免疫营养在免疫应激及抗感染中的应用
生产实际中，我们可以将营养按实际需要分为5类，即基础营养、免疫营养、生殖营养、生态营养、水和空气营养。其中免疫营养、生殖营养、生态营养统称为抗病营养。以免疫营养为例，在免疫应激状态、感染状态、亚健康状态对免疫营养需求急剧增加，如果适时满足了免疫营养的需求，就可以消除免疫应激、减轻感染危害、纠正亚健康，在某种程度上可以预防感染性疾病的发生，故称为抗病营养。
何为免疫应激？
畜牧生产者很早就发现，母猪刚产后，仔猪断奶时，饲养条件较差时，猪只生病时，反复多次免疫接种的猪场，均会出现采食量降低、饲料利用率下降和生长迟缓等现象，但对这种现象的内在机制并不清楚。直到最近10年，人们对畜禽生长与饲养环境或疾病之间密切的内在联系才逐渐有所认识。饲养环境中的病原体或非病原体，如细菌、病毒和内毒素等打破了畜禽内环境，需要畜禽通过适应性的反应达到新的动态平衡。这些反应包括一系列行为上和代谢上的改变。行为上的改变是指食欲下降、精神不振和嗜睡等；代谢上的改变是指日粮营养物质由维持生长和骨骼肌沉积转向用于维持免疫反应，从而导致畜禽生长抑制。Johnson据此提出了“免疫应激”（immunologicalstress）或“免疫系统激活”（immunesystemactivation）的概念。免疫应激给畜牧业造成很大的经济损失。
免疫应激分为：慢性免疫应激、细菌感染性免疫应激、急性免疫应激三种。慢性免疫应激源包括饲养环境中空气质量不良、温度不适、湿度过大、低剂量病原体感染、频繁疫苗注射；细菌性免疫应激包括超负荷病原体感染导致的疾病过程；急性免疫应激包括内毒素及过敏导致的强烈应激反应。在实际猪场环境中，普遍存在的是慢性免疫应激。
免疫应激过程及机理
动物在进化中发展出复杂的免疫系统，在面临疫病挑战时，能快速动员起来，将侵入的病原压制住直至消灭，动物在与疫病的战斗中存活下来。而简单的病原微生物在进化过程中也发展出一套对付动物的武器，并且可改变自己来突破动物的免疫防线，一部分动物在疫病的攻击下败下阵来。病原微生物与动物在漫长的进化过程中不断斗争和适应。这种道高一尺，魔高一丈的斗争会继续下去。
当然，病原微生物的本意不是要毁灭猪群，宿主的过快死亡对病原体也是不利的，因此微生物也在经受淘汰，在演化中削弱自己的毒性。
与生产相关的几个问题
1、为什么外来品种更容易发病？
外来品种“良种”是人工选择的结果，猪场动力网是中国最专业的养猪技术网站。它偏离了自然选择的轨道，导致分配到免疫系统的养分减少，而分配到生长的养分增加，在健康的条件下，这自然对提高生产性能有利（猪的选育是在非常健康条件下进行的）。而地方品种“地方猪”是自然选择的结果，自然选择下的猪只在遗传进化上以“活下来”为第一要务。因此基因上分配到免疫系统的养分较多，分配到生长的养分相对较少。
在疫病挑战时，这样的猪免疫力较高，我国的地方猪抗病力远远高于现代外来猪。外来品种更需要“免疫营养”，必须提供高的营养水平，特别在疫病挑战时保证免疫营养的供应才能有足够的免疫营养用于免疫，猪才能战胜疫病。
2、免疫接种时额外补充免疫营养，为什么会增强免疫应答，提高抗体水平，并减少免疫应激？
3、猪发病时，为什么更需要补充免疫营养？
4、存在免疫应激情况下，为什么生长速度下降了？
5、免疫应激是如何吞噬我们的养猪成本？
饲料养分提供生产动物维持需要和生产需要。正常的维持需要是维持正常的生命活动所需，如呼吸、运动、心跳等生命活动。但在免疫应激状态下，机体处于“战争状态”，此时机体会
动员体内大量的营养用于应对机体认为的“外来侵略”，导致维持需要增加，饲料成本的浪费，继而导致生产动物被动的营养缺乏。
为什么有些病原体与猪（宿主）“共存”而不会使猪（宿主）经常发病？
目前，蓝耳病、圆环病毒在猪场的感染率超过80%，而条件性致病菌如大肠杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌等常在于猪只的体内。研究人员发现，猪体的皮肤、胃肠道和其他任何部位都存在着很多微生物，它们只有在某些特殊的条件下才能引起感染发病，这些微生物是和猪群“共存”的。
处于与病原体共存状态下的猪群是否发病与两个因素有关，一个是超负荷剂量感染；一个是猪体有效的免疫力水平下降到保护阈值。所谓超负荷剂量感染是指动物对病原体有一定“承载”能力，在动物可以承载的负荷内，动物是不会发病的，只有病原体超过了动物的承载能力才会发病。所以，是否发病牵涉到两个因素，一个是病原体数量，一个是猪群的承载能力，亦即免疫力水平。所以，免疫营养健力源可以帮助与病原体共存状态下的猪群提高保护的阈值（免疫的堤坝理论），从而渡过发病的风险。
提高保护阈值的具体措施
1提高环境的舒适度
“药补不如食补，食补不如心补”。洁净的空气、适度的光照、适宜的温度湿度。舒适的环境相对于猪来说就是最好的“心补”。
2提高非特异性免疫
已有的研究告诉我们：
免疫系统对保持猪的健康起关键作用，免疫营养是抗病力、免疫力的物质基础，猪的抗病力低是猪群发病的内因。
相关的研究也发现：
长期、反复激活猪的免疫系统会大大降低猪的生产效率，疫苗免疫需要消耗营养，且免疫需要不同于生产需要，疫苗免疫前后补充免疫营养可以增强疫苗免疫效果并提高猪群的生产性能。
疫病应激后，猪需要动员体内的免疫营养（葡萄糖，氨基酸，维生素，微量元素等）用于免疫，猪场动力网是中国最专业的养猪技术网站。而用于生产的营养大幅减少，甚至出现营养的负平衡，造成经济损失；为了在疫病袭击时机体能快速反应，并具有足够的免疫储备压制病原并最终消灭病原，必须提高某些对免疫功能重要的限制性营养（免疫营养）的储备。
免疫力与抗氧化状态密切相关，抗氧化储备低，降低免疫力。当病原入侵后，巨噬细胞和白细胞免疫系统被激活，产生大量活性氧基（ROS）；活性氧基对自体细胞也有破坏；体内的抗氧化体系有保护自体细胞免受氧化破坏的功能，特别是保护各种细胞膜结构的完整性；细胞膜结构含有相当比例的多不饱和脂肪酸，是膜功能的基础，膜结构的完整对于抗原识别、受体、抗体和细胞因子分泌、吞噬功能十分关键；疫病应激产生的大量活性氧基无法及时消除；大量活性氧基可导致组织、淋巴细胞受体损害；免疫细胞之间交流受阻，巨噬细胞吞噬能力降低，自然杀伤细胞活力降低，淋巴细胞产生抗体降低。每次疫病应激均会消耗大量的抗氧化储备；体内抗氧化储备也是免疫营养之一。
健力源也是一种免疫营养。试验证明：“健力源”内含的黄芪多糖、淫羊藿提取物能显着提高机体的非特异性免疫。郭世宁等报道黄芪多糖经腹腔注射，可增加小鼠腹腔巨噬细胞数量，显着促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能；还可对抗强的松龙或环磷酰胺对吞噬功能的抑制作用和促进网状内皮系统的吞噬功能，并能提高红细胞免疫小鼠血清中溶血素的浓度，诱导白细胞介素的产生。
3提高特异性免疫力—真苗、真打、真有效
优秀兽医的防疫方案一定是减法，我们应该要有“部分有效的疫苗”的观点，这种观点即是
指：第一，疫苗不能完全防止一种特定的病原体感染，但是可以减轻该病原体所致疾病的严重程度。第二，疫苗可以保护一部分猪群而在另外一些猪群中没有保护作用。所以猪场疫苗免疫正确的观点应该是“少而精”。疫苗不能解决所有猪病问题，疫苗不是安慰剂，不要认为猪场做了疫苗就进入了猪病保护的保险箱。如何把疫苗做好是最最重要的。
做疫苗首先要确立猪场最基本的疫苗种类：如必打的疫苗。种猪：猪瘟、伪狂犬、口蹄疫。母猪2岁以前：细小病毒。季节性疫苗：乙脑、传染性胃肠炎。商品猪：猪瘟、喘气病、伪狂犬、口蹄疫。不同场群选择性的疫苗种类：蓝耳病疫苗；萎缩性鼻炎，副猪嗜血杆菌；传染性胸膜肺炎。
做疫苗其次要考虑严格的防疫制度并严格执行，人员认真的态度，细致的操作，务必使有效的疫苗注入到猪体有效的部位。
如何把疫苗做好？做好疫苗一个最重要考虑的是，你的猪群免疫前是否处于最佳状况，我们知道卫生防疫医生在给小孩做疫苗时一定要问小孩最近是否发烧、感冒、腹泻，营养是否不良，因为在状态不佳时做疫苗至少有两个风险：第一不能产生最佳免疫应答；第二免疫后导致疾病发生。所以本人自2006年以来就提出通过“两清除一提高”健康管理策略处理免疫前后的猪群，同时用富含免疫营养制剂“强勉”稀释水溶性疫苗，目的就是使免疫前后的猪群状态最佳。目前在全国一些规模猪场应用收到明显效果：抗体水平高，抗体水平均衡一致；规避免疫应激出现疾病发生；规避免疫应激对生产性能的影响。
4提供免疫营养，帮助受感染的机体提高抗感染能力
药理学研究告诉我们：很多抗菌素并不是直接杀死细菌，而只是抑制细菌的生长，特别是在体内可达到的浓度下。要完全地消灭细菌感染还有赖于猪体自身的抗菌能力，如吞噬细胞的吞噬能力和抗体的调理作用，这都与猪体的免疫功能状况密切相关。实际上我们经常看到的体外药敏试验结果不一定与效果相符，就是因为猪群免疫功能低下的原因。现今我们看到普遍性的耐药性问题也是因为猪群免疫功能低下：一方面抗菌药物不能直接杀死细菌，另一方面机体的防卫系统也不足以杀灭致病的细菌，当细菌在不断应用了预防和控制猪群疾病的药物的猪体内不断繁殖时，这个过程就很容易产生耐药的菌株。所以一般要考虑具有协同作用的两种不同作用机制的药物同时使用或轮换使用，并且要充分发挥每一种抗菌素的效果，还必须同时考虑到如何增强或恢复猪体的免疫功能。上述原因成为了免疫营养产品“强勉”稀释抗菌药物的理由；上述原因同样成为猪病时用抗菌药物配合“健力源”的理由。针对免疫功能低下的猪群尤其如此。
免疫营养是维持免疫系统功能、并使免疫活性得到充分表达的决定性因素。免疫营养不良导致传染病的发病率增加、持续时间延长和毁灭性打击，而传染病又可引起贫血和营养不良。与提高免疫力相关的营养——健力源，包括黄芪多糖、淫羊藿提取物、生物类黄酮、谷氨酰胺、谷胱甘肽、VE、VC、类胡萝卜素、某些微量元素如有机硒、某些氨基酸如含硫氨基酸等，目前可供选择，富含免疫营养的产品有“健力源”及“金品健力源”，“加勉”及“强勉”等。通过免疫营养（健力源）调控的措施对解决实际养猪生产中的免疫应激和亚健康状况及减少疾病感染损失具有很大的实用价值。
羊免疫应激怎么治
（一）引起应激的因素 随着养羊业向集约化、商品化发展，羊群的调运越来越频繁。羊群经过长途运输后，在一个全新的环境中生活，自然会出现一系列应激反应，主要原因有以下几个方面： 一是环境突变：羊群从已习惯的生活场所被强制混群，由分散饲养突然转为大群饲养，从放牧突然转变为圈养，从母子同圈转变为独立生活，从自由运动突然装入运输车辆，均可导致羊群生活环境的突然改变，使机体处于一种高度“紧张”状态，诱发神经、内分泌系统活动增强，发生应激反应。 二是饥饿脱水：长时间运输，没有给予充足的饮水和草料，或者羊群因应激食入草料过少，造成羊群饥饿缺水，是造成运输羊群死亡的重要原因之一。在车船运输过程中，由于管理不当或条件所限，有时会使畜禽长期得不到饲料与饮水，尤其是在缺水情况下，体内酸碱平衡与水盐代谢紊乱，消化液分泌与营养成分吸收减少，代谢产物的排泄发生障碍，使机体容易发生高渗性脱水、代谢性酸中毒等，尤其是在车船内湿度大的情况下更易发生脱水。 三是车辆噪声：货运列车运行中、汽车行走过程中所发出的噪声对羊群来说特别是比较灵敏的山羊来说构成一种劣性刺激，使羊群血浆肾上腺素、皮质醇、非酯化脂肪酸浓度升高，机体抵抗力下降。
四是过度挤压：我们总结十几年外调羊群的经验，过度挤压是造成运输过程中死亡的主要原因。一是畜主为了节省运费用较小的车辆装入较多的羊群造成挤压。二是押运人员、驾驶员责任心不强，对运输过程中因为颠簸、刹车造成的到底羊只没有及时站起来造成挤压致死。 五是热应激：近几年来，随着全球气温的普遍升高，不但南方炎热地区畜禽常发生热应激，比较凉爽的北方地区夏季时也经常受到热应激危害。特别是在运输途中，车辆过小，羊群拥挤，加上外界气温和运输车厢内水分、粪尿蒸发的影响，往往在车厢内形成高热、高湿的小气候，引起羊群体内积热，且散热困难，而呈现脱水、心力衰竭、肺瘀血、肺水肿、全身血液循环衰竭、消化机能减退等。 六是其他诱因：如运输前对畜禽的追捕、驱赶和保定，运输途中羊群间拥挤、争斗，车船颠簸，车船内小气候空气污染等均可成为运输应激的应激原。事实上，上述诸多应激原不是独立存在的，而是集中地持续地刺激畜禽，使之发生运输应激综合征。 七是新饲养地应激：羊群从一地转移到另一地，除自然环境中的温度、湿度发生改变以外，饲养管理人员、羊群之间生疏，饲养方式突然改变，饲草饲料品种改变，均会造成应激反应。特别是从放牧改变为圈养，从饲喂杂草改变为饲喂青贮料等剧烈变化时，羊群更难适应。 （二）应激危害
免疫营养在免疫应激及抗感染中的应用
生产实际中，我们可以将营养按实际需要分为5类，即基础营养、免疫营养、生殖营养、生态营养、水和空气营养。其中免疫营养、生殖营养、生态营养统称为抗病营养。以免疫营养为例，在免疫应激状态、感染状态、亚健康状态对免疫营养需求急剧增加，如果适时满足了免疫营养的需求，就可以消除免疫应激、减轻感染危害、纠正亚健康，在某种程度上可以预防感染性疾病的发生，故称为抗病营养。 何为免疫应激？ 畜牧生产者很早就发现，母猪刚产后，仔猪断奶时，饲养条件较差时，猪只生病时，反复多次免疫接种的猪场，均会出现采食量降低、饲料利用率下降和生长迟缓等现象，但对这种现象的内在机制并不清楚。直到最近10年，人们对畜禽生长与饲养环境或疾病之间密切的内在联系才逐渐有所认识。饲养环境中的病原体或非病原体，如细菌、病毒和内毒素等打破了畜禽内环境，需要畜禽通过适应性的反应达到新的动态平衡。这些反应包括一系列行为上和代谢上的改变。行为上的改变是指食欲下降、精神不振和嗜睡等；代谢上的改变是指日粮营养物质由维持生长和骨骼肌沉积转向用于维持免疫反应，从而导致畜禽生长抑制。Johnson据此提出了“免疫应激”（immunologicalstress）或“免疫系统激活”（immunesystemactivation）的概念。免疫应激给畜牧业造成很大的经济损失。 免疫应激分为：慢性免疫应激、细菌感染性免疫应激、急性免疫应激三种。慢性免疫应激源包括饲养环境中空气质量不良、温度不适、湿度过大、低剂量病原体感染、频繁疫苗注射；细菌性免疫应激包括超负荷病原体感染导致的疾病过程；急性免疫应激包括内毒素及过敏导致的强烈应激反应。在实际猪场环境中，普遍存在的是慢性免疫应激。 免疫应激过程及机理 动物在进化中发展出复杂的免疫系统，在面临疫病挑战时，能快速动员起来，将侵入的病原压制住直至消灭，动物在与疫病的战斗中存活下来。而简单的病原微生物在进化过程中也发展出一套对付动物的武器，并且可改变自己来突破动物的免疫防线，一部分动物在疫病的攻击下败下阵来。病原微生物与动物在漫长的进化过程中不断斗争和适应。这种道高一尺，魔高一丈的斗争会继续下去。 当然，病原微生物的本意不是要毁灭猪群，宿主的过快死亡对病原体也是不利的，因此微生物也在经受淘汰，在演化中削弱自己的毒性。 与生产相关的几个问题 1、为什么外来品种更容易发病？ 外来品种“良种”是人工选择的结果，猪场动力网是中国最专业的养猪技术网站。它偏离了自然选择的轨道，导致分配到免疫系统的养分减少，而分配到生长的养分增加，在健康的条件下，这自然对提高生产性能有利（猪的选育是在非常健康条件下进行的）。而地方品种“地方猪”是自然选择的结果，自然选择下的猪只在遗传进化上以“活下来”为第一要务。因此基因上分配到免疫系统的养分较多，分配到生长的养分相对较少。 在疫病挑战时，这样的猪免疫力较高，我国的地方猪抗病力远远高于现代外来猪。外来品种更需要“免疫营养”，必须提供高的营养水平，特别在疫病挑战时保证免疫营养的供应才能有足够的免疫营养用于免疫，猪才能战胜疫病。 2、免疫接种时额外补充免疫营养，为什么会增强免疫应答，提高抗体水平，并减少免疫应激？ 3、猪发病时，为什么更需要补充免疫营养？ 4、存在免疫应激情况下，为什么生长速度下降了？ 5、免疫应激是如何吞噬我们的养猪成本？ 饲料养分提供生产动物维持需要和生产需要。正常的维持需要是维持正常的生命活动所需，如呼吸、运动、心跳等生命活动。但在免疫应激状态下，机体处于“战争状态”，此时机体会
抗感染免疫word版
第六节抗感染免疫 ---道道防线抗感染 当病原微生物感染人体时，首先起防御作用的是皮肤黏膜的屏障作用，如果病原微生物突破了这道防线进入组织，巨噬细胞和补体立即发挥作用，同时T、B淋巴细胞也对病原微生物做出应答，产生相应的抗体或效应T细胞，共同协作清除病原微生物。 抗感染免疫是机体抵抗病原生物感染的一系列防御功能，包括非特异性免疫和特异性,二者相互配合，共同发挥抗感染的作用。
一、非特异性免疫 非特异性免疫是人类在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的抵抗病原生物侵害的功能，又称先天性免疫或天然防御功能。其特点是生来就有，可以遗传；人人都有，无个体差异，故又称为固有性免疫；对病原生物广泛抵抗，无特异性。机体的非特异性免疫由屏障结构、吞噬细胞、体液中的抗微生物物质三部分组成。 （一）屏障结构 1．皮肤粘膜屏障 完整健康的皮肤黏膜能够抵抗病原生物侵入，呼吸道黏膜的纤毛也能
排除病原体，汗液中的乳酸、胃液中的胃酸、酸性的阴道分泌液均具有杀菌作用。皮肤
黏膜表面的正常菌群对病原微生物也具有拮抗作用，能阻止或限制外来微生物的定居和繁殖。 2．血-脑脊液屏障 主要由软脑膜、脑毛细血管壁和壁外胶质膜组成。能阻止病原生物及其代谢产物从血液进入大脑或脑脊液，从而保护中枢神经系统。小儿血一脑脊液屏障发育不完善，因此，小儿较成人更易发生颅内感染。 3．胎盘屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同组成。能阻止病原生物及代谢物从母体进入胎儿，保护胎儿免受感染。在妊娠的前三个月胎盘屏障发育不完善，此阶段孕妇如感染某种病原生物，可经胎盘进入胎儿体内，导致胎儿畸形、流产、死胎等。 （二）吞噬细胞 病原生物突破皮肤黏膜屏障进入组织后，机体的吞噬细胞可发挥吞噬作用，杀伤进入体内的病原体。1.吞噬细胞的种类 包括血液中的单核细胞、中性粒细胞和组织中的巨噬细胞。
生理和心理应激反应对免疫功能的影响及保护措施
?综述? 生理和心理应激反应对免疫功能的影响及保护措施 靳杭红,潘兴华 [摘要]各种生理和心理性的伤害刺激均可引起神经、内分泌、免疫和代谢紊乱等全身性应激反应,严重或长期的应激反应可导致免疫功能抑制,诱发感染、肿瘤等疾病。神经、内分泌、免疫系统之间在细胞和分子水平存在精确的相互调节关系,神经、内分泌系统通过各种递质和激素影响免疫细胞的活性和功能,而免疫细胞的各种变化也可通过各种细胞因子因子等对神经、内分泌系统产生调控,他们之间还存在共同的信号调控机制。针对应激诱导免疫抑制的发生机制,采取去除应激源、降低应激反应强度、心理治疗和行为训练、免疫调节药物治疗和营养支持等措施可有效防治应激反应诱导的免疫功能抑制。 [关键词]应激反应;神经内分泌;免疫抑制;调节措施 [中图分类号]R-1 [文献标识码] A [文章编号]1681-5122(2007)07-0591-04 Effect of psychological and physiological str ess on immunity function and ther a２py measur es JIN Hang２hong,PA N Xing２hua.Depa rtment of Out２patient,Kunming General Hospital,Chendu Military District of PLA,Kunming650032,China [Abstr act]Different kinds of psychological and physiological stress on human results in neural system, endocrine,immunity,metabolism and other systemic disorders.Severe or continuative stress can induce inhibition of immunity function and this may be one cause of the development of infect disease,tumor and other diseases. Between neural system,endocrine and immunity system there are correlation of regulating each other on cell and molecules of signal transmit level.Neural system and endocrine effect the function and activity of immunity by produce neuropeptide,neurotransmitter and hormone and immunity system also regulate the function of neural and endocrine by secreting different cytokine.There are common signal molecule regulating mechanism among neural, endocrine,immunity system on their biological activity.Based on the systematic reaction of the immunity suppres２sion,taking the complex measures of moving out stress stimulation,reducing the stress react level,psycho２therapy, behavior training,immunity therapy and nutrition support therapy are effective measures to prevent and treat the immunity inhibition after stress. [K ey words]stress reaction;neuro２endocrine;immunity inhibition;regulating measure 应激反应是由各种伤害性刺激引起的一系列非特异的定型反应,表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系(HPA ax２is)及交感神经-肾上腺髓质系统的兴奋,并伴有众多组织和器官的功能变化。应激反应实际是机体的一种非特异性防御性反应或自我保护机制,合适的应激反应对动员机体的神经、内分泌和代谢功能等力量和对抗各种刺激对机体的伤害有积极意义,它是机体整体调节、反馈、适应、保护、防病、抗病机制的一个重要组成部分[1]。过强或长期的生理(如闪光、强声、高温、冰冻、电击、震荡等)和心理(如孤独、忧伤、权力欲望、考试、工作和生活压力等)应激,均可导致以交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋为主的神经、内分泌、免疫反应及一系列的呼吸、循环、运动、消化、泌尿、生殖、神经、肌肉系统之功能代谢改变等躯体功能性不适应症状,如:心跳加快、血压升高、肌肉紧张、胃肠松弛、肾上腺素、去甲肾上腺素水平升高,血糖与游离脂肪酸升高,肾上腺皮质激素与甲状腺激素水平升高,分解代谢加快、负氮平 作者单位:650032云南昆明,成都军区昆明总医院门诊部衡,血浆中某些蛋白质的浓度升高等[2]。另一方面还可表现为持续的各种类型的神经官能症,出现睡眠障碍、精神不振、注意力不集中、记忆力差、工作效率下降、易疲劳、慢性疼痛、情绪不稳、易激惹,有抑郁、焦虑、恐惧心境,出现强迫观念、疑病观念等[3]。应激反应对机体的影响不仅取决于外因刺激的种类、强度、持续时间,还受个体心理因素的影响。构成应激性刺激的内外环境因素,可分为躯体性为主、以心理性为主及混合型三类刺激源,但机体对各种刺激诱发的应激反应机制具有相似性,均涉及神经、内分泌和免疫等系统性全身性反应,而且体内各系统之间有相互影响、相互调控。强烈或持续的神经、内分泌、免疫反应的严重后果之一是使机体的免疫调控失衡,细胞免疫功能下降,体液免疫反应功能不足等系统性功能变化,结果是容易诱发感染性疾病和肿瘤等。 1应激对免疫功能的影响 传统认为,免疫系统是一个调节精细、相对独立的网络系统。近半个世纪以来,大量的实验研究报道认为,体内各系统之间也存在相互调控的关系,特别是在应激反应情况
猪免疫应激及其防治措施
猪免疫应激及其防治措施 1、为了缓解免疫应激，应尽量减少致病原与动物接触的机会。加强饲养管理，做好疾病的防治和环境消毒工作，确保畜禽在免疫接种前健康无病，减轻疫苗的应激反应。 2、通过营养调控缓解免疫应激。免疫应激动物的生长抑制是由于炎性细胞因子释放过量所致。因此，通过营养调控炎性细胞因子的产生对缓解免疫应激具有重要意义。比如猪群在打猪瘟、蓝耳、伪狂等疫苗时使用奥得曼1号，在打口蹄疫疫苗时使用奥得曼2号，不断可以抗免疫应激和免疫过敏，提高日增重和降低料肉比，还能调节猪群的免疫机能、促进抗体提前生成。因此营养调控的措施对解决实际养猪生产中的免疫应激具有很大的实用价值。 3、强化免疫意识，规范操作流程，妥善运输和保管疫苗，保养好疫苗器械，消毒灭菌；免疫前做好充分准备，严格按免疫程序和疫苗使用说明进行操作，疫苗现配现用，正确注射，饮水
免疫时控制在2h内饮用完毕。 4、免疫接种须按合理的免疫程序进行，免疫前进行抗体检测，确保最佳免疫日龄。当母体抗体水平较低或不整齐时，畜禽的免疫反应就表现的较为严重，可发生较长时间的应激反应。而母源抗体水平较高、整齐一致时，免疫应激较小，但是母源抗体高时，疫苗能中和母源抗体，不能产生足够的保护率，所以免疫前有必要进行抗体检测，以确保最佳免疫时机。 5、选择最佳免疫途径。相同的疫苗，免疫途径不同，应激反应的大小也不同。 6、发生疫苗免疫应激后，应采取相应方法对症治疗，防治引起炎症反应。淘汰反应严重的畜禽，进行抗体检测，以确定是否需要重新免疫接种。 7、如果同一时间需要接种两种以上疫苗时，要考虑疫苗之间的相互影响。如果疫苗间在引起免疫反应时互不干扰或有相互
第四章抗感染免疫
第四章抗感染免疫一、选择题 【A型题】 1.外毒素的感染免疫是依靠抗毒素的哪种作用机制 A.调理作用 B.黏附作用 C.灭活作用 D.清除作用 E.以上都不是 2.用于人工被动免疫的生物制品有： A.菌苗 B.疫苗 D.类毒素 E.抗毒素 3.霍乱肠毒素的作用机制是： A.激活肠黏膜腺苷酸环化酶使cAMP增多 B.激活肠黏膜腺苷酸环化酶使cGMP增多 C.抑制肠黏膜腺苷酸环化酶使cAMP减少 D.抑制肠黏膜腺苷酸环化酶使cGMP减少 E.以上都不是 4.正常体液中作用革兰阳性菌的抗菌物质是： A.补体 B.防御素 C.溶菌酶 D.白细胞素 E.血小板素 5.能激活补体旁路途径使之发挥防御作用的物质是： A.外毒素 B.内毒素 C.血浆凝固酶
D.组蛋白 E.酯酶 发挥局部抗感染的作用机制是： A.通过免疫调理作用增强免疫力 B.可激活补体旁路途径 C.直接与病原体结合使之不能定植于黏膜 D.直接破坏病原体使之失活 E.中和病原体的毒素作用 7.通过与补体C3b将细菌和吞噬细胞联结而发挥免疫调理作用的抗体是： 8.在多数情况下IgG的保护作用大于IgM，其原因是： 分子小，易入炎症区 含量高，作用强 无免疫调理作用 半衰期短 可激活补体 9.溶菌酶不能单独破坏革兰阴性菌的原因主要是由于： A.肽聚糖无五肽桥 B.肽聚糖外有外膜保护 C.肽聚糖为二维构型 D.肽聚糖含量少 E.胞质周围间隙中酶可破坏溶菌酶 10.目前尚无特异的防治内毒素致病的措施，其原因是内毒素： A.作用无组织特异性 B.作用于胞内 C.抗原性弱，不能制成疫苗 D.引起化学性中毒
E.一次产量较大 11．病毒入侵机体后最早产生的具有免疫调节作用的免疫分子是： A．sIgA B．IFN C．中和抗体 D．IgM E．补体结合抗体 12．抗病毒感染中起局部免疫作用的抗体是： A．IgG B．IgM C．IgA D． SIgA E．IgE 13．常用于制备病毒灭活疫苗的试剂是： A．氯仿 B．乙醚 C．酚类 D．甲醛 E．过氧化氢 14．病毒中和抗体的作用是： A．直接杀伤病毒 B．阻止病毒吸附 C．阻止病毒核酸转录 D．阻止病毒脱壳E．阻止蛋白合成 15．下列哪种病毒感染人体后可获得持久免疫力 A．流感病毒 B．单纯疱疹病毒 C．腺病毒 D．脊髓灰质炎病毒 E．人乳头瘤病毒 16．在以下病毒中，机体内虽有特异性抗体,但仍可感染并发病的是： A．脊髓灰质炎病毒 B．单纯疱疹病毒 C．流感病毒 D．甲型肝炎病毒 E．柯萨奇病毒 17．新生儿血中测出下列哪类抗体可诊断为宫内感染 A．IgG B．IgA C．IgM D．IgE E．IgD 18．病毒感染宿主细胞后，产生特异性杀伤的主要免疫细胞是： A．CD4+T B．CD8+T C．Mφ D．NK E．中性粒细胞 19．下列哪种抗病毒免疫方式属获得性非特异免疫 A．单核吞噬细胞系统 B．补体及病毒抑制物 C．生理年龄状态 D．干扰素 E．屏障作用 20．病毒感染后无法获得持久免疫力的最重要原因是： A．无病毒血症 B．抗原易变异 C．表浅感染 D．短暂感染 E．免疫耐受21．干扰素的特性是： A．无种属特异性 B．由宿主基因编码 C．能直接发挥抗病毒作用 D．抗病毒作用比特异性抗体强 E．需IgG和补体辅助抗病毒 22．一般认为抗病毒免疫效应最强的是: A．干扰素 B．病毒抑制物 C．IgG抗体 D．细胞免疫效应 E．IgM中和抗体23．下列哪种病毒不会透过血脑屏障
免疫应激溃疡性结肠炎模型的建立与评价
免疫应激溃疡性结肠炎模型的建立与评价作者：李楠王雪明稽杨张林张虹宋晶莹石玉玲 【摘要】目的探讨用联合免疫噪声应激法建立大鼠溃疡性结肠炎模型的可行性及价值。方法将80只Wister大鼠随机分为A、B、C、D四组，每组20只。A组为正常对照组；B组为免疫造模组；C组为噪声应激组；D组为免疫+噪声应激联合组。比较造模后20 d 各组血清皮质醇、结肠组织中MPO、NO水平和结肠组织损伤评分。结果联合免疫噪声应激法较免疫组、噪声应激组的结肠组织损伤评分、血清皮质醇、结肠组织MPO、NO含量均明显增高。结论联合免疫噪声应激法建立的溃疡性结肠炎模型持续时间长，优于单一因素，是一种有价值的可行造模方法。 【关键词】免疫复合法；溃疡性结肠炎；模型；噪声：激素 Foundation and Appreciation of Ulcerative Colonitis Model by Combining Immunizatione with Stress Abstract： Objective To found and appreciate ulcerative colonitis model by combining immunization with stress. Methods A total of 80 Wister rats were divided into four groups (20 rats per group), i.e. Group A (normal control group), Group B (immunization model group), Group C (noise stress model group) and Group D (immunization plus noise stress model group). Results Tissue lesion score, serum cortisol, tissue myeloperoxidase (MPO) and NO were obviously higher in Group D
第四章抗感染免疫
第四章抗感染免疫 一、选择题 【A型题】 1.外毒素的感染免疫是依靠抗毒素的哪种作用机制？ A.调理作用 B.黏附作用 C.灭活作用 D.清除作用 E.以上都不是 2.用于人工被动免疫的生物制品有： A.菌苗 B.疫苗 C.BCG D.类毒素 E.抗毒素 3.霍乱肠毒素的作用机制是： A.激活肠黏膜腺苷酸环化酶使cAMP增多 B.激活肠黏膜腺苷酸环化酶使cGMP增多 C.抑制肠黏膜腺苷酸环化酶使cAMP减少 D.抑制肠黏膜腺苷酸环化酶使cGMP减少 E.以上都不是 4.正常体液中作用革兰阳性菌的抗菌物质是： A.补体 B.防御素 C.溶菌酶 D.白细胞素 E.血小板素 5.能激活补体旁路途径使之发挥防御作用的物质是： A.外毒素 B.内毒素 C.血浆凝固酶 D.组蛋白 E.酯酶 6.sIgA发挥局部抗感染的作用机制是： A.通过免疫调理作用增强免疫力 B.可激活补体旁路途径 C.直接与病原体结合使之不能定植于黏膜 D.直接破坏病原体使之失活 E.中和病原体的毒素作用 7.通过与补体C3b将细菌和吞噬细胞联结而发挥免疫调理作用的抗体是： A.IgM B.IgA C.IgG D.IgD E.IgE 8.在多数情况下IgG的保护作用大于IgM，其原因是： A.IgG分子小，易入炎症区 B.IgG含量高，作用强 C.IgM无免疫调理作用 D.IgM半衰期短
E.IgG可激活补体 9.溶菌酶不能单独破坏革兰阴性菌的原因主要是由于： A.肽聚糖无五肽桥 B.肽聚糖外有外膜保护 C.肽聚糖为二维构型 D.肽聚糖含量少 E.胞质周围间隙中酶可破坏溶菌酶 10.目前尚无特异的防治内毒素致病的措施，其原因是内毒素： A.作用无组织特异性 B.作用于胞内 C.抗原性弱，不能制成疫苗 D.引起化学性中毒 E.一次产量较大 11．病毒入侵机体后最早产生的具有免疫调节作用的免疫分子是： A．sIgA B．IFN C．中和抗体 D．IgM E．补体结合抗体 12．抗病毒感染中起局部免疫作用的抗体是： A．IgG B．IgM C．IgA D． SIgA E．IgE 13．常用于制备病毒灭活疫苗的试剂是： A．氯仿 B．乙醚 C．酚类 D．甲醛 E．过氧化氢 14．病毒中和抗体的作用是： A．直接杀伤病毒 B．阻止病毒吸附 C．阻止病毒核酸转录 D．阻止病毒脱壳E．阻止蛋白合成 15．下列哪种病毒感染人体后可获得持久免疫力? A．流感病毒 B．单纯疱疹病毒 C．腺病毒 D．脊髓灰质炎病毒 E．人乳头瘤病毒 16．在以下病毒中，机体内虽有特异性抗体,但仍可感染并发病的是： A．脊髓灰质炎病毒 B．单纯疱疹病毒 C．流感病毒 D．甲型肝炎病毒 E．柯萨奇病毒 17．新生儿血中测出下列哪类抗体可诊断为宫内感染? A．IgG B．IgA C．IgM D．IgE E．IgD 18．病毒感染宿主细胞后，产生特异性杀伤的主要免疫细胞是： A．CD4+T B．CD8+T C．Mφ D．NK E．中性粒细胞 19．下列哪种抗病毒免疫方式属获得性非特异免疫? A．单核吞噬细胞系统 B．补体及病毒抑制物 C．生理年龄状态 D．干扰素 E．屏障作用 20．病毒感染后无法获得持久免疫力的最重要原因是： A．无病毒血症 B．抗原易变异 C．表浅感染 D．短暂感染 E．免疫耐受21．干扰素的特性是： A．无种属特异性 B．由宿主基因编码 C．能直接发挥抗病毒作用 D．抗病毒作用比特异性抗体强 E．需IgG和补体辅助抗病毒 22．一般认为抗病毒免疫效应最强的是: A．干扰素 B．病毒抑制物 C．IgG抗体 D．细胞免疫效应 E．IgM中和抗体23．下列哪种病毒不会透过血脑屏障? A．乙脑病毒 B.麻疹毒素 C.乳头瘤病毒 D.可萨奇病毒 E.埃克病毒 24．关于干扰素，下列叙述哪项不正确？ A.是一组具有高活性的多功能堂蛋白 B.可由病毒及其它干扰素诱生剂诱生 C.不能由病毒寄生的宿主细胞产生 D.产生后对邻近的细胞可发生作用 E.其作用发生早于抗体 25．关于干扰素的叙述，下列哪项是错误的？
抗感染的免疫机制
抗感染的免疫机制 我们生活的环境中充满这各种病原体，即能使我们致病的东西，但在正常情况下，我们不会生病。这是为什么呢？这就与我们与我们的机体免疫有关啦。 免疫是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。免疫系统是机体执行免疫应答的一个重要系统，有免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子组成。 机体的免疫可以概括为：免疫防御、免疫监视、免疫自身稳定。免疫系统科分为固有免疫和适应性免疫两大类，两者相辅相成、密不可分。 皮肤黏膜的屏障是人体的第一道防线，当皮肤黏膜收到损伤时，病原体就很容易进入机体，诱导免疫应答的发生。抗原的种类多，来源广。抗原的分子的理化性质、人体的遗传因素、年龄、性别与健康状态、抗原进入机体的方式都与抗原诱导免疫应答的强弱有关。 在抗感染防御机制中，补体是固有免疫和适应性免疫间的桥梁，在生物进化过程中，补体作为相对独立的固有免疫机制，期出现远早于适应性免疫。现已发现3条补体激活途径。经典途径：激活物主要是IgG、IgM分子，感染后期才发挥作用或抵御相同病原体再次感染。旁路激活途径：由微生物或外源异物直接激活C3…..旁路途经是最早出现的补体活化途径，是抵御微生物的非特异性防线。感染早期或初次感染即可发挥作用。MBL途径:主要激活物为含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。该途径和上两种途径基友互相交叉促进的作用。可在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应 补体激活途径的共同终末过程是形成攻膜复合物破坏局部磷脂双层而形成渗漏斑或形成穿膜的亲水孔道，最终导致细胞崩解。 细胞因子是有免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增值和分化等功能。细胞因子通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，细胞因子可被分解为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子家族、集落刺激因子、趋化因子和生长因子，众多因子在机体中互相促进互相制约，形成浮渣的调节网络。 白细胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫细胞表面分子，广泛参与免疫应答、炎症发生、淋巴细胞归巢等生理和病理过程。 HLA基因的多样性同时表现具有极为丰富的多态性。经典MHC的生物学功能主要是以其等位基因产物结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动适应性免疫应答。非经典HLA，以其产物参与并调节免疫应答。 专职APC包括DC、Mφ和B细胞，DC是机体内最强的APC。DC是免疫应答反映的始动者，也是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。外源性抗原主要通过MHC II类分子途径加工处理和提呈给CD4+T细胞，内源性抗原主要通过MHC I类分子途径加工处理和提呈给CD8+T细胞，单页存在抗原交叉提呈现象。 T细胞介导的免疫应答：T细胞对抗原的识别初始T细胞表面的TCR与APC 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合称为抗原识别。决定TCR 识别抗原特异性的是CDR3区，即TCR需要同时识别抗与MHC分子，这种特性称为MHC限制性。（1）T细胞活化需要双信号刺激（2）细胞因子促进T细胞充分活化
第四章抗感染免疫
第四章抗感染免疫一、选择题 【 A 型题】 1. 外毒素的感染免疫是依靠抗毒素的哪种作用机制？ A. 调理作用 B. 黏附作用 C. 灭活作用 D. 清除作用 E. 以上都不是 2 .用于人工被动免疫的生物制品有： A. 菌苗 B. 疫苗 C. BCG D. 类毒素 E . 抗毒素 3. 霍乱肠毒素的作用机制是： A. 激活肠黏膜腺苷酸环化酶使cAMP 增多 B. 激活肠黏膜腺苷酸环化酶使cGMP 增多 C. 抑制肠黏膜腺苷酸环化酶使cAMP 减少 D. 抑制肠黏膜腺苷酸环化酶使cGMP 减少 E. 以上都不是 4. 正常体液中作用革兰阳性菌的抗菌物质是： A. 补体 B. 防御素 C. 溶菌酶 D. 白细胞素 E .血小板素 5. 能激活补体旁路途径使之发挥防御作用的物质是： A. 外毒素 B. 内毒素 C. 血浆凝固酶 D. 组蛋白 E. 酯酶 6. sIgA 发挥局部抗感染的作用机制是： A. 通过免疫调理作用增强免疫力 B. 可激活补体旁路途径 C. 直接与病原体结合使之不能定植于黏膜 D. 直接破坏病原体使之失活 E. 中和病原体的毒素作用 7. 通过与补体C3b 将细菌和吞噬细胞联结而发挥免疫调理作用的抗体是： A. IgM B. IgA C. IgG D. IgD E. IgE 8. 在多数情况下IgG 的保护作用大于IgM ，其原因是： A. IgG 分子小，易入炎症区 B. IgG 含量高，作用强 C. IgM 无免疫调理作用 D. IgM 半衰期短 E. IgG 可激活补体
9. 溶菌酶不能单独破坏革兰阴性菌的原因主要是由于： A. 肽聚糖无五肽桥 B. 肽聚糖外有外膜保护 C. 肽聚糖为二维构型 D. 肽聚糖含量少 E. 胞质周围间隙中酶可破坏溶菌酶 10 .目前尚无特异的防治内毒素致病的措施，其原因是内毒素： A. 作用无组织特异性 B. 作用于胞内 15．下列哪种病毒感染人体后可获得持久免疫力 A ．流感病毒 B ．单纯疱疹病毒 C ．腺病毒 D ?脊髓灰质炎病毒 E ?人乳头瘤病毒 16．在以下病毒中，机体内虽有特异性抗体 ,但仍可感染并发病的是： A ?脊髓灰质炎病毒 B ?单纯疱疹病毒 C 流感病毒 D .甲型肝炎病毒 E .柯萨奇病毒 17．新生儿血中测出下列哪类抗体可诊断为宫内感染 ? A ．IgG B ．IgA C ．IgM D ．Ig E E ．IgD 18．病毒感染宿主细胞后，产生特异性杀伤的主要免疫细胞是： A . CD4+T B . CD8+T C . M e D . NK E .中性粒细胞 19 下列哪种抗病毒免疫方式属获得性非特异免疫 ? A 单核吞噬细胞系统 B 补体及病毒抑制物 C 生理年龄状态 D 干扰素 E 屏障作用 20 病毒感染后无法获得持久免疫力的最重要原因是： A 无病毒血症 B 抗原易变异 C 表浅感染 D 短暂感染 E 免疫耐受 21 干扰素的特性是： A 无种属特异性 B 由宿主基因编码 C 能直接发挥抗病毒作用 D 抗病毒作用比特异性抗体强 E 需 IgG 和补体辅助抗病毒 22 一般认为抗病毒免疫效应最强的是 : A 干扰素 B 病毒抑制物 C IgG 抗体 D 细胞免疫效应 E IgM 中和抗体 23 下列哪种病毒不会透过血脑屏障 ? A. 乙脑病毒 B ?麻疹毒素 C.乳头瘤病毒 D.可萨奇病毒 E.埃克病毒 24 关于干扰素，下列叙述哪项不正确？ A. 是一组具有高活性的多功能堂蛋白 B. 可由病毒及其它干扰素诱生剂诱生 C. 不能由病毒寄生的宿主细胞产生 D. 产生后对邻近的细胞可发生作用 E. 其作用发生早于抗体 25 关于干扰素的叙述，下列哪项是错误的？ A. 由宿主细胞基因编码 B. 有广谱抗病毒作用 C. 抗原性弱，不能制成疫苗 D. 引起化学性中毒 E. —次产量较大 11．病毒入侵机体后最早产生的具有免疫调节作用的免疫分 子是： D ? IgM E .补体结合抗体 A ? sIgA B ? IFN C .中和抗体 12．抗病毒感染中起局部免疫作用的抗体是： A ．IgG B ．IgM C ． IgA D ． 13．常用于制备病毒灭活疫苗的试剂是： A ?氯仿 B ?乙醚 C .酚类 14．病毒中和抗体的作用是： A ．直接杀伤病毒 B ．阻止病毒吸附 E ．阻止蛋白合成 SIgA E ．IgE D .甲醛 E .过氧化氢 C ．阻止病毒核酸转录 D ．阻止病毒脱壳
第5章 细菌感染与宿主免疫
第5章细菌感染与宿主免疫 一、教学大纲要求 （1）人体细菌的分类及与人体的关系。 （2）病原菌的致病性及机体免疫防御系统组成。 （3）传染病的概念、病原菌感染类型及其传播方式。 （4）条件致病菌的意义、条件致病菌与内源性感染的关系、引起内源性感染的机制。 （5）医院感染的类型、途径及病原菌的特点。 （6）正常菌群与菌群失调的概念、人体重要的正常菌群、菌群检测指标。 二、教材内容精要 （一）宿主与菌群的相互关系 根据细菌与人体的相互关系，可将人体细菌分为有益菌、条件致病菌、病原菌三大类。 1．有益菌（beneficial bacteria）对人体具有生理作用，是个体自然、正常生命活动必不可少的组成部分。 2．条件致病菌（opportunistic pathogens）对健康宿主不致病，但能使免疫力低下或生理功能异常的病人致病，或者在特定条件下产生毒性产物或获得侵袭性而具有致病性，主要引起内源性感染。 3．病原菌（pathogens）是感染性疾病的病原体，产毒素，具有侵袭性，能使健康宿主受感染，通过释放毒性产物或诱发超敏反应引起机体较强烈的结构或功能变化。 （二）病原菌的致病性与宿主免疫反应 1．毒力病原菌在宿主之间传播、侵袭、定植、逃避防御机制、释放毒素或诱发超敏反应等能力，构成了病原菌的毒力（virulence）。病原菌的毒力包括侵袭力和毒素。病原菌在宿主间传播、侵袭、定植并逃避免疫的能力，称为侵袭力（invasiveness），由菌体表面结构和侵袭性物质等构成；毒素包括外毒素和内毒素。 （1）侵袭力 1）粘附病原菌与宿主的呼吸道、消化道或泌尿生殖道等粘膜上皮细胞附着是绝大多数病原菌感染过程中的第一步。粘附可由粘附素（adhesin）介导，粘附素是病原菌细胞表面的蛋白质或多糖。宿主粘膜上皮细胞表面有粘附素受体，一般是糖蛋白或糖脂。病原菌粘附素与粘膜上皮细胞表面受体的相互作用具有高度特异性，因而病原菌感染具有组织特异性。一种病原菌可具备多种粘附素。 2）侵袭病原菌与宿主细胞表面受体结合后可启动侵袭过程，引发一系列基因表达、细菌与细胞间信号转导、宿主细胞表面改变、细胞内细胞骨架重排等。 3）免疫逃逸病原菌通过复杂机制来逃避或抵抗宿主免疫。某些细菌的毒素和毒性蛋白能杀伤中性粒细胞和巨噬细胞；荚膜、菌毛、A群链球菌的M蛋白、伤寒沙门菌的Vi抗原，大肠埃希菌的K抗原等具有抵抗吞噬细胞吞噬的作用；结核分枝杆菌、伤寒沙门菌阻止吞噬体（phagosome）与溶酶体（lysosome）融合从而
浅谈抗体在抗感染免疫中的作用
浅谈抗体在抗感染免疫中的作用 发表时间：2016-06-24T14:37:38.153Z 来源：《系统医学》2016年第2卷第7期作者：张明秋 [导读] 在免疫学研究领域中，抗感染免疫占有很重要的地位。 山东省安丘市景芝中心卫生院 262100 【中图分类号】R556.6+6【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-419-01 在免疫学研究领域中，抗感染免疫占有很重要的地位。研究者们在这方面取得了巨大的成就，但抗感染免疫的研究依然是医学界中的热门问题。尤其是近些年来，有些传染病被控制后又死灰复燃，更有不少新的感染性疾病开始传播，如最近出现的猪流感疫情，这些传染病对人类的健康构成了严重的威胁。因此，抗感染免疫的研究有极其重要的价值。 1 抗体直接抗微生物作用 一直以来，很多医学工作者认为抗体只能由可变区与微生物（抗原）结合，并不直接杀死或溶解微生物，只有激活补体或通过调理作用才能达到抗微生物的目的。但已发现抗体有直接杀微生物作用。如抗鲍曼不动杆菌膜蛋白的IgM单克隆抗体（MAb）由于抑制铁吸收而杀菌；又如伯氏疏螺旋体表面蛋白的IgM和IgG抗体破坏该螺旋体表面蛋白外壳，致使在无补体时有杀死该菌效应；抗体与肠道外寄生虫结合，抑制该虫活动而具有驱虫作用；抗新生隐球菌酰基鞘氨醇的抗体及细胞壁相关的黑素抗体，在无补体时均能抑制新生隐球菌细胞生长；抗白色念珠菌细胞甘露糖蛋白的抗体能阻断白色念珠菌由酵母型向菌丝型转换。抗体直接抗微生物的明显例子是中和异常毕赤酵母，杀伤毒素MAb的抗独特型抗体，该类抗体因具有抗原内影像作用而具有广泛抗微生物效应。 2.抗体的免疫调节作用 2.1 抗体与炎症的关系： 抗体对炎症究竟是促进或抑制作用，与抗体特异性、类别和浓度有关，不同类别抗体有不同效应性质。机体存在有刺激性和抑制性FcR，抗体浓度与抗原抗体复合物的大小有关，IgM通常是促炎症的，因为其是最强的活化补体的抗体，加上IgM在感染早期产生，故天然IgM在细菌和病毒感染早期是抗感染的关键因素。但IgM 也具有减弱炎症反应的作用，如肺炎链球菌型特异的人IgM 能下调肺炎链球菌刺激的中性粒细胞促炎症介质的释放；多克隆IgM 制品具有减少心脏外科手术后的炎症并发症，能减少补体和少突（神经）胶质细胞（oligo－dendrocyte）活化。IgG分子具有促炎症或抗炎症作用，这与IgG的亚类、浓度不同以及与FcR的相互作用有关。因此，抗体的型、靶细胞和抗原的浓度、FcR交联能促进或抑制炎症。 2.2抗体在细胞免疫中的作用：一般认为抗体在体液中起作用，对胞内感染或肿瘤不能发挥作用。但现在已证明，抗体在抗癌和抗依赖细胞免疫的感染原方面有惊奇的效果。且抗体与抗原相互作用影响对抗原的免疫应答，可帮助形成细胞免疫应答和特异性。如小鼠接种黑热病疫苗后，必须有天然IgM才能产生CD8 ＋ T细胞应答，且吞噬细胞分泌IL－4激活特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）。抗体和补体缺陷的动物不能产生细胞免疫，但可用正常小鼠血清恢复。又如抗体参与对专性胞内沙眼衣原（Chlamydia trachomatis，Ct）造成的生殖道反复感染的防卫性应答。所以，FcrR敲除鼠与野生型对照鼠同时感染Ct，前者上行感染增加。抗体除促进巨噬细胞杀死受感染的上皮细胞外，抗衣原体抗体还增强诱导FcR ＋/＋鼠Thl的应答（与FcR / 鼠比较）。在体外，这些抗体能增强FcR ＋/＋的抗原提呈细胞（APC）活化Th1的比率。 2.3 抗体对体液免疫应答的影响：外源性给予抗体除了有被动免疫作用外，还能调节机体的体液免疫应答，即在相应抗原存在时可增强体液免疫应答。如用变异链球菌或变异链球菌加相应的MAb对Balb／c小鼠做黏膜免疫接种，结果后者比前者产生的抗体量、Ig类别（血清IgG，黏膜SIgA）和抗体特异性均有改变，而且这种改变可能是由于外源抗体引起APC处理抗原发生改变所致。对肺炎模型小鼠静脉或鼻内给予人Ig，在肺炎链球菌攻击前给，则有防卫作用，且其产生的肺炎溶解素抗体水平比对照组（未给Ig）更高，对随后的再感染，甚至人的Ig被清除后有更大的抵抗力。这有力地说明用IVIG处理的动物加强了适应性免疫的发展。葡萄球菌引起的肺炎亦有相似报道。 抗体已用于人或动物病原（如细菌和病毒）的免疫接种。甲醛处理的委内瑞拉马脑炎疫苗和相应抗体IgG形成复合物可增加恒河猴对疫苗的免疫应答，诱导的抗体主要是IgG，且与单独疫苗诱生的IgG和IgM 比较，能更快地诱生继发性免疫应答。小鼠实验观察到，接种免疫复合物后24 h产生持续性防卫作用，而单独用抗原者则需8 d后才能产生防卫作用。猴病毒5（SV5）是一种副黏病毒，其抗体与金黄色葡萄球菌或蛋白A结合，将此复合物用作免疫原诱导免疫应答时，在感染鼠肺中SV5复制减少，并能检出诱导的相应病毒的CTL。 3 抗体用于治疗 有研究者证实，恒河猴感染猴免疫缺陷病毒（SIDV）后，给予多克隆中和抗体血清被动免疫治疗，可促进其产生高滴度的中和抗体，阻断慢病毒感染。表现在中和抗体治疗的猴能维持血浆≤103病毒颗粒／mL水平，和≤103感染性病毒颗粒／106PBMC和淋巴结细胞，发病延迟。存活20周以后，使用IgG治疗者与对照组的体液免疫有显著差异。IgG显著促进中和抗体产生。这说明感染早期给予中和抗体，可减少病毒载负或处在不可测水平达3～5年，抗体可以起到再次促进中和抗体成熟的作用。专家证实，用重组乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBsAg+抗HBs，DNA及免疫复合物+DNA分别免疫C57BL／6小鼠，发现以免疫复合物+DNA组效果最好。包括减少血清HBsAg水平，刺激抗HBs抗体水平，诱导Thl介导的免疫应答和下调肝细胞m sAg表达等。这些研究提示，外源抗体诱导抗体应答可能由抗原抗体复合物中抗体自身，以及改变抗体应答来调节。HBsAg和相应MAb复合物接种可能导致疫苗免疫原的新表位抗体形成，这可能有直接的临床应用价值。因为单用HBsAg疫苗接种，有相对多的人没有血清抗体出现，而另外的靶表位有可能被这些人群识别。已有报道称，用HBsAg和MAb 复合物比单用HBsAg能更有效地刺激免疫T淋巴细胞增殖，因此，免疫复合物疫苗是慢性乙型肝炎的一种有希望的治疗方法。