药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲
药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲
双盲临床试验是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理员、生物统计学人员都不知道治疗分配程序，即不知道受试者归入哪一个组别。要保证双盲临床试验顺利完成的一个最基本也是最关键的环节就是临床研究用药物的编盲。双盲双模拟技术为治疗药与对照药各准备一种安慰剂，以达到治疗组与对照组在用药的外观及给药方法上的一致。这里介绍双盲双模拟临床试验的药物准备及药物编盲。
1 临床研究用药物编盲前的准备
1.1 临床研究用药物又称试验用药品，包括临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。安慰剂是一种模拟药物，其外观如剂型、大小、颜色、重量等都与试验药尽可能保持一致，不含有试验药物的有效成分。
1.2 临床研究用药物的准备根据《药品注册管理办法》（试行）中的规定，临床研究用药物的生产必须在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件的车间制备。生产的全过程必须严格按照GMP的要求进行。药材及其辅料的采购、检验、审核放行，生产过程中的操作和监控，半成品及成品的检验、审核放行都必须有原始记录、批生产记录，并出具相应的检验报告书。临床研究用药物可按国家食品药品监督管理局（SFDA）审定的药品标准自行检验，也可委托中国药品生物制品检定所或SFDA确定的药品检验所进行检验。
1.2.1 治疗药的准备根据临床研究方案中治疗药的用法用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定治疗药的数量。按SFDA批准的生产工艺研究资料中的处方及制法，计算投料量，在GMP车间进行生产，并按SFDA 审定的药品标准草案进行全检，并出具全检报告书。
1.2.2 对照药的准备根据治疗药的适应症、剂型、用法用量及疗程，选择符合要求的具有批准文号、上市销售、疗效确切的药物作为阳性对照药。在选择中药对照药时，应考虑新药与对照药在功能和主治上的可比性，还要从便于设盲的角度加以选择。在选择化学药作为对照药时，在适应病种上应具有可比性。根据对照药的用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定购买对照药的数量。购买的对照药应为厂家近期生产的同一批号的药物，并要求厂家提供该批药品加盖红章的合格全检报告书。根据临床试验要求，对照药需要重新进行分装的，一定要在GMP车间进行，分装后按照要求进行检验，并出具检验报告书。
1.2.3 安慰剂的准备根据治疗药或阳性对照药的数量，确定安慰剂的生产数量，治疗药或阳性对照药的安慰剂数量与治疗药或对照药的数量相同。安慰剂的生产也必须在GMP车间进行，并按照《中国药典》对不同剂型的具体要求，进行检验，出具检验报告书。安慰剂的生产是关键的一个步骤，一般先通过多次小试摸索使工艺稳定，再放大中试生产。要保证安慰剂的剂型、外观、形状、大小和颜色、内容物的性状与治疗药或对照药完全一致；安慰剂不含有试验药物的有效成分；不同适应症的安慰剂从安全性的角度考虑使用不同的原料制备；一般生产安慰剂的原料多采用淀粉和糊精。
1.3 包装材料的准备
1.3.1 标签的准备《药品注册管理办法》第四十六条规定，临床研究用药物不得销售。所以标签上一定要注明“仅供临床研究用”字样。药瓶（药袋）、中盒和大盒上均需要贴标签，标签内容主要包括临床研究批件号、某药物某期临
床研究用药（仅供临床研究用）、药物编号、适应症、用法用量、规格、贮存条件、生产厂家等。
1.3.2 中盒与大盒的准备根据临床试验方案中访视时间和访视次数的要求，中盒的数量与受试者在试验期间访视（就诊）次数相等。每个受试者的全部试验药物应包装在一个大盒中。经检验合格的临床研究用药物，根据临床试验方案要求分装于最小包装中，用标签标示清楚，分放于不同的房间或区域，避免混淆。
2 药物编盲
2.1 处理编码又称盲法编码，是用随机化方法获得的受试者所接受处理的随机安排。一般采用文件形式予以确定。药品随机编盲所用随机数字表，可应用SAS统计软件模拟产生，按试验中心分层分段进行随机。
2.2 盲底及盲底的保存处理编码又称为盲底，药品按处理编码进行分配包装以后，全部处理编码所形成的盲底连同产生随机数的初值、区组的长度等参数，密封后一式两份分别交本次临床研究主要研究单位国家药品临床研究基地和申办单位两处妥善保存，试验期间盲底不得拆阅。
2.3 编盲根据随机数字表，由与本次临床试验无关人员完成药品编盲工作。整个编盲过程需有人监督和质控。随机编盲是中药新药临床试验中的一个重要环节，要求每一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组。
2.4 编盲记录全部药品编码过程应由编盲者写成文件形式，即编盲记录，作为该临床试验的文件之一保存。编盲记录包括：临床研究题目、研究过程简介、研究病例分配、研究药品的准备、药品标签的准备、随机数的产生、药物编盲过程、盲底保存、揭盲规定、紧急揭盲、随机指定临床研究参加单位的药品分配结果、应急信件发放等内容。
2.5 应急信件及其内容从医学伦理学方面考虑，双盲试验应为每一个编盲号设置一份应急信件，信封上印有 XX药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定。如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。信件内容为该编号的受试者所分人的组别及用药情况，不良反应处理方法及应立即汇报的单位和地址。应急信封应密封，随相应编号的临床研究用药物发往各临床试验中心，由该中心负责保存，非必要时不得拆阅。在发生紧急情况（如严重不良事件）或病人需要抢救必须知道该病人接受的是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。
编盲后向各临床研究中心分送的药物及其资料包括：①临床研究用药物；②应急信件；③药品质检报告；④对照药质量标准；⑤对照药说明书；⑥临床试验用药物包装说明书；⑦药品发放记录表；⑧物品交接记录。
3 药物编盲的实例
一个第6类中药新药进行Ⅱ期临床试验，采用多中心随机、双盲双模拟平行对照设计，受试人数规定为 240例，治疗药组及阳性对照药组各为120例。
治疗药为胶囊剂，规格为60粒／瓶；用法用量为口服，每次4粒，1日3次，4周为1疗程；阳性对照药物为片剂，规格为135片／瓶；用法用量为口服，每次3片，1日3次，4周为1疗程；每个受试者在试验期间进行两次访视。
3.1 试验用药物的准备生产临床研究用药物的药厂为北京岐黄制药有限公司，已经通过国家GMP认证，符合SFDA对临床研究用药生产条件的要求。
3.1.1 治疗药的准备根据临床研究方案中治疗药的用法用量、疗程及临
床试验中的受试人数计算治疗药的临床用量，同时在一次访视量的药盒（中盒）中多加1天的附加量，以备受试者不慎将胶囊遗落毁损，或者不能赶上下一次随访之补充，从而确定临床需用量。
3.1.2 对照药的准备根据临床试验要求，我们将对照药品重新进行了分装，分装后进行了微生物限度、水分等项目的检验，并出具检验报告书。
3.1.3 安慰剂的准备治疗药安慰剂的原料为淀粉和糊精，对照药安慰剂的原料为药用淀粉、药用糊精、蔗糖粉、药用滑石粉、氧化铁红等。我们对其进行了性状、装量差异、微生物限度、崩解时限、水分等项目的检验，并出具检验报告书。
3.2 包装瓶的准备根据临床试验用药物的用量、疗程、访视时间，访视一次的用药量、受试者人数，计算临床用药量，再根据包装规格，确定使用的包装瓶数。
3.3 中盒与大盒的准备按照试验期间的访视次数及受试者人数计算中盒量，每个受试者1个疗程用药量包装成1大盒，大盒数量与临床试验中受试者人数相等。
3.4 标签的准备治疗药及其安慰剂使用同一个标签，对照药及其安慰剂使用同一标签。瓶签、中盒标签及大盒标签数量分别与上述3.2、3.3中包装瓶数及中盒、大盒数量相等。
3.5 分装按药品规格及临床试验方案要求，在GMP 车间分别对临床研究药物进行分装，分装后的药物分别贴上相应瓶签，分放于4个不同的房间或区域；为避免混淆，分别放入标签标明药物名称，等待编盲。
3.6 编盲由于治疗药与对照药的剂型、服用方法不同，故采用双盲双模拟，即分为“治疗药（胶囊剂）＋对照药安慰剂（片剂）”和“治疗药安慰剂（胶囊剂）＋对照药（片剂）”两组。药物编盲的过程如下：
3.6.1 确认临床研究药品申办单位代表分别确认治疗药、治疗药安慰剂、对照药、对照药安慰剂已按每个患者整个研究过程用药包装，并按要求放置在不同的房间或区域，同时确认数量。将治疗药+对照药安慰剂放入同一个房间，将治疗药安慰剂+对照药放人另一个房间，并放入标有“治疗药＋对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂+对照药”的标签标示清楚。
3.6.2 分配编号在工作区域清洁的条件下，由临床研究组长单位的负责人根据随机分组表分配编号。此试验的受试人数为240例，一组为“治疗药＋对照药安慰剂”，另一组为“治疗药安慰剂＋对照药”，药物编号为001－ 240，两组各为120例。将已分好的两组标签分放，并用标有“治疗药+对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂＋对照药”的标签标示清楚，以便下一步操作。
3.6.3 转移分别将“治疗药＋对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂＋对照药”标签转移到已清场并存有“治疗药＋对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂+对照药”药品的房间。
3.6.4 打印药物编号、装盒、贴标签操作者对操作间进行检查并清场，保证操作间无其他药物和资料存在。清场合格后，按照分配好的“治疗药＋对照药安慰剂”组中的药物编号，在“治疗药+对照药安慰剂”组的中盒、大盒标签上打印该药物编号，并将此组临床研究用药物按要求装入中盒，再将中盒分装于大盒中。注意分装于同一大盒中的中盒与此大盒的药物编号必须一致。“治疗药安慰剂＋对照药”组的操作要求同上。
3.6.5 药品合并将已贴好标签的“治疗药+对照药安慰剂”组和“治疗药
安慰剂＋对照药”组的药品大盒转移到已清场的房间合并，按药物编号顺序001-240 码放在大桌上。
3.6.6 各中心编盲药品装箱本次临床试验有4家研究单位参加，每单位病例数为60例。随机指定4个临床研究单位的试验中心号和药物分配编号，按照药物分配编号顺序将临床研究用药物进行装箱，并在箱外贴上标签，标明药物名称、试验中心号、临床研究单位名称、药物编号、申办单位等。4家单位分配的药物编号分别为：001-060，061-120，121-180，181-240。
3.7 封存盲底将药品分配随机表（内含随机数产生参数和种子数）一式两份作为盲底保存。在完成药物编盲后密封并在信封骑缝处签署编盲人员姓名和编盲时间，交临床研究组长单位和申办者保存，并保存至临床研究结束后，用作统计分析揭盲用。
3.8 编盲记录按照编盲记录要求进行记录，同时记录编盲过程中的清场过程、操作地点、时间等，并由清场者、检查者、操作者、核对者等签字。
3.9 应急信封的准备由与本次临床试验无关人员完成应急信件的准备工作，根据随机数字，印制信纸，用牛皮信封密封，信封上的药物编号与信纸上药物编号相同，送各临床研究中心。
3.10 包装说明书及物品交接记录
3.10.1 临床试验用药物包装说明书说明药物名称、进行某期临床研究及临床批件号，说明提供该临床试验用药物的单位；同时写明适应症、用法用量、规格，包括小瓶、中盒及大盒的规格，并说明每个临床研究单位分配的药物编号、药物的贮存条件以及医生处方等。
3.10.2 物品交接记录物品交接记录一式两份，分别由申办者和临床研究单位签字，双方各执一份。
4 讨论
4.1 双盲双模拟临床试验中安慰剂生产存在法规空白《药物临床试验质量管理规范》（GCP)第五十七条规定：在双盲试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。可在实际操作中，很难找到在外形、气味等方面与试验药物完全一致的对照药，所以临床上多采用双盲双模拟临床试验，即便这样，要将安慰剂制备成和治疗药或对照药完全一致也存在着很多方面的问题。
GCP、《药品注册管理办法》等法规中均没有对安慰剂的生产做出具体的规定，仅要求安慰剂应与试验药或对照药完全一致，这就使申办者有被怀疑生产假药之嫌。如一治疗活动性类风湿关节炎新药对照药的胶囊帽和体上分别印有该药品名称和生产厂家名称，使阳性对照药安慰剂的制备遇到困难。有什么样的合法程序才能得到对照药的空心胶囊来生产安慰剂呢？诸如此类的问题有待法规的进一步完善。
4.2 临床研究用药物的安全性存在隐患安慰剂要求不含有试验药物的有效成分，同时要求其外观、剂型、大小、颜色等与试验药或对照药尽可能保持一致，但相关法规中没有具体规定制备安慰剂的原料药的范围，这就使临床研究用药物存在安全性方面的隐患。不同适应症药物的安慰剂应从安全性的角度考虑使用不同的原料制备，而不仅仅在外观、剂型、大小、颜色等方面保持一致。如一种治疗糖尿病视网膜病变的新药临床试验，其安慰剂的制备就要考虑选用适合糖尿病患者服用的糊精，而不应选用蔗糖、淀粉等原料。安慰剂的安全性如何保证？同样有待法规的进一步完善。
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临床试验基本流程
目的：为了规范临床试验的操作流程，使每个员工都能正确的掌握操作方法，有序进行临床试验工作，特制定本标准操作规程。 范围：适用于临床研究Ⅱ、Ⅲ期试验整体操作过程。 职责：VPS临床部门项目经理起草；临床部门主管和QA经理审核；公司总裁批准；VPS部门及有关管理部门执行。严格按照本SOP的规定进行临床试验。 内容： 1.试验启动阶段 1.1收集该药物已有的各种资料 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 临床基地名录中筛选医院，然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生，约定拜访时间； 携研究者手册拜访； 初步交谈，请他阅读研究者手册； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 如此拜访2-3位主任医生，从中选择最佳人选； 1.3试验文件准备
会同CRO、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及 公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费 预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开首次研究者会议，讨论试验方案、CRF等； 1.6取得伦理委员会批件 按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。 伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备 督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件； 药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装 入相应的应急信件； 1.8各方签订协议
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药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲 双盲临床试验是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理员、生物统计学人员都不知道治疗分配程序，即不知道受试者归入哪一个组别。要保证双盲临床试验顺利完成的一个最基本也是最关键的环节就是临床研究用药物的编盲。双盲双模拟技术为治疗药与对照药各准备一种安慰剂，以达到治疗组与对照组在用药的外观及给药方法上的一致。这里介绍双盲双模拟临床试验的药物准备及药物编盲。 1 临床研究用药物编盲前的准备 1.1 临床研究用药物又称试验用药品，包括临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。安慰剂是一种模拟药物，其外观如剂型、大小、颜色、重量等都与试验药尽可能保持一致，不含有试验药物的有效成分。 1.2 临床研究用药物的准备根据《药品注册管理办法》（试行）中的规定，临床研究用药物的生产必须在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件的车间制备。生产的全过程必须严格按照GMP的要求进行。药材及其辅料的采购、检验、审核放行，生产过程中的操作和监控，半成品及成品的检验、审核放行都必须有原始记录、批生产记录，并出具相应的检验报告书。临床研究用药物可按国家食品药品监督管理局（SFDA）审定的药品标准自行检验，也可委托中国药品生物制品检定所或SFDA确定的药品检验所进行检验。 1.2.1 治疗药的准备根据临床研究方案中治疗药的用法用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定治疗药的数量。按SFDA批准的生产工艺研究资料中的处方及制法，计算投料量，在GMP车间进行生产，并按SFDA 审定的药品标准草案进行全检，并出具全检报告书。 1.2.2 对照药的准备根据治疗药的适应症、剂型、用法用量及疗程，选择符合要求的具有批准文号、上市销售、疗效确切的药物作为阳性对照药。在选择中药对照药时，应考虑新药与对照药在功能和主治上的可比性，还要从便于设盲的角度加以选择。在选择化学药作为对照药时，在适应病种上应具有可比性。根据对照药的用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定购买对照药的数量。购买的对照药应为厂家近期生产的同一批号的药物，并要求厂家提供该批药品加盖红章的合格全检报告书。根据临床试验要求，对照药需要重新进行分装的，一定要在GMP车间进行，分装后按照要求进行检验，并出具检验报告书。 1.2.3 安慰剂的准备根据治疗药或阳性对照药的数量，确定安慰剂的生产数量，治疗药或阳性对照药的安慰剂数量与治疗药或对照药的数量相同。安慰剂的生产也必须在GMP车间进行，并按照《中国药典》对不同剂型的具体要求，进行检验，出具检验报告书。安慰剂的生产是关键的一个步骤，一般先通过多次小试摸索使工艺稳定，再放大中试生产。要保证安慰剂的剂型、外观、形状、大小和颜色、内容物的性状与治疗药或对照药完全一致；安慰剂不含有试验药物的有效成分；不同适应症的安慰剂从安全性的角度考虑使用不同的原料制备；一般生产安慰剂的原料多采用淀粉和糊精。 1.3 包装材料的准备 1.3.1 标签的准备《药品注册管理办法》第四十六条规定，临床研究用药物不得销售。所以标签上一定要注明“仅供临床研究用”字样。药瓶（药袋）、中盒和大盒上均需要贴标签，标签内容主要包括临床研究批件号、某药物某期临
药物临床试验基本流程(总结)
药物临床试验基本流程 1.临床试验启动阶段 1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是 某个科室），然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协 议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信， 感谢其参与问卷调查） 如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验； （电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配 方案的可行性 能否入够病人及如何保证其依从性 药品管理 档案管理 研究者职责 主要研究者资质的确认 相关研究人员的资质 硬件设施考察 伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备 会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等 注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件 注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会 按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。 伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal ）、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备 督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件； 药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应 先拜访研究者还是医院相关部门视具体情况而定，没有统一标准 1.7及1.8可在研究者会议后开始准备，同时申请伦理委员会批件
-临床试验中的随机分组方法
正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1）医生和患者不能事先知道或 决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组 别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算 器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括: 简单随机 化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机 化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。 1. 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过 掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中 不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬 币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等。 操作步骤: (1）编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。动物可按体重大小,患者可按预 计的样本量编号;(2）获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数: 随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4）分组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便 续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数, 现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此,将第1 例从甲组调整到丙组中去。
中医药治疗女童性早熟的随机双盲对照临床试验
中医药治疗女童性早熟的随机双盲对照临床试验 发表时间：2016-05-03T18:18:22.043Z 来源：《心理医生》2015年14期供稿作者：李有良 [导读] 赤峰市元宝山区平庄矿区医疗集团总医院内蒙古赤峰 024076）儿童性早熟发病率也随之不断增多[1]。因此，科学、合理、有效的治疗方法对于女童性早熟患儿具有重大意义。 李有良 （赤峰市元宝山区平庄矿区医疗集团总医院内蒙古赤峰 024076） 【摘要】目的：对女童性早熟实施中医药治疗的效果的观察和探讨。方法：将我院2013年1月到2014年12月收治的100例女童性早熟患儿随机、双盲分为对照组和观察组各50例，前者给予疏肝理气方逍遥丸进行治疗，后者给予滋阴泻火方早熟Ⅱ号进行治疗，对比两组患儿的治疗效果。结果：观察组患儿的治疗总有效率相比与对照组明显较高，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：使用滋阴泻火中药早熟Ⅱ号对女童性早熟患儿进行治疗，可以有效的改善患儿的阴虚火旺症候，快速消退患儿的第二性征，有效的提高了治疗效果，值得临床推广应用。 【关键词】女童性早熟；中医药治疗 【中图分类号】R242 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）14-0021-02 儿童性早熟是儿科门诊中一种较为常见的内分泌疾病，临床表现主要有手足心热、面部升火以及盗汗等阴虚火旺的症状，严重影响了患儿的身体健康，也不利于其成长。近年来，随着社会的飞速发展和人们生活水平的不断提高，儿童性早熟发病率也随之不断增多[1]。因此，科学、合理、有效的治疗方法对于女童性早熟患儿具有重大意义。 本次研究的主要目的是对女童性早熟实施中医药治疗的效果的观察和探讨，将我院2013年1月到2014年12月收治的100例女童性早熟患儿作为研究对象，经过治疗，效果显著，现具体情况介绍如下： 1.资料和方法 1.1 一般资料 将我院2013年1月到2014年12月收治的100例女童性早熟患儿作为研究对象，对照组50例患儿的年龄在5～10岁之间，病程为1～50个月；其中42例乳房Tanner分期Ⅱ期，8例Ⅲ期；其中36例阴毛Tanner分期I期，14例Ⅱ期；其中28例特发性真性性早熟，22例单纯乳房早发育；观察组50例患儿年龄在5～10岁之间，病程为1～50个月；其中44例乳房Tanner分期Ⅱ期，6例Ⅲ期；其中38例阴毛Tanner分期I期，12例Ⅱ期；其中30例特发性真性性早熟，20例单纯乳房早发育。两组患儿的年龄、病程、乳房分期、以及阴毛分期等基础资料不具有统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法 采取双盲双模拟的方法，①对照组和观察组的药物外观和包装完全相同，对照组患儿给予空白安慰合剂和逍遥丸；观察组患儿给予早熟Ⅱ号和空白安慰丸[2]。②对于特发性性早熟患儿，每天三次服用30ml的浓缩合剂和10粒浓缩丸；对于单纯性乳房早发育患儿，每天两次服用30ml的浓缩合剂和10粒浓缩丸。③逍遥丸即就是浓缩丸，每瓶装有200粒，每粒含有生药3g；早熟Ⅱ号浓缩合剂主要由15g生地黄、12g知母、12g黄柏、9g玄参、9g牡丹皮、9g泽泻以及6g炙龟甲粉等七味中药制成，每瓶装有200ml，且每毫升含有1.39g的生药。④两组患儿均以三个月的治疗作为一个疗程。 1.3 临床指标 显效：患儿的第二性征、阴虚火旺以及身高增长趋势等各项症状和体征，经过三个月的治疗得到明显的改善或者完全恢复正常；有效：患儿的第二性征、阴虚火旺以及身高增长趋势等各项症状和体征，经过三个月的治疗得到一定改善；无效：患儿的第二性征、阴虚火旺以及身高增长趋势等各项症状和体征治疗三个月后没有明显变化甚至加重，对比两组患儿的治疗效果。 1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件处理实验数据，计量资料使用-x±s表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 对比两组患儿的治疗效果：两组患儿经过治疗，相应的体征和症状都得到改善，观察组50例患儿中显效33例（66%），有效15例（30%），无效2例（4%），治疗总有效率为96%；对照组50例患儿中显效15例（30%），有效25例（50%），无效10例（20%），治疗总有效率为80%。观察组患儿的治疗总有效率相比与对照组明显较高，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。详情请见下表。 表两组患儿的治疗效果比较[n(%)] 3.讨论 性早熟是一种常见的儿童性发育异常的疾病，特发性早熟占女童真性性早熟的85%左右[3]。随着生活水平的不断提高，许多家庭给患儿造成饮食障碍，使得女童的青春期也随之提前，过早出现性征，月经也提前来潮，甚至有很多女童的体格发育提前，骨骼生长加速，如果不给予及时的干预，会使得相当一部分患儿的预期身高及最终身高低于同年龄正常发育儿童，也给其学习及生活造成诸多困扰[4]。在中医学里，肾主生殖，肾阴虚则会引起相火旺，因而治疗时应采用“滋肾阴、泻相火”的方剂。本次研究，通过使用滋阴泻火中药早熟Ⅱ号对女童性早熟进行治疗，快速消退各项临床症状和第二性征。研究结果显示，观察组患儿的治疗总有效率相比与对照组明显较高。 综上所述，使用滋阴泻火中药早熟Ⅱ号对女童性早熟患儿进行治疗，可以有效的改善患儿的阴虚火旺症候，快速消退患儿的第二性
随机对照临床试验(RCT)
随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引 1.题目 2.前言 2.1.背景和原理 （描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释） 2.2.受益/风险评价 3.研究目的和终点 3.1.目的 主要目的 次要目的 3.2.终点 主要终点及定义 次要终点及定义 （包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点 事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性） 4.研究设计 4.1.总体研究设计 （试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）
4.2.研究简要流程图 5.研究人群筛选 5.1.入选标准 5.2.排除标准 5.3.退出标准 6.研究治疗分组 ? A 组： ? B 组： 6.1.随机化分组 6.1.1产生随机序列分配的方法 (详述采用何种随机方法。如有分层，则要详述分层因素及其例数分配) 6.1.2随机分配的隐藏 （详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等） 6.2.盲法及揭盲 （实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序） 7.研究程序 7.1.研究治疗期 （描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等） 7.2.研究性药物/治疗的供应 7.3.给药方法及剂量调整 （阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理） 7.4.伴随治疗、随访访视 （描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）
菌感染性疾病多中心、 随机、双盲、阳性药平行对照临床试验【精品分享】
巴洛沙星片治疗泌尿系统细菌感染性疾病多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床试验 作者：张道友刘丽秋腊岩赵学智水华冒国光娄冬华 【摘要】目的评价国产巴洛沙星片治疗轻、中度泌尿系统细菌感染性疾病的临床疗效与安全性。方法采用多中心、双盲双模拟、平行、随机阳性药对照实验设计，以左氧氟沙星为对照药，巴洛沙星为试验药。巴洛沙星lOOmg,每日2 次；左氧氟沙星200mg，每日2次，疗程均为7?10d。结果本研究入组病例数 共210例，巴洛沙星组及左氧氟沙星组各105例，其中巴洛沙星组FAS分析104例，PPS分析100例；左氧氟沙星组FAS分析103例，PPS分析103例。疗 程结束时，FAS分析巴洛沙星组的痊愈率和有效率分别为69. 23%和95. 19%，左 氧氟沙星组的痊愈率和有效率分别为67. 96%和97. 09%； PPS分析巴洛沙星组的痊愈率和有效率分别为70. 00%和97. 00%，左氧氟沙星组的痊愈率和有效率分别为67. 96%和97. 09%；两组的痊愈率和有效率无明显统计学差异(P>0. 05)。两组细菌清除率分别为93. 18%和90. 70%，两组组间比较也无显著性差异(P>0. 05)。不良反应主要表现为白细胞减少、胃肠道反应、直接胆红素升高、尿检异常，两组无显著性差异(P>0. 05)。两组均未见严重不良事件发生。结论国产巴洛沙星片治疗泌尿系统轻、中度感染疗效确切，安全性好。 【关键词】巴洛沙星片；左氧氟沙星片；尿路感染；随机对照临床试验ABSTRACT Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of balofloxacin for the treatment of slight and moderate urinary tract infection. Methods A multiconter, randomized, double blind, parallel controlled study was conducted to compare the efficacy and safety of balofloxacin and levofloxacin (levofloxacin as the positive control drug). Both groups were administered tablets twice daily for 7 to 10 days at the dose of lOOmg for balofloxacin and 200mg for levofloxacin. Results Two hundred and ten patients were enrolled in KEY WORDS Balofloxacin tablets; Levofloxacin tablets; Urinary tract infection; Randomized controlled clinical trial 巴洛沙星(balofloxacin)最早是日本中外制药与韩国Choongwac制药联合研究开发的新一代喹诺酮类抗菌药，为环丙沙星的后继换代品种，2002年3月
临床试验随机分组方法
临床试验中的随机分组方法 真正的随机化应符合下列原则: (1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。 随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。 随机分组方法包括: 简单随机化(simple randomization)、 区组随机化(blockrandomization)、 分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、 分层区组随机化(stratified blockrandomization ) 动态随机化( dynamicrandomization) 1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此,采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。 操作步骤: (1)编号:将N个实验单位从1到N编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号; (2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3)求余数:随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组; (5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。 例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。表1 随机数余数分组法的分组结果编号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数28 26 08 73 37 32 04 05 69 30 16 09 05 88 69余数1 2 2 1 1 2 1 2 3 3 1 3 2 1 3组别甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙甲丙调整丙 1.2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机化,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡,满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。
最新国产那格列奈治疗2型糖尿病随机双盲平行对照多中心临床试验
国产那格列奈治疗2型糖尿病随机双盲平行对照多中心临床试 验
国产那格列奈治疗2型糖尿病随机双盲平行对照多中心临床试验 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 作者：王广宇朱旅云单巍冯凭郑宝忠袁群吴石白吕肖锋郑纪红 【摘要】目的观察国产那格列奈治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法随机入组2型糖尿病患者240例，试验组（那格列奈组）和对照组（瑞格列奈组）各120例。采用随机、双盲、那格列奈与瑞格列奈平行对照的研究方法，进行为期12周的临床研究。结果与（基础值0周）比较，12周试验组HbA1c下降1.53%，空腹血糖下降1.39 mmol/L，餐后2 h血糖下降3.92 mmol/L；对照组糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.48%，空腹血糖下降1.68 mmol/L，餐后2 h血糖下降3.51 mmol/L。治疗12周中，生命体征、实验室检查指标均未见有临床意义的变化。结论国产那格列奈可使2型糖尿病人HbA1c、空腹血糖、餐后2 h血糖显著下降，且安全性和耐受性较好，其临床作用不次于瑞格列奈。 【关键词】那格列奈； 2型糖尿病；治疗
【Abstract】 Objective To investigate the efficacy and safety of domestic Nateglinide in the treatment of type 2 diabetes．Methods 240 patients with type 2 diabetes were enrolled and divided randomly into two groups，the test group（neteglinide group，120 cases）and the control group （repaglinide group，120 cases）．A clinical study of 12 weeks period was conducted using the random，double blind，parallel controlled method．Results Compared with the baseline value（0 week），the HbA1c，fasting glucose （FBG），2 h post meal glucose（2 h PBG）in the test group decreased by 1.53%，1.39 mmol/L and 3.92 mmol/L respectively in the twelfth week，while the HbA1c，FBG，2 h PBG in the control group decreased 1.48%，1.68 mmol/L and 3.51 mmol/L respectively．There was no significant difference in the comparison of the above indexes between the two groups．During the treatment of 12 weeks，there were no change of clinical significance found in both life signs and laboratory tests．Conclusion Domestic Nateglinide can reduce significantly the HbA1c，FBG，2 h PBG of patients with type 2 diabetes and has an excellent safety and tolerance． 【Key words】 Nateglinide； Type 2 diabetes； Treatment
临床试验基本流程
临床试验基本流程-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
目的：为了规范临床试验的操作流程，使每个员工都能正确的掌握操作方法，有序进行临床试验工作，特制定本标准操作规程。 范围：适用于临床研究Ⅱ、Ⅲ期试验整体操作过程。 职责：VPS临床部门项目经理起草；临床部门主管和QA经理审核；公司总裁批准；VPS部门及有关管理部门执行。严格按照本SOP的规定进行临床试验。 内容： 1.试验启动阶段 1.1收集该药物已有的各种资料 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 临床基地名录中筛选医院，然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生，约定拜访时间； 携研究者手册拜访； 初步交谈，请他阅读研究者手册； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 如此拜访2-3位主任医生，从中选择最佳人选； 1.3试验文件准备 会同CRO、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经 合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开首次研究者会议，讨论试验方案、CRF等； 1.6取得伦理委员会批件
医疗器械临床试验工作程序
医疗器械临床试验工作程序 一、资料备案： 1、申办者/研究者向机构办公室提出临床试验项目合作/参加意向（机构公共邮箱：gpgcp@https://www.sodocs.net/doc/5b12290305.html,）。 2、机构办公室对项目及意向科室进行合规性的初步评估。 受理范围：国际多中心试验/进口注册试验，创新医疗器械/体外诊断试剂临床试验，本院牵头的注册类医疗器械/体外诊断试剂临床试验。 3、申办者与科室就项目方案内容具体协商，科室根据具体情况考虑是否承接该项目。 4、科室确定承接项目的意愿后，由该专业GCP负责人指定主要研究者，并填写“临床试验启动指引”（模板详见OA）及“临床试验立项申请表”（模板详见OA）交机构办公室。 5、申办者/研究者提供下列资料到我院临床试验机构办公室备案，由机构办公室对试验资料进行形式审查： (1)《医疗器械临床试验须知》。内容包括受试产品的原理说明、适应症、功能、预期达到的使用目的、使用要求说明、安装要求说明，受试产品的技术指标；试验可能产生的风险，推荐的防范及紧急处理方法；可能涉及的保密问题。 (2)经复核通过的注册产品标准或相应的国家、行业标准。 (3)产品自测报告。 (4)具有资质的检验机构出具的一年内的试验用医疗器械产品注册检验合格报 告。 (5)若为首次用于植入人体或其它必须由动物试验确认产品对于人体临床试验 安全性的医疗器械，必须提供产品的动物试验报告。 (6)试验的初步方案。 (7)知情同意书样本。 (8)病例报告表样本。 (9)如为多中心试验的参加单位，需有各参加研究单位及主要研究者名单（明确标注组长单位），组长单位伦理委员会批件（可后补）。
(10)申办者的经营许可证、生产许可证、工商营业执照。 (11)所提交材料真实性的自我保证声明。包括所提交材料的清单、生产企业承担 法律责任的承诺。 (12)临床试验立项申请表。 (13)主要研究者对试验项目的初审意见（模板详见OA）。 （15）如果我院为牵头单位，请递交邀请我院担任组长单位或研究者担任牵头PI的说明。 （16）需进行临床试验审批的第三类医疗器械临床试验，递交国家药监局临床试验受理证明文件，我院牵头项目可进行前置审批，后续取得国家药监局临床试验许可证明文件后应及时递交。 二、受理立项： 1、机构办3个工作日内将通过形式审查的项目交临床试验学术委员会审查，审查流程详见“临床试验学术委员会工作章程”（GGH-ZD-016）。 2、临床试验学术委员会审议通过后，机构办1个工作日内将同意受理的项目予以登记立项，并在“临床试验启动指引”中填写机构受理编号，向研究团队、申办者和伦理委员会通报。 3、牵头项目优先审评。 三、伦理审批 1、机构立项后，研究团队按照伦理委员会的要求递交材料送审。 2、牵头项目和需进行临床试验审批的第三类医疗器械临床试验，可在机构立项前先递交伦理审查。 四、签订协议 1、经我院医学伦理委员会批准后（必须将伦理委员会批件复印件交回机构办公室），申办者将主要研究者与申办者签字认可的试验方案，及其他已修订的试验资料到机构办公室备案。 2、临床试验协议样本先由研究团队审核确认后再交机构办公室复审，审核内容
随机对照双盲
为什么要做临床对照试验 美国病毒基因公司在北京地坛医院非法试验治疗艾滋病药物一事，一年前已经闹得沸沸扬扬。最近由于英国《自然》杂志做了报道，重新引起人们的关注（见《北京科技报》2005年6月1日报道《艾滋病药物人体试验再受关注》）。病毒基因公司驻北京负责人向《中国新闻周刊》提供了一份据称由“第三方”做的临床试验报告。记者将该报告拿给我看，我看后指出，没有必要太深地去看它的相关实验数据，因为样本太小（仅34名患者），而且缺乏双盲的对照组试验，结果说明不了什么问题。 在一般人的心目中，要试验一种药物的疗效，是很简单的一件事。只要找一批病人，对他们用药，看看能不能把他们的病治好，不就得了？在以前，医生的确是用这种办法做临床试验的，有时也能够有很明确的结果。1885年7月6日，巴斯德做了一次被认为是历史上最著名的临床试验，给一位9岁的男孩注射了狂犬病疫苗。这名男孩在两天前被一头狂犬严重咬伤。在随后的10天内，巴斯德给这名男孩共注射了12次疫苗。几天后，男孩便康复回家了。第二年3月1日，巴斯德向法国科学院报告了他对狂犬病的治疗结果，呼吁建立狂犬病疫苗中心。到1890年，世界各国许多地方都建立了狂犬病治疗中心。 由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回生的灵丹妙药极为罕见。药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛，降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。 有很多因素会影响到人们对药物疗效的认定。许多疾病都能够自愈，例如感冒、失眠症，不必治疗也会痊愈。甚至像癌症这样的所谓“不治之症”，也有一部分病人会自愈。还有许多疾病的状况受病人的心理因素的影响很大，给病人服用并无药效的假药（“安慰剂”），也会出现一定的疗效，有时能达到30％甚至更高。有些慢性病，病情自己会时好时坏。而像心肌梗死、中风这种能致命的疾病，其死亡率与年龄、性别、生活习惯等多种因素有关，波动很大，难以对个体做出预测。还有一些疾病的病情好坏，取决于病人的自述或医生的主观判断，其结果很容易受到病人或医生的主观愿望的影响而出现偏差。 为了避免上述因素，在临床测试一种新药的疗效时，就必须精心设计试验方案，进行对照试验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗，其他组——对照组——可以有不同的形式，分成不接受任何药物治疗、接受安慰剂治疗、接受已有药物的治疗或不同剂量的新药治疗组，然后比较不同组的结果。其中最基本的对照组是安慰剂对照组，即使用外观应与试验的新药相同或相似，而又不含任何药理活性物质的制剂（其主要成分通常是淀粉或生理盐水），这样可以最大限度地消除心理因素对药物疗效的影响，是新药临床试验必须遵循的一个基本原则。 在做对照试验时，为了尽量避免主观偏差，还需要遵循其他一些原则。在有可能影响药物效果的各个方面，新药组和对照组的病人都应该相同或相似，例如所有的病人都必须患有相同的疾病，或处于同一疾病的相同发病阶段。而且，新药组和对照组的病人的年龄、体重、健康状况、接受其他治疗的情况等各个方面也应该尽量相似。 为了做到这一点，必须遵循“随机化”原则，即参加临床试验的所有病人被随机地分配到不