高血压患者怎样选用利尿剂
高血压患者怎样选用利尿剂
阿胶最早记载于《神农本草经》中，被李时珍称为“补血圣药”，药用及保健价值非常广泛。阿胶同时兼有补血和滋阴的作用，功能补血、止血、滋阴润燥，常用于血虚、多种出血证及阴虚证。
阿胶由骨胶原及其部分水解产物组成，主要为蛋白质，其中含总氮量约16%，能加速红细胞、血红蛋白的生成，把活化部分凝血酶原的时间明显缩短，增加血小板的计数含量，从而起到补血、止血的作用，其补血的疗效要明显优于铁剂。同时，阿胶还有扩张血管的作用，对血液黏稠度增加有明显的抑制作用，可促进血液循环，改善微循环。
每到冬令进补时节，许多人会将黑芝麻、核桃仁、大枣、桂圆等加入到阿胶中制成阿胶膏来服用。那么患有“三高”的人群是否可以服用阿胶呢？“三高”以中老年为多见，有“三高”并伴有腔隙性脑梗死等各类慢性疾病者不在少数。中医认为糖尿病多属肺胃燥热，表现为烦渴多饮、口干咽燥、小便量多。高血压证属于中医“头痛”“眩晕”等范畴，其病理性质多为本虚标实，以肝肾阴虚、气血亏虚为本，风、火、痰、瘀之实邪为标。阿胶的选用应针对患者不同的病证，在医师的指导下服用。实证如头痛为主，可以阿胶配伍其他药物进行服用；虚证或虚实夹杂证如头晕，可以单用阿胶或
者以阿胶为主配伍治。
阿胶有滋阴润燥的功效，古方清燥救肺汤用阿胶配伍生晒参等清肺润燥，可改善糖尿病症状。有研究表明，阿胶对血液黏稠度没有影响，但对于老年患者久病或肥胖有明显“血瘀”症状者，建议慎用阿胶，或配合活血祛瘀药物服用。糖尿病患者可以选择无糖或木糖醇类的阿胶糕服用；高血压患者可以配伍平肝潜阳、活血化瘀的药物同服。
徐熠上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药学
部
利尿剂是一类直接作用于肾脏，影响尿液生成，促进电解质和水分排出，消除水肿的药物。按照其排钾和潴钾功能可分为排钾性利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪和吲达帕胺，潴钾性利尿剂如螺内酯和氨苯蝶啶。按照作用强弱可分为强效利尿剂如呋塞米，中效利尿剂如氢氯噻嗪和吲达帕胺，低效利尿剂如螺内酯和氨苯蝶啶。
利尿剂问世于20世纪50年代，至今仍在高血压治疗中发挥着极其重要的作用。研究发现，以利尿剂为基础合用降压药治疗，对高血压所致的各种靶器官损害非常有益。但需注意的是，对肾功能正常的患者可选用氢氯噻嗪，肾功能不全患者选用呋塞米，对顽固性高血压患者可选用氢氯噻嗪或呋塞米+螺内酯。由于血管紧张素II受体阻滞剂（如氯沙坦、替米沙坦等）具有轻度潴钾作用，所以目前已将它与氢氯噻
嗪组成复合制剂（如氯沙坦氢氯噻嗪或替米沙坦氢氯噻嗪等）。这样不但减少了它们对钾的不良反应，又增加了降压疗效。
此外，利尿剂还常用于治疗水肿性疾病，如心源性水肿、肝源性水肿、急性肺水肿和脑水肿、肾源性水肿等，在肾衰竭和急性中毒的诊治中也是常用药物。
利尿剂常见不良反应如下：
1.低钾血症和高钾血症
排钾性利尿剂如氢氯噻嗪和呋塞米可引起低钾血症，一旦出现低钾血症，轻者可引起肌无力和疲劳，重者可引起抽搐和严重室性心律失常。而潴钾性利尿剂如螺内酯和氨苯蝶啶可引起高钾血症，轻者可引起乏力和恶心，重者可引我今年72岁，患高血压病十余年。曾服用过多种降压药如氨氯地平、依那普利、氯沙坦钾等，但血压一直控制得不够理想。最近医生给我换用氯沙坦钾氢氯噻嗪复合制剂，才使血压控制在正常范围。听我朋友说氢氯噻嗪属利尿剂有许多不良反应，这让我有些担心。能否告知利尿剂可能的不良反应，并指导如何使用？
上海陆女士
高血压患者怎样选用利尿剂
起心跳骤停。
2.糖代谢异常
氢氯噻嗪可使空腹血糖升高，糖耐量下降，并增加高血压患者的胰岛素抵抗，但这仅发生于大剂量的氢氯噻嗪。临床研究表明，每日1次，每次12.5毫克的氢氯噻嗪不会引起血糖升高。
3.高尿酸血症
大剂量的利尿剂可引起高尿酸血症，因此对于患有痛风和高尿酸血症的患者应慎用。
如何选用利尿剂
1.利尿剂应从小剂量开始，逐渐加量。对于血肌酐大于290微摩/升者，则不宜应用利尿剂。
2.对有糖耐量降低或糖尿病的患者、伴有高尿酸血症或有痛风的患者，不宜服用易引起尿酸升高的氢氯噻嗪。
3.对于肾功能正常者应以噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪为主，并适当补钾。如需增加利尿剂疗效可加用潴钾性利尿剂如螺内酯，一方面可减少对钾的影响，又可增加利尿作用。
4.对于治疗肾功能减退，患者应首选袢利尿剂如呋塞米。因为此时噻嗪类利尿剂疗效欠佳，而潴钾性利尿剂如螺内酯可引起高钾血症。
5.对于顽固性水肿，患者可联合使用呋塞米或氢氯噻嗪和螺内酯，这样不但能增加利尿作用，也可减少对血钾的影响。
6.对于治疗高血压，患者可使用沙坦类药物加氢氯噻嗪
或吲达帕胺。这样也能增加降压作用，减少对血钾的影响。
王仁忠上海安达医院内科主治医师
细胞角蛋白（cytokeratin CK）主要分布于上皮细胞，其主要功能是维持上皮组织的完整性及连续性。目前已得到证实的细胞角蛋白有20余种。其中，细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）来源于肺泡上皮的细胞凋亡，肺泡上皮细胞凋亡时，其中含有的角蛋白碎片降解后变成可溶性物质进入血液，使血中细胞角蛋白19片段含量升高。
在肿瘤筛查中，细胞角蛋白19片段是非小细胞肺癌，尤其是鳞状上皮细胞癌的首选肿瘤标志物，其灵敏度达60%，特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。
所以，细胞角蛋白19片段升高提示有非小细胞肺癌的可能，且您的指标升高到正常值的5～6倍，应高度警惕肺癌的可能。建议您到大型综合性医院的肿瘤科或呼吸科，或者到肿瘤专科医院进行详细检查，可行X线片、CT等检查。如无异常，应进一步做增强CT检查。如有必要，可做支气管镜检查，并综合参考数家医院的诊断结果做出判断。
如所有检查均显示阴性，则保持良好的作息和生活规律，坚持健康的饮食和运动习惯，定期随访即可。细胞角蛋白19片段虽然对非小细胞肺癌有较强的特异性，但也并不说明其增高必定等同于非小细胞肺癌诊断的确立。肿瘤标志
物异常并不代表一定有相关肿瘤发生，有的患者甚至可能某个肿瘤标志物轻度增高长达十几年而全身检查并未发现异常。
药博士
药博士信箱
我今年82岁，男，患有糖尿病、高血压10年，目前血压，空腹、餐后血糖，糖化血红蛋白值均正常（血糖正常3年）。今年体检发现“细胞角蛋白19片段“升高，为17.37，参考值
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最佳选择题 1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是 A.硝苯地平 B.桂利嗪 C.盐酸地尔硫艹卓 D.尼群地平 E.氨氯地平【正确答案】：B 桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。 硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。经肝代谢，体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。 能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。用于治疗冠心病，缓解心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。 不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。剂量过大可引起心动过缓和低血压。 因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。 尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。目前临床用外消旋体。本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。降压作用温和而持久。 临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。本品也可用于充血性心衰。 2、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 A.氯贝丁酯 B.氯沙坦 C.氟伐他汀 D.利血平 E.卡托普利【正确答案】：B 氯沙坦为第一个上市的血管紧张索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。 3、以下哪个药物2，6取代基不同 A.氨氯地平 B.硝苯地平 C.尼卡地平 D.尼群地平 E.尼莫地平【正确答案】：A 氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。2-氨基乙氧基、6-甲基 尼莫地平与尼群地平2,6位取代基相同，都是甲基取代。 尼莫地平化学名称：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。 尼群地平化学名称：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 4、指出下列化学结构是哪个药物
ARB+利尿剂—固定剂量复方降压制剂治疗高血压的理论与实践
ARB +利尿剂治疗高血压的理论与实践 高血压是危害人类健康的最常见的心血管疾病之一，是全球范围内的重大公共卫生问题。世界主要国家的高血压控制率见。中国卫生部2002年公布的全国营养健康状况调查则显示中国有近1.6亿高血压患者，血压的控制率仅为6.16%，因此提高血压的控制率应受到特别重视，尤其对于发展中国家。 大量的循证医学研究已经证实随着血压的升高，心血管危险性明显增加，美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC 7）指出：血压从115/75mmHg起，每增加20/10mmHg ，心血管疾病（CVD）的危险性增加一倍。WHO/ISH高血压治疗指南提示，积极降压治疗使血压达标（<140/90mmHg, 糖尿病或慢性肾病患者<130/80mmHg），可以有效减少心血管事件，减少脑卒中、心梗和心力衰竭的发病率和死亡率，降低医疗资源的消耗。 ARB与利尿剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是一类新型抗高血压药物，被誉为20世纪九十年代心血管药物的一个里程碑。ARB通过与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）竞争性争夺AT1受体，阻断AngⅡ和AT1的结合，从而起到降压保护靶器官的作用；ARB还可间接激活AT2，导致血管舒张，减轻心脏负担。与其它降压药相比，ARB不仅在降压方面有显著作用，还可以逆转心脏壁肥厚和预防心梗后的心房重构，从而提高心衰病人的生存率。该类药物对糖尿病肾病也具有保护作用。ARB安全性高、耐受性好，适用于轻、中度高血压，合并2型糖尿
病肾病、蛋白尿、左室肥厚的患者，代表药物为厄贝沙坦、氯沙坦等。 利尿剂是一类常用的抗高血压药物，它通过排钠利尿，减少体内循环中钠和水的含量，使血容量下降而降低血压。利尿剂常用于治疗轻、中度高血压，特别适用于老年人、合并心力衰竭的高血压病患者，代表药物为氢氯噻嗪等。 固定剂量复方降压制剂的优点 单药降压治疗的达标率很低，单药治疗轻度高血压仅有不足40%的患者达标（<140/90 mm Hg），而单药治疗伴有2型糖尿病的高血压病人时，血压降低至<140/90 mm Hg者仅占35.3%，降低至<130/80 mm Hg者低于20%。 JNC 7指出，2级高血压患者，即血压水平的目标控制值在20/10mmHg以上者，应采取两种降压药物联合开始治疗，有利于血压在相对较短时期内达到目标值。 中国上海瑞金医院高血压研究所的Dr. Zhang Wei Zhong表示，与单药治疗相比，联合用药治疗高血压具有明显优势，多种药物通过不同机制降低血压，疗效叠加，显著增加了血压降低的比例，可使80%的病人达到目标水平；不同峰效应时间的药物联合有可能延长降压作用时间，减少或抵消不良反应；联合用药还能增强逆转靶器官损害的效果。 联合用药包括处方联合和固定剂量联合两种方式，特别是固定剂量复方降压制剂，具有很多优点： 1、能迅速有效地降低血压，在较短时期内达到血压控制目标。
药理学——抗高血压药
药理学——抗高血压药 5类一线降压药： ①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯 ②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类 ③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类 ④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类 ⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类 曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。 -外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平 -中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴 -外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪
一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI） 【代表药】 卡托普利 依那普利 赖诺普利 福辛普利 培哚普利 【应用】 1.高血压 2.心功能不全 3.缺血性心脏病（冠心病） 【机制】 抑制血管紧张素转化酶（ACE） 见下图： 【降压特点】 ①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响； ②可预防和逆转心肌与血管构型重建； ③增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 【临床应用】 ①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。 ②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。 ③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。【不良反应】～低，轻微。 首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。 刺激性干咳 高血钾、低血糖、血管神经性水肿。 久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】 双侧肾动脉有狭窄 重度肾衰 孕妇 二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 【代表药】 氯沙坦 缬沙坦 替米沙坦 厄贝沙坦 【药理作用】 ◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 （选择性ATl受体阻断药） ◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。 【临床应用】 ——可用于各型高血压 ——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。 【不良反应】 本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。 普利类和沙坦类——ACEI/ARB 江湖老大有正义，护心护肾护血糖； 防止猝死大贡献，逆转重构延寿命； 能用都用尽量用；除非实在不能用； 合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦； 用药监测肾功能，肌酐轻升可继续； 禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄； 重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！ 下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是 A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶 B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶 C.减少缓激肽的降解 D.减少醛固酮的分泌 E.减少细胞内钙离子含量 『正确答案』E ACEI类药描述错误的是 A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性 B.提高交感神经活性作用 C.明显降低全身血管阻力 D.抑制心肌及血管重构药物 E.保护血管内皮细胞 『正确答案』B
药物化学抗高血压药考点归纳
第十八章抗高血压药 按作用部位和作用方式分八类（考点） 一、中枢性降压药（可乐定等） 二、作用于交感神经的降压药（利血平） 三、神经节阻断药（较少用） 四、血管扩张药 五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能） 六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章） 七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等） 第一节作用于中枢的抗高血压药 （一）甲基多巴 1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基 2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性 3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用 （二）盐酸可乐定
考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。 2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。 3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。 4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。 （三）莫索尼定（新） 考点： 1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物 2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小 第二节作用于交感神经系统的抗高血压药
利血平（利舍平） 1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性 2、光和热下，3β-H差向异构化失活 3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存 4、作用温和持久，早期轻度高血压 第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 了解基本知识： 一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 本考点重点提示： 1、ACE抑制剂的分类 基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。 2、主要的副作用 ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。 3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
《利尿剂治疗高血压的中国专家共识》(2014)要点
《利尿剂治疗高血压的中国专家共识》（2014）要点 噻嗪类利尿剂用于治疗高血压的历史已经超过50年。由于其良好的疗效和性价比，增强其他抗高血压药物的效力，并且可降低高血压相关的病残率和死亡率，至今仍是高血压治疗中获得广泛推荐的一线用药。 1利尿剂的临床药理学 1.1 利尿剂的分类：①襻利尿剂/袢利尿剂；②噻嗪类利尿剂，该类药物又可分为噻嗪型和噻嗪样利尿剂。噻嗪型药物包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪等，噻嗪样利尿剂包括氯噻酮、吲达帕胺和美托拉宗；③保钾利尿剂 1.2 噻嗪类利尿剂的降压机制长期降压机制，主要与降低外周血管阻力有关。 1.3 噻嗪类利尿剂的降压疗效低剂量噻嗪类药物可提供接近全效的降压作用。 氢氯噻嗪有研究表明，该药降低收缩压和舒张压的谷峰比分别只有39.76%和30.79%，其作用难以维持24h。 吲达帕胺降代收缩压和舒张压的谷峰比分别为89%和85%，吲达帕胺缓释片1.5mg/d降低老年患者收缩压的幅度明显大于氢氯噻嗪25mg/d，而对血钾的影响很小，对糖耐量和脂质代谢无不良影响。目前的高血压指南并未具体推荐使用何种噻嗪类利尿剂。虽然氢氯噻嗪是大多数单片复方制剂中的主要成分，但是其降压疗效弱于氯噻酮和吲达帕胺。 3 噻嗪类利尿剂的联合降压治疗 利尿剂适宜与多数抗高血压药物联合应用，一方面通过机制互补增强降压效果，另一方面抵消利尿剂的某些不良反应。 3.1 噻嗪类利尿制与RAAS抑制剂联合噻嗪类利尿剂与直接肾素抑制剂、ACEI或ARB联合，一方面通过减少水钠潴留、松弛外周血管、抑制RAAS等多重机制增强降压效果，另一方面RAAS抑制剂还可减少噻嗪类利尿剂所致的RAAS激活和低血钾等不良反应，是较理想的联合降压治疗方案。 3.2 噻嗪类利尿剂与钙拮抗剂联合该拮抗剂能够促进肾脏钠离子排泄，与噻嗪类利尿剂降压作用机制部分重叠，都能导致交感神经系统和RAAS 激活，因此噻嗪类利尿剂与钙拮抗剂联合更适于低肾素型高血压如多数老年高血压患者。 3.3 噻嗪类利尿剂与?受体阻滞剂联合?受体阻滞剂通过降低心输出量、抑制交感神经活性和减少肾素分泌发挥降压作用，能够抑制噻嗪类利尿剂所致的交感神经系统和RAAS激活。 3.4 噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂联合低钾血症是噻嗪类利尿剂剂量相关不良反应之一，严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死。噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等保钾利尿剂使用能够减少低钾血症发生，防止镁经肾脏丢失，部分增强降压效果。
《药物化学》第十八章 抗高血压药试题.
《药物化学》第十八章抗高血压药试题 1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是 A、硝苯地平 B、桂利嗪 C、盐酸地尔硫艹卓 D、尼群地平 E、氨氯地平 【正确答案】 B 【答案解析】桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。 硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。经肝代谢，体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。 能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。用于治疗冠心病，缓解心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。 不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。剂量过大可引起心动过缓和低血压。 因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。 尼群地平 本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。目前临床用外消旋体。本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。降压作用温和而持久。 临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。本品也可用于充血性心衰。 2、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 A、氯贝丁酯 B、氯沙坦 C、氟伐他汀 D、利血平 E、卡托普利 【正确答案】 B
利尿剂治疗高血压的中国专家共识与要点
利尿剂治疗高血压的中国专家共识与要点 噻嗪类利尿剂用于治疗高血压的历史已经超过50年。由于其良好的疗效和性价比，增强其他抗高血压药物的效力，并且可降低高血压相关的病残率和死亡率，至今仍是高血压治疗中获得广泛推荐的一线用药。 1利尿剂的临床药理学 1.1 利尿剂的分类：①襻利尿剂/袢利尿剂；②噻嗪类利尿剂，该类药物又可分为噻嗪型和噻嗪样利尿剂。噻嗪型药物包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪等，噻嗪样利尿剂包括氯噻酮、吲达帕胺和美托拉宗；③保钾利尿剂 1.2 噻嗪类利尿剂的降压机制长期降压机制，主要与降低外周血管阻力有关。 1.3 噻嗪类利尿剂的降压疗效低剂量噻嗪类药物可提供接近全效的降压作用。 氢氯噻嗪有研究表明，该药降低收缩压和舒张压的谷峰比分别只有39.76%和30.79%，其作用难以维持24h。 吲达帕胺降代收缩压和舒张压的谷峰比分别为89%和85%，吲达帕胺缓释片1.5mg/d降低老年患者收缩压的幅度明显大于氢氯噻嗪25mg/d，而对血钾的影响很小，对糖耐量和脂质代谢无不良影响。目前的高血压指南并未具体推荐使用何种噻嗪类利尿剂。虽然氢氯噻嗪是大多数单片复方制剂中的主要成分，但是其降压疗效弱于氯噻酮和吲达帕胺。 3 噻嗪类利尿剂的联合降压治疗 利尿剂适宜与多数抗高血压药物联合应用，一方面通过机制互补增强降压效果，另一方面抵消利尿剂的某些不良反应。 3.1 噻嗪类利尿制与RAAS抑制剂联合噻嗪类利尿剂与直接肾素抑制剂、ACEI或ARB联合，一方面通过减少水钠潴留、松弛外周血管、抑制RAAS等多重机制增强降压效果，另一方面RAAS抑制剂还可减少噻嗪类利尿剂所致的RAAS激活和低血钾等不良反应，是较理想的联合降压治疗方案。 3.2 噻嗪类利尿剂与钙拮抗剂联合该拮抗剂能够促进肾脏钠离子排泄，与噻嗪类利尿剂降压作用机制部分重叠，都能导致交感神经系统和RAAS 激活，因此噻嗪类利尿剂与钙拮抗剂联合更适于低肾素型高血压如多数老年高血压患者。 3.3 噻嗪类利尿剂与?受体阻滞剂联合?受体阻滞剂通过降低心输出量、抑制交感神经活性和减少肾素分泌发挥降压作用，能够抑制噻嗪类利尿剂所致的交感神经系统和RAAS激活。 3.4 噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂联合低钾血症是噻嗪类利尿剂剂量相关不良反应之一，严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死。噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等保钾利尿剂使用能够减少低钾血症发生，防止镁经肾脏丢失，部分增强降压效果。 1
药物化学问答题部分及答案
1．合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。 2．定量构效关系（QSAR ）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。 3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律的约束力。 1．局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？ 1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构。对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。 2．列举几种常用的全身静脉麻醉药。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？ 芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4．简述局麻药的构效关系。 局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成： 亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。 中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的 -碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。 亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。 5．写出以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride 的合成路线。 6．写出以环戊醇为原料合成Ketamine Hydrochloride 的合成路线。 NO 2 3 Na Cr O ,H SO NO 2 NO 2 2CH 2N(C 2H 5)2 Fe,HCl NH 2 2CH 2N(C 2H 5)2 HCl,Na 2S 2O 4,NaCl NH 2 2CH 2N(C 2H 5)2.HCl
对利尿剂治疗高血压中国专家共识的认识王志翔
*宁夏中卫市第二人民医院（755000） **宁夏中卫市镇罗卫生院（750000）2012年1月8日收稿 关键词：利尿剂；高血压；中国专家共识 中图分类号：R972+.4 文献标识码：B 文章编号：1006-0979（2012）06-0137-02 浅谈对《利尿剂治疗高血压中国专家共识》的认识 王志翔*黄丽** 利尿剂主要通过抑制肾脏钠的重吸收，促进体内钠、水的排出。按其在肾脏的作用部位进行分类，噻嗪类利尿剂主要抑制远端肾小管的钠转运；袢利尿剂主要作用于髓袢升肢的钠钾转运，产生显著的排钠作用。噻嗪类利尿剂和袢利尿剂在排钠的同时有排钾的作用。醛固酮拮抗剂能竞争性抑制醛固酮敏感性的肾集合小管钠通道，促进钠水的排出，但保留钾离子。1利尿剂应用的循证医学证据 1.1世界卫生组织推荐的每人每天盐的摄入量是6克的标准。但是据调查我国城乡居民平均每人每天盐的摄入量为12克，远远超过6克的标准。而且个体之间对盐的遗传易感性存在很大的差异，而利尿剂的缩容机制特别适宜于高盐摄入患者的血压控制，因此尤其适用于我国高血压患者，对提高治疗率和控制率所发挥的作用是不可低估的。 1.2文献表明中国专家一致认为利尿剂是对于老年高血压、单纯收缩期高血压及血压控制不佳、难治性高血压患者的最佳选择。1.3研究提示老年人与年轻人相比对盐比较敏感且血肾素水平较低，RAAS 系统不如年轻人的反应强烈，故利尿剂用于这类患者效果会更好。上世纪90年代初期MRC\SHEP\STOP3向大规模的老年患者及降压研究证实了利尿剂显著降低心血管疾病引起并发症的风险。ADVANCE 研究结果显示对于2型糖尿病患者接受单独吲达帕胺缓释片或必要时联合配朵普利的治疗方案可使各种致死性和非致死性心血管事件及死亡率均显著下降。 1.4容量负荷增加是高血压患者高血压难以控制的常见病理改变。如慢性肾病、糖尿病患者、高血压合并心衰患者等都具有容量依赖性的病理特征改变。由此看来利尿剂的正确用药是关键，是重中之重。资料表明对于大多数患者而言长效噻嗪样利尿剂优于噻嗪型利尿剂，较重的患者必要时需联合应用袢利尿剂来有效减少容量和降低血压。 1.5研究显示利尿剂能够加强其他降压药物的降压治疗效果，形成优势互补、相得益彰的效果。这种效果源于利尿剂能够有效缩 容量和预防其他药物的液体潴留的副作用。噻嗪类利尿剂与A － CEI 或ARB 联合是目前各个指南公认的联合降压最可优先选择的方案。RALES 试验表明：小剂量螺内酯25MG/D 与ACEI 及袢利尿剂合用是安全的。 1.6联合应用ACEI 或给予保K +利尿剂醛固酮受体拮抗剂常能预防K +、Mg 2+的丢失，比补K +、Mg 2+更为有效和易耐受。1.7高血压合并心力衰竭，利尿剂是唯一能控制液体潴留的药。2认识 我个人认为“共识”所指的利尿剂主要是指噻嗪类利尿剂（袢利尿剂主要用于高血压急症）。噻嗪类利尿剂是一类重要的降压药物，循证医学的证据最充分。可以经常单用或与其他降压药联合应用产生协同降压作用。它的降压作用分为三阶段：急性、亚急性和慢性，分别产生于用药后1～2周、数周和数月。急性阶段主要通过排钠利尿使细胞外容量减少，心排血量减少；亚急性期，降压作用逐渐由血浆容量减少向外周血管阻力降低转变，后者因小动脉管壁钠负荷降低所致；慢性阶段，降压作用的机制以降低外周血管阻力为主。噻嗪类药物，如氢氯噻嗪的量效关系曲线在剂量超过25毫克每天后趋于平稳，但许多不良反应则与大剂量应用有关，如对代谢的影响包括低钾血症、低镁血症、糖耐量异常等，在小剂量应用（氢氯噻嗪12.5～25/天）时少见。大量研究表明，小剂量利尿剂能有效防止高血压患者的靶器官损害、预防心血管事件的发生，且耐受性良好，因此美国JNC7将其列为高血压I 或II 级的初始药物选择。利尿剂和其他降压药物合用，能发挥更有效的协同降压作用，现被广泛用于各种高血压治疗的复方制剂中。近年来螺内酯也被逐渐用于原发高血压的治疗，单用或与氢氯噻嗪类联合应用。它起效慢，首剂后的峰效应在48小时或其后，递加疗效常常在几周后出现，持续多月，不受人种和尿醛固酮分泌率的影响。螺内酯可作为难治性高血压的联合用药之一。3讨论 噻嗪类利尿剂是抗高血压药物中循证医学证据最丰富成员， 也是治疗高血压最常用和最经济、 安全的药物之一，但据观察统计显示我国三甲医院中医生使用和中国高血压患者的服用率仅为9.98%。 那么我国二甲医院和更基层医院使用和服用的情况会
高血压药分类 五大类最常用
. 高血压药分类五大类最常用 (1)利尿剂：有噻嗪类（双氢克尿塞）、袢利尿剂(呋塞米)和保钾利尿剂（安体舒通）。各种利尿剂的降压疗效相仿，降压作用主要通过排纳，减少细胞外容量，降低外周血管阻力。降压起效角平缓，持续时间相对较长，作用持久，服药2-3周后作用达到高峰。适用于轻、中度高血压，在盐敏感性高血压，合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强降压效果。利尿剂的主要不利作用是低血钾征和影响血脂、血糖、血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此现在推荐使用小剂量，不良反应主要是乏力、尿量增多。痛风患者禁用，肾功能不全者禁用。 (2)β受体阻滞剂：常用的有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS。降压起效较迅速、强力。适用于各种不同严重程度高血压，尤其是心律较快的中、青年患者或合并心绞痛患者，对老年人高血压疗效相对较差。β阻滞剂治疗的主要障碍时心动过缓和一些影响生活质量的不良反应，较高剂量被他5阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合症。虽然糖尿病不是使用β1阻滞剂的禁忌证，但它增加胰岛素抵抗，还可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖证，使用时要注意。不良反应主要有心动过缓、乏力、四肢发冷。β受体阻滞剂对心肌收缩力、方式传导及窦性心律均有抑制作用，并可增加气道阻力。急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合症、房室传导阻滞和外周血管病患者禁用。 (3)钙通道阻滞剂：又称钙拮抗剂，主要有硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓、根据药物作用持续时间，钙通道阻滞剂又可分为短效和长效。除心力衰竭外钙拮抗剂较少有禁忌证。相对于其它降压药的优势是老年患者有较好的降压疗效，高钠摄入不影响降压疗效；在嗜酒的患者也有显著的降压作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗还有抗动脉粥样应还作用。主要缺点是开始治疗阶段有反射性交感活性增强，引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿，不宜在心力衰竭、窦房结功能底下或心脏传导阻滞者患者中应用。 (4)血管紧张素转换酶抑制剂：常用的有卡托普利、依那普利、贝那普利、西拉普利。降压起效缓慢、逐渐增强。ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应时刺激性干咳和血管性水肿。高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。 (5)血管紧张素二受体抑制剂：常用的有氯沙坦，降压作用起效缓慢，但持久而稳定。最大的特点是直接与药物有关的不良反应少，不引起刺激性干咳，持续治疗的依从性高。虽然在治疗对象与禁忌证与ACEI相同，但ARB有自身治疗特点，与ACEI并列为目前推荐的常用五大类降压药中的一类。 1 / 1'.
高血压服用利尿剂需注意什么
高血压服用利尿剂需注意什么 高血压服用利尿剂需注意什么2016-01-19 点击:26 2016-01-06 均乐均乐中国1.临床上常见的利尿剂在临床常用的五大类降压药（利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂）中，利尿剂一直是国际上推荐的一线初始降压药物。在我国最常用的是氢氯噻嗪，其次是吲哒帕胺（寿比山），也是联合用药中最常用的基础用药，如珍菊降压片（每片含5毫克氢氯噻嗪）；又如复方氯沙坦（海捷亚）每片含12.5毫克氢氯噻嗪，每次1片，一天1次。 此外，吲哒帕胺（寿比山）是一种不同于氢氯噻嗪的含磺酰胺基化学结构的磺胺类利尿剂，也称“噻嗪样利尿剂”，对糖脂代谢及胰岛素分泌均无不良反应，疗效优于氢氯噻嗪。但对磺胺药物过敏者禁用。2.利尿剂的利与弊所有利尿剂，包括氢氯噻嗪与吲达帕胺都有升高尿酸的不良反应，而且这种不良反应与所服剂量无明显相关性，就是指某些敏感的高血压患者，由于其对尿酸的重吸收功能比一般人强，即使服用小剂量利尿剂也容易引起血尿酸升高。 3.服用利尿剂需要注意什么服用利尿剂时要注意补钾。中、强效利尿剂能引起电解质紊乱，尤其是低血钾症，严重时可引起心律失常，甚至危及病人生命，所以长期应用中、强效
利尿剂时应注意补钾。利尿剂能干扰糖、脂、尿酸的代谢。糖尿病患者，高脂血症，肝、肾功能不全和痛风病人应禁用或慎用；严重肝病合并腹水患者应禁用（因高血氨和低血钾症容易诱发肝昏迷）；噻嗪类利尿剂可使血尿素氮增高，加重肾功能不全，所以严重肾功能不良者应禁用。此外，长期应用弱利尿剂可致高血钾症，所以高血钾者应禁用。 急性腹泻者不能使用。由于腹泻会使体内液体丢失、血液浓缩，血黏度增高，而服利尿剂后血液浓缩加重，血黏度会更高，容易形成血栓，导致脑中风、心肌梗死等。 黏度增高，容易诱发心脑血管疾病。另外利尿剂可使夜间小便增多，影响睡眠，所以夜晚不宜服用利尿剂。 应从小剂量开始服用，还要定期检测电解质。用利尿剂治疗高血压时如果一开始用量过大，失水过多，容易引起体内电解质紊乱，特别是出现高血钾，所以应从小剂量开始用起，逐渐加量，一般来说利尿剂不宜持续使用，应间歇服用，以免长期利尿导致体内电解质紊乱，开始使用利尿剂6周内必须测定血清肌酐、血钾、血钙、尿酸以及餐后两小时血糖，长期应用每年至少应重复检查两次。发现异常要及时调整或停用利尿剂。 注意复方制剂的不良反应。常用的复方降压片、珍菊降压片、复方罗布麻等复方降压药中，均含有利尿剂成分，长期应用时应注意对血糖、血脂、血尿酸、血黏度和性功能的影响。
对抗高血压药物评价
对抗高血压药物的评价 利尿剂常为抗高血压复方制剂的组成部分，大剂量噻嗪类利尿剂能够降低胰岛素敏感性，并对脂质的代谢有不良作用，还可引起电解质紊乱，主要是钾的丢失，对糖尿病控制不利。欧美许多临床试验通过应用小剂量噻嗪类利尿剂(如：氢氯噻嗪12.5～25mg/d)：发现比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚。它们干扰代谢的不利影响可被其积极作用所抵消，例如降压效果确切、耐受性好(老年人亦然)、临床应用经验丰富、价格低廉。但长期使用这类药物将会影响代谢，可能产生一些不良后果，尤其是对于年轻高血压患者。在大多数已发表的临床试验中，噻嗪类利尿剂是基本的抗高血压药物，降压和降脂预防心肌梗死临床试验证实利尿剂能有效地预防高血压引起的心血管并发症，再次肯定了其作为一线降压药的地位。但这项研究颇受争议，它可能过分强调了噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的地位，特别是在美国。对于此类药物，美国高血压预防、检测、评估和治疗全国联合委员会第七次报告(JNC7)推荐的强制适应证为：心力衰竭、冠心病高危因素、糖尿病和预防脑卒中复发。另外，噻嗪类利尿剂还有助于延缓骨质疏松患者的矿物质丢失。此类药物慎用于痛风或有明显低钾血症史的患者。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿剂，除利尿作用外还有钙离子拮抗作用，降压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且对糖、脂质代谢无不良影响，为长效理想降压药。醛固酮拈抗剂和保钾利尿剂会导致高钾血症，应避免用于服药前血清钾超过5.0 mmol/L的患者。对于醛固酮拮抗剂，JNC7推荐的强制适应证为：
心力衰竭和心肌梗死后。 β受体阻滞剂常与利尿剂或双氢吡啶类钙拮抗剂合用，有良好的降压效果。高血压病人常伴心率增快，β，受体阻滞剂具有有效地减慢心率作用。对于伴有糖尿病的患者，由于非选择性β受体阻滞剂在阻断β1受体时会阻断β2受体，从而阻断了β2受体兴奋促使肌糖原分解的作用，引起糖尿病患者有时出现的低血糖不易恢复，并可诱发血压明显升高。长期大剂量应用可降低胰岛素敏感性，增加肝糖输出，对糖代谢产生不利影响，。此类药物还有升高三酰甘油、降低高密度脂蛋白的不良反应。ALPINE研究提示，β受体阻滞剂(阿替洛尔)、噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪)以及二者联合用药可能会对代谢综合征(MBS)患者的代谢情况造成某些不良影响。但目前认为小剂量选择性β1受体阻滞剂对脂肪、糖代谢无明显影响，而且可降低糖尿病患者冠心病事件。对于此类药物，JNC7推荐的强制适应证为：心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素和糖尿病。此类药物禁用于哮喘、II 度或III度心脏传导阻滞。β受体阻滞剂治疗可能会增加体重，磺脲 类同服可降低其降糖作用。 钙拮抗剂(CCB)这是一类具有强力扩血管作用的降压药，对代谢没有影响。二氢吡啶类CCB一个重要的不良反应是通过压力感受器反射性激活交感神经系统。现在使用的硝苯地平缓释或控释片，其反射性交感神经系统兴奋的作用不会对患者造成太大影响，因为这种剂型血管扩张作用出现缓慢，而且维持时间较长。起效慢、作用时间长的亲脂性CCB也是如此，例如拉西地平、乐卡地平和巴尼地平。如果
药物化学-抗高血压和利尿药
第十三章 抗高血压和利尿药
Antihypertensive Agents and Diuretics
高血压
高血压是最常见的心血管疾病 WHO高血压的诊断标准：血压超过140/90mmHg 我国高血压人群已超过2.7亿，每年由于血压升高而导致过早死亡人数
每年高达200万，每年直接医疗费用达366亿人民币 原发性高血压：病因不明，90%以上的高血压为原发性高血压。 继发性高血压：肾脏和内分泌疾病引起的症状高血压，10%的高血压
患者为继发性高血压。
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高血压
原发性高血压可以通过抗高血压药物进行控制，能大幅度减小脑卒中 的危险性的高血压引起的心力衰竭、肾衰竭等并发症的发生率。
血压的高低取决于循环血量、外周血管阻力和心排出量，主要通过交 感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行调节
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抗高血压药的发展
20世纪30年代以前：交感神经切除术、极低钠饮食、硫氰酸盐、热 原疗法
1946年，阻断神经可以降血压，将阻断神经冲动的药物四乙胺作为 治疗高血压的药物使用
1949年利血平从提取物分离和鉴定出来作为第一个从植物提取出有 效的抗高血压药物被应用
1951年，四乙胺的改良物六甲双铵进入临床。 1952年，从研制抗疟药物系列时发现肼屈嗪能够降低血压和增加肾
脏血流量，将其用于治疗高血压 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
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抗高血压药分类
抗交感神经药物
中枢神经药物：可乐定 作用于神经末稍的药物：利血平 神经节阻断剂：美卡拉明 α受体拮抗剂：派唑嗪 β受体拮抗剂：普萘洛尔
血管扩张药物：吡那地尔
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
卡托普利、依那普利、氯沙坦、阿利克仑
钙离子通道拮抗剂
硝苯地平、氨氯地平、地尔硫?、维拉帕米
利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米
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各种抗高血压药物作用靶点
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药物化学(含名词解释,填空,选择,简答)
药物化学 一、名词解释 1、recepter（受体）：药物效应的产生，其共同特点是配体及其药物分子和其作 用位点结合，药物相互作用的机体成分。被定义为受体。药物受体可以是机体任何功能性大分子，大多数药物的药理效应都是通过受体介导的，药物与受体的相互作用，可以改变机体相应成分的功能，从而诱发生物化学和生理学上的变化，产生药物效应。 2、软药（soft drug）：体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在 完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。这类药物称为“软药”。 3、Me-too药：特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相 当，这种旨在避开专利药物的知识产权的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。 4、Analgesies(镇痛药):一类主要作用于神经系统的，通过作用于阿片受体，选 择性地抑制痛觉，同时不影响其他感觉的药物。 5、结构特异性药物：药物小分子与受体生物大分子的有效结合，进而引起受体 生物大分子构象的改变，从而触发机体微环境与药效有关生物化学反应的药物 6、结构非特异性药物：药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化 性质影响的药物。 7、先导化合物：又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且 具有一定生物活性的化合物。 8、孤儿受体：它是指编码基因与某一类受体家族成员的编码有同源性，但目前 在体内还没有发现其相应的配基。 9、合理药物设计：格局对病理生理的了解，基于疾病的发病机制，针对药物作 用靶点结构设计出效果更显著，安全性更好的特异性药物。 10、抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理 论，设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。 11、生物烷化剂：是指在体内能形成缺电子活泼中间体或者其他具有活泼的 亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂的一类药物。 二、填空或其他 1.药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括（化学名称）、（通用名）、（商品名） 2. 巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰脲）结构，因而具有水解性。 3、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH往往（降低）。 4、奥美拉哇是第一个上市的（质子泵）抑制剂。 5、PG的中文含义是( 前列腺素)，是英文( Prostaglandine )的缩写。 巯（嘌呤）为嘌呤拮抗剂，用于各种急性白血病。