干扰素a治疗慢性乙型肝炎的免疫学机理
干扰素
干扰素抗病毒研究进展 摘要: 干扰素（IFN）是一种广谱感病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性 IFN具有毒副作用小，高剂量仅有一般生物制剂的常见反应，抗原性弱，可反复应用等优点。随着IFN基因工程产品在临床上的推广应用，将大大提高病毒性疾病的治疗效果，具有广阔的应用。 关键词：干扰素；抗病毒活性；抗肿瘤免疫;生物学特性； 1 干扰素的分类和生物学活性 IFN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性[2]分为3型，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素，Ⅰ型包括IFN-α、β、ω、ε、κ [3]、δ、τ、δ[4]等，但IFN-δ、τ、δ只在猪、牛、反刍动物和鼠体内检测到，在哺乳动物中IFN-α/β是多基因家族，IFN-α包括25个以上的亚型[5]。Ⅱ型干扰素由单基因家族IFN-γ构成，又称为免疫干扰素。Ⅲ型干扰素是一种新发现的细胞因子，与Ⅰ型干扰素关系密切，称为IFN-λ[6-7]，研究认为Ⅲ型干扰素有特殊的生理学功能[8]。干扰素本身并非直接抗病毒物质，其抗病毒作用体现在多方面。IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用，包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。 2 干扰素的研究意义
近年来，国际反病毒和抗癌研究领域，在自然免疫调节和抗病毒物质，作为一种天然抗病毒蛋白质干扰素人类开发更多的关注。干扰素将成为一个21世纪的反病毒，防癌，其中最广泛使用的药物之一。α-干扰素治疗慢性乙型肝炎是目前抗病毒药物的第一选择是，对肝炎的药物治疗总有效率约为20％-30％。慢性肝炎的药物干扰素代表发展方向。它是唯一的C型肝炎病毒的药物有效的治疗，它是最广泛的肿瘤细胞因子的临床治疗。病毒性皮肤病，慢性宫颈炎，呼吸道病毒感染和妇科疾病，丘疹皮疹，造血系统恶性肿瘤，淋巴瘤，其主要标志。β-干扰素治疗多发性硬化症复发静脉使用。主要γ-干扰素治疗类风湿关节炎。γ-干扰素的免疫功能比α，β-干扰素强1000倍，不仅能增强机体免疫功能，自身免疫性疾病，还可以调整过渡到接近正常水平的免疫力。干扰素还用于生殖器衣原体感染，膀胱癌，生殖器疣，皮肤疾病，血液病，艾滋病相关综合征的治疗。世界上许多国家已批准生产和使用基因重组干扰素制剂为许多疾病的治疗。治疗后的临床应用表明，通常不严重的副作用，干扰素治疗，临床适应症正在不断发展扩大了干扰素的新用途 3.干扰素的生物学特性 研究表明，IFN生物学活性的发挥有赖于诱导的多种效应蛋白质的合成，其并不直接作为反应作用因子对其效应分子的基因组进行调控，而是通过受体介导的信号转导系统引发一系列特定的生化反应，最终达到效应分子表达的目的，而且IFN具有很强的活性，其活性呈多样性。 3.1抗病毒作用 IFN 、IFN—B、IFN 均有抗病毒作用一。动物试验证明，抗病毒活性远较I型低，和IFN—p能相互加强抗病毒作用。干扰素抗病毒具有广谱性，但它对细胞抗病毒作用是间接的，而且是非特异性的。当干扰素与细胞表面的干扰素受体 结合后，可诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白(AndviralProtein，AVP)。已知的AVP至少有三种：蛋白激酶，磷酸二脂酶和2～5腺酸合成酶，前两种能破坏
对干扰素抗病毒治疗肝炎所致甲功异常的干预分析
对干扰素抗病毒治疗肝炎所致甲功异常的干预分析 发表时间：2016-11-29T12:11:39.797Z 来源：《医师在线》2016年10月第19期作者：张艳霞胡巍刘冉侯洁琼程艳娟杜金玲武威[导读] 目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升，病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。 摘要目的：跟踪观察应用病毒性肝炎患者应用干扰素抗病毒治疗过程中甲状腺功能，及早发现甲状腺功能的变化，早期发现疾病，指导患者及早用药，以减少不良反应的发生，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。方法：采用自身对照原则，选择病毒性肝炎抗病毒治疗病人---进行甲状腺功能检查及甲状腺彩超等检查方法—发现异常病例-进行跟踪观察---指导治疗。结果：结论：应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中容易发生不良反应，引发甲状腺功能异常，通过临床指导，早期发现疾病，指导患者，及早用药，以减少不良反应的发生，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。 关键词：干扰素病毒性肝炎甲状腺功能相关性研究 目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升，病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。抗病毒治疗是治疗病毒性肝炎的主要治疗措施。干扰素在临床中广泛应用于慢性病毒性肝炎的治疗尽管能够取得确切的疗效，但是临床不良反应较多，常出现类流感样反应，骨髓抑制，抑郁、妄想、焦虑等神经系统症状，也是引发药源性甲状腺疾病的重要原因[1]。药源性甲状腺疾病指的是由于使用某些药物而造成的甲状腺功能亢进或减退，对患者的影响较大，干预不及时可能造成永久性的伤害[2]。随着应用干扰素抗病毒治疗群体的增加，甲状腺功能异常者也为临床日渐关注。现从我院2010年至2014年随机选取120例抗病毒治疗病例，跟踪观察患者在抗病毒治疗过程中甲状腺功能变化，指导患者及早用药，以减少不良反应的发生，顺利完成治疗，报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料：本组120例病例来源于我院2010年至2014年确诊的病毒性肝炎患者，治疗前进行甲状腺功能及甲状腺彩超检查正常。应用干扰素（包括聚乙二醇干扰素及短效干扰素）抗病毒治疗：聚乙二醇干扰素a-2a，180ug/次，一周一次皮下注射。；短效干扰素500万单位/次，隔日一次肌注。疗程：乙肝一年，丙型肝炎1型一年，2型为半年。治疗中未使用其他可能造成甲状腺疾病的药物[3]，使用干扰素治疗后实验室检查支持甲状腺功能亢进症6例，甲状腺功能减退8例，占11.7%；其中，乙肝5例，丙肝9例；年龄22-55岁，女性9例，5例男性；应用聚乙二醇干扰素a-2a 8例，应用短效干扰素6例。 1.2诊断及治疗方法： 1.2.1甲亢的诊断及治疗：临床表现主要为易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻，女性月经稀少。甲状腺功能检查血T3、T4、FT3、FT4增高，TSH降低(一般<0.1mIU/L)。B超检查提示甲状腺弥漫性肿大，血供增多;部分病人甲状腺内可发现结节。治疗：甲亢的一般治疗包括注意休息，补充足够热量和营养等。服用抗甲状腺药物甲巯咪唑(MMI).。5mg，3次/天，甲状腺功能恢复后减至5mg/d。 1.2.2甲减的诊断及治疗：患者早期有乏力、疲劳、体重增加、不能耐寒。继而嗜睡，反应迟钝、声音变低而粗，颜面虚肿，皮肤干糙，毛发脱落，腹胀，便秘，面色腊黄，性欲下降，不育/不孕，月经紊乱等。辅助检查：血清TT3、TT4，FT3、FT4、rT3均下降，且T4下降较T3明显，甲状腺特异性抗体如TmAb、TGAb可升高等。治疗：甲状腺激素替代治疗。患者选用左甲状腺素片（优甲乐）25ug/d开始，渐增量至50ug/d，获疗效后减至维持替代量25ug/d。 1.3观察项目和指标：治疗前及治疗过程中监测患者症状，体征，常规检查肝功能，血分析，病毒学、甲功五项及甲状腺彩超。甲状腺功能及甲状腺彩超检查时间为：治疗前、治疗12周、 24周、36周、48周，治疗结束后随访观察12周或24周。 2结果本组120例患者应用干扰素抗病毒治疗后出现甲功异常者14例，占11.7%；经治疗，14例患者全部完成既定干扰素抗病毒治疗疗程，甲状腺功能在治疗结束后3个月、6个月恢复正常。 3讨论 病毒性肝炎是一种由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主要病变的一种传染性疾病，有些病人可出现慢性化而导致肝硬化，最终导致肝癌。以丙肝为例，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，如何有效治疗一直是临床热点。干扰素是一种人类和动物细胞在对各种病毒等因素刺激的应答中产生的具有多功能的一类蛋白或糖蛋白,具有广谱抗病毒及免疫调节等作用。据研究，干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者可以激活免疫应答，有效缓解患者的症状[4]。临床研究亦显示，约30.8%～46%的丙型肝炎患者应用干扰素治疗后会诱导产生甲状腺抗体[5]，从而促发和加重甲状腺疾病，其中有8.3%～15%发展成临床甲状腺疾病[6]，造成药物减量或停用。通过本组研究，我们认为，应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中可引发甲状腺功能异常，但通过有效防控，临床医生可及时指导患者早期诊治，减少不良反应的发生，保证干扰素治疗的顺利进行，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。 参考文献 [1]王丽，张鸿飞，董漪，等.α干扰素治疗慢性乙型肝炎儿童诱发甲状腺功能紊乱的临床研究.中华临床医师杂志（电子版），2014，8（24）：52-55. [2]丁石梅，屈伟，梁熹，等.干扰素治疗慢性丙型肝炎发生甲状腺功能异常的分析.肝脏，2014（9）：650-652. [3]黄雁翔，陈新月，马丽娜，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素.中华肝脏病杂志，2012，20（3）：216-220. [4]黄水根.核苷类药物联合小剂量短效α-2b干扰素治疗失代偿期乙、丙混合型肝炎肝硬化[J].实用临床医学，2013，14（9）：37-38. [5]杨榕，单忠艳，李玉姝，等.甲状腺自身免疫性抗体与丙型肝炎病毒感染的相关性分析[J].中华传染病杂志，2009，27（3）：138-141. [6]李新华，张爱秋，曹春蕊，等.慢性丙型肝炎伴自身抗体阳性患者的抗病毒治疗临床观察[J].中国热带医学，2011，11（7）：886-887.
人体免疫系统的免疫机理
人体免疫系统的免疫机理 院系：生命科学与工程学院 专业：08级生物科学 姓名：黄秀兰 学号：2 指导老师：吴小莉 【摘要】免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。免疫系统发挥生物学作用的三条途径分别是经典激活途径，旁路（替代）激活途径和凝集素（MBL）激活途径。人体的三道免疫防线（皮肤和黏膜，体液中的杀菌物质和吞噬细胞，免疫器官和免疫细胞）中由第三道防线所引起的免疫可分为体液免疫和细胞免疫。他们两者之间既存在着区别同时又相互协调发挥着作用，以协调机体保持一种相对稳定和谐的状态。
【关键词】免疫系统免疫免疫效应补体激活途径 在季节变迁之际，在南雁北飞之际，有人会被风一吹就凉了，有人却铁骨铜皮毫不介意天气冷暖。有些人感冒一两天就好，有些人却要折腾好久。众所周知，人体内的免疫系统有生理免疫、自身稳定和免疫监视的功能，到底是什么东西在悄悄导致作用效果的不一样呢，或者，在我们的身体里，那个叫做免疫系统的问题在如何工作呢？以下我们一起来做以下探究。 人体内有一个免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。这个系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。免疫系统分为固有免疫和适应免疫，其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。 那么什么又叫免疫？所谓“免疫”，是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。 人体共有三道免疫防线：第一道防线是由皮肤和黏膜构成的，他们不仅能够阻挡病原体侵入人体，而且它们的分泌物（如乳酸、脂肪
不要让甲状腺疾病成为干扰素抗病毒治疗路上的绊脚石
不要让甲状腺成为慢性肝炎干扰素抗病毒治疗路上的绊脚石 慢性病毒性肝炎发病率高，干扰素IFN-α（包括普通IFN-α、聚乙二醇-IFN-α等）在慢性丙型或乙型肝炎中的作用都是举足轻重的，尤其对慢性丙型肝炎的治愈率高达70% ,而未经抗病毒治疗的部分患者20～25年后将可能发展为肝硬化或原发性肝癌。但是干扰素诱导性甲状腺炎发生率高、临床病情复杂、并且国内相关研究较少，导致在临床工作中，患者本人和临床医生对于IFN-α诱发甲状腺疾病的顾虑太大，限制了IFN-α的应用，严重阻碍了抗病毒治疗的步伐，使得大量慢性肝炎尤其是慢性丙肝患者不能
得到积极有效的抗病毒治疗,甚至使一些患者失去了治疗的机会。 结合我们医院专科特色，相比较于其他医院的内分泌科，我们在临床上碰到此类患者很多，也积累了一些经验。下面我们就分析了解一下相关情况。 依据现有国内外的相关临床数据，把干扰素诱导甲状腺炎（IIT）分为自身免疫性（autoimmune thyroid disease, AITD）和非自身免疫性。自身免疫性甲状腺炎大体有三类，最常见自身免疫性甲状腺功能减退（桥本氏甲状腺炎HT）(62%)，其次为无临床症状的甲状腺自身抗体阳性( 16%)（甲状腺功能正常的甲状腺炎）和自身免疫性毒性弥漫性甲
状腺肿（Graves病，GD）(11%) 。非自身免疫性甲状腺炎表现为破坏性甲状腺炎或甲状腺自身抗体阴性的甲状腺功能减退。 通常可以通过检测机体所表达的甲状腺相关抗体的种类来区分具体是何种自身免疫性甲状腺疾病。甲状腺主要有3种自身抗体：促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。甲状腺抗体的阳性率在普通人群中很高，TGAb 和TPOAb 是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标，尤其是TPOAb的升高，现有的统计数据表明，治疗前甲状腺自身抗体阳性的个体中，治疗期间自身抗体水平增加，而治疗前抗体阴性的
干扰素的作用机理以及干扰素的分类和产生的细胞
干扰素的作用机理以及干扰素的分类和产生的细胞 2014.9.29 详细介绍： 干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种多功能蛋白质（生物学上叫细胞因子）。我们都得过流行性感冒，当你发热、全身肌肉、关节酸痛、全身无力时，你就感受到了干扰素的存在。当然也还有其它细胞因子的参与，但干扰素是病毒感染时产生的最主要的细胞因子之一。如果您曾经注射过干扰素，医生会告诉你打干扰素后会出现“流感样症状”，这是因为流感时的症状其实也是干扰素引起的。 干扰素是个多功能的蛋白质，属于人体天然免疫的重要组成部分。总的来说，干扰素具有以下几个重要作用： 1、抗病毒作用。当我们的机体感染病毒时，体内会产生大量的干扰素。 2、抗增生作用。这是干扰素能用于治疗多种肿瘤的原因。 3、免疫调节作用。干扰素是天然免疫的一部分，但干扰素也参与多种特异性的细胞免疫，如增强感染的肝细胞表达被T淋巴细胞识别的蛋白质，帮助T细胞识别病毒感染的细胞等。 4、抗纤维化作用。这是为什么干扰素治疗的病人肝纤维化会明显好转。 此外，干扰素还有抗新血管增生、促进细胞凋亡等多种功能。
但在治疗慢性乙肝方面，抗病毒作用和免疫调节作用，以及抗纤维化作用可能是主要的。 干扰素（IFN）是病毒或其他干扰素诱生剂刺激细胞所产生的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。α干扰素主要由人白细胞产生，β干扰素主要由人成纤维细胞产生，α和β干扰素属于Ⅰ型干扰素，抗病毒作用较强。γ干扰素由T细胞产生，为Ⅱ型干扰素（免疫干扰素），其免疫调节作用较抗病毒作用强。 根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ。 IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，但抗原性有较大的不同。 现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型，而IFN-α有约二十余个亚型。 自80年代以来，许多研究显示，干扰素（尤其是α-干扰素及γ-干扰素）除具有抗病毒、免疫调节的作用外，还具有明显的抗细胞增殖作用。因此，目前干扰素已被用于治疗多种白血病
干扰素基础知识
干扰素基础知识
干扰素 干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 目录： 一、干扰素 二、干扰素简介 三、干扰素多少钱 四、发现 五、什么叫干扰素（IFN） 六、品种及价位 七、作用机制 ①间接性 ②广谱性 ③种属特异性 ④发挥作用迅速 八、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂
1自然干扰素 2人体白细胞重组干扰素 3复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星——干扰素 十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素 药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon 药物别名：序号中文别名英文别名 一．α干扰素 制剂/规格：序号制剂规格 1．注射剂5×10。单位（1 ml）；1×106。单位（1 ml）； 2．冻干剂l×10。单位
成份/化学结构：序号成份化学结构 药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。 4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax为5～8小时。一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2～4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障，脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30，只有在兔身上研究过排泄，排出量只有0.2%～2.0%。 适应症：1.用于多种恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi 肉瘤等。 2．与其他抗肿瘤药物并用。 3．作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4．病毒性疾病的防治。 用法用量：
干扰素基础知识
干扰素 干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 目录： 一、干扰素 二、干扰素简介 三、干扰素多少钱 四、发现 五、什么叫干扰素（IFN） 六、品种及价位 七、作用机制 ①间接性 ②广谱性 ③种属特异性 ④发挥作用迅速 八、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂 1自然干扰素 2人体白细胞重组干扰素 3复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星——干扰素
十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素 药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂 药物名称：干扰素英文名称：Interferon 药物别名：序号中文别名英文别名 一．α干扰素 制剂/规格：序号制剂规格 1．注射剂5×10。单位（1 ml）；1×106。单位（1 ml）； 2．冻干剂l×10。单位 成份/化学结构：序号成份化学结构 药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA 病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。 4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax 为5～8小时。一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2～4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障，脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30，只有在兔身上研究过排泄，排出量只有0.2%～2.0%。 适应症：1.用于多种恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。 2．与其他抗肿瘤药物并用。 3．作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4．病毒性疾病的防治。
干扰素的作用
干扰素的作用 近两年，由于畜禽免疫抑制性疾病的危害日趋严重，免疫增强剂在畜牧生产中被广泛应用。动物受到疫病威胁或处于应激状态，特别是畜禽处于免疫抑制时使用免疫增强剂是有效的。随着科学技术的进步及现代畜牧业的需要，免疫增强剂的预防、保健作用越来越受到重视，特性确定、高效、稳定、无毒的理想免疫增强剂将是未来防治畜禽疾病的主要物质，猪用免疫增强剂主要包括干扰素、猪用转移因子、免疫球蛋白、低聚糖、黄芪多糖等，本文主要介绍干扰素的用法、功效和注意事项等。 1 免疫增强剂的概念与分类 免疫增强剂是指单独使用或者与抗原联用均能增强机体免疫应答的物质，具体讲就是能够通过增强巨噬细胞强活性和非特异性物质的免疫原性的稳定物质。免疫增强剂分为两大类，即主动性免疫增强剂和被动性免疫增强剂。主动性免疫增强剂又分为特异性和非特异性免疫增强剂。常用的特异性免疫增强剂有灭活的细菌、病毒，或由其提取的抗原成分，如大家很熟悉的猪瘟、猪伪狂犬、猪乙型脑炎等各种疫苗，机体受这些免疫刺激剂的作用后，会产生一系列的免疫反应和相应的抗体，可防止相应的疾病的发生。这类免疫增强剂特异性强、疗效肯定且作用持久，已广泛应用于临床。非特异性免疫增强剂作用于机体，可促进机体的非特异性免疫反应，如使白细胞、巨噬细胞的噬菌功能增强。我们平常所说的黄芪多糖、左旋咪唑等属于非特异性免疫增强剂，当与疫苗一起使用时也具有特异性免疫增强剂的作用。 2 干扰素（Interferon, IFN） 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。1966-1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年，Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每升细胞培养物中可以得到20～40ml干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并大量投放市场。 干扰素是多种诱导剂（病毒、细菌和大分子等）诱导细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的一类蛋白质。而且认为是在特定的诱导物（包括病毒与非病毒物质）作用下，由细胞基因组编码产生的一种或多种蛋白质，即为干扰素。这种蛋白质并非直接作用于病毒，其活性又受到另一组细胞基因的调控，即在干扰素作用于细胞时，又诱生另一类基因产物，这类基因产物引起细胞具有广泛的抗病毒活性，抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖以及调控免疫系统功能的活性。干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞产生的具有高活性的多功能糖蛋白，在正常机体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出。 2.1干扰素的主要功能 2.1.1抗病毒功能
干扰素的作用与副作用
干扰素的作用与副作用 2009年AASLD慢性乙肝指南中指出，慢乙肝抗病毒治疗的7种药物，可优先考虑聚乙二醇干扰素α、替诺福韦或恩替卡韦应用。为什么首推聚乙二醇干扰素α（α2A、α2B）呢？ 我们知道，人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白，是广谱抗病毒物质，能抑制多种DNA 病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素（IFN）的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白（例如2，5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译）直接抗病毒外，还可以通过免疫调节（例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性）间接起到抗病毒作用。普通干扰素α因其半衰期短，隔天给药应用不太方便。聚乙二醇干扰素α（PEG IFN-α）是将惰性的聚乙二醇分子（无活性、无毒性）,一线性或者分枝状连接在干扰素分子上，而达到延缓其吸收和排泄，从而延长其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治疗乙型肝炎的干扰素主要为亚型。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗，大约有10%的患者可能出现表面抗体（HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。然而，干扰素也有禁忌症和适应症，今天作此文以供参考。 禁忌症：妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相对禁忌症：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。 治疗前，干扰素疗效好坏可以采用预测因素：（以下因素越多疗效越好）1，治疗前的高ALT水平；2，HBVDNA<1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母婴传播；6，肝脏纤维化程度轻；7，对治疗依从性好；8，无HCV、HDV、HIV合并者。 干扰素也有副作用，常见副作用及处理方法如下： 1.流感样症候群：表现为发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38~40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，可以给予温水擦浴等物理降温，也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。 2.一过性骨髓抑制：主要有外周血白细胞（中性粒细胞）及血小板数量减少；白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量，一至二周后复查如血细胞恢复，药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，应该停药。 3.精神异常：可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况，治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应，但对症状严重者，应该及时停药。 4.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。 5.皮肤反应：使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发，一般停药后可有恢复，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 6.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。 7.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟，会使月经周期延长，停药后可恢复。 8.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。有人换用不同的基因型制剂，减少干扰素抗体的产生，而提高干扰素疗效。 9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病：包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状，部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等，严重者要停药。 此外，尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等，都应该作出相应的对症处理，甚至停药。
免疫学
1、免疫细胞的归巢再循环 2、免疫系统的功能 3、决定抗原免疫原性的因素 4、抗原的分类 5、比较固有免疫和适应性免疫两类受体；主要特点；三个时相； 6、适应性免疫的特点；类型； 7、T细胞的分化与成熟 8、T细胞的胸腺选择 9、CD3的结构 10、T细胞的激活全过程 ①T细胞识别抗原②信号跨膜传递③保内的信号转导转录因子的活化和转位⑤核内基 因的转录激活⑥新分子的合成与表达⑦细胞因子的分泌⑧进入细胞周期⑨细胞亚 群的分化10、面以及以的形成 11、未致敏T细胞激活需要双重信号 12、为什么一个T细胞只能表达一种特异性TCR，只显示一种Ag识别特异性 答：①TCR的V区基因重排：只发生在T细胞分化的早期---特异性重组酶只存在早期，且其活性具有严格的时限性和组织cell特异性，所以T细胞在分化成熟的过程中，只能进行一次有效的基因重排。②等位排斥现象：与Ig基因一样，TCR的Vβ、Vα基因重排过程中也存在等位排斥现象，即一条染色体上的TCR基因重排时，可抑制另一条染色体上的TCR基因TCR基因重排。当一条染色体上的TCR基因重排出现错误即无法有效重排时，第二条染色体上的基因方可进行重排。 等位排斥的意义：保证了一个T细胞克隆只能产生一种类型的TCR基因，表达一种特异性TCR。若两条染色体上的TCR基因均不能有效的重排，则该T细胞可因细胞凋亡而遭到克隆清除。 13、TCR多样性产生的机制 14、记忆性T细胞长期维持的机制 ①残存抗原和交叉抗原的刺激：某些抗原及免疫复合物的形成在免疫组化的特定部位长期停留，其中起主要作用者为外周淋巴组织生发中心的FDC，FDC借助表面的Fc受体与Ag-Ab-补体复合物结合，树突部分形成成串的颗粒状结构，成为免疫复合物覆盖小体（immune complex-coated body，iccosome），FDC对这些复合物不做常规的吞噬和分解，滞留数月甚至数年而不断刺激记忆性淋巴细胞。另外，机体会经受多种病原体的感染，不能排除这些病原体和当初所遭遇的抗原在结构上的相似性，通过抗原的交叉反应，也可能为记忆细胞提供新的刺激
干扰素的研究进展及应用前景
干扰素的研究进展及应用前景高等生物化学中期答辩 作者：ZJJ 学院：化学化工学院 专业：药物化学 学号：
干扰素的研究进展及应用前景 作者： 摘要：干扰素是人体受到病毒或双股RNA刺激物的刺激产生免疫应答，由细胞合成及分泌的一族蛋白质类，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译，从而阻止或限制病毒感染，是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。本文就干扰素的分类、分子结构、作用机理、生物学活性、体外重组技术以及临床应用等方面的研究进展进行了综述，并对其应用前景做出预测展望。 关键词：干扰素研究进展应用前景 Research progress and application prospect of interferon Author: ( Tianjin University of Technology, Tianjin 300072,China) Interferon (IFN) is human body gets virus or double stranded the exciting generation immunity of RNA exciter is respondent, by the cell synthesis reaches excretive gens protein kind ,has the function of regulating the immune function, antiviral and antitumor, is an important part of the body's defense system. It can prevent or limit viral infection by interfering with viral gene transcription or translation of the viral proteins，so it is the main antiviral and antitumor biological products.The research of interferon classification, molecular structure,
基础免疫学原理
得分阅卷人免疫学原理 三、名词解释（10题，每题3分，共30分） 、半抗原：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质，称为不完全抗原，又称半抗原。半抗原与载体结合后，可成为完全抗原。 、细粘附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的总称。根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族等。、补体：存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质。 、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 、细胞因子：是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 、抗体亲和力成熟：随着抗体应答的不断进行，B细胞产生的抗体亲和力不断提高的现象。与体细胞高频突变有关。 、ADCC：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，指具有杀伤活性的细胞可通过其表面表达的Fc受体识别结合于靶抗原上的抗体Fc段，直接杀伤靶抗原。 、PRR：模式识别受体。主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体。主要包括MR,SR, TLR。 、超敏反应：机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 10、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所，包括骨 髓和胸腺。 四、问答题（25分） 1、简述补体活化的经典途径过程（6分） 答：包括三个阶段，分别是： ⑴识别阶段：抗原与抗体（IgM、IgG）结合形成免疫复合物，激 活C1。C1是由C1q、C1r、C1s组成的多聚体复合物。当两个以上的C1q 头部被抗体结合固定后，其构象发生改变，依次激活C1r、C1s，并裂解为大小片段。
论干扰素的抗病毒作用
论干扰素的抗病毒作用 发表时间：2011-05-16T15:02:02.700Z 来源：《中外健康文摘》2011年第5期作者：谢国武[导读] 干扰素具有广谱抗病毒作用，但不能杀灭已经受到感染细胞内的病毒。 谢国武（湖南中医药高等专科学校湖南株洲 412012） 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)5-0234-02 【摘要】干扰素（interferon IFN）具有广谱抗病毒作用，但不能杀灭已经受到感染细胞内的病毒。因此，想通过IFN来彻底治愈慢性病毒性疾病如慢性乙型肝炎或丙型肝炎是不现实的；想通过加大剂量和延长疗程的治疗计划也应该慎重。 【关键词】干扰素病毒病毒性疾病病毒性肝炎 干扰素（interferon IFN）：是机体受到病毒或其他干扰素诱生剂刺激，由巨嗜细胞、淋巴细胞以及体细胞等多种细胞所产生的一种搪蛋白。由于IFN具有广谱抗病毒作用，因此IFN在乙型肝炎与丙型肝炎的治疗中已经被广泛应用。但国内外在应用IFN治疗乙型肝炎或丙型肝炎的过程中，普遍存在着疗程长、停止治疗后反跳现象常见等问题。所以，我们必须正确认识IFN的抗病毒作用。IFN虽然具有广谱抗病毒作用，但由于其不能杀灭已经受到感染的细胞内的病毒，而只能保护其他未受感染的易感细胞的病毒复制。因此，想通过IFN来彻底治愈慢性病毒性疾病如慢性乙型肝炎和丙型肝炎是不现实的；想通过加大剂量和延长疗程的治疗计划应该慎重考虑。 一、干扰素（IFN）的作用 1、作用： （1）广谱抗病毒作用。尤其是I型IFN。如：治疗慢性病毒性肝炎；疱疹性角膜炎；带状疱疹；水痘等病毒性疾病。 （2）免疫调节作用。 （3）抗肿瘤作用。 2、抗病毒作用机制 IFN抗病毒机制是IFN与靶细胞表面受体结合后，激活细胞内抗病毒基因，从而编码合成多种抗病毒蛋白质（AVP），如蛋白激酶，2/--5/寡腺苷酸合成酶（2/--5/AS）和MX蛋白等。这些物质可阻断病毒mRNA转录，阻止病毒蛋白质的合成，还可抑制病毒的穿入、脱壳及装配。IFN应用后可使细胞在数分钟内形成抗病毒状态，5—8小时达到高峰。由此可见，IFN抗病毒作用是间接的，即通过抗病毒蛋白质来达到抑制病毒的复制，而不是直接杀伤病毒。虽然具有广谱抗病毒作用，但不能杀灭已经受到感染的细胞内的病毒，而只能保护其他未受感染的易感细胞的病毒复制。 二、目前临床应用IFN治疗乙型肝炎的情况 1、常用的干扰素有：干扰素α—2b（IFNα—2b）、聚乙二醇化干扰素α—2b（PEG- IFN α—2b）、重组人干扰素α—1b注射液等。 2、治疗疗程长，多为6个月至一年不等。 3、治疗费用较高。 4、有一定的副作用。 5、治疗期间有效，但普遍存在停药后反跳现象。 三、正确认识干扰素（IFN）的抗病毒作用 1、IFN虽然具有广谱抗病毒作用，但其抗病毒作用是间接的，即通过抗病毒蛋白质来抑制病毒蛋白质的合成而发挥抑制病毒增殖的作用，而对病毒本身没有直接抑制或杀灭作用。因此，IFN只能对没有感染的细胞具有保护作用（通过抑制病毒的增殖而保护未受感染的细胞），对已经受到病毒感染的细胞内的病毒没有杀灭作用。因此，在用IFN治疗病毒性疾病一定的时间以后，由于IFN抑制了病毒在其它正常细胞的进一步感染和增殖，病毒量较用IFN治疗前减少是肯定的。但由于IFN对已经受到病毒感染的细胞内的病毒没有作用，一旦停用IFN治疗后，原来细胞内的病毒增殖并释放出来感染其他正常细胞，同时在感染的细胞内大量增殖，导致病毒量增加，这就是临床上常见的停止治疗后的反跳现象。 2、Ｉ型IFN的效果较II型IFN好。 3、不同IFN的生物学活性有一定的差异。IFN-α抗病毒活性最强，如治疗慢性乙型肝炎多采用α-干扰素。它主要通过诱导宿主细胞产生多种抗病毒蛋白质（AVP）而发挥抗病毒作用。 4、影响IFN治疗疗效的因素：（1）病人自身因素：女性病人优于男性病人。（2）药品因素：基因工程组合的IFN疗效好，如果能联合其他抗病毒药物或免疫增强剂疗效比单用IFN好。皮下或肌肉注射可以延缓IFN的吸收、疗效好。IFN抗体能中和IFN，影响病人的治疗效果并可能导致病情复发。 5、Janssen等［1］研究发现HBV基因型是预测IFN疗效的独立因素，HBeAg阴转率在不同基因型间有明显差异。我国有关基因型与疗效间的关系有待于进一步研究。 综上所述，IFN虽然具有广谱抗病毒作用，但由于其不能杀灭已经受到感染的细胞内的病毒，而只能保护其他未受感染的易感细胞的病毒复制。因此，想通过IFN来彻底治愈慢性病毒性疾病如乙型肝炎等是不现实的；想通过加大剂量和延长疗程的治疗计划应该慎重。 参考文献 [1]Janssen HL，Van Zonneveld M，Senturk H，et al. Pegylated interferon alfa—2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B：a randomised trial . Lancet. 2005，365:123-129.
干扰素常识
一、什么是干扰素 1、是通过基因工程技术生产的高科技、绿色抗病毒生物兽药。 2、是一类蛋白多肽，具有多功能的细胞因子、具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调 节作用的可溶性糖蛋白。 3、能诱导动物细胞产生多种广谱抗病毒蛋白。 4、抑制病毒增殖，增强机体免疫应答。 5、在动物抵抗病毒感染过程中起着重要作用。 6、是目前所知发挥作用最快的病毒防御体系，几分钟内使机体处于病毒状态。 7、使机体在1－3周时间内对病毒的重复感染有抵抗作用。 二、干扰素的分类 根据产生干扰素细胞种类不同分为︱型和‖型 ︱型干扰素包括α、β 、δ、τ、ω 等亚型，最具有典型代表的是a亚型，具有强烈的抗病毒功能，因此又称抗病毒干扰素（IFN-α） ‖型干扰素目前只发现y亚型，具有强烈的免疫调节功能，因此又称免疫干扰素（IFN-y） ︱型和‖型均具有抗病毒、调节免疫、抗肿瘤的作用 区别：抗病毒方面IFN－a﹥IFN－y 免疫调节方面IFN－y﹥IFN－a 三、干扰素的药理 GTPase 阻断病毒穿入 2?，5?-Aase 阻断病毒脱壳 抗病毒蛋白表达———Pkas ——细胞呈现抗病毒状态——阻断病毒复制 2?-PDEas 阻断病毒合成 活化NK细胞 MO吞噬功能亢进 激活免疫细胞——加强KT细胞功能——杀伤病毒感染细胞 ADCC活性增强 四、干扰素作用 1、抗病毒、抗肿瘤作用 干扰素进入机体后产生多种广谱抗病毒蛋白分解病毒RNA阻断病毒蛋白合成导致tRNA与氨基酸不能结合消除病毒感染。 2、免疫调理、免疫增强作用：激活T淋巴细胞，活化巨噬细胞，吸引淋巴细胞向 炎性组织移动。 五、吉莱德系列干扰素具有的显著特点和优势： 1、高浓缩型 ①每毫升的活性单位高达100多万，无须加量使用。