芳香化酶抑制剂在妇科疾病中的应用进展
·综述·芳香化酶抑制剂在妇科疾病中的应用进展
李孟慧综述，冷金花审校
（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院，北京100730）
【摘要】芳香化酶抑制剂（AIs）特异地抑制芳香化酶的活性，对绝经后及绝经前、复发的或传统药
物和手术治疗无效的内异症，特别是痛经症状的治疗，均取得好的效果。AIs抑制子宫肌瘤生长，且AIs
对于复发的低度恶性子宫内膜间质肉瘤亦表现出显著疗效。本文对AIs在妇科疾病中的应用，特别是
在子宫内膜异位症、子宫肌瘤中的应用做一综述。
【关键词】芳香化酶；芳香化酶抑制剂；子宫内膜异位；子宫肌瘤
中图分类号：Q579．1+3文献标识码：A文章编号：1004－7379（2011）09－0746－04
芳香化酶（aromatase）是雌激素合成的关键酶，在许多组织包括卵巢、乳腺、脂肪中均有表达。芳香化酶抑制剂（aro-matase inhabitor，AIs）特异性地抑制芳香化酶的活性，降低雌激素水平，成为治疗多种雌激素依赖性妇科疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤等的新型药物。现就AIs在子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇科疾病中的应用做一综述。
1芳香化酶概述
芳香化酶是细胞色素P450超家族的成员，是定位在染色体15q21的CYP19基因的产物，作为微粒体酶，它通过羟基化作用催化雄激素向雌激素转化。芳香化酶在许多组织包括卵巢、乳腺、子宫肌层、脂肪、骨等均有表达［1］。类固醇激素合成途径中，雌二醇和雌酮是最终产物。体内雌激素的生物合成主要通过孕酮途径或孕烯醇酮途径，二者均需要芳香化酶参与。AIs作为芳香化酶选择性抑制剂，可特异性地抑制芳香化酶的活性，降低雌激素水平。芳香化酶在子宫内膜异位症（enodmetriosis，EMs，内异症）患者的异位内膜和在位内膜均有表达，而在正常妇女的在位内膜和腹膜标本中均无表达［2］，内异症病灶局部合成雌激素提示芳香化酶与内异症的发病相关，而AIs可以降低内异症病灶中的雌激素，为内异症的药物治疗提供新的靶点。
按作用机制的不同AIs分为两类：甾体类及非甾体类。甾体类AIs包括第一代的睾内酯（testolactone）、第二代的福美斯坦（formestane）和第三代的依西美坦（exemestane）；非甾体类AIs包括第一代的氨鲁米特（aminoglutethimide）、第二代的法屈唑（fadrozole）和第三代的阿那托唑（anatrozole，商品名瑞宁德，arimidex）和来曲唑（letrozole）。甾体类AIs具有雄激素样结构，与CYP19的作用底物雄烯二酮竞争，不可逆地结合于CYP19催化中心，导致酶活性丧失；抑制酶的程度可达到98%，可使绝经后妇女的血雌激素水平降至治疗前的6% 15%，但其半衰期较短仅9h，故临床应用价值有限［2］。而非甾体类AIs与CYP19中的亚铁血红素可逆性地结合，对酶的抑制程度可达99%。可通过口服快速吸收，平均半衰期大约45h，用药10天（大约5个半衰期）以后其临床作用会明显减弱。故非甾体类AIs特别是第三代非甾体类AIs瑞宁德和来曲唑的临床应用越来越广泛，二者通过不同的作用机制治疗内异症［3］，并在与雌激素相关疾病中的应用亦显示出良好的前景［4］。
2AIs用于治疗内异症
2．1作用机制内异症是雌激素依赖性妇科常见病，其特点是具有功能的子宫内膜出现在子宫腔以外、盆腔疼痛和不孕等。目前治疗内异症的多种药物作用机制均为减少卵巢雌激素产生或拮抗雌激素活性，抑制内异症病灶活性，达到缓解疼痛和减少复发的目的。但除了来源于卵巢和脂肪等产生的循环雌激素之外，异位内膜通过芳香化酶途径，可以在局部合成雌激素。而异位内膜组织中高表达的前列腺素E2（PGE2）可以增强芳香化酶的活性，导致内异症病灶局部雌激素的合成增加，同时升高的局部雌激素又刺激环氧合酶-2（COX-2）合成，进一步刺激PGE2合成［4］。由于内异症病灶局部雌激素自分泌存在的正反馈机制［2］，使得目前常规应用的药物不能抑制内异症病灶局部合成雌激素，故治疗内异症效果欠佳。
绝经前雌激素主要来源于卵巢，绝经后雌激素则主要来源于外周组织中雄激素的转化，雌激素主要以自分泌或旁分泌的形式在局部合成并发挥作用。虽然血中总量较少，但局部浓度可以相当高，产生重要的生物学影响［5］，导致某些雌激素依赖性疾病的发生和发展。第三代AIs是卵巢及腺体外雄激素前体物来源雌激素的特异性抑制剂。且绝经后妇女下丘脑-垂体-卵巢轴功能中断，使得GnRH-a药物对绝经后内异症妇女不产生效果。1998年Takayama等［6］首次报道，AIs成功治疗绝经后内异症患者，此后内异症病灶芳香化酶的存在和活性得到研究和证实［7］，并提示AIs是治疗内异症很有前景的新型药物。AIs可以抑制异位内膜局部产生的雌激素和卵巢及脂肪组织产生的循环雌激素。AIs可以阻断绝经后外周组织雌激素的合成，且不受高水平卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的调节，几乎可以完全抑制绝经后患者局部雌激素的合成［7］。而绝经前妇女抑制雌激素，
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可使血中FSH和LH反馈性增加，刺激卵巢分泌激素，AIs抑制雌激素合成的效应大大降低。因此，绝经前妇女单用AIs 常不能完全阻断卵巢中雌激素的合成，短期应用甚至会使雌激素水平显著升高。
2．2应用指征及效果AIs作为内异症的治疗药物之一，成功地治疗绝经后（自然绝经或手术绝经后）重度内异症，有效地缓解重度内异症的严重痛经症状，明显地缩小盆腔包块。
AIs治疗绝经前、复发的或对传统药物和手术治疗无效的EMs，取得了良好的结局［8］，而且治疗盆腔内异症特别是合并深部浸润型内异症如直肠-阴道内异症造成的痛经症状，亦取得了良好的效果［9］。但同时应联合应用GnRH-a或口服避孕药以抑制卵泡发育。目前的试验性研究多采用来曲唑2．5mg/d，并联合GnRH-a或口服避孕药以抑制卵泡发育，亦可应用孕激素如醋酸炔诺酮5mg/d。绝经前、对传统治疗耐受的慢性盆腔痛患者，AIs（阿那托唑1．0mg/d或来曲唑2．5mg/d）联合醋酸炔诺酮2．5mg/d、钙1．5g/d、维生素D800U/d，可明显缓解患者的痛经症状［10］。
3AIs在子宫肌瘤治疗中的应用
子宫肌瘤是妇女最常见的良性肿瘤，也是雌激素依赖性疾病。除了卵巢来源的雌激素之外，子宫肌瘤细胞具有高表达的芳香化酶，转化循环雄激素为雌激素。子宫肌瘤组织分泌的雌激素在局部能够达到很高的浓度从而支持子宫肌瘤生长，甚至可不依赖卵巢来源的雌激素。
手术是子宫肌瘤主要的治疗方法，但药物治疗是重要的辅助治疗，如术前贫血或肌瘤体积过大，需术前治疗的患者，或因各种原因不能耐受手术者，均可应用药物控制肌瘤大小、缓解症状，为手术提供必要的准备。目前用于治疗子宫肌瘤的药物包括：孕激素拮抗剂、GnRH-a等。GnRH-a可以有效地缩小子宫肌瘤体积并改善贫血症状，但用药早期的点火效应即雌激素水平暂时性升高，常引起子宫肌瘤一过性的加速生长，以致病情加重；此外，GnRH-a造成的低雌激素血症，可引起患者血管舒缩功能障碍、阴道干涩、骨质丢失等。而与内异症比较，子宫肌瘤对雌激素更加敏感，反向添加疗法可能会引起子宫肌瘤生长。目前研究证实，AIs能够有效地抑制子宫肌瘤生长，用药8周后子宫肌瘤体积显著缩小，而且无明显副作用。AIs较GnRH-a的优势在于：AIs开始发挥作用的时间早，在应用AIs第一天血浆雌激素水平开始降低，避免了GnRH-a的点火效应［11］。
对于绝经前妇女的子宫肌瘤，AIs较GnRH-a表现出更多的优势：（1）AIs可不同程度地抑制子宫肌瘤合成的雌激素和卵巢合成的雌激素，减小肌瘤体积，而不会产生类似Gn-RH-a的低雌激素血症，即AIs完全抑制子宫肌瘤局部雌激素合成，仅部分抑制卵巢的雌激素合成，一定剂量的AIs完全地抑制子宫肌瘤雌激素产生，而卵巢来源的雌激素维持某一低水平，不但不引起子宫肌瘤生长，而且能够减轻低雌激素症状［12］。AIs（来曲唑）成功治疗子宫肌瘤，显著缩小子宫肌瘤体积，并迅速地控制子宫肌瘤引起的月经量多的症状，但不影响骨密度。Biri等［13］报道，应用来曲唑可有效地缩小反复发生的良性子宫肌瘤病-静脉子宫肌瘤病，同样，Nasu 等［14］应用阿那曲唑治疗良性转移性子宫肌瘤可起到控制包块增长、缓解症状等效果。用AIs治疗子宫肌瘤越来越得到认可。治疗子宫肌瘤的药物各有利弊，AIs治疗子宫肌瘤的临床效果及安全性尚需进一步评估。
4其他应用
4．1在妇科恶性肿瘤中的应用雌激素对妇科肿瘤发病有重要影响，而绝经后女性体内雌激素的主要来源是雄激素来源的雌激素，芳香化酶是这一反应的关键酶，第三代AIs能够抑制芳香化酶降低雌激素的产生。因此已尝试用AIs治疗某些妇科恶性肿瘤，包括卵巢肿瘤、子宫内膜癌、子宫内膜间质肉瘤等，并取得了一定的疗效。
4．1．1卵巢肿瘤卵巢肿瘤是妇科肿瘤患者最常见的死亡原因。患者晚期的主要问题是复发，复发患者仅10% 15%能治愈，亟待一种能够改善患者生存率的治疗方法。尽管卵巢癌的确切病因尚未明确，但是越来越多的证据提示，雌激素对疾病具有重要影响。抗雌激素的激素疗法可能对卵巢癌有效，这在化疗耐药的卵巢癌患者对他莫西芬的治疗有反应得到了证实。
雌激素对疾病有影响的证据主要来源于绝经后妇女激素替代治疗与卵巢癌发病风险的研究。绝经后激素替代治疗是否增加卵巢癌风险一直都存在争议，早期研究认为激素替代治疗与卵巢癌风险无明显关系，近期研究则证实激素替代治疗增加绝经后妇女患卵巢癌的风险。研究结论的差异可能由多种因素引起：雌激素应用时程、单独雌激素或联合应用孕激素、组织类型的区别、地域差异等。但多数研究证实雌激素应用持续时间和累积剂量是重要的危险因素。
绝经后妇女体内的雌激素主要来源是芳香化酶作用下由雄激素转化而来的雌激素。33% 81%卵巢癌组织内有芳香化酶表达，AIs通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素合成而起抗肿瘤的作用。临床研究显示，单独应用AIs治疗复发卵巢癌可达到0% 35．7%的反应率和20% 42%的平稳率［15］。卵巢癌类型不同，芳香化酶的表达水平不同，子宫内膜样卵巢癌的芳香化酶水平更高。目前研究常用的是第三代AIs，其剂量分布为：来曲唑2．5mg/d，阿那曲唑1mg/d，依西美坦500 800mg。需要通过进一步研究确定AIs与生物制剂联合治疗的效果，确定AIs治疗特殊类型卵巢癌（如子宫内膜样卵巢癌）的效果，并找出有针对性的生物标志物选择患者。
4．1．2子宫内膜癌子宫内膜癌可以分为激素依赖型和非激素依赖型两类，激素治疗常是晚期及复发子宫内膜样腺癌的系统性治疗方法之一。绝经后或切除双侧附件的患者，循环雌激素主要来源于肾上腺来源的雄烯二酮转化为雌酮并在外周脂肪组织通过芳香化酶的作用进一步转化为雌二醇。因此将AIs用于治疗子宫内膜癌得到了关注。
子宫内膜样腺癌细胞与正常子宫内膜细胞相比，芳香化酶活性较高，且AIs用于治疗子宫内膜样腺癌已取得效果。然而，在GOG的一项研究中，用AIs治疗晚期及复发子宫内
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膜癌中却显示了有限的作用，此项研究共23例患者，4例接受过激素治疗，系晚期或复发、手术或放疗不能缓解的患者，应用阿那曲唑1mg/d，仅2例获得部分反应（9%）［16］。另一项报道，32例（31%的患者应用过孕激素治疗）晚期或复发的子宫内膜样癌或腺鳞癌患者应用来曲唑2．5mg/d，有1例反应、2例部分反应（总体反应率仅10%），认为这可能与选择患者自身的预后有关，研究中多为低分化、年龄大、浆液性或混有其他细胞类型的肿瘤患者［17］。AIs并不能对所有的子宫内膜癌患者有效，合理地选择患者才能取得良好的治疗结局。
4．1．3子宫内膜间质肉瘤子宫内膜间质肉瘤（endometrial stromal sarcomas，ESS）作为一种罕见病，占所有子宫恶性肿瘤的0．2%。低度恶性子宫内膜间质肉瘤（low grade endome-trial stromal sarcomas，LGESS）约占ESS的2/3，具有生长缓慢、复发倾向，特别是晚期复发等特点。目前全子宫双附件切除是最初手术治疗ESS的主要方式。然而，尽管LGESS预后好，但术后盆腔局部或远处转移或复发，特别是初治多年后晚期复发，累及40% 50%的患者，常需再次手术治疗和系统治疗。如果不能手术，可考虑化疗或激素等系统治疗。
目前认为，LGESS是一种激素反应性肿瘤，诸多学者研究证实LGESS患者组织有芳香化酶表达。Leunen等［18］首次报道应用来曲唑2．5mg/d，单一药物成功治疗1例复发的LGESS患者，随访36个月，患者无症状、一般状态良好。目前一致认为AIs用于治疗复发的LGESS患者结局较好，且认为ER（+）、PR（+）的LGESS患者的效果明显。LGESS的激素治疗是重要的术后辅助治疗，应用AIs更是作为新的治疗策略得到越来越多的关注。
4．2与GnRH-a的联合应用在过去几十年中，GnRH-a广泛用于临床，包括内异症、功能失调性子宫出血、乳腺癌、前列腺癌等。用于治疗子宫肌瘤，术前应用3 6个月可缩小子宫体积、减少子宫血流、纠正贫血、有助于减少术中失血量；用于治疗内异症重症患者，形成明显的低雌激素环境，改善内异症分期。GnRH-a最主要的副作用是在应用GnRH-a 后及垂体受到抑制前的点火效应，表现为促性腺激素（LH、FSH）及循环中雌激素水平明显升高，而引起疾病症状恶化，甚至出现严重的并发症，如因肠道内异症突然发展导致肠梗阻和肠穿孔，子宫肌瘤变性导致的急腹痛。文献报道，子宫肌瘤可迅速增长甚至达到1倍以上，内异症患者疼痛加剧及雌激素依赖性肿瘤潜在性生长等。
研究表明，应用GnRH-a2周后，能完全抑制促性腺激素并降低雌激素水平。因此为避免应用GnRH-a的早期点火效应，有学者研究证实，在用GnRH-a治疗内异症（9例）和子宫肌瘤（4例）患者后联合应用第三代AIs，最初5天联合应用AIs（来曲唑，2．5mg/d），通过监测应用GnRH-a第1天、第2天、第4天、第6天的LH、FSH和E2、P水平，观察短时应用AIs对激素水平的作用，结果表明，第1天LH、FSH、E
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显著升高，4天后，LH、FSH水平回到基线水平（提示垂体前叶的GnRH-a受体降调节）；服用来曲唑后，与促性腺激素恰恰相反，E2水平在联合应用AIs第一天即表现为明显降低。证实AIs确能阻断应用GnRH-a患者的早期点火效应，从而在月经期任何时间较灵活地开始GnRH-a治疗。
因此，应用GnRH-a治疗绝经前内异症、子宫肌瘤患者时，可考虑联合应用AIs缓解GnRH-a的早期点火效应。
同样，绝经前的乳腺癌患者应用AIs时，卵巢能够克服AIs对雌激素水平抑制，通过血中FSH和LH的反馈性增加，刺激卵巢分泌激素，降低AIs抑制雌激素合成的效应；甚至不能发挥抑制雌激素的效应。而与GnRH-a联合应用，能够预防LH和FSH的反应性增加，不仅能提高AIs的抑制雌激素效应，而且能避免应用AIs引起的卵巢多囊样改变等。
5AIs的副作用及治疗
AIs治疗绝经后妇女雌激素依赖性疾病的临床应用日渐增多，特别是乳腺癌患者术后的辅助治疗及复发或难治性的子宫内膜内异症等治疗，其治疗效果已被普遍认可，更多的研究关注到AIs对骨健康的影响。AIs不仅可以抑制EMs病灶局部的雌激素，而且还可以抑制卵巢和周围脂肪组织的雌激素合成，因此，长时间应用，AIs可造成低雌激素状态，导致骨量减少和骨质疏松，目前的研究表明，应用AIs治疗内异症并无明显的副作用发生，亦不增加骨丢失的风险［19］。
由于AIs广泛用于乳腺癌术后的辅助治疗，研究表明AIs的主要副作用包括轻微的头痛、呕吐、腹痛等，潮热症状不明显，但骨质丢失较常见，故提出AIs相关的副作用的预防措施。
5．1双磷酸盐化合物应用多种方法用于减少AIs引起的骨质丢失，包括替勃龙和口服双磷酸盐（利塞磷酸盐和氯磷酸盐）、静脉应用双磷酸盐（唑来磷酸）等。一项最新的多中心临床实验比较了替勃龙和双磷酸盐对应用AIs的乳腺癌患者骨质丢失的保护作用，结果显示，替勃龙可有效地预防乳腺癌患者应用AIs后引起的骨质丢失，但显著增加乳腺癌复发的风险；应用双磷酸盐可以减少AIs治疗引起的骨丢失。接受AIs的乳腺癌患者，6个月的双磷酸盐或唑来磷酸显著增加腰椎骨密度。此外，新疗法如AMG-162（Denosum-ab），作为核因子κB配体抑制受体，可与AIs联合以中和AIs 对骨质的副作用。然而，双磷酸盐化合物价格昂贵，且不能改善AIs诱发的其它低雌激素症状包括潮热。最新的系统性评价，证实乳腺癌患者应用AIs治疗同时应用双磷酸盐抗骨质吸收治疗同安慰剂组相比并不降低患者骨折风险［19］。此外在EMs和子宫肌瘤的治疗中，AIs引起的副作用，特别是对骨健康的影响并不明显［1］。
5．2反向添加低剂量雌激素反向添加低剂量雌激素并不降低AIs治疗乳腺癌的效果。一项回顾性队列研究表明，将应用雌孕激素替代的健康绝经后妇女分为两组：同时加用AIs组和单纯激素替代组，平均治疗24个月后，发现加用AIs 组乳腺摄像密度显著降低，而乳腺摄像密度增加是乳腺癌主要危险因素之一。Fabian等［20］发现，绝经后乳腺癌患者应用AIs加上激素替代治疗6个月，细胞增殖指标Ki-67降低66%。越来越多的证据显示，AIs引起几乎是完全的雌激素
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抑制，可以导致雌激素依赖性基因转录激活，造成乳腺癌细胞耐受AIs。联用雌激素治疗后，乳腺癌细胞保持了对AIs 的敏感度并且凋亡增强了。而且，乳腺细胞完全离开其自然配体（雌激素）能造成依赖雌激素受体-a下游交互作用的信号通路如有丝分裂素（丝裂原）活化蛋白激酶，激活ErbB2和胰岛素样生长因子，最终导致细胞增殖加强。因此，维持细胞内一定水平的雌激素，能够增加AIs的效果。
总之，AIs在治疗妇科激素依赖性疾病特别是内异症有着良好的应用前景。内异症的发病机制复杂，目前公认的局部高浓度的雌激素与EMs发展有关，并且认为AIs可用于治疗绝经后的EMs，或者联合GnRH-a或口服避孕药用于治疗绝经前的EMs。AIs可以作为治疗子宫肌瘤的重要辅助用药，可以迅速缩小子宫肌瘤体积，避免GnRH-a用药早期的点火效应。联合雌激素可以降低AIs的副作用并增强治疗效果。目前的研究不仅提示AIs的有效性，而且观察研究了AIs的副作用如乳腺癌的辅助治疗，有必要进一步评估应用指征、治疗效果和安全问题及副作用等。
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（收稿日期2011-03-29）
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妇科用药市场分析
妇科用药市场分析 谭权 ——2006年1～11月我国7城市中成药医院市场简析 目前，我国老年人口中女性比男性多出464万人，2049年将达到峰值，多出2645万人。21世纪下半叶，多出的女性老年人口基本稳定在1700万~1900万人。目前我国老年人中女性占52%，男性占48%。而到本世纪中叶，女性老年人将上升到53%。由于女性特有的生理特点，以及近年来工作和家庭生活的压力逐渐加大，女性很容易患各种妇科疾病。因此妇科用药向来是商家非常看重的领域，云集了大量知名企业。 据SFDA南方医药经济研究所广州标点医药信息有限公司“全国中成药医院用药数据分析系统”信息显示，广州、北京、重庆、成都、南京、西安、哈尔滨7城市医院在2006年1～11月妇科疾病用药采购额超过3亿元。 在妇科用药各亚类中，以妇科炎症用药的市场表现最为优秀，在我们监测的7个城市中，2006年1～11月其占妇科用药市场份额为38.48%。目前系统监测到的妇科用药有桂枝茯苓胶囊、红金消结胶囊、五加生化胶囊等约300个品种。由于前4位的品种市场集中度为15.84%，说明市场集中度不高，竞争较为激烈。 在妇科用药领域的厂家中，江苏康缘药业股份有限公司凭借其桂枝茯苓胶囊独占鳌头，其2006年1～11月采购额逾2000万元，远远高于第2位的山东济南柏阳制药有限公司的舒康凝胶剂。辽宁好护士药业凭借其乳癖消片在妇科用药市场占据第3的市场
位置，黑龙江多多药业的五加生化胶囊表现稳定；而在OTC市场表现优秀的一些企业和品牌药品在医院市场却表现平平。 2006年1～11月，各重点城市妇科用药医院市场最畅销的品种各不相同，品种区域性特点较明显。桂枝茯苓胶囊在7城市医院均有销售，其中在南京和广州排名第一，在北京市场则是舒康凝胶剂表现最佳，夺得头把交椅；而在西安、重庆和哈尔滨，红金消结胶囊则表现较为抢眼。成都本土品牌益母草注射液在成都市场有较好的表现，位列第1；黑龙江多多药业的五加生化胶囊在北京、成都销售较好。 妇科秘籍 作者：佚名 从开始做药就开始做妇科的一个品种，然后在开始做抗生素，不知不觉得中，总结了一套做妇女工作的秘籍。 攻略一：博同情。毕竟女人心软嘛！要点——尽量的穿着朴素，但是必须保持整洁，说话要斯文，表现出摄世不深的表情，可以愉快的同老妇女主任谈谈自己读书时候的理想，熟悉后就可以谈谈自己的家里的情况，尽量说悲惨点！然后可以在谈谈以后的理想。重点是不要谈药品，关键是要让她们记住你的人；
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用.
关键词】乳腺癌 内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年 代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。 1 芳香化酶的结构与功能 芳香化酶是一种由503 个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1 上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb,由10个外显子构成，该基因的3' 端的约30kb的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5'端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达 [1，2] 。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转 化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍[3] 。 2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义 目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性 [4] ，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10 倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平 [5] 。 实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显; 动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie 等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA 有相关性[6] 。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据。Bezwoda等发现对芳香化酶抑制剂敏感的患者的平均芳
妇科常见病联合用药 一
（妇科常见病联合用药一）外阴炎：阴道分泌物增多，经血刺激，月经垫混合感染联合用药：外用：参子洗剂、环丙沙星软膏或氧氟沙星软膏、左氧氟沙星片口服。 （二）前庭大腺炎：因性交、分娩、月经或其它情况污染外阴，病原体侵入腺体，产生炎症。 症状：腺口渗出物粘稠，肿胀，一侧外阴疼痛，全身发热恶寒。 联合用药： ①高锰酸钾或聚维酮碘液坐浴 ②左氧氟沙星片或安必仙片口服 （三）阴道炎： 1、霉菌性阴道炎：由白色念珠菌感染，外阴搔痒，灼痛，白带呈白色豆腐渣样。 联合用药： 聚维酮碘液或碳酸氢钠粉冲洗 凯泥丁栓或米可定栓、达克宁栓外用 氟康唑150mg 1/日，服一天或斯皮仁诺200mg 2/日，服一天 妇炎康复胶囊口服 2、滴虫性阴道炎：阴道毛滴虫所致，白带增多呈黄色泡沫状或脓性，臭味，外阴搔痒 联合用药： 甲硝唑或替硝唑片口服三天 甲硝唑栓或替硝唑栓 洁尔阴洗液冲洗、 妇炎康复胶囊或抗妇炎胶囊口服 3、细菌性阴道炎：由于阴道内乳酸杆菌减少，细菌、支原体引发混合感染，表现阴道排液增多，有恶臭味，或轻度外阴搔痒或烧灼感。 联合用药： 妇阴洁冲洗、 甲硝唑栓或替硝唑片，口服3天 甲硝唑或替硝唑栓或孚舒达栓外用7天或阿希米栓连用七天 4、老年性阴道炎：老年妇女、绝经后卵巢功能减退，雌激素水平降低，PH值上升，局部抵抗力差，以致病菌侵入，白带量多，臭秽，白带中带血丝，外阴搔痒，灼热，干涩疼痛，炎症波及尿道——尿痛、尿频。 联合用药： 聚维酮碘液冲洗 女士三清栓（或阿希米栓）外用 已烯雌醇1mg*5 0.5mg 1/日外用 尼尔雌醇2mg*6 每日一次口服 （一）子宫颈炎：是生育年龄妇女的常见病，分急慢性两种： 急性宫颈炎：多由淋球菌引起。
妇科炎症用药市场现状透视
妇科炎症用药市场现状透视——品牌繁多中西药争锋 中国医药报2008-1-11 1:25:00 阅读：210 次我要评论(1)字号：T|T 导读： 随着社会经济文化的发展以及女性自我保健意识的增强，近年来，妇科炎症治疗药物市场需求巨大，妇科炎症用药销售金额增长很快，该市场呈现出热点频现的繁荣景象。根据广州左亮营销咨询有限公司研究中心的最新统计数据显示，2004年妇科炎症用药市场规模为约52.8亿元，较上年增长16.84%；从整个市场的增长趋势来看，妇科炎症用药市场增长稳定。广州左亮营销咨询有限公司研究中心的专家预测2005年妇科炎症用药市场将会比2004年增长11.70%，市场规模将达59.00亿元；2008年妇科炎症用药市场规模将会高达77.55亿元。 ■较高的发病率使得我国妇科外用药的市场容量稳步增长，年度增幅将在10%左右。 据药店反映，妇科炎症用药通常在夏、秋季比较走旺，而在春、冬季比较冷淡。医生解释说，夏、秋季气候湿热，容易导致细菌、真菌等微生物生长；而春、冬季节则相对寒冷，不容易导致妇科炎症发生。另外，这一市场的大多数消费者都属于习惯性消费，较少更换品牌。据广州左亮营销咨询有限公司研究中心2004年5月针对妇科外用药市场的调查显示：有59%的目标消费者表示，在对品牌的选择上，自己属于固定使用某个品牌的消费者，很少会换其他产品或品牌，甚至有消费者表示自己已经使用同一品牌的产品达3年以上。北京德威治大药房一位管理人士也告诉记者，妇科外用药基本上属于习惯性消费，消费忠诚度较高，如洁尔阴、肤阴洁等老牌外用中成药洗剂销量一直比较稳定。 此外，多家药店的店员均提及，消费者在选择妇科外用药产品时，考虑得更多的是产品是否见效快、价格是否合理和使用是否方便等药品自身的特性，尤其是大城市的白领女性对价格因素不是特别敏感。同时，医生推荐、广告宣传和亲友推荐这些外界因素对她们也有很大的影响。 ■自我药疗推进零售市场 北京大学妇儿保健研究培训中心赵更力等在全国15个省、直辖市50个市（区）进行的流行病学调查结果表明，我国城市妇女已婚女性生殖道感染的发病率为46.5%。随着国内零售市场的快速发展以及女性健康知识的普及，妇科炎症患者采用自我药疗的比例会越来越多，妇科炎症用药零售市场将会越来越大。有关数据显示，零售市场占妇科炎症用药市场的63%，医院市场所占比例为37%，零售市场与医院的比例接近2∶1。 众多妇科医生表示，目前仍有相当一部分女性得了妇科炎症却羞于就医，有些受教育程度高的女性尚能去药店购药进行自我治疗，还有更多的农村妇女没有及时采取进行措施治疗。其实，患了妇科炎症并不可怕，但如果在急性期不能及时发现并积极治疗，很有可能使炎症转为慢性，缠绵难愈，易发生不孕症、宫外孕等，甚至导致癌变。张淞文指出，目前很多女性朋友对妇科炎症缺乏科学的认识，在自我药疗中存在不少误区。感染了妇科炎症，不能“一洗了之”，患者自用洗液或者栓剂治疗往往很盲目。此时应在医生指导下，针对引起致病菌的种类，局部或全身应用抗生素。而且，在洗液的选择也有“规”可循，如细菌性阴道炎，应用微酸性的清洗液；而霉菌性的阴道炎则要用碱性的清洗液，才能达到较好的治
妇科疾病联合用药
妇科疾病联合用药 （一）调经类 常识判断： 痛经是指在经期前后或行经期间发生的严重腹痛或其他不适，以致影响患者的生活和工作。 用药原则： 养血调经药+行经止痛药 一般用药： 田七痛经胶囊，痛经宝颗粒，痛经胶囊，元胡止痛胶囊，布洛芬缓释片。 联合用药： (1)女金丸+双氯灭痛(疼痛严重患者) (2)田七痛经胶囊+逍遥丸 建议顾客： 用热水瓶或热水袋热敷下腹部有助于减轻腹痛。经期不要吃冰冷的食物，不要洗冷水澡或在冷水中工作，避免淋雨和受凉。发生痛经时尽量多休息。 （二）妇科炎症盆腔炎： 常识判断： 白带异常，小腹坠痛或小便疼痛，阴道或外阴搔痒，阴道有灼热感。用药原则： 对症药物+抗厌氧菌感染药+抗生素（栓剂）
一般用药： 金鸡胶囊、妇平胶囊，妇炎康， 联合用药： (1)妇炎净片+甲硝唑+盐酸左氧氟沙星 (2)金刚藤胶囊+甲硝唑+阿奇霉素 (3)妇科止带片+菲伯瑞+甲硝唑+舒蜜尔纳米栓 (4)康妇炎胶囊+甲硝唑+盐酸左氧氟沙星 (5)抗宫炎片(胶囊)+氨苄西林胶囊+左氧氟沙星+妇科外用 建议顾客： 注意定期检查，如发现炎症及时治疗，并按医生指导和疗程服药。（三）更年期用药 常识判断： 大多数女性发生于45-55岁之间，典型症状面部发红、出汗（阵发性潮热），发作次数不定。潮热发作时也可伴有胸闷、气短、心悸、头晕，甚至短暂性血压升高。情绪不稳定、精神紧张、易怒或忧郁、失眠、疲劳、记忆力减退、感觉过敏等。伴有骨质疏松症引发的腰背痛。用药原则： 对症药物+雌激素+保健品 一般用药： 更年安，坤宝丸，更年女宝。 联合用药： (1)更年宁+大豆异黄酮+羊胎素
(2)更年安+卵巢保养+羊胎素 建议顾客： 经常进行适当的体育活动，以维持骨骼的强壮和心肺功能正常。保持心情舒畅，睡眠时间充足，多喝水。不要大量饮酒。经常自我检查乳房，以尽早发现乳房内的包块。 （四）妇科保健 常识判断： 白带异常，阴道分泌物量多，粘稠、变色，泡沫状或豆腐渣状，有些病人的分泌物有腥臭味。由各种病原体感染的霉菌性阴道炎、阴道滴虫病、细菌性阴道炎。（需要掌握不同证型阴道炎的不同表现特点，以便于对症用药）。 用药原则： 对症洗液+对症栓剂+外用消毒 一般用药： 洁尔阴，肤阴洁，吾爱洗液，达可宁栓，宝丽婷克霉唑栓，妇科千斤凝胶，复方岗松洗液，复方苦参洗液，黄柏洗液，伊康舒，妇炎康洗液。 联合用药： 针对不同的阴道炎分型正确选择对症的药物治疗。 建议顾客：
芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用
Ⅱ组者,则个体疗效差别较大。本制剂几乎未见不良反应,但因较长期保持静脉输入的管道,预防感染不可轻视。 应用G nRH脉冲式注射在多囊卵巢综合征诱发排卵,未见明显疗效,因多囊卵巢综合征时LH分泌异常干扰了G nRH模拟生理的作用。近年应用促性腺激素释放激素激动剂(G nRH2a),通过降调节,抑制FSH和LH分泌,再用G nRH2a脉冲治疗或H MG诱发排卵,有相当疗效。 7 促性腺激素释放激素激动剂 G nRH2a为人工合成的9肽,其作用比天然的G nRH强50～100倍,应用后FSH、LH、E2、P均短期升高,此为G nRH2a的激发作用;继而因G nRH2a的持续作用而促性腺激素和性激素低下,垂体和卵巢功能均抑制,处于低促性腺激素和低雌激素的状态。可于卵泡期和黄体期用药,卵泡期用药,激发作用明显,且LH 释放约数日后下降,用药数周后往往会有一次“月经”(雌激素撤退性出血);黄体期用药,则激发作用持续的日期较短,月经来潮后卵巢功能已处于抑制状态,而不会再次出现阴道流血。一般用2～3个周期后,再用FSH或G nRH诱发排卵,可避免LH分泌异常、睾酮升高的异常内分泌环境的干扰,且避免LH峰状分泌的出现,不会出现卵泡黄素化。据国内外报道的经验,可提高排卵率和妊娠率,且卵巢过度刺激综合征的发生率较低。 综上所述,各种促排卵药物均有其适应证,应认真分析患者无排卵病因,合理选择药物。诱发排卵失败或妊娠不成功者应仔细分析原因,采用针对性促排卵前预处理后再促排卵或调整促排卵方案,以达到成功诱发排卵和妊娠的目的。 (收稿日期:2008206216)文章编号:1003-6946(2008)08-454-03 芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用 吴效科,杨新鸣 (黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040) 中图分类号:R32111 文献标识码:B 在过去的几年中,已经有很多研究比较了芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)与枸椽酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)在诱导或增强排卵中的作用,包括单独应用或与促性腺激素联合应用。这些研究结果都表明,AIs有与CC一样的诱导排卵作用,但是没有抑制雌激素的副反应。本文就AIs在促排卵中的作用机制、临床应用、安全性等作一阐述。 1 AIs的分类及药理学 AIs被分成Ⅰ型抑制剂(自杀性或非竞争性的)和Ⅱ型抑制剂(竞争性的),两种类型抑制剂均竞争结合活性位点。一旦Ⅰ型抑制剂结合,酶开始羟基化,在抑制剂和酶蛋白之间形成一种不可逆的结合,酶活性因此被永久地阻断。依西美坦(exemestane)是Ⅰ型抑制剂。Ⅱ型抑制剂与酶活性位点的结合是可逆的,没有酶活性被启动,这种抑制剂能从结合点分离,允许抑制剂和酶底物之间重新竞争结合位点,因此,持续的活性需要一定的抑制剂的存在,并且竞争性抑制的作用依靠抑制剂和酶底物的亲和力。阿纳托唑(anastrozole)和来曲唑(letrozole)是Ⅱ型抑制剂。 目前AIs在促排卵应用中,以第三代AIs来曲唑研究得最深入,临床应用最多。 2 AIs促排卵作用机制 AIs主要通过不同机制发挥中枢及外周效应:①中枢作用:在下丘脑和垂体,AIs降低雌激素至绝经后水平,下丘脑对E2缺失的代偿性反应导致FSH的分泌升高和卵巢刺激,因此,AIs增加了卵泡的募集,导致了卵巢刺激。并且AIs无降低雌激素受体的作用,非甾体类AIs半衰期相对短,可迅速从体内代谢,对雌激素的靶器官无不良反应。②外周作用:AIs可阻止雄激素向雌激素的转化,使卵巢内雄激素短暂蓄积,而雄激素的短暂蓄积可刺激胰岛素样生长因子(IG F2I)及其他内分泌和旁分泌因子,协同FSH促进卵泡发育。此外,哺乳动物的睾酮可增强卵泡FSH受体表达,扩大FSH效应,促进卵泡早期发育。因此,AIs在外周可能通过IG F2I系统提高卵巢对激素的反应性。 3 AIs在促排卵中的应用 311 单独应用AIs促排卵 AIs适用于下丘脑2垂体2性腺轴功能存在的无排卵女性及仅为多数小卵泡者,但不适用于促性腺激素功能受抑制者,如卵巢衰竭患者。其原因可能为AIs增强内源性促性腺激素的释放以刺激排卵,使多个卵泡发育,从而促进排卵。临床试验已经证明在早卵泡期芳香化酶活性的抑制能导致中等程度的卵巢过度刺激,与CC引起的一样。通过对67例患者服用来曲唑促排卵的临床观察,来曲唑有促卵泡生长的作用,并对氯米芬反应不良患者有一定疗
妇科炎症用药市场分析
我国妇科炎症用药市场分析 李文娟 妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病。由于女性生殖器官的特殊性，妇科炎症为成人女性的常见、多发病，其临床表现多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症，对女性的生活和工作带来了很大影响。随着社会经济和文化的发展以及女性自我保健意识的增强，妇科炎症用药近年来增长很快，市场规模也在不断增长，妇科炎症用药市场的格局也发生了很大变化。 1 妇科炎症疾病流行病学分析 妇科炎症主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔炎三类。我国妇科炎症疾病的发病率相当高,据SFDA南方医药经济研究所根据局部地区的流行病学调查结果推算（见图1），我国已婚妇女的妇科病患病率为46.10％，其中农村妇女的妇科炎症患病率（48.85％）高于城市（41.26％）。 2001年王临虹、赵更力等采用整群分层随机抽样的方法在全国15个省、直辖市的50个市（区）中的100个街道进行了随机调查。调查发现（见表1），慢性宫颈炎的患
病率最高为39.30％，其次是阴道炎，为15.90％，慢性盆腔炎的患病率排名第三为4.10％。阴道炎中，又以细菌性阴道炎的患病率最高，为5.30％。 表1 我国妇科炎症不同病症患病率分布 调查同时发现，妇科炎症的患者中有83.1%的妇女患有一种感染，15.1%的妇女患两种感染，1.8%的妇女同时患有3种及以上的生殖道感染。 从年龄上看，年龄≤30岁组的妇女生殖道感染的患病率为53．3％，31～40岁组的患病率为48．7％，明显高于41～50岁组的41．0％和≥51岁组的31．0％，前两组与后两组比较差异有极显著性。 从患病妇女的就诊率上看，城市患病妇女的就诊率为27.50%，略高于农村患病妇女为26.60％。 2 消费者特征分析 2.1 消费者患有妇科炎症主要症状 根据SFDA南方医药经济研究所一项消费者调查显示，妇女在患有妇科炎症的时候，白带异常和外阴瘙痒、刺痛的症状最为普遍，提及率分别为75.41％和72.13％，要远高于其他症状（见表2）。 表2 妇科炎症主要症状提及率
妇科用药知识大全
妇科用药知识大全 女人收藏吧，妇科用药知识大全，暴强万能贴，终生受用非常强大的帖子，MM都必须收藏的，随时作为妇科百科全书查看。天涯这个版MM最多，发这里对大家最有帮助。 大家好哦！好久不见！有些时间没提笔给大家写点东西了，太忙，太忙。实在抱歉。过去零零碎碎给大家写过一些关于妇科知识的科普文章，反映不错，不少文章也被权威媒体转去了（转吧，多转，没版权，不用注明出处都行，只要能让更多女性朋友了解正确的妇科知识，那就值）。生活中，也是常常做朋友们的义务咨询员（已经N年了，不怕麻烦，好处是谁家媳妇的事我都知道，都不敢惹我，哈哈）。 遇到太多问：我的阴道炎是属于哪种类型的啊？霉菌性还是滴虫性？该用什么药啊？ 中药治疗好还是西药好？宫糜几度几度了，该用什么药，该怎么办？。。等等等等。。 早想写一篇集大乘的文章，让大家看了自己也能成半个医生。一般的妇科病日常用药，其实是不难的，只是现在的妇科药市场的确太鱼龙混杂了，加上很多女性朋友本来就非常缺乏这方面的知识，所以常被搞得晕头转向，不知所以。做这篇文章的目的，就是带大家把常用妇科病的用药知识，妇科药的分类，同时一些流传的偏方利弊，一次给大家缕清楚。相信如果仔细看完这篇文章，你就真正对自己妇科方面的问题有清楚的认识，一般的妇科病也不用摸不着方向，还能成为你朋友圈子里的专家哦。还是老规矩，我的文章不会出现大家看不懂的过于专业的名词，全是用最通俗的方式给大家讲明白。（大家也不用问我联系方式，老规矩，不会公布联系方式，也明确的告诉大家，网上公布联系方式开贴咨询的，多半是做广告的。 我只想给大家普及一些知识，相信学医的大多数都是医者父母心的，张悟本那样的还是少的，晕，不好意思，张大师根本就不能算学医的，哈哈） 从哪里开讲呢？哎，到现在了，写文章还是这么困难，早知道读书的时候多练习点作文了。文笔不好，大家也就将就着看。 今天就从妇科药和妇科病的种类开讲，这也是大家最搞不明白，也是最想知道的。（靠，我看都是被电视上成天的狂轰烂炸的妇科药广告搞糊涂了，中医说中医好，西医说西医好，口服的说口服好，外用的说外用的好，加上流传于民间的众多偏方，我要不是在行内，也早被搞糊涂了）
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用 芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用 2007-12-07 #e# 【关键词】乳腺癌 内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER）后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。 1 芳香化酶的结构与功能 芳香化酶是一种由503个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb，由10个外显子构成，该基因的3′端的约30kb 的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5′端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达［1，2］。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍［3］。 2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义 目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性［4］，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平［5］。 实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显;动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA有相关性［6］。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组 织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用
妇科炎症药市场分析
妇科炎症药市场分析
妇科炎症药市场深度分析：细分明显，OCT增多 妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病。由于妇科炎症为成年女性的常见、多发病，其临床表现也多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症，对女性的生活和工作有很大影响。随着社会经济文化的发展以及女性自我保健意识的增强，妇科炎症用药近年来增长很快，妇科炎症用药的市场格局也发生了很大变化。在对妇科炎症疾病进行流行病学分析之后，南方医药经济研究所对妇科炎症用药市场现状、总体市场状况以及重点城市医院市场做了调查和研究。 患病率居高不下 妇科炎症主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔炎三类。我国妇科炎症疾病的发病率相当高。南方医药经济研究所根据局部地区的流行病学调查结果推算，我国已婚妇女的妇科病患病率为46.10%，其中，农村妇女的妇科炎症患病率达48.85%，高于城市41.26%的患病率。 2001年中国疾病预防控制中心妇幼保健中心王临虹研究员、北京大学妇儿保健研究培训中心赵更力副研究员等采用整群分层随机抽样的方法在15个省、直辖市的50个市（区）中的100
个街道进行了随机调查。调查发现，慢性宫颈炎的患病率最高，为39.30%；其次是阴道炎，患病率为15.90%；慢性盆腔炎的患病率排名第三，为4.10%。阴道炎中，又以细菌性阴道炎的患病率最高，为5.3%（如表1）。 表1：妇科炎症各病种患病率 调查结果显示，在妇科炎症的患者中，有83.1%的妇女患有一种感染，15.1%的妇女患两种感染，1.8%的妇女同时患有3种及以上的生殖道感染。从年龄上看，年龄≤30岁组的妇女生殖道感染的患病率为53.3%，31～40岁组的患病率为48.7%，明显高于41～50岁组41.0%的患病率和51岁组31.0%的患病率，前两组与后两组的差异有极显著性。
芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化
芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化 芳香化酶（aromatase, 也即CYP19A）, 是体内负责雌激素生物转化的限速酶, 它能将雄激素催化生成雌激素, 如图1所示。因而通过抑制芳香化酶活性调节雌激素在体内的合成, 成为治疗乳腺癌的另一途径。20世纪70年代就报道了第一批具有芳香化酶抑制作用的化合物[5]。随后的研究发现, 这些化合物对芳香化酶的选择性以及作用强度都不高。目前已有高活性和高选择性的第三代芳香化酶抑制剂被发现, 其中已有3个化合物被美国FDA批准上市。已有实验数据证明对于绝经后妇女, 单一芳香化酶抑制剂治疗的疗效优于他莫昔芬[6], 因此, 芳香化酶抑制剂的作用越来越受到重视。近来年芳香化酶的结构和催化作用机制的研究都有了突破 性进展, 其抑制剂的来源和结构种类也有了较大的发展。本文简要介绍了芳香化酶的结构和催化机制, 综述了近年来对芳香化酶具有抑制作用的甾体及非甾体类化合物, 着重介绍了芳香化酶的非甾体类抑制剂, 并分析了各类化合物的构效关系。芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化芳香化酶的结构2009年, 第一个芳香化酶和其天然底物雄烯二酮复合物的晶体结构被成功解析[7], 这为阐明芳香化酶的催
化机制以及抑制剂发现提供了基础。晶体结构（PDB号: 3EQM）显示芳香化酶的活性口袋大约为400 ?3 （1 ? = 0.1 nm）, 底物雄烯二酮以一种舒展的构象结合在其中。芳香化酶包含一个血红素基团和由503个氨基酸残基组成的多肽链, 折叠方式和其他细胞色素P450的晶体结构高度相似, 由12个α螺旋和10个β片段组成, 如图2所示。底物雄烯二酮的17位羰基氧与酶β3环上的Met374形成一个距离为2.8 ?的氢键, 与Arg115的NH1有一个弱的结合（3.4 ?）; 3位羰基氧与Asp309形成一个约为2.6 ?的氢键。此外, 还有多个氨基酸残基围绕在底物周围, 组成了芳香化酶的活性口袋。晶体结构显示[8]: F螺旋、I螺旋、K螺旋-β3环、β3环、β8-β9环、B-C环是构成活性口袋的主要二级结构, 而 Arg115、Ile133、Phe134、Phe221、Trp224、Ala306、Thr310、Val370、Val373、Met374和Leu477等氨基酸残基都与雄烯二酮有直接的范德华作用。芳香化酶的308号残基是脯氨酸, 这是芳香化酶的特有结构, 其他的P450酶在此位置均被其他残基占据。Pro308使芳香化酶I螺旋的主线产生3.5?左右的偏移, 从而使得酶的活性位点更加易于与雄烯二酮的结合。该结构也能稳定Ala306和Thr310之间的氢键以及Asp306与水所形成的氢键作用。Zhou 等[9]将Pro308突变为Phe后, 芳香化酶催化被标记底物雄烯二酮的Km 值由50.2 nmol?L?1减小为16.1 nmol?L?1。Ser478也是
芳香化酶抑制剂临床应用和药物选择
芳香化酶抑制剂临床应用和药物选择 导读：乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，男性也会发生乳腺癌。乳腺癌常用治疗方法有手术、放化疗、内分泌治疗、中医药治疗相结合的综合治疗方式。目前，分子靶向治疗也通入常规治疗范畴。乳腺癌的发病日趋年轻化，发病率有上升趋势，年轻女性要重视自己的乳房健康。了解和掌握防癌知识，认真做好自我检查，定期体检是防治乳腺癌的有效手段。如早发现、早治疗，约90%乳腺癌患者可达治愈。 乳腺癌内分泌治疗——治疗方案 临床应用与药物选择 在绝经前妇女中，雌激素主要经卵巢的芳香化酶产生，此酶可以使雄激素转变为雌激素，这一过程受垂体的卵泡刺激素和黄体生成素的控制。在正常反馈环调控下，可由垂体分泌促性腺激素促进雌激素的分泌，以对抗雌激素的减少，因此，对绝经前妇女单独使用芳香化酶抑制剂不是一个可行的治疗选择。相反，对于绝经后妇女，其卵巢不再产生雌激素，雌激素主要来源于脂肪、肌肉和肝脏等外周组织。此过程不受垂体调控，雄激素经由周围的芳香化酶变成雌激素。由于没有反馈环对抗芳香化酶抑制剂产生的效果，故绝经后妇女服用芳香化酶抑制剂后可大大受益。 芳香化酶的活性位点包括由一个含亚铁血红素的复合物，它是作用于类固醇合成雄激素并将其转化为雌激素的一系列过程的最后一步，在癌细胞中可以调控雌激素在细胞内水平。8 0％ER阳性的绝经后乳腺癌患者的肿瘤组织内由芳香化酶活性。 第一代芳香化酶抑制剂的代表药物为氨鲁米特，因副反应大而且使用不方便而停用。第二代芳香化酶抑制剂的代表药物为福美司坦，由于疗效并不优于他莫昔芬（TAM）而停用。第三代芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦由于高度选择性的抑制芳香化酶，因此特异性强，而副作用明显降低，在临床上广泛使用。 （一）阿那曲唑 商品名：瑞宁得（产地：英国阿斯利康） 瑞婷（产地：重庆华邦） 在大型临床试验结果表明：在阿那曲唑与他莫昔芬（TAM）用于乳腺癌辅助治疗的疗效结果对比：阿那曲唑在无病生存率、复发时间和原发性对侧乳腺癌的发生都要优于他莫昔芬（T AM）。另外阿那曲唑组患子宫内膜癌和血管栓塞性疾病的发生率显著低于他莫昔芬（TAM）
妇科炎症药市场分析
妇科炎症药市场深度分析：细分明显，OCT增多 妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病。由于妇科炎症为成年女性的常见、多发病，其临床表现也多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症，对女性的生活和工作有很大影响。随着社会经济文化的发展以及女性自我保健意识的增强，妇科炎症用药近年来增长很快，妇科炎症用药的市场格局也发生了很大变化。在对妇科炎症疾病进行流行病学分析之后，南方医药经济研究所对妇科炎症用药市场现状、总体市场状况以及重点城市医院市场做了调查和研究。 患病率居高不下 妇科炎症主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔炎三类。我国妇科炎症疾病的发病率相当高。南方医药经济研究所根据局部地区的流行病学调查结果推算，我国已婚妇女的妇科病患病率为46.10%，其中，农村妇女的妇科炎症患病率达48.85%，高于城市41.26%的患病率。 2001年中国疾病预防控制中心妇幼保健中心王临虹研究员、北京大学妇儿保健研究培训中心赵更力副研究员等采用整群分层随机抽样的方法在15个省、直辖市的50个市（区）中的100个街道进行了随机调查。调查发现，慢性宫颈炎的患病率最高，为39.30%；其次是阴道炎，患病率为15.90%；慢性盆腔炎的患病率排名第三，为4.10%。阴道炎中，又以细菌性阴道炎的患病率最高，为5.3%（如表1）。 表1：妇科炎症各病种患病率 病种患病率 慢性宫颈炎39.30% 慢性盆腔炎 4.10% 阴道炎15.90% 细菌性 5.30% 念珠菌性 4.80% 老年性 3.20% 滴虫性 2.60% 调查结果显示，在妇科炎症的患者中，有83.1%的妇女患有一种感染，15.1%的妇女患两种感染，1.8%的妇女同时患有3种及以上的生殖道感染。从年龄上看，年龄≤30岁组的妇女生殖道感染的患病率为53.3%，31～40岁组的患病率为48.7%，明显高于41～50岁组41.0%的患病率和51岁组31.0%的患病率，前两组与后两组的差异有极显著性。 从患病妇女的就诊率上看，城市患病妇女的就诊率为27.50%，略高于农村患病妇女的就诊率（为26.60%）。
抗乳腺癌药物国内外市场分析
抗乳腺癌药物国内外市场 分析 Last revision date: 13 December 2020.
? 抗乳腺癌药物国内外市场分析 天然抗癌药物的使用可以减少肿瘤细胞的耐药性，节约医药费用。这对于拥有世界上最丰富的天然植物药资源的中国来说，无疑是一大商机。 女性由于自身的生理特点等原因，具有某些特殊健康护理的需求。女性患者独特而多样化的药物需求决定了与女性相关的药物市场的潜在发展前景。据西方医药经济学家的预测，今后几年，女性相关药物市场的年增长率将达%，到2009年，女性相关药物市场有望达到1160亿美元。 “美丽杀手”来势汹汹 根据国际通用的分类法，女性用药可分为以下几类产品：女性抗肿瘤药（如乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等）；女性性功能障碍治疗药；更年期综合征治疗药；妇科抗感染药；生殖功能相关疾病治疗药；泌尿系统药和抗骨质疏松症药。在上述女性相关药品中，以第一类产品销售增长最快。 据世界卫生组织（WHO）报道，过去十几年来，肿瘤疾病业已成为仅次于心血管疾病的人类“第二号杀手”。至20世纪末，全球肿瘤患
者已逾4000万人之众。2006年，全球肿瘤发病率与死亡率也比20世纪90年代初上升了25%，预计今后15年内还将上升到50%。 近年来，乳腺癌的发病率急剧增长。在西方国家，乳腺癌已成为女性头号死亡原因。而我国最近几年来，乳腺癌发病率也在不断上升中。据卫生部门的最新报道，我国的上海、天津、北京、哈尔滨、武汉等特大型城市里，乳腺癌发病率亦已成为女性的第一或第二号肿瘤疾病，而在广大农村地区，乳腺癌仍排在肿瘤疾病的第9位。近几年我国每年新增肿瘤病人约160万~180万人，肿瘤病人总数约为450万~600万人。 乳腺癌可谓是“美丽杀手”。因为它不仅摧毁女性最美丽、也最值得自豪的“第二性征”，更主要的是，经过乳房切除手术后的女性无论生理或心理均大受打击，不少女性常因此丧失生活信心。在20世纪90年代以前，乳房切除术一直是世界各国医学界的标准乳腺癌治疗法，直到他莫昔芬和紫杉醇等新型抗乳腺癌药物的陆续问世，乳腺癌治疗从此才有了能保全乳房的内分泌疗法。 “金标准”药仍为首选 他莫昔芬是一种非甾体类抗雌激素类药，自70年代以来，一直被定为乳腺癌内分泌疗法的“金标准”药物。长期临床使用结果表明，他莫昔芬可降低42%的乳腺癌复发率和降低22%的死亡率，患者生存期改善可达10年之久，而且其不良反应较少，安全性好。尽管目前国际市场上已有30种左右的乳腺癌治疗药，但他莫昔芬至今仍为首选药物，其年销售额高达10亿美元以上。更重要的是，他莫昔芬不
芳香化酶抑制剂联合基因重组人生长激素治疗大骨龄矮身材男童的疗效观察
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(7), 1162-1167 Published Online July 2020 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/2011184512.html,/journal/acm https://https://www.sodocs.net/doc/2011184512.html,/10.12677/acm.2020.107177 Therapeutic Effect of Aromatase Inhibitor Combined with Recombinant Human Growth Hormone on Short Stature Boys with Larger Bone Age Guicang Zhou Department of Pediatrics, Medical College, Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Jun. 5th, 2020; accepted: Jun. 26th, 2020; published: Jul. 3rd, 2020 Abstract Objective: To analyze the efficacy of aromatase inhibitor combined with recombinant human growth hormone and provide a clinical basis for the treatment of boys with larger bone age. Methods: All the boys diagnosed as short stature and bone age ≥ 13 years in the Department of Endocrinology and Metabolism, Qingdao Women and Children Hospital from October 2017 to October 2019, both are treated with aromatase inhibitor and recombinant human growth hormone. Observe the changes in height, weight, growth velocity, bone age, predicted adult height, testosterone, insulin-like growth factor-1 and side effects after baseline, 6 months and 12 months of treatment. Results: After treat-ment with aromatase inhibitor and recombinant human growth hormone, the testosterone and insulin-like growth factor-1 levels in the children increased significantly, the bone age progressed slowly, and growth velocity and predicted adult height are improved, which was statistically sig-nificant (P < 0.01). During the treatment, the children were monitored for normal masculinization, and had no significant effect on BMI (P > 0.05), and the safety and tolerability were good. Conclu-sions: Aromatase inhibitor combined with recombinant human growth hormone to treat short stature boys with larger bone age can delay bone age progression, improve predicted adult height, and have good safety and tolerability in the short term. Keywords Letrozole, Recombinant Human Growth Hormone, Larger Bone Age, Short Stature, Boys 芳香化酶抑制剂联合基因重组人生长激素治疗大骨龄矮身材男童的疗效观察 周桂藏
妇科用药篇
大纲：1、妇科炎症分类2、妇科炎症诱因3、妇科炎症区别4、妇科炎症症状5、妇科炎症常用药 6、妇科炎症预防与保健妇科 炎症分类;阴道炎外阴炎子宫内膜炎盆腔炎宫颈炎尿道炎 妇科炎症诱因病理原因：经期不注意卫生：使用不洁卫生垫，经期性生活等;宫腔手术操作消毒不严人流、分娩等妇科手术对宫颈及阴道造成损伤，引发感染;女性外阴和阴部粘膜是参与性活动的重要器官，性生活会对局部组织产生损伤或交叉感染;感染传播疾病：不洁性生活、性交过频导致病原体的入侵 生理原因;女性外阴部位皮肤非常娇嫩，皮肤汗腺丰富，皱褶多，隐蔽不暴露，透气性差，最容易被病菌攻击女性的生殖器、腹腔与外界是相通的，是女性生殖器的独特之处，病菌可由阴道进入子宫阴道内有大量的乳酸杆菌，它分解糖原产生乳酸,使阴道内呈酸性环境不利于有害菌的生长，在局部抵抗力下降时，病菌和病原体感染，阴道口与尿道口、肛门临近，受到尿液、粪便的污染由于月经、妊娠等原因，子宫颈长期浸泡于刺激性的分泌物中，上皮脱落，容易导致宫颈内膜褶皱以及腺体内多种病原体潜藏其中 阴道炎症症状及区别: 细菌性阴道炎:外阴皮肤瘙痒、疼痛或灼热感白带多、脓性局部发红、肿胀，重者可发生溃疡双侧小阴唇粘连，引起排尿疼痛 临床表现:本病大多数患者无症状，有症状者自诉阴道分泌物为灰白色，量多，并有鱼腥臭味，白带稀薄，呈水样，粘度低，在月经刚净时或性交后，阴道分泌物臭味特别明显。部分患者出现阴道烧灼感和瘙痒。 发病原因:寄生在阴道内的细菌生态平衡（菌群）失调所致。 阴道内乳杆菌减少而其他细菌大量繁殖，厌氧菌繁殖的同时可产生胺类物质，碱化阴道，使阴道分泌物增多并有臭味。 滴虫性阴道炎:临床表现:(1)稀薄的泡沫白带增多及外阴瘙痒,若有细菌混合则分泌物为脓样可有臭味.(2)瘙痒部位主要在阴道口及外阴部位,伴有疼痛、灼热、性交痛等。(3)若尿道口有感染，可有尿频、尿痛，有时可出现血尿。 发病原因:由阴道毛滴虫引起。①经性交直接传播②经公共浴池、浴盆、浴巾、游泳池、坐式便器、衣物等间接传播③医源性传播：通过污染的器械传播。 念珠菌性阴道炎:临床表现:外阴瘙痒灼热,严重时常使人坐立不安,还可出现尿痛、尿频及性交痛。白带呈干酪样、豆渣状或增多稠厚。检查时见外阴肿胀潮红,有抓痕,表皮脱落. 发病原因:过去误称霉菌阴道炎80%-90%的病原体为白念珠菌，白念珠菌是真菌。 老年性阴道炎:临床表现:阴道分泌物增多及外阴瘙痒、灼热感。阴道分泌物稀薄，呈淡黄色，严重者呈血样脓性白带。脱落发病原因:因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，阴道壁萎缩，粘膜变薄，上皮细胞内糖原含量减少，阴道内pH增高，局部抵抗力降低，致病菌容易人侵繁殖引起炎症。 外阴炎症状及区别 外阴炎症是妇科最常见的疾病，几乎每一位妇女在一生中至少患过一次外阴炎症。在正常情况下，阴道寄生很多的细菌，但由于阴道与这些细菌之间形成了巧妙的生态平衡，因而正常情况下不会发生外阴炎症。但如果阴道和细菌之间的生态平衡遭到破坏，或者外来的细菌微生物大量繁殖，就会引起不同程度的表现。 单纯性外阴炎属于非特异性外阴炎，常因各种理化因素刺激引起：如宫颈炎、阴道炎或宫颈癌引起阴道分泌物过多，刺激外阴;经血、糖尿病病人的糖尿、尿瘘病人的尿液、粪瘘病人的粪便浸渍外阴;使用月经垫、穿化纤内裤，以及平时不注意外阴清洁等，都有可能造成细菌感染，引起外阴炎。致病菌常为葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌等混合感染。 子宫内膜炎症状及区别 子宫内膜炎是指由于致病菌的感染而造成的子宫内膜炎症病变。是妇科常见病之一。临床上根据其发病经过可分为急性子宫内膜炎和慢性子宫内膜炎两大类发病原因及临床症状的特异性，又可分为淋菌性子宫内膜炎、结核性子宫内膜炎和老年性子宫内膜炎。 急性子宫内膜炎以发热、寒战、下腹痛、带下增多、混浊有臭味为其特征。慢性子宫内膜炎多见有下腹坠胀而痛、腰骶酸痛，带下增多等症，且常表现为不规则子宫出血，月经紊乱及痛经。本病多发生于已婚育龄妇女，但亦有部分老年妇女由于闭经后子宫内膜萎缩，机能消失，亦易继发细菌感染，而发生老年性子宫内膜炎。 盆腔炎症状及区别 急性盆腔炎的症状有腹疼痛,发烧,寒战,头痛,食欲不振.检查时发现病人呈急性病容,体温高,心率快,下腹部有肌紧张,压痛及反跳痛.盆腔检查:阴道有大量的脓性分泌物,穹窿有明显触痛,子宫及双附件有压痛,反跳痛,或一侧附件增厚.慢性盆腔炎的症状特点是:起病慢,病程长.全身症状多不明显,可有低热,易感疲乏,伴下腹坠腰痛等.检查时发现,子宫常呈后位,活动受限,或粘连固定宫颈炎症状及区别宫颈炎是育龄妇女的常见病，有急性宫颈炎和慢性宫颈炎两种，临床上以慢性宫颈炎多见宫颈炎病因：由于分娩、流产或手术损伤宫颈后发生。病原体主要为葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和厌氧菌，其次是淋病双球菌、结核杆菌，原虫中有滴虫和阿米巴。特殊情况下为化学物质和放射线所引起，白带增多，由于病原体、炎症范围及程度不同，白带可呈乳白色粘液状，也可呈淡黄色脓性，有时呈血性或性交后出血。炎症扩散至盆腔时可出现腰部酸痛及下腹部坠痛。