在涎腺肿瘤发生发展中的作用及临床意义。

方法：

本实验的研究标本来自于山西医科大学第一医院病理科存档的手术切除的涎腺肿瘤组织的石蜡标本（时间为2006年1月-2014年1月），其中正常涎腺组织（NSG）为10例，黏液表皮样癌（MEC）为35例，采用免疫组化法分别检测二者在各组织块中的表达情况，所得的实验数据采用SPSS16.0软件进行统计学分析。

结果：

（1）34βe12在10例NSG组中无表达，而在35例MEC组中有30例呈阳性表达，阳性率为85.7％，两者间差异具有统计学意义（P＜0.01）；34βe12在MEC的20例高分化组和15例低分化组中阳性表达数分别为16例（阳性率为80.0％）和14例（阳性率为93.3％），差异具有统计学意义（P＜0.01）；34βe12在31例无复发组中的阳性表达率为83.9％，4例复发组全部表达，复发组的34βe12阳性率显著高于无复发组（P＜0.01）；34βe12在31例无淋巴结转移组中的阳性表达率为83.9％，淋巴结转移组中4例全部表达，淋巴结转移组的34βe12阳性率显著高于无转移组（P＜0.01）；34βe12与黏液表皮样癌以肿瘤部位、性别、年龄各组之间的阳性表达率比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。（2）P63在NSG组和MEC组中的阳性表达率分别为10％、71.4％，两者间差异具有统计学意义（P＜0.01）；P63在高分化组和低分化组中阳性表达例数分别为12例（阳性率为60.0％）和13例（阳

I

34βe12、P63在涎腺黏液表皮样癌中的表达

目录 中文摘要 (Ⅰ) 英文摘要..............................................................................................................III 前言. (1) 1材料与方法 (3) 1.1实验材料 (3) 1.2主要仪器和设备 (3) 1.3实验方法 (4) 1.4免疫组化评分标准 (5) 2实验结果 (7) 2.1MEC病理组织学分型 (7) 2.234βe12和P63在NSG组和MEC组中的表达 (7) 2.334βe12和P63在不同的MEC组织病理学分型中的表达 (7) 2.434βe12和P63的表达与MEC临床表现的关系 (8) 3讨论 (10) 4结论 (13) 参考文献 (14) 综述 (17) 附录 (26) 致谢 (29) 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果 (30) 个人简历 (31)

山西医科大学硕士学位论文 34βe12、P63在涎腺黏液表皮样癌中的表达 摘要 目的： 本实验通过采用免疫组织化学染色法，分别检测34βe12、P63在涎腺的正常组织（Normal salivary glands，NSG）和黏液表皮样癌(Mucoepidermoid Carcinoma，MEC)中的表达情况，以探讨二者在涎腺肿瘤发生发展中的作用及临床意义。 方法： 本实验的研究标本来自于山西医科大学第一医院病理科存档的手术切除的涎腺肿瘤组织的石蜡标本（时间为2006年1月-2014年1月），其中正常涎腺组织（NSG）为10例，黏液表皮样癌（MEC）为35例，采用免疫组化法分别检测二者在各组织块中的表达情况，所得的实验数据采用SPSS16.0软件进行统计学分析。 结果： （1）34βe12在10例NSG组中无表达，而在35例MEC组中有30例呈阳性表达，阳性率为85.7％，两者间差异具有统计学意义（P＜0.01）；34βe12在MEC的20例高分化组和15例低分化组中阳性表达数分别为16例（阳性率为80.0％）和14例（阳性率为93.3％），差异具有统计学意义（P＜0.01）；34βe12在31例无复发组中的阳性表达率为83.9％，4例复发组全部表达，复发组的34βe12阳性率显著高于无复发组（P＜0.01）；34βe12在31例无淋巴结转移组中的阳性表达率为83.9％，淋巴结转移组中4例全部表达，淋巴结转移组的34βe12阳性率显著高于无转移组（P＜0.01）；34βe12与黏液表皮样癌以肿瘤部位、性别、年龄各组之间的阳性表达率比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。（2）P63在NSG组和MEC组中的阳性表达率分别为10％、71.4％，两者间差异具有统计学意义（P＜0.01）；P63在高分化组和低分化组中阳性表达例数分别为12例（阳性率为60.0％）和13例（阳 I

肺鳞癌的治疗方法

黏液表皮样癌又叫粘液表皮样癌 编辑本段疾病分类 口腔科 编辑本段疾病概述 黏液表皮样癌根据黏液细胞的比例、细胞的分化、有丝分裂像的多少，以及肿瘤的生长方式，分为高分化和低分化两类。 女性多与男性，发生于腮腺者居多，其次是腭部和下颌下腺，可发生于其他小唾液腺，特别是磨牙后腺。高分化者常呈无痛苦性肿块，生长缓慢。肿瘤大小不等，边界可清或不清，质地中等偏硬，表面可呈结节状。 手术治疗为主，高分化者应尽量保留面神经，除非神经穿入肿瘤或与肿瘤紧密粘连。分离后的神经可加用术中液氮及术后放疗以杀灭可能残留的肿瘤细胞。 编辑本段疾病描述 黏液表皮样癌根据黏液细胞的比例、细胞的分化、有丝分裂像的多少，以及肿瘤的生长方式，分为高分化和低分化两类。分化程度不同，肿瘤的生物学行为及预后大不相同。 编辑本段症状体征 女性多与男性，发生于腮腺者居多，其次是腭部和下颌下腺，可发生于其他小唾液腺，特别是磨牙后腺。高分化者常呈无痛苦性肿块，生长缓慢。肿瘤大小不等，边界可清或不清，质地中等偏硬，表面可呈结节状。 腮腺肿瘤侵犯面神经时，可出现面瘫。手术后可以复发，但颈部淋巴结转移率低，血到转移更为少见。与高分化者相反，低分化黏液表皮样癌生长较快，可有疼痛，边界不清，与周围组织粘连。腮腺肿瘤常累及面神经，颈淋巴结转移率高，且可出现血到转移。术后易于复发。因此，高分化黏液表皮样癌术低度恶性肿瘤，而低分化黏液表皮样癌属高度恶性肿瘤。前者较常见，后者少见。 编辑本段治疗方案 手术治疗为主，高分化者应尽量保留面神经，除非神经穿入肿瘤或与肿瘤紧密粘连。分离后的神经可加用术中液氮及术后放疗以杀灭可能残留的肿瘤细胞。高分化者如手术切除彻底，可不加术后放疗，而低分化者宜加用术后放疗。高分化者不必做选择性颈淋巴清扫术，低分化者则应考虑选择性颈淋巴清扫术。 编辑本段治疗偏方

粘液表皮样癌的临床特点及诊治体会—附1例儿童支气管粘液表皮样癌报道

粘液表皮样癌的临床特点及诊治体会—附1例儿童支气管粘液表皮样癌报道 发表时间：2012-07-12T16:34:05.010Z 来源：《中外健康文摘》2012年第9期供稿作者：王俊吕宏胡建蓉[导读] 通过一例儿童粘液表皮样癌病例特点的总结及相关文献复习，提高对本病的认识。 王俊吕宏胡建蓉（江油市人民医院呼吸科四川江油 621700） 【中图分类号】R734.1【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）9-0269-01 【摘要】目的通过一例儿童粘液表皮样癌病例特点的总结及相关文献复习，提高对本病的认识。方法临床病例分析及文献复习。结果临床症状均以咳嗽、咯血、发热、气短、胸痛为特点，纤维支气管镜检查是术前诊断的重要方法，病理检查可确诊，治疗首选手术。结论粘液表皮样癌，是一种少见的低度恶性肿癌，手术效果佳，预后较好。 【关键词】粘液表皮样癌临床特点治疗 粘液表皮样癌与支气管类癌，腺样囊性癌，统称为支气管腺瘤，它起源于大支气管的粘液腺，是种罕见的低度恶性肿瘤，约占支气管腺瘤的2-3%。相关文献报道较少，为提高诊治水平，现将我院收治的一例经病理检查确诊的儿童粘液表皮样癌病例报告如下： 1 病例资料 患者，男，9岁，2004年7月因咳嗽、胸痛、寒战、高热至当地诊所予抗感染治疗后，当时病情有所缓解。但此后上述症状反复发作，2006年4月出现咳嗽、咯血，一次量约100ml左右，在当地医院诊为“肺结核”，抗涝治疗半年，症状无明显缓解，反复出现咯血，每次约50ml左右。2007年2月至我院儿科门诊作胸部CT示：右侧中间段支气管阻塞，右肺中下叶不张，右肺门处见一直径4cm软组织影，考虑：右肺中下叶中央型肿瘤性病变，为进一步诊治入院。入院后作纤维支气管镜检查提示：右肺中间支气管开口被新生物完全阻塞，气管镜不能进入，新生物表面新生血管丰富。活检组织病理报告：支气管粘液表皮样癌。经完善术前准备，于2007年2月15日在全麻下行剖右胸，右肺中下叶联合切除，淋巴结清扫术。术中所见：右胸腔严重粘连，右中下肺叶完全不张，形成囊性病变，内有粘液、陈旧血性积液和实质性肿物，右中间支气管增粗、壁厚、呈结节状，为鱼肉样肿物进犯。手术顺利，术后病理报告：右肺中叶支气管内息肉样恶性粘液表皮样癌，肿瘤大小3cm×3cm×2cm。术后1周，患者病情稳定，因经济因难，自动出院，未作放化疗。 2 讨论及文献复习 粘液表皮样癌多发生在主支气管、中间及叶支气管。10%局限于正气道，15%位于主支气管，约75%位于叶、段支气管[1]。肿瘤呈灰色或粉红色，一般呈无蒂的支气管内肿块生成，可阻塞管腔并侵犯局部。切面见多个充满粘液的囊腔，镜检见角化细胞、分泌粘蛋白细胞及中间型或过渡型细胞组成瘤。根据它们的生物学特性可分为两类：即低度恶性肿瘤和高度恶性肿瘤。前者很少有有丝分裂，不沿黏膜下浸润生长；后者有丝分裂活跃，坏死明显，细胞核呈多形性。 此病可见于任何年龄人群，但小于30岁的青年或儿童所占比例较高，男女无差异，发病原因不明，与吸烟的关系说法不一[2]。支气管粘液表皮样癌多发生较大的支气管内，初期即出现刺激性干咳，反复痰血。肿瘤增大，可发生局部阻塞性肺气肿和局限性固定哮鸣音，出现胸闷、气短症状。管腔全部阻塞时，可出现肺不张。阻塞远端的肺继发感染，可发生肺炎、肺脓肿或支气管扩张。由于肿瘤生长缓慢，患者可长时间无临床症状，肿瘤长大后常因胸闷、气短、胸痛、低热等支气管阻塞症状就诊而发现。偶有患者出现症状后被误诊为哮喘等疾病。有的患者长达5-15年才确诊。胸部X线征象呈圆形致密阴影，CT扫描可清析显示肿瘤的部位、形态、大小、支气管阻塞情况及有无区域淋巴结转移。纤维支气管镜检查是术前明确诊断的重要方法，不仅能确定肿瘤部位，且可活检提供病理学诊断依据。纤维支气管镜活检阳性率可达66%—86%[3]。在支气管镜下肿瘤一般表现为半球样，富含血管，表面有分泌物等形态，部分或完全阻塞所在支气管。 治疗首选手术，原则上应彻底切除肿瘤，清扫可疑的区域淋巴结，尽可能保留正常肺组织，避免全肺切除，以提高生存率，减少并发症；支气管内切除，无论用电灼或极光治疗，只适用于因内科禁忌症不能剖胸手术，且有症状的粘液表皮样癌。本例患者由于肿瘤位于中叶支气管口，阻塞中间段支气管及下叶支气管，故行右肺中下叶联合切除术，切除较为彻底。如病灶切除彻底，术后患者是否需要辅助化疗，目前尚无一致意见。同时若病理证实病灶残留或有区域淋巴洁转移者应行术后辅助放疗。手术后预后较支气管类癌，腺样囊性癌差，国内报道1年生存率为83%，文献报道切除术后5年生存率为60%左右。低度恶性粘液表皮样癌10年生存率可达到80%，而高度恶性者，4年生存率则只有20%左右[4]。本例患者的预后还有待长期随访观察。 参考文献 [1] 萧柏蔷，李龙芸主编.协和呼吸病学，中国协和医科大学出版社，2005，970. [2] 张柏林，陈可欣.12例原发性支气管粘液表皮样癌临床分析，中华放射肿瘤学杂志，2003，12（1）：61. [3] 陈灏珠主编.实用内科学（11版），人民卫生出版社，2002，1608. [4] 宋伟安，王伟.低度恶性支气管粘液表皮样癌一例，中国肺癌杂志，2006，9（4）：361.

粘液表皮样癌

粘液表皮样癌 基本概述 粘液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma）也称粘液表皮样肿瘤（mucoepidermoid tumor），在涎腺肿瘤中占5%～10%。Stewart等根据其临床特点和组织学特征将其称为粘液表皮样肿瘤，并又分为良性及恶性两类。WHO也曾采用粘液表皮样瘤的名称，但以后许多学者认为这种命名分类并不恰当，认为此肿瘤全部为恶性，应称为粘液表皮样癌，并根据癌细胞分化程度的高低和生物学行为，将其分为低度恶性和高度恶性粘液表皮样癌。 WHO1990年修订的涎腺肿瘤的命名及分类已采用这种分类方法。虽然“粘液表皮样”一词并不完全合适，但基本上反映了肿瘤的主要成分为粘液样细胞和表皮样细胞。粘液表皮样癌来源于腺管的上皮细胞。[1] 发病原因 肿瘤的主要成分为粘液样细胞和表皮样细胞。粘液表皮样癌来源于腺管的上皮细胞。[2]临床表现 粘液表皮样癌发生在腮腺者最多，约占70%以上。小涎腺者常见于腭部，其他部位，如磨牙后区、颊部、上唇、下唇等部位则少有发生。可发生于任何年龄，以30～50岁多见，女性多于男性，约为1.5∶1。高分化者常呈无痛苦性肿块，生长缓慢。肿瘤大小不等，边界可清或不清，质地中等偏硬，表面可呈结节状。 腮腺肿瘤侵犯面神经时，可出现面瘫。手术后可以复发，但颈部淋巴结转移率低，血道转移更为少见。与高分化者相反，低分化黏液表皮样癌生长较快，可有疼痛，边界不清，与周围组织粘连。腮腺肿瘤常累及面神经，颈淋巴结转移率高，且可出现血到转移。术后易于复发。因此，高分化黏液表皮样癌术低度恶性肿瘤，而低分化黏液表皮样癌属高度恶性肿瘤。前者较常见，后者少见。 粘液表皮样癌的临床表现与临床的分化程度关系密切。高分化型，占多数，一般为无痛性肿块，生长较慢，病程较长。肿瘤体积大小不一，边界清楚，质偏硬，活动，表面光滑或呈结节状。可为囊性，亦可为实性。发生于腭部或磨牙后区者，可见肿块在粘膜下呈淡蓝色或暗紫色，粘膜光滑，质地软，穿刺可抽出少量血性紫黑色液体。 低分化型肿瘤生长较快，常伴疼痛。边界不清楚，呈弥散性，与周围组织有粘连，可破溃而继发感染，形成经久不愈的溃烂面，并有淡黄色粘稠分泌物。有时可形成涎瘘。发生于腮腺者，累及面神经时可发生面神经瘫痪症状及面肌抽搐症状。发生于腭部者，可能破坏硬腭。[3] 辅助检查

肺癌的分型

●肺癌的分型 生长于肺的肿瘤就是肺癌，但也有一部分是别的肿瘤转移到肺的，称为转移性肺癌。而我们常说的肺癌，则是原发于支气管黏膜及肺泡上皮细胞的恶性肿瘤，又称原发性支气管肺癌。 肺癌的分型 一、鳞状细胞肺癌（鳞癌）：这是在肺癌中最常见的一种类型，患者年龄大多数在50岁以上，男性占大多数。生长较缓慢，对放射治疗及化学药物治疗比较敏感。Xw2西安华福肿瘤研究所 二、小细胞肺癌：发病率比鳞癌低，发病年龄较轻，多见于男性。恶性程度较高，生长快，早期即可出现淋巴和血行的广泛转移，对放射治疗和化学治疗虽较敏感，但在各型肺癌中预后最差。Xw2西安华福肿瘤研究所 三、腺癌：这一型在女性中比较多见，早期一般没有临床症状，生长较慢，但有时早期就可发生血行转移，淋巴转移发生较晚。Xw2西安华福肿瘤研究所 四、大细胞肺癌：较少见，分化程度低，常在发生脑转移后才被发现Xw2西安华福肿瘤研究所 五、类癌：占1%～2‰。此癌为分化好的神经内分泌癌，恶性程度低。 六、细支气管肺泡癌：欧美占2‰～3‰，国内占20‰。为一种异源性肿瘤，可起源于细支气管Clara细胞、肺泡II型上皮细胞及化生的粘液细胞。 其他还有不典型类癌、大细胞神经内分泌、巨细胞神经内分泌癌、不能分类的神经内分泌癌、癌内瘤及成细胞瘤等。 由于小细胞肺癌的生物学行为表现为高度恶性，早期即发生广泛的转移，对化疗和放疗敏感，治疗原则有所不同，所以，从临床治疗角度考虑，目前世界上倾向于将肺癌初分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。 ●肺癌的死亡率是排名全世界第一的，所以当有人被确诊为肺癌时，就会感觉必死无疑。 其实，肺癌并没有那么可怕，主要对肺癌这种疾病足够了解，就可以做到有效的预防和及时发现及时治疗。下面，我们一起来了解一下肺癌的分型。 一、鳞形细胞癌(又称鳞癌)，是最为常见的一种类型，约占50%。患病年龄大多为50岁以上的男性。鳞癌大多起源于较大的支气管，常为中央型肺癌。鳞癌的生长发展速度比较缓慢，病程较长，对放射和化学疗法较敏感。 二、未分化癌：发病率仅次于鳞癌，多见于年轻的男性，大多起源于较大支气管。中央型肺癌可根据组织细胞形态分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等类型，以燕麦细胞最为常见。未分化癌恶性度较高，生长速度快，会较早地出现淋巴和血行广泛转移，对放射和化学疗法较敏感，在各型肺癌中预后最差。 三、腺癌：发病率比鳞癌和未分化癌低，患者大多为年轻女性。腺癌大多起源于支气管黏膜上皮，为周围型肺癌。癌症早期一般没有明显的临床症状，常在胸部x线检查时被发现。腺癌的生长缓慢，早期即可发生血行转移。

肺癌的分型

肺癌的分型 生长于肺的肿瘤就是肺癌，但也有一部分是别的肿瘤转移到肺的，称为转移性肺癌。而我们常说的肺癌，则是原发于支气管黏膜及肺泡上皮细胞的恶性肿瘤，又称原发性支气管肺癌。肺癌的分型 一、鳞状细胞肺癌（鳞癌）：这是在肺癌中最常见的一种类型，患者年龄大多数在50岁以上，男性占大多数。生长较缓慢，对放射治疗及化学药物治疗比较敏感。Xw2西安华福肿瘤研究所 二、小细胞肺癌：发病率比鳞癌低，发病年龄较轻，多见于男性。恶性程度较高，生长快，早期即可出现淋巴和血行的广泛转移，对放射治疗和化学治疗虽较敏感，但在各型肺癌中预后最差。Xw2西安华福肿瘤研究所 三、腺癌：这一型在女性中比较多见，早期一般没有临床症状，生长较慢，但有时早期就可发生血行转移，淋巴转移发生较晚。Xw2西安华福肿瘤研究所 四、大细胞肺癌：较少见，分化程度低，常在发生脑转移后才被发现Xw2西安华福肿瘤研究所 五、类癌：占1%～2‰。此癌为分化好的神经内分泌癌，恶性程度低。 六、细支气管肺泡癌：欧美占2‰～3‰，国内占20‰。为一种异源性肿瘤，可起源于细支气管Clara细胞、肺泡II型上皮细胞及化生的粘液细胞。 其他还有不典型类癌、大细胞神经内分泌、巨细胞神经内分泌癌、不能分类的神经内分泌癌、癌内瘤及成细胞瘤等。 由于小细胞肺癌的生物学行为表现为高度恶性，早期即发生广泛的转移，对化疗和放疗敏感，治疗原则有所不同，所以，从临床治疗角度考虑，目前世界上倾向于将肺癌初分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。 肺癌的死亡率是排名全世界第一的，所以当有人被确诊为肺癌时，就会感觉必死无疑。其实，肺癌并没有那么可怕，主要对肺癌这种疾病足够了解，就可以做到有效的预防和及时发现及时治疗。下面，我们一起来了解一下肺癌的分型。 一、鳞形细胞癌(又称鳞癌)，是最为常见的一种类型，约占50%。患病年龄大多为50岁以上的男性。鳞癌大多起源于较大的支气管，常为中央型肺癌。鳞癌的生长发展速度比较缓慢，病程较长，对放射和化学疗法较敏感。 二、未分化癌：发病率仅次于鳞癌，多见于年轻的男性，大多起源于较大支气管。中央型肺癌可根据组织细胞形态分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等类型，以燕麦细胞最为常见。未分化癌恶性度较高，生长速度快，会较早地出现淋巴和血行广泛转移，对放射和化学疗法较敏感，在各型肺癌中预后最差。 三、腺癌：发病率比鳞癌和未分化癌低，患者大多为年轻女性。腺癌大多起源于支气管黏膜上皮，为周围型肺癌。癌症早期一般没有明显的临床症状，常在胸部x线检查时被发现。腺癌的生长缓慢，早期即可发生血行转移。 四、肺泡细胞癌：在各型肺癌中发病率最低，女性比较多见。肺泡细胞癌起源于支气管黏膜上皮的肺野周围，一般分化程度较高，生长较慢。淋巴和血行转移发生较晚，但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜。形态上肺泡细胞癌分结节型和弥漫型两类，手术切除疗效较好。 1、以肿瘤发生的部位分为：1）、中央型肺癌：肿瘤发生在段以上的支气管、亦即发生在叶支气管及段支气管。2）、周围型肺癌：肿瘤发生在段以下支气管。3）、弥漫型肺癌：发生在细支气管或肺泡、弥漫分布于两肺。 2、以肿瘤的组织学分型：1）、鳞型细胞癌：简称

粘液表皮样癌是最常见的唾液腺恶性肿瘤

粘液表皮样癌是最常见的唾液腺恶性肿瘤。我们和其他人的研究共同表明，CRTC1-MAML2基因融合是临床病理学中常见的肿瘤特征之一。最近，在对粘液表皮样癌的研究中，科学家们报道了一种罕见的新型CRTC3-MAML2基因融合。这种新型的基因融合的发生频率和临床病理学意义尚不明朗。科学家们对101例粘液表皮样癌和89例非粘液表皮样癌的唾液标本进行了分析，并对被福尔马林固定和石蜡镶嵌过的标本进行了RNA提取。CRTC又分为分为CRTC1、CRTC2和CRTC3三种，我们对CRTC1-NAML2、CRTC2-NAML2和CRTC3-NAML2分别进行了RT-PCR检测，并从病人的临床记录中获得了其临床病理学数据。在101例粘液表皮样癌病例中，分别有34例和6例表现出CRTC1-NAML2和CRTC3-NAML2阳性。而在89例粘液表皮样癌病例中，则没有以上任何一种基因融合显示为阳性。在以往的病例分析中，我们知道CRTC1-NAML2和CRTC3-NAML2是相互排斥的，而CRTC2-NAML2则尚未被检测到。我们证实了CRTC1-NAML2阳性的粘液表皮样癌的临场病理学特征表现为惰性过程（indolent course）。而CRTC3-NAML2阳性的粘液表皮样癌的临场病理学特征则表现为进行肿瘤切除术后所有临场病例表现为低级的临床阶段（less-advanced clinic stage）、负节点新陈代谢过程（negative nodal metastasis）、无高阶肿瘤组织学（high-grade tumor histology）、无肿瘤再生或肿瘤

相关死亡。值得注意的是，CRTC3-NAML2患者的平均年龄（36岁）要远低于CRTC1-NAML2患者（55岁）和阴性患者（58岁）。综上所述，CRTC3-NAML2融合的发生概率被发现要高于较早研究的结果，对于存在CRTC3-NAML2融合的粘液表皮样癌常会伴随某些特定的临床病理学特征，且发病人群的平均年龄要远低于CRTC1-NAML2型或阴性粘液表皮样癌。

2015WHO肺癌分类

2015版WHO肺部肿瘤组织学分类变化和争议 2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息，重视了免疫组化和分子诊断对肺癌分类的重要性；从多学科角度重新分类，整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和放射学等各个领域的集体智慧。病理分类的本意在于期望回答肺癌的本质。然而没有任何一种分类可以囊括肺癌的所有特性，任何一版的分类也都是阶段性的，需要接受时间的洗礼。病理分类的生命力在于指导治疗和预后，而不是病理学家专注于形态学的自娱自乐。William D. Travis根据细胞起源提出把类癌、小细胞肺癌和大细胞神经内分泌统归入神经内分泌肿瘤，争议巨大，可能因为这样的归类似乎并未改变小细胞肺癌EP，IP的传统治疗方案；但Travis仍然力排众议，运用IARC协会的力量推行肺癌WHO新分类，是希望新分类能与后续基于分子事件的临床试验更好的整合？其背后的用意、新版肺癌分类的生命周期，对肺癌精准医疗的推动作用，我们且拭目以待。 【主要变化概要】 1. 强调使用免疫组化IHC确定组织分型； 2. 重视肿瘤的分子分型，尤其对于晚期肺癌患者； 3. 参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类对小活检和细胞学标本制定专门的组织分类； 4. 参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型； 5. 严格限制了大细胞肺癌的诊断，只有手术大标本，没有明确的形态学和免疫表型的肿瘤才可分类为大细胞癌；将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其他病理类型； 6. 鳞癌重新分类为角化型、非角化型和基底细胞样（需要IHC确定有鳞癌分化）3大亚型； 7. 根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类； 8. 加入NUT癌（解释见下文） 9. “硬化型血管瘤”更名为“硬化型肺泡细胞瘤”； 10. “错构瘤”更名为“肺错构瘤”； 11. 间叶来源肿瘤新增“血管周围上皮样肿瘤PEComatous tumors”，包括3大亚型：1）淋巴管平滑肌瘤病；2）PEC瘤，良性（透明细胞肿瘤）；3）PEC瘤，恶性； 12. 新增“肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排”； 13. 新增“肌上皮瘤和肌上皮癌版EWSR1重排”； 14. 强调WWTR1-CAMTA1融合有助于诊断上皮样血管内皮细胞瘤； 15. 淋巴来源肿瘤新增Erdheim–Chester综合症； 16. 将异位来源肿瘤，如生殖细胞瘤，肺内畸胎瘤，黑色素瘤，脑膜瘤归为一类。 【重点变化详细解读】 1.推荐广泛使用IHC用于肺癌组织分型。因培美曲塞和贝伐单抗等仅在非鳞非小细胞肺癌中获批，这类严格限定组织学类型药物的广泛应用，对肺癌组织学明确分型提出了更高要求，IHC的应用将有助于明确组织学类型。 2.对于晚期肺癌，组织学和分子诊断应齐头并驱。既往对于晚期肺癌穿刺小标本没有

黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)

黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC） 黏液表皮样癌是最常见的涎腺肿瘤，在大、小涎腺发生率相似。MEC 有3种类型细胞组成：黏液细胞通常较大和类似杯状，经常衬覆于囊壁；非角化表皮样细胞，甚至可能看起来是鳞状上皮；中间细胞则更像基底样或立方细胞。非典型性少见，表皮样/鳞状细胞倾向类似于正常黏膜上皮。 临床上，使用FISH检测MAML2重排对几种情况有帮助。在低级别MEC病例中，鉴别诊断需考虑良性肿瘤如Wathin瘤的化生性变型，或更罕见的疾病，如淋巴腺瘤。在这种情况下，对MAML2重排的检测可以确认MEC的诊断。在MEC 嗜酸细胞亚型的这种特殊情形中，MAML2 的FISH检测非常有用，因为其中突出的嗜酸细胞形态学可以掩盖表皮样表型，并类似WT、嗜酸细胞囊腺瘤或AciCC。虽然在许多情况下出现p63阳性反应提示MEC，但对MAML2重排的检测可确认MEC。尽管许多需与良性肿瘤（WT或嗜酸细胞囊腺瘤）鉴别的嗜酸细胞MEC 是低级别和转移风险较低，但恶性嗜酸细胞MEC由于复发风险较高，对其的诊断诊断仍很重要。 在瘤谱的另一端，高级别MEC可以类似各种其他高级别癌。在这种情况下MAML2重排的确定对MEC具有诊断性，而且可能很重要，因为在腮腺部位能排除转移的可能性。高级别MEC中的MAML2重排少见，因此没有重排也不能排除MEC的诊断。鉴别诊断需要考虑下列肿瘤，包括SDC、腺鳞癌、甚至鳞状细胞癌；一般而言，所有这些肿瘤都比高级别MEC预后更差。SDC通常由雄激素受体（AR）阳性而p63阴性，与MEC形成对照，后者通常为AR阴性，并至少具有p63的局灶阳性。腺鳞癌和鳞状细胞癌一般认为源自表面上皮，与MEC对比，后者没有表面原位癌成分。多灶角化的存在有利于鳞状细胞癌的诊断而非MEC。 MAML2基因断裂探针 探针应用 黏液表皮样癌有特征性的 t（11;19）易位，导致形成 MAML2-CRTC1 融合蛋白。MAML2重排在多达3/4的低级别和中级别MEC中被检测到，但是似乎不到一半的高级别MEC是重排阳性。 当 MEC 进行鉴别诊断时，将以 MAML2 的 FISH 检测作为涎腺肿瘤常见临床诊断有益的辅助手段。低级别MEC中，MAML2重排阳性提示 MEC而非 WT。MEC嗜酸细胞亚型中，复发风险较高，表型类似 WT、嗜酸细胞囊腺瘤或 AciCC，但MAML2重排阳性确诊为MEC。高级别 MEC 可以类似各种其他高级别癌，包括转移性鳞状细胞癌、腺鳞癌和 SDC，MAML2重排的确定对MEC具有诊断性。高级别 MEC 中的 MAML2 重排阴性不能排除MEC 的诊断。 MAML2 基因重排阳性患者具有较低的复发、转移和死亡率。 Notch 通路靶向治疗靶点。 订货信息 货号产品名称染料颜色供货周期FP-082 MAML2基因断裂探针红/绿非常规，两周 ·12·

涎腺粘液表皮样癌相关生物标志物研究进展

涎腺粘液表皮样癌相关生物标志物研究 进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】涎腺肿瘤流式细胞术血管内皮生长因子A 涎腺粘液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma）是口腔颌面部常见恶性肿瘤之一，它危害人类健康、威胁人类生命。根据国内六院校统计资料，在11947例涎腺上皮肿瘤中约占30％[1]，可见于任何年龄，40～60岁为发病高峰。根据癌细胞分化程度和生物学特点，分为高分化（低度恶性）、中分化（中度恶性）和低分化（高度恶性）三型。当前，涎腺粘液表皮样癌的组织学诊断主要依靠HE染色切片，还没有一种用于诊断或估计预后的特异性标志物，因此研究用于涎腺粘液表皮样癌的诊断、预后和治疗特异性标志物就显得非常重要，随着肿瘤分子生物学领域的研究进展，一些新的生物标志物不断出现，不仅对涎腺粘液表皮样癌的病理诊断提供了帮助，并为其预后、治疗方案的选择提供了理论依据，在一定程度上发挥了独特作用[2]。但是目前，国内外所报道的涎腺粘液表皮样癌相关生物标志物较少，很多学者正在致力于对其的研究中。

1 肿瘤增殖标志物 肿瘤细胞DNA异倍体是恶性肿瘤细胞特征性标志之一，瘤细胞的增殖分数决定肿瘤的恶性程度，可以采用流式细胞术（flow cytometry，FCE）对癌细胞DNA倍体状态及其增殖分数进行分析，为患者的预后提供客观的信息[3]。Hicks等[4]对涎腺粘液表皮样癌预后因素进行研究时发现，涎腺粘液表皮样癌的增殖分数是评价其预后的明显因素。其他学者的研究表明，涎腺粘液表皮样癌细胞DNA倍体状态与复发及淋巴结转移密切相关。因此，DNA倍体和增殖分数的检测是研究涎腺粘液表皮样癌增殖状态的基本方法之一。 1.1 增殖细胞核抗原（Prolififerating cell nuclear antigen，PCNA）白，作为DNA聚合酶δ的辅助因子直接参与DNA的合成，对DNA复制的调节起重要作用。它在增殖细胞中表达最高，是评价细胞增殖状态的一个重要指标，与涎腺粘液表皮样癌的恶性程度及预后有关。在PCNA表达与涎腺粘液表皮样癌恶性程度相关性研究中，许多学者均发现涎腺粘液表皮样癌恶性程度与PCNA表达指数明显呈正相关[5，6]。Takahashi等[7]对27例腮腺肿瘤病人预后与PCNA表达指数之间的关系进行研究，将病人分为良性、低度恶性及高度恶性三组，高度恶性组的复发率和病死率明显高于良性和低度恶性组，结果发现相应的PCNA指数分别为0.7%、2%及23.1%，高度恶性组PCNA指数明显高于其他两组，故认为PCNA是决定腮腺肿瘤的预后的重要因素。 1.2 Ki67

肺癌诊疗指南

【范围】 1.本指南规定了原发性肺癌(简称肺癌 )的规范化诊治流程、诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 2 ?本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员 对肺癌的诊断和治疗。 【术语和定义】 下列术语和定义适用于本指南。 (—) 肺癌(lung cancer) 全称为原发性支气管肺癌，起源于支气管粘膜、腺体或肺泡上皮的肺部恶性肿瘤。 1 ?小细胞肺癌(small cell lung cancer , SCLC) —种特殊病理学类型的肺癌，有明显的远处转移倾向，预后较差，但多数病人对放化疗 敏感。 2 ?非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer , NSCLC) 除小细胞肺癌以外其他病理学类型的肺癌，包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。在生物学 行为和临床病程方面具有一定差异。 (一)中心型肺癌(central lung cancer) 生长在肺段支气管开口及以上的肺癌。 (二)周围型肺癌(peripheral lung cancer) 生长在肺段支气管开口以远的肺癌。 (四)隐性肺癌(occult lung cancer) 痰细胞学检查发现癌细胞，影像学和纤维支气管镜未发现病变的肺癌。 【缩略语】 下列缩略语适用于本指南。 1 . CEA : (carcinoembryonic antigen) 2 . NSE : (neurone specific enolase 3 . CYFRA21-1 ' ^ytokeratin fragment 【规范化诊治流程】 癌胚抗原。 )神经特异性烯醇化酶。)細胞角蛋白片段19

who肺癌分类

2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息，重视了免疫组化和分子诊断对肺癌分类的重要性；从多学科角度重新分类，整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和放射学等各个领域的集体智慧。病理分类的本意在于期望回答肺癌的本质。然而没有任何一种分类可以囊括肺癌的所有特性，任何一版的分类也都是阶段性的，需要接受时间的洗礼。病理分类的生命力在于指导治疗和预后，而不是病理学家专注于形态学的自娱自乐。William D. Travis根据细胞起源提出把类癌、小细胞肺癌和大细胞神经内分泌统归入神经内分泌肿瘤，争议巨大，可能因为这样的归类似乎并未改变小细胞肺癌EP，IP的传统治疗方案；但Travis仍然力排众议，运用IARC 协会的力量推行肺癌WHO新分类，是希望新分类能与后续基于分子事件的临床试验更好的整合？其背后的用意、新版肺癌分类的生命周期，对肺癌精准医疗的推动作用，我们且拭目以待。 【主要变化概要】 1. 强调使用免疫组化IHC确定组织分型； 2. 重视肿瘤的分子分型，尤其对于晚期肺癌患者； 3. 参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类对小活检和细胞学标本制定专门的组织分类； 4. 参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型； 5. 严格限制了大细胞肺癌的诊断，只有手术大标本，没有明确的形态学和免疫表型的肿瘤才可分类为大细胞癌；将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其他病理类型； 6. 鳞癌重新分类为角化型、非角化型和基底细胞样（需要IHC确定有鳞癌分化）3大亚型； 7. 根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类； 8. 加入NUT癌（解释见下文）