凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展
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凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展
作者：来卫东， 胡娜
作者单位：山东医学高等专科学校,山东临沂,276002
刊名：
山东医学高等专科学校学报
英文刊名：JOURNAL OF SHANDONG MIEICAL COLLEGE
年，卷(期)：2010，32(6)
被引用次数：0次
参考文献(20条)
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(P＜0.05)和非恶性血液病组(P＜0.01);化疗后获得骨髓缓解的CML患者骨髓中XIAP mRNA的表达水平显著低于化疗前,而XAF1 mRNA的表达水平显著高于化疗前;XIAP mRNA及XAF1 mRNA表达水平之间呈负相关.结论 CML患者进展期XIAP及XAF1的联合检测及动态观察可作为CML临床辅助诊断、分期及预后判断的指标之一.
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9及凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响及凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响-中国老年学杂志2008,28(6)
目的 观察电针对SAMP8小鼠海马神经元凋亡相关蛋白的影响,探讨电针治疗AD的作用机制.方法 以SAMP8小鼠为研究对象,依据"补肾通督,醒神益智"的治疗原则,电针"百会"、"涌泉",每日一次,连续治疗21 d.用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力的变化,评价电针对AD的治疗效应;用免疫组化法检测海马神经元中凋亡蛋Caspase-3、-9及凋亡抑制蛋白XIAP的表达.结果 与空白组小鼠相比较,模型组小鼠平均逃避潜伏期明显延长和原平台像限停留时间明显缩短,海马神经元中Caspase-3、-9表达明显增高,XIAP表达明显减少;与模型组小鼠相比较,模针组小鼠治疗后平均逃避潜伏期缩短和原平台像限停留时间延长,学习记忆能力有所提高,海马神经元中Caspase-3、-9表达减少,而XIAP表达增高.结论 电针对AD治疗效应的发挥可能与抑制凋亡蛋白表达和增加凋亡抑制蛋白的表达两个环节,抑制细胞凋亡线粒体途径的级联反应,减少细胞凋亡有关.
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目的 研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP表达的情况.方法 建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,通过药物筛选用出耐药大鼠和药物敏感大鼠,采用免疫组织化学及western blot的方法 ,分析比较凋亡抑制蛋白XIAP在耐药组与药物敏感组的表达.结果难治性癫痫大鼠脑内XIAP的表达明显高于药物敏感组.结论 癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP可能参与了难治性癫痫的耐药机制.
5.期刊论文张亚雷.张世能.ZHANG Ya-lei.ZHANG Shi-neng凋亡抑制蛋白XIAP与消化系肿瘤关系的研究进展-国
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X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是近年来发现的一种具有细胞凋亡抑制作用的新蛋白.XIAP可以与caspase-9、caspase-7和caspase-3直接结合,抑制caspase活性,而且XIAP还可以通过NF-κB途径和参与信号转导途径抑制细胞调亡.同时XIAP受XIAP相关因子(XAF1)和Smac/DIABLO(Direct IAP binding protein with low pI)等线粒体结合蛋白的负性调节.本文对XIAP的分子结构、表达调控、作用机制及其与消化系肿瘤的关系等方面的研究进展进行综述.以XIAP为靶点的抗肿瘤治疗为癌症治疗提供一个新的方向.
6.学位论文李丹RNAi抑制XIAP表达对白血病细胞凋亡及化疗药物敏感性的影响2009
背景与目的：
白血病是一类异质性造血干细胞恶性克隆性疾病。目前造血干细胞移植被认为是治愈急性白血病唯一有效的方法，但是存在HLA相合配型难及费用昂贵等问题，药物的化疗仍是急性白血病治疗的主要手段。近年来随着联合化疗方案的不断改进，白血病的完全缓解率得到了很大提高，但仍有部分患者存在初发难治、复发等问题，其主要原因是白血病细胞存在原发及继发耐药。因此寻找提高白血病对化疗药物敏感性的方法，加强白血病辅助治疗的效果，对于改善白血病的预后具有十分重要的意义。
凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族。X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）被认为是IAPs中抗凋亡作用最强的成员之一。研究发现XIAP参与了肿瘤的发生、发展，并与肿瘤的化疗耐药密切相关。目前为止，关于XIAP的表达与肿瘤的预后及化疗耐药的研究仍有争议，尚不明确下调XIAP的表达是否能改善白血病细胞对化疗药物的敏感性以及相关机制。
本实验通过观察三种白血病细胞株及正常人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC） XIAP的表达水平，探讨XIAP在白血病细胞中的表达情况。设计合成具有良好沉默效应的XIAP小分子干扰RNA（smallinterfering RNA，siRNA），研究应用siRNA抑制白血病细胞XIAP表达的可行性，观察下调XIAP后细胞对化疗药物敏感性的变化，初步探讨其机制。
方法：
1、培养人慢性髓性白血病细胞K56
2、人急性早幼粒白血病细胞HL—60、人急性淋巴母细胞白血病细胞MOLT—4，分离正常人PBMC，采用实时荧光定量PCR和Western blot检测四种细胞中XIAP mRNA和XIAP蛋白的表达情况。
2、针对XIAP mRNA体外化学合成siRNA，采用Nucleo fectorTM核酸转染仪对XIAP高表达的细胞转染XIAP siRNA，流式细胞仪检测转染效率。用实时荧光定量PCR和Western blot检测转染后细胞中XIAP mRNA和XIAP蛋白的表达情况。检测转染后细胞在不同浓度化疗药物作用下的抑制情况，计算半数抑制浓度（inhibitory concentration50，IC50），比较转染前后细胞对化疗药物敏感性的变化，观察其变化是否通过XIAP表达下调起作用。用流式细胞仪及Hochest染色法检测细胞凋亡，了解细胞凋亡与细胞对化疗药物敏感性的关系。
结果：
1、MOLT—4、HL—60、K562细胞中XIAP mRNA及蛋白表达量均明显高于正常人PBMC（P＜0．05），其中K562细胞XIAP的表达量最高（P＜0．05）。
2、应用XIAP siRNA及阴性对照siRNA转染K562细胞，阴性对照组、空白细胞组、单纯电击组间XIAP表达无明显差异（P＞0．05）；实验组与阴性对照组比较，转染后24h、48h、72h XIAP mRNA及蛋白水平均有明显下调（P＜0．05），48h下调效果最明显。
3、在不加化疗药物的条件下，实验组、阴性对照组、空白细胞组、单纯电击组四组间比较，细胞凋亡率和caspase—3活性无明显差异
（P＞0．05）。加入化疗药后，阴性对照组、空白细胞组、单纯电击组三组间比较，细胞凋亡率和caspase—3活性无明显差异（P＞0．05）；实验组与阴性对照组比较，细胞凋亡率和caspase—3活性明显升高（P＜0．05）。加入化疗药后，Hoechst33258染色发现，与阴性对照组比较，实验组含有的核皱缩，浓染和碎裂等凋亡形态的细胞明显增多。
4、应用XIAP siRNA转染K562细胞，实验组与阴性对照组比较，阿糖胞苷和依托泊苷对细胞的IC50明显下降（P<0．05）。
结论：
1、XIAP在白血病细胞-MOLT-4、HL-60、K562内高表达，其中K562细胞XIAP的表达水平最高。
2、XIAP siRNA能特异性下调K562细胞的XIAP mRNA和蛋白质水平的表达。
3、体外合成的siRNA转染细胞，其作用是瞬时性的，持续时间24～72h左右。
4、RNAi下调XIAP的表达，增强了K562细胞对阿糖胞苷和依托泊苷的敏感性，同时伴随细胞凋亡及caspase-3活性的增加。
7.期刊论文张珍.周晖.陆晓楣.卢淮武.林仲秋.ZHANG Zhen.ZHOU Hui.LU Xiao-mei.LU Huai-wu.LIN Zhong-qiu
凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin在子宫颈癌组织中的表达及意义-岭南急诊医学杂志2010,15(2)
目的:比较正常宫颈及宫颈癌组织中凋亡抑制基因XIAP、Survivin的表达.探讨其与宫颈癌发生、发展的关系.方法:应用RT-PCR方法,在20例宫颈癌及癌旁组织中检测XIAP、Sunrvivin的表达情况.结果:Survivin在宫颈癌旁组织中表达阳性率为60%(12/20),在宫颈癌组织中Survivin阳性率为
90%(18/20),Survivin mRNA含量在两组中有显著差异(P<0.05).XIAP在宫颈癌组织和癌旁组织中表达相当,差异无统计学意义(P>0.05).宫颈癌survivin mRNA及XIAP mRNA表达与患者临床分期、淋巴结转移、组织分化程度均无显著关系.结论:survivin可能通过抑制细胞凋亡对宫颈癌的发生、发展起重要作用.
8.期刊论文李蜀渝.肖波.毕方方.周艳辉.卢晓琴.吴小妹.LI Shu-yu.XIAO Bo.BI Fang-fang.ZHOU Yan-hui.LU Xiao-qin.WU Xiao-mei大鼠癫(癎)持续状态后海马内X-连锁凋亡抑制蛋白及其负性调控因子的表达-中华神经科
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目的 研究大鼠癫(癎)持续状态(SE)后海马组织中X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其负性调控因子Smac、HtrA2、XAF1的表达变化.方法 建立氯化锂-匹罗卡品致(癎)大鼠SE模型,应用免疫组织化学染色和Western blot方法检测大鼠SE后各时点海马CA3区XIAP、Smac、HtrA2、XAF1及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3蛋白的表达.结果 SE后大鼠海马CA3区XIAP蛋白呈弥散性分布于整个神经元内,SE后2 h(0.5503±0.0172)起逐渐增高(t=115.87),8
h(0.6221±0.0238)达高峰(t=136.69).与对照组(0.1507±0.0165)比较,差异有统计学意义(P<0.01).Same、HtrA2及XAF1蛋白在对照组弱表达,在SE后呈弥散性分布于整个神经元内.2～72 h增高.海马CA3区caspase-3活性蛋白在对照组呈阴性,在SE后4～72 h明显增高.Western blot发现,SE组各时间点XIAP蛋白表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),Smac、HtrA2及caspese-3蛋白在对照组很少表达,在SE后2～72 h增高(P<0.01).结论 XIAP及其负性调控因子Smac、HtrA2、XAF1涉及了SE后神经元凋亡的调节,参与了SE后神经元损伤.
9.学位论文杨贵凋亡抑制蛋白XIAP及其拮抗蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义2009
目的：采用组织芯片技术研究鼻咽癌组织中凋亡抑制蛋白XIAP与其拮抗蛋白的表达及其意义。
方法：以50例鼻咽癌患者鼻咽部活体组织石蜡标本和20例鼻咽部慢性炎症组织石蜡标本为研究对象，利用组织芯片技术同时采用S—P免疫组织化学方法检测鼻咽癌组织芯片中XIAP、Smac/DIABLO和XAF1的表达。
结果：（1）50例鼻咽癌石蜡标本中XIAP表达阳性26例，强阳性8例，阳性率为68%；Smac/DIABLO表达阳性11例，强阳性5例，阳性率为32%；XAF1表达阳性9例，强阳性2例，阳性率为22%。在鼻咽部慢性炎症组织标本中XIAP呈阴性表达；Smac/DIABLO表达阳性12例，强阳性1例，阳性率为65%；XAF1表达阳性13例，强阳性4例，阳性率为85%。鼻咽癌中XIAP的阳性表达明显高于鼻咽部慢性炎症组织，差异有统计学意义（P<0．05）。鼻咽癌中
Smac/DIABLO的阳性表达均明显低于鼻咽部慢性炎症组织，差异有统计学意义（P<0．05）。鼻咽部慢性炎症组织中XAF1的阳性表达均明显高于鼻咽癌组织，差异有统计学意义（P<0．05）。（2）Smac/DIABLO和XAF1的阳性表达率在XIAP阳性的鼻咽癌石蜡标本均低于在XIAP阴性的鼻咽癌石蜡标本中
，XIAP与Smac/DIABLO和XAF1表达均呈明显负相关（rSmac/DIABLO=—0．46，PSmac/DIABL0<0．05；rXAF1=-0．30，PXAF1<0．05）。
结论：（1）鼻咽癌中XIAP的阳性表达明显高于鼻咽部慢性炎症组织，XIAP与鼻咽癌的发生有密切关系，在鼻咽癌病变进展过程中可能起一定的作用。（2）鼻咽癌中Smac/DIABLO和XAF1的阳性表达均明显低于鼻咽部慢性炎症组织，Smac/DIABLO和XAF1在鼻咽癌组织中的低表达可能与鼻咽癌的发生有密切关系，在鼻咽癌病变进展过程中可能起一定的作用。（3）鼻咽癌中XIAP与Smac/DIABLO和XAF1表达呈负相关。XIAP，Smac/DIABLO和XAF1可能是鼻咽癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环，其与鼻咽癌的发生、发展密切相关。
10.期刊论文杜冀晖.张厚德.雷萍.苏卓娃.麦丽文.郑芳.龚非力.DU Ji-hui.ZHANG Hou-de.LEI Ping.SU Zhuo-wa. MAI Li-wen.ZHENG Fang.GONG Fe-li Smac合成肽靶向下调凋亡抑制蛋白XIAP提高胰腺癌细胞化疗敏感性-中国肿
瘤生物治疗杂志2005,12(3)
目的:探讨包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能否增强胰腺癌细胞的化疗药物敏感性及其作用机制.方法:化学合成SmacN7细胞可穿透融合多肽,共沉淀实验观察SmacN7细胞穿透肽与胰腺癌Panc-1细胞内的XIAP的相互作用,应用流式细胞术检测SmacN7细胞穿透肽与顺铂、5-FU联用对Panc-1细胞凋亡的影响,MTT法检测SmacN7细胞穿透肽应用前后Panc-1细胞的化疗药物敏感性.结果:SmacN7融合多肽能与内源性XIAP结合,明显下调Panc-1细胞XIAP表达水平,显著增强顺铂或5-FU诱导的Panc-1细胞凋亡,使其对顺铂、5-FU的药物半数抑制浓度(IC50)分别降低1.98倍、2.62倍.结论:应用包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能靶向下调胰腺癌Panc-1细胞XIAP表达,显著提高其化疗敏感性,为胰腺癌的生物治疗协同化疗提供了新思路.
本文链接：https://www.sodocs.net/doc/5018876012.html,/Periodical_lyyzxb201006008.aspx
授权使用：云南大学(yndx)，授权号：ab05bd4f-9458-4bbe-8452-9e690189e9b7
下载时间：2011年1月12日