细菌耐药及应对措施
本课重点介绍临床抗菌药物在使用过程中，给我们带来最大挑战的细菌耐药问题。由于抗菌药物的大量使用，耐药细菌出现。这是一个矛盾的两方面：如果正常、合理使用，耐药就出现的晚、慢；如果滥用抗菌物，细菌受到的压力更大，它出现的耐药能力就越大，出现耐药的机会就越高，耐药的强度也会强。这将导致临床可用药物越来越少，治疗愈加困难。
举例：耐甲氧西林的葡萄球菌被称为MRSA，其我国调查大约为60%；从国外耐药后导致的结果看，在美国，发生耐药菌感染和非耐药菌感染患者的死亡率分别为21%和8%；每个患者的治疗费分别为3万4千美元和3万1千5百美元。可见，由于抗菌药物的不合理使用，细菌耐药导致更多患者死亡及更多医药资源浪费。因此，必须要合理使用抗菌药物，减少耐药性的产生。
在用药中，治疗性运用抗菌药物及预防用抗菌药物都要合理。在我国医院，抗菌药的患者使用率达70%多，使用最多的在外科，大约95%患者以上都需使用抗菌药物，其中大部分是预防性应用抗菌药。所以，做到预防性抗菌药的合理使用，会大幅度减少不合理使用抗菌药的比例，它包括内科与儿科预防用药和外科手术预防用药。
1.内科与儿科预防用药
2004年卫生部颁布的指导原则中明确指出，对于内科和儿科的预防用药，相对比较严格。对于其应用范围具有以下相关规定：
（1）预防特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。
（2）预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。
（3）患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者)，预防用药应尽量不用或少用。
（4）通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等。
2.外科手术预防用药
外科的预防用药在我国较宽松，需要明确的是，它是预防手术切口的感染以及这个切口深在部位的感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染，并非预防手术以后所有发生的感染。
关于预防用药的使用方法，规定：接受清洁手术者，在术前0.5～2小时内给药，或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过3小时，或失血量大（>1500 ml），可手术中给予第2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。手术时间较短（<2小时）的清洁手术，术前用药一次即可。接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时，必要时延长至48小时。污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者，抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。这是指导原则中唯一关于具体用药方法要求的描述，具有很积极的指导作用。
迄今为止，在研究中，有哪些已发现的抗生素耐药机制？我们有哪些措施可以用于应对抗生素耐
药的出现？
针对细菌耐药，有以下应对及解决措施：首先，了解耐药情况、正确选用药物。第二，针对耐药菌，研发新型
药物。第三，合理用药、延长药物使用寿命。第四，探讨用药策略、治疗耐药菌感染、避免耐药菌出现。以下进行详
细讨论：
1.细菌耐药与抗菌药物选择
例如，目前医院常见的细菌耐药有，肠杆菌科对头孢菌素、青霉素、喹诺酮耐药；铜绿假单胞菌对多种药物耐
药；肺炎链球菌主要对大环内酯及青霉素耐药；葡萄球菌也表现出对大部分的抗菌药耐药，尤其对于头孢类药物相对
比较敏感。另有一些抗菌药物对某些细菌是不敏感的，如大环内酯对阴性菌无效；部分喹诺酮药物对葡萄球菌无效；
青霉素类药物可能对铜绿假单胞、绿脓杆菌无效。这里应该注意区分形成耐药和不敏感这两个概念。
关于耐药的机制，它的生化基础包括：抗生素被代谢为无活性物质，如?-内酰胺酶、乙酰化酶等；抗生素靶位改变，如MRSA；细菌对抗生素通透性改变；主动外排；细菌代谢途径改变，等等。示意图如下：
2.针对耐药菌，研发新型药物
但这并不十分现实。首先，抗菌药物是一种自然资源，限量供应。不断开发新药比较困难。第二，在极小的细菌上找到新的有效的抗菌靶位是不容易的。下图为美国从1991-1999年间，抗菌药的新化合物NME以及新药物的申请量IND，可知，新的分子或新的药物呈逐年下降趋势。另外销量有限、使用寿命有限造成企业开发动力缺乏，综合导致新型抗菌药的研发活力有限。因此，合理使用依然是延长药物寿命的有效办法。
3.合理用药、延长药物使用寿命
目前，国外已有各种各样的方式，例如，美国CDC或一些健康教育机构教育医生以及患者、儿童、家长合理使用抗菌药。下图为美国CDC海报所做的宣传。但在我国，此方面措施相对缺乏，甚至医生对抗菌药合理使用的了解也不够，这是我们需要进一步加强的工作。
4.探讨新策略
细菌耐药还可以探讨一些新的治疗策略，筛选一些更有作用的药物及治疗策略。
针对越来越严重的全球范围的抗生素耐药问题，结合相关的研究报道，我们可以采取哪些措施防止或解决耐药的出现？其原理何在？
1.抗感染指南
对于如何使用抗感染药物，整体的策略为：医生根据推荐的抗感染指南用药，这一指南是进过新的循征医学证据进行修改所得的，具有实践的指导意义。
英国曾进行过一个抗感染指南推广方式对临床医师影响的观察。该实验目的为研究指南的不同推广方式的效果，研究对象为社区医师（192名医师，66个执业地点），采用分层随机分组的方法以减少不同组间差别。研究对象分为三组：对照组——不介绍指南；被动组——分发指南，1月内以会议讲解方式介绍指南；主动组——分发指南，3月内以讨论、分析、参观等方式介绍指南。研究方法为推荐指南前3月对用药情况、对指南的认识等内容问卷调查，之后12月复查。
研究结果，临床发现，只有主动干预，即分发指南，并加以讨论、分析、参观等方式学习应用指南的医生，对于指南的遵从越来越高；而对照组和被动组的情况，效果不理想。因此，临床上，在指南的指导下，加以药师、抗感染病专家与医生的讨论，才能提升对抗菌药物的合理使用。
2.抗菌药物限制使用
除发放指南外，医院也可采取抗菌药物限制使用措施。国外相关研究经验：当细菌对某抗菌药耐药以后，对这一药物限制使用一段时间后，细菌会恢复对该药物的敏感性。例如，卫生部关于进一步加强抗菌药物的临床应用管理规定，第四条关于抗菌药物预警。当抗菌药物对某种细菌的敏感度降到一定程度时，应该采取限制使用、暂停使用或不作为经验用药推荐等不同措施。下表为抗生素限制使用对耐药菌感染效果的几个实例。
作者国目标细菌干预方式结果
1998年，美国医学会杂志上发表了一个观察某医院内头孢菌素限用对产ESBLs肺炎克雷伯菌感染的干预效果的实验。实验方法为使用亚胺培南治疗这些疾病，减少头孢菌素的使用。由下表数据可知，该医院内头孢菌素的使用量大为减少。
同时，研究也显示：耐药的肺炎克雷伯菌减少。但由于碳青霉烯类抗菌药亚胺培南的大量使用，耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌增加，可知用亚胺培南替代头孢菌素来控制肺炎克雷伯菌，并非最理想的办法。
3.抗菌药物循环使用
第三种指导方法为抗菌药物循环使用，即将抗菌药分成多组，分别在不同的时间段循环使用，使细菌在一定时间内不接触某个抗菌药，从而抑制耐药的产生。
采取这种循环使用的方法，其原因在于抗生素使用的怪圈：某种抗菌药物使用一段时间后，细菌会耐药，从而导致该种药物无效（如下图所示）。
若将抗菌药物分成很多组，以上的圈拉大了，由下图可以理解：不同组药物的耐药时期不相重叠，循环使用可以将总体耐药控制在一个相对比较低的范围。但实际情况还需在具体情况下进行研究。
以下为一个抗生素轮换对ICU患者感染影响的研究。
研究地点：大学附属医院外科ICU
研究时间：1997～1999
感染定义：按CDC标准，如肺炎、导管感染、UTI等
耐药菌定义：MRS、VRE、耐氨基糖苷类、头孢菌素、炭青霉烯类革兰阴性菌
观察变量：一般情况、医疗情况、感染情况、药物应用、预后、结果、费用等近100项
抗生素使用：见下表
时间肺炎治疗腹膜炎、败血症
该研究结论为：在ICU中实行每一季度的抗生素轮替使用，可以明显减少感染、耐药菌感染发生，降低感染病死率，不增加医疗费用。因此在小单元的ICU中，这是一个非常有效的办法。
4.其他方法
除去以上方法外，合理用药还可通过我医院的网络系统，进行专家、处方管理、电子化处方进行抗菌药合理使用的管理等。如1998年新英格兰医学杂志展示的计算机专家抗生素处方管理系统，它的信息系统包括下表中的各项内容，并且可根据这些信息推茬某药物如何使用，这就是我们所说的抗菌药物使用的管理办法之一。
计算机专家抗生素处方管理系统内容:
1、各种抗生素处方资料
2、近5年抗生素敏感性资料
3、近5年感染性疾病情况
4、门诊病人治疗模式
5、抗生素成本资料
6、影象、病理与实验室检查资料评价
7、替代治疗选择
8、患者药物过敏情况
9、对实验室检查结果的提示、建议、解释与警示
10、药物禁忌症
11、给药剂量、途径、疗程
12、药物相互作用
13、药物对实验室检查的影响
14、药物与食物相互作用
15、治疗疏漏
16、用药指引
17、药代动力学参考
该系统的具体工作流程如下图：
此外，医院中应成立药事委员会，下属设立由感染科医师、外科医师、感染控制人员、药师、微生物人员、护士、管理人员等组成的抗菌药物委员会，制定、修订抗生素应用指南，进行抗生素应用教育、抗生素应用检查、医
院抗生素药物准备，制定医院抗生素政策，组织抗生素制药公司交流，并对抗菌药物进行分类管理。
临床微生物相关人员也应参与指导医生用药，如：进行常规医疗服务目的的微生物与药敏工作，开展医院细
菌耐药监测，参加医院抗生素委员会，参与对特殊耐药菌的关注，协助临床医师工作等。
最后，引用某医学期刊上的一段文字，提醒各位医务工作者：两千年以前，我们治疗感染性疾病的时候，没有办法，只有求巫师、神汉、求上帝；一千年以前，我们选择草药来治疗疾病；一百年以前我们用控制感染的一些化学药，磺胺、青霉素等等；一百年以后，细菌耐药我们就没有化学药可治疗；一千年以后，我们可能只能回到用草药的时候；如果这种情况还要恶化下去，到两千年后，我们可能回到原始状态，再去求上帝，求巫师、求神汉。我希望不会出现这种状态，我们的命运还是掌握在自己手里面。只要严格地合理使用抗菌药物，相信这种悚人听闻的后果是不会有的。
目前，感染治疗仍依赖于抗生素，但抗生素耐药（AMR）已经成为一个全球性的问题，面对全球越来越
严重的这一形势，迫切需要强调其合理应用。本课针对抗菌药物预防性应用基本原则、应对抗生素耐药基
本方法等内容对该领域的相关问题进行了介绍和讨论，重点提出了几点防止耐药产生的抗生素合理使用方
法指导及建议，以助于广大医疗工作者的实践应用。
细菌耐药性的产生机制
福建金谷科技专栏 由福建金谷科技开发有限公司供搞细菌耐药性的产生机制 梅景良福建农林大学动物科学学院%"$$$# 随着磺胺药和抗生素等抗菌药物在临床上的广泛应用和长期使用，细菌等病原微生物的耐药株已逐年增多，导致抗菌药物的疗效越来越差。如对青霉素的耐药菌株，开始使用时仅有+,，近年来已达--,，有的报道认为在.$,以上。因此，细菌的耐药性问题已经成为细菌性疾病化学治疗中非常严重的一个问题，对细菌耐药性产生机制的研究在临床兽医学上具有极其重要的意义。本文简要地介绍了细菌耐药性的产生机制。 大家知道，自然界中存在的致病菌种类繁多，人们所使用的抗菌药物种类也很多，即使是同一种致病菌，对不同抗菌药其产生耐药性的机制也有可能存在很大的差别，因此，细菌耐药性的产生机制级为复杂。但是，通过大量的研究结果，人们发现细菌耐药性的生成只不过是细菌在生存中发挥其对药物的适应性或细菌偶然发生遗传基因突变所产生的后果。具体地说，细菌有可能是自发的，也有可能是在外界药物等因素的作用下发生了遗传基因的改变，产生了耐药基因，然后在耐药基因的介导下，进行/0*1的转录和蛋白质及酶的转译，从而导致细菌的形态结构和生理生化机能等发生了变化，使细菌获得了耐受抗菌药的能力。由此可见，遗传基因发生改变并产生耐药基因是细菌产生耐药性的第一步骤，在耐药基因介导下转录/0*1是细菌产生耐药性的第二步骤，以/0*1为模板转译合成蛋白质或酶，并最终导致细菌的形态结构和生理生化机能发生改变是细菌产生耐药性的第三步骤。当然，这三个步骤的划分是为了阐述的方便而人为界定的，其实这三个步骤是不可分的，因为细菌耐药性的产生是一个统一而完整的过程。 2细菌遗传基因发生变化细菌的遗传物质包括3*1和0*1两种，其中3*1主要存在于染色体上，也有少量3*1存在于质粒当中。不管是染色体中的3*1，还是质粒3*1，都能单独地进行准确地复制，将其遗传信息稳定地传给下一代。但是，细菌在生长繁殖过程中，也有可能受到一些外界因素影响或自发突变，使遗传物质发生改变，并有可能出现耐药基因，导致细菌的某些性状发生了改变，使细菌产生了耐药性。 根据引起细菌3*1遗传基因发生变化的原因不同，可将之分为三种情况：!天然存在耐药基因；"突变产生耐药基因；#质粒传递产生耐药基因。 2)2天然存在耐药基因这是在细菌与任何抗菌药接触之前就已经存在于染色体3*1或质粒3*1之种的遗传基因，它是细菌的遗传特征，由细菌的遗传信息所决定，一般是不会改变的。天然耐药基因的出现和存在与外界因素的影响无关，因此，天然存在的耐药基因所介导产生的细菌耐药性我们称之为先天耐药性。如对许多抗生素具有屏障作用的细菌细胞壁，就是先天耐药性的表现形式之一。 2)#突变产生耐药基因各种理化因素，如各种超短波辐射、高温诱变效应、低浓度诱变物质及细菌自身的代谢产物，尤其是过氧化氢的长时期综合作用，都可诱发细菌发生基因突变。除此之外，突变也可为细菌3*1在没有任何人为因素干扰条件下自发变化所产生。突变以后，新形成的突变基因中就有可能出现耐药基因。有人认为，自发突变是产生突变耐药基因的主要方式。2)%质粒传递耐药基因质粒是存在于染色体外的3*1。质粒常带有多种耐药基因而成为耐药质粒，它广泛存在于革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌中，并可通过转化、转导、接合、转座等方式将耐药基因从耐药菌转移到敏感菌体内，由此而使敏感菌产生了耐药基因。 一般来说，先天存在的耐药基因所介导产生的先天耐药性是造成抗菌药具有不同抗菌谱最主要的原因，对细菌而言也是一种最重要的耐药性。由耐药质粒传递的耐药基因介导产生的耐药性由于具有横向传播性，可在短期内造成耐药菌的大量出现，因此，这种耐药性是人们在进行临床化学治疗中最为重要的一种耐药性。由突变耐药基因介导的耐药菌的生长和细胞分裂变慢，对其它细菌包括未发生突变的细菌的竞争力也变弱，因而突变产生的耐药性仅居次要地位。 #细菌/0*1发生变化细菌3*1遗传基因因变化而产生了耐药基因后，就可以耐药基因为模板进行转录，并形成相应的/0*1，这是细菌体内原先所没有的新的/0*1。新的/0*1是细菌产生耐药性所必需的，它是连接耐药基因和最终耐药性之间的桥梁。 这里需要说明的一点是，不同的耐药基因其转录/0*1的状态是不相同。有些细菌虽然具有耐药基因，但因其尚未进入转录状态，不能合成相应的/0*1，因此，细菌就不具备抵抗抗菌药的能力，即不具有耐药性。有些细菌从一开始，其耐药基因就处于不断转录之中，从而导致细菌产生了天然耐药性。另外，有些细菌则必需要有抗菌药的存在，其耐药基因才进入转录状态而产生耐药性，一旦抗菌药不再存在，其耐药基因的转录就停止，从而导致耐药性消失而恢复敏感性。因此，根据研究结果，现在一般认为，当细菌处于生长状态下，在任何特定时刻仅有大约",的基因组是处在高活性和转录之中，其它基因组或者沉默，或者以十分低
常见致病菌耐药机制与应对措施 (2)
2014年第二季度细菌耐药监测结果预警与应对策略由于抗菌药物的广泛不合理应用。细菌耐药现象日益严峻，临床出现大量多耐药和泛耐药菌株，给医院感染预防控制带来挑战。细菌耐药有一定的区域性和时间性，及时了解和掌握本院常见多耐药菌的流行现状及耐药特征，有利于临床医师合理选择抗菌药物，提高治疗效果，以达到减少为耐药菌的产生。现对2014年第二季度病原菌分布情况和耐药率进行公布，并向临床科室提供细菌耐药应对措施。
菌药物，提示“慎用抗菌药物”；耐药率超过50%的抗菌药物，提示“参照药敏试验结果用药”；耐药率超过75%的抗菌药物，提示“暂停该类抗菌药物的临床应用”。2细菌产生耐药性机制 2.1铜绿假单胞菌耐药机制
铜绿假单胞菌对生存环境和营养条件要求很低，在自然界分布广泛，甚至在医院内环境经常可见，其具有多药耐药性及耐药机制：（1）该菌能够产生破坏抗菌药物活性的多种灭活酶、钝化酶和修饰酶。（2）基因突变，作用靶位变异。（3）细胞膜通透性降低。（4）主动泵出机制将进入的药物排到体外。（5）产生生物膜，阻隔白细胞、多种抗体及抗菌药物进入细菌细胞内吞噬细菌。由于铜绿假单胞菌复杂的耐药机制导致其感染具有难治性和迁延性。 2.2大肠埃希氏菌耐药机制 大肠埃希菌是G－杆菌中分离率较高的机会致病菌，可引起人体所有部位的感染并且呈多重耐药性。 （1）β-内酰胺酶的产生 ①大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药主要是由超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）引起的，对头霉素类及碳青霉烯类药物敏感。ESBLs可分为五大类：TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型，大肠埃希菌ESBLs酶以TEM型最常见。TEM型ESBLs 呈酸性，可水解头孢他啶、头孢噻肟。SHV型ESBLs呈碱性，有水解头孢噻吩的巯基。CTX-M型ESBLs呈碱性，对头孢噻肟水解能力强于头孢他啶。OXA型ESBLs 呈弱酸性或弱碱性，主要水解底物是苯唑西林，OXA型酶主要见于铜绿假单胞菌中，在大肠埃希菌中的分离率较低。 ②AmpCβ-内酰胺酶AmpC酶主要作用于头孢菌素类抗菌药物，且不能被克拉维酸抑制。它是水解酶，与β-内酰胺环羧基部分共价结合，在水分子作用下导致β-内酰胺环开环，破坏β-内酰胺类抗菌药物抗菌活性。 ③对酶抑制剂药的耐药的β-内酰胺酶对酶抑制剂药的耐药的β-内酰胺酶（IRT）主要有TEM系列衍变而来，又称为耐酶抑制剂TEM系列酶。 （2）药物作用靶位的改变 （3）主动外排 （4）外膜通透性的下降 2.3肺炎克雷伯杆菌耐药机制 肺炎克雷伯杆菌属于阴性杆菌，通常存在于人类肠道、呼吸道，是除大肠埃希氏菌外导致医源性感染的最重要的条件致病菌。由于抗菌药物的大量使用，在选择性压力下多药耐药肺炎克雷伯杆菌（KPN）菌株不断出现，耐药率日益上升，KPN 耐药机制包括：（1）产抗菌药物灭活酶 ①β-内酰胺酶包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶、耐酶抑制剂β-内酰胺酶、碳青霉烯酶(KPC酶)及金属β-内酰胺酶（MBLs）等。 ESBLs是耐药KPN产生的最主要的一类酶，由质粒介导，产ESBLsKPN对青霉素类、头孢菌素类及单环类药物耐药，但对头霉素类和碳青霉烯类及酶抑制剂敏感。
细菌主要耐药机制
细菌主要耐药机制 1.产生灭活抗生素的各种酶 1.1 β—内酰胺酶(β-lactamase) β—内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β—内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。产生β—内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要原因。细菌产生的β-内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β—内酰胺环结合并打开β—内酰胺环，导致药物失活。迄今为止报道的β—内酰胺酶已超过300种，1995年Bush等将其分为四型：第1型为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶；第2型为能被克拉维酸抑制的β-内酰胺酶；第3型为不被所有β—内酰胺酶抑制剂抑制的金属β-内酰胺酶(需Zn2+活化)。可被乙二胺四乙酸和P-chloromercuribenzate所抑制；第4型为不被克拉维酸抑制的青霉素酶。临床常见的β—内酰胺酶有超广谱β—内酰胺酶、头孢菌素酶(AmpC酶)和金属酶。 1.1.1超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases,ESBLs) ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的β—内酰胺酶，属Bush分型中的2型β—内酰胺酶，其活性能被某些β—内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦、他唑巴坦)所抑制。ESBLs主要由普通β-内酰胺酶基因(TEM—1，TEM—2和SHV—1等)突变而来，其耐药性多由质粒介导。自1983年在德国首次发现ESBLs以来，目前已报道的TEM类ESBIs已有90多种，SHV类ESBLs多于25种。TEM型和SHV型ESBLs主要发现于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，亦发现于变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。 国内近年来随着三代头孢菌素的广泛使用，产ESBLs菌的检出率逐年增加。NCCLs规定，凡临床分离的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌均应监测是否为产ESBLs菌株；若产生，无论体外对第三代头抱菌素、氨曲南的药敏结果如何，均应报告对三代头孢菌素及氨曲南耐药。另外，ESBLs菌株不仅对β-内酰胺类抗生素有很高的耐药率，而且对氨基糖苷类、喹喏酮类耐药率也在60％左右，因此，临床遇到由ESBLs引起的感染时，建议首选含β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南；对于头孢吡肟等四代头孢，尚有争议。 1.1.2头孢菌素酶(AmpC酶)届Bush分类中的1型(Ⅰ型) β—内酰胺酶。 通常将其分为由染色体介导产生的AmpC β—内酰胺酶和由质粒介导产生的AmpC β—内酰胺酶，前者的产生菌有阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等，后者主要由肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌产生。AmpC酶可作用于大多数青霉素，第一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素。而第四代头孢菌素、碳青霉烯类不受该酶作用。该酶不能被β—内酰胺酶抑制剂所抑制。AmpCβ—内酰胺酶的产生有2种可能：①在诱导剂存在时暂时高水平产生，当诱导剂不存在时，酶产量随之下降，三代头孢菌素、棒酸和碳青霉烯类抗生素是诱导型AmpC酶的强诱导剂；②染色体上控制酶表达的基因发生突变，导致AmpC酶持续稳定高水平表达。由高产AmpC酶耐药菌引起的感染死亡率很高。 实际上，所有的革兰氏阴性菌都能产生染色体介导的AmpC头孢菌素酶，在多数情况下为低水平表达；在肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌中可高频诱导产生，且常为高产突
2017年1季度细菌耐药情况分析与对策报告
太和县人民医院 2013年三季度细菌耐药情况分析与对策报告一.标本送检及细菌检出情况 本季度细菌培养送检率为35.24%。微生物室共收到标本2068份，分离出病原菌496株，阳性率23.98%。其中革兰氏阴性菌412株、占83.06%，革兰氏阳性菌54株，占10.89%，白假丝酵母菌5株，占1.01%。科室分布前六位的是：重症医学科422例，儿科422例，肝胆外科112例，神经外科103例，呼吸内科80例，普外科62例，内分泌科59例。送检标本类型较多的依次是：痰581份、大便114份、尿液111份、渗出液111份、脓液75份、血液57份，阳性率最高的为血液，其它依次为：脓液、渗出液、痰液、尿液、大便。 标本中检出的常见菌如下：以肺炎克雷伯菌最多，其次是大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌。 共筛选出多重耐药菌20株，占总菌数的4.03%，其构成为：大肠埃希菌11株，占多重耐药菌菌株总数的55%，鲍曼不动杆菌3株，占多重耐药菌菌株总数的15%，肺炎克雷伯菌2株，占多重耐药菌菌株总数的10%，铜绿假单胞菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5%，阴沟肠杆菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5%，产气肠杆菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5%，嗜麦芽寡食单胞菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5%。
二.常见临床分离细菌耐药情况与分析 1.革兰氏阳性菌 本次分离的革兰氏阳性菌较少，不具代表性，无法具体分析。 2.革兰氏阴性菌 本次分离出的大肠埃希菌对哌拉西林、头孢呋辛、头孢他啶耐药率高，应暂停该类抗菌药物的临床应用；对庆大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、复合磺胺、环丙沙星的耐药率在50-75%之间，参照药敏实验结果选择用药；对氨苄西林/舒巴坦为中敏，提示医务人员慎重经验用药；对头孢西丁、阿米卡星耐药率在30-40%应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员，对亚胺培南敏感性高。 本次分离的肺炎克雷伯菌对哌拉西林、头孢呋辛的耐药率高，根据细菌耐药预警机制，应暂停使用；对头孢唑林、头孢曲松、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、复合磺胺耐药率在50-75%之间，提示医务人员参照药敏实验结果用药；对氨曲南、庆大霉素耐药率在40-50%之间，提示医务人员慎重经验用药；对环丙沙星耐药率在30-40%应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员；对头孢西丁、左氧沙星、阿米卡星、亚胺培南均敏感，是肺炎克雷伯菌的治疗用药。 本次分离的产气肠杆菌对哌拉西林、头孢西丁、头孢呋辛、庆大霉素、复合磺胺耐药率在50-75%之间，提示医务人员参照药敏实验结果用药；对氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦耐药率在40-50%之间，提示医务人员慎重经验用药；对氨苄西林/舒巴坦耐药率在30-40%应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员；对阿米卡星、头孢他啶、环丙沙星、头孢吡肟、头孢曲松、亚胺培南、氨曲南均敏感，是产气肠杆菌的治疗用药。 本次分离的阴沟肠杆菌对哌拉西林的耐药率高，根据细菌耐药预警机制，应暂停使用，避免耐药范围的扩大；对头孢西丁、氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦耐药率大于50%，提示医务人员参照药敏实验结果用药；对氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、庆大霉素耐药率在40-50%之间，提示医务人员慎重经验用药；对头孢吡肟、复合磺胺耐药率在30-40%之间，应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员。对环丙沙星、阿米卡星、亚胺培南、头孢呋辛、左氧沙星、氨曲南均敏感，是阴沟肠杆菌的治疗用药。
2012-至2014年主要细菌耐药监测趋势图
我院2012年至2014年主要细菌耐药趋势图（样图） 制图：检验科李继刚 图1.我院2012年第一季度至2014年第三季度细菌培养送检率和阳性率 图2.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要革兰阴性致病菌对氨苄西林耐药率 图3.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要革兰阴性致病菌对氨苄西林/舒巴坦耐药率
图4.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要革兰阴性致病菌对哌拉西林耐药率 图5.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要革兰阴性致病菌对哌拉西林/他唑巴坦耐药率 图6.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要革兰阴性菌对阿莫西林/棒酸的耐药率
图7.我院2012年第一季度至2014年第三季度铜绿假单胞菌对替卡西林/棒酸的耐药率 图8.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢呋辛的耐药率 图9.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢曲松的耐药率
图10.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢噻肟的耐药率 图11.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢吡肟的耐药率 图12.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢他啶的耐药率
图13.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率 图14.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢唑林的耐药率 图15.我院2012年第一季度至2014年第三季度主要格兰阴性菌对头孢西丁的耐药率
病原微生物第6章 细菌的耐药性习题与答案
第 6章细菌的耐药性 一、选择题 A型题 1、编码细菌对抗菌药物耐药性的质粒是： A. F 质粒 B . R 质粒 C. Vi 质粒 D. Col 质粒 E. K 质粒 2、固有耐药性的产生是由于： A. 染色体突变 B. 接合性 R 质粒介导 C. 非接合性 R 质粒介导 D. 转座因子介导 E.细菌种属特异性所决定 3、获得耐药性的产生原因不包括： A. 染色体突变 B. 细菌种属特异性决定的耐药性 C. 非接合性 R质粒介导 D. 接合性 R质粒介导 E. 转座因子介导 4、关于 R 质粒的描述，下列哪项是错误的： A. R 质粒是耐药性质粒 B. R 质粒可通过接合方式传递 C. R 质粒在肠道菌中更为常见 D. R 质粒在呼吸道感染细菌中更为常见 E. R 质粒由 RTF 和 r 决定子组成 5、R 质粒决定的耐药性的特点不包括： A. 以多重耐药性较为常见 B. 可从宿主菌检出 R 质粒 C. 容易因质粒丢失成为敏感株 D. R 质粒的多重耐药性较稳定 E. 耐药性可经接合转移 6、细菌耐药性产生的机制不包括： A. 钝化酶的产生 B. 药物作用靶位的改变 C. 抗菌药物的使用导致细菌发生耐药性基因突变 D. 细菌对药物的主动外排 E. 细菌细胞壁通透性的改变 X 型题 1、下列基因转移与重组的方式中，哪些与细菌的耐药性形成有关？ A.转化 B.转导 C.接合 D.溶原性转换 E.原生质体融合 2、获得耐药性发生的原因： A. 染色体突变 B. 细菌种属特异性决定的耐药性 C. 抗菌药物的使用 D. R 质粒介导 E. 转座因子介导 3、细菌耐药性的控制策略： A. 合理使用抗菌药物 B. 严格执行消毒隔离制度 C. 研制新抗菌药物 D. 研制质粒消除剂 E.采用抗菌药物的“轮休”措施 4、细菌耐药性产生的机制 A.抗菌药物的使用导致细菌发生耐药性基因突变 B. 药物作用靶位的改变 C. 钝化酶的产生 D. 细菌对药物的主动外排 E. 细菌细胞壁通透性的改变 二、填空题 1、细菌耐药性产生的机制主要有，，和 。 2、引起细菌耐药的钝化酶主要有，， 和。 3、细菌耐药性的控制策略有，，，， 和。 三、名词解释 1、耐药性（drug resistance）； 2、固有耐药性（intrinsic resistance）； 3、获得耐药性（acquired resistance）； 4、R质粒(resistance plasmid)。 四、问答题
常见细菌的耐药趋势和控制修订稿
常见细菌的耐药趋势和 控制 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
常见细菌的耐药趋势和控制 北京大学第三医院宁永忠 细菌的耐药主要内容包括三个方面：一个是相关的基本知识；第二个是国内常见细菌耐药的现状和趋势；第三是耐药的控制。 一、相关的基本知识 首先我们来看一下基本的知识。第一我们来看一下微生物，微生物它就是肉眼看不见的一些微小的生物，它在微观的世界里有一个真实的存在。它会导致人类的感染，所以我们会称之为病原。目前临床上主要有四类微生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫。这四大类微生物都出现了我们今天的主题--耐药，只不过它们的严重程度不一致而已。下面一个概念我们来看一下感染性疾病，它指的是微生物导致的有临床证据的这样一个疾病，这个临床证据包括症状、体征、免疫学反应和微生物学证据。在临床医学领域各个病种当中，感染性疾病的发病率最高。应该说我们所有的人都得过感染性疾病，感染性疾病很多时候还会表现为中、重度一个临床表现。这个时候是必须治疗的，因为不治疗预后不良，甚至会出现死亡。感染性疾病还有一个特点，就是有传播性，病原可以传播，感染性疾病的传播性甚至会影响到社会历史进程、影响到人类的行为和心理。这个是感染性疾病不同于其他临床医学病种的很重要的一个特征。刚才提到感染性疾病需要治疗，我们治疗用的特异性的药物就是抗微生物药物，它指的就是特异性的抑制、杀灭微生物的这样一些药物，在细菌领域里主要就是抗生素。目前抗微生物药物效力下降的主要的一个原因就是耐药，有些时候这个效力会完全消失。因此临床上治疗无效的时候，耐药是很主要的一个原因。 另外耐药涉及到的概念也比较多，比如说生物学耐药和临床耐药，环境介导的耐药和微生物介导的耐药，天然耐药和获得性耐药，这里面天然耐药和获得性耐药这一对概念比较重要，给大家展开说一下。天然耐药指的是这个菌种在鉴定到种的时候就可以明确的耐药，也就是说一个菌种内所有的菌株都具有的耐药的特点。这一类耐药特点，一般是人类在应用抗生素之前就已经存在的，是纯自然的情况下形成的一个耐药的特点。而获得性耐药，指的是这个基因在菌种的层面是不能够确定是否存在的，只有到具体的菌株的层面，同一个菌种内不同的菌株它的耐药性可能不同，有的菌株有这个耐药性，有的菌株没有这个耐药性。这一类耐药性基本上都是人类应用抗生素之后，在人类的抗生素使用的选择压力下产生的耐药。此外还有原发性耐药和继发性耐药，表型耐药和基因型耐药，交叉耐药和多重耐药，低水平耐药和高水平耐药，异质耐药性等等这些概念。
浅谈细菌的耐药性及控制对策
浅谈细菌的耐药性及其控制对策 1 概述 由于各种抗菌药物的广泛使用，各种微生物势必加强其防御能力，抵御抗菌药物的侵入，从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失，这是微生物的一种天然抗生现象，此称为耐药性或抗药性（Resistance to Drug ）。加之耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多重耐药性(multidrug resistance,MDR)耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。 细菌耐药问题已成为全球危机，为遏制细菌耐药，我国不少专家和学者都开展了对细菌耐药的研究，这些研究大多是从微观的角度、从细菌耐药本身开展的探索，从宏观角度研究的很少。本研究旨在从宏观管理和微观的角度，用流行病学的思路和方法，研究我国细菌耐药性在时间、空间、抗菌药间的“三间”分布情况，为细菌耐药研究者提供新的研究思路，促进细菌耐药研究的全面性，并预测细菌耐药性的发展趋势，探索潜在的用药风险；通过利益集团分析方法，分析我国控制细菌耐药性策略的可行性，最终提出优先控制策略，以达到提高我国控制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。 2 细菌的耐药性现状 随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐药性均有上升的趋势,主要G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%～100%[1]。喹诺酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%～70%。
细菌耐药及应对措施
本课重点介绍临床抗菌药物在使用过程中，给我们带来最大挑战的细菌耐药问题。由于抗菌药物的大量使用，耐药细菌出现。这是一个矛盾的两方面：如果正常、合理使用，耐药就出现的晚、慢；如果滥用抗菌物，细菌受到的压力更大，它出现的耐药能力就越大，出现耐药的机会就越高，耐药的强度也会强。这将导致临床可用药物越来越少，治疗愈加困难。 举例：耐甲氧西林的葡萄球菌被称为MRSA，其我国调查大约为60%；从国外耐药后导致的结果看，在美国，发生耐药菌感染和非耐药菌感染患者的死亡率分别为21%和8%；每个患者的治疗费分别为3万4千美元和3万1千5百美元。可见，由于抗菌药物的不合理使用，细菌耐药导致更多患者死亡及更多医药资源浪费。因此，必须要合理使用抗菌药物，减少耐药性的产生。 在用药中，治疗性运用抗菌药物及预防用抗菌药物都要合理。在我国医院，抗菌药的患者使用率达70%多，使用最多的在外科，大约95%患者以上都需使用抗菌药物，其中大部分是预防性应用抗菌药。所以，做到预防性抗菌药的合理使用，会大幅度减少不合理使用抗菌药的比例，它包括内科与儿科预防用药和外科手术预防用药。 1.内科与儿科预防用药 2004年卫生部颁布的指导原则中明确指出，对于内科和儿科的预防用药，相对比较严格。对于其应用范围具有以下相关规定： （1）预防特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。 （2）预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。 （3）患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者)，预防用药应尽量不用或少用。 （4）通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等。 2.外科手术预防用药 外科的预防用药在我国较宽松，需要明确的是，它是预防手术切口的感染以及这个切口深在部位的感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染，并非预防手术以后所有发生的感染。
医院感染相关细菌耐药的现状与对策探讨
医院感染相关细菌耐药的现状与对策探讨 发表时间：2016-07-21T15:58:48.077Z 来源：《系统医学》2016年第2卷第8期作者：李莹王修梅刘群 [导读] 本文结合目前医院相关耐药性细菌，简要分析其存在现状，重点阐述其预防及解决对策。 贵州省黔西南州人民医院检验科 562400 【摘要】随着医疗技术水平的不断提升，抗生素的大量使用及抗菌药等新型药物种类逐渐增加，大大增加了医院细菌感染的机率，其感染种类和数量都发生了质的变化，基于此，医院必须加大对耐药性细菌的重视程度，有效解决抗感染化疗中的问题。本文结合目前医院相关耐药性细菌，简要分析其存在现状，重点阐述其预防及解决对策。 【关键词】细菌耐药；医院感染；感染方式 【中图分类号】R197.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）08-324-02 医院感染指住院病人在医院内获得的感染，包括在住院期间发生的感染和在医院内获得出院后发生的感染，但不包括入院前已开始或者入院时已处于潜伏期的感染。在青霉素问世前，主要有A型链球菌等细菌类型[1]，在青霉素问世后，则产生了金黄色葡萄球菌，肠杆菌属、克雷伯菌属等新的类型。医院中存在的感染细菌与外界感染细菌相比，具有一定特殊性，比如条件致病菌这些本身没有毒性的正常菌群，在医疗环境中逐渐耐药，从而破坏人体自身菌群的平衡，使免疫力低下的患者感染，因此，必须加大对耐药菌的重视程度，基于患者实际情况，保护患者生命健康。 1.医院感染相关细菌耐药的现状 随着抗生素等药物种类不断增多，在临床治疗过程中，产生的耐药性细菌也越来越多，常见的主要有葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、鲍曼不动等，严重影响着患者安全，因此，分析医院感染现状、抓住耐药性细菌具体传播途径越发凸显其必要性。 1.1葡萄球菌 葡萄球菌在医院感染中占据较大的比例，其主要包括金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSA）；凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）及耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌（MRCNS），根据某医院的临床资料显示，患者呼吸道金黄色葡萄球菌感染达45.61%，医院中感染的凝固酶阴性葡萄球菌高达90.14%。MRSA主要是由于甲氧西林药物广泛在临床应用，该类细菌对β-内酰胺类抗生素、喹诺酮、氨基糖苷类等抗生素耐药，因此其属于多重耐药性细菌。CNS多属于污染菌，常见于临床标本，但其能引起心内膜炎、败血症、骨髓炎等异物感染[2]。MRCNS同MRSA一样耐药广泛，危害大，需结合临床，排除污染，早期隔离，积极治疗。 1.2产超广谱-β内酰胺酶的肠杆菌科细菌（ESBLs） ESBLs大多数为质粒介导的普通β－内酰胺酶基因（TEM－1，TEM－2，SHV－1）突变而来，可以水解具有超广谱抗菌的内酰胺类，如第三代头孢菌素、氨曲南等，使之活性降低或者失活；而且该类菌株往往同时携带氨基糖甙类、喹诺酮类等的耐药基因，呈现多重耐药。ESBLs菌株主要在肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中被发现。去除产ESBLs细菌产生的诱因。包括及时拨出各种侵入性导管、尽量缩短住院时间、严格抗菌药物的使用原则等，同时应防止产ESBLs细菌的医院内扩散。如耐喹诺酮类大肠杆菌多发于新生儿科室，因医护人员或家属没有做好消毒措施，致病性大肠杆菌带到新生儿身上，导致新生儿出现腹泻等情况[3]。 1.3泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA） 铜绿假单胞菌可以通过获得各种β-内酰胺酶编码基因、广谱或超广谱β-内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶、借助整合子qacEE基因对抗菌药物或消毒剂耐药。对5类抗菌药中的3类及以上药物耐药即可定义为PDR-PA，耐药铜绿假单胞菌容易在潮湿的环境中滋生，其传播速度快，属于目前医院中感染的病原菌。医院在使用诸如氧气湿化瓶、雾化器等医疗器械时，如果不注意其接口的消毒和清洗，很有可能会污染耐药铜绿假单胞菌，其危险因素主要有患者住院天数、呼吸机的使用频率、引流管、抗生素种类等，这一类细菌在传播过程中，易产生外毒素、凝固酶、溶血素等多种酶与毒素，因此其致病力较强。 1.4耐万古霉素肠球菌（VRE） 肠球菌主要存在于人体口腔和肠道。该类耐药性细菌可以引发泌尿性系统、血液感染、伤口感染等常见医院感染[4]，还可引起危及生命的腹腔感染、败血症、心骨膜炎和脑膜炎等。肠球菌对β内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物具有内在抗药性，抗生素的大量使用使其耐药性进一步扩大，逐渐形成了多重耐药菌。所致感染治疗困难。在我国，耐万古霉素肠球菌（VRE）感染的发生率呈逐年上升趋势，VRE已成为医院感染的重要病原菌之一，对免疫系统受损的人尤其有危险性。 2解决医院感染相关细菌耐药问题的对策 针对不同种类的耐药性细菌，医护人员应采取不同的预防措施，不断加强自身职业道德修养，切实做好相关隔离、消毒杀菌工作，提高医院感染对耐药菌的重视程度，采取综合措施预防医院感染。 2.1加强临床医生重视程度，严格执行相关消毒制度 医院应定期举办培训或讲座，强调医院感染的危害性，不仅会引发多种临床疾病，也严重危害到医护人员和患者的健康，不利于医院持续稳定发展，可以聘请专业、有丰富经验的医生进行实地指导，不断更新细菌耐药知识，结合国内外耐药菌发展情况、流行情况，立足于医院实际需要，做好医院感染预防措施，如集中处理氧气湿化瓶，严格执行相关消毒制度，防止各类耐药性细菌的交叉感染，确保医疗器械的干净程度。 2.2合理使用抗生素，保障患者安全 抗生素的发明，在很大程度上缓解了患者疾病痛苦，但目前，存在部分依赖抗生素的情况，特别是在外科感染中。因此，医院应制定严格的抗生素使用规则，保障抗生素的合理性[5]，同时，应加大对医护人员的培养力度，定期检测外科医生手术操作水平，提升医生临床实践能力，减少对抗生素的依赖程度。 2.3重视优质护理措施，监督药物使用过程 患者护理过程和围手术期护理的有效性也直接影响着耐药性细菌的传播，护理人员须及时配合医生，适当增加病房巡查次数，密切关注患者病情变化情况，对于原发疾病患者应注重保护其肠道屏障，并在护理期间，合理采取优质护理模式，多与患者进行交流，叮嘱患者注意防范医院感染，宣传各类细菌耐药的危害程度，增强患者自我保护意识。此外，医院必须加大对药物的监督力度，制定相关抗菌药的
2018年第二季度细菌耐药检测分析及对策报告-8.22(1)
2018年第二季度细菌耐药分析及对策报告 药学部实验医学中心医院感染管理科 为加强细菌耐药监测预警工作和临床合理应用抗菌药物，根据《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发[2009]38号）、《抗菌药物临床应用指导原则》的要求，结合药学部、实验医学中心、医院感染管理科三方联合统计分析的2018年4月—2018年6月分离出的我院常见病原菌的耐药情况进行通报分析，供临床选药时参考，并遵循下列原则。 （一）主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应当及时将预警信息通报本机构医务人员； （二）主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应当慎重经验用药； （三）主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应当参照药敏试验结果选用； （四）主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用。 一、2018年第二季度临床分离细菌及其分布
本院2018年第二季度各科室共送检2638份标本，包含2594份一般细菌培养和真菌培养、44份支原体培养，各科室送检标本数量及标本类型分布详见表1。从上述标本中分离得到菌株569株，总阳性率21.57%。其中革兰阳性菌126株，占22.14%；革兰阴性菌443株，占77.86%；569株分离菌中排名前十位的分别是：铜绿假单胞菌（26.01%）、大肠埃希菌（17.75%）、肺炎克雷伯菌（12.83%）、鲍曼不动杆菌复合体（8.08%）、肠球菌（5.8%）、金黄色葡萄球菌（4.92%）、流感嗜血杆菌（3.69%）、奇异变形杆菌（2.28%）、阴沟肠杆菌（2.11%）、嗜麦芽窄食单胞菌（2.11%）。各个分离菌数量及比例详见表2。 表1 2018年第二季度临床送检标本分布 标本类型份数比例（%）标本类型份数比例（%） 静脉血808 30.63% 分泌物194 7.35% 尿液444 16.83% 粪便95 3.60% 痰液895 33.93% 其他83 3.15% 咽拭子119 4.51% 表2 2018年第二季度临床标本分离菌株分布 细菌名称数量构成比(%) 铜绿假单胞菌148 26.01 大肠埃希菌101 17.75 肺炎克雷伯菌73 12.83 鲍曼不动杆菌复合体46 8.08 肠球菌33 5.80 金黄色葡萄球菌28 4.92
细菌耐药性监测及预警机制
细菌耐药性监测及预警机制 多重耐药菌感染已成为延长患者住院时间、增加医疗费用和导致患者死亡的重要原因。为了加强对多重耐药菌感染监控与细菌耐药预警，更好地为临床合理使用抗菌药物提供科学依据，依照卫生部卫办医政发（2011）5号《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》、卫生部（卫生令第84号）《抗菌药物临床应用管理办法》及卫办医政发（2009）38号《关于抗菌药物临床使用管理有关问题的通知》的精神，结合我院具体情况，现就建立完善细菌耐药监测与预警机制相关工作要求如下，请科室立即遵照执行。 一、临床科室 （一）对多重耐药菌感染患者或定植高危患者要进行监测，高危患者：（如1、长期住院患者；2、在ICU内；3、高龄、营养不 良及慢性疾病病人；4、机体免疫低下；5、前期使用多种抗生 素；6、外科手术、创伤及烧伤；7、侵袭性诊断；8、使用呼 吸机；）通过对无感染症状患者的标本（如鼻试纸、咽试纸、 伤口、气道内、肛试纸或大便）进行培养、监测，发现MDRO 定植患者；及时采集有关标本送检，并追踪结果，以及时发现、 早期诊断多重耐药感染患者。属医院感染，应在24小时内填 《医院感染上报表》报告感控科。 （二）科内及科间告知制度： 1、主管医生发现或接到检验科室多重耐药菌感染病例报告，应立即开“特殊疾病护理”医嘱，报告科室主任及科室感控员。
2、感控员应在早交班上告知全科医护人员。 3、护士感控员落实消毒、隔离措施，并填报《耐药菌控制措施督查表》。 4、责任护士负责告知家属及陪护人员相关隔离常识。 5、主管医生根据患者治疗情况判断解除隔离的时机，如果患者转科/转院或死亡，护士做好多重耐药菌患者床单元的终末消毒。 6、转床、转科、送医技科室辅助检查或需要手术治疗时应告知相关科室的接诊医生或护士，做好消毒隔离。 7、感控员及时对耐药感染预防控制措施的有效性进行追踪总结。（三）科室短时间内发生特殊耐药表型或3例以上名称相同、耐药表型相同的耐药菌病例，应立即向感控科报告。班外时间、节假日报院总值班，院总值班通知感控看负责人。 （四）科室应按《多重耐药菌管理流程》落实相关院感防控措施。（五）应了解医院前五位目标细菌及科室（重点科室）前五位目标细菌名称及耐药率，根据细菌耐药性情况分析和耐药预警报 告，指导经验性使用抗菌药物。 二、检验科 （一）应及时对临床送检标本进行细菌培养及药敏，发现多重耐药菌应填写《多重耐药菌病人交接班登记本》并及时通知 临床科室，及感控科。 （二）一旦发现特殊耐药表型或短时间内某一病区有3例及以上某耐药表型相同病原菌，应立即通知感控科及相关临床
2016年细菌耐药趋势图
2016年细菌耐药趋势图 一、2016年我院标本送检的总情况，具体见下表 表1.2016度标本总量与阳性标本率 1季度2季度3季度4季度总计收到的标本数602 628 816 930 2976 阳性标本数153 207 224 296 880 阳性率25% 33% 27.45% 31.83% 29.57% 图1.标本数量与阳性标本数量趋势图 二、2016度送检标本阳性分布情况： 送检阳性标本构成表（单位：例） 种类1季度2季度3季度4季度总计
2016度全院革兰氏阴性菌（含多耐菌）检出排名情况 2016度全院革兰氏阳性菌（含多耐菌）检出排名情况
种类1季度2季度3季度4季度总计 金葡8 11 17 19 55 表葡0 5 16 8 29 肠球菌8 5 3 16 链球菌 1 4 8 13 木糖葡萄球菌 2 1 2 5 溶血葡萄球菌 3 3 菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌这五种类型的细菌长期占据我院细菌检出的前五位，只是每季度的排名有所差异。具体检出数量的趋势，见图： 由图可以看出，目前我院主流细菌的检出呈上升趋势，有所下降的鲍曼不动杆菌，而其他四种菌均呈现上升趋势，细菌呈上升的趋势与医院抗菌药物管理有关，对于使用抗菌药物的微生物送检数有关，一到四季度微生物送检数呈直线上升。阳性率徘徊在25%-33%，无明显上升或下降的趋势。 四、2016度多重耐药菌占总细菌的比例情况
种类1季度2季度3季度4季度总计阳性标本数153 207 224 296 880 多重耐药菌数 3 8 6 7 24 多重耐药菌率 1.96% 3.86% 2.68% 2.36% 2.72% 五、多重耐药菌分布比例： 多重耐药菌种类数量比例耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌10 41.67% MRSA 6 25% 多重耐药肺炎克雷伯菌 4 16.67% 多重耐药铜绿假单胞菌 3 12.5% VRE 1 4.17%
细菌耐药性
细菌耐药性 细菌耐药性(Resistance to Drug )又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。 自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。折叠 产生原因 细菌耐药性是细菌产细菌耐药性 的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。 分类
(intrins细菌耐药性 resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。 病理机制 细菌产生灭活抗细菌耐药性 酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导。对β-内酰胺类抗生素耐药，使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长，详细机制见β-内酰胺类抗生素章。氨基苷类抗生素钝化酶:细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上，使氨基甘类的结构改变而失去抗菌活性;其他酶类:细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素;产生酯酶灭活大环内酯类抗生素;金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。 2、抗菌药物作用靶位改变:由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合，导致抗菌的失败。如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机制产生的;细菌与抗生素接触之后产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋
2017年1季度细菌耐药情况分析与对策报告
太和县人民医院2013年三季度细菌耐药情况分析与对策报告 一.标本送检及细菌检出情况 本季度细菌培养送检率为35.24%。微生物室共收到标本2068份，分离出病原菌496株，阳性率23.98%。其中革兰氏阴性菌412株、占83.06%,革兰氏阳性菌54株，占10.89%,白假丝酵母菌5株，占1.01%。科室分布前六位的是：重症医学科422例，儿科422例，肝胆外科112例，神经外科103例，呼吸内科80例，普外科62例，内分泌科59例。送检标本类型较多的依次是：痰581份、大便114份、尿液111份、渗出液111份、脓液75份、血液57份，阳性率最高的为血液，其它依次为：脓液、渗出液、痰液、尿液、大便。 标本中检出的常见菌如下：以肺炎克雷伯菌最多，其次是大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌。 共筛选出多重耐药菌20株，占总菌数的4.03%，其构成为：大肠埃希菌11株，占多重耐药菌菌株总数的55% 鲍曼不动杆菌3株，占多重耐药菌菌株总数的15%肺炎克雷伯菌2株，占多重耐药菌菌株总数的10%铜绿假单胞菌1 株，占多重耐药菌菌株总数的5%阴沟肠杆菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5% 产气肠杆菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5% 嗜麦芽寡食单胞菌1株，占多重耐药菌菌株总数的5% 第三季度主要标本类型分布情况 临床常见前几位病原菌 第三季度多重耐药菌菌株类型构成情况（%
二.常见临床分离细菌耐药情况与分析 1.革兰氏阳性菌 本次分离的革兰氏阳性菌较少，不具代表性，无法具体分析。 2.革兰氏阴性菌 本次分离出的大肠埃希菌对哌拉西林、头抱呋辛、头抱他啶耐药率高，应 暂停该类抗菌药物的临床应用；对庆大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、头抱吡肟、 复合磺胺、环丙沙星的耐药率在50-75%之间，参照药敏实验结果选择用药；对氨苄西林/舒巴坦为中敏，提示医务人员慎重经验用药；对头抱西丁、阿米卡星耐药率在30-40%应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员，对亚胺培南敏感性高。 本次分离的肺炎克雷伯菌对哌拉西林、头抱呋辛的耐药率高，根据细菌耐药预警机制，应暂停使用；对头抱唑林、头抱曲松、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头抱他啶、头抱吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、复合磺胺耐药率在50-75%之间，提示医务人员参照药敏实验结果用药；对氨曲南、庆大霉素耐药率在40-50% 之间，提示医务人员慎重经验用药；对环丙沙星耐药率在30-40%应及时将抗菌 药物预警信息通报医务人员；对头抱西丁、左氧沙星、阿米卡星、亚胺培南均敏感，是肺炎克雷伯菌的治疗用药。 本次分离的产气肠杆菌对哌拉西林、头抱西丁、头抱呋辛、庆大霉素、复合磺胺耐药率在50-75%之间，提示医务人员参照药敏实验结果用药；对氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦耐药率在40-50%之间，提示医务人员慎重经验用药；对氨苄西林/舒巴坦耐药率在30-40%应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员；对阿米卡星、头抱他啶、环丙沙星、头抱吡肟、头抱曲松、亚胺培南、氨曲南均敏感，是产气肠杆菌的治疗用药。 本次分离的阴沟肠杆菌对哌拉西林的耐药率高，根据细菌耐药预警机制，应暂停使用，避免耐药范围的扩大；对头抱西丁、氨苄西林、哌拉西林/他唑巴 坦耐药率大于50%提示医务人员参照药敏实验结果用药；对氨苄西林/舒巴坦、头抱他啶、庆大霉素耐药率在40-50%之间，提示医务人员慎重经验用药；对头抱吡肟、复合磺胺耐药率在30-40%之间，应及时将抗菌药物预警信息通报医务人员。对环丙沙星、阿米卡星、亚胺培南、头抱呋辛、左氧沙星、氨曲南均敏感，是阴沟肠杆菌的治疗用药。 本次分离出的铜绿假单胞菌对头抱西丁、复合磺胺、哌拉西林/他唑巴坦 的耐药率大于75%按照细菌耐药预警机制，应暂停该类抗菌药物的在铜绿假单胞菌感染中的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其的临床应用；对哌拉西林、