包衣法制备肠溶软胶囊初探

包衣法制备肠溶软胶囊初探

【摘要】肠溶软胶囊是一种可延迟释放的药物不经胃而直接由肠吸收的剂型，目前关于肠溶软胶囊的上市产品很少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义和广阔的应用前景。喷雾包衣法制备肠溶软胶囊，外观光洁美观，质量可靠，工艺设备简单是较理想的制备肠溶软胶囊的方法。

【关键词】肠溶；软胶囊；包衣

1 肠溶软胶囊的概述

随着医药事业的发展，肠溶制剂以其特有的治疗优势越来越被人们重视，需求量不断增加，肠溶软胶囊是一种延迟释放剂型，分为普通肠溶软胶囊（小肠溶软胶囊）和结肠溶软胶囊两种，其在胃液中不溶解,而进入人体肠道崩解溶化释放出药物成分,从而发挥局部或是全身治疗的作用。肠溶软胶囊剂主要优点是药物在胃中不释放不会引起胃部不适；不会被胃中的酸及酶破坏；生物利用度高，将主要经由小肠、结肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位发挥治疗作用；也广泛应用于肠局部病变，如溃疡性肠炎、肠癌和便秘的治疗，使药物集中于病变部位，提高药物疗效，降低药物毒副作用，提高患者对药物的顺应性[1] [2] [3]。延迟释放作用：对受时间规律影响的疾病如心血管疾病、哮喘、关节炎、心绞痛等，肠定位给药使药物释放的时间与病人发病时间相符，控制这些疾病在夜间的发作，减少患者服药的麻烦；此外，肠定位给药还可以提高多肽类蛋白类药物或生化制剂的生物利用度，或者是促进某些药物(非甾体类抗炎药如布洛芬、β-受体阻断剂如美托洛尔、AEC酶抑制剂等)在结肠部位的特异吸收，达到有效治疗的目的。

近年来，国内外在软胶囊制剂研究方面发展很快，这其中大部分为胃溶软胶囊。由于肠溶软胶囊的制备工艺复杂，质量不易控制，目前关于肠溶软胶囊的上市产品较少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义。

2 肠溶软胶囊主要包衣材料

肠溶包衣其衣膜材料耐胃酸，在胃液中不溶解，进入肠道某部位后能迅速崩解并释放药物，从而发挥疗效。肠溶材料的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。目前国内外常用的肠溶成膜材料有丙烯酸树脂类；虫胶；醋酸纤维素酞酸酯(cap)；羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCS)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)等。

3 肠溶软胶囊制备中的主要问题

药剂学中的包衣技术

药剂学中的包衣技术 包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。 包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣（以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣）、特殊材料包衣（如硬脂酸、石蜡、多聚糖）；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料（粉末、颗粒、片剂）表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。 包衣的作用包括： ①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性； ②掩盖不良嗅味，减少刺激；

③改善外观，便于识别； ④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放； ⑤控制药物扩散、释放速度； ⑥克服配伍禁忌等。 包衣材料一般应具有如下要求： ①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应； ②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中； ③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用； ④其溶解性应满足一定要求，有时需不受ph影响，有时只能在某特定ph范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。 片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣（高效包衣机包衣），后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。医学教育网整理 薄膜包衣比糖包衣有许多优点： ①缩短时间，降低物料成本； ②重量无明显增加； ③不需要底衣层；

软胶囊

五、软胶囊及其它胶囊剂的制备 有滴制法和压制法两种。生产软胶囊剂时，填充药物与成型是同时进行的。 1. 滴制法 滴制法制备软胶囊剂（亦称胶丸）的工作原理见示意图4-19 。分别盛装于贮液槽中的油状药物与明胶液按不同速度通过滴制喷头从同心管喷出，明胶液从管的外层流下，药液从中心管流出，在管的下端流出口处，明胶将一定药液包裹起来，并滴入到另一种不相混溶的冷却液体（如液体石蜡）中。由于表面张力作用，胶液接触冷却液后形成球状体，逐渐凝固成胶丸，如浓鱼肝油胶丸，亚油酸胶丸的制备。本法生产的胶丸又称无缝胶丸，具有成品率高、装量差异小、产量大、成本较低的优点。 滴制法制备胶丸的影响因素有： （1）明胶的处方组成以明胶:甘油:水为1:（0.3~0.4）:（0.7~1.4）为宜。 (2) 液体的密度为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度，如鱼肝油胶丸制备时，三者的密度分别为0.9 g/ml、1.12 g/ml和0.86 g/ml。 (3) 温度胶液和药液均应保持在60℃，喷头处应保持在80℃，冷却液为13~17℃，胶丸干燥温度应为20~30℃，且配合鼓风条件。 2.压制法 将明胶、甘油、水等溶解后制成胶皮，再将药物置于两块胶皮之间，用钢模压制而成。其制备方法如图4-20所示。由机械自动制出的两张胶皮以连续不断

的形式向相反的方向移动，在达到旋转模之前逐渐接近，经下部加压而结合，此时药液则从填充泵经导管由追楔形注入管压入两胶皮之间。由于旋转模的不停转动，遂将胶皮与药液压入模的凹槽中，使胶带全部扎压结合，而将药液包于其中，形成软胶囊剂。剩余的胶皮自动被切割分离。药液的数量由填充泵准确控制。本法可连续化自动生产，成品率较高，产量大，装量差异较小。 图4-19 滴制法制备软胶囊工艺流程图

缓释包衣技术(1)

第二章缓释包衣技术 一、开发缓释制剂包衣配方和工艺的基本原则 (1)概述 许多药物需要制成释药速率不受胃肠道消化液影响的缓释制剂。尤特奇?系列丙烯酸聚合物可以用来制备这类缓释制剂。 (2)尤特奇?产品 尤特奇?RL和尤特奇?RS 这是两种含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基团的甲基丙烯酸共聚合物。 特点：两者可以根据释放度要求，以不同比例混合使用。它们也可用于制备骨架型缓释制剂。 尤特奇?NE 30D 这是一种中性甲基丙烯酸聚合物。 特点：不用增塑剂，薄膜柔性好，可用于制备骨架型缓释制剂。释药速率可由包衣厚度调节。 用这种聚合物包覆的小丸还可以压制成片剂。 (3)药物因素及释放机制。 用尤特奇?聚合物制备的各种缓释制剂以扩散机理释放药物。尤特奇?RL和尤特奇?RS是两种水不溶性，可溶胀的成膜剂，它由中性甲基丙烯酸与少量甲基丙烯酸三甲胺乙酯氯化物共聚而成。尤特奇?RL的季胺基团与中性酯基团的摩尔比为1：20(相当于50毫克当量／100g)，而尤特奇?RS 的相应比是l：40(相当干25毫克当量／100g)。因为季胺基团决定薄膜在水中的溶胀性和渗透性，含季胺基团较多的尤特奇?RL所形成的薄膜有较大的渗透性，对药物释放的延缓作用较小。 尤特奇?RS和尤特奇?RL可以按任何比例混合，制备成具有中等大小渗透性的薄膜。 尤特奇?NE 30D水分散体也能形成水不溶性薄膜。 这种软性的聚合物特别适用于骨架片的制粒和不用增塑剂的缓释包衣。 (4)其它辅料 增塑剂 为了得到柔软的薄膜，用有机溶剂配制的包衣液中应加入聚合物干重量10－20％的增塑剂，用水分散体配制的包衣液中应加入20％的增塑剂。这是对尤特奇?RS／RL而言。尤特奇?NE 30D 不必再加增塑剂。 抗粘剂 加入滑石粉，微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯之类的抗粘剂有利于喷雾包衣操作顺利进行。滑石粉的加入量为聚合物干重量的50％，单硬脂酸甘油酯的加入量为3－5％。使用尤特奇?E 30D时，滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100％。 色素为了得到不透明的白色或有色包衣可在包衣液中加入二氧化钛，食用色淀和氧化铁之类的色素。 (5)工艺参数 这些包衣聚合物可包覆在小丸或小颗粒上，然后充填在胶囊中；它们也可以用骨架材料进行直接压片或湿法制粒。 尤特奇?NE 30D特别适用于骨架片的制粒和不加增塑剂的缓释包衣。 药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5—50μm膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒大小(比表面积)，表面粗糙性和粒度分布。用量常以小丸或颗粒总重量的百分比表示。 工艺参数

干法包衣技术及应用_韩珂

?综　述? 作者简介:韩珂,女,硕士研究生 Tel:(020)87331215 E 2mail:cjy -ke@https://www.sodocs.net/doc/2915911134.html, 通讯简介:吴传斌,男,博导,教授 Tel:(020)39943120 E 2mail:cbwu2000@yahoo .com 干法包衣技术及应用 韩珂,江少平,吴传斌 3 (中山大学药学院,广州510006) 摘要:目的　综述了干法包衣技术的特点、设备、常用辅料及影响因素,并对其在药剂学上的应用进行了简述。方法　查阅国内外文献,对干法包衣进行整理、归纳、总结。结果　干法包衣技术应用范围广,操作简便。结论　干法包衣技术发展迅速,为药物制剂发展提供了广阔的前景。关键词:干法包衣;微丸;片剂;应用 中图分类号:R9-331;R9-39 文献标识码:A 文章编号:100727693(2008)0620502205 Progress and Appli ca ti on of D ry Coa ti n g HAN Ke,J IANG Shao 2p ing,WU Chuan 2bin 3(Phar m aceutical School,Sun 2Yat Sen U niversity,Guangzhou 510080,China ) ABSTRACT:O BJECT I VE The equi pments,p r ocesses,exci p ients in common use and influence fact ors as well as app licati ons in phar maceutical fields of the dry coating technol ogy are revie wed .M ETHOD S Consulting relevant literatures and making analysis and su mmary of the dry coating .RESU L TS The dry coating technol ogy is extensively used,and e mp l oyed conveniently .CO NCL US I O N The dry coating technol ogy devel oped fast and p r ovided wide f oregr ound f or drug devel opment .KE Y WO R D S:dry coating;pellets;tablets;app licati on 干法包衣技术(dry coating,comp ressi on coating )是20世纪发明并引入药物制剂领域,随着各种新型辅料和制药设备的出现,近几年来,干法包衣技术发展迅速,并广泛应用于药物制剂领域[1]。 最初,干法包衣技术是指干压包衣,即包衣物料包裹素丸或素片,直接压片。在20世纪90年代末,日本Shin 2Etsu 化学有限公司的Obara 率先提出另一种干法包衣技术,既不添加任何溶剂,直接将聚合物衣料粉末和增塑剂在片芯或微丸上成膜[2]。此技术得到许多国家研究人员的重视,被应用于多个领域。在药物对水和温度敏感的情况下,干法包衣无疑是最佳的选择。 1997年用纤维素类衍生物对素丸和素片进行干法包衣, 达到了肠溶效果[2];2003年,Pearnchobl 等[3]用Eurdragit RS 对盐酸普萘洛尔微丸进行干法包衣,得到了缓释效果。 干法包衣的优势在于能满足经济学和生态环境学的要求,并广泛地应用于多种药物,不断推动包衣技术的发展,笔者就其工艺特点、处方及应用进行综述。 1　干法包衣的工艺特点 在过去的二三十年里,从环境污染、安全、费用的角度出发,药剂学中的包衣技术的重心从有机包衣系统转变为水包衣系统。可是,水包衣系统并不适用于所有情况,例如,水包衣系统对水敏感药物就有其局限性。另外水包衣系统需要消耗大量能量和时间蒸发水分,提高了生产成本。为克服水 包衣系统以上缺陷而发展起了干法包衣技术[2]。 1.1　缩短包衣时间 干法包衣只在增塑剂的配制和融合步骤中用到了很少量的水,短时间内就能蒸发,从而缩短包衣时间[4]。Bod meier 等[5]在使用Eurdragit RS 和乙基纤维素为包衣材料时,干法包衣所需的包衣时间分别是传统的包衣方法的24%和27%。而干压包衣一般采用两台压片机联合起来实施压制包衣,两台压片机以特制的传动器连接配套使用,一台压制一台包衣,生产流程短,自动化程度高,劳动条件好,其只在湿法制粒压片时用到少量的水,整个过程中几乎不使用溶剂[6]。 1.2　简化包衣过程 传统包衣系统需要将包衣聚合物溶解或分散到介质中,但是干法包衣中聚合物是以粉末或颗粒状态直接接触素丸或素片,节省了配置包衣液的时间。在干压包衣中,虽然为了达到良好的可压性和流动性,有时需要制软材、造粒、干燥、整粒,但是相对水包衣系统来说,不再需要考虑溶剂除去的相关过程参数,如蒸发参数(evaporati on para meters )等[4]。因此简化了干法包衣的过程。 1.3减少能量损耗 此特点与缩短包衣时间的原理一样,因不需额外消耗能量来除去溶剂而减少了包衣费用[4]。 1.4　可以大幅度的调节包衣时间 干法包衣的一个独特的优点是,在使用包衣锅或流化床

薄膜包衣技术

目录一．药用薄膜包衣简介 二．药用薄膜包衣的对象 三．药品包衣的原因 四．药用薄膜包衣的原理 五．药用薄膜包衣的原则 六．药用薄膜包衣的影响因素 七．与薄膜包衣相关的一些术语

一、药用薄膜包衣简介 药用薄膜包衣的起源于英国,最初的目的是对品上色,也就是说最初的薄膜包衣材料只是一种染料。发展到现在,薄膜包衣已是集多种功能于一身,技术含量相当高的一种药品包装技术。 以专业角度讲,药用薄膜包衣是一种包覆在药品表面的一层高分子薄膜,对药品起上色、保护、美化以及控制药效等多种作用。也因为这些不同的作用,薄膜包衣也发展成为以口含、胃溶、肠溶、控释、缓释为主的多品种、多功能材料的总称。 以操作技术讲,薄膜包衣还包括将包衣材料采用一定的工艺,包覆于药品上,起到预想的作用,也达到薄膜包衣的功效。 所以药用薄膜包衣不仅是一种性能优越的材料,而且是一种先进的技术,更是一个尖端的产业。 二、药用薄膜包衣的对象 药品片剂、滴丸、微丸等都可以采用不同的工艺和设备进行薄膜包衣。总之,几乎所有的药品固体制剂都可以薄膜包衣。 1.片剂:片剂是药品细粉与适宜辅料压制而成的固体制剂。根据片剂的外 观形状主要分为:深弧片、浅弧片、平片、异形片、其中浅弧片最适于薄膜包衣。根据药品材料和辅料的不同,又可分为浸膏片、半浸膏片和全粉片,西药都是全粉片。 2.丸剂:指药品细粉加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制 剂,分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸等类型。

三、药品包衣的原因 药用薄膜包衣的技术很大程度是包糖衣发展而来,药品薄膜包衣的功能其实质是克服了药品本身的诸多缺点。如味苦、外观差、不易吞服等。综合起来,主要有以下原因: ◆片芯中某一种或几种物质气味不佳或口味不爽; ◆片芯中某些成分受热、光和湿度易发生变质、变性; ◆片芯表面粗糙,颜色不均匀,包衣可改善外观; ◆片芯有色成份不稳定,易发生迁移,对患者和患者的物品易发生污染; ◆片芯比较松散,易掉粉、掉粒,甚至掉块,影响片型完整和药效; ◆功能的需要,如药效需缓释或控释的; ◆隔离片芯两种不同作用的成份; ◆比包糖衣操作更方便、性能更优越; ◆提高药品档次。 四、药用薄膜包衣的原理 简单地说,薄膜包衣是利用高分子材料在一定温度、压力等条件下迅速成膜的原理,在药品表面形成一种具有多种作用和特殊功能的高分子薄膜。 药用薄膜包衣原理相对简单,但成膜过程却是相当复杂的。在现存药用薄膜包衣中,包衣材料通常以分散体系(包括水溶剂和有机溶剂)通过喷雾工艺成膜。当高分子材料的分散体系经喷枪雾化以微小液滴喷到药品表面后,这些小液滴在表面张力和摩擦力的作用下,迅速铺展于药品表面,经过热空气的热作用,带走溶剂迅速成膜。 包衣过程是一个物料平衡和热量平衡的维持过程,是传热、传质的动态平衡。

薄膜包衣技术难点及解决方案

薄膜包衣技术难点及解决方案 2008-06-01 10:47 20世纪50年代初，第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。 在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。 良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3，西药片硬度应该在4kg/cm3左右。如何检查呢？最简单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。 应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是发行的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。 片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。

肠溶包衣技术

肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品 尤特奇? L ，尤特奇? S ，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇? 包衣，药物在pH5.5和＞pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。 这些尤特奇? 聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。 尤特奇？聚合物化学组成溶解》PH L 30D-55 ，L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100，L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50：50) S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30：70) FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制 十二指肠溶解：尤特奇？L 100-55或水分散体尤特奇？L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。 优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。 空肠和回肠中溶解：尤特奇？L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇？L和尤特奇？S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。 优点：药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。 结肠给药：尤特奇？S和尤特奇？FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。 优点：可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。 这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料 增塑剂 增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。 尤特奇?L 30D-55 ，尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20％ 增塑剂（按聚合物的干重量计算）。合适的增塑剂有：柠檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇。 尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 配制水分散体需要50％一70％增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。 尤特奇?FS 30D 是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5％ 增塑剂增加膜的柔性。 抗粘剂聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘，芯料相互粘连，

胶囊剂的制备及使用

一、胶囊剂的制备及使用 （一）胶囊的分类 1、硬胶囊：按比例的原料药加后入药粉或辅料制成的粉末或颗粒囊。 2、软胶囊：按比例的药材提取物加辅料密闭于球形、椭球形囊。 3、肠溶胶囊：hi硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理或其他方式。 （二）硬胶囊的制备 1、明胶物理性质的差异：骨明胶质地坚硬、性脆、透明度差。 皮明胶具有可塑性、透明，二者可混合。 2、明胶可分为：A类：经酸法处理制得，等电点pH：8.0-9.0 B类：经碱法处理制得，等电点pH：4.7-5.0 3、甘油符合药用规定，作用为增加胶囊韧性及弹性，保持水分，能防脆裂。 4、琼脂：增加胶液的凝结力，在无菌条件下，短时间用完。 5、食用色素：使产品易于识别和美观。 6、防腐剂：为尼泊金类，防胶液制备中的细菌繁殖。 7、香料：为0.1%乙基香草醛和不超过2%香柏油。 （三）制备空胶囊工艺：溶胶→制胚→干燥→截割→整理 其中规格标记再附。 （四）感冒软胶囊的囊壳制备处方：明胶、甘油、蒸馏水（100:35:80） （五）软胶囊剂的压制及生产设备 1、软胶囊经球磨机或胶体磨将内容物与辅料制成适于压制软胶囊内容物球磨机耗时且乳化效果差，多用胶体磨，其方法如下： （1）先将助悬剂加入油中，熔融。与药粉、其他辅料研匀，即得软胶囊剂的内容物。（2）软胶囊可以填充各类油类药物，也可以填充固体药物。西药软胶囊内容物成分：单一、多为肠溶性成分。 2、软胶囊的制备：胶料→增塑剂→水→附加剂 胶料：明胶、阿拉伯胶 增塑剂：甘油、山梨酯，单独或混合使用。 附加剂(防腐剂）：对羟基苯甲酸甲酯1.6%、对羟基苯甲酸丙酯0.04%的混合物。 色素：高肠溶性染料。 香料类，避光剂。

药剂学中的包衣技术

包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观； ⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。

软胶囊

工艺流程图

、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5m l）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。

软胶囊的主要特点： １、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 ２、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 ３、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 ４、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 ５、可提高药物的生物利用度。 ６、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 ７、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 ８、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 １、配料 （１）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 （２）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极

薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用

薄膜包衣技术在在制剂生产 中的应用 -标准化文件发布号：（9556-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII

薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用 包衣是指在粒芯的外表面包裹一层物质，粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的，如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成份的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层。薄膜包衣工艺则是喷射聚合物或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较为古老的的制药工艺，薄膜包衣属于后起之秀，现在已经得到了广泛的研究，不同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识，已引起制药工业的重视并迅速推广。 一、薄膜包衣工艺原理 薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子。与糖衣相比，具有周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同，可以分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味、便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线、防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性。将有配伍变化的药物成分分别置于

片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等。 1、原理 当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。 当溶剂的蒸发时衡定，且与溶剂的喷入时相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是要提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。 2、处方组成 成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特点。其中水溶性的有HPMC、EudragitL30D， Surelease等；有机溶剂的有，Shellac，PVAP，CAP等. 增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇； 非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。 附加成份：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。 溶剂：常用的有水、乙醇等。 2、工艺技术参数

软胶囊生产技术

软胶囊生产技术 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物， 如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可 以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。 6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料 中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活 性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 （1）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油（或PEG400）， 混匀即得。 （2）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 （3）软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 （4）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏，碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出； 遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。

肠溶包衣技术

肠溶包衣技术 一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述 许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品 尤特奇? L，尤特奇? S，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇?包衣，药物在pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。 这些尤特奇?聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇?聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。 尤特奇?聚合物化学组成溶解≥PH L 30D-55，L 100-55甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100，L12.5甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯 (50：50) S 100甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30：70) FS 30D甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯 甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制 十二指肠溶解：尤特奇?L 100-55或水分散体尤特奇?L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。 优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。 空肠和回肠中溶解：尤特奇?L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇?L和尤特奇?S混合物在pH6.0-7.0介质中溶解。 优点：药物和粉末状尤特奇?混合制粒可控制药物释放速率。 结肠给药：尤特奇?S和尤特奇?FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。 优点：可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。 这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料 增塑剂 增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。

包衣 原理 技术 流程 手册

包衣技术手册

目录 1.包衣机及工作原理 (1) 2.薄膜包衣、特点薄膜包衣的特点优点 (1) 3.薄膜包衣粉的组成、种类、及其鉴别方法 (5) 4.薄膜包衣效果与素片质量的关系 (6) 5.影响包衣的几个技术参数 (7) 6.影响薄膜包衣质量的因素 (8) 7.溶浆的一些要点 (9) 8.包衣过程中出现的一些情况综述 (11) 9.特殊条件下的特殊包衣操作 (14) 10.固体车间薄膜包衣片增重统计 (16) 11.固体车间各包衣产品包衣操作要点与参数设置 (17)

1 包衣机及工作原理 基本原理： 片芯在洁净、密闭、旋转的滚筒内不停地作复杂轨迹运动，由计算机控制，按优化的工艺参数自动喷洒包衣敷料，同时在可控制的负压状态下供给设定的热风，热风通过片芯层底部排出，使喷洒在片芯表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，从而在片芯表面快速形成一层坚固、致密、平整、光滑的表面薄膜。 它的滚筒圆周全部打孔，孔径一般为直径2.5~3毫米，热风是从包衣滚筒右上方导入，从左下方片芯层底部排出废气，喷枪装在包衣滚筒内，在包衣工作的同时边喷雾、边送热风、边排风，在整个工作状态排风量大于进风量，锅体内形成一种负压状态。高效包衣机热风机带有三级过滤，排风机带有除尘装置，整个包衣过程从送风、雾化、排风都处于全密闭状态，符合GMP 要求，达到高效节能的效果。 排 风 柜 排风管道 进风管道 主机 热 风 柜

2 薄膜包衣、特点薄膜包衣的特点优点 在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。 薄膜包衣是一种新型的包衣技术，自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到50年代，美国雅培药厂（Abbott Lab）首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药—新药—普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。 薄膜包衣技术，是指利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的特定集团，激活表面活性，改变原来单个物质，即薄膜包衣粉。在 薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分 散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物 体上形成数微米厚的塑性薄膜层包被 于加工物上，具有良好的保护作用， 这一工艺过程就是我们所说的薄膜包 衣技术。 包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣 ( 包括肠溶包衣 ) 、特殊材料包衣；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。 包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代

膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术(三)

膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术（三）（三）离心一流化包衣造粒锅包衣 离心一流化包衣造粒机可同时在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程，也可直接投入小丸进行包衣。 该法具有以下特点：①热风由转盘与外简体间的环缝中进入，能及时干燥潮湿的粒子，粒子间不易黏连；②粒子在离心力和摩擦力的作用下，在转盘与简体的过渡曲ii~i.L形成涡旋运动的粒子流，使粒子得以翻滚和搅拌，微丸表面形成衣膜均匀、连续；③喷枪可白动调节切线角度，并顺着物料运动方向喷雾，雾粒到达球丸表面距离短，不至于产生过早干燥，因而附着良好、衣膜紧密、坚固。 （四）多孔离心装置 该装置最早由美国西南研究所( SWRI)研制。包衣液由离心室上、下部边缘的纹状管进入，装置底盘旋转时，包衣液与从中央管进入的药物液滴相汇，药物经涂层后从室壁中部周边孑L中被抛出。抛出的微丸在空气中自动冷凝或经其他方法固化后进行收集，经改良的多孑L离心装置有16个喷嘴，制微丸速度为227kg/h。其粒径可通过进料速度、装置孔径，离心转速及衣液的表面张力加以调节。 另一种称为A。omatic Roto-Processor的设备是将离心和流化作用结合起来进行设计的。芯粒在转盘内旋转时，受离心力作用而从底部开孔处被抛出并以一定角度在气流中向上运动。转盘上芯粒上方有两个喷嘴，一个喷包衣液，另一个喷药物与辅料的混合物。这样载药微粒在装置内滚动一流化的同时，即不断被包衣液润湿，并干燥成衣。 常用的缓释包衣材料（一） （一）聚丙烯酸树脂50-:11]

聚丙烯酸树脂（商品名：Eudragit，尤特奇）是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的酯，＆n甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等单体以一定比例共聚而成的一类高分子 化合物。尤特奇有多种类型，由于构成的成分不同，比例不同，聚合度不同，所得产品的型号、规格也不同，性状差异较大，如表4-1所示。该类聚合物安全无毒，在体内不被酶破坏，不被吸收和代谢。现在，尤特奇已广泛用于药物制剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓控释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶黏材料。 各种尤特奇均由几种单体聚合而成。尤特奇El00由乳液聚合而成，尤特奇EI，()是其微粉化产物。尤特奇RI。100和尤特奇RS 100均是本体聚合产物，尤特奇RLI，()和尤特奇RS PO分别是前两者的粉碎产物，尤特奇RL 30D和尤特奇RS 30D分别是它们在热水中直接乳化的产物。尤特奇NE 30D是乳液聚合产物。 尤特奇El00在近中性(pH5～7)环境中不溶解，在pH5以下介质中很快溶解。由于其叔胺基有很强的亲水性，它在pH5以上的介质中有较大的溶胀性，所以即使在pH较高的胃液中仍能崩解。尤特奇El00可用于胃溶性薄膜衣，薄膜在口腔内能滞留3()～60秒而不溶解，因而可掩盖药物的不良臭味，使病人乐于服

软胶囊剂各工序质量控制

软胶囊剂各工序质量控制 软胶囊剂各工序质量控制 生产工序质量控制点生产中的控制方法实际生产中存在的问题 领料工序1、原辅料的质量、数量 2、要保证洁净区的清洁。1、取时核算员领取原辅料及包装材料，外包装材料由外包负责人领用，在领料时核对物料的品名、规格、数量、产地，对于标签、说明书及已印刷的包装材料,需逐件清点，零头须逐清点，领用数必须与《领料申请单》一致。 2、库房将原、辅料及包装材料送至脱皮间，外包装送至生产区外包装材料暂存间，分类别、分品名、分批号、分规格堆放整齐。 配料溶胶 工序1、原辅料本身不存在异物。 2、物料的细度，*作过程中不能混入异物。 3、要确实保证原辅料的品种、数量含量的准确无误。 4、保证投料的准确性，溶胶的真空度，溶胶的温度和时间。控制溶胶的粘度、水分。1、衡器要定期校验，并要有校验记录及校验合格证，*作人员使用前应对衡器进行检查。 2、配料及溶胶前应先核对原辅料及胶皮处方中的品名、规格、代号、批号、生产厂家、包装情况。 3、原辅料应达到规定的标准，无异物。 4、投料量按生产指令单计算、称量及投料必须双人复合，*作人及复核人均应在记录上签完整。 5、投料后严格按溶胶岗位标准*作，控制真空度、温度及时间。检验胶液的粘度、水分。配好的胶液保存在保温桶中。 6、保证溶胶结束后设备清洁完好。使用的各容器应洁净、干燥、无异物，清洁后的容器应该有状态标志。 7、配好的药液装在清洁的容器，，标明药料的品名、规格、批号、数量，检验合格后才可交付下工序。 压丸定形 工序1、保证胶丸的形状，装量合格。 2、保证胶囊无药液渗漏。1、生产的过程中，密切注意设备运转情况及时检查胶皮的厚度与均匀度、及时补充润滑液。 2、严格控制车间的温度和湿度，如果有异常必须即使调整。 3、注意调节随时调节胶液温度、扇形体温度，20min检查丸重差异一次，并记录，随时检查丸形是否正常、有无渗漏。 4、定期清洗设备并记录，严格按相关的清洁文件*作。 洗丸工序1、确保胶丸表面无油腻。 2、保证有机溶剂的安全使用及回收。1、将定形完的胶丸用规定量的清洗剂洗丸，使胶丸表面无油腻。 2、将洗好的胶丸置低温干燥的工序的转笼干燥。 3、洗丸后的有机溶剂应按工艺规程更换，并进行回收处理。 4、严格执行有机溶剂使用的有关规定，安全生产。 烘丸工序1、控制胶丸干燥时的温度、湿度，确保胶丸的外形。1、控制

包衣技术培训试题和答案

包衣技术培训试题答案 一、填空题30分每空分 1、包衣的基本类型有糖包衣、薄膜包衣、压制包衣等方式。 2、包衣装置可分类为：锅包衣装置、转动包衣装置、流化包衣装置。 3、薄膜包衣类型按使用溶剂可分为：有机溶媒包衣和水性包衣。 4、水性聚合物分散体形成薄膜的原理共分为四个阶段，第一阶段为失水过程；第二阶段为聚合物粒子由薄的水膜分开；第三阶段为粒子变形；第四阶段为微粒物质扩散形成薄膜。 5、薄膜包衣材料通常由成膜材料、增塑剂、色料和溶剂等组成。 6、空白丸芯上药工艺可分为溶液上药、混悬液上药和粉末上药三种。 7、流化包衣装置可分流化型、喷流型和流化转动型三种。 二、连线题12分 1、请将下列包衣处方各成份与之功能一一对应。 肠溶衣层包衣液配方作用隔离层包衣液配方： 尤特奇L100-55 39.2g 抗粘剂羟丙甲纤维素E5 % 柠檬酸三乙酯 3.9g 表面活性剂聚乙二醇400 % 滑石粉 10.0g 色料/遮光剂黄色氧化铁 % 柠檬黄色淀 5.0g 包衣聚合物滑石粉 % 钛白粉 5.0g 增塑剂纯化水 88% 纯化水 3.9g 消泡剂 95%乙醇 712.0g 溶剂 三、简答题34分 1、简述包衣的目的14分 答：1、避光、防潮，提高药物的稳定性； 2、遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性； 3、隔离配伍禁忌成份； 4、采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药安全性； 5、包衣后表面光洁，提高流动性； 6、提高美观度；

7、改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。 2、请分析在包片剂薄膜衣时出现粘片现象的可能原因。10分 答：1、喷液速度太快2、包衣锅干燥效率不高3、包衣锅转速太低4喷枪雾化效果不佳 5、包衣液雾化覆盖差 3、请列举常用流化包衣工艺参数。10分 答：有进风温度、进风风量、进风相对湿度、物料温度、雾化压力、喷液速率等。 四、计算题 24分（7分+17分） 某厂在对一批小丸进行包衣具体过程如下：包隔离衣时投入上药丸80.00Kg(水分%)收得包好隔离衣丸86.40Kg（水分%），再包肠溶衣，在包肠溶衣层时发现衣丸有粘连现象，故中途停机收料过筛（收料95.04Kg其中含过筛出粘丸1.12Kg；水分%），过筛后继续包肠溶衣至结束，收得肠溶衣丸112.32Kg(水分%) 求隔离衣层和肠溶衣层增重百分比结果保留两位小数。 答：隔离层增重%=×(1－%)÷(1－%)÷=% 肠溶衣层增重算法： 1粘丸时增重%=×(1－%)÷(1－%)÷=% 2过筛后衣丸相对末包肠溶衣丸重量=（－）÷(1＋%)≡ 3总肠溶衣增重=×(1－%)÷(1－%)÷=% 包衣技术培训试题A 姓名：岗位：分数： 一、填空题30分每空分 1、包衣的基本类型有、、等方式。 2、包衣装置可分类为：、、。 3、薄膜包衣类型按使用溶剂可分为：和。 4、水性聚合物分散体形成薄膜的原理共分为四个阶段，第一阶段为过程；第二阶段为聚合物粒子；第三阶段为；第四阶段为形成薄膜。 5、薄膜包衣材料通常由成膜材料、、和等组成。