芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用

芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用

芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用

2007-12-07 #e#

【关键词】乳腺癌

内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER）后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。

1 芳香化酶的结构与功能

芳香化酶是一种由503个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb，由10个外显子构成，该基因的3′端的约30kb 的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5′端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达［1，2］。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍［3］。

2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义

目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性［4］，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平［5］。

实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显;动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA有相关性［6］。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组

织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用

芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据。Bezwoda等发现对芳香化酶抑制剂敏感的患者的平均芳香化酶活性水平较那些对芳香化酶抑制剂无效的患者为高，提示芳香化酶活性程度可能是除ER外的可预测芳香化酶抑制剂治疗敏感性的指标［7］。

3 芳香化酶抑制剂的类型

第一代芳香化酶抑制剂―――氨基导眠能最初是作为抗惊厥药物应用于临床，在20世纪60年代实验性用于某些激素敏感性的晚期乳腺癌取得了一定的效果。但是它在抑制芳香化酶的同时还广泛抑制了其它胆固醇代谢过程中的一些羟基化作用。从而影响体内肾上腺皮质激素的代谢。随着对芳香化酶抑制剂作用机制的了解，人们开始寻找具有芳香化酶的特异性而不影响其它内分泌代谢的抑制剂。20世纪90年代国际上几家知名的制药企业，相继开发上市了一些第三代芳香化酶抑制剂，如阿那曲唑（Anastrozole）、来曲唑（Letrozole）、依西美坦（Atromasin）等。

芳香化酶抑制剂根据作用机制的不同可分为两类:类固醇类芳香化酶失活剂和非类固醇类的芳香化酶抑制剂。类固醇类芳香化酶失活剂其结构与芳香化酶的作用底物雄激素的结构十分相似，与芳香化酶蛋白结合后导致酶活性永久失活;非类固醇类的芳香化酶抑制剂可特异性与芳香化酶中的细胞色素P450结合，阻碍NADPH脱氢氧化过程，从而抑制芳香化酶的活性。第三代类固醇类芳香化酶失活剂（依西美坦）和第三代非类固醇类芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）都可以通过抑制体内芳香化酶的活性而使绝经后女性体内雌激素水平降低到一个测不出的不平［8］。

4 芳香化酶抑制剂在临床应用的研究

三苯氧胺（TAM）是最常用的乳腺癌内分泌治疗的药物，对于激素敏感的乳腺癌患者，无论是绝经前还是绝经后，均可以改善预后。NSABP-14试验［9］和NATO试验证实了口服TAM能提高ER阳性率，淋巴结阴性或阳性患者的10年无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。但是长期服用TAM可以明显增加子宫内膜癌的发生风险，增加血栓形成的机会，而第三代芳香化酶抑制剂副反应的发生率较低。大量的临床实验对这两类药物在乳腺癌辅助治疗中的疗效进行了比较。ATAC试验（阿那曲唑与三苯氧胺单用以及联合用药的前瞻性随机临床试验）是关于第三代芳香化酶抑制剂用于辅助治疗乳腺癌最早的大规模试验。自1996年7月～2003年3月，全球381个研究中心共9366例绝经后受体阳性或不明患者入组，2002年在Lancet上发表了中位随访33个月的结果［10］。结果显示，阿那曲唑较TAM改善了绝经后受体

阳性患者的DFS（P=0.013），降低了对侧乳腺癌发生率（P=0.007），在不良反应方面，潮热、体重增加、阴道流血、阴道分泌物增多、子宫内膜癌、血栓性疾病的发生率，阿那曲唑均较三苯氧胺低（P<0.05），第二年又报道了随访44个月的结果［11］，与中位随访33个月的结果相似。2003年的St Antonio乳腺癌会议上，Dousett ［12］报道了受体状况与疗效之间的关系。对ER（+），PR（-）的乳腺癌患者，阿那曲唑与TAM的风险比是0.48，相对风险降低52%，显示阿那曲唑疗效显著优于TAM（P<0.001）。从这些结果可以看出在乳腺癌辅助治疗中阿那曲唑比TAM的效果好，且在长期用药安全性

方面有更大的优势。

Kvinnsland等［13］报道的137例ER（+）的三苯氧胺治疗失败后的转移性乳腺癌中，应用依西美坦治疗的结果显示客观有效率为25%，临床获益率为60%。Lonnlng等［14］报道的241例绝经后转移性乳腺癌患者，在三苯氧胺和二线类固醇类芳香化酶抑制剂治疗失败后，应用依西美坦治疗有效率为7%，临床获益率达到24%。因此，可以认为依西美坦在绝经后转移性乳腺癌的二线和三线治疗中有明显的疗效。为了比较依西美坦和三苯氧胺一线治疗绝经后转移性乳腺癌的疗效，已结束的EORTC10951临床Ⅱ期试验结果显示，依西美坦客观有效率为41%，临床获益率为57%;三苯氧胺组客观有效率为17%，临床获益率为42%。在不良反应方面，发生水肿、潮热、恶心、血脂的影响，依西美坦组均明显少于他莫昔芬组［15，16］。Torget实验［17］（阿那曲唑与三苯氧胺对比试验）和来曲唑与三苯氧胺的随机对比前瞻性研究［18］也取得了类似的结果。这些均提示第三代芳香化酶抑制剂可以替代三苯氧胺成为复发性乳腺癌的一线内分泌治疗药物。

绝经后ER+和/或PR（+）的手术切除困难的局部晚期乳腺癌（LABC）或癌体较大愿意保乳治疗的患者应用芳香化酶抑制剂治疗后可使一部分患者得到手术或保乳的机会，我们称之为新辅助内分泌治疗，与新辅助化疗相比，内分泌治疗毒、副作用反应低，患者生活质量明显改善。为了验证第三代芳香化酶的疗效，来自16个国家的55个乳腺癌治疗中心进行了来曲唑与三苯氧胺在新辅助治疗中的Ⅲ期随机对照试验［19］，共有237例绝经后激素受体阳性，乳腺癌肿块大，不适合保乳的患者分为两组服药，4个月评价效果，来曲唑组保乳手术率为48%，明显高于三苯氧胺组的36%（P=0.036）。提示新辅助化疗为绝经后激素受体阳性的手术切除困难的LABC或不宜保乳手术的患者获得治疗成功提供了一条新的途径。对于三苯氧胺与芳香化酶抑制剂序贯用药的问题，意大利学

者进行了IAT试验（三苯氧胺与芳香化酶抑制剂序贯使用的辅助治疗临床研究）。对448例乳腺癌患者，在口服TAM2～3年随机分为两组，一组继续服用TAM至5年，另一组改服阿那曲唑，中位随访30个月，两组临床事件数（局部复发、远处转移、第二原发癌以及各种原因引起的死亡）分别为45个和17个（P<0.0002），提示乳腺癌术后辅助治疗5年内三苯氧胺和阿那曲唑应用比单用三苯氧胺效果更好。Goss等报道三苯氧胺治疗完成后再应用来曲唑治疗可以进一步提高无癌生存率，且无严重毒副反应发生［20］。

乳腺癌内分泌治疗(一类特选)

乳腺癌内分泌治疗 乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施，是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长，那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型的乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点（我们将其比喻为“锁”），激素分子象钥匙一样可以和激素受体位点“锁”相结合，进而刺激细胞分裂生长，因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型的的乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性的乳腺癌。那么，减少“钥匙”或“锁”的数量及影响“钥匙”和“锁”相配或其他任何可以阻止这种结合过程的治疗方法均可以起到内分泌治疗的作用。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂（雌激素竞争抑制剂）代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺） 这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。 2、芳香化酶抑制剂代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。 3、去势药物代表药物：诺雷得

绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除（用外科手术和射线）、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。 4、激素受体调节剂代表药物：氟维司群 氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。 Q&A 我是一名乳腺癌患者，我需要内分泌治疗吗？ 如果癌肿仅局限于乳腺，那么手术和放疗等局部治疗即可以有效起到治疗作用。但当癌肿已转移到其他部位时，治疗起来就会困难的多。不幸的是，乳腺癌是否已经发生转移很难确定。因此，临床医生建议，无论是否有证据表明癌细胞发生转移，浸润性乳腺癌患者手术后应给予全身辅助治疗，如化疗、放疗或二者同时给予。尽管化疗、内分泌治疗可能有副作用，但一旦癌肿复发将危及生命。因此，辅助治疗利大于弊。 并不是所有的乳腺癌患者均可进行内分泌治疗。要想明确你是否适合进行内分泌治疗，首先要将你的癌肿样本送至病理科，进行雌激素受体和孕激素受体的检测。如果检查结果表明你的癌肿是雌激素阳性（ER+）或孕激素阳性（PR+）或双阳性，那么意味着你的癌肿对激素敏感。这时，你的医生会建议你进行内分泌治疗。如果你的检测结果是阴性（ER—PR—），无论你的年龄大小，内分泌治疗将对你的肿瘤生长没有明显作用。

乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新策略_图文.

生堡医堂盘查垫!!生!旦望目筮丝鲞苤21塑塑型丛鲤』￡堑磐,§垒!翌:!!12:型:丝:型垒垫 乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新策略江泽飞 内分泌治疗是乳腺癌重要的全身治疗手段之 一。20世纪70年代,三苯氧胺的问世成为乳腺癌 内分泌药物治疗的里程碑;20世纪90年代,第三代 芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌的内分泌治疗进 入了一个新时代。2005午1月,我国部分从事乳腺 癌临床工作的专家也就内分泌治疗在乳腺癌的复发 转移、术前新辅助治疗和术后辅助治疗中的作用和 地位进行了讨论,并达成基本共识¨J。现结合近年 来国内外该领域研究进展¨j,更新如下看法。 一、术后辅助内分泌治疗 1.乳腺癌术后辅助内分泌治疗原则:(1对于 雌激素受体(ER和(或孕激素受体(PR阳性的 乳腺癌患者,术后辅助内分泌治疗可有效降低肿瘤 复发率,并可提高总生存率。(2辅助内分泌治疗 在化疗之后使用,但可以和放射治疗以及生物靶向 治疗同时应用。(3出于不同月经状态的患者体内

雌激素来源不同,所以对患者的药物选择不同。 2.绝经标准:绝经判定需要符合下列条件之一: (1年龄>160岁已停经者。(2年龄在45—60岁 之间,自然停经1年以上。(3双侧卵巢切除术后。 (4双侧卵巢放疗去势后。 以下情况需要根据血雌激素(E2、卵泡刺激素 (PSH、促黄体生成素(LH的水平,判断患者是否 达到了绝经后水平:(1年龄在45~60岁之问,自 然停经不足1年。(245岁以下,因化疗等其他原 因停经。(3曾接受单纯子宫切除术而保留卵巢。 但应注意,有时患者的血激素水平会因化疗发生暂 时的改交,所以判定这部分患者是否绝经应慎重,需 要动态检测激素水平。 3.绝经后激素受体阳性患者,术后辅助内分泌 治疗可以选择:(1术后5年芳香化酶抑制剂,研究 证明3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑及依 西美坦疗效都优于三苯氧胺¨1,而3种芳香化酶 DO[:10.3760/cma.j.im 0376-2491。2012.20,002 作者单位:100071北京。军事医学科学院307医院乳腺肿瘤科,

乳腺癌的内分泌治疗

乳腺癌的内分泌治疗 晚期乳癌患者，激素受体（ER和/或PR）阳性，即使有内脏转移，如果没有症状，可以首选内分泌治疗。ER和PR阴性的患者在某些特殊情况下也可以选内分泌治疗，尤其是对软组织转移和/或以骨转移的患者。此外，临床中ER和PR状态也可能为假阴性，且有些患者原发灶与转移灶的激素受体情况也可能不同。因此对于ER和PR阴性，仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者，也可以考虑严格疗效评价和病情监控下试用一次内分泌治疗。 接受过抗雌激素治疗的绝经后患者，芳香化酶抑制剂是复发乳腺癌的首选一线治疗。对未接受抗雌激素治疗的绝经前患者，初始治疗可以是抗雌激素单药治疗，或有效的卵巢功能抑制后加用芳香化酶抑制剂，卵巢功能抑制可以采取外科切除，或应用促黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。绝经前抗雌激素治疗失败的患者，首选二线治疗方案是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。 复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括：芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑和依西美

坦）、抗雌激素药物（他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群）和孕激素类药物（醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮）。 内分泌药物的选择原则主要遵循： 1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物； 2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑 制剂AI治疗； 3、绝经前乳癌患者，可采用手术切除或卵巢功能有 效抑制治疗基础上，遵循绝经后患者内分泌治 疗原则； 4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群； 5、非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑） 治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂（依西美 坦）、孕激素或氟维司群；甾体类芳香化酶抑 制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、 孕激素或氟维司群。 6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔 芬或托瑞米芬。 抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗 乳腺得内分泌治疗属于乳腺癌得全身治疗措施,就是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞得生长与繁殖。相当类型得乳腺癌组织需要雌激素与孕激素得刺激来生长,那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程,就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型得乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点(我们将其比喻为“锁”),激素分子象钥匙一样可以与激素受体位点“锁”相结合,进而刺激细胞分裂生长,因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型得得乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性得乳腺癌。那么,减少“钥匙”或“锁”得数量及影响“钥匙”与“锁”相配或其她任何可以阻止这种结合过程得治疗方法均可以起到内分泌治疗得作用。knQJptc。0PCXCt1。 0kEYdlx。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂) 代表药物:她莫昔芬(三苯氧胺) 这类药物可以抑制体内正常雌激素得作用。她莫昔芬得分子结构类似于雌激素,可以与乳腺癌细胞表面得激素受体结合,从而阻止体内正常雌激素与孕激素与受体得结合。让我们想象一下:一把错误得钥匙插进门锁中,可以很合适得插入,但无法转动,而正确得钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样,癌细胞无法接受激素得刺激,肿瘤停止生长。f1b780C。U6jhYPH。G30m5kT。 2、芳香化酶抑制剂代表药物:氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶就是女性体内产生雌激素过程必需得一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效得减少体内雌激素水平,起到减少“钥匙”得作用,因而减少其对癌细胞得刺激作用。m9iT0I9。rvvCc9L。8rhlj3c。

乳腺癌内分泌治疗大事记

乳腺癌内分泌治疗大事记 1、卵巢切除术是最经济的手术去势治疗方法。 2、卵巢放射去势：不稳定，显效时间长，非永久性，毗邻器官的损伤。 药物治疗阶段： 1、选择性ER调节剂 他莫西芬TAM NATO试验：证实了他莫西芬用于术后辅助治疗乳腺癌，降低复发率 1982年Preece研究：TAM用于新辅助内分泌治疗客观缓解率73% 1986年NSABP的B-09试验发现化疗+TAM的无病生存期和总生存期的提高与ER、PR状态有关 1986年美国批准TAM用于ER和（或）PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物 1988年EBCTCG的Meta分析TAM降低死亡率 1998年EBCTCG研究口服TAM2年疗效优于1年，5年优于2年，治疗时间越长，疗效越显著，疗效不依赖于年龄、月经状态和淋巴结是否存在转移和既往是否接受化疗 2002年SWOG-8814研究TAM序贯化疗优于单独使用TAM 2007年NCCN指南TAM作为ER和（或）PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物 2011年EBCTCG发表了Meta分析5年的他莫西芬第一个10年的乳腺癌复发率，对10年后的复发风险无影响。且在雌激素ER阳性的患者中，相对危险度与孕激素PR状态、年龄、淋巴结状态及是否化疗无相关性。 2013年ATLAS试验和aTTom试验证实使用TAM10年效果优于5年（复发率和死亡率） 他莫西芬类似物Toremifen和Raloxifene用于他莫西芬不能耐受的替代治疗和二线治疗 2、卵巢去势药物（LHRH类似物）-戈舍瑞林和亮丙瑞林 戈舍瑞林有效率33%-36.4% 1972年的ABCSG 05试验：绝经前激素受体阳性早期患者接受内分泌治疗组无复发生存率和无局部复发率优于化疗组 1996年EBCTCG发表在Lancet临床研究：无论采用外科手术或放疗去势，绝经前女性卵巢功能抑制可明显提高DSF和OS 2014年ASCO提前公布了大型临床研究SOFT、TEXT研究联合分析结果，相比TAM联合卵巢功能抑制剂，依西美坦联合卵巢功能抑制剂显著改善DFS、无乳腺癌复发时间和无远处复发时间，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗选择。 2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：采用药物卵巢去势，推荐治疗时间2-5年3、芳香化酶抑制剂AI 1981年第一代芳香化酶抑制剂安鲁米特批准用于乳腺癌，安鲁米特应用时必须常规补充可的松，并且伴有共济失调、甲状腺功能抑制等严重副作用 第二代芳香化酶抑制剂 非甾体类芳香化酶抑制剂法倔唑和甾体类芳香化酶抑制剂兰特唑 研究表明晚期患者的临床缓解率为23%-37% 第三代芳香化酶抑制剂 非甾体类可逆性芳香化酶抑制剂 阿那曲唑1995年英国上市 来曲唑1996年英国上市 甾体类芳香化酶灭火剂：依西美坦1997年进入临床 2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：第三代芳香化酶抑制剂可向所有绝经后的ER 和（或）PR阳性患者推荐，尤其是具备以下因素者（1）高度复发风险者；（2）对他莫西芬

乳腺癌内分泌治疗药物

乳腺癌内分泌治疗药物概况 主讲：方红副主任医师 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于该疾病。据国家卫生部信息中心公开资料显示，在沿海城市如上海等地区，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位，每年有12万~15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。 乳腺癌的内分泌治疗一般用于乳腺癌术后复发转移的预防（辅助治疗）以及复发转移后的缓解治疗。乳腺癌内分泌治疗药物品种较多，根据作用机理可分为抗雌激素、芳香酶抑制剂（AI）、促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物和孕激素这四类，其中抗雌激素和AI 在乳腺癌内分泌治疗中占有主导地位。 1 抗雌激素 通过与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对其受体的作用。 1.1 他莫昔芬（TAM） TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。目前，TAM已被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素［1,2］。TAM的主要不良反应包括月经失调、闭经、阴道出血、外阴瘙痒、子宫内膜增生、子宫内膜息肉和子宫内膜癌；TAM也会引起 血脂水平变化并潜在损害心血管系统。 1.2 托瑞米芬 TAM的衍生物。多年的基础和临床研究表明，托瑞米芬的抗肿瘤机理与TAM相似，它治疗乳腺癌的疗效肯定，且高剂量时对部分ER阴性患者也有效。与TAM不同，托瑞米芬反可提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平，临床应用未发现会致骨髓抑制及严重心、肝、肾功能异常，长期服用的安全性和耐受性都很好。托瑞米芬的常见不良反应有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕和抑郁等。但既往患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬；有血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米芬治疗［3］ 1.3 雷洛昔芬 属选择性ER调节剂，它对骨等组织的ER激动剂样作用可保护骨骼和心脏的功能，使骨矿物质密度增加，血中低密度脂蛋白和总胆固醇水平降低，而其在乳房中呈现的ER拮抗性质则可经由与ER结合，从而抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。雷洛昔芬于1997年获FDA批准用于预防绝经后妇女骨质疏松症，1999年又被批准用于骨质疏松症治疗。近期完成的一项由美国国家癌症研究所组织对近2万名妇女进行的大型临床研究证实，停经妇女连续5年每天服用雷洛昔芬或TAM都可使她们患乳腺癌的风险减少近一半。同时，与TAM相比，雷洛昔芬组的子宫内膜癌和血栓病例数分别少36%和29%。已向FDA申请以使雷洛昔

乳腺癌内分泌治疗药物

乳腺癌内分泌治疗药物概况 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于该疾病。据国家卫生部信息中心公开资料显示，在沿海城市如上海等地区，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位，每年有12万~15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。 乳腺癌的内分泌治疗一般用于乳腺癌术后复发转移的预防（辅助治疗）以及复发转移后的缓解治疗。乳腺癌内分泌治疗药物品种较多，根据作用机理可分为抗雌激素、芳香酶抑制剂（AI）、促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物和孕激素这四类，其中抗雌激素和AI 在乳腺癌内分泌治疗中占有主导地位。 1 抗雌激素 通过与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对其受体的作用。 1.1 他莫昔芬（TAM） TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。目前，TAM已被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素［1,2］。TAM的主要不良反应包括月经失调、闭经、阴道出血、外阴瘙痒、子宫内膜增生、子宫内膜息肉和子宫内膜癌；TAM也会引起 血脂水平变化并潜在损害心血管系统。 1.2 托瑞米芬 TAM的衍生物。多年的基础和临床研究表明，托瑞米芬的抗肿瘤机理与TAM相似，它治疗乳腺癌的疗效肯定，且高剂量时对部分ER阴性患者也有效。与TAM不同，托瑞米芬反可提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平，临床应用未发现会致骨髓抑制及严重心、肝、肾功能异常，长期服用的安全性和耐受性都很好。托瑞米芬的常见不良反应有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕和抑郁等。但既往患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬；有血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米芬治疗［3］ 1.3 雷洛昔芬 属选择性ER调节剂，它对骨等组织的ER激动剂样作用可保护骨骼和心脏的功能，使骨矿物质密度增加，血中低密度脂蛋白和总胆固醇水平降低，而其在乳房中呈现的ER拮抗性质则可经由与ER结合，从而抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。雷洛昔芬于1997年获FDA批准用于预防绝经后妇女骨质疏松症，1999年又被批准用于骨质疏松症治疗。近期完成的一项由美国国家癌症研究所组织对近2万名妇女进行的大型临床研究证实，停经妇女连续5年每天服用雷洛昔芬或TAM都可使她们患乳腺癌的风险减少近一半。同时，与TAM相比，雷洛昔芬组的子宫内膜癌和血栓病例数分别少36%和29%。已向FDA申请以使雷洛昔 芬获准治疗此适应证，未来有望替代TAM而成为绝经后妇女预防乳腺癌的首选药物。 2 AI

乳腺癌的内分泌治疗

乳腺癌的内分泌治疗 发表时间：2009-03-01发表者：吴世凯 (访问人次：1604) 吴世凯宋三泰 军事医学科学院附属医院乳腺癌内科 从1893年英国Beatson博士应用卵巢切除去势术治疗晚期乳腺癌首获成功至今，一百多年的乳腺癌内分泌治疗发展，我们已经拥有了卵巢切除去势术、诺雷德药物去势、三苯氧胺（T AM）、孕激素类、芳香化酶抑制剂类、氟维司琼等诸多乳腺癌内分泌治疗的选择。特别是近年来随着第三代芳香化酶抑制剂（AIs）阿那曲唑、来曲唑、依西美坦的相继研发成功，以及多项第三代芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的前瞻性、随机对照临床研究的完成，第三代芳香化酶抑制剂日益成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。但在临床实践中，临床医生如何科学解读文献、如何合理应用临床研究结论，常常面临困惑。我们在乳腺癌的临床实践中，用一句通俗的话说，始终坚持“辅助治疗跟着人家的文章走，解救治疗跟着自己的疗效走”的科学理念，力求实现“患者利益的最大化”这一主要目标。 一、早期乳腺癌的辅助内分泌治疗 “辅助治疗跟着人家的文章走”的意思是，因为辅助治疗是在手术切除可见肿瘤以后所进行的治疗，故无法根据具体病灶的大小变化来评价临床疗效。医生只能依据已经完成的相关的前瞻性、随机对照研究结果来选择辅助方案，也就是遵循循证医学的证据确定我们的辅助治疗。目前乳腺癌辅助内分泌治疗的药物主要为TAM和第三代AIs （一） TAM 绝经前术后早期乳腺癌患者，如果不进行卵巢去除或卵巢功能抑制，TAM几乎为唯一选择。但关于TAM应用的时限长短，NSABP B14的研究结果曾显示，淋巴结阴性的乳腺癌患者延长TAM到10年，与服药5年相比并没有显示无病生存及总生存的优势，反而还导致子宫内膜癌、心脑血管疾病的发生增高。但新近ATLAS试验的研究结果则显示不同的结果。该试验共11500例早期乳腺癌患者入组，完成5年TAM辅助治疗后，再随机分为继续TAM治疗及空白对照两组，10年的研究结果发现，10年TAM治疗组的复发率，显著低于对照组，这种优势不受ER（+）或不明、年龄大小、淋巴结有无转移的影响。研究还发现在TAM后 5-9年、1 0-14年期间，这种优势持续存在。虽然两组死亡率的差异无显著性，但10年TAM组的死亡率较低。这一研究结果尚未得到最后的结论，但至少提示我们，对有淋巴结转移的患者，延长TAM的用药时间，仍可能是一种治疗的选择。 （二）第三代AIs 对于绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗选择，第三代AIs已经成为重要的治疗选择，但其

乳腺癌术后内分泌治疗

乳腺癌是通常发生在乳房腺上皮组织，是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女身心健康甚至危及生命。手术是治疗乳腺癌最直接最常用的方法之一，但是术后容易出现复发和转移，也容易出现一些并发症，患者术后需要进一步治疗。乳腺癌术后内分泌治疗是术后治疗的方法之一，乳腺癌术后内分泌治疗效果怎么样呢? 内分泌治疗的方法有多种，如卵巢切除、抗雌激素药物。乳腺癌术后内分泌治疗虽然对某些患者有一定的效果，但是对大部分患者的术后治疗效果不甚明显，且花费较高。专家建议乳腺癌患者术后及时服用中药巩固治疗，同时注重饮食健康，保持乐观的心态，适度运动锻炼，更有利于病情的治疗和身体的恢复。 中医药治疗乳腺癌有着独特的优势，希望大家观看下面的视频：中医药袁希福三联平衡疗法治疗乳腺癌患者真实病例，相信他们的康复经验一样值得你借鉴采用。 中医三联平衡疗法是由著名的中医肿瘤专家袁希福教授根据30年的抗癌经验，在先辈们阴阳平衡疗法的基础上，将传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立的中医治疗肿瘤的方法。该疗法具备中医药”清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结、以毒攻毒”等优势，并通过反复的临床实践应运而生。且治疗费用低，适合治疗各个时期的癌症患者。 中药三联平衡疗法治疗乳腺癌优势： 一、无毒无痛，防治同步：虽然说手术治疗可以将癌变病灶切除，但却会给患者带来一定的功能障碍，且创伤大;放化疗虽然可以杀死一定的癌细胞，但是却明显的抑制了消化道和造血系统的正常功能。而这些不良症状可以在服用中药三联平衡疗法后，而获得明显的改善。 二、以人为本，辩证施治：中医多是从患者全身考虑，而并不只是局限于病灶本身。局部的治疗并不能彻底的根治疾病，中医则是标本兼治，并改善患者的组织形态及体质，在整体的治疗中不但保证了患者的生存质量，并且在适当的条件下消灭病灶。 三、应用形式多样化：中药三联平衡疗法可以提高远期疗效，减少肿瘤的复发，这些都是中医治疗的益处。增强患者的体质，提高机体的免疫力，有利于彻底治疗疾病。 四、方法简便，费用低：此药物无任何味道;服用量小;患者在家里便可接受治疗，花费少，适用广大工薪族和农民患者朋友。 此外，乳腺癌患者术后也更应该注重健康合理的饮食，忌食含激素的保健品及用激素喂养的家禽。避免食用霉变、腌制、熏烤、油炸食品，注意饮食合理化、多样化、营养化，以养正气。坚持适度锻炼，保持乐观的心态。也有利于乳腺癌患者身体的康复。 以上就是关于乳腺癌术后内分泌治疗的有关介绍，如果您还想要了解更多关于乳腺癌的内容，欢迎在线咨询我们的专家，相信他会给您满意的答复!

晚期乳腺癌的维持治疗理念

晚期乳腺癌的“维持治疗”理念 维持治疗并不是一个全新概念，最初来源于结核病治疗经验，后续在白血病治疗中得以应用。“肿瘤维持治疗”是指对接受若干个疗程联合治疗后疾病无进展患者，为巩固疗效而采取的进一步治疗。经典模式是保留其中一个药作为维持治疗直至疾病进展，另一种方式是换药维持。 随着研究深入和治疗手段的进步，2003 年世界卫生组织提出将恶性肿瘤作为一种慢性疾病，2011 年圣安东尼奥国际乳腺大会也进一步强调晚期乳腺癌的“慢性病”治疗理念。因此晚期乳腺癌需转变现有治疗策略，将其作为“慢性病”进行长期治疗和管理，而这也正契合了维持治疗的治疗策略。可以说，目前人们对维持治疗理念是有共识的。但是，如何进行维持治疗，包括患者的选择、方案的选择等，还需更多深入的研究。 维持治疗应遵循什么原则 随着人们对分子肿瘤学研究的深入，现在认为乳腺癌不再是单一疾病，根据基因分析或免疫组化的结果可分为不同亚型，而这些亚型具有不同的生物学特性，治疗策略也不尽相同。2011 年，St.Gallen 国际乳腺癌会议专家组达成共识，根据乳腺癌组织雌激素受体、HER2 和Ki-67 状态分为五类：Luminal A 型、Luminal B 型、HER2 阳性型、三阴性型和其他特殊类型。因此，对于晚期复发转移乳腺癌的治疗应

遵循根据分子分型予分类治疗的原则。 ☆对于激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗有效后的维持治疗虽然无数据支持，但已成为临床专家的经验共识。 ☆对于 HER2 阳性的乳腺癌患者，在曲妥珠单抗联合化疗一线治疗有效后，若出现不能耐受的化疗不良反应，可采用曲妥珠单抗单药维持治疗。这也是临床通常采用的做法，且被一些临床研究证实行之有效。 ☆对于 HER2 阴性、激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者，首选化疗。临床经常发生的一幕是：一位激素受体阴性、HER2 阴性的乳腺癌患者，手术后若干年出现复发转移，此时医生会告诉她需要接受化疗，患者马上就会问：“医生，我需要进行多长时间的化疗？”不同的医生对这个问题一定有不同答案：有的医生回答先接受 4~6 个月化疗，然后停药观察，直至疾病再次进展后再治疗；有的医生认为目前无法确定疗程，有赖于疗效和耐受性。两种回答哪个是对的？ 基于晚期乳腺癌的“慢性病”和“维持治疗”理念，有学者提出与“慢性病”治疗目标更为一致的治疗模式，取代原有“停止化疗，等待复发”的治疗模式，使用“细水长流”的治疗策略，达到“延年益寿”的治疗目的。此即对于适合化疗的晚期乳腺癌患者，一线化疗 6~8 个

解读：乳腺癌内分泌治疗策略建议

内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌,和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用,甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。以下为根据《中国乳腺癌内分泌治疗专家共识(2015版)》整理出乳腺癌内分泌治疗策略。 一、绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略 在发达国家，乳腺癌发病率随年龄增加而升高，在70~74岁达到发病高峰。而我国乳腺癌发病率的曲线呈现双峰模型，在50岁及70岁都显示出发病的高峰，中位发病年龄为45~55岁，绝经前乳腺癌患者占总体乳腺癌患者的一半以上。 对于绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者，采用他莫昔芬（tamoxifen，TAM）治疗5年一直是标准治疗方式。新的临床研究如ATLAS，aTTOM研究发现长期治疗将在治疗10年后显示出生存的改善。“进一步降低年轻乳腺癌患者体内的雌激素水平是否可转变为生存改善”一直是绝经前患者内分泌治疗的研究热点。结合最新公布的SOFT和TEXT研究结果，2015年St.Gallen全球专家组就是否应该联合卵巢功能抑制、联合多久以及预后是否获益等也达成了一些共识。 中国乳腺癌专家参考这些进展，基于我国现状，达成了以下共识： 目前我国绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗，推荐使用TAM 5~10年是标准方案。 联合卵巢功能抑制在小于35岁的人群中相比单用TAM能明显获益，但辅助化疗后激素水平恢复到绝经前水平很难作为一个因素来评价是否应联合卵巢功能抑制治疗，因为还与化疗的方案、疗程及监测的时间有关。 大于等于4个淋巴结转移是支持联合卵巢功能抑制治疗的重要考虑因素。其次，如果有1～3个淋巴结转移、组织学3级等其他多个危险因素，也可考虑联合卵巢功能抑制治疗。 多基因检测在国内很少开展，如显示不良预后，也可支持联合卵巢功能抑制治疗。

中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016

中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 徐兵河，江泽飞，胡夕春 代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 晚期乳腺癌（ABC）患者在治疗方案的选择以及疗效方面是有其特殊性的，并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师面临的挑战。晚期乳腺癌患者的总体中位生存期为2～3年，不同分子亚型的情况有所不同。对于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者，抗HER2治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程，并显著延长了生存时间；但是对于三阴性晚期乳腺癌患者，其总体预后尚未取得明显改善；另外，对于最常见的激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等[1,2]。2016年，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的倡导下，国内乳腺癌病理和影像诊断、治疗方面的专家对国内外晚期乳腺癌治疗的研究数据进行分析、总结和讨论，经过反复讨论和多次修改，制订出《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》。需要强调的是，本共识是供中国范围内应用的诊疗建议，而各个地区可能需要根据现代肿瘤学的基本原则进行必要的调整，即结合晚期疾病的特殊性和每位患者的个体差异予以多学科、个体化的综合治疗。 一、指南总则 乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例[3]，在每年新发乳腺癌病例中3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。早期患者中30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率约20%[4]。ABC是乳腺癌

发展的特殊阶段，在治疗选择及疗效方面均不同于乳腺癌的其他阶段。ABC患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。 20世纪末提出的多学科综合治疗理念是肿瘤学领域的重大成就 之一。根据这一理念，医师需要为每个患者提供个体化的医疗措施，同时各学科相关人员的积极合作有助于为患者制订更好的治疗方案。乳腺病专科的建立是另一重要举措，我国最早的乳腺癌中心成立于 20世纪90年代，并在近20年的发展中得以不断完善。多学科合作 和乳腺病专科的成立在乳腺疾病诊疗方面具有里程碑意义，尤其在早期乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。然而，对于ABC患者的治疗，多学科合作尚显不足，尤其是针对某些特定转移部位（例如骨转移、脑转移）的综合治疗还亟待加强。本共识中的一部分建议针对不可手术的局部晚期乳腺癌（LABC）和转移性乳腺癌（MBC）或Ⅳ期乳腺癌均 适用，而另一些建议则仅适用于MBC。 1、ABC管理复杂，多学科参与非常重要（包括肿瘤科、放疗科、外科、影像科、病理科、妇科、心理肿瘤学家、社会工作者、护士和姑息治疗专家）。 2、患者一旦被诊断为ABC，个性化提供适当的心 理关怀、支持治疗和症状相关的干预作为常规。 3、确诊为ABC后，同患者讨论未来的治疗及护理目标，与患者 沟通ABC虽然通常很难治愈，但合理的治疗能够显著延长生存时间，部分患者可长期带瘤生存。谈话时应选择患者易于接受的语言，避免过于专业的术语，同时尊重患者的隐私和文化差异，并尽可能提供文字信息。 4、选择治疗决定时，应平衡生存期和生活质量，考虑患者意愿，尽可能鼓励患者与其亲属一同商讨治疗决定，遵循个体化原则，以满足患者的需求。

乳腺癌晚期解救治疗

《》中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版) 一乳腺癌筛查指南二乳腺X线检查和报告规范三乳腺超声检查和报告规范四乳腺MRI检查和报告规范 五影像引导下的乳腺组织学活检指南六乳腺癌术后病理诊断报告规范七浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南八乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南九乳腺癌全乳切除术后放射治疗临床指南十乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南十一乳腺癌新辅助化疗临床指南 十二晚期及复发乳腺癌解救性全身治疗临床指南十三终末期乳腺癌姑息性治疗临床指南十四乳腺癌患者康复治疗共识十五乳房重建与整形临床指南十六乳腺导管原位(内)癌治疗指南十七HER-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识十八乳腺癌局部和区域淋巴结复发诊治指南十九乳腺癌骨转移的临床诊疗指南附录 一乳腺癌筛查指南 1乳腺癌筛查的定义、目的以及分类 ?肿瘤筛查，或称作普查，是针对无症状人群的一种人群防癌措施，而针对有症状人群的医学检查称作诊断。 ?乳腺癌筛查是通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，对无症状妇女开展筛查，以期早期发现、早期诊断及早期治疗。其最终目的是要降低人群乳腺癌的死亡率。 ?筛查分为机会性筛查(opportunistic screening)和群体普查(mass screening)2种。机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的医疗机构进行相关检查；群体普查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供乳腺筛查。2妇女参加乳腺癌筛查的起始年龄 ?机会性筛查一般建议40周岁开始，但对于一些乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前到20周岁。 ?群体普查暂无推荐年龄，目前国内开展的任何群体普查均属于研究阶段，缺乏不同年龄成本效益分析的数据，卫生部开展的农村妇女免费乳腺癌检查年龄为35~65岁，采用超声检查为主，补充乳腺X线检查。3用于乳腺癌筛查的措施3.1乳腺X线检查 ?乳腺X线检查对降低40岁以上妇女乳腺癌死亡率的作用已经得到了国外大多数学者的认可。 ?建议每侧乳房常规应摄2个体位，即头足轴(CC)位和侧斜(MLO)位。 ?乳腺X线影像应经过2位以上专业放射科医师独立阅片。 ?乳腺X线筛查对40岁以上亚洲妇女准确性高。但乳腺X线对年轻致密乳腺组织穿透力差，故一般不建议对40岁以下、无明确乳腺癌高危因素或临床体检未发现异常的妇女进行乳腺X线检查。

乳腺癌内分泌治疗的原理

乳腺癌内分泌治疗的原理 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发达国家发病率高，已达30-40/10万左右，我国乳腺癌的发病率近年来逐年增高，且呈明显年轻化趋势。目前，乳腺癌的治疗除了手术、化疗、放疗、分子靶向治疗以外，还有一个重要的治疗手段即内分泌治疗。 一、乳腺癌内分泌治疗的历史 1. 1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌。 2. 二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌。 3. 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。 4. 1977年FDA批准三苯氧胺上市。 二、乳腺癌内分泌治疗的依据 1. 乳腺癌是激素依赖性肿瘤，体内雌激素水平病理性升高，刺激乳腺细胞过度增长，内分泌治疗的目的：降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。 2. 乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结

合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。 3. 大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素（和/或）孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。 三、内分泌治疗的分类 1. 非药物治疗：手术切除卵巢、肾上腺、垂体，放疗照射双侧卵巢。 2. 药物治疗：应用刺激素受体拮抗剂、芳香化酶抑制剂、LH-RH类似物。 四．、乳腺癌分为2种类型: 一种类型由激素刺激生长, 如雌激素及孕激素; 一种肿瘤的生长不受这些激素的影响. 与肿瘤有关的激素受体：ER+／PR+ 绝经前：雌孕激素由下丘脑(LHRH) + 垂体(LH + FSH), 刺激卵巢产生。绝经后：雌激素由体内雄激素经芳香化酶转化为雌激素。 五、乳腺癌内分泌治疗效果影响因素九 内分泌治疗实施细则: 1.月经状况

什么是乳腺癌的内分泌治疗

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢什么是乳腺癌的内分泌治疗 导语：好多人都不明白，什么是乳腺癌的内分泌治疗。其实简单说，就是因为乳腺癌是一种激素依赖性的肿瘤，所以，雌激素在乳腺癌的发展变化中有非常 好多人都不明白，什么是乳腺癌的内分泌治疗。其实简单说，就是因为乳腺癌是一种激素依赖性的肿瘤，所以，雌激素在乳腺癌的发展变化中有非常大的作用，而内分泌治疗就是要把雌激素降下来，减缓甚至阻止癌细胞的继续生长，达到治疗乳腺癌的目的。 近年来，我国乳腺癌的发病率逐渐攀升，已成为中国女性发病率最高的癌症。为了防止乳腺癌复发，患者术后往往还需要进行辅助治疗，其中内分泌治疗是当前比较重要的辅助治疗方法之一。 但需要注意的是，由于乳腺癌内分泌治疗时会抑制雌激素水平，而雌激素的存在，对于女性骨骼形成是不可或缺的，因而在治疗过程中，要阻止骨骼中的钙质流失。 如果没有采取防治措施，在乳腺癌内分泌治疗过程中则会导致骨质的减少，增加骨质疏松和骨折的风险。因此，患者在接受内分泌治疗的同时，维护其骨骼健康、预防骨质疏松症至关重要。患者应根据医生的指导，定期测定骨密度，以评估乳腺癌内分泌治疗对骨骼的伤害程度并制订补救的方案，根据不同阶段选用不同程度的抗骨质疏松治疗，必要时可以使用降钙素、活性维生素D或双磷酸盐来阻止骨量流失。同时，在进行内分泌治疗时，也应尽量选择引起骨质疏松风险较低的药物。 此外，应用内分泌治疗乳腺癌，血脂健康不容忽视。研究发现，在脑血管疾病的危险因素中，血脂异常与之关系最为密切。女性绝经后易发生血脂改变，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高，增加动脉粥 生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏

乳腺癌长期内分泌治疗的不良反应及应对方法

作者： 军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科王涛江泽飞， 军事医学科学院生物工程研究所医学分子生物学实验室叶棋浓； 来源：《药物不良反应杂志》 内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段。凡是激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论年龄、淋巴结状态或是否应用了辅助化疗，术后通常都进行辅助内分泌治疗。目前循证医学证据支持乳腺癌术后内分泌治疗的时限是5～10年。内分泌治疗的长

期性提示关注其不良反应的重要性。积极采取防治措施，减少或避免由于不良反应导致的提早停药，才能保证内分泌治疗的疗效。 激素受体阳性乳腺癌患者术后内分泌治疗的长期性 选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是绝经前乳腺癌患者术后内分泌治疗的标准药物。1998年早期乳腺癌研究人员协作组（Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group，EBCTCG）对包括37000例患者的55个临床随机试验进行汇总分析，结果显示TAM治疗可以使激素受体阳性乳腺癌患者术后5年复发率减少47%、病死率减少26%，且疗效不依赖于年龄、月经状态、淋巴结是否有转移及既往是否曾接受化疗。2011年EBCTCG发表了有关TAM疗效的研究，证实TAM治疗5年能够明显改善患者的无复发生存和总生存时间。一项针对乳腺癌术后辅助内分泌治疗的研究，比较了TAM治疗10年与5年的疗效，共6846例患者入组，结果显示应用TAM治疗10年能够给患者带来在诊断后第2个10年的获益。提示对于部分乳癌患者，可以给予10年TAM治疗。 乳腺癌的内分泌治疗领域，还有一类重要的药物是芳香化酶抑制剂。目前第三代芳香化酶抑制剂的代表药物是阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。对于绝经后的乳腺癌患者，体内雌激素主要由脂肪组织、肾上腺等分泌的雄激素在芳香化酶的作用下转变而来，而芳香化酶抑制剂可阻断雄激素向雌激素的转变。国际上已进行数项入组患者近万例的大规模临床研究，如ATAC（Arimidex，Tamoxifen，Alone or in Combination trial，ATAC）、BIG1-98（Letrozole Monotherapy vs. Tamoxifen Monotherapy or vs. Letrozole in Sequence with Tamoxifen for Postmenopausal Women with Endocrine-Responsive Early Breast Cancer）、IES031（The Intergroup Exemestane Study）及MA-17（A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early stage breast cancer）研究等，这些研究针对绝经后乳腺癌患者，比较了芳香化酶抑制剂与TAM的疗效。几项研究结果均显示，芳香化酶抑制剂疗效优于TAM，标准治疗时间是5年。MA-17研究还发现，如果乳腺癌术后经TAM治疗5年后绝经的患者再继续应用芳香化酶抑制剂来曲唑治疗5年，与仅用TAM治疗5年的患者相比，乳腺癌复发风险进一步降低。