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药理学复习资料
第一章前言
药物（drug）：是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质
临床前药理试验：药效学研究、一般药理学研究、药代动力学研究、新药毒理学研究
临床药理试验：Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验
第二章药物对机体的作用----药效学
药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用；
药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变。
药物作用的两重性：
1．治疗作用：对因治疗
对症治疗
2. 不良反应：副作用毒性反应
变态反应
继发性反应:二重感染
后遗效应
致畸作用
副作用：用治疗量药物后出现的与治疗无关的不适反应。
根据受体调节的效果将受体调节分为：
向下调节：在激动剂浓度过高或长期激动受体时，会导致受体数目减少。向下调节与耐受性有关
向上调节：激动剂浓度低于正常时，受体数目增加。向上调节与长期应用拮抗剂后敏感性增加有关
1. 激动剂（完全激动剂）：有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合产生最大效应Emax
2. 部分激动剂具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应
拮抗剂与激动剂相互竞争相同的受体成为竞争性拮抗剂，拮抗作用是可逆的
特异性药物：作用于受体、酶等蛋白靶点，作用机制与药物化学结构有关
对受体的激动或拮抗、影响递质释放或激素分泌、影响酶的功能、影响体内活性物质
量效关系有关概念：
量效关系：在一定范围内，药物剂量与血药浓度成正比，也与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系.
最小有效量(阈剂量)：刚引起药理效应的剂量
最小中毒量：刚引起轻度中毒的量
致死量：引起死亡的剂量
极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量
效价强度：药物达到一定效应时所需要的剂量
效能：药物的最大效应
量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型称量反应
质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性表示，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应
治疗指数TI 50：TI50 = LD50 / ED50，比值越大安全性越大，反之越小
第三章机体对药物的作用
药物的跨膜转运
㈠被动转运：单扩散（脂溶扩散）
滤过（水溶扩散）
易化扩散（载体转运）
㈡主动转运（逆流转运）特点：特异性载体蛋白，消耗ATP
㈢膜动转运
首关效应：药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，有些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活，从而使进入体循环的药量减少，药效降低
药物的分布和影响因素：与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织的亲合力、体液pH值和药物理化性质
体内屏障
血-脑屏障：由脑毛细血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞构成，是血液、脑组织之间的屏障。有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。
胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。
药物代谢：指药物在体内发生的结构变化。
特点：大多数药物主要在肝脏进行药物代谢，部分药物也可能在其他组织，被有关酶而催化。结果：活性改变，极性改变。
肝药酶：混合功能氧化酶系又称单加氧酶系，主要的氧化酶系是细胞色素P-450
特点：特异性不强、个体差异大、易受药物影响
曲线下面积(AUC)：反映在一段时间内吸收进入血液循环药物的相对量
生物利用度:药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度
绝对生物利用度：以静脉制剂作为参比制剂(通常认为静脉制剂的生物利用度为100%)获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量
作用：评价同一种药物不同给药途径的吸收程度
相对生物利用度：以其它非静脉途径给药的制剂作为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入
体内循环的相对量
作用：评价同一制剂不同制药厂或同一制剂同一药厂不同批号的吸收情况
同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得的生物利用度
生物利用度用途：确定合适的给药途径、给药方案（剂量、间隔时间等）
表观分布容积（Vd 或V）：当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比
值。
指体内药物总量按血浆药物浓度溶解时所需要的体液总容量
消除半衰期：血药浓度降低一半所需要的时间。t ?=0.693/k
常见的药物都遵循一级动力学。
房室模型：一室开放型模型，二室开放型模型。
稳态血浆浓度(Css) ：当用药量与消除量达到动态平衡时，血药浓度在某一浓度范围内波
动，此即稳态血浆浓度
第五章传出神经系统药理概论
乙酰胆碱(Ach)消失：
主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活
次要方式：再摄取
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毛果芸香碱属于M 受体激动药(生物碱类) 。滴眼后产生以下三种作用：
缩瞳：瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
降低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。
睫状肌收缩(调节痉挛) ：视近物清晰，视远物模糊。
临床应用：青光眼
易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明产生M 及N样效应，有相对选择性对骨骼肌兴奋作用最强。临床应用：重症肌无力
不良反应中的M样作用可用阿托品对抗。
有机磷酸酯类慢性中毒：与临床症状不平行.药物一般无效
急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收
中毒治疗： 1.一般处理：应切断毒源，终止吸收
2.拮抗M样症状：及早、足量、反复注射阿托品
3.胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒
胆碱酯酶复活剂碘解磷定
临床应用：肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗,对慢性中毒病例无效
用药原则：早期、足量及反复给药
第七章胆碱受体阻断药
阿托品（atropine）
药理作用：
作用于眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、视远物清晰，视近物模糊。
:临床应用： 1. 解除平滑肌痉挛
2. 抑制腺体分泌：全麻前给药
副作用：口干、便秘、视力模糊、心率加快，皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等
第八章肾上腺素受体激动药
按受体选择性分类：
α受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺
β受体激动药：异丙肾上腺素
α和β受体激动药：肾上腺素多巴胺麻黄碱
α受体激动药：去甲肾上腺素（NA）
临床应用： 1.休克
2.上消化道出血
a、β受体激动药：肾上腺素(AD)口服无效，一般以皮下注射。
肾上腺素(AD)作用于心脏时:
心力↑心肌耗氧↑
兴奋β1 心率↑心输出量↑BP↑
传导↑心律失常
自律性↑
临床应用：AD是心脏停搏和过敏性休克的首选药。
β1、β2受体激动药异丙肾上腺素是支气管哮喘的首选药。
第九章肾上腺素受体阻断药
内在拟交感活性：有些药与β受体结合，尚有微弱激动β作用，称为内在拟交感活性。
激动作用常被β阻断作用掩盖
膜稳定作用: β受体阻断药能降低细胞膜对Na+、K+等阳离子的通透性，但治疗作用与膜稳定作用无关
β受体阻断剂普萘洛尔（,心得安）：
药理作用：较强的β受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度提高。
临床应用：用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等
第十二章镇静催眠药
苯二氮卓类长效类:安定(地西泮diazepam)
药理作用：1抗焦虑首选药（毒性小，安全范围大，小于镇静的剂量）
2镇静催眠
3抗惊厥、抗癫痫（静注是治疗癫痫持续状态的首选药）
4.中枢性肌松（了解）
不良反应： 1.常见副作用: 嗜睡、乏力等。
2.大剂量偶见共济失调、手震颤。
3.中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制（了解）。
4.长期服用有耐受性、依赖性、成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低,成瘾者停药后
出现戒断症状。
5.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌.
耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性降低，需增加剂量才能产生满意疗效.
第十七章
镇痛药：作用于CNS，选择性抑制或消除痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不
影响意识。镇痛作用强大,反复用易成瘾.
代表药：吗啡
镇痛药物的选择：脏器平滑肌绞痛：抗胆碱药
血管痉挛引起的心绞痛：扩张血管药
炎症发烧慢性钝痛：非甾体类抗炎药
剧痛,锐痛：强镇痛药,麻醉性镇痛药
三叉神经痛：抗癫痫药（卡马西平）
阿片受体激动药：吗啡
【药动学】
口服易吸收，首关效应显著，临床上常用注射给药
1/3与血浆蛋白结合，少量进入中枢
肝脏代谢，部分与葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-葡萄糖苷酸，活性强于
吗啡
代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘
【药理作用】
镇痛、镇静：镇痛范围广、作用强，对各种疼痛均有效（慢性持续性钝痛急性间断性锐痛），有明显的欣快感
抑制呼吸：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸中枢
镇咳：抑制咳嗽中枢，作用于延脑孤束核阿片受体
催吐:初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻
缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征
2.平滑肌
兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，引起痉挛，最终可导致便秘
胆道平滑肌痉挛：胆绞痛
输尿管平滑肌收缩：肾绞痛
膀胱括约肌舒张：尿潴留
3 心血管作用：血管扩张，血压下降
4.其他:免疫抑制
临床应用
1.镇痛
其它镇痛药无效的急性锐痛
心梗引起的心绞痛
内脏绞痛＋解痉药
2.心源性哮喘
不良反应
1.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制
2. 耐受性,成瘾.一旦停药,有戒断症状.如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱,肌肉疼痛
禁用于分娩止痛,哺乳期妇女止痛,禁用支气管哮喘,肺心病,颅外伤
第十八章解热镇痛抗炎药(NSAIDs )
一、概念
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物，此类药物也称为非甾体抗炎药(NSAIDs )
二、分类
水杨酸类：乙酰水杨酸
苯胺类：对乙酰氨基酚
吡唑酮类：保泰松
其它有机酸类：吲哚美辛
解热镇痛抗炎药作用机制：抑制环氧化酶（COX），减少前列腺素（PGs）合成
基本药理作用：
1.解热作用：
特点：降低发热病人的体温，对正常人的体温无影响（了解）
解热作用机制：内生致热源在下丘脑引起PGE的合成和释放增加，PGE作为中枢性发热介质作用于体温调节中枢，使体温定点升高，引起发热，NSAIDs仅对被热源所致的发热有效，说明其解热作用机制是抑制了下丘脑COX的合成，是体温调节中枢的体温调节定点恢复正常。（P174）
2.镇痛作用：主要是组织损伤或炎症引起的疼痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛有效，对创伤
性剧痛、内脏绞痛无效镇痛不产生欣快感，无成瘾性。
镇痛作用机制：抑制外周局部组织PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感受器对缓激肽致痛作用的敏感性
3.抗炎：抑制炎症介质PG的合成缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛（了解）苯胺类药物几
乎不具抗炎作用。
解热镇痛抗炎药临床药理学重要特点：其引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3 起效快、缓解疼痛，减轻炎症，改善功能等
不能根治原发病，不是病因性治疗药
二、代表药物
阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸）水杨酸类代表药物是不可逆的COX抑制药，小剂量时防止血栓形成。长期病规律性服用，能降低结肠癌风险。
【药理作用】与临床应用
1.解热、镇痛作用：
疗效明显，可用于感冒发热、头痛、肌肉关节痛等
2.抗炎、抗风湿作用：
作用较强，控制风湿热症状迅速有效.用量较大,成人每天3-4g,分4次于饭后服（大剂量）3.防止血栓的形成：小剂量：可完全抑制血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板的聚集和血栓的形成，但是不抑制血管壁内皮细胞PGI2的合成，产生较强的抗血小板聚集作用。大剂量：血小板TXA2和血管壁内皮细胞PGI2的合成均被抑制，故抗血小板聚集作用减弱，有促进血栓形成的可能性
【不良反应】
1.胃肠道反应（了解）恶心、呕吐、上腹不适，可选用肠溶阿司匹林
大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血（抑制PGE2合成），故溃疡病患者应禁用，
2.凝血障碍：一般剂量抑制血小板的形成，长期实用可抑制凝血酶原的形成，从而导致出血
时间延长，易引起出血；
3.水杨酸反应：头痛,眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,听力降低.这是水杨酸中毒的表现.严重时酸碱平衡失调,精神错乱。治疗：碱化尿液,加快水杨酸排出。
4.变态反应：以荨麻疹和哮喘最常见，禁用于哮喘，鼻息肉
5.瑞夷综合征（了解）
6.阿司匹林哮喘原因：药物抑制了COX，使PGs合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯
增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。
对乙酰氨基酚（扑热息痛）是小儿退热的首选药。应用治疗量且疗程较短时，很少产生不
良反应。
【作用特点】
1.解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而持久，临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解
热、镇痛，是小儿退热的首选药
2.抗炎作用很弱,无实际疗效.
吡唑酮类：保泰松不良反应：较多,毒性较大，一般不做解热镇痛之用,可出现胃溃疡，肝、肾功能损害，再障等.现不用于治疗类风湿
【作用特点】
1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性发热有效.
2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎,关节强直性脊椎炎等.
消炎痛（吲哚美辛）是最强的一类PG合成酶抑制剂。具有显著抗炎抗风湿和解热镇痛作用。
仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎患者
第二十章抗慢性心功能不全药
一、概念
慢性心功能不全（CHF）是由多病因所致的心脏泵血功能降低，以致在安静或轻微的活动下，不能够有效的将静脉回流的血液充分排出，以满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态
及临床综合征。慢性心功能不全常伴有显著的静脉系统充血状态，又称充血性心力衰竭。
（一）病因
前负荷（容量负荷）：舒张期负荷即心室舒张时所承受的容量负荷增加。前负荷过重：心室舒张回流的血量过多，舒张时所承受的容量负荷增加（原发性心肌舒缩功能障）
后负荷（压力负荷）：收缩期负荷即心室收缩时所需克服的排血阻抗增加（心脏负荷过度）
心脏收缩，血由动脉流出，心输出量。心脏舒张，血由静脉流进心脏，回心血量。
（二）、诱因
1.感染：可直接损害心肌，发热也可使心率增快加重心脏负荷
2.过重体力劳动或情绪激动
3.心律失常
临床表现：
左心衰竭：呼吸困难
右心衰竭：静脉淤血、水肿
肝功能异常、肝肿大压痛
二、强心甙药理作用：
1、正性肌力负性频率作用：心收缩力加强，收缩速度加快，心收缩期缩短，心舒张期延长，
静脉回心血量增加，最终可导致增加衰竭心脏心输量。