使用唑来膦酸前应熟知的11个问题

使用唑来膦酸前应熟知的11个问题

唑来膦酸使用方便、较为安全，但即便如此，唑来膦酸在使用中仍有诸多需要注意的问题，掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应用于患者。

唑来膦酸是第三代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠（第一代双膦酸盐）的2000倍，具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。

1. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗？

因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性，成骨性骨转移能否应用唑来膦酸一度具有争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生[1]。因此，唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。

2. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些？

①了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生；

②查明患者的肾功及离子情况；

③对阿司匹林过敏者慎用本品；

④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用，慎与利尿剂同时应用，因这些药物均能降低血钙；

⑤慎与影响肾功能的药物同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。

3. 唑来膦酸的主要用途有哪些？

①骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；

②骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）；

③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。

4. 唑来膦酸的使用时限为多久？

随着使用时间的增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%[2]。

现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。

对于辅助治疗，每6月使用1次，有临床试验设计时限为3年。

5. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性？

唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成（通过抑制VEGF实现），并与化疗药物有协同作用。

6. 唑来膦酸有哪些不良反应？

①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。

②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。

③最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物。

④应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛。

⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。

⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，低血压。

⑦结膜炎。

⑧其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。

⑨本药的毒副反应多为轻度和一过性的，多数情况下在1-2天内自动消退。

7. 唑来膦酸应如何使用？

成人每次4mg，使用100ml的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注，滴注时间>15分钟，治疗骨转移应每3-4周使用1次，辅助治疗为每6月1次。因唑来膦酸与钙可形成螯合物，忌与含钙溶液配伍。

8. 双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗[3]：

0期：临床未见骨坏死，但有非特异性临床症状和表现，可以使用止痛药物和抗菌素治疗；

1期：死骨产生，但无明显临床症状和感染表现，可以使用抗菌素漱口，每季度随诊，并明确能否继续应用双磷酸盐；

2期：产生骨暴露及骨坏死，伴感染症状如骨暴露区红肿、疼痛，有或无溢脓，使用抗菌素漱口液及镇痛治疗，口服抗菌素；

3期：骨暴露及骨坏死，疼痛，感染，同时具有下列1项或多项表现：暴露或坏死区超过牙槽骨范围，造成病理性骨折，口外瘘道，口鼻腔相通，或累及下颌骨下缘或窦底的骨质溶解破坏。治疗使用抗菌素，抗菌素漱口液，镇痛及外科手术。

9. 早期乳腺癌患者，是否应辅助应用唑来膦酸？

研究表明：早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提高了5年生存率，但仍需进一步研究证实。停经和激素情况与唑来膦酸的疗效可能有一定的相关性。

10. 唑来膦酸有着怎样的作用机制？

唑来膦酸与骨有高度的亲和力，能够优先到达骨代谢活跃的部位，被破骨细胞摄取，抑制破骨细胞的成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，最终抑制破骨细胞介导的骨质重吸收过程[4]。

11. 绝经后内分泌治疗导致的骨质疏松应如何应用唑来膦酸？

根据骨矿物质密度值检测情况，T≤-2.5，每6月使用唑来膦酸4mg，并补充钙剂和维生素D；-1＞T＞-2.5，可以考虑使用唑来膦酸。下列因素存在2个或2个以上者，可以考虑唑来膦酸治疗，包括：T<-1.5，年龄>65岁，吸烟，有髋关节骨折家族史，50岁以后有脆性骨折史，BMI<20kg/m2，口服皮质类固醇药物>6月。也可应用FRAX工具（WHO骨折风险因子评估工具）评估骨折风险，根据骨折风险制订治疗方案。

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参考文献：

[1]刘巍，冯莉。成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状。中国肿瘤临床，2007，34（19）：1135-1138.

[2] Calvo -Villas JM, Tapia Torres M, Govantes Rodiquez J, et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma during and after treatment with zoledronic acid [J]. Med Clin（Barc），2006, 127（15）：576-579.

[3]叶文成，李莹，张波。双磷酸盐相关性颌骨坏死1例报告及文献复习。上海口腔医学。2012,21（3）：354-358.

[4]严婷婷，陆劲松。唑来膦酸在乳腺癌辅助治疗中的作用及机制。肿瘤，

2009，29（11）：1098-1100.

唑来膦酸说明书图文稿

唑来膦酸说明书 集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）

【药品名称】 通用名称：唑来膦酸注射液 商品名称：天晴依泰 英文名称：Zoledronic acid?Injection 汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye 【成份】 本品主要成份是唑来膦酸。 化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。 分子式：C 5H 10N 2O 7P 2·H 2O 分子量：290.11 辅料为甘露醇。 【性状】 本品为无色澄明液体。 【适应症】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 【规格】 5ml:4mg （按无水唑来膦酸计）。 【用法用量】 静脉滴注。成人每次4mg ，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱。 【不良反应】

本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎； 消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食； 心血管系统：低血压； 血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细 胞减少，血小板减少，全血细胞减少； 肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛； 肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）； 神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠； 呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液； 感染：泌尿道感染，上呼吸道感染； 代谢系统：厌食，体重下降，脱水； 其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。 唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时 内自动消退。 【禁忌】 1.对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用； 2.严重肾功能不全者不推荐使用。 3.孕妇及哺乳期妇女禁用。 【注意事项】

唑来膦酸说明书

【药品名称】 通用名称：唑来膦酸注射液 商品名称：天晴依泰 英文名称：Zoledronic acid Injection 汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye 【成份】 本品主要成份是唑来膦酸。 化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。 分子式：C5H10N2O7P2·H2O 分子量：290.11 辅料为甘露醇。 【性状】 本品为无色澄明液体。 【适应症】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 【规格】 5ml:4mg（按无水唑来膦酸计）。 【用法用量】 静脉滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱。【不良反应】 本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎； 消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食； 心血管系统：低血压； 血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少； 肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛； 肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）； 神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠； 呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液； 感染：泌尿道感染，上呼吸道感染； 代谢系统：厌食，体重下降，脱水； 其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。 唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时 内自动消退。 【禁忌】 1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用； 2. 严重肾功能不全者不推荐使用。 3.孕妇及哺乳期妇女禁用。 【注意事项】

唑来膦酸说明书

【药品名称】 通用名称:唑来膦酸注射液 商品名称：天晴依泰 英文名称:Zoｌedroｎｉc acid Iｎjection 汉语拼音:Zｕｏlailinsuaｎ Zhuｓheye 【成份】 本品主要成份就就是唑来膦酸。 化学名称:1-羟基-２－（1-咪唑基)亚乙基-1，１-二膦酸一水合物。 分子式:Ｃ5Ｈ10Ｎ2O7P2·H2Ｏ 分子量:290、1１ 辅料为甘露醇。 【性状】 本品为无色澄明液体。 【适应症】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起得骨痛。 【规格】 ５ml:４mg(按无水唑来膦酸计）。 【用法用量】 静脉滴注。成人每次4mg，用100ml0、９%氯化钠注射液或５%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱。【不良反应】 本品最常见得不良反应就就是发热,其她不良反应主要包括: 全身反应:乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎; 消化系统:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食; 心血管系统:低血压; 血液与淋巴系统:贫血,低钾血症,低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细 胞减少,血小板减少,全血细胞减少； 肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛； 肾脏:血清中肌酸酐值升高(与给药得时间有关）; 神经系统:失眠,焦虑,兴奋，头痛、嗜眠； 呼吸系统:呼吸困难,咳嗽,胸腔积液； 感染:泌尿道感染,上呼吸道感染; 代谢系统：厌食,体重下降, 脱水; 其它:流感样症状,注射部位出现红肿,皮疹,掻痒等。 唑来膦酸得毒副反应多为轻度与一过性得，大多数情况下无需特殊处理会在2４~４8小时 内自动消退。 【禁忌】 1、对本品或其它双膦酸类药物过敏得患者禁用； 2、严重肾功能不全者不推荐使用。 3、孕妇及哺乳期妇女禁用。 【注意事项】

关于密固达的说明书

关于密固达的说明书 关于密固达的说明书 1、密固达是什么 密固达（唑来膦酸注射液），适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Pagets病（变形性骨炎）。 2、密固达的用法用量 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。 目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。 对于Pagets病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。 本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。 本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。 对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。 此外，对于Pagets病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次。目

前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的.数据。 3、密固达的药理作用 通用名称：唑来膦酸注射液，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，恶性肿瘤引起的高钙血症。唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。 密固达的注意事项 不同于一般的药物，密固达是注射剂处方药，需要在医院有医生开具的证明才可以购买，并且价格一般较高。密固达又称唑来膦酸注射液，不需要经常注射，频率一般在一年一次左右。密固达不能被人体代谢，不像一般药物可以在体内循环一个周期后正常排除，它往往又一个很长的清除期，这也是为什么唑来膦酸注射液注射频率不需要太频繁的原因。 孕妇和哺乳期妇女以及儿童是绝对禁止使用唑来膦酸注射液的，所以在贮藏时，要放在高处避免被儿童拿取。对于骨质疏松的引起原因是钙或者维生素D摄入不足的女性而言，使用密固达时还需要注意的是及时补充钙和维生素D，之所以要同时补充维生素D是因为维生素D可以促进钙的吸收。 使用唑来膦酸注射液时，还需要特别关注的是患者的肾脏和肝脏功能，毕竟老年人的肾脏和肝脏功能都有所减弱。

依固说明方案

精心整理 唑来膦酸注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称:唑来膦酸注射液 英文名称：ZoledronicacidInjection 目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。 对于Paget's病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。 本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟（参见【注意事项】）。 本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。 对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。

此外，对于Paget's病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂， 保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次（参见【注意事项】）。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。 特殊人群用药参见【注意事项】及【药代动力学】。 【不良反应】据国外文献报导： 绝经后骨质疏松症和Paget's病 ％）、 ）、

1.3% 该类别药物的不良反应： 肾功能障碍： 静脉给予双膦酸盐（含唑来膦酸），会导致肾功能损害（血清清除率增加）或罕见情况下出现急性肾衰。已有患者接受唑来膦酸治疗后可出现肾功能损害，特别是有先前肾损害或存在其他危险因素的患者（例如：接受化疗的肿瘤病人，同时使用对肾功能有害的药物，严重脱水等）尤为严 重，多数患者的治疗剂量为每3-4周4mg，但是也有患者在单次给药后出现。

在HORIZON-PFT试验中，治疗3年后，对于肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，唑来膦酸组和安慰剂组之间相近。唑来膦酸组和安慰剂组血浆肌酐水平在给药后10天内一过性升高分别为1.8%和0.8%。 在HORIZON-PFT试验中，超过3年的治疗时间，肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，唑来膦酸组和安慰剂组之间相近。 实验室研究结果： 在HORIZON-PFT试验中，唑来膦酸组约0.2%患者出现给药后血钙水平降低（低于1.87mmol/L）。 ， 1例。2 非常罕 【禁忌】 对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。 低钙血症患者（参见【注意事项】）。 妊娠和哺乳期妇女（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 【注意事项】 概况

唑来膦酸-4mg与5mg的区别-2

4 mg唑来膦酸与 5 mg唑来膦酸的区别 双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示： 1.适应症 中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。 中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。 2.剂量 2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。随后在2007年，美国FDA批准了5 mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。 3.剂型 4 mg唑来膦酸是 5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。5 mg唑来膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。

密固达说明书

主要成份: 唑来膦酸 功能主治： 用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形 性骨炎）。 用法用量： 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg每年1 次。 剂型： 其他 密固达说明书 【商品名】密固达 【通用名】唑来膦酸注射液 【英文名】Aclasta 【成份】唑来膦酸 【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）。 【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为 1 次静脉滴注5mg ，每年 1 次。目前尚无足够证据支持可连续用药 3 年以上。 对于Paget's病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15 分钟。本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素 D 。 此外，对于Paget's病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证 每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。 配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。 使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。 【药物过量】目前没有关于本品过量的报道。如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注 葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。 【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。 【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后 3 天内。 【注意事项】概况：本品给药至少15 分钟以上。由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min ）。在给予本 品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。 给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。 在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D。对于其他矿物质代谢异常也应给予 有效治疗（例如，甲状旁腺贮备降低；肠内钙吸收不良）。 医生应当对该类病人进行临床检测。本品与用于肿瘤患者的择泰（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了择泰，请勿使用本品。目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。 【儿童用药】由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿童和18 周岁以下青少年中使用本品。 【老年患者用药】老年患者（>65岁）与年轻人具有相似的生物利用度、药物分布和清除，因此无需调整给药剂量。然而，由于高龄患者更常见肾功能减弱，因此对高龄患者肾功能检测应予以特殊注意。 【孕妇及哺乳期妇女用药】没有孕妇使用唑来膦酸的充分临床资料。动物研究提示：本品存在生殖毒性。对人类潜在的危险还不明确。本品禁用于怀孕和哺乳期妇女。 【药物相互作用】目前没有进行明确的唑来膦酸与其他药物相互作用的研究。唑来膦酸不是被系统性代谢的，体外试验显示不影响人体细胞色素P450 酶系。唑来膦酸血浆蛋白结合率不高（大约43-55% ），因此不会与高血浆蛋

唑来膦酸-4mg与5mg的区别

双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示： 1.适应症 中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。 中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。 2.剂量 2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。随后在2007年，美国FDA批准了5 mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。 3.剂型 4 mg唑来膦酸是 5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。5 mg唑来膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。 4.给药间隔

密固达说明书

商品名： 密固达 通用名： 唑来膦酸注射液 批准文号： H 生产企业： 瑞士NovartisPh... 规格： 100ml:5mg 药店： 恒宇医药 主要成份： 唑来膦酸 功能主治： 用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形 性骨炎）。 用法用量： 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1 次。 剂型： 其他 密固达说明书 【商品名】密固达 【通用名】唑来膦酸注射液 【英文名】Aclasta

【成份】唑来膦酸 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。 【用法用量】 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。 目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。 对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。 本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。 本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。 对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。 此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。 配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。 使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。 本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。 【药物过量】 目前没有关于本品过量的报道。如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。

关于密固达的说明书-说明书-

关于密固达的说明书-说明书- 1、密固达是什么 密固达（唑来膦酸注射液），适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Pagets病（变形性骨炎）。 2、密固达的用法用量 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。 目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。 对于Pagets病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。 本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。 本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。 对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。 此外，对于Pagets病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。 3、密固达的药理作用

通用名称：唑来膦酸注射液，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，恶性肿瘤引起的高钙血症。唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。 密固达的注意事项 不同于一般的药物，密固达是注射剂处方药，需要在医院有医生开具的证明才可以购买，并且价格一般较高。密固达又称唑来膦酸注射液，不需要经常注射，频率一般在一年一次左右。密固达不能被人体代谢，不像一般药物可以在体内循环一个周期后正常排除，它往往又一个很长的清除期，这也是为什么唑来膦酸注射液注射频率不需要太频繁的原因。 孕妇和哺乳期妇女以及儿童是绝对禁止使用唑来膦酸注射液的，所以在贮藏时，要放在高处避免被儿童拿取。对于骨质疏松的引起原因是钙或者维生素D摄入不足的女性而言，使用密固达时还需要注意的是及时补充钙和维生素D，之所以要同时补充维生素D是因为维生素D可以促进钙的吸收。 使用唑来膦酸注射液时，还需要特别关注的是患者的肾脏和肝脏功能，毕竟老年人的肾脏和肝脏功能都有所减弱。

唑来膦酸在骨质疏松中的应用

唑来膦酸在骨质疏松症治疗中的研究概况 一，骨质疏松症的概述 根据来自于世界卫生组织（WHO）的数据，骨质疏松症仅在欧洲，美国和日本的患病人数就高达7500万[1]。在美国，50岁以上人群中，骨质疏松的发病率达到55%[2]。据估计，全世界范围内大约有2亿的骨质疏松患者。骨质疏松症是一种因骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松性骨折增加了患者的病残率和死亡率,尤其是髋部骨折与患者死亡率升高密切相关[3]。 骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织，WHO)。2001年美国国立卫生研究院(NlH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨髂系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性二大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症(I型)、老年性骨质疏松症(II型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)三种。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5～10年内;老年性骨质疏松症一般指老人70岁后发生的骨质疏松：而特发性骨质疏松主要发生在青少年，病因尚不明[4]。 流行病学，来自于2011年原发性骨质疏松症诊治指南的数据显示，2006年全国50岁以上人群的骨质疏松症总患病率，女性为20.7%，男性为14.4%，据此估算全国在50岁以上人群中骨质疏松症患者约有6944万。女性一生中发生骨质疏松性骨折的风险为40%，男性为13%[4]。 目前,骨质疏松症的诊断仍基于骨密度(BMD)测量的结果,该结果可以用绝对值(g/cm2)表示,也可通过与同性别、同种族正常青年人BMD的比较值(T值)来表示。对于绝经后女性和50岁及以上的男性,参照WHO诊断标准,基于双能X线吸收法(DXA)测定髋骨或脊柱的BMD值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常;降低1~2.5个标准差之间为骨量低下(骨量减少);降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松;骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准、同时伴一处或多处骨折为严重骨质疏松。通常用T值表示,即T值≥-1.0为正常,-2.5

唑来膦酸说明书

【药品名称】 通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：天晴依泰 英文名称：Zoledro nic acid Injectio n 汉语拼音：Zuolaili nsua n Zhusheye 【成份】 本品主要成份是唑来膦酸。化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1 , 1-二膦酸一水合物。 分子式：C5H10N2O7P2 H2O 分子量：290.11 辅料为甘露醇。 【性状】 本品为无色澄明液体。 【适应症】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 【规格】 5ml:4mg （按无水唑来膦酸计）。 【用法用量】 静脉滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱。 【不良反应】 本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎； 消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食； 心血管系统：低血压； 血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少； 肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；代谢系统：厌食，体重下降，脱水； 其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，搔痒等。 唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在 24~48小时内自动消退。 【禁忌】 1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用； 2. 严重肾功能不全者不推荐使用。 3. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

注射用唑来膦酸

注射用唑来膦酸 注射用唑来膦酸 唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。 概述 注射用药，主要用于由恶性肿瘤引起的高钙血症。 注射用唑来膦酸说明书以及实物图片 艾瑞宁 药品名称 通用名：注射用唑来膦酸 商品名：艾瑞宁,苏奇,艾朗,博来宁,因力达,震达,卓莱,佐锐,择泰,健润,天晴依泰英文名: Zoledronic Acid for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan 主要成份

唑来膦酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。性状 本品为白色冻干块状物。 毒理研究 遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束每天皮下注射本品0.01、0.03、或0.1mg/kg（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2、和1.2倍），高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。雌性大鼠怀孕期间每天皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg（AUC为人静脉注射4mg 时的1.2、2.4或4.8倍），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到最高药物暴露水平。妊娠家兔每天皮下给予注射本品0.01、0.03、0.1mg/kg（AUC 小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍），未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血钙有关。致癌性：采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠每天经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍），所有给药组动物Harderian （副泪腺）腺瘤的发生率增加。大鼠经口每天给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg（按相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍），未见肿瘤发生率的增加。 药代动力学 1 分布64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注时间5或15分钟，滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程。滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时，t1/2β为1.87小时，唑来膦酸最终清除相的时间较长，在滴注后的2～28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终消除半衰期t1/2γ为146小时，在给药剂量2～16mg范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）与给药剂量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h 值比率分别为1.13±0.30和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为22%，结合率与浓度无关。 2 代谢体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。 3 排泄64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16%，给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物，给药0～24小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关，0～24小时内尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。给药后0～24小时内唑来膦酸的肾脏清除率为3.7±2.0L/h，唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者给予4mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟（n=5）延长至15分钟（n=7），结果滴完时唑

密固达说明手册

通用名： 批准文号： 生产企业： 瑞士NovartisPh... 规格： 100ml:5mg 药店： 主要成份： 唑来膦酸 功能主治： 用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。 用法用量： 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。 剂型： 其他 密固达说明书 【商品名】密固达 【通用名】唑来膦酸注射液 【英文名】Aclasta 【成份】唑来膦酸 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。 【用法用量】 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。

目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。 对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。 本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。 本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。 对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。 此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。 配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。 使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。 本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。 【药物过量】 目前没有关于本品过量的报道。如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。 【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。 【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后3天内。 【注意事项】 概况：本品给药至少15分钟以上。 由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。 给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。 在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，甲状旁腺贮备降低；肠内钙吸收不良）。 医生应当对该类病人进行临床检测。 本品与用于肿瘤患者的择泰（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了择泰，请勿使用本品。 目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。 【儿童用药】由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿童和18周岁以下青少年中使用本品。 【老年患者用药】老年患者（≥65岁）与年轻人具有相似的生物利用度、药物分布和清除，因此无需调整给药剂量。然而，由于高龄患者更常见肾功能减弱，因此对高龄患者肾功能检测应予以特殊注意。

密固达说明书审批稿

密固达说明书 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】

商品名： 通用名： 批准文号： H 生产企业： 瑞士NovartisPh... 规格： 100ml:5mg 药店： 主要成份： 唑来膦酸 功能主治： 用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形 性骨炎）。 用法用量： 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1 次。 剂型： 其他 密固达说明书 【商品名】密固达 【通用名】唑来膦酸注射液 【英文名】Aclasta 【成份】唑来膦酸 【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。 【用法用量】 对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。 目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。 对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。 本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。 本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。 对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。 此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。 配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。 使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。 本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。 【药物过量】 目前没有关于本品过量的报道。如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。 【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。 【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后3天内。 【注意事项】 概况：本品给药至少15分钟以上。 由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。 给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。