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盐酸苯达莫司汀的合成优化

盐酸苯达莫司汀的合成优化
盐酸苯达莫司汀的合成优化

盐酸苯达莫司汀的合成优化

关键词:盐酸苯达莫司汀合成优化

盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydrochloride,如图化合物iii)是一种双功能基烷化剂,具有抗肿瘤和杀细胞作用。19世纪60年代初期由ozegowski和其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制。美国fda于2008年3月21日批准cephalon公司的盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydrochloride,treanda)用于慢性淋巴细胞性白血病(cll)。盐酸苯达莫司汀的化学名为4-[5-(双(2-氯乙基)氨基-1-甲基-2-苯并咪唑]丁酸盐酸盐,可用于治疗多种恶性肿瘤,具有良好的市场前景,有开发的潜力。

目前,有关其合成方法主要如下:

通过2,4-二硝基氯苯与甲胺反应,得到化合物1;化合物1经硝基还原得到化合物2;化合物2经戊二酸酐处理得到化合物3,;化合物3经硫酸乙醇处理,得到化合物4;化合物4经再次硝基还原得到化合物5;化合物5经环氧乙烷反应,得到化合物6;化合物6在氯化亚砜的作用下氯代后用浓盐酸处理,得到化合物7,即盐酸苯达莫司汀。本方法是合成盐酸苯达莫司汀的主要方法。但是,在合成过程中,我们发现该合成路线有如下几个缺点:1)起始原料2,4-二硝基氯苯是剧毒化学品,按照我国的法律法规,不容易得到(或则需要较大的代价才可以得到);2)在化合物2的制备过程中,需用到具有难闻气味的硫化物,给反应处理带来的难度,增加了工作人员的劳动保护成本;3)在最后一步的氯代过程中,我们发现

【CN110123747A】苯达莫司汀的制剂【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910342587.7 (22)申请日 2019.04.26 (71)申请人 嘉兴市爵拓科技有限公司 地址 314300 浙江省嘉兴市海盐县武原街 道盐北路211号西区2幢102室-9 (72)发明人 宋艳丽 闫淑梅 邹德双  (74)专利代理机构 北京国翰知识产权代理事务 所(普通合伙) 11696 代理人 卫翠婷 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61P 37/02(2006.01) (54)发明名称苯达莫司汀的制剂(57)摘要本发明提供一种苯达莫司汀的制剂,属于药物制剂技术领域,含:苯达莫司汀或其药学上可接受的盐;药学上可接受的油和/或脂;和包含聚乙二醇400、苯甲酸钠和丙二醇的增溶剂。本发明还提供苯达莫司汀的制剂在制备治疗慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、急性粒细胞白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌以及自身免疫性疾病的药物中的用途。本发明制剂所用增溶剂粘度较低,大幅度提高苯达莫司汀的溶解速率和溶解度,该制剂在25℃温度下的储存期至少30个月,具有长期储存稳定性好、杂质含量低、细胞毒性低、生物利用度高、 制剂药效高的优点。权利要求书1页 说明书7页 附图2页CN 110123747 A 2019.08.16 C N 110123747 A

苯佐卡因的制备

文献 1 苯佐卡因的合成 一、目的要求 1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药,外用为撒布剂,用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,化学结构式为: 苯佐卡因为白色结晶性粉末,味微苦而麻;mp.88~90℃;易溶于乙醇,极微溶于水。 合成路线如下: 三、实验仪器与试剂 1、仪器:250 mL三颈瓶、100 mL圆底瓶、液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴、球型冷凝器、 乳钵、 2、试剂:重铬酸钠、蒸馏水、对硝基甲苯、浓硫酸、5% 硫酸、5% 氢氧化钠溶液、活性 碳、15% 硫酸、对硝基苯甲酸、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、 对硝基苯甲酸乙酯、95% 乙醇、碳酸钠饱和溶液、50% 乙醇、 四、实验方法 (一)对硝基苯甲酸的制备(氧化) 在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中,加入重铬酸钠(含两个结晶水)23.6 g,水50 mL,开动搅拌,待重铬酸钠溶解后,加入对硝基甲苯8 g,用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。滴加完毕,直火加热,保持反应液微沸60-90 min(反应中,球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出,可适当关小冷凝水,使其熔融)。冷却后,将反应液倾入80 mL 冷水中,抽滤。残渣用45 mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中,加入5% 硫酸35 mL,在沸水浴上加热10 min,并不时搅拌,冷却后抽滤,滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL 中,在50℃左右抽滤,滤液加入活性碳0.5 g脱色(5~10 min),趁热抽滤。冷却,在充分搅拌下,将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中,抽滤,洗涤,干燥得本品,计算收率。(二)对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化) 在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g,无水乙醇24 mL,逐渐加入浓硫酸2 mL,振摇使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器,油浴加热回流80 min(油浴温度控制在100~120℃);稍冷,将反应液倾入到100 mL水中,抽滤;滤渣移至乳钵中,

2020版:苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识(完整版)

2020版:苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识(完整版) 摘要 苯达莫司汀是兼具烷化剂功能和抗代谢功能的双功能氮芥衍生物,在多种病理类型的淋巴瘤中均显示出很好的疗效。多项研究显示苯达莫司汀单药或联合用药可以有效治疗惰性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等。2008年,美国食品药品监督管理局批准苯达莫司汀用于治疗利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。然而在我国,苯达莫司汀于2018年才获得批准上市,临床医师应用经验较少。基于苯达莫司汀在我国的临床试验结果,结合国内外相关文献,共识专家组成员讨论制定了苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识(2020年版)。 淋巴瘤是我国最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤之一。最新流行病学资料显示,2016年我国霍奇金淋巴瘤(HL)发病率为0.46/10万,非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病率为4.29/10万,且发病率逐年升高[1]。苯达莫司汀作为淋巴瘤治疗的重要药物,于2008年和2010年在美国和欧盟获得批准,并于2018年12月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的上市批准。 1 苯达莫司汀的药理特性 1.1 化学结构和作用机制 苯达莫司汀的化学结构是1-甲基-5-β-氯乙基的丁酸盐酸盐。苯达莫司汀是氮芥的双功能衍生物,包括氮芥基团(烷化剂的功能基团)、苯并咪

唑环(起嘌呤类似物的抗代谢作用)和正丁酸侧链(增加水溶性)。苯达莫司汀通过烷基化DNA,使其单链或双链发生纵横交联,干扰DNA合成和修复,从而发挥抗肿瘤细胞毒性作用。 1.2 药代动力学 苯达莫司汀的药代动力学在动物模型(大鼠)和人体中非常相似,半衰期较短(<1 h)。主要经肝脏代谢,CYP1A2催化的N-脱烷基化和γ-羟基化是其主要的代谢途径。 2 苯达莫司汀治疗淋巴瘤的关键临床研究 2.1 慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) 2.1.1 复发难治患者 一项Ⅱ期临床试验纳入78例复发难治CLL患者,其中包括22例氟达拉滨耐药患者和14例17p缺失患者,给予苯达莫司汀+利妥昔单抗方案(BR方案)(苯达莫司汀剂量为70 mg/m2×2 d)治疗[2]。结果显示总反应率(ORR)为59.0%,其中氟达拉滨耐药患者的ORR为45.4%,氟达拉滨敏感患者的ORR为60.5%;11q缺失、第12染色体三体、17p 缺失和无IGHV突变患者的ORR分别为92.3%、100.0%、7.1%和58.7%;中位无进展生存(PFS)时间为14.7个月;严重感染的发生率为12.8%;3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为23.1%、28.2%和16.6%。 2.1.2 初治患者 上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授团队牵头开展的一项多中心临床试验纳入144例初治CLL患者,随机给予苯达莫司汀或苯丁酸

苯佐卡因的合成

苯佐卡因的合成 一、实验目的 1. 学习多步有机合成实验路线的选择和最终产率的计算。 2. 掌握回流、过滤等操作。 二、实验原理 苯佐卡因(Benzocaine)是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称,可作为局部麻醉药物。以对硝基甲苯为原料,可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因。 第一条合成路线步骤多,得率较低。第二、第三步路线则步骤少、产率高,尤以第二条路线效果最佳,具有实验步骤少、操作方便、产率高的优点。并可利用前面一般合成中的产品(对硝基苯甲酸)作为原料,既可节约药品,又能提高学生的兴趣。采用第二条路线,以对硝基甲酸为原料,通过先还原后酯化制得苯佐卡因。反应分为二步,第一步是还原反应以对硝基苯甲酸为原料,锡粉为还原剂,在酸性介质中,苯环上的硝基还原成氨基,产物为对氨基苯甲酸。这是一个既含有羧基又有氨基的两性化合物,故可通过调节反应液的酸碱性将产物分离出来。 还原反应是在酸性介质中进行的,产物对氨基苯甲酸形成盐酸盐而溶于水中: 还原剂锡反应后生成四氯化锡也溶于水中,反应完毕加入浓氨水至碱性,四氯化锡变成氢氧化锡沉淀可被滤去,而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸氨盐仍溶于其中。 然后再用冰乙酸中和滤液,对氨基苯甲酸固体析出。对氨基苯甲酸为两性介质,酸化或碱化时都须小心控制酸碱用量,否则严重影响产量与质量,有时甚至生成内盐而得不到产物。第二步是酯化反应。 由于酯化反应有水生成,且为可逆反应,故使用无水乙醇和过量的硫酸。酯化产物与过量的硫酸形成盐而溶于溶液中,反应完毕加入碳酸钠中和,即得苯佐卡因。 三、实验装置 还原作用和酯化作用两步反应装置均采用回流冷凝装置。见图3-13。 四、实验试剂与器材 试剂:对硝基苯甲酸、锡粉、浓硫酸、浓氨水20ml、无水乙醇、冰醋酸、碳酸钠(固体)、浓硫酸、10%碳酸钠溶液。 器材:圆底烧瓶(100ml,19×1)、球形冷凝管(200ml,19×2)、烧杯(250ml)、布氏漏斗(60mm)、吸滤瓶(250ml)、培养、循环水利用真空泵。 五、实验步骤 1. 还原反应 称取4g(0.02mol)对硝基苯甲酸、9g(0.08mol)、锡粉加入到100mL圆底烧瓶中,装上回流冷凝管,从冷凝管上口分批加入20mL(0.25mol)浓硫酸,边加边振荡反应瓶,反应立即开始(如有必要可用小火加热至反应发生)。必要时可用微热片刻以保持反应正常进行,反应液中锡粉逐渐减少,当反应接近终点时(约20~30min)、反应液呈透明状。稍冷,将反应液倾倒入250mL烧杯中,用少量水洗涤留存的锡块固体。反应液冷至室温,慢慢地滴加浓氨

新型HDAC抑制剂—苯达莫司汀化合物NL-101的抗白血病作用及机制研究

新型HDAC抑制剂—苯达莫司汀化合物NL-101的抗白血病作用及 机制研究 研究目的:开发具有生物活性高、毒性低等特点的新药一直是肿瘤治疗研究领域的热点,其中分子合成药物由于能够克服传统化疗药物的缺陷而备受关注。NL-101是一种连接组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA以及烷化剂苯达莫司汀的活性基团而合成的化合物。 本文探讨这种化合物在体外和体内对于白血病细胞的杀伤作用以及相关分子机制。研究方法:采用MTT法检测NL-101、SAHA和苯达莫司汀对多种白血病细胞系增殖能力的影响,用SPSS软件计算半数抑制剂量(ICso),用CompuSyn软件计算SAHA和苯达莫司汀的药物联合指数(CI);用流式细胞术分析药物处理后细胞的周期和凋亡变化;Western blot检测药物处理后组蛋白H3乙酰化水平,以及蛋白凋亡和DNA损伤相关蛋白包括y-H2AX、PARP、caspase-3、Bax、Bcl-2和Bcl-xL的表达;Ficoll法分离病人原代细胞,瑞氏染色观察细胞经药物处理后的形态改变。 体内实验部分,通过逆转录病毒感染构建共表达AML1-ETO和C-KIT突变的移植白血病小鼠模型,给予NL-101、苯达莫司汀和SAHA注射治疗,动态监测小鼠体重以及体内白血病细胞浸润情况,记录各组小鼠生存期。研究结果:在体外实验中:(1)苯达莫司汀和SAHA在白血病细胞中具有协同作用。 (2)NL-101对多种白血病细胞系的生长有明显的抑制作用,其中Kasumi-1和NB4细胞的敏感性最为显著;NL-101对正常细胞系的作用较小,显示出对肿瘤细胞作用的选择性;NL-101的抗增殖能力显著高于苯达莫司汀,与SAHA没有显著差异。(3)NL-101导致白血病细胞周期阻滞于S期,以及显著的细胞凋亡。

双功能烷化剂与常规方案治疗复发难治性惰性淋巴瘤的对比研究及其

目录 中文摘要 ....................................................................................................................... I Abstract........................................................................................................................ I II 缩略语/符号说明 ...................................................................................................... VII 前言 . (1) 研究现状、成果 (1) 研究目的、方法 (3) 对象和方法 (4) 1.1 入选标准 (4) 1.2 排除标准 (4) 1.3 治疗方法 (4) 1.4疗效及安全性分析 (5) 1.5统计方法 (6) 结果 (7) 2.1 A、B、C三组间比较 (7) 2.1.1 三组基线资料比较 (7) 2.1.2 近期疗效比较 (8) 2.1.3 生存状况比较 (8) 2.1.4 不良反应 (9) 2.2 预后分析 (10) 2.2.1 临床资料 (10) 2.2.2 血清LDH、β2-MG变化 (11) 2.2.3 近期疗效相关因素分析 (11) 2.2.4 预后相关因素分析 (12) 讨论 (15) 3.1 三组间疗效及安全性比较 (16) 3.2 iNHL患者的预后分析 (19) 3.2.1 血清LDH、β2-MG变化 (19) 3.2.2 近期疗效的影响因素 (20) 3.2.3 生存状况的影响因素 (20) V

苯佐卡因的合成实验.doc

苯佐卡因(Benzocaine )的合成 一、目的要求 1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药,外用为撒布剂,用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,化学结构式为: COOC 2H 5 NH 2 苯佐卡因为白色结晶性粉末,味微苦而麻;mp.88~90℃;易溶于乙醇,极微溶于水。 合成路线如下: CH 3 NO 2COOH NO 2COOH NO 2 NO 2COOC 2H 5 NO 2COOC 2H 5COOC 2H 5 NH 2H 2SO 4 H 2SO 4Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2O H 2O H 2O Fe Fe 3O 4++++++++C 2H 5OH ++ 三、实验方法 (1) 对硝基苯甲酸的制备: 反应: NO 2 COOH NO 2CH 3+ Na 2Cr 2O 7 + 4H 2SO 4 +Cr 2(SO 4)3 + Na 2SO 4 +5H 2O 步骤:本实验采用机械搅拌装置[1] 向该装置的250ml 三口烧瓶中加入6g 研碎的对硝基甲苯、18g 重铬酸钠和22ml 水,开启搅拌器。在滴液漏斗[2]中放30ml 浓硫酸,然后慢慢滴加入浇瓶。随着浓硫酸的加入,氧化

反应随之开始,反应温度迅速上升,料液颜色逐渐变深。注意要严格控制滴加浓硫酸的速度,严防反应混合物高于沸腾温度(滴加时间约20~30分钟[3])。硫酸加完后,稍冷后再将烧瓶放在石棉网用小火加热[4],使反应混合物微微沸腾半小时[5]。停止加热。冷却后,慢慢加入76ml 冷水[6],然后关闭搅拌器。将混合物抽滤,压碎粗产物,用20ml 水分两次洗涤,粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。将固体放入100ml 烧杯中暂存。第一次实验到此为止。 为了除去粗产物夹杂的铬盐,向烧杯中加入76ml 5%氢氧化钠溶液,温热(不超过60℃)使粗产物溶解[7]。冷却后抽滤。在玻璃棒搅拌下将滤液慢慢倒入盛有60ml 15%硫酸的另一大烧杯中,浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶液是否呈酸性。呈酸性后抽滤,固体用少量水洗至中性,抽干后放置晾干、而后称重。必要时再用50%乙醇重结晶[8],可得到浅黄色小针状晶体。 产量:约4g 。纯对硝基苯甲酸为浅黄色单斜叶片状晶体,熔点242℃。 注解:(1)本氧化反应十分激烈。采用机械搅拌和滴加硫酸的方法可使反应较平稳、安全。装置安装完毕后应经教师检查无误后再加料使用。 (2)滴液漏斗在使用前要检查其考克的密封性是否完好。 (3)若滴加硫酸时烧瓶内有较多白色烟雾或火花出现,则应迅速减慢或暂停滴加,必要时用冷水浴冷却烧瓶。 (4)反应温度过高,一部分对硝基苯甲酸会挥发,冷结于冷凝管内壁上。此时可适当关小冷凝水,让其熔融滴入。 (5)观察沸腾情况时,可将搅拌器暂停片刻,当看到反应物在微微起泡则可继续搅拌反应。若因故无法搅拌,也可以采用分批加硫酸、不断振荡烧瓶的方法进行实验。 (6)也可将反应混合物在玻棒搅拌下倒入水中。但由于反应物较干粘而难以倒净,反之加入水时可以充分利用搅拌器。 (7)反应式为:Cr2(SO4)3+6NaOH 2Cr(OH)3+3Na2SO4 而Cr(OH)3是两性物质,在温度较高时又会溶于碱中: 2Cr(OH)3+NaOH NaCrO2+2H2O,故加热溶解时温度须在60度以下。 (8)本产品也可用升华法精制。 (2)对硝基苯甲酸先酯化后还原 COOC 2H 5 NO 2 COOH NO 2C 2H 5OH H 2SO 4 酯化:步骤:在250ml 圆底烧瓶中依次加入4g 对硝基苯甲酸,20ml 无水乙醇和1.5ml 浓硫酸,加热回流1.5h 。用小火蒸出一部分乙醇(约9ml ),趁热将残液倒入50ml 冷水中并随加搅拌[1],滤集析出的白色沉淀,用少量水洗,再将沉淀转移至研钵内[2],加5%碳酸钠5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸,抽滤,用少量水洗涤滤饼,抽干,得白色颗粒晶体。必要时可用乙醇重结晶。 产量:2~3g 。纯对硝基苯甲酸乙酯为无色结晶,熔点57℃。 注解:(1)必须随时搅拌,这样析出的固体粒子比较细,便于以后处理。 (2)如粒子很细,可不在研钵内研磨,只要在烧杯中用5%碳酸钠溶液洗涤就可以了。 (3)对硝基苯甲酸乙酯还原

化疗药外渗

化疗药外渗后果很严重紧急时刻你需要掌握这些 外渗指任何液体偶尔泄漏至周围组织的过程。 就癌症治疗而言,外渗指化疗药物浸润至静脉或动脉穿刺部位周围的皮下或真皮下组织。药物外渗产生的损害分为发疱性损害、非发疱性损害和刺激性损害,具体见下表,根据外渗药物产生的不同损害对药物进行分类。 一些产生发疱性损害的药物进一步分为二类:DNA 结合型和非 DNA 结合型。Allwood 将药分为发疱性、去角质性、刺激性、炎症性和中性。 发疱性-DNA 结合型烷化剂:氮芥、苯达莫司汀 蒽环类药物:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、去甲氧柔红霉素其它:放线菌素、丝裂霉素、米托蒽醌 发疱性-非 DNA 结合型生物碱:长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨紫杉类:多西他赛、紫杉醇 其它:曲贝他啶 刺激性烷化剂:卡莫司汀、异环磷酰胺、链脲菌素、达卡巴嗪、马法兰蒽环类:脂质体阿霉素、脂质体柔红霉素、米托蒽醌 拓普异构酶抑制剂:足叶乙甙、替尼泊苷、伊立替康、拓普替康; 其它:伊沙匹隆 抗代谢类:氟脲嘧啶 铂盐:卡铂、顺铂、奥沙利铂 非发疱性三氧化二砷、左旋门冬酰胺酶、博莱霉素、硼替佐米、克拉屈滨、阿糖胞苷、磷酸依托泊苷、吉西他滨、氟达拉滨、干扰素、白介素 2、 氨甲喋呤、单克隆抗体、培美曲塞、雷替曲塞、替西罗莫司、环磷酰 胺 化疗药外渗发生率 由于缺乏登记注册,关于药物外渗或浸润发生率的数据匮乏,不同文献报告的发生率在 0.01%~7% 之间。有数据显示由于输注程序的改善、早期识别药物外渗以及治疗技术的培训使得外渗发生率正在下降。一项单中心回顾性研究证实

2002 年总的外渗发生率较 15 年前降低了 10 倍。关于中心静脉装置(CVAD)的外渗数据非常有限。 风险因素 明确外渗的风险因素对将外渗风险降至最低至关重要。在外渗风险增加时要积极做好预防措施或是使用 CVAD。风险因素分为患者相关的和治疗程序有关的。 与患者相关的因素包括:(1)小血管;(2)多次化疗导致血管硬化;(3)突出但移动的血管,如老年人的血管;(4)已有疾病削弱局部循环;(5)易出血、血管通透性增加或凝血功能异常;(6)肥胖;(7)感觉迟钝;(8)交流困难;(9)输液时间延长。 与治疗程序相关因素包括:(1)未培训或经验不丰富的工作人员;(2)多次尝试;(3)置管位置不佳;(4)静注;(5)压力大;(6)装置的选择;(7)导管固定不佳;(8)CVAD 不佳。 预防 系统地施行细致的、标准化的、有证据支持的操作技术可以预防大多数外渗,为了使外渗风险降至最低,参与细胞毒药物输注与治疗的人员必需接受预防方案的培训。如果外渗发生,最重要的是要知道损害程度与药物类型和浓度、外渗位置以及外渗持续时间有关。 具体措施如下: 1. 最恰当的插管位置:(1)前臂大静脉;(2)避免跨越关节;(3)避免手腕内侧和下肢;(4)避免肘窝、手背的静脉,尤其使用发疱性药物时;(5)不宜在有淋巴水肿处插管;(6)行乳房切除侧置管仍有待商榷。 2. 预防措施:(1)输注发疱性药物时不使用蝶形针;(2)应当使用有弹性的导管;(3)输入发疱性药物达 12-24 小时者强烈推荐中心静脉置管。 3. 正确操作程序:(1)置管后检查回流,回冲 10 毫升生理盐水,检查有无外渗征象;(2)输注不同药物之间要冲 10-20 毫升盐水;(3)注入药物前常规检查回流,静注药物时要随时检查回流;(4)随时注意插管位置并检查有无肿胀、疼痛、发红、输注速度下降;(5)发疱性药物静注时应与能快速输注的液体同时使用。 患者应该知道静脉使用任何化疗药物出现异常感觉、症状和体征变化时应当报告,以便医护人员及早发现外渗征兆,尤其使用发疱性药物时。 出现如下比较特殊的症状体征时一定要注意外渗的可能:初起最常见的症状是刺痛感、烧灼感、不舒服或疼痛以及肿胀、注射部位发红,后期症状包括起疱、坏死和溃疡。与外渗相关的体征包括没有回血、静注药物时有阻力感或是输液

苯佐卡因的合成

苯佐卡因的合成 Prepared on 22 November 2020

苯佐卡因的合成 一、实验目的 1 设计从对硝基甲苯合成对氨基苯甲酸乙酯的不同路线,从中选择相应路线。 2 熟练掌握蒸馏、抽滤、回流、洗涤、干燥、熔点测定等基本操作。 3 掌握有机化学实验相关资料的查找和整理及实验报告的制订。 二、实验原理 苯佐卡因(Benzocaine )是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称,可作为 局部麻醉药物。以对硝基甲苯为原料,可以有三种不同的合成路线制苯 佐卡因。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,化学结构式为:苯佐卡 因为白色结晶性粉末,味微苦而麻;~90℃;易溶于乙醇,极微溶于水。 合成路线如下: 1、对硝基甲苯 还原 对甲苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺 氧化 对乙酰氨基苯甲酸 酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯 2、对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 还原 对氨基苯甲酸 酯化 对氨基苯甲酸乙酯 3、2、对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 酯化 对硝基苯甲酸乙酯 还原 对氨基苯甲酸乙酯 [1] 《有机化学实验》奚关根 等编着 华东理工大学出版社 [2] 《有机化学实验与指导》屠树滋 主编 中国医药科技出版社 [3] 《有机化学实验》夏忠英等编着 中国中医药出版社 三、实验方案与安全注意 方法(一) 主反应: 副反应: C O O C 2 H 5 N H 2

步骤: (1)对甲基苯胺的制备在250ml三口烧瓶上装配电动搅拌器、回流冷凝管和温度计。向三口瓶中加入10g细铁屑和90ml水。在微微加热和搅拌下,加入浓盐酸(比重)。然后将对硝基甲苯分批加入瓶中,并使反应在90℃进行[1]。还原反应完成后,加入碳酸钠使呈碱性。然后用水蒸汽蒸馏法[2]蒸出对甲苯胺,后者在充分冷却后结晶析出[3]。 产量:约5g。纯对甲苯胺为白色片状结晶,熔点44~45℃。 (2)对甲基乙酰苯胺的制备在100ml圆底烧瓶中加入5g对甲苯胺和冰醋酸,微热使其溶解。然后慢慢加入片刻后装上回流冷凝管,将反应物在水浴上加热回流小时。将此温热的反应液倒入100ml冷水中,不时搅拌并微热以分解残余的醋酐。冷却,抽滤,滤饼用10ml冷水洗涤后抽干。产品如不纯,可用乙醇-水重结晶[4]。 产量:约6g。纯对甲基乙酰苯胺为单斜晶体,熔点℃。 (3)对乙酰氨基苯甲酸的制备在大烧杯中将12g高锰酸钾和9g硫酸镁[5]溶解于350ml 水中。在500ml圆底烧瓶中放入对甲基乙酰苯胺,并加入约三分之一[6]上述已配制的高锰酸钾水溶液,投入沸石后装上回流冷凝管,在不断振荡下用石棉网回流煮沸1~2h[7],期间分批加完其余的高锰酸钾水溶液。氧化作用完成后[8],加10~15ml10%氢氧化钠使反应液呈碱性,然后趁热抽滤[9]。将无色透明的滤液用稀硫酸酸化至弱酸性,对乙酰氨基苯甲酸呈白色粉状固体析出[10]。抽滤,滤饼用少量水[11]洗涤后压干,再用红外灯烘干。 产量:约。纯对乙酰氨基苯甲酸为针状结晶,熔点℃。 (4)对氨基苯甲酸乙酯的制备[12]在干燥洁净的100ml圆底烧瓶中,溶解干燥的对乙酰氨基苯甲酸于13ml 95%乙醇中,再加入2ml浓硫酸(比重),投入沸石后装上回流冷凝管,将反应物用水浴加热回流1~。冷却,加水60ml,再在搅拌下分批加碳酸固体至呈中性,滤集析出的沉淀。晾干后测其熔点。必要时再用50%乙醇重结晶[13]。 产量:1~2g。纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体,熔点92℃。

苯达莫司汀相关杂质

相关杂质整理列表 中文名英文名CAS号规格纯度结构式 苯达莫司汀杂质1 Bendamustin e Impurity 1 N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 苯达莫司汀杂质2 Bendamustin e Impurity 2 N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 苯达莫司汀杂质3 Bendamustin e Impurity 3 N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 苯达莫司汀杂质4 Bendamustin e Impurity 4 109882-27- 1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 苯达莫司汀杂质5 Bendamustin e Impurity 5 191939-34- 1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 苯达莫司汀杂质6 Bendamustin e Impurity 6 N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 苯达莫司汀杂质7 Bendamustin e Impurity 7 31349-38-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%

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实验四 苯佐卡因的合成-20110607

实验四苯佐卡因的合成 一、实验目的 1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。 2. 掌握酯化和还原反应的原理及基本操作。 3.了解苯佐卡因的一般特性 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药,外用为撒布剂,用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。 苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,实验室制备方法中,第一步是酯化反应,以对硝基苯甲酸(熔点为239~241℃)为原料,在酸性介质中,与乙醇反应得到对硝基苯甲酸乙酯;第二步为还原反应,将对硝基苯甲酸乙酯在Fe作用下还原为对氨基苯甲酸乙酯,即苯佐卡因。反应流程为: 苯佐卡因为白色结晶性粉末,味微苦而麻;mp.88~90℃;易溶于乙醇、氯仿或乙醚,极微溶于水,在稀酸中溶解。 三、实验材料与设备 表1 玻璃仪器及规格 名称规格数量 分液漏斗100ml 1 冰水浴缸-- 1 三颈瓶250ml 1 三颈瓶100ml 1 球形冷凝器-- 1 干燥管-- 1 圆底烧瓶100ml 1 量筒100ml 1

量筒 50ml 1 烧杯 250ml 2 烧杯 50ml 若干 抽滤瓶 -- 1 乳钵 -- 1 滴管 1ml 2 表2设备型号及规格 表3 试剂及规格 设备名称 型号 厂家 旋转蒸发仪 R-1001N 郑州长城科工贸有限公司 电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪 SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司 名称 厂家 规格 用量 三氯甲烷 上海试剂总厂 分析纯 40ml 对硝基苯甲酸 广东光华化学厂有限公 司 分析纯 6g 无水氯化钙 上海豪恩化工有限公司 分析纯 适量 碳酸钠 中国上海试剂总厂 分析纯 适量 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇 浙江三鹰化学试剂有限 司出品 分析纯 适量 还原铁粉 天津市大茂化学试剂厂 化学纯 4.3g 氯化铵 上海化学试剂厂 分析纯 0.7g 浓硫酸 三明市三圆化学试剂有 限公司 分析纯 2ml

苯佐卡因的制备

苯佐卡因(Benzocaine)的合成 实验设计 赵洺良张衍鑫 一、目的要求 1. 掌握苯佐卡因合成的原理、基本操作及影响反应的主要因素。 2. 熟悉确定实验方案的基本步骤. 3. 了解通过Internet等信息渠道获取相关文献的常用方法;合成药物化学研究的常规步骤。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药,外用为撒布剂,用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,化学结构式为: COOC2H5 2 苯佐卡因为白色结晶性粉末,味微苦而麻;遇光渐变黄色;~90℃;易溶于乙醇,极微溶于水。临床上一般用于局部麻醉, 其起效迅速, 对粘膜没有渗透性, 毒性低。 1 苯佐卡因的制备方法 1. 1 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、还原和酯化反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 1. 2 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、酯化和还原反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:

1. 3 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、卤化、酯化和还原反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 1. 4 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化和酯化还原反应, 最终得到苯佐 卡因。 其制备路线如下: 1. 5 以对氨基甲苯为原料, 经过酰化、氧化、水解和酯化反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 2 实验室苯佐卡因制备方法的选取 方法设计较为合理, 但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应收率可能较低, 与方法相比不是最优的合成路线, 故不选

用此制备路线。 方法的制备路线设计合理, 反应时间适中, 原料易得, 文献报道收率较好, 适合实验室进行。故选用此制备路线。 方法由于反应步骤多, 反应时间长, 且有氯化亚砜参与反应, 氯化亚砜对人体有害, 在空气中就可分解成二氧化硫和氯化氢, 对粘膜有刺激作用, 实验后处理也比较困难, 故不选用此制备路线。 方法是对对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因, 虽然此法工艺简单, 反应周期短, 金属锡价格适宜, 产品纯度高, 但是该方法还需要通入干燥的氯化氢气体, 鉴于实验室的设备条件实难以满足多组试验台对氯化氢气体的需要, 故不选用此制备路线。 方法是以对氨基苯甲酸为原料进行的, 先进行酰化反应对氨基进行保护, 再进行氧化、水解和酯化反应, 该反应路线步骤多, 反应时间长, 且最后一步制备苯佐卡因与方法相比, 对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应收率可能较低, 不是最佳工艺路线, 故不选用此路线。 本小组通过查阅文献和综合考虑,预计采用方法进行苯佐卡因的合成 为缩短实验时间,本方案采用的试剂的量为文献的一半。 合成路线如下: CH 3 2 COOH 2COOH 22COOC 2H 52COOC 2H 5COOC 2H 5 2H 2SO 424Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2O H 2O H 2O Fe Fe 3O 4++++++++C 2H 5OH ++

2019-2020学年高三综合练习 有机化学大题高考汇编带答案

2019-2020学年高三综合练习有机化学大题(每周更新) 1.化合物H()是医药和农药的中间体,具有广泛的应用价值,某科研团队设计一种合成H的路线如下: 回答下列问题: (1)A的化学名称为___________;不直接用A发生硝化反应制备D,原因是 ______________________。 (2)H的分子式为___________。 (3)碳原子上连有4个不同的原子或基团时,该碳称为手性碳。B、D、F、G中含有手性碳的是___________。 (4)写出B生成C的化学方程式______________________,该反应类型为___________。 (5)X是E的同分异构体,其苯环上的取代基与E完全相同且两个氟原子处于对位,写出X可能的结构简式___________。(6)5-甲氧基吲哚()是一种医药中间体。写出以为原料制备5-甲氧基吲哚的合成路线___________(其它试剂任选)。 【答案】2,4-二氟苯酚酚羟基易被浓硝酸、浓硫酸氧化(或硝基主要取代羟基邻位的氢原子)C9H8FNO F 取代(或硝化)反应 2.化合物M是二苯乙炔类液晶材料的一种,最简单的二苯乙炔类化合物是。以互为同系物的单取代芳烃A、G为原料合成M的一种路线(部分反应条件略去)如下: 回答下列问题:

(1)A的分子式为________; (2)D中含有的官能团是________,分子中最多有________个碳原子共平面; (3)①的反应类型是________,③的反应类型是________; (4)⑤的化学方程式为________; (5)B的同分异构体中能同时满足如下条件:a.苯环上有两个取代基,b.能发生银镜反应,共有______种(不考虑立体异构),其中核磁共振氢谱为5组峰,且峰面积比为6∶2∶2∶1∶1的是________(写结构简式); (6)参照上述合成路线,设计一条由苯乙烯和甲苯为起始原料制备的合成路线:___。(其他试剂任用)(合成路线常用的表示方法:起始原料A B……目标产物)。 【答案】C8H10碳碳双键10 取代反应消去反应 15 3.透明聚酯玻璃钢可用于制造导弹的雷达罩和宇航员使用的氧气瓶。制备它的一种配方中含有下列四种物质:填写下列空白: (1)甲中不含氧原子的官能团是___;下列试剂能与甲反应而褪色的是___(填字母)。 a.Br2/CCl4溶液b.石蕊溶液c.酸性KMnO4溶液 (2)甲的同分异构体有多种,写出其中一种不含甲基的羧酸的结构简式:____。 (3)已知:C2H5Br+NaOH CH3CH2OH+NaBr,淀粉通过下列转化可以得到乙 (CH2OHCH2OH): 淀粉A B(C2H5OH)C(C2H4)D(C2H4Br2)乙 ①A的分子式是____,试剂X可以是_____。 ②写出由D生成乙化学方程式:_______。 (4)已知: +HCl(-R为羟基) +H2 根据已有知识并结合相关信息,写出以苯、乙烯、氯化氢为原料制备丙的合成路线流程图(无机试剂任用)。合成路线流程图示例如下: CH3CH2Br CH3CH2OH CH3COOCH2CH3______。 (5)写出丙在引发剂的条件下生成高分子化合物的化学方程式:_____。 【答案】碳碳双键(或) ac CH2=CHCH2CH2COOH C6H12O6Br2/CCl4

苯佐卡因的合成

实验七 苯佐卡因(Benzocaine )的合成 一、目的要求 1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药,外用为撒布剂,用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯,化学结构式为: COOC 2H 5 2 苯佐卡因为白色结晶性粉末,味微苦而麻;~90℃;易溶于乙醇,极微溶于水。 合成路线如下: CH 3 2 COOH 2COOH 22COOC 2H 52COOC 2H 5COOC 2H 5 2H 2SO 424Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2O H 2O H 2O Fe Fe 3O 4++++++++C 2H 5OH ++ 三、实验方法 (一)对硝基苯甲酸的制备(氧化) 在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL 三颈瓶中,加入重铬酸钠(含两个结

晶水)23.6 g,水50 mL,开动搅拌,待重铬酸钠溶解后,加入对硝基甲苯8 g,用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。滴加完毕,直火加热,保持反应液微沸60-90 min (反应中,球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出,可适当关小冷凝水,使其熔融)。冷却后,将反应液倾入80 mL冷水中,抽滤。残渣用45 mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中,加入5% 硫酸35 mL,在沸水浴上加热10 min,并不时搅拌,冷却后抽滤,滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中,在50℃左右抽滤,滤液加入活性碳0.5 g脱色(5~10 min),趁热抽滤。冷却,在充分搅拌下,将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中,抽滤,洗涤,干燥得本品,计算收率。 (二)对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化) 在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g,无水乙醇24 mL,逐渐加入浓硫酸2 mL,振摇使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器,油浴加热回流80 min(油浴温度控制在100~120℃);稍冷,将反应液倾入到100 mL 水中,抽滤;滤渣移至乳钵中,研细,加入5%碳酸钠溶液10 mL(由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成),研磨5 min,测pH值(检查反应物是否呈碱性),抽滤,用少量水洗涤,干燥,计算收率。 (三)对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原) A法:在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中,加入35 mL水,mL 冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g,开动搅拌,加热至95~98℃反应5 min,稍冷,加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL,在激烈搅拌下,回流反应90 min。稍冷,在搅拌下,分次加入温热的碳酸钠饱和溶液(由碳酸钠3 g和水30 mL配成),搅拌片刻,立即抽滤(布氏漏斗需预热),滤液冷却后析出结晶,抽滤,产品用稀乙醇洗涤,干燥得粗品。 B法:在装有搅拌棒及球型冷凝器的100 mL三颈瓶中,加入水25 mL,氯化铵0.7 g,铁粉4.3 g,直火加热至微沸,活化5 min。稍冷,慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5 g,充分激烈搅拌,回流反应90 min。待反应液冷至40℃左右,加入少量碳酸钠饱和溶液调至pH 7~8,加入30 mL氯仿,搅拌3~5 min,抽滤;用10 mL 氯仿洗三颈瓶及滤渣,抽滤,合并滤液,倾入100 mL分液漏斗中,静置分层,弃去水层,氯仿层用5% 盐酸90 mL分三次萃取,合并萃取液(氯仿回收),用40% 氢氧化钠调至pH 8,析出结晶,抽滤,得苯佐卡因粗品,计算收率。(四)精制 将粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中,加入10~15倍(mL/g)50% 乙醇,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定),

苯佐卡因的合成--方案报告

苯佐卡因实验方案报告 学院化学化工与生命科学学院 专业应用化学 学生姓名吴欣欣王晓玲吴慧鹏 吴淑云朱加剑肖必旺学号10010098 10010085 10010093 10010097 10010140 10010100 指导教师李雷 完成时间2014年3月10日

苯佐卡因的合成 一、实验目的 1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、还原和酯化反应的原理及基本操作,了解有机合成的基本过程。 3. 学习以对硝基甲苯为原料,经氧化、还原和酯化,制取对氨基苯甲酸乙酯的原理和方法。 二、实验原理 (1)苯佐卡因(Benzocaine)是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称,可作为局部麻醉药物。主要用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。以苯佐卡因为基础,人们合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类局部麻醉药,如现在还应用于临床的普鲁卡因等。以对硝基甲苯为原料,可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因。分别如下: 路线1: 对硝基甲苯还原 对甲基苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺 氧化 对乙酰氨基苯甲酸酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因) 路线2: 对硝基甲苯氧化 对硝基苯甲酸 还原 对氨基苯甲酸 酯化 对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)路线3: 对硝基甲苯氧化 对硝基苯甲酸 酯化 对硝基苯甲酸乙酯 还原 对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因) (2)苯佐卡因的制备包含了氧化反应、还原反应和酯化反应,涵盖了大部分的合成技术,对学生学习专业设计实验课程起到了非常重要的作用。本文就苯佐卡因的众多合成路线中,选取一条比较适合实验室制备的方法进行探讨。本实验采用路线2 进行研究讨论。 其基本反应过程如下: (a) 对硝基甲苯氧化 H 3C- C6H 4- N O 2+ N a2C r2O 7+ H 2SO 4→ H OOC- C6H 4- N O 2+ C r2 (SO 4) 3+ N a2SO 4+ H 2O (b) 对硝基苯甲酸还原 H OOC- C6H 4- N O 2+S n+H C l→H OOC- C6H 4- N H 2H C l H OOC- C6H 4- N H 2H C l+ N H 3·H 2O→H 4N OOC- C6H 4- N H 2 H 4N OOC- C6H 4- N H 2+CH 3COOH→H OOC- C6H 4- N H 2

苯佐卡因的合成

苯佐卡因的合成 【摘要】 本试验阐述了局部麻醉剂苯佐卡因的制备方法。采用对甲基苯胺为原料。将对甲基苯胺先用乙酸进行酰胺化,以此来保护氨基,使其在第二步时不致于被氧化,然后将苯环上的甲基用高锰酸钾氧化成羧基,因为反应产物是盐,所以加入盐酸使其水解,从而得到对氨基苯甲酸,最后加入乙醇,在浓硫酸的催化下酯化制得对氨基苯甲酸乙酯。期间,对每一步的产品进行称重和熔点测试,并对最后的产物——对氨基苯甲酸乙酯进行红外光谱测试。 纯的对氨基苯甲酸乙酯,其熔程为91℃~92℃,颜色状态是白色的晶体状粉末。实验最终得到对氨基苯甲酸乙酯0.26g,熔程为 83.3℃~84.4℃,为奶白色晶体粉末。 【引言】 对氨基苯甲酸乙酯(别名:苯佐卡因),白色晶体状粉末,无嗅无味。分子量165. 19。熔点91-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。 其作用:1.紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品,对光和空气的化学性稳定,对皮肤安全,还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收U.V.B区域280-320μm 中波光线区域)的紫外线。添加量通常为4%左右。2. 非水溶性的局部麻醉药。有止痛、止痒作用,主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症,其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速,约30秒左右即可产生止痛作用,且对粘膜无渗透性,毒性低,不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多,苯佐卡因的市场前景是广阔的。 以对硝基苯甲酸为原料制备苯佐卡因,此方法是h.svlkowshi于1895年提出的,反应时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下,用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲酸,然后在酸性条件下用乙醇酯化,得到苯佐卡因产品。制备方法如下: 在第一步反应中,在氨水的条件下,硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化物沉淀。硫酸亚铁还原生成的氨基苯甲酸,由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀,而混于铁泥中不易分离,此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,故其第二步的酯化反应的效率也不高,产物的收率较低。 本实验以对甲苯胺为原料,通过乙酰化、氧化、酸性水解和酯化四个步骤,制取苯佐卡因。本制备方法所用的条件较温和,但反应步骤较多,收率低,在工业生产中,生产环节多而不易于控制,一般用于实验室制备少量产品。 【实验材料】 对甲苯胺、高锰酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙酸乙酯、锌粉、无水硫酸镁、七水硫酸镁、浓盐酸、18%盐酸溶液、浓硫酸、冰醋酸、10%氨水溶液、10%碳酸钠溶液

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