二甲双胍临床应用专家共识

二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）

摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。

【关键词】二甲双胍；共识；临床应用

二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。

自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。为此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1～3。

一、临床地位与使用时机

１．二甲双胍被推荐为治疗T2DM的一线首选和全程用药：二甲双胍有T2DM 可靠的短期和长期降糖疗效，单独使用能有效降低T2DM患者的FPG、PPG，可使HbA1C下降1.0％～2.0％（去除安慰剂效应后），可使中国新诊断T2DM 患者的HbA1C降低1.8％（可能含安慰剂效应），且不受体重影响。在相似的基线HbA1C条件下，最佳有效剂量（200 ｍｇ/ｄ）的二甲双胍的降糖疗效强于其他口服降糖药。数据分析显示，二甲双胍单药治疗疗效不佳的患者，联合其他口服降糖药可进一步获得明显的血糖改善（Ⅰ级）。与以其他口服降糖药物作为一线药物治疗的患者相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者加用第二种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚，今后需调整治疗方案的可能性也最低。二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1C，减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险。另外，二甲双胍具有心血管保护作用。二甲双胍的长期治疗与新诊断T2DM 患者及已经发生心血管疾病的T2DM 患者的心血管疾病发生风险下降相关（Ⅰ级）。二甲双胍具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低，其胃肠道反应多为一过性，不导致肾脏损害，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险。与其他降糖药物相比，二甲双胍具有良好的成本－效益比（Ⅰ级）。如无禁忌证，二甲双胍是治疗T2DM 的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。

２．二甲双胍是否只是超重／肥胖T2DM 患者的首选用药：回顾性和前瞻性临床研究结果均显示，二甲双胍在正常体重／超重／肥胖T2DM 患者中的疗效相当（Ⅰ级）。因此，体重不是能否使用二甲双胍治疗的决定因素。无论对于超重／肥胖或体重正常的患者，国外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗T2DM 的首选用药。

３．二甲双胍能否预防糖尿病：二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。能有效地降低糖尿病前期人群发生T2DM 的风险，且具有良好的耐受性和长期的有效性。但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。DPP是一项糖尿病预防计划的随机对照研究，该研究结果显示，强化生活方式干预和二甲双胍（850ｍｇ，２次／ｄ）治疗，３年T2DM 的发生率分别降低58％和31％（Ⅰ级）。DPP随访研究显示，以安慰剂为对照，二甲双胍可降低IGT人群糖尿病发生率约13％（Ⅰ级）。DPP／DPPOS结果显示，与强化生活方式干预相比，二甲双胍能减少糖尿病前期发展为糖尿病的发生率，减少患者体重增加，且10年花费更低（Ⅰ级）。印度IDPP研究显示，二甲双胍单独或与强化生活方式干预联合应用均能降低糖尿病的发生风险，分别为26.4％和28.2％（Ⅱ级）。2012年IDF全球T2DM

指南推荐，预防糖尿病最好起始生活方式干预；对于IGF、年龄＜60岁的肥胖人群，可给予二甲双胍干预。建议糖尿病前期人群应起始生活方式干预，对生活方式不能有效控制血糖的患者，给予二甲双胍可有效预防糖尿病。接受二甲双胍干预的患者应限于有预防糖尿病意愿、有很好的治疗依从性并有条件按照医嘱定期接受糖代评估的糖尿病前期个体。

二、作用机制

二甲双胍改善高血糖主要机制包括：（１）作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；（２）作用于外周组织（肌肉、脂肪），改善肌肉糖原合成，降低FFA，提高IS，增加对葡萄糖的摄取和利用；（３）作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP-1水平。

三、剂量与临床疗效

１．二甲双胍的最小、最大及最佳使用剂量：临床研究显示，在500-2000 mg／d的剂量围，二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关。500 mg／d二甲双胍可降低HbA1C0.6％（减去安慰剂效应后，以下同），2000 mg／d可降低HbA1C 2.0％，且与1000 mg或1500 mg 比较，胃肠道反应差异无统计学意义。UKPDS研究中，二甲双胍强化治疗剂量中位数达到2550 mg，缓释剂型推荐最大用量为2000 mg／d，普通片推荐成人可用的最大剂量为2550 mg／d。综上所述，二甲双胍起效的最小推荐剂量为500 mg／d，成人可用的最大剂量为2550 mg／d，最佳有效剂量为2000 mg／d。

２．二甲双胍使用时的剂量调整：剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。开始时服用2000 mg／d或＜1000 mg／d，ｌ～２周后加量至最大有效剂量2000 mg／d或最大耐受剂量。二甲双胍可在进餐时或餐后立即服用，缓释剂型１次／d，晚餐时或餐后立即服用。考虑药物的临床疗效及患者依从性，可采用简化的剂量方案，建议起始500 mg，２次／ｄ，如无明显胃肠道不良反应，随后可逐步增加至1000 mg，２次／ｄ。二甲双胍的血浆半衰期为5.1 h，但其同时分布于红细胞储藏室，使得全血消除半衰期达17.6 h。二甲双胍1000 mg，２次／ｄ，可维持24 h有效血药浓度。可根据患者状况个体化治疗，通常剂量1500-2000 mg ／d，分２～３次服用。注意老年人群及肝肾功能不全的患者需调整剂量，具体方法详见“二甲双胍在特殊人群的使用”。

３．二甲双胍的剂型：目前，国外主要有单一成分的二甲双胍普通片（250 mg／片、500 mg／片或850 mg／片）、二甲双胍缓释片或胶囊（500 mg／片或500 mg／胶囊）、二甲双胍肠溶片或胶囊（250 mg／片或250 mg／胶囊）、二甲双胍粉剂，以及与其他口服降糖药，如磺脲类药物或DPP-4抑制剂组成的复方制剂。

４．不同剂型二甲双胍疗效的区别：（１）各种剂型的主要区别在于给药后制剂中药物的溶出释放行为不同，普通片剂在胃崩解释放；肠溶片从胃排空到肠道后崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道缓慢地溶出、释放；肠溶胶囊在肠道溶出、释放。（２）普通片剂在胃的溶出速度较快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异，多剂量给药后的达稳时间也不一致。（３）缓释片／胶囊和肠溶片／胶囊相对于普通片剂而言，可减少给药后的胃肠道反应，提高患者的用药依从性。（４）合格的药物制剂，在相同的给药剂量下，各种剂型间应具有生物等效性。（５）不同剂型的临床疗效是否一致，尚需更多的临床研究证实。

５．二甲双胍单药治疗的降糖疗效：一项随机、双盲、平行对照研究结果显示，在减去安慰剂效应后，二甲双胍单药治疗29周可降低FPG 3.2 mmol／L、PPG 4.0 mmol／L、HbA1C 1.8％（Ⅰ级）。在中国人群开展的安慰剂对照的临床研究中，1000 mg／d或1700 mg／d二甲双胍单药治疗可使HbA1C分别降低0.7％和1.0％（去除安慰剂效应后）（Ⅰ级）。一项前瞻性、随机对照研究显示，在新诊断的曾经接受短期胰岛素治疗后的T2DM 患者中，以二甲双胍（2000 mg／d）为基础的口服降糖药物组疗效与甘精胰岛素组的降糖疗效相当（Ⅰ级）。在中国人群中的研究显示，2000 mg／d二甲双胍的疗效与1000 mg／d二甲双胍联合DPP-4抑制剂的疗效相当（Ⅰ级）。一项前瞻性、随机对照研究显示，在新诊断的T2DM 患者中，二甲双胍（1500 mg／d）的降糖疗效和阿卡波糖（3000 mg／d）相当。

６．二甲双胍联合磺脲类药物的疗效：二甲双胍可改善IR，减少肝糖输出；磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合，作用机制互补，具有更全面针对T2DM 病理生理缺陷的特点。一项随机、双盲、平行对照研究显示，二甲双胍联合格列本脲治疗组比单用二甲双胍或单用格列本脲组能更好地控制FPG和HbA1C（Ⅰ级）。磺脲类药物血糖控制不佳的患者治疗18周后，格列吡嗪／二甲双胍复合制剂治疗组的血糖达标率（HbA1C＜7.0％）为36.3％，分别是单用二甲双胍治疗组（8.9％）和单用格列吡嗪治疗组（9.9％）的4.1和3.7

倍，同时复合制剂治疗组FPG水平控制更好（Ⅰ级）。在中国T2DM患者中开展的一项随机、平行对照研究显示，二甲双胍联合格列喹酮治疗组的HbA1C降低幅度（1.7％）高于二甲双胍联合阿卡波糖治疗组（0.9％），且两组低血糖、体重增加比较，差异无统计学意义（Ⅰ级）。另有随机、双盲、双模拟、平行对照研究显示，与相同剂量的格列本脲相比，在二甲双胍的基础上联合含有格列本脲的中药固定复方制剂降糖效果相当，但低血糖发生的风险减低（Ⅰ级）。

７．二甲双胍联合TZDs的疗效：二甲双胍联合TZDs能更好地降低HbA1C，显著改善胰岛功能和IR，但联合治疗药物的不良反应（体重增加、升高LDL-C）高于单用二甲双胍；罗格列酮／二甲双胍的复合制剂与单用二甲双胍比较，复合制剂降低HbA1C和FPG 更显著。故IR 严重的患者可考虑二甲双胍联合TZDs药物的治疗方案（Ⅰ级）。

８．二甲双胍联合格列奈类药物的疗效：格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用。在新诊断的血糖水平较高（HbA1C水平接近11.0％）的T2DM 患者中，瑞格列奈和二甲双胍联合比单用瑞格列奈能更有效降低HbA1C，而低血糖发生风险却未增加。那格列奈联用二甲双胍与格列齐特联用二甲双胍的降糖强度相似，但低血糖发生的风险更小（Ⅰ级）。故在二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖发生风险较高时，可考虑选用二甲双胍联合格列奈类药物。在二甲双胍的基础上加用米格列奈，可进一步降低HbA1C、FPG和PPG，并提高达标率，而不良事件的发生率比较，差异无统计学意义。

９．二甲双胍联合α－糖苷酶抑制剂的疗效：二甲双胍与α－糖苷酶抑制剂联合，可兼顾FPG和PPG。超重的T2DM 患者在二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好控制HbA1C、FPG和体重。二甲双胍和磺脲类联用的降糖疗效优于二甲双胍和阿卡波糖联用（Ⅰ级）。这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。

１０．二甲双胍联合DPP-4抑制剂的疗效：二甲双胍与DPP-4抑制剂的联合治疗，可针对T2DM不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。一项随机、双盲、对照研究显示，二甲双胍单药控制不佳的T2DM 患者加用DPP-4抑制剂可有效改善血糖水平，且耐受性良好（Ⅰ级）。中国多中心、前瞻性、随机、对照研究显示，1000 mg二甲双胍联合维格列汀与二甲双胍2000 mg单药疗效和安全性相当；在新诊断T2DM 患者中，1700 mg／d二甲双胍单药治疗的降糖疗效非劣于1700 mg二甲双胍联合西格列汀治疗（Ⅰ级）。

建议遵循《中国２型糖尿病防治指南》的治疗原则，新诊断T2DM 患者首选二甲双胍，可耐受的情况下加至最佳有效剂量（2000 mg／d）；不达标的患者，可以联合DPP-4抑制剂。

１１．二甲双胍联合GLP-1受体激动剂的疗效：

目前，中国临床应用的GLP-1受体激动剂主要包括利拉鲁肽和艾塞那肽。在二甲双胍治疗基础上加用GLP-1受体激动剂，可进一步降低FPG和HbA1C，提高血糖达标率，改善胰岛β细胞功能，改善IR，降低体重和SBP，且不增加严重低血糖发生的风险（Ⅰ级）。在我国T2DM 人群中开展的随机分组、对照性研究显示，利拉鲁肽联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍降糖疗效相当，前者使体重和血压降低，低血糖发生风险减少。患者对利拉鲁肽联合二甲双胍治疗所导致的不良反应的耐受性更差。

１２．二甲双胍联合胰岛素的疗效：二甲双胍可以增强肝脏和肌肉组织的IS，口服降糖药联合治疗血糖控制不佳的T2DM 患者启动胰岛素治疗后应保留二甲双胍。与胰岛素单药治疗相比，二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1C，减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险，联合使用还可能与心血管疾病和肿瘤风险下降相关（Ⅰ级）。HOME研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究对接受胰岛素治疗的T2DM 患者随访4.3年。结果显示，较单纯胰岛素治疗，二甲双胍联合胰岛素治疗能提高降糖疗效，降低胰岛素用量（胰岛素日剂量平均减少19.63Ｕ），且体重增加更少。对该研究的次级终点的分析显示，二甲双胍的治疗与大血管事件相对风险降低40％相关（Ⅰ级）。一项随机、对照研究纳入96例磺脲类继发性失效的T2DM 患者，治疗１年后，睡前胰岛素＋二甲双胍组体重无明显变化，而其他组均有所增加；且与其他组相比，睡前胰岛素＋二甲双胍组HbA1C降幅最大、每日胰岛素用量最少、低血糖的发生率最低。一项回顾性队列研究采用倾向匹配法分组分析发现，与胰岛素单药治疗组相比，二甲双胍联合胰岛素治疗组的死亡率降低。

１３．新诊断T2DM 患者胰岛素短期强化治疗的后续治疗：对于有明显高血糖临床症状的新诊断T2DM 患者可实施短期胰岛素治疗。在高血糖得到控制和症状缓解后可根据病情调整治疗方案，如改用口服降糖药物或医学营养和运动治疗。一项中国的研究将经短期胰岛素强化治疗后的T2DM患者随机分为甘精胰岛素治疗组和以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗组，治疗24周的结果显示，两组降糖疗效相当，且以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗方案简单易行、依从性好，较好地控制体重，成本－效益比更佳。因此，建议接受胰岛

素短期治疗的新诊断T2DM患者可在高血糖症状得到改善后可考虑改成以二甲双胍为起始的口服降糖药物治疗方案。

１４．二甲双胍是否应尽早足量使用以维持更长的达标时间：500-2000 mg／d剂量，二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应，且相比其他降糖药物，二甲双胍具有更好的成本－效益比。ADOPT研究显示，在新诊断的T2DM患者中，二甲双胍（2000 mg／d）单药治疗可以在4年使受试者平均HbA1C水平维持在7％以下（Ⅰ级）。在一项长达104周的对照临床研究中，与西格列汀（1000 mg／d）单药治疗相比，二甲双胍（2000 mg／d）单药治疗使受试者平均HbA1C水平维持在7％以下的时间增加了约24周（Ⅰ级）。因此，在患者可以耐受的情况下，使用单药最佳剂量（2000 mg／d）的二甲双胍治疗不但可使血糖控制尽早达标，且可使血糖得到更长时间的良好控制。如果出现可以耐受的不良反应时，可适当减量；如果不能耐受，建议尽早更换为其他降糖药。

１５．二甲双胍可否用于胰岛素治疗的T1DM 患者：T1DM 患者可在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍，尤其适用于胰岛素剂量较大、体重增加明显的患者；但DKA、糖尿病高血糖高渗综合征（HHS）、糖尿病乳酸酸中毒患者禁用。临床研究发现，二甲双胍不仅能减少胰岛素用量，还可进一步降低血脂水平（与降低血糖无关），尤其是LDL-C水平。对于单用胰岛素治疗血糖控制不佳的患者，如果联合二甲双胍，可降低胰岛素用量10％，减少使用胰岛素所带来的体重过度增加。荟萃分析结果显示，二甲双胍能降低T1DM 患者的日常胰岛素剂量、体重及血脂水平，且不增加低血糖及DKA 的发生风险。

１６．二甲双胍的减重效果：二甲双胍具有减轻体重的作用，其减轻体重的机制可能包括抑制食欲，减少热量摄入；改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平；增加瘦素敏感性。一项前瞻性、开放标签研究表明，新诊断T2DM 患者经二甲双胍单药治疗16周，正常（BMI18.5～23.9 kg／m2）、超重（BMI24.0～27.9 kg／m2）、肥胖（BMI ≥28.0 kg／m2）患者的体重分别下降（可能包含部分安慰剂效应）1.47、2.81、2.92 kg，患者不同基线BMI水平不会造成二甲双胍单药对血糖控制的差异（Ⅰ级）。在中国T2DM 人群中开展的另外一项研究结果提示，接受二甲双胍（最大剂量1500 mg／d）治疗48周后，体重降低1.88 kg（可能包含部分安慰剂效应）。磺脲类、格列酮类和胰岛素治疗伴有体重增加，联用二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响；HOME研究显示，与单用胰岛素组相

比，二甲双胍联合胰岛素治疗组体重少增加2.28～3.85 kg（Ⅰ级）。由于不同研究的入组人群及试验方法存在一定的差异，其结果可能有所不同。荟萃分析显示，体重降幅最大的常用口服降糖药为二甲双胍，可使体重降低1.1 kg。

四、特殊人群用药

１．心力衰竭是否是二甲双胍的绝对禁忌证：需要药物治疗的充血性心力衰竭（CHF）是二甲双胍使用的禁忌证。但回顾性研究显示，二甲双胍本身不会导致心力衰竭，也不会对心力衰竭患者造成不良影响。而且多项研究显示，二甲双胍的治疗可能与糖尿病患者心力衰竭和死亡发生风险的减少有关，可能与伴心力衰竭的糖尿病患者的存活率提高相关。2016年，ADA糖尿病指南指出，如果肾功能正常，二甲双胍可用于病情稳定的CHF患者。欧洲版二甲双胍说明书中已删除慢性心力衰竭的禁忌证。

２．针对65岁以上老年患者如何使用二甲双胍：《2013年IDF老年糖尿病指南》和《中国老年糖尿病诊疗措施专家共识》都推荐二甲双胍为一线首选用药，并没有限制二甲双胍的具体使用年龄。老年糖尿病患者合理应用二甲双胍可以达到良好的降糖效果，且较少的低血糖风险对老年患者也有一定益处，但需要定期监测肾功能（３～６个月检查１次）。80岁以上患者［eGFR＜45 ml／（min? 1.73 m2）除外］如掌握好适应证，从小剂量起始，在合理监测条件下，应用二甲双胍仍然可取得良好效果。因此，年龄并非二甲双胍治疗的禁忌，但需要定期监测肾功能。老年患者的eGFR 45～59ｍｌ／（min?1.73 m2）者，应该减少剂量；如eGFR＜45 ml／（min? 1.73 m2），则不能使用。适合我国CKD患者的eGFR评估公式为：eGFR＝175×Scr-1.234（mg／d1）×年龄-0.179（女性×0.79）。

３．二甲双胍可否用于儿童和青少年糖尿病患者：无需以胰岛素作为起始治疗的10 岁及以上T2DM 患儿，糖尿病得到诊断后可给予生活方式干预，不达标者以二甲双胍为起始治疗药物。二甲双胍可用于10岁及以上的T2DM 的儿童或青少年，且最高剂量不超过2000 mg／d，不推荐用于10岁以下的患儿。

４．GDM 患者能否使用二甲双胍：虽然国际多个学术组织推荐二甲双胍可用于GDM 患者，但基于目前国证据缺乏，暂不推荐（Ⅴ级）。二甲双胍在ＦＤＡ妊娠期用药分级中为B 类药物。2013年，《糖尿病和妊娠：美国分泌学会临床实践指南》建议，在妊娠前３个月医

学营养治疗血糖控制不佳，以及拒绝和不适合使用胰岛素和格列本脲的GDM 患者可使用二甲双胍治疗。2015年，NICE《妊娠糖尿病及其并发症的管理指南》建议，饮食和运动１～２周血糖未达标的GDM 患者，可使用二甲双胍治疗。但我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠妇女。对于有糖尿病病史的产妇，二甲双胍干预可以有效减缓10年随访期中糖尿病的发展。二甲双胍可降低PCOS患者妊娠早期的流产率和GDM 的发生率，在控制孕妇体重和治疗IR方面有优势。在有效控制血糖的前提下，二甲双胍较胰岛素更有益于产妇健康。一项前瞻性随机对照临床试验结果显示，二甲双胍或二甲双胍联用胰岛素治疗GDM 在体重、先兆子痫、新生儿死亡率等方面优于胰岛素单药治疗。

５．肝功能不全的T2DM 患者使用二甲双胍应注意的问题：二甲双胍不经过肝脏代，无肝脏毒性。目前，肝功能不全患者使用二甲双胍的临床资料较少。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超过３倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用二甲双胍。血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。

６．肾功能不全的T2DM 患者使用二甲双胍应注意的问题：二甲双胍本身不会对肾功能有影响，但临床存在仅根据蛋白尿就停用二甲双胍的使用误区。建议根据患者eGFR水平调整二甲双胍剂量。eGFR≥60 ml／（min? 1.73 m2）无需调整剂量，eGFR≥45～59ml／（min? 1.73 m2）减量，eGFR＜45 ml／（min? 1.73 m2）禁用（Ⅴ级）。2015 年，ADA ／EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制，仅在eGFR ＜30 ml／（min? 1.73 m2）患者中禁用。2016年，ADA糖尿病指南指出，已有累积观察性数据显示，二甲双胍用于eGFR在30～45 ml／（min? 1.73 m2）的患者依然安全。同时建议，如果二甲双胍用于这个eGFR围的患者，应减少药物剂量并停止使用治疗恶心、呕吐及脱水的药物。

７．患者造影或全身麻醉术前停用二甲双胍的时间，以及再行启用的时间：肾功能正常的糖尿病患者，造影前不必停用二甲双胍，但使用造影剂后应在医生的指导下停用48～72 h，复查肾功能正常后可继续用药；而对于肾功能异常的患者，使用造影剂及全身麻醉术前48h 应当暂时停用二甲双胍，之后还需停药48～72 h，复查肾功能结果正常后可继续用药（Ⅴ级）。

五、安全性

１．二甲双胍的禁忌证：（１）中度（3b级）和严重肾衰竭或肾功能不全［Cr＜45 ml ／min或eGFR＜45 ml／（min? 1.73 m2）］；（２）可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克；（３）严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等；（４）已知对盐酸二甲双胍过敏者；（５）急性或慢性代性酸中毒，包括有或无昏迷的DKA（DKA需要用胰岛素治疗）；（６）酗酒者；（７）接受血管注射碘化造影剂者，可以暂时停用本品；（８）维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

２．二甲双胍的常见不良反应：常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。这些不良反应的发生往往见于药物治疗的早期，大多数患者可耐受。随着治疗时间的延长，上述不良反应可基本消失。小剂量开始，逐渐增加剂量是减少治疗初期不良反应发生的有效方法。

３．二甲双胍的胃肠道反应与剂量的相关性，以及处理措施：二甲双胍引起的胃肠道反应多出现在治疗的早期（绝大多数发生于前10周），多数患者随着治疗时间的延长，可逐渐耐受或症状消失。一项多中心、双盲、安慰剂对照研究显示，二甲双胍（1000 mg／d）起始治疗，其胃肠道反应发生率为24％，增至2500 mg／d时胃肠道反应发生率与1000 mg ／d比较，差异无统计学意义（Ⅰ级）。国报道二甲双胍的胃肠道反应发生率为15％，且二甲双胍的胃肠道反应与患者的体重、二甲双胍剂量没有明显的相关性。如果增加二甲双胍剂量后发生严重胃肠道反应，可以降至之前较低的剂量，耐受后可再尝试增大剂量。缓释制剂也可以减少患者的胃肠道症状。

４．二甲双胍对维生素B12的吸收是否有影响：已有多项交叉横断面试验及随机对照研究显示，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降。其机制可能是（１）小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12；（２）维生素B12因子水平的变化及钴胺素吞受体的相互作用；（３）二甲双胍可以抑制回肠末端维生素B12因子复合物钙依赖性吸收（这种抑制作用可以通过补充钙剂逆转）。一项研究结果显示，虽然二甲双胍可导致血清维生素B12水平降低，但可改善细胞维生素B12代。二甲双胍治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见，如发生应排除维生素B12缺乏。建议长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12。不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素B12的水平。

５．二甲双胍是否损伤肝肾：二甲双胍主要以原形由肾脏从尿中排出，清除迅速，12～24 h大约可清除90％。二甲双胍肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，且经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径。因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害。有研究提示，二甲双胍可能具有肾脏保护作用。二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代，不竞争肝脏P450酶，在体也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。因此，二甲双胍无肝毒性，肝功能正常者，接受推荐剂量围用药，不会造成肝损害。但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎，因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。

６．二甲双胍与乳酸酸中毒：目前，尚无确切的证据支持二甲双胍的使用与乳酸酸中毒有关，肝、肾功能正常者长期应用并不增加乳酸酸中毒风险。COSMIC研究是一项随机、开放标签、活性对照、平行分组研究，结果显示，使用二甲双胍的乳酸酸中毒发生率与其他降糖治疗比较，差异无统计学意义（Ⅰ级）。荟萃分析显示，在肾功能正常的患者中使用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险，且二甲双胍发生乳酸酸中毒的概率并不比其他口服降糖药物高。因为二甲双胍直接以原形经肾脏排泄，所以有肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体蓄积，有可能会增加乳酸酸中毒风险。建议肾功能受损［eGFR＜45 ml／（min? 1.73 m2）］和低氧血症患者应避免使用二甲双胍。

７．二甲双胍与哪些非降糖药物的相互作用值得关注

（１）建议密切监测血糖并调整二甲双胍和／或相互作用的药物剂量：使用氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素等经肾小管排泌的阳离子药物，会影响肾功能或二甲双胍分布。

（２）需密切监测血糖：同时服用噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等可引起血糖升高的药物。而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生；合并服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初两周要密切监测血糖，氯磺丙脲在体有较长滞留，易发生低血糖。

（３）二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。

（４）树脂类药物，如合香、血竭、乳香等与二甲双胍合用会减少其吸收。

六、对心血管系统的影响

１．二甲双胍是否具有心血管保护作用：二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的IR，降低基础和负荷后胰岛素水平，起到直接或间接的心血管保护作用。前瞻性糖尿病研究UKPDS结果显示，使用二甲双胍的肥胖T2DM 患者的全因死亡风险相对下降35％、心肌梗死风险下降39％（Ⅰ级）；UKPDS 10年随访显示，使用二甲双胍治疗带来的大血管并发症及死亡风险的获益具有延续效应，且其降低死亡和心肌梗死的作用优于磺脲类和胰岛素（Ⅰ级）。REACH研究是一项全球、多中心、随机、双盲研究，结果提示二甲双胍治疗２年，全因死亡相对风险下降24％。HOME研究结果提示，二甲双胍联合胰岛素比单用胰岛素可以减少大血管事件风险。意大利多中心队列研究将纳入的T2DM患者（平均67岁）按年龄及eGFR分层，结果提示，与其他降糖药物治疗相比，二甲双胍组心血管事件发生风险降低。SPAREAD是一项在中国进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，结果显示，对于有冠心病病史的T2DM 患者，与格列吡嗪组相比，二甲双胍组的主要终点事件发生风险降低46％（Ⅰ级）。

２．二甲双胍的心血管保护作用机制：二甲双胍可能通过减少心血管疾病的风险因素而达到心血管保护作用。心血管疾病的风因素包括血脂异常、IR、肥胖、高血压、NAFLD等。控制风险因素是心血管保护的重要方式之一。二甲双胍目前已经被证实可以降低血糖、改善NAFLD和IR （尤其是肝脏和肌肉）、减轻体重、改善血脂（主要是改善TG、LDL-C及TC 水平，对HDL-C改变不明显）和抗凝等。此外，二甲双胍可以直接改善血管皮细胞功能，增加血流量。

七、降糖外作用

１．二甲双胍在改善血脂方面的作用：二甲双胍能改善脂肪的合成与代。多项研究显示，二甲双胍可降低T2DM 患者血浆TG、LDL-C及TC水平，但对HDL-C改变不明显。

２．二甲双胍在治疗NAFLD方面的作用：中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》提出，除非存在明显的肝

损害（如血清转氨酶大于３倍正常值上限）、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况，NAFLD 患者可安全使用二甲双胍（Ⅴ级）。有14 项临床研究评价了二甲双胍对NAFLD患者肝脏组织学、血清酶学和ＩＲ等指标的改善情况。所有研究均显示，HOMA－IR明显改善，13项研究显示血清酶学（ALT、AST）明显下降，５项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善。

３．二甲双胍在治疗PCOS方面的作用：国外应用二甲双胍治疗PCOS已有10余年的历史。美国分泌学会推荐，二甲双胍可作为PCOS合并T2DM／IGT患者，生活方式干预（一线治疗）失败或月经不规则且无法应用避孕药（二线治疗）的情况下的一种治疗药物。AACE ／ACE PCOS临床诊治指南中推荐二甲双胍可作为青少年女性PCOS单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药。在偏瘦的青少年女性中，最低日剂量控制在850 mg可有效改善PCOS症状；在超重和肥胖的青少年女性中，二甲双胍日治疗剂量常需要增至1500～2500 mg（Ⅴ级）。同时，该指南中提到，二甲双胍可减轻绝经前PCOS妇女的MS相关症状。循证医学证据表明，二甲双胍可降低血浆胰岛素水平、增加IS、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。同时，二甲双胍用于PCOS 患者除改善ＩＲ和高血糖症等代状况外，还被证明可改善PCOS患者的排卵、受孕及生产存活率。PCOS患者可从500 mg／d开始，每周加量500 mg，直到2000 mg／d（分２次餐时或餐后服用），维持数月，直至排卵，恢复月经，待发现怀孕时停药。国外也有用到2500 mg ／d，安全性依然良好。目前，我国药监部门未批准二甲双胍用于治疗PCOS。

４．二甲双胍是否具有抗肿瘤作用：糖尿病可能是多种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫膜癌等的风险因素。多项研究显示，二甲双胍可激活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）通路，而AMPK通路的激活除了影响代外，还可能抑制肿瘤的发生和发展。英国一项大型病例对照研究显示，二甲双胍治疗与癌症的发生风险下降具有相关性，并观察到随着使用时间的延长和使用次数的增加，二甲双胍的保护效应具有逐渐增强的趋势。多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。

二甲双胍瓶装说明书(共4篇)

篇一：盐酸二甲双胍片说明书 盐酸二甲双胍片说明书 【功能主治】 . 格华止首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病. 对于型或型糖尿病止低血糖发生 具协同作用 格华止与胰岛素合用 特别是肥胖的型糖尿病 图片已关闭显示，点此查看 防 可增加胰岛素的降血糖作用 减少胰岛素用量 . 格华止也可与磺脲类口服降血糖药合用您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 格华止主要成份为盐酸二甲双胍 【包装规格】 铝塑包装 每片.g每板 片 每盒板 【用法用量】 应遵医嘱服药 格华止应从小剂量开始使用 每日二次 根据病人的状况或. 克 逐渐增加剂量随餐服用 通常格华止（盐酸二可每周增加.克或 图片已关闭显示，点此查看 毫克 对需进一步控制 为了更 甲双胍片）的起始剂量为.克每周增加.血糖患者好的耐受 克 图片已关闭显示，点此查看 每日一次 逐渐加至每日克分次服用成人最大推荐剂量为克 剂量可以加至每日毫克（即每次. 每天三次）每日剂量超过克时 药物最好随三餐分次服用 【不良反应】 格华止常见不良反应包括腹泻为大便异常流感症状 低血糖潮热 肌痛

恶心头昏 呕吐头晕 胃胀指甲异常 乏力皮疹 消化不良出汗增加 腹部不适及头痛味觉异常 其它少见者 寒战格华止 胸部不适 心悸体重减轻等二甲双胍可减少维生素 图片已关闭显示，点此查看 b 吸收但极少引起贫血 在治疗剂量范围内引起乳酸性酸中毒罕见 【注意事项】 . 口服格华止期间肾功能 应定期检查肾功能 以减少乳酸酸中毒的发生 尤其是老年患者更应定期检查 接受外科手术和碘剂x线摄影检查前患者应暂时停止口服格华止 图片已关闭显示，点此查看 . 肝功能不良某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害. 应激状态 在发热 昏迷 感染和外科手术时 因此有肝脏疾病者应避免使用格华止 服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良 此时必须暂时停用格华止. 对型糖尿病患者 改用胰岛素待应激状态缓解后恢复使用 而应与胰岛素合用 不宜单独使用格华止 . 应定期进行血液学检查 格华止治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见如发生应排除维生素 图片已关闭显示，点此查看 b缺乏 . 即往服用盐酸二甲双胍片治疗 图片已关闭显示，点此查看 血糖控制良好的型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常 测定包括血清电 （特别是乏力或难于表达的不适）应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据解质停用 酮体 血糖 血酸碱度

二甲双胍临床应用的新认识

龙源期刊网 https://www.sodocs.net/doc/2a6470414.html, 二甲双胍临床应用的新认识 作者：刘建欣 来源：《中外医学研究》2012年第02期 【摘要】二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢改善，低糖耐量的纠正，并且可起到降低胰岛素抵抗的作用，降低引发心血管疾病的危险，近几年的临床应用中发现其对脂肪肝（非酒精性）和多囊卵巢综合征也具有治疗作用。 【关键词】二甲双胍；2型糖尿病；糖代谢；多囊卵巢综合征；脂肪肝（非酒精性）二甲双胍的化学结构式由胍基和含甲基侧链组成，因数量均为2个，所以化学名为二甲双胍。该药的亲脂能力比以往使用的双胍类药物差，而且半衰期也比以往使用的双胍类药物短，临床应用半衰期为90 min，最终可随尿液排出体外［1］。70年代时该药临床应用的适应证并不多，再加上其他种种原因导致药物的应用量较小，直到90年代发现该药对糖尿病具有治疗作用，其用药量便迅速的大幅度增加。2006年至今二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢 改善，低糖耐量的纠正，可起到降低抵抗胰岛素的作用，降低引发心血管疾病的危险［2］。随着药理药性的不断研究，发现该药可应用的适应证增多，本文将就临床应用展开探讨。 12型糖尿病的治疗作用 1.1二甲双胍具有降糖的功效，但与磺脲类在此方面的作用机制不同，该药无法促进机体分泌胰岛素，只能通过增加体内糖的无氧酵解和利用来发挥作用，所以小肠为其作用部位。有学者做了动物实验，数据表明该药增加了糖的利用度（幅度约为20%），且能抑制肝糖原的转化分解，减少肝糖的输出量，同时促进胰岛素清除血糖［3］。 1.2新的研究发现除上述作用外二甲双胍还能抑制DPP IV活性，从而对GLP-1效应起到 延长作用，增加对胰高血糖素分泌的抑制作用，间接的促进机体分泌胰岛素。所以在2008年该药成为降糖一线用药（2型糖尿病）。2低糖耐量的纠正作用 2.1糖尿病患者在患病前期会出现低糖耐量的现象，是糖代谢异常的前兆，但并不是发生这种现象就会患有糖尿病。临床统计30%的低糖耐量者会产生糖尿病［4］，其余人群的一半会转变为糖耐量正常，另一半维持现状没有变化。 2.22009年糖尿病协会（美国）的专家组提出可以将二甲双胍设为糖尿病的唯一预防用药。但其主要是应用于极高危的病患，一般病患需要存在多个危险患病因子，体型肥胖，年龄低于60岁，且存在IFG、IGT症状。针对这部分人群的预防可获得最好的效果。3血压、血脂的干预

盐酸二甲双胍片怎么服用

盐酸二甲双胍片怎么服用 文章目录*一、盐酸二甲双胍片怎么服用*二、什么时候服用盐酸二甲双胍片效果好*三、盐酸二甲双胍片有什么注意事项 盐酸二甲双胍片怎么服用一般来说,成人的常规剂量最大日剂量为10mg格列本脲/2000mg盐酸二甲双胍。 *1、单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病 初始剂量一次1.25mg格列本脲/250mg盐酸二甲双胍,一日1次,进食时服用;对于基线糖化血红蛋白(HbA1c)高于9%或空腹血糖(FPG)高于2g/L的初次治疗患者,初始剂量一次1.25mg格列本脲/250mg盐酸二甲双胍,一日2次,早晚进食时服用。每隔2周可增加日剂量,直至达到最小的有效治疗剂量。 *2、单用磺酰脲类药或盐酸二甲双胍治疗血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病 初始剂量一次2.5mg格列本脲/500mg盐酸二甲双胍或5mg 格列本脲/1000mg盐酸二甲双胍,一日2次,早晚进食时服用。初始剂量不可超过之前使用的磺酰脲类药或盐酸二甲双胍的日剂量。之后可逐渐增量,每次增量不超过2.5mg格列本脲/500mg盐酸二甲双胍,直至达到最小的有效治疗剂量。老年患者不可使用最大剂量。

什么时候服用盐酸二甲双胍片效果好盐酸二甲双胍片(格华止)应遵医嘱服药。盐酸二甲双胍片(格华止)应从小剂量开始使用,根据病人状况,逐渐增加剂量。通常盐酸二甲双胍片(格华止)的起始剂量为0.5克,每日二次;或0.85克,每日一次;随餐服用。可每周增加0.5克,或每2周增加0.85克,逐渐加至每日2克, 分次服用。 成人最大推荐剂量为每日2550毫克。对需进一步控制血糖患者,剂量可以加至每日2550毫克(即每次0.85克,每天三次)。每日剂量超过2克时,为了更好的耐受,药物最好随三餐分次服用。 盐酸二甲双胍片有什么注意事项1、口服盐酸二甲双胍片期间,定期检查肾功能,可以减少乳酸中毒的发生,尤其是老年患者更应定期检查肾功能。接受外科手术和碘剂X射线摄影检查前患者暂时停止口服盐酸二甲双胍片。 2、肝功能不良:某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害,因此有肝脏疾病者应避免使用盐酸二甲双胍片。 3、应激状态:在发热、感染和外科手术时,服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良,此时必须暂时停用盐酸二甲双胍片,改用胰岛素。待应激状态缓解后恢复使用。 4、对I型糖尿病患者,不宜单独使用盐酸二甲双胍片,而应

二甲双胍临床应用总结

二甲双胍临床应用总结 二甲双胍应用于临床已有60余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。 临床地位和临床疗效 1、临床地位 二甲双胍是治疗2型糖尿病（T2DM）的首选药物和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。 2、治疗糖尿病 二甲双胍可降低T2DM患者的FPG（空腹血糖）及PPG（餐后血糖），可使HbA1c下降1.0%～2.0%。 与其他口服降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者，加用第2种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚。 3、预防糖尿病 二甲双胍能够减少糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。 强化生活方式干预和二甲双胍（850mg，2次/d）治疗，3年内T2DM的发生率分别降低58%和31%。 特别提醒：目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿病。 4、减重效果 中国新诊断T2DM患者经二甲双胍单药治疗16周，正常、超重、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。

磺脲类、胰岛素等药物的使用可增加患者体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响。与单用胰岛素治疗相比，二甲双胍联合胰岛素治疗体重少增加2.28～3.85kg。 5、降糖机制 作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出； 作用于肌肉、脂肪：改善肌肉糖原合成，增加对葡萄糖的摄取和利用； 作用于肠道：抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP‐1水平； 激活AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。 降糖外作用 1、改善血脂的作用 二甲双胍可显著降低T2DM患者血浆TG、LDL‐C及TC水平，但对HDL‐C改变不明显。 2、心血管保护作用 二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗（IR），降低基础和负荷后胰岛素水平，起直接或间接的心血管保护作用。 3、使用二甲双胍的肥胖T2DM患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。 4、治疗多囊卵巢综合征（PCOS） 二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。

二甲双胍临床应用专家共识

二甲双胍临床应用专家共识（2016年版） 摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。 【关键词】二甲双胍；共识；临床应用 二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。 自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。为此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1～3。 一、临床地位与使用时机

二甲双胍的临床应用(精)

1957年首次使用双胍类药物,主要是苯乙双胍。历经多年发展、改进，医学界将二甲双胍推荐为所有新发糖尿病的首选用药，并与生活方式干预一同成为第一步和贯穿糖尿病治疗始终的药物。二甲双胍治疗糖尿病的主要作用机制和功效是： 1.抑制肝糖异生，减少肝糖输出。 2.增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用而增加周围组织利用葡萄糖，减少胰岛素抵抗。 3.一定程度的抑制肠对葡萄糖的吸收。之所以二甲双胍在有关“糖尿病治疗指南”中得到越来越高的应用地位，是因为有以下的主要理由及优势： 1.具有良好降糖效果；2.使用安全、副作用小；3.可控制体重；4.在世界范围内的价格都很经济；5.能预防糖尿病；6.能减少心血管事件的发生。 二甲双胍的治疗优势近年国际上很多权威研究机构对糖尿病展开了深入的大型研究，上述研究也为对二甲双胍的再认识提供了权威的偱证学依据。 1.二甲双胍的降糖效果经历了50多年的临床使用证明二甲双胍具有良好降糖效果。许多研究证实二甲双胍能有效降低基础血糖和餐后血糖波动，降低HbA1C。一项二甲双胍与其他降糖单药对照研究结果显示：二甲双胍应用之后可以使空腹血糖下降60％～78％，磺脲类大概下降60％～70％，在中国应用比较多的阿卡波糖对空腹血糖的影响大概只有双胍类药物的一半。另外二甲双胍在降糖机制方面的优势在于，除了可以降低肝糖输出之外，还可以提高胰岛素的敏感性。 2.二甲双胍的安全性在双胍类药物的使用过程中，大家非常关心乳酸酸中毒，大量临床证实：由二甲双胍取代苯乙双胍后，乳酸酸中毒的发生率明显减少。研究发现，应用二甲双胍后体内乳酸变成葡萄糖的数量明显减少，同时乳酸的氧化增加，并使乳酸转变成二氧化碳离开体内，因此就不会造成严重的乳酸酸中毒。二甲双胍单药治疗不会导致低血糖的发生，最常见的不良反应为胃肠道反应，不少病人服用一段时间后会有所适应。总之，二甲双胍在临床应用已近50年，长期安全性证据非常充分，没有使用新药可能带来的长期安全性方面的隐忧。 3.二甲双胍治疗能控制体重在降糖的同时又能控制体重是二甲双胍的一个很大优势。研究显示，在超重亚组的患者中，二甲双胍可以有效控制患者患者的体重，而胰岛素、磺脲类药物和格列本脲则逐渐增加体重。研究证明，二甲双胍在控制体重方面显著优于胰岛素和磺脲类药物。 4.二甲双胍预防糖尿病

盐酸二甲双胍片工艺

盐酸二甲双胍片工艺改进点分析： 从盐酸二甲双胍片的制剂工艺以及生产情况来看，盐酸二甲双胍片颗粒主要有以下特点：颗粒大且硬，可压性不好，颗粒粗细不均，压片存在不少问题；经过一段时间时间摸索和最终分析，影响工艺的关键性属性：脆碎度、水分、重量差异、颗粒流动性；总结如下： 影响因素 工艺关键属性 （critical quality attributes） 依据 淀粉浆加入量和浓度 脆碎度淀粉浆浓度合理，加入量多可使颗粒的粘性大大提升，片子的脆碎度越好，故影响程度高 水分淀粉浆加入越多，颗粒水分越多，但是感颗粒水分一般由干燥时间决定，故影响程度可以不计 重量差异淀粉浆加入过多，颗粒粗且硬，加入过少颗粒少细粉多都对重量差异有很大影响，故影响程度高 流动性 淀粉浆加入多少和颗粒的多少有直接关系，但是只要细粉量不超过70%，颗粒的流动性都能满足生产，故影 响程度为中 软材搅拌时间 脆碎度搅拌时间越长指出的颗粒越粗，但对颗粒的粘性无太大的影响，故影响程度低 水分不影响 重量差异软材搅拌时间越长，制出的颗粒越粗，会导致颗粒大小分布不均匀，故影响程度高流动性软材搅拌时间和颗粒的大象有一定关系，对颗粒的流动性有影响，影响程度中 干燥时间 脆碎度干燥时间长，可粒水分低，片子难以压紧，故影响程度高

水分影响程度高 重量差异低 流动性低 制粒筛网目数 脆碎度低 水分不影响 重量差异制粒筛网目数对颗粒大小有直接影响，但是是对整体颗粒大小有影响，故影响程度中 流动性不影响 进风频率 脆碎度不影响 水分不影响 重量差异低 流动性进风频率越大，细分越多，颗粒流动性越低，故影响程度高 上表分析： 1.片子脆碎度：淀粉浆加入多少和浓度、干燥时间、羧甲纤维素钠水化物的量三个参数需要着重考虑，淀粉浆越多，羧甲纤维素钠水化物越多颗粒 粘性越大，脆碎度越好，干燥时间短，颗粒水分高，压片越紧，脆碎度越越小。

盐酸二甲双胍片说明书

盐酸二甲双胍片说明书 盐酸二甲双胍片用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者！以下内容是本人为您精心整理的盐酸二甲双胍片相关资料，欢迎参考！ 产品品名盐酸二甲双胍片主要原料本品主要成分为:盐酸二甲双胍，其化学名称为:1，1-二甲基双胍盐酸盐。主要作用用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药等。产品规格*12s*4板用法用量口服，成人开始一次，一日2~3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，一般每日1g~，最多每日不超过2g。餐前半小时服用，肠溶片能减轻胃肠道反应。生产企业重庆科瑞制药(集团)有限公司盐酸二甲双胍片说明书【药品名称】通用名称：盐酸二甲双胍片 商品名称：盐酸二甲双胍片 英文名称：Metformin Hydrochloride Tablets 【主要成份】本品主要成分为:盐酸二甲双胍，其化学名称为:1，1-二甲基双胍盐酸盐。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应症/功能主治】用于单纯饮食控制不满意的2型

糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药等。 【规格型号】*12s*4板 【用法用量】口服，成人开始一次，一日2~3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，一般每日1g~，最多每日不超过2g。餐前半小时服用，肠溶片能减轻胃肠道反应。 【不良反应】 1 胃肠道反应，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃痛、口中金属味。 2 有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹。 3 乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。 4 可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。 【禁忌】下列情况应禁用：型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全(血清肌酐超过/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。 2.糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。 3.静脉肾盂造影或动脉造影前。 4.酗酒者。 5.严重心、肺病患者。 6.维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。 7.全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。

格华止盐酸二甲双胍片说明书

格华止(盐酸二甲双胍缓释片) 【药品名称】 商品名称：格华止 通用名称：盐酸二甲双胍缓释片 英文名称：metformin hydrochloride extended-release tablets 【成份】 主要成份：盐酸二甲双胍。 【适应症】 单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。 【用法用量】 2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即2000毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。 本品通常随晚餐单次服药，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。 治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划)，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用，还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。 监测血糖和糖化血红蛋白可以确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。对于通常单纯饮食控制血糖良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。 推荐服药计划 成人- 通常，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应。但是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。 通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用。每周剂量增加500毫克，最大剂量至2000毫克，1次/日随晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。 一项由使用盐酸二甲双胍片治疗转变为盐酸二甲双胍缓释片治疗的随机实验，结果提示，接受盐酸二甲双胍片治疗的患者可以安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至2000毫克，1次/日，转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。从其他降糖治疗转变治疗 除了氯磺丙脲，患者从其他的口服降糖药转为本品治疗时通常是不需要转换期，服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内滞留时间长，易导致药物作用过量，发生低血糖。 与磺脲类药物联合使用 如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效，目前仅有二甲双胍与格列苯脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。 联合服用本品与磺脲类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。(见所选择的磺脲类药物的包装说明)。 如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意

二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展(精)

·文献综述 · 基金项目 :国家自然科学基金面上项目 (81070650、 81270397 作者单位 :200233上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 , 上海糖尿病临床研究中心 , 上海市糖尿病研究所 , 上海市糖尿病重点实验室 通信作者 :刘芳 , E -m a i l :f -l i u @s j t u . e d u . c n 二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展 侯沃霖刘芳 【摘要】二甲双胍作为 T 2D M 患者的一线用药已被广泛共识 , 但 T 2D M 是一种进行性疾病 , 起始采用二甲双胍单药治疗的患者 , 随时间的推移和病程的进展 , 常需联合其他口服降糖药物 , 如磺脲类、格列奈类、 T Z D s 、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (A G D I 、二肽基肽酶 -4(D P P -4 抑制剂、胰升血糖 素样肽 -1(G L P -1 受体激动剂或胰岛素制剂来控制血糖。本文就二甲双 胍与其他降糖药物联用的临床疗效研究进展作一综述。 【关键词】二甲双胍 ; 联合治疗 ; 降糖药物 ; 疗效 d o i :10. 3969/j . i s s n . 1006-6187. 2015. 02. 019E f f i c a c y o f c o m b i n e d m e t f o r m i n a n d o t h e r h y p o g l y c e m i c d r u g s H O U W o -l i n , L I U F a n g . D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y a n d M e t a b o l i s m , S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d 6t h P e o p l e ’ s H o s p i t a l , S h a n g h a i C l i n i c a l M e d i c a l C e n t e r o f

二甲双胍使用说明书

二甲双胍使用说明书 【篇一：盐酸二甲双胍片说明书】 盐酸二甲双胍片说明书 【功能主治】 . 格华止首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病. 对 于型或型糖尿病止低血糖发生 具协同作用 格华止与胰岛素合用 特别是肥胖的型糖尿病 防 可增加胰岛素的降血糖作用 减少胰岛素用量 . 格华止也可与磺脲类口服降血糖药合用您认为此药的治疗效果如何？【主要成分】 格华止主要成份为盐酸二甲双胍 【包装规格】 铝塑包装 每片.g每板 片 每盒板 【用法用量】 应遵医嘱服药 格华止应从小剂量开始使用 每日二次 根据病人的状况或. 克 逐渐增加剂量随餐服用 通常格华止（盐酸二可每周增加.克或 毫克 对需进一步控制 为了更 甲双胍片）的起始剂量为.克每周增加.血糖患者好的耐受 克 每日一次

逐渐加至每日克分次服用成人最大推荐剂量为克 剂量可以加至每日毫克（即每次. 每天三次）每日剂量超过克时 药物最好随三餐分次服用 【不良反应】 格华止常见不良反应包括腹泻为大便异常流感症状 低血糖潮热 肌痛 恶心头昏 呕吐头晕 胃胀指甲异常 乏力皮疹 消化不良出汗增加 腹部不适及头痛味觉异常 其它少见者 寒战格华止 胸部不适 心悸体重减轻等二甲双胍可减少维生素 b 吸收但极少引起贫血 在治疗剂量范围内引起乳酸性酸中毒罕见 【注意事项】 . 口服格华止期间肾功能 应定期检查肾功能 以减少乳酸酸中毒的发生 尤其是老年患者更应定期检查 接受外科手术和碘剂x线摄影检查前患者应暂时停止口服格华止. 肝功能不良某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害. 应激状态在发热 昏迷 感染和外科手术时 因此有肝脏疾病者应避免使用格华止 服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良 此时必须暂时停用格华止. 对型糖尿病患者 改用胰岛素待应激状态缓解后恢复使用

二甲双胍在糖尿病治疗方面的临床应用研究

二甲双胍在糖尿病治疗方面的临床应用研究 发表时间：2016-05-17T10:53:19.887Z 来源：《医药前沿》2016年1月第2期作者：仝翠翠 [导读] 江苏省盐城市建湖县中医院内分泌科二甲双胍和拜糖平都具有控制患者血糖水平的作用，但二甲双胍更加安全可靠，不良反应低。(江苏省盐城市建湖县中医院内分泌科江苏盐城 224700) 【摘要】目的：对糖尿病患者使用二甲双胍片及拜糖平进行治疗，分析并比较治疗效果。方法：从本院抽取2013年1月～2015年1月收治的2型糖尿病患者100例，按照随机数字分组法将他们平均分成治疗组及对照组，每组各50例，给予治疗组二甲双胍片进行治疗，给予对照组拜糖平进行治疗，分析并比较两组患者临床疗效、空腹血糖、餐后2h血糖。结果：两组患者在服用药物后血糖都有所降低，血糖水平在治疗前后比较存在明显差异性，具有统计学意义（P<0.05)。结论：二甲双胍和拜糖平都具有控制患者血糖水平的作用，但二甲双胍更加安全可靠，不良反应低，是2型糖尿病患者的理想药物之一。 【关键词】二甲双胍；拜糖平；临床疗效 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）02-0170-02 1.引言 近年来受到各种不良因素影响，糖尿病患病人数逐年上升。糖尿病是人体血液中所堆积的葡萄糖过多的一种疾病，其中2型糖尿病是一种最常见的“成人型糖尿病”，虽然这种疾病对身体不会产生太大的危害，但如果没有及时治疗，所带来的并发症却会威胁到人体健康[1]。在临床治疗上，一般选择药物治疗，二甲双胍就是一种有效降低血糖的双胍类药物，通过临床研究证实，此药物对人体不会带来很大伤害，而且副作用少，是治疗糖尿病较为理想的药物之一。而拜糖平是一种α-葡萄糖甘酶抑制剂，它可延缓肠道对葡萄糖的吸收，对患者降低餐后血糖也具有一定效果。本课题为了证明二甲双胍疗效和优势，特意和拜糖平进行了对照比较，现作如下报告： 1.研究对象及方法 1.1 研究对象 本组100例均为本院2013年1月～2015年1月收治的2型糖尿病患者，他们都符合WHO糖尿病的诊断标准，且所入选的病例都不存在严重的肾、肝、心等重要脏器损害情况。100例患者中，其中男患者42例，女患者58例，他们的年龄为37～78岁，平均年龄为（51.4±6.2）岁，他们的病程为2个月～13年，平均病程为（5.6±1.2）年。按照随机数字分组法将他们分成治疗组及对照组，每组各50例，两组患者在年龄、性别、病程等基线资料均不存在显著差异性（P>0.05)，具有可比意义。 1.2 治疗方法 在治疗期间，两组患者都按照糖尿病治疗标准规律饮食和适度运动，给予治疗组患者盐酸二甲双胍缓释片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），起始剂量为0.25克，每日二至三次，给予对照组拜糖平（拜耳医药保健有限公司，国药准字 H19990205），起始剂量为一次50mg(一次1片)，一日3次，以后逐渐增加至一次0.1g(一次2片)，一日3次[2]。两组患者的治疗时间均为两个月，对他们进行每个月一次随访，分别测定FBG、PPBG和胰岛素。治疗前后分别测定两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c），同时记录不良反应。 1.3 疗效判定标准[3] （1）显效：FBG在7.2mmol/L以下，PPBG在8.3mmol/L以上；（2）有效：FBG在7.2mmol/L以上，在8.3mmol/L以下，而PPBG在8.3mmol/L以上11.1mmol/L以下；（3）无效：没有变化。 1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件对两组糖尿病患者的数据进行处理分析，数据结果用均数标准差（x-±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，具有统计学意义（P<0.05）。 2.结果 2.1二甲双胍与拜糖平对两组患者的降糖效果比较，见表1如下[（x-±s）]： 由上可见，和治疗前比较，P<0.05，治疗后两组患者空腹血糖和餐后血糖都有所下降，但在降低餐后血糖效果更加显著。 2.2治疗二个月后疗效比较，见表2如下（n，%） 2.3 对胰岛素分泌影响 二甲双胍和拜糖平都不会对胰岛素分泌造成刺激，空腹及餐后两小时的胰岛素没有存在差异性（P>0.05)。 2.4 不良反应 观察组患者中有4例患者出现腹部不适，其中1例出现腹泻，但没有影响到疗效观察；对照组中有6例患者出现排气增多情况，还有4例患者出现腹胀，2例患者轻度腹泻，但情况都不算严重。 3.讨论 临床上治疗糖尿病最主要的目标就是将患者血糖控制在正常水平，只有血糖得到控制，才能减少并发症发生。二甲双胍和拜糖平两种药物在治疗糖尿病中既有相同点，也有不同点。其中，二甲双胍属于一种双胍类的降糖药，它不仅具有降血糖的作用，而且还具有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果。不过二甲双胍对较为肥胖的2型糖尿病患者效果更佳，而对消瘦型的患者治疗效果不理想，比较常见的不良反应有恶心、腹泻、腹胀、食欲不振等。而拜糖平是一种α-糖苷酶抑制剂，在人体内，拜糖平对蔗糖酶的活性具有抑制作用，和蔗糖酶的亲和力比蔗糖高1500倍，延缓了蔗糖往葡萄糖及果糖的转化时间，从而达到控制餐后血糖的作用，同时还可降低空腹血糖。可以说，拜糖平和二甲双胍各有特点。但近年来的临床研究证明，二甲双胍对人体心血管可以起到保护作用，还可以减少大血管并发症的发生率[4]。二

二甲双胍临床应用中的几个问题

二甲双胍临床应用中的几个问题 二甲双胍是常用的双胍类药物，目前全球超过90个国家在使用。本文就二甲双胍临床应用中的几个问题做一解答。 一、UKPDS对二甲双胍的评估是什么？ 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）“34”中对新诊断的超重2型糖尿病（T2DM）患者用二甲双胍强化治疗组与饮食控制对照组相比较，中位数HbAlc分别为7.4％及8.0％，所有糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡、所有原因死亡的危险度分别下降了32％（P＝0.002）、42％（P＝0.017）、36％（P＝0.011）。二甲双胍组与磺脲类药物、胰岛素强化治疗的超重者相比较，虽然血糖控制程度相似，但二甲双胍强化治疗组在降低所有糖尿病相关终点，所有原因死亡和中风发生率方面效果更为显著（P值分别为0.0034、0.021、0.032）。提示二甲双胍除有良好的抗高血糖效果，可减少糖尿病微血管并发症、降低相关死亡率外，还有降低大血管病变危险性的作用。其改善心血管病变危险性的作用可能与其增加胰岛素敏感性、降低PAI-1水平、降低蛋白质糖化有关。 在UKPDS附加试验中，二甲双胍与磺脲类药物联合应用后，一般糖尿病相关的终点危险度较单用磺脲类药物组下降19％，而糖尿病相关死亡的危险率和所有原因的死亡率分别增加96％和60％。但按Cox比例-风险模型调整了年龄、性别、种族、饮食治疗3个月后的空腹血糖等因素，以采用的治疗方案为时间依赖性变量，结果表明二甲双胍与磺脲类药物联合应用后糖尿病相关死亡的危险度与其他治疗方案比并无增加，反而下降了5％（P＞0.05）。 应用二甲双胍不增加体重，与磺脲类药物、胰岛素相比较少引起低血糖反应。UKPDS“34”研究结果，建议对早期、超重的T2DM患者，二甲双胍是一线用药，对已用磺脲类药物治疗的患者加用二甲双胍仍需进一步研究。 二、二甲双胍及其代谢产物从肾脏排泄，这是否意味二甲双胍直接毒害肾脏？ 二甲双胍主要从小肠吸收，在血中较稳定，不与血浆蛋白结合。二甲双胍几乎以原形从尿中排出，从血中清除较快，12小时可清除90％。其肾脏清除率超过肾小球滤过率，表明是从肾近曲小管分泌。二甲双胍本身不损害肾脏，但当其用于慢性肾病肾功能减退的患者时，排泌受阻，可能会在体内蓄积致乳酸性酸中毒。 肾功能的判定指标既往常用的有血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）和放射性核素测定肾血流量等，由于后者使用放射性物质、操作不便，临床上多用Scr、Ccr来估计肾小球滤过功能。在外源性肌酐摄人量稳定、体内肌酐生成量恒定的情况下，Scr浓度主要取决于肾小球滤过功能。但Scr与肌肉容积有关，肌肉特别发达的人，Scr正常值可高达130μmol／L。所以，当选用Scr作为肾功能的判定指标时，男性的界点往往高于女性。此外，年轻人Scr界点高于老年人、黑人高于白人。Ccr基本上能反映肾小球滤过率（GFR），但测定时需无肌酐饮食3天（禁食肉类、限制蛋白摄入为40g／日以下），然后留24小时尿液，同步留取血标本检测血、尿肌酐浓度，计算出Ccr。由于尿标本留取过程中常欠准确，目前多根据Scr值，经调整了年龄、性别、体重等因素，按Cockcroft-Gault公式或MDRD公式计算，得出Ccr或GFR。 Cockcroft-Gault公式： Ccr（m1／min）＝[（140－年龄）×体重×（0.85女性）]／（72×Scr） MDRD公式： GFR［m1?min－1?（1.73m2）－1］＝170×（Scr）－0.999×（年龄）－0.176×（BUN）－0.170×（白蛋白）＋0.318×（0.762女性）公式中：Scr（mg／d1）；年龄（岁）；体重（kg）；BUN：（mg／d1）；白蛋白（g／d1） 按照K／DOQI慢性肾病指南，Scr因受年龄、性别、种族、体重、饮食、药物、测定方法等因素影响，不能精确估计肾功能，故不能单独用于判断肾功能水平，需进行GFR测定。肾损害早期，肾单位代偿性肥大、肾小球高滤过，GFR值正常或增高；当GFR＜60m1?min－1?（1.73m2）－1时，提示肾功能受损。GFR正常值也受年龄、种族等影响，20-30岁以后，GFR平均每年下降1.0m1?mi n－1?（1.73m2）－1。 有作者建议，应对糖尿病患者用Cockcroft-Gault公式估计其GFR来判断肾损害程度。若不伴蛋白尿，则每年测定一次GFR；若伴有蛋白尿，应多次测定。 三、停用或禁止应用二甲双胍的综合因素包括哪些？ 糖尿病患者使用二甲双胍治疗发生乳酸性酸中毒者多存在有其他因素，如心、肾功能不全，而后者可致乳酸性酸中毒。非甾体类抗炎药物和血管转换酶抑制剂可增加肾脏病患者使用二甲双胍治疗时发生乳酸性酸中毒的危险性，但这仅见个例报道。一般在下述情况时停用或禁止应用二甲双胍类药物： 1．肾功能减退：男性血肌酐≥1.5 mg／d1（132μmol／L）和女性血肌酐≥1.4 mg／d1（124 μmol／1）；或GFR＜60m1?min－1?（1.73m2）－1。 2．心脏和呼吸功能不全引起中枢性缺氧或外周组织灌注不足。 3．乳酸性酸中毒病史。 4．严重感染致组织灌注不足。

格华止说明书

格华止说明书

盐酸二甲双胍片说明书 [药品名称l 通用名：盐酸二甲双胍片 英文名：Metformin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Erjiashuanggua Pian 本品主要成份为：盐酸二甲双胍，其化学名称为：1，1-二甲基双胍盐酸盐。 结构式：略 分于式：C4H11N5·HCl 分予量：165.63 [性状]本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 [药理毒理] 药理作用：1．本品为双胍类降糖药。不是通过刺激胰岛?细胞增加胰岛素的浓度，而是直接作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解．增加肌肉， 脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而保护已受损的胰岛? 细胞功能免受进一步损害，有利于糖尿病的长期控制。 2．本品抑制肠道吸收葡萄糖，井抑制肝糖原异生．减少肝糖输出，可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。 3．本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用。 4．本品与磺酰脲类降糖药比较，不刺激胰岛索分泌，甚少引起低血糖症，而两者合用时可起到协同作用，以提高降血糖的疗效。 毒理研究：动物试验提示本品无致癌、致突变作用，对生育能力无影响。 [药代动力学] 口服二甲双胍主要在小肠吸收。空腹状态下口服二甲双胍0。5克的绝对生物利用度为50-60％。同时进食略减少药物的吸收速度和吸收程度。国内口服本品药代动力学试验结果表明，口服后中位达血药峰浓度时间为2小时，平均血浆药物清除半衰期约为4小时。二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，按照常用临床剂量和给药方案口服本品，可在24-48小时内达到稳态血浆浓度。本品主要经肾脏排泄，口服本品后24小时内肾脏排泄90％。 [适应症] 1)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2 型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型A2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生；

降糖药二甲双胍的临床应用优势 李东梅

降糖药二甲双胍的临床应用优势李东梅 发表时间：2013-02-25T10:59:29.733Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：李东梅[导读] 糖尿病是一种内分泌-代谢综合症，治疗药物包括降糖药和抗糖尿病药，作用机制各异，而二甲双胍降糖药独树一帜。李东梅（山东德州水电十三局医院 253009） 【摘要】目的糖尿病是一种内分泌-代谢综合症，治疗药物包括降糖药和抗糖尿病药，作用机制各异，而二甲双胍降糖药独树一帜。结果与结论二甲双胍降糖药并非刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，受累与胰岛功能与细胞作用，可降低糖和血红蛋白，降低血脂，减少诱发心肌梗塞的风险，可作为肥胖和超重的2型糖尿病者的一线用药。 【关键词】糖尿病二甲双胍降糖药 糖尿病是由遗传和环境因素及免疫机制共同作用而引起的一种内分泌代谢异常综合症。中国是世界上糖尿病高发的国家之一，加上中国方式的改变如饮食无节制、缺乏体育锻炼、生活紧张、肥胖等，这些因素使糖尿病的患者迅速增多。目前，我国有糖尿病患者约4000万（其中2 型占97%），并以每年新增100万的速度增长[1]。随着对糖尿病的不断认识，降血糖药被广泛用于临床，并取得了临床认可。而二甲双胍降糖类在其中独树一帜，本文总结其临床优势。 1 糖尿病治疗的回顾 糖尿病的药物治疗基于糖尿病者的两个主要代谢异常环节：即胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损。其治疗药物包括降糖药和抗糖尿病药，前者包括胰岛素、胰岛素类似物、磺脲类药，主要替代或促进胰岛素的分泌；后者包括双胍类药、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖甘酶抑制剂、一氧化氮合酶抑制剂、胰升血糖受体拮抗剂、β3受体拮抗剂、肾上腺素α2受化体拮抗剂、糖原异生抑制剂和釩化合物等，主要对抗糖尿病者糖代谢的各种障碍。 2 二甲双胍的作用优势 双胍类药的应用源于上世纪50年代，当时首例药物苯乙双胍（又称降糖灵），苯乙福明，但苯乙双胍服用后可使血乳水平升高27%～52.2%，成为在国外被淘汰的原因。1985 年7 月由澳大利亚Alphaphar公司研制的二甲双胍上市，广泛应用于内分泌临床，被推荐用于非肥胖者的首选药，此外，美国近期被批准用于儿童和青少年糖尿病者应用。迄今已有多个商品问鼎如格华止、美迪康等。 3 归纳双胍类药的作用优势 3.1 二甲双胍的作用机制与磺脲类不同。其不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，不受累于胰岛功能与细胞作功，可降低糖合血红蛋白。但能帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素，故对胰岛素依赖型患者也可与胰岛素合用。本品可促进周围组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝内糖异生，降低肝糖的输出，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，提高或改善外周细胞对胰岛素敏感性，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用。 3.2 二甲双胍可降低糖和血红蛋白，英国所作的1项前瞻性研究证实：二甲双胍具有降低HbAIC的能力，与磺脲类药和胰岛素相同但不增加体重。 3.3 可抑制餐后高胰岛素症，同时具轻度降低血胆固醇、三酰甘油酯、低密度脂蛋白和其他脂质，增加纤维溶活性，降低血小板凝集，降低血管的通透性，对抗动脉粥样硬化的作用。更重要的是，其为唯一减少心血管事件和死亡率的降糖药，可改变心血管的危险因素。其表现在抑制血管炎症反应，抑制细胞因子介导的IL-1β激活和血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨嗜细胞、释放促炎症细胞因子IL-6、IL8。不仅降低大血管并发症，且可降低微血管并发症。 3.4 2型糖尿病和胰岛素抵抗是心肌梗死的诱发因素，1 项为期56 个月的临床研究，初始应用噻唑烷二酮类联合二甲双胍，或单独应磺酰脲类降糖药，结果证实：联合应用双胍类可显著减少心梗发生的风险，相对于磺酰脲类降糖药组，出现心梗的风险为0.33，二甲双胍不导致低血糖和体重增加，不良反应小，服后血乳酸升高率仅为77%～9.2%。 近期由国内研制的二甲双胍胃膨胀滞留缓释片将药物制成适合吞咽的椭圆形片剂，进入胃液后，体积膨胀，迅速的伸展至抵抗胃排空的尺寸，从而延缓胃中的停留时间。使药物恒定、平稳、持续的释放递送到胃肠上部的吸收位置，可延长药物作持续用时间，减少服用次数和对胃肠道的刺激，增加患者的用药依从性。因此，二甲双胍降糖药物在临床应用上优势明显值得推广。参考文献 [1] 胡敏燕.门诊患者降糖药使用情况分析[J].中国医院药学杂志,2005, 25(10):980.

麦特美(盐酸二甲双胍缓释片)

麦特美(盐酸二甲双胍缓释片) 【药品名称】 商品名称：麦特美 通用名称：盐酸二甲双胍缓释片 英文名称：Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets 【成份】 本品主要成分为盐酸二甲双胍，其化学名为1,1-二甲基双胍盐酸盐。分子式：C4H11N5.HCl 分子量：165.63 【适应症】 （1）用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型（非胰岛素依赖型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有减轻体重的作用。（2）对某些磺酰脲类疗效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。 【用法用量】 口服，进食时或餐后服。开始用量通常为每日一次，一次1片(500mg)，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，每日最大量不超过4片(2000mg)。如果每日一次，每次4片(2000mg)不能达到满意的疗效，可改为每日两次，每次2片(1000mg)。 【不良反应】 1 偶见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 2 有乏力、疲倦、头晕、皮疹。 3 乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。 4 可减少肠道吸收维生素B12。 【禁忌】 Ⅱ型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/d l）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况；既往有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。

【注意事项】 1 在使用盐酸二甲双胍的病人中，由于盐酸二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒。这是一种罕见而严重的代谢性并发症，一旦发生，会导致生命危险，对服用本品的患者应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而来显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。 2 本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服。 3 当患者需要进行放射性研究而使用静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停止服用本品，因为这可能导致急性肾功能改变。 4 本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。 5 本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。 6 应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。 7 部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素B12的水平低于正常值，这可能是由于盐酸二甲双胍干扰了维生素B12的吸收，这可能导致贫血，虽然可能性很小，但仍建议监测患者的血象，至少每年检查一次血液参数。 8 本品与乙醇同服时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响，易导致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。 9 发生皮疹等过敏反应者应停止使用本品。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 尚没有相关的药代动力学试验数据。在儿童中的临床安全性和有效性还没有得到证实。儿童用药时请遵医嘱。 妊娠与哺乳期注意事项： 本品在孕妇使用的疗效和安全性尚不明确，因此孕妇禁用本品；盐酸二甲双胍可通过乳汁排泄，因此，哺乳期妇女禁用本品。 老人注意事项： 由于盐酸二甲双胍通过肾脏排除，因此本品只能用于肾功能正常者，以免产生严重的药物不