3.5注射用无菌粉末

药物制剂技术

第三第3

课题：注射用无菌粉末13秋药物制剂中/14春药物制剂中3班

讲授

掌握粉针剂的种类及质量要求。

知道粉针剂的生产洁净度要求。

1、粉针剂的种类及质量要求。

教课书

无

<课程引入>：见附页。5min

<新课讲授>：见附页。75min

<布置作业>：见附页。10min

<教学后记>：见附页

教学过程教学内容方法运用

<课程引入> 10min

<新课讲授>：70min 复习:安瓿注射剂与输液剂的制备流程

一、概述

注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射。适用于

在水中不稳定性药物，特别是湿热敏感的抗生素及生物技术药物。如青

霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A) 等。

1、分类：冷冻干燥制品（冷冻干燥法制得)和无菌分装产品(用其它方

法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得)。

2、质量要求：粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度或结晶度适

宜，便于分装；无菌、无热原。

二、注射用无菌分装产品

将符合注射要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的

小瓶或安瓿中。

测定物料的理化性质：

1.热稳定性：目的是确定产品最后能否进行灭菌处理。

2.临界相对湿度：生产上分装室的相对湿度必须控制在分装产品的临界相对

湿度以下，以免吸潮变质。

3.粉末的晶型：粉末晶形与制备工艺有密切关系，如喷雾干燥法制得的多为

球形，机械分装易于控制，而溶剂结晶者有针形、片状或各种性状的多面体等，

针形粉末分装时最难掌握。

4.粉末的松密度：测定单位体积内药物的重量，便于分装。

(一)无菌粉末的分装及主要设备

1、原材料的准备

?安瓿或小瓶及胶塞按本章前述方法处理，但均需灭菌。

?无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备，必要时需进行粉碎，过筛

等操作。

2、分装

分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后立即加盖封口；用人工或机器分装及封口宜有局部层流装置。

青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。

3、灭菌和异物检查

?对于能耐热的品种如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭菌，以确保

安全。

?对于不耐热的品种，必须严格无菌操作，产品不能灭菌。

?异物检查一般在传送带上，用目检视。

4、印字包装：已实现机械化

5、设备：插管分装机、螺旋自动分装机、真空吸粉分装机等。

(二)存在的问题及解决措施

1、装量差异：物料流动性差导致，原因包括物料含水量、吸潮性、药物的

晶态和粒度、比容及机械设备性能等。

2、澄明度问题：污染机会增加导致。应严格控制原料质量及其处理方法和

环境。

提问

3、无菌度问题：无菌操作不慎导致。采用层流净化装置。

4、吸潮变质：胶塞透气性和铝盖松动导致。选择性能好的胶塞，轧盖后封

蜡，防止水气透入。

三、注射用冻干制品

（一）概述

冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条

件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。

凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。

冷冻干燥的优点：

?①可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；

?②产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；

?③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧

化，有利于产品长期贮存；

?④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少；

?⑤产品剂量准确，外观优良。

缺点：

?溶剂不能随意选择；

?设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。

（二）冻干无菌粉末的制备工艺

1、流程图

药液的配制→预冻→升华干燥（除去水分）→再干燥

2、制备工艺

(1)预冻：恒压降温过程，预冻温度应低于产品共熔点以下10-20℃。预冻方法有速冻法和慢冻法：

?速冻法：在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品

装入箱内，这样急速冷冻，形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。

?慢冻法：形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况

选用。

?预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。

?预冻一定要完全，否则减压时可能产生沸腾冲瓶现象。

(2)升华干燥：恒温减压过程→恒压升温过程

①一次升华法

适用于共熔点为-10～-20℃，且溶液粘度不大的制品，装量厚度在10～

15mm的情况。

具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥箱内预冻至低共熔点以下

10～20℃，同时将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，通过搁

置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐升高至约-20℃，药液中的水分

就可升华，最后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。

②反复冷冻升华法

只是在预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。

适用于结构较复杂、稠度大或熔点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。

?某制品低共熔点为-25℃，可速冻到-45℃左右。然后将制品升温如此反

复处理，使制品晶体结构改变，制品表层外壳由致密变为疏松，有利于

<布置作业> 10min

<课堂后记>

水分升华。

?此法可缩短冷冻干燥周期，处理一些难于冻干的产品。

(3)再干燥：

?当升华干燥阶段完成后，为尽可能除去残余的水，需要进一步干燥。

?再干燥温度，根据制品性质确定，如0℃、25℃等。制品在保温干燥一

段时间后，整个冻干过程即告结束。

（三）存在的问题和处理方法

1、含水量偏高

2、喷瓶

3、产品外形不饱满或萎缩

P114 选择题

产万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计

东南大学 制药工艺课程设计 题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠 粉针剂生产车间工艺设计专业及班级：192101 192111 设计组成员：周艺秦（19210117）于佳（19210118） 方济中（19210119）王雨曼（19211106） 陈昊天（19211108）夏彭仁（19211101） 项目提交人：于佳 学号：19210118 指导教师：陈峻青老师

东南大学化学化工学院 二〇一三年八月 目录 1注射用头孢哌酮钠粉针剂工艺概述 (4) 1.1粉针剂的生产概述 (4) 1.2注射用头孢哌酮钠的性质和使用 (5) 1.3注射用头孢哌酮钠的生产工序 (6) 1.4注射用头孢哌酮钠的发展及方向 (12) 2生产制度及规模 (12) 3. 无菌分装粉针剂生产工艺流程设计及洁净区域划分 (13) 3.1生产场所和设备 (15) 3.2关键生产设备操作规程和清洁规程 (16) 4物料衡算 (17)

4.5计算结果（以每天产量为准）见下图............ 错误!未定义书签。 5.主要设备选型及设备一览表 (19) 5.1.洗瓶机 (19) 5.2全自动胶塞清洗烘干灭菌一体机 (20) 5.3灭菌烘箱 (20) 5.3螺旋分装机 (21) 5.4正压脉动臭氧灭菌柜 (21) 5.5滚压式轧盖机 (22) 5.6全自动贴标机 (11) 5.7热风循环烘箱 (22) 5.8全自动多功能针剂型装盒机 (11) 6.车间工艺平面布置说明 (23) 6.1洁净级别的设置 (24) 6.2辅助功能间的设置 (24) 7．车间技术要求 (26)

7．1污染物控制措施 (26) 7．2辅助设施 (27) 7.3药品厂房设计要求 (27) 7.4粉针分装剂药品 (27) 8.设备综述 (28) 8.1关于滚压式轧盖机的综述 (28) 8.2关于全自动贴标机的综述 (28) 9.参考文献 (15) 1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述 1.1粉针剂的生产概述

注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程

注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程 目的： 建立注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程，控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。 2.依据： 《中华人民共和国药典》2000年版二部。 3. 范围： 适用于橡皮塞铝盖玻瓶或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查。 4. 职责： QA检查员、QC检验员对本标准的实施负责。 5. 程序： 5.1. 仪器与用具：分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的粉针剂） 5.2.检查法： 5.2.1. 取供试品5瓶（支），除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑； 若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，俟干燥后，分别编号，依次放于固定位置。 5.2.2.轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶（支）的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙 醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。 5.2.3.复试、初试中，如有1瓶的装量超过装量差异限度规定时，另取10瓶（支） 按5.2.1.、5.2.2.项下复试。

5.3.记录与计算： 5.3.1. 记录每次称量数据。 5.3.2.根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。 5.3.3.每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )， 保留3位有效数字。 5.3.4.按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。 注射用无菌粉末装量差异限度规定 5.4.结果与判定： 5.4.1. 每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。 5.4.2.每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。 5.4.3.初试结果仅有1瓶（支）的装量超过允许装量范围时，另取10瓶（支）复 试。复试结果每1瓶（支）的装量与其允许装量范围相比较，均末超过者，可判为符合规定；若有1瓶（支）或1瓶（支）以上超过时，判为不符合规定。 5.5.注意事项： 5.5.1. 开启安瓿装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失。 5.5.2.用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦掉，以免

灭菌与无菌制剂习题

第三章灭菌与无菌制剂 一、 A型题(最佳选择题) 1、对于易溶与水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂 2、葡萄糖注射液属于哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶胶型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶液型注射剂 3、对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂 4、水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的固体药物，可制成哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂 5、关于注射剂特点的错误描述是 A、药效迅速作用可靠 B、适用于不宜口服的药物 C、适用于不能口服给药的病人 D、可以产生局部定位作用 E、使用方便 6、注射于真皮和肌内之间，注射剂量通常为1~2ml的注射途径是 A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射 7、常用于过敏性试验的注射途径是 A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射 8、注射剂一般控制pH在的范围内 A、~11 B、4~9 C、5~10 D、3~7 E、6~8 9、下列是注射剂的质量要求不包括 A、无菌 B、无热原 C、融变时限 D、澄明度 E、渗透压 10、中国药典规定的注射用水应该是 A、无热原的蒸馏水 B、蒸馏水 C、灭菌蒸馏水 D、去离子水 E、反渗透法制备的水

11、为配制注射剂用的溶剂是 A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水 12、用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水 13、注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是 A、酸碱度 B、热原 C、氯化物 D、氨 E、硫酸盐 14、注射用青霉素粉针，临用前应加入 A、注射用水 B、灭菌蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水 E、蒸馏水 15、说明注射用油中不饱和键的多少的是 A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值 16、具有特别强的热原活性的是 A、核糖核酸 B、胆固醇 C、脂多糖 D、蛋白质 E、磷脂 17、下列等式成立的是 A、内毒素=热原=磷脂 B、蛋白质=热原=脂多糖 C、内毒素=磷脂=脂多糖 D、内毒素=热原=蛋白质 E、内毒素=热原=脂多糖 18、对热原性质的正确描述为 A、相对耐热、不挥发 B、耐热、不溶于水 C、挥发性，但可被吸附 D、溶于水，不耐热 E、挥发性、溶于水 19、关于热原性质的叙述错误的是 A、可被高温破坏 B、具有水溶性 C、具有挥发性 D、可被强酸、强碱破坏 E、易被吸附 20、关于热原叙述错误的是 A、热原是微生物的代谢产物 B、热原致热活性中心是脂多糖 C、热原可在灭菌过程中完全破坏 D、一般滤器不能截留热原 E、蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的不挥发性 21、关于热原叙述正确的是 A、热原是一种微生物

年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案

年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计 方案 1、概述 1.1粉针剂简介 粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。便于运输保存。粉针剂应用时以葡萄糖溶液稀释注射，注射剂根据用量不同可稀释可直接注射。粉针，作为一种剂型，应该称为“注射用×××”，根据制备原理分为无菌粉和冻干粉。如：青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冻干粉。这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冻干粉常为块状。两者均要求无菌车间制备。 凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，如某些抗菌素（青霉素G钾、霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），它们既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。 近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精

制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。 1.2粉针剂的生产方法 粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。 冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。“冻干粉针”同“冻干粉针剂”。 1.3无菌粉针剂生产工艺特点 无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂生产工艺特点：

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程新选.

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程 1、目的 明确注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测规程。 2、范围 适用于注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测。 3、职责 QC人员负责执行、QC 主管负责监督。 4、程序 4.1外观 取本品数个，在自然光线明亮处观察，照表1检查，应符合规定。 表1 外观检测项目、检验水平及接收质量限 4.2穿刺落屑 取本品适量，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法第二法对照法测定，落屑数应不得超过5粒。 注：见原厂出厂检验报告书。 4.3穿刺力 取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法第二法测定，穿刺瓶塞所需的力不得过10N。 注：见原厂出厂检验报告书。 4.4胶塞与容器密合性

取本品10个，置于烧杯中，加水煮沸5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。另取10个与之配套的注射剂瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。放入高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，放置24小时。将上述样品倒置，放入含有10%亚甲蓝溶液的带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25Kpa ，维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。 注：见原厂出厂检验报告书。 4.5自密封性 取胶塞与容器密合性项下样品，采取符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法第二法的注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。将上述样品倒置，放入含有10%亚甲蓝溶液带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25Kpa ，维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。 注：见原厂出厂检验报告书。 4.6灰分 取本品适量，剪碎，取1.0g ，置于已炽热至恒重的坩埚中，精密称定，在电炉上缓缓炽灼至完全炭化（应防止试样着火），放冷；在800℃±25℃炽灼使完全灰化，移置于干燥器内，放冷，精密称定后，再在800℃±25℃炽灼至恒重，即得。遗留残渣不得过50%。 100*(%)0 1 2m m m X -= 式中： X----为灰分的百分量，%； m 0----为供试品质量，g ； m 1----为空坩埚质量，g ； m 2----为坩埚加灰分质量，g 。 注：见原厂出厂检验报告书。 4.7不容性微粒 取相当于表面积100cm2的完整胶塞若干个，照包装材料不溶性微粒测定法药用胶塞项下测定，每1ml 中含10um 以上的微粒不得过60粒，含25um 以上的微粒不得过6粒。 注：见原厂出厂检验报告书。

无菌粉针剂生产工艺特点

无菌粉针剂生产工艺特点：1.需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能采用成品灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防止异物的混入。2.无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严密性。3.为保护产品的无菌性质，需严格检测洁净室的空气洁净度。4.为防止污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液处理。 注射剂装量差异检查法：1.取供试品5瓶（支）除去标签，铝盖，容器的外壁用乙醇擦掉，干燥。开启时注意避免玻璃等异物落入容器中。2.分别迅速精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量3.每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合规定。4.如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。 可见异物检查法：1.定义：可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径通常大于50um。2.《中国药典》规定：可见异物检查法有两种：灯检法和光散射法，一般常用灯检法或采用光散射法，但灯检法不适用（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。 制药用水的分类和各自主要用途：制药用水的分类和各自主要用途：分类：制药用水因其适应的范围不同分为：饮用水，纯化水，注射用水，灭菌注射用水。用途：饮用水：可作为药材浸制时的漂洗，制药工具的粗洗用水，除另有规定外，也可以作为药材的提取溶剂。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备，制药用水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水。中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂，以及口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂，非灭菌制备用器具的清洁用水。注射用水：为纯化水经蒸馏所得到的水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂及注射用容器的精洗，滴眼剂配制的溶剂。灭菌注射用水：按照注射剂生产工艺制备所得，可用于注射用无菌粉末的注射剂的稀释剂。 简述灭菌法的定义以及常用的灭菌方法：定义：灭菌法系指用适当的物理化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。（适用于制剂、原料、辅料及医疗器械等物品的灭菌）常用的灭菌方法：辐射灭菌法、干热浴法、间歇式灭菌法、热压灭菌法、真空压力蒸汽灭菌法、环氧乙烷灭菌法、甲醛低温蒸气熏蒸法 简述湿热灭菌法：1.定义：是指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽流过热水喷淋的手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。2.条件：121℃，30分钟，121℃15分钟，116℃，40分钟3.装载方式：湿热灭菌时，被灭菌的物品应有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性，并通过装载验证。4.湿热灭菌法应确立灭菌柜在不同装载时可能存在的冷点，用生物指示剂进一步确认灭菌效果时，应将其置于冷点处。常用的指示剂：嗜热脂肪芽胞杆菌孢子。 简述注射剂的定义和特点：定义：是指将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。特点：1.药效迅速作用可靠2.适用于不宜口服的药物3.适用于不能口服给药的病人4.可以产生逐步定位作用5.使用不便且注射疼痛6.制备工艺复杂，对生产环境要求高。

生物制品车间西林瓶无菌灌装验证方案知识讲解

标题: 生物制品车间西林瓶无菌灌装验证方案设备/系统编号: 生物制品车间 方案编号: STP-QA-YZ019 版本号: 08

方案执行前批准 注：签名表示已对方案的准确性、完整性和GMP的符合性进行了审核并符合相关要求，同时承诺及时安排相应的人力物力资源执行该方案。同意批准方案用于执行。

目录 方法执行前批准 (2) 1 目的 (4) 2 范围 (4) 3 编订依据 (4) 4. 部门职责 (4) 5. 验证内容 (5) 5.1 概述 (5) 5.1.1生产所用主要设备 (5) 5.1.2生产工艺和品种情况 (5) 5.1.3参加无菌灌装验证人员情况 (6) 5.2验证方法 (6) 5.3 再验证周期 (8) 6. 附录 (9)

1 目的 此验证方案的设计有助于证明采用此无菌灌装工艺生产出的产品符合成品质量标准，尤其是无菌性的控制标准。无菌分装过程的验证是在人员进行相关培训及水系统、空调系统、消毒系统及清洗等验证合格基础上进行的。本次结合灌装生产技术指标和技术要求，确定无菌灌装工艺的再验证内容。通过培养基无菌灌装试验考察无菌灌装过程中环境是否达到要求，人员操作是否规范，灌装工艺是否合理，为灌装产品的无菌保证提供依据。 2006年10月西林瓶生产线完成改造后进行了首次验证，2007年生物制品车间空调系统改造后进行了西林瓶生产线无菌灌装的再验证，2008、2009年在设备连续正常运行一年后分别进行了再验证，此次验证为2011年冻干粉针投产前的再验证。 2 范围 适用于生物制品车间西林瓶无菌灌装工艺的再验证。 3 依据 3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。 3.2 《药品生产验证指南》（2003年）。 4 责任人 4.1 验证委员会 4.1.1 负责验证方案的审批。 4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 4.1.3负责验证数据及结果的审核。 4.1.4 验证报告的审批。 4.1.5 再验证周期的确认。 4.2 生产部 4.2.1 负责验证方案的起草。 4.2.2 负责验证方案的实施和设备的操作。 4.2.3 负责公用系统的操作及保养。 4.3设备部

无菌粉针剂的检查

教案首页 授课顺序学时日期年月日班级 注射剂的通则检查 注射剂是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临

用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂可分注射液（其中供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液）、注射用无菌粉 末与注射用浓溶液。 一、装量检查法 （一）应用范围 本法适用于50 mL及50 mL以下的单剂量注射液的装量检查，其目的在于保证单剂量注射液的注射用量不步于标示量，以达到临床用药剂量要求。标示装量为50 mL以上的注 射液和注射用浓溶液，按最低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。 凡规定检查含量均匀度的注射液（如塞替派注射液），可不进行装量检查。 （二）仪器与用具 注射器及注射针头、量筒（量人型，规格 1 mL、2 mL、5 mL、10mL、20 mL，50 mL 的量具）均应预经标化。 （三）测定方法 1、按下表规定取用量抽取供试品。 2、取供试品，擦净瓶外壁，轻弹瓶颈部使液体全部下落，小心开启，将每支内容物分别用相应体积的干燥注射器（包括注射器针头）抽尽，注入预经标化的量筒内，在室温下检视，读出每支装量。如供试品为油溶液或混悬液时，检查前应先微温摇匀，立即按上述方法操作，并冷至室温后检视。 （四）注意事项 1、所用注射器及量筒必须洁净、干燥并经定期校正；其最大容量应与供试品的标示装 量相一致，或使待测体积至少占其额定体积的40%。 2、注射器应配上适宜号数的注射针头，其大小与临床使用情况相近为宜。 （五）记录与计算 主要记录室温、抽取供试品支数、供试晶的标示装量、每支供试品的实测装量。 （六）结果与判定 每支注射液的装量均不得少于其标示装量；如有少于其标示装量者，即判为不符合规定， 二、装量差异检查法 （一）应用范围 本法适用于注射用无菌粉末的装量差异检查。本项检查的目的在于控制各瓶间装量的一 致性，以保证使用剂量的准确。 凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行装量差异检查。 （二）仪器与用具 分析天平感量0.1 mg （适用于平均装量为0.15 g及其以下的粉针剂）或感量 1 mg （适用于平均装量在0. 15 g以上的粉针剂）。 （三）测定方法 取供试品5瓶（支），除去瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶剂擦除字迹），容器外壁用乙醇擦净，置干燥器内放置 1 —2h，待干燥后，除去铝盖，分别编号，依次放于固定位置。 轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入 容器中），分别迅速精密称定每瓶（支）的重量，倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依法放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每瓶

年产万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计

制药工艺课程设计 题目：年产1500万支注射用头抱哌酮钠粉针剂生产车间工艺设计 专业及班级: 192101 192111 设计组成员：周艺秦（）于佳（） 方济中（）王雨曼（） 陈昊天（）夏彭仁（） 项目提交人: 于佳 学号: 指导教师：陈峻青老师 东南大学化学化工学院 二?一三年八月

目录 全自动多功能针剂型装盒机 (11) 9.参考文献 (15) 1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述

粉针剂的生产概述 粉针剂为注射用无菌粉末，是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。一般临用前用无菌葡萄糖溶液或生理盐水溶解后注射，该 类药品运输及使用方便。 粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。青霉素、头抱等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。 本设计则是采用无菌分装技术生产制备注射用头抱哌酮钠。 注射用头抱哌酮钠的性质和使用 注射用头抱哌酮钠，英文名Cefoperazone Sodium for Injection 。主要成 分头抱哌酮钠，其化学名为（6R,7R）-3-［［1- 甲基-1H-四唑-5-基）硫］甲基］-7-［（R）-2-（4- 乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲基上以巯基杂环取代乙酰氧基的头抱菌素，此杂环的芳香性及亲水性可提高其抗菌性并显示良好的药代动力学性质，在血中的浓度较高。 对绿脓杆菌的作用较强。临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。 现在对注射用头抱哌酮钠的生产采用无菌分装技术，在生产过程中严格按照《GMP的要求进行车间设计和生产工艺的设计。 该药品一般为肌肉注射或静脉滴注给药，警惕：使用头抱哌酮钠前，应详细询问病人是否有对头抱菌素类，青霉素类或其他药物的过敏史。如病人对青霉素过敏，应谨慎使用本品。对任何曾发生过某种过敏反应，尤其是对药物过敏的病人，使用本品应特别小心。 注射用头抱哌酮钠的生产工序 原料的准备工作 在无菌分装操作前一天，将原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓 冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，用适量的注射用水与原辅料混合配液，喷雾干燥无菌处理，经过检测后，可经传递窗紫外灯照射后传入万级A区。原料传入万级A区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。 胶塞的洗涤灭菌与干燥 (1)粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3?5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗15?20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。

年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计

制药工程基础课程设计题目：年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计 学生姓名： 学号： 系别： 专业： 指导教师： 起止日期： 2013年01 月12日

设计任务书 一、设计题目 年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计 二、设计参数 （1）计算产量值为：X=2000万支/每年 （2）按两班制生产，每班8个小时每天 （3）以全年250个工作日计算 三、设计内容及要求 （1）确定工艺流程及净化区域划分； （2）详细叙述一个无菌分装的粉针剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。 （3）物料衡算、设备选型（按两班制生产）； （4）按GMP规范要求设计车间工艺平面图； （5）计算注射用水用量，并做注射用水制备工艺设计； （6）编写设计说明书。

目录 1、概述 (1) 粉针剂的生产方法 (2) 无菌粉针剂生产工艺特点 (2) 粉针分装设备 (3) 设计目的 (5) 生产能力 (5) 工艺要求 (5) 质量要求 (5) 设计依据 (5) 设计依据 (5) 设计原则 (5) 3、确认设计方案 (6) 工艺流程图 (6) 生产工艺的描述 (8) 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 (8) 西林瓶的清洗和灭菌 (9) 铝盖的准备 (11) 工器具的灭菌消毒处理 (11) 分装机零部件的处理 (11) 维修工具灭菌处理 (12) 其它处理 (12) 无菌分装 (12) 轧盖、灯检 (13) 包装 (13) 4、工艺计算 (14)

生产制度 (14) 物料衡算 (14) 5、工艺设备选型 (15) 主要设备选型 (15) 主要生产设备及型号一览表 (17) 6、车间布置 (18) 车间设计GMP要求 (19) 主要操作间的位置和要求 (20) 车间技术要求 (20) 参考文献 (21) 附录 (23)

年产 万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计

东南大学制药工艺课程设计 题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠粉针剂生产车间工艺设计 专业及班级：192101 192111 设计组成员：周艺秦（）于佳（） 方济中（）王雨曼（） 陈昊天（）夏彭仁（） 项目提交人：于佳 学号： 指导教师：陈峻青老师 东南大学化学化工学院 二〇一三年八月

目录 全自动多功能针剂型装盒机 (11) 9.参考文献 (15) 1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述

粉针剂的生产概述 粉针剂为注射用无菌粉末，是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。一般临用前用无菌葡萄糖溶液或生理盐水溶解后注射，该类药品运输及使用方便。 粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。 本设计则是采用无菌分装技术生产制备注射用头孢哌酮钠。 注射用头孢哌酮钠的性质和使用 注射用头孢哌酮钠，英文名 Cefoperazone Sodium for Injection。主要成分头孢哌酮钠，其化学名为(6R,7R)-3-[[1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲基上以巯基杂环取代乙酰氧基的头孢菌素，此杂环的芳香性及亲水性可提高其抗菌性并显示良好的药代动力学性质，在血中的浓度较高。 对绿脓杆菌的作用较强。临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。 现在对注射用头孢哌酮钠的生产采用无菌分装技术，在生产过程中严格按照《GMP》的要求进行车间设计和生产工艺的设计。 该药品一般为肌肉注射或静脉滴注给药，警惕：使用头孢哌酮钠前，应详细询问病人是否有对头孢菌素类，青霉素类或其他药物的过敏史。如病人对青霉素过敏，应谨慎使用本品。对任何曾发生过某种过敏反应，尤其是对药物过敏的病人，使用本品应特别小心。 注射用头孢哌酮钠的生产工序 原料的准备工作 在无菌分装操作前一天，将原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，用适量的注射用水与原辅料混合配液，喷雾干燥无菌处理，经过检测后，可经传递窗紫外灯照射后传入万级A区。原料传入万级A区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。 胶塞的洗涤灭菌与干燥

年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计书

年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计书第一章总论 1.1 项目名称 年产5000万支无菌分装的头孢呋辛钠粉针剂的项目 1.2主办单位名称 1.3投资项目性质 新建。 1.4编制依据 编制依据包括： (1)厂址初步选择报告及有关供水、供电、项目征用土地意见和建设项目环境保护意见的批文及资料； (2)《化工投资项目可行性研究报告编制办法》(中石化协产发(2006)76号)； (3)《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国劳动安全法》等相关的国家法律、法规。 1.5项目提出的背景 全球医药市场在源源不断上市的新药的推动下已经保持了数十年的高速增长,但在美国等主要市场的增速已经放缓,而中国等新兴市场开始发力。据美国医

药市场分析权威IMS Health的数据和预测,中国是目前世界第三大西药市场,仅次于美国和日本。2015年,中国将成为全球第二大份医药市场,仅次于美国。但是,目前中国西药市场的绝对销售额占世界市场的比例并不大。2009年,大约为317亿美元,占全球市场的4.2%。预测2011年的中国西药市场的绝对销售额可超过500亿美元。但这依然和中国人口所占世界的比例很不协调。预计未来十年中国西药市场将是全球增长最快的市场,每年可达到20%-30%,远远超过发达的欧美国家(每年约为2-4%),市场潜力巨大。我国医药产业保持较快发展的主要原因是居民生活水平的提高、医疗保险制度改革的全面推进和人口净增长及老龄化等。 总体而言,我国医药市场呈现旺盛的消费需求环境,主要表现在:首先,我国宏观经济平稳快速运行带动了医药产业的蓬勃发展。我国人民生活水平不断提高,改革开发以来,人均可支配收人增长了约30倍。从国际一般的发展历程来看,随着人民生活水平的提高,人们保健意识也随着提高,用药水平会稳步上升,医疗消费占消费性支出的比例将逐年上升。在我国,由收人增长引发的用药需求强力支撑了行业发展。其次,医疗保险制度发展加快推进,将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产普药的使用。第三,人口老龄化促使我国的人均用药水平不断提高 (即使在不考虑经济增长的前提下,根据南方所测算,我国老年人人均用药是我国人均用药水平的3 -4 倍),随着我国逐渐步入老龄社会,由人口老龄化的因素将直接持续拉动医药行业发展。最后,农村合作医疗制度的建立和完善,农民收入的提高,为医药市场拓宽了发展空间。由于我国农民以前的用药水平极低,农村居民的用药总量占整个社会用药总量的5%左右。随着医保范围的扩大,农村居民的用药水平将会进一步上升。 中国政府一直关注民生问题,重视发展医药产业,推动了医药市场的发展。据统计,截止 2011 年 12 月新型农村合作医疗、城镇居民基本医疗保险、城镇职工基本医疗保险三项基本医疗保险制度覆盖了95%以上的城乡居民,参保人数增加到 12.95 亿人。我国建立起了世界上最大的基本医疗保障安全网。全民医保范围扩大和用药水平的提升,这将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产药品的使用。未来的中国医药市场是一个广覆盖、低水平、强调政府控制的市场。因此,具有品牌、品种齐全、以生产普药为主的大型企业将成为医改的受惠者。 今后,我国的医药产业将继续保持较高的增长率,增长速率和盈利能力都将进入新的阶段。同时随着研发能力的增强和产业环境的改善,国际医药产业将向中国等发展中国家转移,我国的医药产业在制造和研发上都面临着新的历史机遇。2002 年起,国家药监局对国内制药企业强制实施 GMP 认证,规范国内医药市场,淘汰落后小规模企业,遏制重复建设引起的恶性竞争,实现医药产业改造升级。企业通过 GMP 改造,在硬件设备和软件管理上为接受新药技术转让和引进仿制药提供了坚实的基础。近年,医药产业政策频出,市场正在逐步走向规范。由于新的药品注册管理办法出台,新一轮 GMP 认证开始,以及治理商业贿赂、各地推行挂网招标等一系列规范医药市场的政策出台,一些不规范的医药企业纷纷倒闭,市场出现了新的空间。同时,医药商业的购并重组进入高潮,在国家加强环保和提

无菌注射剂生产中无菌检查

无菌注射剂生产中无菌检查 发表时间：2015-12-16T09:56:36.193Z 来源：《航空军医》2015年6期供稿作者：张多婷[导读] 黑龙江民族职业学院注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 黑龙江民族职业学院黑龙江哈尔滨 150060 【摘要】本文讲述了无菌注射剂无菌检测的现状，并对国内注射剂无菌安全存在的问题进行了分析，同时根据无菌制剂无菌保证的要求，提出了在现有条件下提高注射剂无菌保证水平的可行的措施。以期为无菌注射剂的安全生产提供依据。【关键词】无菌；注射剂；安全生产；措施 注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。它作为一种直接注入体内的剂型，对产品质量的安全性要求也高于其它剂型。部分企业由于缺少质量风险意识，近年来也出现了几起典型的注射剂药害事件，充分说明了企业需要进行风险管理的必要性。药品生产过程的质量风险管理在我国处于起步阶段，还缺少具体的指导性文件及科学系统的方法。本文以小容量注射剂为例 说明注射剂生产中无菌检查重要性 1.无菌注射剂无菌检测的现状 无菌物品是指物品中不含任何微生物。对于任何一批灭菌产品来说，绝对无菌是无法认定的，因为物理或化学灭菌方法的杀灭曲线是遵循对数规则的，即意味着一批灭菌物品中可能有一定概率的活微生物未被杀灭或除去。不同国家的药典的无菌检查法均有很大的局限性。从理论上来说，要确定批产品的无菌性，应对每个容器进行无菌检测。无菌水平有无菌分装的产品和最终灭菌的产品。任何无菌产品均应采用验证合格的生产程序进行生产。无菌产品的灭菌工艺的无菌保证是建立在一定的生物污染量和污染生物对所采用灭菌手段有一定抵抗力的基础上，灭菌前批产品的微生物污染状况是对产品作无菌评价的先决条件。因此，批生产过程中，应监控灭菌前产品及生产的各个环节被灭菌品的微生物污染并控制在规定的限度内。 2.注射剂无菌安全出现的问题 2.1注射剂的剂型选择比较随意，没有考虑剂型的无菌保证水平。例如，对可以耐受湿热灭菌的产品选择较低无菌保证水平的粉针剂等。 2.2灭菌方法的选择比较随意，没有考虑剂型的特点、微生物的情况和主药的性质。例如对耐热的注射液，在没有监控主辅料、容器设备和环境微生物污染水平的情况下，选择流通蒸汽灭菌法。或者，对耐热的注射液，即使选择湿热灭菌的方式，但灭菌工艺的 F0较低，不能保证产品达到无菌要求。 2.3目前，对一般无菌药品生产企业来说，无菌检查方法验证是一弱项，个别企业存在这样的现象：假阴性时漏检；在结果为阳性时，违反药典规定进行复检，直到“结果符合要求”为止。 2.4产品灭菌前的微生物污染来自原辅料、内包装材料、配制与灌装工艺设备、生产操作，以及生产环境等；采用无菌制造工艺生产的注射剂产品，与产品直接接触的容器、橡塞、与配制和灌装相关的储罐、管路、缓冲罐、灌装用具不能有效灭菌，灌装前药液不能进行有效的除菌过滤，以及灌装环境层流保护不够等。 3.提高注射剂无菌安全水平的措施 3.1剂型的选择应以尽可能安全为原则，对同一主药，应选择无菌保证水平高的剂型。如果主药的热稳定性较好、能够耐受湿热灭菌，则应选择注射液（包括大容量注射剂和小容量注射剂）；如果主药的热稳定性不是太好，但是在水溶液中稳定，则可以选择小容量注射剂或冻干粉针剂，不能选择大容量注射剂，可进行湿热灭菌（采用 8＜F0＜12）；如果主药在水溶液中不稳定，则只能采用无菌分装工艺制成粉针剂，该工艺成本高（容器设备灭菌、灌装时间长、环境区域要求高等）。对剂型选择不合理的产品，生产企业应在无菌保证和理化指标平衡的基础上做出选择：停止生产不合理剂型；或者变更灭菌工艺为无菌制造工艺；或者变更为合理的剂型。 3.2在确定灭菌工艺之前，首先要对工艺进行深入的研究，以提高产品的耐热性。例如，通过严格控制药液中氧的含量，从注射用水充氮保护开始，在产品密封前工艺的各个环节进行充氮保护，耐热的大容量注射剂应采用过度杀灭法或残存概率法终端灭菌，小容量注射剂可以采用残存概率法或无菌制造工艺，并在无菌制造工艺后适度灭菌，提高产品的无菌保证水平。冻干和无菌分装的粉针剂均采用无菌制造工艺，在生产过程中应注意严格执行相关的 GMP 要求。许多产品如复方氨基酸注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳注射液、脂溶性维生素注射液、氯化钠注射液等，都可以在 121℃灭菌，甚至可以采用过度杀灭法。生产企业应对其采用的灭菌工艺进行验证，对灭菌工艺不能达到无菌要求的产品，应对工艺进行深入的研究，改良工艺直至达到无菌要求。应严格控制原辅料微生物和灭菌前各生产环节产生的微生物污染，提高注射剂的安全性。 3.3通过阐述无菌方法验证及无菌检验两个过程中的注意事项，规范实验操作，提高检出率，避免出现假阴性的结果。重视无菌检查方法的验证和无菌检验的结果，科学分析实验结果，对无菌检查不合格的产品，应作报废处理，并认真查找染菌的原因，不得回收染菌药液重新返工生产。仅凭无菌检查合格，不能得出该批产品无菌的结论，但无菌检查不合格，则可以得出该批产品染菌的结论。 3.4采用无菌制造工艺，与产品直接接触的容器、橡塞、与配制和灌装相关的储罐、管路、缓冲罐、灌装用具等均应灭菌；灌装前药液进行有效的除菌过滤；注意保持净化空调系统的连续正常运行，以防止气源性芽孢的污染；建立适当的动态环境标准，每批产品的生产过程中，均需对配制及灌装区的环境进行监控，超出标准限度的微生物应进行镜检，检查是否存在芽孢；建立产品灭菌前药液微生物污染水平的内控标准，监测每批产品灭菌前药液的微生物污染水平及污染菌的耐热性。 3.5容器的密封性对于无菌产品在有效期内保持无菌性能具有重要作用，故非常有必要推动此项工作，在工艺研究、包装材料的选择以及稳定性研究中，加强容器密封性的考察。 参考文献： 【1】费思思，高哲.药物缓控释制剂的研究概况[J].中国医药指南.2013（03）

第三章灭菌与无菌制剂习题

第三章灭菌与无菌制剂 一、A型题(最佳选择题) 1、对于易溶与水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂 2、葡萄糖注射液属于哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶胶型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶液型注射剂 3、对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂 4、水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的固体药物，可制成哪种类型注射剂 A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂 D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂 5、关于注射剂特点的错误描述是 A、药效迅速作用可靠 B、适用于不宜口服的药物 C、适用于不能口服给药的病人 D、可以产生局部定位作用 E、使用方便 6、注射于真皮和肌内之间，注射剂量通常为1~2ml的注射途径是 A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射 7、常用于过敏性试验的注射途径是 A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射 8、注射剂一般控制pH在的范围内 A、3.5~11 B、4~9 C、5~10 D、3~7 E、6~8 9、下列是注射剂的质量要求不包括 A、无菌 B、无热原 C、融变时限 D、澄明度 E、渗透压 10、中国药典规定的注射用水应该是 A、无热原的蒸馏水 B、蒸馏水 C、灭菌蒸馏水 D、去离子水 E、反渗透法制备的水 11、为配制注射剂用的溶剂是 A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水 12、用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水 13、注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是 A、酸碱度 B、热原 C、氯化物 D、氨 E、硫酸盐 14、注射用青霉素粉针，临用前应加入 A、注射用水 B、灭菌蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水 E、蒸馏水 15、说明注射用油中不饱和键的多少的是 A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值 16、具有特别强的热原活性的是 A、核糖核酸 B、胆固醇 C、脂多糖 D、蛋白质 E、磷脂 17、下列等式成立的是

粉针车间无菌分装工艺验证

粉针车间无菌分装工艺 再验证方案 （苏州）有限公司

验证方案起草 验证方案审核 验证方案批准

目录 1目的 (4) 2概述 (4) 3验证依据 (4) 4验证程序 (4) 4.1验证所需文件 (4) 4.2验证内容 (5) 4.3验证所需材料及要求 (5) 4.4预备试验 (6) 4.5 培养基模拟灌装 (7) 5结果与评价 (9) 6再验证周期 (9) 附表一：无菌检查记录 (10) 附表二：培养基灵敏度检查记录 (11) 附表三：无菌检查验证记录 (12) 附表四：培养室温度记录 (13)

1 目的 通过培养基模拟灌装试验确认粉针车间在现有设备和环境下，按现有标准操作规程操作，执行现行分装工艺规程能生产出合格的无菌分装产品来。 2 概述 培养基模拟灌装试验用于证明在规定的环境、工艺和操作条件下，整个生产过程能有效地防止微生物污染，保证最终产品的无菌可靠性达到可接受的合格标准。 在粉针剂分装线上，先将经过辐射灭菌的乳糖粉末分装到西林瓶中，再将无菌的液体肉汤培养基灌装到西林瓶中，经盖塞、轧盖后进行恒温培养，通过培养结果以确认无菌分装工艺的可靠性。整个操作过程应模拟正常的粉针剂生产状态。 粉针车间共有4条粉针剂分装线。本次培养基模拟灌装试验是在车间空气净化系统验证、水系统验证、设备验证完成并合格的基础上，对上述粉针剂分装线进行的验证。 3 验证小组 4 验证程序 4.1 验证所需文件 人员、物料进出粉针车间洁净区管理规程、洗瓶灭菌岗位操作规程、分装岗位操作规程、微生物监测规程、瓶塞无菌检验规程、乳糖及培养基的无菌性检验规程、培养基细菌生长性试验规程、乳糖细菌生长性试验规程等。 4.2 验证内容