胚胎植入前遗传学诊断

胚胎植入前遗传学诊断

(Preimplantation Genetic Diagnosis ,PGD)

一、定义

胚胎种植前遗传学诊断(PGD)就是指在体外受精过程中,对具有遗传风险患者得胚胎进行种植前活检与遗传学分析,以选择无遗传学疾病得胚胎植入宫腔,从而获得正常胎儿得诊断方法,可有效地防止有遗传疾病患儿得出生。

植入前遗传学诊断就是随着人类辅助生殖技术,即“试管婴儿”技术发展而开展起来得一种新技术,它就是产前诊断得延伸,遗传学诊断得又一更有希望得新技术。

二、意义

(一) 对高龄孕妇与高危妇女进行PGD可以有效地避免遗传病患儿得出生。

(二) 可以有效地避免传统得产前诊断技术,对异常胚胎进行治疗性流产,避免中期妊娠遗传诊断及终止妊娠所致得危险及痛苦。

(三) ＰＧＤ技术得产生与完善可以排除遗传病携带者胚胎,阻断致病基因得纵向传递,从而降低人类遗传负荷。

三、适应征

理论上只要有足够得序列信息,ＰＧＤ能针对任何遗传条件进行诊断,即凡就是能够被诊断得遗传病都可以通过ＰＧＤ来防止其患儿出生。

进行PGD得主要对象就是可能有遗传异常或高危遗传因素,需要产前诊断得病例,尤其就是可能同时具有两种以上不同得遗传异常情况。

ＰＧＤ现已用于一些单基因缺陷得特殊诊断,包括Duchenne型肌营养不良、脆性Ｘ综合征、黑朦性白痴(Tay Sachsdiseade)、囊性纤维病(cysticfibrosis)、Rh血型、甲型血友病、镰型细胞贫血与地中海贫血、进行性营养不良、新生儿溶血、21抗蛋白缺乏症,、粘多糖贮积症(ＭＰＳ)、韦霍二氏脊髓性肌萎缩(Werding Hoffman disease),还有染色体异常如Down’S综合征、18三体,罗氏易位等。

四、植入前遗传学诊断得取材

可从胚胎着床前各个阶段活检取样,获取其遗传物质信息进行诊断。目前多采用激光打孔、机械切割或Tyrode酸化打孔后吸出细胞得方法取材。

(一)极体

极体细胞可以使用第一极体或第二极体,它们在胚胎发育与合子形成中就是非必须得,因而不影响卵子受精与正常发育,且不会引起伦理学上得争议。极体活检比胚胎活检对胚胎得创伤性小,且不为染色体得嵌合性所影响,可以间接地反映母源性遗传缺陷。

但极体活检细胞不能检测父源性非整倍体核型或发生于受精期间及受精后得其它异常,例如多倍体、单倍体及嵌合性,而且只能取到一个细胞核进行分析,结果得可靠性有限。

(二) 卵裂球细胞

目前ＰＧＤ多选在卵裂期,即体外受精3天后6～10细胞期进行。取出12卵裂细胞进行诊断,其它细胞留待诊断后决定取舍。实验证明,从胚胎中活检出25%得细胞,并不会影响其正常发育;活检成功率可达97%。

胚胎活检可以用于检测母体得非整倍体核型以及父源得非整倍体核型、多倍体、单倍体与广泛得嵌合性,诊断得准确性较高。

(三)囊胚滋养层细胞

有了囊胚培养后:1)可为植入前诊断提供充足得时间; 2)可活检滋养层细胞用于诊断,不影响胚体得发育,且所能获取得细胞数目相对多些(10～30个),减少嵌合现象干扰。而且此阶段得胚胎基因表达更为完全,增加了诊断得可靠性,就是较为理想得PGD材料。

然而受精卵在体外培养,目前只能有50%能达到囊胚。使该时期得PGD受到了限制。尽管引入了激光活检并改善了囊胚培养方法,许多研究中心仍然选择在胚胎发育得第3天进行检查。目前囊胚滋养层细胞活检进行PGD还罕见报道。

五、主要检测技术

单基因病得PGD基本上以PCR技术为基础。染色体原位杂交(FISH)技术得引入,扩大了PGD得诊断范围,特别就是间期核单细胞FISH技术得成功,以及多种多样FISH探针得开发,把PGD扩展到了染色体病得诊断。

(一)荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization,FISH)

将DNA探针用不同颜色荧光染料标记,与固定在玻片上得卵裂球细胞不同染色体杂交后,在荧光显微镜下被杂交得部分呈现不同颜色得荧光,从而对染色体异常进行筛查。通过FISH技术采用多种探针可诊断男、女性别与性连锁疾病,也可诊断染色体疾病包括数目与结构得畸变。

1、FISH简要流程。一般每个卵裂球细胞只能标记5条染色体,约需5个多小时。

1)固定卵裂球细胞于玻片上;

2)细胞裂解;

3)脱水;

4)荧光标记探针,并使之与卵裂球染色体杂交;

5)漂洗除去背景染料;

6)加入二氨基苯基吲哚(DAPI)负染(counterstain),在荧光显微镜下观察。

2、FISH技术在PGD中得应用

1) 胚胎性别得鉴定,排除性连锁疾病得发生。对于Ｘ连锁隐性遗传病,通过FISH技术鉴

定性别,防止后代相应遗传病得发生。

2) 染色体疾病包括数目与结构得畸变。

3、FISH技术在ＰＧＤ得应用中还存在一些亟待解决得问题

1)受ＤＮＡ探针荧光素染料得限制,每个卵裂球只能用2～5个探针分析染色体,限制了染色体数目得分析。

2)ＦＩＳＨ技术进行ＰＧＤ时受时间与卵裂球数目得限制,用单卵裂球进行ＦＩＳＨ时,3%得卵裂球会没有信号及出现5%得错误结果。

3)ＦＩＳＨ技术得实验条件要求较高, 操作过程中得任何一个小得失误均可导致严重得临床后果。

采用单细胞快速制备中期染色体得方法,结合多种FISH技术,如多重杂交FISH技术、光谱核型分析、比较基因组杂交等,大大地提高了PGD检测得准确性与有效性。

比较基因组杂交(parative genomic hybridigation,CGH)就是一种与FISH相关得技术。将来自待测标本得DNA用绿色荧光标记,来自原来已测得正常核型得DNA用红色荧光标记。这两组DNA同时与一个玻片上得正常中期染色体杂交。若样本中无染色体不平衡(如绿色DNA与红色DNA核型相同),两种颜色得DNA片段平等地竞争染色体上得杂交位点。红色、绿色DNA等量杂交产生黄色,但若测试样本中含有多余得染色体,如21三体,这条染色体得绿色DNA片段多于红色,这种效果可产生微绿得颜色,相反,若测试样本中染色体缺失,这条染色体得红色DNA片段多于绿色,就产生微红得颜色。复杂得计算机分析软件可计算每条染色体全长红:绿得精确比率。CGH还可测出易位携带者。

CGH应用于PGD得主要障碍就是DNA得量。多数方法要求100ng1ugDNA,这就是超过10000个细胞得DNA量。PGD只有12个细胞,用于CGH前需要整个基因组扩增。CGH 最近成功地应用在卵裂球检测。

(二) 聚合酶链反应(PCR)

ＰＣＲ技术主要应用于性别与单基因遗传病得诊断。1990年,Handyside等采用ＰＣＲ技术扩增Ｙ染色体特异重复序列(DYZⅠ),对胚胎进行性别诊断,植入女性胚胎,避免了有高危可能Ｘ染色体连锁疾病得发生,开创ＰＧＤ应用于人类得先河,并采用此技术,促使了几个健康女婴得出生。从原理上讲,只要已知某种致病基因,通过合适得引物可将其由单拷贝放大而检测出来。

1、PCR过程

(1)扩增Ｙ染色体特异性序列,根据片段得存在与否判断胚胎性别;

(2)扩增目得基因后,结合ＲＦＬＰ、ＳＳＣＰ、ＤＧＧＥ、分子杂交及ＤＮＡ测序等方法分析扩增产物;

(3)采用等位基因特异性ＰＣＲ(allele specific PCR,ＡＳＰＣＲ),即将突变得碱基设计在3’端得引物与正常序列引物分别在两个扩增体系里进行扩增,也可以将引物标记,混合在一起,然后再在同一扩增体系进行扩增,只有引物与模板互补,才能出现明显扩增带,此法已用于囊性纤维增生症ΔＦ508突变得ＰＧＤ诊断;

(4)对基因缺失型遗传病,在缺失得基因序列内设计适宜得引物,根据扩增产物存在与否判断该基因就是否缺失;

(5)对长片段基因缺失得遗传病,如α地中海贫血,在缺失得ＤＮＡ片段前后设计一引物,由于ＰＣＲ扩增片段长度有限,若扩增后出现扩增带,则诊断为基因缺失。

2、存在问题及解决方法

(1)ＡＤＯ现象1991年Ｎａｖｉｄｉ与Ａｒｎｈｅｉｍ等首先报道了ＡＤＯ现象,即突变得等位基因可能未扩增出来或含有2种不同基因突变得隐性遗传病,只有一种突变扩增出来,从而造成误诊。针对ＡＤＯ现象,许多学者提出了不少方法:胚胎活检时取2个细胞,提高ＰＣＲ变性温度,使模板尽量完全裂解,还有上述采用得荧光ＰＣＲ或多重ＰＣＲ等,将连锁多态标记同时应用于基因突变分析,表明单细胞多重ＰＣＲ进行ＰＧＤ诊断可靠性为98%。

(2)嵌合型现象及多核细胞现象45,Ｘ与47,ＸＸＹ就是女性及男性最常见得染色体畸变之一,因为嵌合体得存在,单纯进行ＰＣＲ扩增Ｙ染色体片段可能致假阴性。Ｂａｌａｋｉｅｒ等报道,15%质量好得胚胎有1个以上多核细胞,2细胞期多核细胞为67、0%,4细胞期为25、0%。若活检得细胞正好就是异常得,则可能造成误诊。因此由于受诊断取材得限制,ＰＣＲ对单个细胞诊断性别或染色体病时,应考虑嵌合型现象及多核细胞现象所造成得误诊。

(3)污染问题由于ＰＣＲ敏感性高,模板量少(通常为单细胞)得扩增体系极易污染。试剂与外界环境物质所致得污染可通过严谨得试验操作得以避免。对可能包含精子、颗粒细胞等可经反复清洗活检前胚胎与多次更换吸管得到避免,而且目前采用ＩＣＳＩ得方法,此种污染较少发生。母体来源得细胞可用多重ＰＣＲ或同时检测胎儿及其父母得ＤＮＡ指纹加以鉴别。

六、应用现状

1990年,Handyside首次报道用PCR技术使一对有高风险生育Ｘ性连锁疾病进行性肌营养不良(DMD)患者得夫妇分娩一名健康女婴。随后,她们又引入巢式PCR技术用于单基因病PGD。1992年,成功地对囊性纤维化病变(CF)进行了植入前诊断,并分娩了正常婴儿。此后,PGD在世界范围内蓬勃发展。

PGD婴儿与ICSI得婴儿相比,新生儿问题或畸形发生率都不高。与常规ICSI分娩得1987个婴儿得情况非常相似,PGD分娩得162个婴儿中单胎占54%、双胎41%、三胎5%。其她指标,如出生体重、身长、头围两组也很相似,主要得异常发生率(2、3%)亦与ICSI组2、9%非常接近。

七、存在得问题

(一)单细胞遗传学分析诊断得准确性与可靠性。

(二)ＰＧＤ得费用较高。

(三)伦理、法律与社会学问题。

八、展望

人类基因组计划研究得进展、DNA诊断分析技术以及其她技术得不断发展促进了PGD 技术迅猛发展。迄今有1000多种遗传病得基因被定位,随着人类基因组计划(human genome program,HGP)工作得进展,人类所携带得10万对基因密码将被破译,为ＰＧＤ提供直接可靠得依据。人类基因组计划带来得基因组革命与ＰＧＤ结合,必将使人类在认识自身、防治疾病、自主生命上有一大得飞跃,必将由此而引发人类得一次技术革命。

ＤＮＡ芯片技术就是近年来发展起来得新技术,利用此技术可以在基因组水平上进行表达、突变与多态性分析以及遗传制图与序列测定,现已应用于人类疾病得诊断。此技术具有快速、准确、低耗得特点。一次可对上千种基因进行分析,其精细度可达单个细胞单拷贝。不久,在芯片上对某一患者得全部基因组得遗传分析将成为常规。

应该进一步提高PGD诊断得准确性与可靠性,以便深入研究与男女不育症相关得染色体异

常、可以传给子代得遗传突变以及胚胎遗传异常发生频率较高得染色体,对多基因疾病,例如恶性肿瘤、糖尿病、冠心病等得PGD也将成为可能。

胚胎植入前遗传学筛查

胚胎植入前遗传学筛查 胚胎植入前遗传学筛查 胚胎染色体异常是导致胚胎着床失败、早孕期胎儿流产的一大因素。研究表明，随着年龄的增长，女性产生的正常卵子数量下降，导致胚胎中染色体数目异常的胚胎比例增加。PGS检测可以在胚胎植入母体之前，筛选出检测结果为染色体正常的胚胎进行植入，从而减少因胎儿染色体问题而带来的流产甚至引产，减少移植次数，提高治疗效率，好孕之神就会降临！ PGS（preimplantation genetic screening），即胚胎植入前遗传学筛查，是指在进行辅助生殖技术（IVF/ICSI）助孕的过程中，在胚胎移植之前，对早期胚胎或者卵子散在发生的染色体异常进行筛查，以挑选染色体正常的胚胎植入子宫，以期减少因胚胎染色体异常导致的流产及反复流产，获得正常的妊娠，提高IVF妊娠率。 胚胎植入前遗传学筛查就是在人工辅助生殖过程中，对胚胎进行种植前活检和高通量基因测序分析，以选择染色体正常无遗传学疾病的胚胎植入子宫，提高着床率和持续妊娠率，降低流产率，从而获得正常胎儿的诊断/筛查方法。 胚胎植入前遗传学筛查推荐人群： 1、卵子染色体异常率较高的高龄（≥35岁）孕妇； 2、染色体数目及结构异常的夫妇； 3、严重的男性不育，少弱精子症，畸精症； 4、生育过染色体异常疾病患儿的夫妇及有反复自然流产史的孕妇； 5、反复胚胎种植失败的的孕妇。 在人工辅助生殖过程结合应用高通量测序的PGS的优势在于： 1、PGS的全染色体筛查的误差率降低（<2%），准确性高大于99%，并且覆盖全面，染色体非整倍体以及10Mb以上微重复/微缺失均能检测； 2、对囊胚活检无任何影响； ????

基因诊断试题

基因诊断试题

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(一）选择题 A型题 １．判定基因结构异常最直接的方法是 A．PCR法 B．核酸分子杂交 C．DNＡ序列测定 Ｄ．RFLP分析 E．ＳSCP分析 2．不符合基因诊断特点的是 A.特异性强 B．灵敏度高 C.易于做出早期诊断 Ｄ．样品获取便利 E．检测对象仅为自体基因 ３．遗传病基因诊断的最重要的前提是 A.了解患者的家族史 B.疾病表型与基因型关系已被阐明 C.了解相关基因的染色体定位 Ｄ．了解相关的基因克隆和功能分析等知识 E.进行个体的基因分型 ４.若要采用Soutｈern或Ｎｏrthern印迹方法分析某特定基因及其表达产物,需要 A．制备固定在支持物上的组织或细胞

B.收集组织或细胞样品，然后从中提取总DNA或ＲNＡ Ｃ．利用PCＲ技术直接从标本中扩增出待分析的片段Ｄ．收集组织或细胞样品,然后从中提取蛋白质 Ｅ.收集培养细胞的上清液 5．目前基因诊断常用的分子杂交技术不包括哪一项A．Sｏuthern印迹 B.Wｅsterｎ印迹 Ｃ.Noｒthern印迹 D．ＤＮA芯片技术 E．等位基因特异性寡核苷酸分子杂交 6.SNP的实质是 Ａ．碱基缺失 B.碱基插入 C.碱基替换 D．移码突变 E．转录异常 ７.DNＡ指纹的遗传学基础是 Ａ.连锁不平衡 B.DNA的多态性 Ｃ.串联重复序列 D．MHC的限制性 E．ＭHC的多样性

8．在对临床病例进行基因诊断时，若遇到不能检测出已知类型突变的情况，如果表型明确指向某种疾病,适用下列哪一类筛查技术 A．PCR法 B．AＳO分子杂交 Ｃ.反向点杂交 D．变性高效液相色谱(DＨPLC） E．ＳTR拷贝异常的诊断 9.生殖细胞若发生基因结构突变可引起哪种疾病 A.肿瘤 Ｂ．高血压 Ｃ．糖尿病 D．遗传病 Ｅ．传染病 10.PCR技术容易出现 Ａ.假阴性结果 B．假阳性结果 C.灵敏度不高 D．适用不广 Ｅ．操作繁冗 1１．目前检测血清中乙肝病毒最敏感的方法是 A.斑点杂交试验 B.等位基因特异性寡核苷酸分子杂交 C．Sｏutｈern印迹

胚胎植入前遗传学诊断

胚胎植入前遗传学诊断 (PreimplantationGeneticDiagnosis,PGD) 一、定义 胚胎种植前遗传学诊断(PGD) 是指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法，可有效地防止有遗传疾病患儿的出生。 植入前遗传学诊断是随着人类辅助生殖技术，即“试管婴儿” 技术发展而开展起来的一种新技术，它是产前诊断的延伸，遗传学诊断的又一更有希望的新技术。 二、意义 (一)对高龄孕妇和高危妇女进行PGD 可以有效地避免遗传病患儿的出生。 (二)可以有效地避免传统的产前诊断技术，对异常胚胎进行治疗性流产，避免中期妊娠遗传诊断及终止妊娠所致的危险及痛苦。 (三)PGD技术的产生与完善可以排除遗传病携带者胚胎，阻断致病基因的纵向传递， 从而降低人类遗传负荷。 三、适应征 理论上只要有足够的序列信息，PGD能针对任何遗传条件进行诊断，即凡是能够被诊 断的遗传病都可以通过PGD来防止其患儿出生。 进行PGD 的主要对象是可能有遗传异常或高危遗传因素，需要产前诊断的病例，尤其是可能同时具有两种以上不同的遗传异常情况。 PGD现已用于一些单基因缺陷的特殊诊断，包括Duche nne 型肌营养不良、脆性X 综合征、黑朦性白痴(TaySachsdiseade) 、囊性纤维病(cysticfibrosis) 、Rh 血型、甲型血友病、镰型细胞贫血和地中海贫血、进行性营养不良、新生儿溶血、21 抗蛋白缺乏症，、粘多糖贮积症(MPS )、韦霍二氏脊髓性肌萎缩(WerdingHofmandisease) ，还有染色体异常如Down 'S 综合征、18 三体，罗氏易位等。

胚胎植入前遗传学诊断技术专题

胚胎植入前遗传学诊断技术专题 生物探索编者按自世界首例试管婴儿诞生以来，相继出现了三代试管婴儿技术。技术的发展以及现实需求使第三代试管婴儿技术应用越来越广泛，患者受益越来越显著。然而，第三代试管婴儿技术在临床上应用如何？面临着哪些困境？在全面二孩时代，企业是如何推动我国第三代试管婴儿技术的发展？世界首例“试管婴儿”于1978年7月25日诞生于英国奧德海姆总医院，我国首例试管婴儿于1988年诞生于北 京大学第三医院，迄今为止，全世界已有超过600万例的试管婴儿。自世界首例试管婴儿诞生以来，相继出现了三代试管婴儿技术。技术的发展以及现实需求使第三代试管婴儿技术应用越来越广泛，患者受益越来越显著。然而，第三代试管婴儿技术在临床上应用如何？面临着那些困境？在全面 二孩时代，企业是如何推动我国第三代试管婴儿技术的发展？ 1概述三十多年来，辅助生殖技术的发展经历了常规的“试管婴儿”（体外受精和胚胎移植）、卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）、胚胎移植前基因（遗传学）诊断，再到囊胚培养、卵子和精子冷冻、卵母细胞体外成熟技术等，这些技术是现代科学的一项重大成就，开创了胚胎研究和生殖控制的新纪元。试管婴儿的三大时代试管婴儿技术出现后经历不断发展

的过程，相继出现三代试管婴儿技术。“第一代试管婴儿”也 称常规试管婴儿技术，是为了解决女性因素导致的不孕问题，如输卵管、内分泌、宫腔问题等而诞生的。这种技术将精子与卵子放在体外共同培养，靠精子和卵子的自由结合来实现受精过程。“第二代试管婴儿”是为了解决由于男性因素导致 的不育问题，它又称卵母细胞胞浆内单精子显微注射，通过直接将精子注射入卵母细胞胞浆内，来达到助孕目的。如果男方精子数量稀少或没有足够的活动量，或即使有了足够的活动量，精子也不愿意与卵子结合，这种情况下第二代试管婴儿技术可以大显身手。“第三代试管婴儿”也称胚胎植入前 遗传学诊断，指在胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否有异常，然后筛选健康胚胎移植。技术发展所需，现实所迫——PGD/PGS技术应运而生 2012年中国人口协会发布的调查结果显示，目前我国不孕 不育患者已经超过4000万，占育龄人口的12.5%。据“2009中国不孕不育现状调研报告”：不孕不育的发病率达15%， 病因有上百种、治愈率仅34%，试管婴儿平均成功率为 20-30%，不孕不育患者治疗失败约占66%，而这些病因中 有50%以上的遗传因素导致。近年来，随着进行辅助生殖助孕的患者越来越多，临床发现在辅助生殖过程中部分高风险夫妇的胚胎易出现反复种植失败或者不明原因流产的情况，试管婴儿的总体活产率不到30%。而研究发现胚胎染色体异

胚胎活检时机及部位在植入前遗传学诊断中的新进展

胚胎活检时机及部位在植入前遗传学诊断中的新进展 北京大学深圳医院生殖医学中心 王佳睿，钱卫平 【摘要】胚胎活检是胚胎植入前遗传学诊断的重要步骤，胚胎活检既需要获取生物样本以满足遗传学检测的需求，又要尽可能的降低对胚胎的损伤。它包括极体活检、卵裂球活检和囊胚期滋养外胚层活检；近期发现囊胚腔液及培养基中存在游离DNA可反映胚胎遗传特性，本文将对不同胚胎活检时机及部位的应用及新进展进行详述。 关键词：胚胎植入前遗传学诊断、胚胎活检、无创性活检 胚胎植入前遗传学诊断（PGD）指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法。广泛应用于携带单基因遗传病、染色体病、性连锁遗传病等疾病的夫妇中。而胚胎活检是PGD中至关重要的步骤，它既需要获取生物样本以满足遗传学检测的需求，又要尽可能的降低对胚胎的损伤。故选择一个合适时机及部位进行胚胎活检在PGD技术中显得尤为重要的。 1 极体活检 当卵母细胞成熟时，完成第一次减数分裂，排出第一极体；受精后排出第二极体；通过对极体的染色体或基因状态进行分析，可以间接的推测卵子的染色体结构、数目是否异常或者是否携带有致病基因。由于极体不是胚胎发育所必需的，不影响卵子的受精功能或胚胎的正常发育，不会引起胚胎遗传物质的减少，所以这项技术广泛应用于立法禁止胚胎活检的国家，如德国、奥地利、瑞士和意大利[1]。分析极体的染色体整倍体性/非整倍体性，可以间接推测胚胎的整倍体/非整倍体性；若母亲为携带遗传病基因的杂合子状态，极体中测出携带有致病基因，则表示卵细胞携带的基因异常。另外，极体活检可以提供的遗传学诊断时间相对较长，不会错过胚胎移植时间，有利于胚胎在新鲜周期移植。Feichtinger[2]等对极体活检行PGS推测胚胎的整倍体性，PGS组活产率为35.7%，而对照组（非活检组）活产率为22.7%。行极体活检PGS可明显提高患者活产率。Christopikou[3]

什么是胚胎植入前基因检测

什么是胚胎植入前基因检测(PGT) 植入前的基因测试可以筛查遗传疾病和染色体异常，增加试管婴儿患者成功怀孕的几率，生一个健康的宝宝。 为了增加怀孕和拥有一个没有遗传疾病和染色体疾病的健康婴儿的几率，爱嗣国际合作的生殖中心提供植入前基因测试，以配合IVF治疗。随着父母年龄的增长，孩子患唐氏综合症或染色体异常等遗传疾病导致流产的可能性会增加。另外，如果患者是遗传疾病的携带者，那么有可能遗传给孩子或者影响生育能力。植入前基因检测解决了这些挑战，防止遗传疾病和染色体异常的遗传。 原理： 植入前基因检测筛选能够让医生选择最健康的胚胎植入。传统的体外受精会导致多胎妊娠，比如双胞胎甚至三胞胎，而胚胎植入前的基因测试使我们能够只移植一个胚胎，帮助患者一次只怀上一个孩子。 植入前基因检测有两种形式，分别称为植入前基因诊断(PGD)和植入前基因筛查(PGS)。 植入前基因诊断(PGD)

如果患者有已知的遗传疾病，如地中海贫血或血友病，那么就可以考虑PGD，有的生殖中心采用更先进的PGD技术，称为核型定位，来选择没有遗传的胚胎，这样患者就可以拥有一个健康的宝宝。 马来西亚的生殖中心尤其重视对地中海贫血(Thalassemia)进行筛查。地中海贫血是一种严重的血液疾病，每20名马来西亚人中就有一人是携带者，主要是华裔。当父母双方都是携带者时，有25%的孩子会患上严重的地中海贫血。PGD有效地阻止了地中海贫血基因遗传给后代。 植入前基因筛查(PGS) PGS是一种使用作下一代试管治疗的一部分的技术，以确保患者的胚胎有正常的染色体数目，以提高试管婴儿患者成功怀孕的机会，并有一个健康的宝宝。 统计数据显示，五分之一的妊娠以流产告终，超过50%的流产是由染色体异常引起的。染色体异常还会导致遗传疾病，如唐氏综合症、爱德华综合症、帕托综合症、特纳综合症和任何与性别有关的疾病。 通过PGS，我们筛选，选择和转移最强壮的胚胎免于染色体异常。它可以防止多胎妊娠，因为我们可以移植单个胚胎，而不是移植多个质量不一的胚胎。 基于这个原因，我们推荐NextGen IVF技术用于年龄较大的夫妇、有流产史或试管受精失败的夫妇、或希望避免多次怀孕但同时提高成功率的夫妇。

第三代试管婴儿PGSPGD基因筛查诊断技术

第三代试管婴儿 P G S P G D基因筛查诊断 技术 内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）

第三代试管婴儿PGS/PGD基因筛查诊断技术 第三代试管婴儿PGS/PGD基因筛查诊断技术的出现，为众多有家族遗传病史的患者带来了希望，第三代试管婴儿先进的基因筛查诊断技术不仅可以对家族遗传病筛查，也可以为大龄夫妇诊断染色体是否有异常，。第三代试管婴儿技术的好处在于，能为各种原因引起的染色体异常提供精确的检测，从根源上防止了宝宝先天性疾病的发生，现在第三代试管婴儿技术已经得到较广泛的应用，但是值得一提的是，第三代试管婴儿技术最先进的是美国，例如在美国梦美（HRC）生 殖医疗中心，可以筛查出125种遗传病，这是其他国家的水平所达不到的。 为了解决这一社会难题，一直工作在不孕不育和试管婴儿领域的专家们，在原有的第一代常规试管婴儿(IVF-ET)和第二代单精子注射技术(ICSI)的基础上拓展了试管婴儿的应用领域：第三代试管婴儿胚胎植入前遗传学筛查诊断(PGS/PGD)应运而生。看到这里，您是否有“千呼万唤始出来”的感觉，但它并不是“犹抱琵琶半遮面”。PGS/PGD基因筛查诊断在保证宝宝出生后健康方面上成效是巨大的。美国梦美（HRC）能对125种遗传学疾病做出最准确的判断。 试管婴儿助孕技术简单地说就是把精子和卵子取出体外，在体外使精卵结合形成受精卵，把受精卵培养至第五天对胚胎进行PGS/PGD遗传学疾病筛查诊断，该数据会帮助医生选择染色体数目和结构正常的胚胎移植到母体内，淘汰遗传学非正常胚胎。然后将健康的胚胎移植到女性子宫内着床、妊娠，并发育成胎儿，怀孕十月，最后成功分娩。那么，试管婴儿PGS/PGD遗传病筛查诊断是怎么做到鉴定胚胎的健康与否的呢? 美国梦美（HRC）专家说，一个健康的卵细胞含有46个染色体，排列成23对，但在卵细胞受精之前，先要进行一次减数分裂，每对染色体一分为二，其中

高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断和筛查技术规范

高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断和筛查技术规范 根据国家卫生和计划生育委员会发布的《关于辅助生殖机构开展高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断临床应用试点工作的通知》要求，特制定《高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断技术规范（试行）》（以下简称“本规范”）。本规范针对“高通量基因测序技术在人类胚胎植入前遗传学诊断(pre-im-plantation genetic diagnosis,PGD)和植入前遗传学筛查(pre-implantation genetic screening,PGS)的临床应用”（以下简称“本项技术”），明确开展本项技术的基本条件、组织管理、临床流程与质量控制等方面的基本要求。在人类PGD/PGS 的临床应用中采用高通量基因测序技术（以下称本项检测）的机构须遵守本规范。 基本条件 一、机构设置条件 １．本项技术须在医疗机构实施； ２．该医疗机构必须是经省级医疗行政管理部门批准正式并规范运行体外受精－胚胎移植技术、卵胞浆内单精子注射技术和植入前遗传学

诊断技术且是实施本项技术的试点或正式运行单位（以下简称“机构”）； ３．机构须具有省级临床检验行政管理部门审批核发的临床基因扩增检验实验室资质，相关工作开展符合《临床基因扩增检验实验室工作规范》的规定。 二、设备条件 机构须具备细胞遗传学实验诊断的设备和上述第一部分第一条第３款所要求的相应设备。在此基础上，机构应同时具备专业的高通量测序技术相应的核心设备（如与第三方合作可由第三方提供），该设备由经卫生行政管理部门批准试点或正式开展高通量测序技术临床应用的单位生产。各种设备的种类、数量须与实际开展的项目及工作规模相匹配。 三、人员条件 １．实施本项技术的医疗机构必须建立与本项检测工作相适应的专业技术人员团队。其中包括：具备从事产前诊断技术资质的副高职称以上的临床医师2名以上（含2名，下同）；具备临床检验资质的中级职称以上的实验室技术人员１名以上；具备医学、生物学或遗传学本科及以上学历的专业技术人员3名以上；

极体分析在植入前遗传学诊断中的应用

极体分析在植入前遗传学诊断中的应用 中山大学附属第一医院生殖中心（５１００８０） 任秀莲综述 庄广伦审校 摘要极体活检是植入前遗传学诊断常用的一种取材方法。极体是卵母细胞减数分裂的产物，含有和卵母细胞互补的遗传物质，通过对极体的分析可以间接推测相应卵母细胞的染色体状态。极体活检具有对胚胎的损伤小、在伦理上易于被接受的特点，而且极体具有自身特有的生物学属性。可用极体分析进行植入前遗传学诊断的情况包括女方单基因遗传疾病、染色体结构异常以及非整倍体的筛查等，尤其对母源性遗传携带患者具有独特优势，在植入前遗传学诊断中有着不可替代的地位。对近年来极体活检在植入前遗传学诊断中的研究进展做综述。关键词植入前遗传学诊断 极体 卵母细胞 聚合酶链反应 原位杂交 荧光 收稿日期：２００５－１０－１７ 修回日期：２００６－０３－１３ 植入前遗传学诊断（ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ＰＧＤ）是一种早期的产前诊断方法，为不 愿接受终止妊娠的遗传病高危夫妇提供了可选择的手段。自１９９０年，Ｈａｎｄｙｓｉｄｅ成功地完成了世界上首例ＰＧＤ，现该技术已广泛应用于性连锁遗传疾病、单基因遗传疾病、染色体数目和结构异常的检测，还可用于人类肿瘤易感综合征的易感性分析及一些迟发性疾病的基因预测以及应用ＰＧＤ技术进行人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）配型。目前ＰＧＤ取材的主要来源有３个方面：极体、６￣８细胞期卵裂球及囊胚期滋养层细胞。３种取材方法各有其优缺点及相应的适用范围。 卵裂球活检是目前常用的方法，这种方法的缺点是卵裂阶段的胚胎嵌合体发生率很高，卵裂阶段单个卵裂球的检测结果并不能代表整个胚胎的状态，可能造成漏诊和误诊［１］。而且卵裂球活检由于直接对胚胎进行操作，在心理和伦理上很难被一些患者接受，在一些国家禁止进行胚胎期的活检。 囊胚是胚胎进行活检的最后阶段，囊胚期滋养层细胞可获得充足的样本量，提高ＰＧＤ的准确性；同时，活检只取将来发育成胎盘的部分细胞，从而避免活检过程对胎儿发育的任何不利影响。但是，由于没有理想的体外培养条件，受精后仅２５％￣５０％的胚胎可发育到囊胚阶段，从而限制了可供ＰＧＤ诊断的胚胎数目［２］。而且囊胚期活检，因为胚胎必须在受精后５￣６ｄ进行移植，使得诊断时间受到严格的限制。 极体活检是另外一种较常用的方法，极体是卵子减数分裂的产物，卵子在完成第一次减数分裂时 排出第一极体，在受精后排出第二极体，由于卵子减数分裂同源染色体配对、交换遗传物质，所以正常变异的基因都可能出现在极体中。在获卵后取第一极体，在精卵结合受精后取第二极体，或在受精后同时取第一、二极体，通过对极体的分析间接推论卵子的基因型。取极体并不影响卵子的正常发育与受精，极体活检后的卵子的受精率、卵裂率、囊胚形成率与未活检的卵子无显著差异，其种植率也相似，对已出生的１０９例经过极体活检的新生儿进行随访也未发现异常，证明极体活检是安全的［３］。而且，由于其并不是对胚胎本身进行操作更易在心理和伦理上为一些夫妇所接受。由于取材较早，可有更多的时间进行分析。 由于极体活检的上述特点，已广泛应用于ＰＧＤ，主要应用于女方因素的染色体非整倍体筛查、单基因病、染色体结构异常等方面，本文对近年来极体活检在ＰＧＤ中的研究进展进行综述。 极体分析诊断单基因遗传疾病在ＰＧＤ中的应用目前可以对二十多种单基因遗传病进行ＰＧＤ，大量资料证实，ＰＧＤ是诊断单基因遗传病的一种准确、行之有效的方法。目前对单基因遗传病的诊断主要采用８细胞期胚胎活检，然而活检后胚胎细胞数目不可避免的减少，使胚胎发育延迟，因此卵裂球活检对胚胎是否存在远期危害目前尚不清楚；此外，对人类胚胎进行活检还涉及到伦理学方面的问题，有时不能被患者接受。而极体活检则不存在上述问题，第一和第二极体是卵细胞第一次和第二次减数分裂的产物，分别含有与次级卵母细胞和卵细胞互补的基因型，检测第一极体可以间接推知次级卵母细胞的基因型，如果同时检测第二极体则可检测出卵细 综述 优生遗传与生殖医学

胚胎植入前遗传学诊断

胚胎植入前遗传学诊断 (Prｅimplａntatｉon Genｅｔic Ｄiagnosis ,PGD) 一、定义 胚胎种植前遗传学诊断(PＧD）是指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法,可有效地防止有遗传疾病患儿的出生。 植入前遗传学诊断是随着人类辅助生殖技术,即“试管婴儿”技术发展而开展起来的一种新技术，它是产前诊断的延伸,遗传学诊断的又一更有希望的新技术。 二、意义 (一）对高龄孕妇和高危妇女进行PGD可以有效地避免遗传病患儿的出生。 （二) 可以有效地避免传统的产前诊断技术,对异常胚胎进行治疗性流产，避免中期妊娠遗传诊断及终止妊娠所致的危险及痛苦。 （三) ＰＧＤ技术的产生与完善可以排除遗传病携带者胚胎，阻断致病基因的纵向传递,从而降低人类遗传负荷。 三、适应征 理论上只要有足够的序列信息,ＰGＤ能针对任何遗传条件进行诊断,即凡是能够被诊断的遗传病都可以通过ＰＧD来防止其患儿出生。 进行PＧD的主要对象是可能有遗传异常或高危遗传因素，需要产前诊断的病例，尤其是可能同时具有两种以上不同的遗传异常情况。 PＧＤ现已用于一些单基因缺陷的特殊诊断，包括Duｃhｅnne型肌营养不良、脆性Ｘ综合征、黑朦性白痴（ＴaｙSａｃhsｄiseaｄｅ)、囊性纤维病(ｃysticfibroｓｉs)、Rh血型、甲型血友病、镰型细胞贫血和地中海贫血、进行性营养不良、新生儿溶血、２１抗蛋白缺乏症，、粘多糖贮积症(MPS)、韦霍二氏脊髓性肌萎缩（Werding Hoffman diseａsｅ),还有染色体异常如Ｄowｎ’S综合征、1８三体,罗氏易位等。 四、植入前遗传学诊断的取材 可从胚胎着床前各个阶段活检取样，获取其遗传物质信息进行诊断。目前多采用激光打孔、机械切割或Tｙroｄe酸化打孔后吸出细胞的方法取材。

【第三代试管婴儿】胚胎植入前遗传学筛查PGDPGS

【第三代试管婴儿】胚胎植入前遗传学筛查PGD/PGS 【第三代试管婴儿】胚胎植入前遗传学诊断/筛查PGD/PGS又称孕前诊断，美国是世界上最早开展胚胎植入前遗传学诊断与筛查的国家之一。美国梦美（HRC）生殖医疗中心的第三代试管婴儿PGD/PGD是指对受精卵发育到第5天的胚胎进行染色体数目和结构异常的检测。检测数据会帮助医生选择染色体数目和结构正常的胚胎移植到母体内;通过第三代试管婴儿技术可以淘汰遗传学非正常胚胎，选择正常的健康的胚胎。 第三代试管婴儿基因筛查(PGD/PGS)为什么要筛查46条染色体 美国梦美（HRC）专家说，胚胎植入前遗传学筛查是一种基于全部染色体水平进行的遗传学孕前诊断技术。PGS可克服了PGD的局限性，可以筛查全部染色体异常，确保植入子宫的是染色体正常的胚胎。比较先进的检测方法是运用基因芯片技术，对胚胎的46条染色体进行全面筛查，运用胚胎植入前遗传学筛查此项技术，可以提高患者的临床妊娠率，降低早期流产风险，降低宝宝出生的缺陷率。 基因诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。美国梦美（HRC）生殖医疗中心成立26年以来，经过大量的临床实践证明：能对125种基因遗传病做出最准确的诊断，出生的15750例宝宝中没有一例出现基因异常或者携带家族性传染病。 第三代试管婴儿遗传学筛查(PGD/PGS)可以诊断疾病、预测风险 目前基因检测的方法主要有：荧光定量PCR、基因芯片、液态生物芯片与微流控技术等。检测的时候，先把受检者的基因从血液或其他细胞中提取出来，然后用可以识别可能存在突变基因引物和PCR技术将这部分基因复制很多倍，用有特殊标记物的突变基因探针方法、酶切方法、基因序列检测方法等判断这部分基因是否存在突变或存在敏感基因型。 基因筛查不仅能对胚胎植入前进行筛查还对患者本人起着重要的作用。PGD/PGS通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术，是取被检测者脱落的口腔黏膜细胞或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定的设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析它所含有的各种基因情况，从而使人们能了解自己的基因信息，预知身体患疾病的风险，通过改善自己的生活环境和生活习惯，避免或延缓疾病的发生。 第三代试管婴儿胚胎植入前遗传学筛查(PGD/PGS)的适宜人群是哪些? ⑴年龄女性大于35岁的患者; ⑵自然流产≥3次，排除子宫或内分泌因素; ⑶生育过染色体异常疾病患儿的夫妇; ⑷3次以上移植未孕者(包括新鲜及冷冻移植); ⑸染色体数目及结构异常的夫妇，如罗氏易位，部分克氏综合症等。

胚胎培养液中游离DNA应用于植入前遗传学筛查中的研究进展

国际生殖健康/计划生育杂志2017年7月第36卷第4期J Int Reprod Health/Fam Plan，July 2017, Vol. 36, No. 4?323* ?综述?胚胎培养液中游离DNA应用于植入前遗传学筛查中的研究进展 赵雪，张玲△ 【摘要】植人前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)是指在体外受精-胚胎移植过程 中，对具有髙遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，选择遗传物质正常的胚胎植人母体宫腔， 从而获得健康子代的诊断方法。目前,PGS仍主要通过胚胎活检获取细胞进行遗传学检测，而该有创过程可 能会对胚胎发育及产科结局产生不良影响。近年研究发现胚胎培养液中含有胚胎来源的游离DNA片段，其 含量与胚胎的碎片率呈正相关，并已在胚胎染色体及单基因疾病的检测和诊断方面得到了初步应用，开创 了胚胎无创性PGS的先河。对胚胎培养液中游离DNA进行植人前遗传学筛查具有无创、取材简便、在分子水 平检测胚胎的遗传物质等优点，有巨大的应用前景。但目前该技术尚处于研究阶段，存在易污染和特异性较 差等冋题,有待进一■步完善。 【关键词】植人前诊断;产前诊断;生殖技术,辅助;DNA;游离DNA;无创染色体筛查 Research Progress of Cell-free DNA in Embryo Culture Medium in Human Preimplantation Genetic Screening ZHAO Xue, ZHANG Ling. Institute of Family Planning, Tongji Medical College of Huazhong University of S cience and Technology, Wuhan 430030, China Corresponding author: ZHANG Ling, E-mail: zhling312@https://www.sodocs.net/doc/6212232100.html, 【Abstract】Preimplantation genetic screening (PGS) is a method used in the process of IVF-ET to help those patients with the high risks of genetic diseases to select a normal embryo to transfer by cell biopsy and genetic analysis, so as to get healthy babies. However, PGS is an invasive method at present which depends on the cell biopsy, with the potential risks for the embryonic development and offspring, and obstetrics and neonate. In recent years, the cell -free DNA with embryonic genetic material in the embryo culture medium has been found, which is positively associated with the embryonic fragment rate. This cell-free DNA has been tried to use in the detection of aneuploidy and single gene disease, which provided a new method of a non-invasive PGS with some advantages of non -invasive test, easy to get samples and the ability of embryo genetic detection at the molecular level. This technology needs to be furtherly optimized before its application in clinical practice because the cell-free DNA is easy to pollute, and the specificity is not good at present. 【Keywords】Preimplantation diagnosis; Prenatal diagnosis; Reproductive techniques, assisted; DNA; Cell free DNA; Noninvasive chromosome screening (/Int Reprod Health/Fam Plan, 2017，36 ： 323-326) 体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗周期中获得 的胚胎有40%~60%存在染色体异常，而染色体异常 是胚胎种植失败的重要原因。如能对植入前胚胎进 行遗传学检测，移植染色体正常的胚胎，则可显著 提髙某些髙龄及反复种植失败患者IVF的临床妊娠 率及抱婴率，并降低新生儿发生遗传性疾病的风 险[1]。然而，无论获取卵裂期胚胎细胞还是囊胚滋养 层细胞均为有创的过程，可对胚胎发育潜能及出生 后代的健康造成不良影响[2]。近年来胚胎培养液中 游离DNA( c ell-free DNA，cfDNA)的发现为无创检测 胚胎遗传学物质提供了可能。现通过文献复习对近基金项目：华中科技大学自主创新研究基金(2015MS129) 作者单位:430030武汉，华中科技大学同济医学院计划生育研究所通信作者：张玲，E-mail: zhling312@https://www.sodocs.net/doc/6212232100.html, △审校者年有关胚胎培养液中cfDNA在植入前遗传学筛查 (preimplantation genetic screening，PGS)中的应用及 研究进展进行综述。 1体液中的cfDNA DNA是位于细胞核和线粒体内的大分子物质， 而cfDNA是指游离于细胞外的DNA片段。1948年，Mandel等首次发现血液循环中存在cfDNA。随后，在 人体其他体液如精液、尿液、脑脊液、卵泡液及囊胚 液中均检测到cfDNA的存在[3-7]。循环游离核酸的特 异性变化与机体内环境的变化密切相关。有学者发 现肿瘤患者血清中cfDNA水平明显高于健康人群，且含有与肿瘤细胞相同的基因突变，与肿瘤的进展 及预后相关。1997年Lo等首次证实孕妇血浆(清)中 存在游离胎儿DNA(cell-free fetal DNA, cffDNA)，并

植入前遗传学诊断的研究现状及展望

植入前遗传学诊断的研究现状及展望（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 遗传性疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。在没有找到一种有效的治疗方法之前，用产前诊断技术预防遗传病患儿的出生，是达到减少乃至杜绝遗传病发生的主要途径。本世纪60年代以来，羊膜腔穿刺技术、绒毛膜取样技术已经常规地应用于围产儿监测，有效地减少了遗传病患儿的出生,同时产前诊断技术本身也得到了不断的发展，主要表现在两个方面：无创性产前诊断及植入前遗传学诊断（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)。PGD指对配子或移入到子宫腔之前的胚胎进行遗传学分析，去除有遗传缺陷的配子或胚胎。它可以有效地避免传统的产前诊断技术对异常胚胎进行治疗性流产的要求，因而受到广泛关注。1989年，英国Handyside成功地用聚合酶链反应（PCR）技术分析卵裂球的性别构成，完成了世界上第一例PGD诊断，开创了产前诊断的新纪元。进入90年代，植入前诊断技术有了飞速发展。1994年，Monne用荧光原位杂交(fluorescentinsituhybridization，FISH)技术，在植入前诊断染色体非整倍体及胚胎性别获得成功。此后，多重PCR，荧光PCR，多色FISH等技术，特别是1999年以来开展的间期核转换

（interphasenuclerconversion)技术，全基因组扩增（wholegenomeamplification,WGA），比较基因组杂交(comparativegenomichybridization，CGH)技术相继用于PGD，进一步促进了该技术的研究和应用。目前在全世界范围内，包括我国在内，已有18个国家，50多个PGD中心在从事相应的研究，已经分娩的100多例新生儿发育良好，初步证实PGD是一种安全、可靠的产前诊断技术。 一、PGD的研究进展 1．取材途径：PGD是指在胚胎移入到宫腔之前的诊断。其获取诊断标本的途径主要有：（1）获取精子或卵子进行诊断，（2）获取植入前的胚胎细胞进行DNA或染色体分析。 受精前取配子进行诊断的报道，目前尚不多。这种方法关键在于如何完成精子或卵子的遗传分析，同时又不影响其受精能力。已有报道，用流式细胞仪分离X、Y精子，用于植入前筛选胎儿的性别。而用卵子进行PGD，主要是利用第一极体或第二极体的遗传学分析，间接推断卵子正常与否。现在，可以利用极体的DNA进行单基因病的诊断，也可以用核转换技术，将极体由间期激活成中期，再用CGH技术分析其所有的染色体组成，或直接对极体的某些染色体进行FISH 分析，诊断这些染色体有无数目异常。但是，用极体分析来推断卵子的基因组或其染色体结构和数目，并不能完全反映卵子遗传组成的真实情况，有时也必须同时分析第一极体和第二极体，才能判断卵子的染色体有无异常。

胚胎植入前遗传学检测技术的发展及临床应用

国际生殖健康/计划生育杂志2019年7月第38卷第4期JI n tR e p r o dH e a l t h 蛐F a m P l a n ,J u l y2019熏V o l .38熏N o .4Obstet Gynaecol Res ，2016，42（8）： 911-917.[16]Petignat P ，Vassilakos P ，Campana A.Are fertility drugs a risk factor for persistent trophoblastic tumour?[J].Hum Reprod ， 2002，17（6）：1610-1615. [17]Sebire NJ ，Foskett M ，Paradinas FJ.Outcome of twin pregnancies with complete hydatidiform mole and healthy co-twin [J].Lancet ， 2002，359（9324）：2165-2166. [18]Aguilera M ，Rauk P ，Ghebre R ，et https://www.sodocs.net/doc/6212232100.html,plete hydatidiform mole presenting as a placenta accreta in a twin pregnancy with a coexisting normal fetus:case report [J].Case Rep Obstet Gynecol ，2012，2012：405085. [19]Nobuhara I ，Harada N ，Haruta N ，et al.Multiple metastatic gestational trophoblastic disease after a twin pregnancy with complete hydatidiform mole and coexisting fetus,following assisted reproductive technology:Case report and literature review [J]. Taiwan J Obstet Gynecol ，2018，57（4）：588-593. [20]Fatima P ，Hossain MM ，Ishrat S ，et al.Outcome of triplet pregnancy with hydatidiform mole and coexisting twin live fetus following ICSI [J].Mymensingh Med J ，2014，23（3）：590-594. [21]蒋诗阳， 彭萍，刘欣燕.双胎之一葡萄胎16周成功引产阴道分娩1例病例报告[J].协和医学杂志，2018：1-8. （收稿日期： 2019-03-21）[本文编辑王琳 ] 陈欢，吴畏△ 【摘 要】随着测序技术的发展，胚胎植入前遗传学检测（PGT ）技术广泛应用于辅助生殖技术（ART ）。 相对于传统的羊膜腔穿刺术和绒毛活检，PGT 可以检测胚胎的单基因遗传病、染色体结构和数目变异、基因位点突变等，是产前诊断的最早形式。PGT 可获得胚胎的基因信息，避免移植有导致先天性疾病的胚胎，如大多数染色体组缺陷或染色体重排的遗传病。多国机构也相继公布了关于PGT 的使用指南。而随着在囊胚腔液和 胚胎培养液中发现了可用于基因分析的DNA ，非侵入性植入前遗传筛查（NIPGS ）成为可能，NIPGS 在辅助生殖领域具有广阔的应用前景。现分析目前PGT 尤其是NIPGS 技术的应用现状及进展，阐述其优缺点以及适用范围，为临床应用提供依据。 【关键词】植入前诊断；基因；胚胎植入；生殖医学；研究技术 Preimplantation Genetic Testing in Technology:Present and Future CHEN Huan ，WU Wei.Clinical Center of Reproductive Medicine ，First Affiliated Hospital ，Nanjing Medical University ，Nanjing 210029，China Corresponding author ：WU Wei ，E-mail ：weiwu77@https://www.sodocs.net/doc/6212232100.html, 【Abstract 】With the development of sequencing technology,preimplantation genetic testing (PGT)technology has been more widely used in assisted reproductive technology (ART).Comparing with traditional amniocentesis and villous biopsy,PGT as the earliest form of prenatal diagnosis can detect embryonic monogenic genetic diseases,chromosome structure and number abnormalities,gene locus mutations,and so on.PGTs can be used to obtain the genetic information of embryos,so that those embryos with congenital diseases can be avoided to transfer,such as the embryos with chromosomal defects or rearrangements.The clinical application guidelines and the committee opinion of the use of PGT have been published by many health organizations.With the discovery of DNA in blastocyst fluid and embryo culture media for gene analysis,noninvasive preimplantation genetic screening (NIPGS)is possible,and NIPGS has a broad application prospect in the field of assisted reproduction.In this paper,the progress of PGT,especially NIPGS,was reviewed,including advantages,disadvantages and its scope of application,so as to provide insights for the clinical. 【Keywords 】Preimplantation diagnosis ；Genes ；Embryo implantation ；Reproductive medicine ；Investigative techniques （ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2019，38：300-304） ·综述· 作者单位： 210029南京医科大学第一附属医院生殖医学科通信作者：吴畏， E-mail ：weiwu77@https://www.sodocs.net/doc/6212232100.html, △ 审校者 无论是自然受孕还是体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer ，IVF-ET ）受孕， 非整倍性染色体异常都是妊娠失败的主要原因。辅 助生殖技术（assisted reproductive technology ，ART ）的有效性取决于移植胚胎的质量及种植潜能。植入 前遗传学检测（preimplantation genetic testing ， PGT ）可筛选染色体正常的胚胎进行移植，增加种植率、 300··