诊断器械临床

统计在诊断器械临床试验

中的应用

李卫

阜外心血管病医院

内容

n基本概念

n设计过程中需要考虑的统计学问题n诊断器械临床试验结果报告

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基本概念

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医疗器械临床试验分类

n5号令——根据产品机理、风险程度不同

n临床试用：市场上尚未出现过，安全性、有效性有待确认的医疗器械

n临床验证：同类产品已上市，其安全性、有效性需要进一步确认的医疗器械（不同厂家申请的产品）

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治疗与诊断器械

n治疗器械：治疗疾病

n诊断器械：诊断疾病

n监测器械也属于诊断器械

体外诊断器械在实验室样品上进行诊断?胆固醇

?凝血时间

?BNP

?Glucose

?HPV

体内诊断器械

在人体上、而不是在样品上做诊断?可植入的心脏起搏器

?植入性血糖仪

?骨密度测量仪

?体内摄影机（间接喉镜）

监测器械

n心脏起搏器

n婴儿监测仪

n呼吸监测仪

n连续血糖监测仪

成像(或显微胶片)器械

n需要人进行专业解读

n变异：

-读者不同

-阅读时间不同

-操作者和读者的技术水平不同

n读者变异（读者本身，读者之间）是个大问题

n学习曲线

全新诊断器械

n需要验证器械性能

n需要进行优效或非劣效验证

n例：

-乳房X线照相机：数字vs胶片

-血糖仪与一个已上市产品“实质等同”

-听力测试仪

有效的科学证据

n不同临床试验（试用、验证）

n试验设计方法不同

n获得有效的科学证据（收集可靠的临床试验数据）

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有效的科学证据

n收集和评价可靠的临床数据是很多医疗器械获得批准的基础

n好的临床试验

提供最客观的安全性和有效性证据

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?生物统计：确保试验设计科学、合理、试验结果可靠

?由具有临床试验经验、专业资质的生物统计学人员负责（试验统计学家）?全程参与临床试验

（试验设计、实施、数据管理、统计）统计在医疗器械临床试验中的作用

统计学方法与统计软件

?统计学方法

国内外认可、经典

?统计分析软件

国内外通用、经过专业验证（SAS）

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试验设计时应考虑的

统计学问题

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满足统计学要求（5号令）

针对受试产品的具体特性，确定：

-研究方案

-研究目的和试验设计类型（研究假设）

-主要疗效/安全性评价指标

-研究人群的选择（适应症）

-偏倚的控制措施（随机、盲法）

-对照组的选择

-随访时间

-试验例数（样本量）

-检验效能（把握度）

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满足统计学要求（5号令）

诊断器械：

-研究方案

-参照标准的选择

-诊断的准确性评价指标（灵敏度、特异度、一致性指标）

-研究人群

-偏倚的控制措施（随机、盲法）

-试验例数（样本量）

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一、临床试验方案

n满足SFDA要求的方案？

（研究目的、评价指标、评价方法、样本量及计算依据、具体实施过程、数据收集、数据管理、质量控制、风险评估、统计分析方法等）

n经过伦理委员会批准？（批件）

n各中心按照统一的方案进行临床试验？

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偏倚

?两个偏倚来源：

-参照标准的错误

-错误的报告评估测试后的结果?如何在研究设计和数据分析中尽量减少偏移

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