CDK抑制剂R547生物活性CAS号741713-40-6

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R547 目录号M1740
化学数据
分子量 分子式 CAS号 储存条件 441.45 C18H21F2N5O4S 741713-40-6 3年 -20°C 粉末状 溶解性（25°C） DMSO 60 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol <1 mg/mL
生物活性
R547是一种有效的，ATP竞争性CDK1/2/4抑制剂，Ki为2 nM/3 nM/1 nM，对CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验 细胞系 方法 浓度 处理时间 human tumor cell lines HCT116, H460a, MDA-MB-435, DU145, LOX, and A549 Tetrazolium Dye Proliferation [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide] Assay 0~1 μM 48 h
动物实验 动物模型 配制 HCT116, H460a, MDA-MB-435, DU145, LOX, and A549 Oral R547 was formulated as a suspension in Klucel LF/Tween 80, and i.v. R547 was formulated as a solution in hydroxylpropyl βcyclodextrin, sodium hydroxide, and water for i.v. injection 剂量 给药处理 40 mg/kg daily oral dosing and 40 mg/kg i.v. once weekly oral or i.v.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠 重量 (kg) 体表面积 (m2) Km 系数 0.02 0.007 3 动物 B的Km系数 动物 A的Km系数
大鼠 0.15 0.025 6
兔 1.8 0.15 12
豚鼠 0.4 0.05 8
仓鼠 0.08 0.02 5
狗 10 0.5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6）， 得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Assessment of network perturbation amplitudes by applying high-throughput data to causal biological networks. Martin et al. BMC Syst Biol. 2012 May 31;6:54. PMID: 22651900. Constitutive Smad linker phosphorylation in melanoma: a mechanism of resistance to transforming growth factor-β-mediated growth inhibition. Cohen-Solal et al. Pigment Cell Melanoma Res. 2011 Jun;24(3):512-24. PMID: 21477078. In vitro and in vivo activity of R547: a potent and selective cyclin-dependent kinase inhibitor currently in phase I clinical trials. DePinto et al. Mol Cancer Ther. 2006 Nov;5(11):2644-58. PMID: 17121911.

Discovery of [4-Amino-2-(1-methanesulfonylpiperidin-4-ylamino)pyrimidin-5-yl](2,3-difluoro-6- methoxyphenyl)methanone (R547), a potent and selective cyclindependent kinase inhibitor with significant in vivo antitumor activity. Chu et al. J Med Chem. 2006 Nov 2;49(22):6549-60. PMID: 17064073.