植物雌激素对阿尔茨海默病的作用研究进展

?３４８?ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＯＮＣＡＲＤＩＯ－／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＬＡＲＤＩＳＥＡＳＥＭａｒｃｈ２０１０Ｖ０１．８Ｎｏ．３

植物雌激素对阿尔茨海默病的作用研究进展

闰燕。李妍怡

中图分类号：Ｒ７４９．１Ｒ２５６．４６文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—１３４９（２０１０）０３—０３４８～０２

阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是老年人群中最常见的一种痴呆症，为一种原因不明的神经系统退行性病变。ＡＤ的组织病理学表现主要为老年斑（ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅｓ，ＳＰ）、神经原纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴｓ），以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。目前，有关ＡＤ的病因和发病机制尚不完全明了，大量的人群回顾性及前瞻性研究和体内外实验表明，植物雌激素替代疗法不仅对ＡＤ．的治疗有效，更重要的是能预防ＡＤ发病及推迟发病年龄。植物雌激索（ｐｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎ，ＰＥ）是一类具有雌激素或抗雌激素特性的植物来源的化合物。大多数具有与雌二醇类似的结构，能够与哺乳动物或人的雌激素受体（ＥＲｓ）结合，从而产生雌激素样或抗雌激素活性。

ｌ植物雌激素与ＡＤ的关系

１．１ＡＤ在老年妇女中明显增加老年妇女的生理特点之一就是绝经和雌激素水平下降。５０岁～６４岁的女性其ＡＤ发病率是同龄男性的１．７倍。绝经后妇女中低雌激素水平者也常为低体重者，而低体重者绝经后妇女更容易患ＡＤ。

１．２应用性激素替代治疗（ＨＲＴ）ＡＤ妇女ＡＤ发病率明显降低，无论口服、注射或其他途径，用药者较未用药者其ＡＤ的发病率明显降低。且与用药的年限和持续时间有关。绝经后妇女中激素补充治疗的应用可以降低ＡＤ的发病率并延迟ＡＤ的发生。服用雌激素１０年的妇女，ＡＤ发病危险性降低４０％。１．３雌激素水平与老年认知能力变化ＡＤ的主要临床表现是记忆力减退，而在某些绝经后妇女的认知能力测试中证实，其一记忆力变化与血清中雌激素水平同时发生，ＡＤ妇女血浆中雌激素水平较同龄健康妇女低；且卵巢切除术常伴随一定程度的认知功能损害对己患有ＡＤ的妇女，使用雌激素可以改善发病早期的抑郁症状。精神病研究结果证明，抑郁症与５一羟色胺缺乏有关。雌激素能增加５一羟色胺，从而改善ＡＤ患者的抑郁症状；雌激素可以增强胆碱酷酶抑制剂他可林对ＡＤ的治疗效果。

２雌激素在ＡＤ中的治疗作用和机制

２．１植物雌激素对淀粉样蛋白的影响Ｂ一淀粉样蛋白前体蛋白（ＡＰＰ）是一种跨膜蛋白，Ａ／３蛋白是ＡＰＰ断裂后产生的残基多肽，极少部分的ＡＰＰ在胞质溶酶体经８分泌酶（ＡＰＰｌ３位点裂解酶，ＢＡＣＥ）和Ｙ分泌酶裂解为ＡＢｌ—４０。在某些病理条件下，如ＡＰＰ基因突变，产生过多的Ａ／３１—４０，导致ＡＤ发病，雌激素无论是在Ａｐ作用之前、之后，还是二者同时给予，均可阻断Ａ８的神经毒性作用，提前给予时作用最为显著。提示雌激素不但可防止Ａ８沉积，而且还可阻断ｈ／３沉积后对神经元的毒性作用。Ｌｅｖｉｎ—Ａｌｌｅｒｈａｎｄ等［１］运用ＯＶＸ大鼠实验，用１７６雌二醇和１７ａ一雌二醇治疗可以使ＡＢ水平下降２７％和３８％，而不改变Ａｔ３ＰＰｈｏｌｏ蛋白水平，明显增加了ｓＡｌ３ＰＰａ（Ａ［３ＰＰ的分泌形式）。

２．２植物雌激素对葡萄糖代谢的影响植物雌激素诱导的信号通路在海马和皮层神经元中的作用主要集中于线粒体，主要是增进线粒体功能，维持有氧糖酵解和柠檬酸循环驱动的氧化磷酸化和ＡＴＰ生成。来自于调查雌激素在健康系统和在神经变性损伤之前的实验和临床实例的资料揭示，通过维持钙平衡，促进柠檬酸循环偶联的糖酵解（有氧糖酵解），持续增进线粒体功能，对抗氧自由基的损害，有效加快胆固醇的运输和８淀粉样蛋白的清除来增强神经元的防御和生存能力。雌激素Ｅ：的作用机制集中线粒体也是一个潜在的脆弱点，当其在一个退化的神经系统中激活时，能通过增加钙稳失衡来加重退化过程。资料提示，当神经从正常至不正常的连续变化过程中给予雌激素或激素治疗也是有益的。如果神经元在接触雌激素时是正常的，它们对雌激素的反应有益于神经元的生存和神经系统功能的维持心］。相反，如果神经受损，长时间接触雌激素会加速神经的死亡。雌激素作用假说的正常细胞偏向给我们提供了一面透镜，通过它可以用来评价从基础到临床科学调查结果间存在的差异，可以预测雌激素和激素治疗干预在维持神经正常、阻止诸如阿尔茨海默病等老化相关性神经变性疾病中的应用前景。总之，Ｅｚ通过最大化有氧糖酵解（丙酮酸代谢偶联的氧化磷酸化）来促进大脑线粒体的能量供应。可以预测到，增进老化大脑的有氧糖酵解能阻止大脑使用另一条能量来源，例如阿尔茨海默病的特征性酮体信号通路而发生的改变。Ａｉｓｅｎ等［３］研究类固醇诱导的葡萄糖浓度与性别、ＡＰＯＥ一４基因型及认知功能之间的关系，结果显示在性别、ＡＰＯＥ基因型和葡萄糖代谢之间有联系，但是不能提示轻度葡萄糖变化对认知功能有重要影响。２．３植物雌激素可促进神经突触生长与重担神经突触丢失是ＡＤ患者脑病理改变的重要特征，中枢神经突触的可塑性与学习记忆密切相关，体内实验表明［４］，卵巢切除动物的海马神经元突触上ＥＲ减少，谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）表达下降，从而降低海马对神经元突触体的调控作用，给其补充雌二醇后发现海马区突触素含量上升，研究发现，在新生啮齿动物海马大脑皮层或下丘脑获得的分散细胞中加入雌激素，能导致棒经树突生长，突触增多。

２．４植物雌激素对载脂蛋白Ｅ表达的调节ＡＤ的发病与ＡｐｏＥ基因密切相关，ＡｐｏＥ广泛参与了发病的各个方面，包括Ａ口的沉积、ｔａｕ蛋白的异常磷酸化、ＮＦＴ的形成、神经变性以及认知功能改变等。ＡｐｏＥ参与轴突生长以及可溶性淀粉前体蛋白（ｓＡＰＰ）的内吞作用。减少Ａ／３沉积，减轻神经损伤。徐敏等［５］对ＡｐｏＥ与雌激素受体的多态性进行了研究，推测雌激素和ＡｐｏＥ在ＡＤ发病中的机制可能在于对胆碱合成的调节，脑中ＡｐｏＥ参与脂类的正常代谢，其含量下降将导致胆固醇和磷脂转运障碍，造成乙酰胆碱合成不足。

２．５植物雌激素对脑血流量的影响雌激素可改善ＡＤ患者的认知障碍的重要环节是增加局部区域的脑血流量。Ｍａｋｉ等［６１研究发现，用正电子发射断层摄影术（ＰＥＴ）监测ＥＲＴ使用组和未用组的局部大脑皮层血流量（ｒＣＢＦ）的情况。在ＥＲＴ组，可发现ｒＣＢＦ明显增加，尤其在与认知功能相关的海马回、

中西医结合心脑血管病杂志２０１０年３月第８卷第３期?３４９?

海马沟回、颞叶等区域，脑血流量显著增加，而在未用ＥＲＴ组则无明显差异。

２．６植物雌激素能促进胆碱能神经元生长和生存大量研究证明学习、记忆及认知功能与胆碱能神经元密切相关。基底部前脑的神经元尤其是前脑的Ｍｅｙｎｅｒｔ基核可输送胆碱能物质到与认知功能有关的大脑皮层、海马回和扁桃体等区域。ＡＤ患者具有认知功能损害，可发现在其大脑皮层、海马回和扁桃体等区域中神经递质Ａｃｈ的缺损及ＣｈＡＴ活性的下降［７］。雌激素作用于去卵巢（０ＶＸ）大鼠可提高ＣｈＡＴ活性和ＣｈＡＴ蛋白及ｍＲＮＡ的表达，促进Ａｃｈ释放，延长胆碱能神经元的存活，这说明雌激素对认知功能的作用可能通过胆碱能神经元来完成。给予雌激素替代治疗能显著升高ｎＡｃｈＲ水平，提高胆碱能神经元的功能，从而提高ＡＤ的智能水平，因此，雌激素可能通过提高ｎＡｏｈＲ水平，发挥防治老年性痴呆等认知障碍疾病作用［８］。许多回顾及前瞻性流行病学研究均发现绝经后雌激素替代治疗能降低阿尔茨海默氏病的发病率，然而，还有其他一些流行病学研究发现两者并无联系。雌激索替代治疗与其剂量及时间密切相关，如果在更年期接受雌激素治疗可能在阻止阿尔茨海氏病的发展方面有更有利的作用。与流行病学数据相反，最近三项随机双盲临床研究并未发现雌激素替代治疗在治疗轻至中度阿尔茨海默病方面有任何作用，这表明雌激素也许只能阻止这种疾病的进展，而并不能治疗这种疾病［９］。

参考文献：

［１］Ｌｅｖｉｎ—ＡｌｌｅｒｈａｎｄＪＡ，ＬｏｍｉｎｓｋａＣＥ，ＷａｎｇＪ，ｅｌａｌ．１７ａｌｐｈａ—ｅｓｔｒａ—ｄｉｏｌａｎｄ１７ｂｅｔａ—ｅｓｔｒａｄｉｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｌｏｗｅｒｉｎｇｃｅｒ－ｅｂｒａｌａｍｙｌｏｉｄ—ｂｅｔａｌｅｖｅｌｓｉｎａｂｅｔａＰＰＳＷＥｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＡｌｚｈｅｍｉｅｒｓＤｉｓ，２００２，４（６）：４４９—４５７．［２３ＢｒｉｎｔｏｎＲＤ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｎｉｔｏ—ｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ：ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［－Ｊ３．ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖ，２００８，６０（１３—１４）：１５０４—１５１１．

［３］ＡｉｓｅｎＰＳ，Ｂｅ＇ｒｇＪＤ，ＣｒａｆｔＳ，ｅｔａｌ．Ｓｔｅｒｏｉｄ—ｉｎｄｕｃｅｄｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｇｌｕ—ｃｏｓｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｇｅｎｄｅｒ。ａｐｏｌｉ—ｐｏｐｒｏｔｅｉｎ

Ｅ

ｇｅｎｏｔｙｐｅ

ａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃ“ｎｏｉｏ—ｇＹ，２００３，２８（１）：１１３—１２０．

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［５３徐敏，贾建平．雌激素受体ａ和载脂蛋白Ｅ基因多态性与散发性阿尔茨海默病口］．中华医学杂志，２００３，８３（２４）：２１７０—２１７２．

［６］ＭａｋｉＰ，ＲｅｓｎｉｃｋＳ．Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ—ｔｈｅｒａｐｙｏｎＰＥＴｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇ，２００２，２１（２）：３７３—３８３．

［７］ＫｒｅｔｚＯ，ＦｅｓｔｅｒＬ，ＷｅｈｒｅｎｂｅｒｇＵ，ｅｔａｌ．Ｈｉｐｐｏｅａｍｐａｌｓｙｎａｐｓｅｓｄｅ—ｐｅｎｄｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００４，２４（２６）：５９１３—５９２１．

［８］张延霞，骆刚．雌激素对阿尔茨海默病的干预作用［Ｊ］。中风与神经疾病杂志，２００６，２３（２）：ｌ一５．

［９ＩＧｒｅｅｎＰＳ，ＢａｌｅｓＫ，ＰａｕｌＳ，ｅｔａ１．ＥｓｔｒｏｇｅｎｔｈｅｒａｐｙｆａｉｌｓｔｏａｌｔｅｒａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｔｈｅＰＤＡＰＰｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏ—ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００５，１４６（６）：２７７４—２２８１．

作者简介：囝燕，现为甘肃中医学院２００７级研究生（邮编：７３００００）；李妍怡，工作于甘肃省中医医院。

（收稿日期：２００９一０６—２３）

（本文编辑王雅洁）

丹红注射液临床应用研究进展

曹向阳，许建辉。曹彪

中图分类号：Ｒ５４１．４Ｒ２８９．５文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—１３４９（２０１０）０３—０３４９一０２

丹红注射液由丹参、红花经过现代工艺提取而成，具有活血化瘀、通脉舒络之功效，ｌ临床上用于瘀血闭阻所致诸证，疗效显著，不良反应小。现就其临床应用综述如下。

１无症状型冠心病

无症状型冠心病是无临床症状，但客观检查有心肌缺血表现的冠心病，常在体格检查时发现心电图（静息、动态或负荷试验）有ＳＴ段压低、Ｔ波倒置等。此类疾病可能突然转为心绞痛或心肌梗死，亦可能逐渐演变为心脏扩大，发生心力衰竭或心律失常，个别患者亦可能猝死。李黔云等［１３采用丹红注射液静脉注射治疗３０例无症状型冠心病，与静脉注射复方丹参注射液对照组比较，其总有效率分别为８５％与６２％（Ｐ＜０．０１）。无症状型冠心病多以瘀血阻滞为主要病机，因此活血化瘀是治疗的根本。临床应用表明丹红注射液活血化瘀、通脉舒络之功效明显优于复方丹参注射液，可为治疗无症状型冠心病首选药。

２心绞痛

心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，主要位于胸骨后部，可放射至心前区和左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。陈恩平［２］采用丹红注射液静脉注射治疗心绞痛４０例，与异山梨酯（消心痛）对照组比较，在胸闷痛及心悸、气短等伴随症状的总有效率分别为９５％与７５％（Ｐ＜ｏ．０５），治疗组病例在用药过程中未见不良反应。鲁桂春等［３］采用丹红注射液静脉注射与硝酸甘油（对照组）比较，在症状缓解及心电图恢复正常的总有效率分别为９５．８％与８０．９％（Ｐ＜Ｏ．０５）。丹红注射液可以改善心绞痛患者的血液流变学指标，活血散瘀，开窍止痛，改善循环，保护血管内皮、抗凝及溶解血栓，纠正血液高凝状态，从而起到防止或减轻心绞痛发作的作用，减少发病频率，缩短发病时间，对心电图动态观察亦有明显改善。

３缺血性心肌病

阿尔茨海默病的研究现状概况

论文题目：阿尔茨海默病的研究现状概况 作者姓名：魏巍 指导老师：朱道立教授 专业班级：生物技术081 所在学院：生命科学学院 阿尔茨海默病的研究现状概况 【摘要】 阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种渐进性大脑退行性病变，是德国著名神经解剖学家和病理学家Alzheimer 于1907年首先描述，后人以其姓氏命名的。它是最常见的成年痴呆症，其发病率随年龄增长急剧增高。在欧美国家，其发病率在65岁的人群中为5%左右，而在85岁老年人中，其发病率则高达50%。由于AD患者伴有不同程度的记忆缺失、认知障碍，生活不能自理，不但严重影响患者本身的生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。因此AD是当今公认的医学和社会学难题，已引起各国政府和许多研究人员的广泛重视。 【关键词】阿尔茨海默病，疾病病理，影响因素，治疗策略 【Abstract】 Alzheimer's disease (Alzheimer disease, AD) is a progressive degenerative brain disease, is a German anatomist and pathologist nerve Alzheimer first described in 1907, later generations named after its name.It is the most common adult dementia, the incidence rate increased sharply with age.In western countries, its incidence among people aged 65 and 5% of the elderly in 85 years, the incidence is as high as 50%.As the AD patients with varying degrees of memory loss, cognitive impairment, life can not take care of themselves, not only affected their quality of life of patients, returned to the family and society, a heavy burden.So AD is today recognized medical and social problems, has attracted many researchers governments and extensive attention. 【Key word】Alzheimer disease , Disease pathology , Factors , Treatment strategies 【正文】

2016年ASCO癌症研究进展年度报告

【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告 2月4日美国临床肿瘤学学会（ASCO）发布了《2016年ASCO癌症研究进展年报》，免疫治疗被评为2015年癌症研究的最大进展。 【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告 “免疫治疗是癌症领域最具革命性的突破，这种新疗法不仅改善了患者的生活，也为未来的研究指明了方向。”ASCO主席Julie M. Vose医生说道，与过去相比，今天所取得的成交是不可想象的。精准医学时代，我们不再简单的根据癌症的种类和分期进行治疗，而是基于每个患者和肿瘤的基因组谱。 免疫治疗的概念其实很简单：利用身体的免疫系统攻击癌细胞。但开发相关的药物却相当困难，好在经过几十年大胆创新、不断奉献以及大量资金的支持证明这一领域还是值得冒险的。 这些年在抗击癌症的路上我们所取得的成就 2011年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤，该药物出现前这种癌症的患者通常只能活几个月，新的免疫疗法可使患者的生命延长几年，而黑色素瘤仅是冰山一角，免疫疗法在其他肿瘤中也大放溢彩，包括晚期肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤和霍奇金淋巴瘤。 这段时间内，FDA新批准了10个抗癌药物，其中2个是全新创造的：

?奥拉帕尼（Lynparza）：用于治疗BRCA突变的晚期浆液性卵巢癌，这是这一领域30年来最重要的进展 ?帕博西尼(Ibrance)：用于治疗晚期乳腺癌，凭借其全新的作用机制，帕博西尼为雌激素受体阳性乳腺癌提供了一种“全新治疗选择” 胶质母细胞瘤的全新治疗手段 该报告重点强调的是一种实验性癌症疫苗Rindopepimut (CDX-110) 治疗复发胶质母细胞瘤的2期临床试验初步结果。与单用阿瓦斯丁（8.8个月）相比，rindopepimut与阿瓦斯丁联合运用可使患者中位生存期提高到12个月。该药的作用靶点是EGFRvIII突变基因，四分之一胶质母细胞瘤患者具有这一突变基因。 另外一种全新治疗手段是肿瘤治疗电场(TTFields)，该装置可产生中频交变电场，诱导某些特定类型的癌细胞凋亡，且毒副作用小。NovoTTF-100A装置2011年获FDA批准，用于治疗成人复发胶质母细胞瘤，2015年FDA因其与替莫唑胺联用可改善生存而扩大了NovoTTF-100A装置的适应症，现在它也可用于治疗初诊的胶质母细胞瘤。 乳腺癌治疗进展 该报告重点强调的乳腺癌方面进展我们以前都报道过： ?SOFT试验自2003年12月至2011年1月共纳入3047例患者，随机分成3组，分别予他莫昔芬、他莫昔芬+OFS（卵巢功能抑制）、依西美坦+OFS治疗

含雌性激素多的食物

吃富含雌性激素多的食物可使皮服富光泽，但注意雌性激素亦是一把双刃剑，多食有害于身体。所以我重点推荐具有几种双向调节功能的食物，只有这样补，才是最安全的。 （1）黄豆和豆制品中还含有异黄素，它具有平衡雌激素和双向调节的作用，在食物中很难找得第二种。（2）维生素D与激素有一定的关联，如果每天食用1杯牛奶和500克鱼，长期坚持，能起到调理雌激素平衡的作用。 （3）富含硒和锌的食物对平衡雌激素也有特殊功效。含硒蔬菜有荠菜、大蒜、香菇、番茄、南瓜等；含锌食物有牡蛎、青花鱼、鳗鱼、海带、豆类、芝麻、胡桃等，其中牡蛎的含锌量尤为可观。 （4）来自牛奶、红肉、乳酪含有大量的饱和脂肪，如摄取过多会刺激雌激素过度分泌， （5）而坚果、种子、鱼、橄榄油中的不饱和脂肪对平衡激素水平有一定功效。 （6）海带、紫菜等海藻类食物也有一定的作用。 （7）每天摄取40克以上的食物纤维，并减少20%脂肪摄入，可以保持激素水平平衡。食物纤维在植物类食物，如新鲜蔬菜和水果中的含量比较高。 （8）鸡、猪等肉类，尤其是肥肉、鸡皮、鸡脖子少吃，黄鳝少吃，草莓少吃，明显不成比例的，特别大的水果、大的蔬菜少吃，因雌性激素含量太大。 其它含雌性激素的食物： 由雌性激素喂养的大多集中在家禽、家畜和淡水鱼类；水果蔬菜所含的雌性激素均为正常，人工增产基本上不是用的这个，且植物中的雌性激素大多对人性调节政党的激素水平有利，但草莓不要吃，记住过于异形的，过于个大的，颜色过艳的水果、蔬菜不要吃，非当季的、进口的和超贵的水果蔬菜不要吃就行了。环境污染造成的大量食物有害物质残存，会诱导雌性激素过量产生，而适当调整身心，加强运动有助于恢复正常的雌性激素水平。 所有食物与影响因素共分为五大类，具体总结如下，请酌情采纳即可： （1）含有雌性激素的酌情酌量少吃：肥鸡鸭（皮、脖、内脏尽量不要碰）、鱼（甲鱼，黄鳝、鲫鱼、锂鱼、鲶鱼最好少吃）、猪肉、牛肉、牛奶、雪蛤、羊胎盘、人参、西洋参、蜂王浆、避孕药物、美容品、木瓜、芒果、当归等。肉的话尽量吃瘦肉，且少量，吃深海鱼可以（小黄鱼、鲳扁鱼、带鱼、鲅鱼、墨鱼均可）、笨鸡蛋等可以。 （2）促进雌性激素上升的，此类最好少碰：油炸食品、甜食、快餐、酒、咖啡、肥肉、动物内脏；化妆品、农药残留、化肥残留、杀虫剂残留，塑料制品、橡胶制品、尾气、废水、黏合剂、色素、防腐剂、氟利昂、垃圾浓烟、除草剂与其它环境污染。 （3）促进雌性激素稳定，此类应积极调节：情绪稳定、少生气、遇烦恼的事想开些；劳逸结合；多运动少肥胖；良好睡眠；每天70克蛋白质即可，勿多。

阿尔茨海默症综述

阿尔茨海默病综述 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 一．发病机理：该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1.家族史 绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。 先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。 St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病的危险，父母为14.4%；同胞为3.8%～13.9%。用寿命统计分析，FAD一级亲属患该病的危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持部分发病早的FAD，是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。 与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。 2.一些躯体疾病 如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。 3.头部外伤

性激素与肺癌

【关键词】肿瘤 肿瘤是指机体正常组织细胞在不同的始动因素与促进因素作用下，产生异常增殖及分化所形成的新生物，它已成为严重威胁人类生命健康的一种疾病；恶性肿瘤是继心脑血管疾病之后的人类第二大致死病因。在我国，肺癌是人们常见的一种恶性肿瘤，居各种恶性肿瘤发病率之首［1］。因此，对于肺癌的防治研究尤其重要。 早在1977年，fairlamb等［2］就发现伴乳房发育的男性肺癌患者外周血中雌二醇(estradiol，e2)水平增高，睾酮(testosterone，t)水平降低。国内研究表明，与肺良性疾病及正常人相比，男性肺癌患者外周血中雌二醇增高，睾酮水平下降，e2/t比值升高，说明肺癌患者机体内存在性激素的失衡和紊乱［3,4］。 1 性激素受体与肺癌 目前，有关肺癌肿瘤组织中雌激素受体（er）及孕激素受体(pr)研究较为突出。张海青等［5］应用免疫组织化学方法检测159例肺癌标本，结果显示肿瘤组织中雌激素受体（er）和孕激素受体（pr）总阳性率为49.1%（78/159）和74.8%（119/159），er、pr阳性表达率与肺癌组织学类型相关。而陈东义等［6］应用同样方法检测结果er阳性率为60.7%（74/122），pr阳性率为50.０%（61/122），er、pr与性别、年龄、组织类型和临床病理分期无关，而与癌组织分化程度及预后关系密切，并提出雌激素可能通过er、pr对部分肺癌的发生发展起作用，对其采用内分泌治疗肺癌可能取得效果。对女性肺癌患者外周血白细胞的雌激素受体和雄激素受体（ar）变化的放射配体结合分析研究显示，血液中白细胞er 受体明显增高,ar受体明显降低，er/ar较正常组明显升高［7］。动物实验研究也同样证实了肺恶性肿瘤中存在性激素受体增多现象［8］。 2 性激素与肺癌 大量的流行病学调查资料表明，男女两性间的肺癌发病率有明显差异，男女比为3～5∶1，不同的致癌因素所诱发的肺癌细胞类型不同，其构成比也有性别差异，男性以鳞状细胞癌为主，女性以腺癌为主。hammer［9］和churg［10］等认为，人类肺癌在两性之间存在明显差异是由于性激素水平差异所致。 周向东等［4］采用磁性微粒分离的免疫酶联分析法检测男性肺癌患者外周血中性激素水平，结果显示与正常组织相比，肺癌患者血清中t水平降低，e2水平及e2/t明显升高，e2水平与e2/t比值与肿瘤大小和病理分期有密切关系；研究提出临床检测性激素水平有助于男性肺癌的诊断，并对判断病期具有一定辅助价值。国内外相关研究也证实了肺癌患者外周血中雌激素增多、雄激素水平降低［2，3］。但也有不同的研究结果。吴兆红等［11］通过随机检测34例男性肺癌患者的雄激素水平和t细胞亚群研究中发现，肺癌患者中e及t水平均较对照组明显下降，同时存在细胞免疫功能的下降，该研究推测机体细胞免疫功能在男性肺癌中对性激素的变化起一定作用，可能通过某些机制使睾丸分泌功能减退，并提出了内分泌治疗肺癌的新方法。虽然各种研究方法不同，结论有所不同甚至截然相反，但大多数学者研究认为肺癌患者血清中存在性激素的失衡与紊乱。

含雌激素高的食物

什么食物含雌激素高 吃富含雌性激素多的食物可使皮服富光泽，但注意雌性激素亦是一把双刃剑，多食有害于身体。所以我重点推荐具有几种双向调节功能的食物，只有这样补，才是最安全的。 （1）黄豆和豆制品中还含有异黄素，它具有平衡雌激素和双向调节的作用，在食物中很难找得第二种。 （2）维生素D与激素有一定的关联，如果每天食用1杯牛奶和500克鱼，长期坚持，能起到调理雌激素平衡的作用。 （3）富含硒和锌的食物对平衡雌激素也有特殊功效。含硒蔬菜有荠菜、大蒜、香菇、番茄、南瓜等；含锌食物有牡蛎、青花鱼、鳗鱼、海带、豆类、芝麻、胡桃等，其中牡蛎的含锌量尤为可观。 （4）来自牛奶、红肉、乳酪含有大量的饱和脂肪，如摄取过多会刺激雌激素过度分泌， （5）而坚果、种子、鱼、橄榄油中的不饱和脂肪对平衡激素水平有一定功效。 （6）海带、紫菜等海藻类食物也有一定的作用。 （7）每天摄取40克以上的食物纤维，并减少20%脂肪摄入，可以保持激素水平平衡。食物纤维在植物类食物，如新鲜蔬菜和水果中的含量比较高。 （8）鸡、猪等肉类，尤其是肥肉、鸡皮、鸡脖子少吃，黄鳝少吃，草莓少吃，明显不成比例的，特别大的水果、大的蔬菜少吃，因雌性激素含量太大。 其它含雌性激素的食物： 由雌性激素喂养的大多集中在家禽、家畜和淡水鱼类；水果蔬菜所含的雌性激素均为正常，人工增产基本上不是用的这个，且植物中的雌性激素大多对人性调节政党的激素水平有利，但草莓不要吃，记住过于异形的，过于个大的，颜色过艳的水果、蔬菜不要吃，非当季的、进口的和超贵的水果蔬菜不要吃就行了。

环境污染造成的大量食物有害物质残存，会诱导雌性激素过量产生，而适当调整身心，加强运动有助于恢复正常的雌性激素水平。 所有食物与影响因素共分为五大类，具体总结如下，请酌情采纳即可： （1）含有雌性激素的酌情酌量少吃： 肥鸡鸭（皮、脖、内脏尽量不要碰）、鱼（甲鱼，黄鳝、鲫鱼、锂鱼、鲶鱼最好少吃）、猪肉、牛肉、牛奶、雪蛤、羊胎盘、人参、西洋参、蜂王浆、避孕药物、美容品、木瓜、芒果、当归等。肉的话尽量吃瘦肉，且少量，吃深海鱼可以（小黄鱼、鲳扁鱼、带鱼、鲅鱼、墨鱼均可）、笨鸡蛋等可以。 （2）促进雌性激素上升的，此类最好少碰： 油炸食品、甜食、快餐、酒、咖啡、肥肉、动物内脏；化妆品、农药残留、化肥残留、杀虫剂残留，塑料制品、橡胶制品、尾气、废水、黏合剂、色素、防腐剂、氟利昂、垃圾浓烟、除草剂与其它环境污染。 （3）促进雌性激素稳定，此类应积极调节： 情绪稳定、少生气、遇烦恼的事想开些；劳逸结合；多运动少肥胖；良好睡眠；每天70克蛋白质即可，勿多。 （4）对人体调节雌性激素有益的，此类应注意补充： 每天三十种左右不同的食物，适当均衡且多样化： 蔬菜、水果、粗粮、黑芝麻、黑木耳、蘑菇、莴苣、胡萝卜、南瓜、黄瓜、菜花、菠菜、白菜、芹菜、黄花菜、西红柿。荠菜、大蒜、香菇、牡蛎、青花鱼、鳗鱼、海带、黑叶蔬菜、豌豆、谷类、扁豆、小麦、黑米、洋葱、柚子、杨梅、紫葡萄、有核的水果（比如樱桃、李子）、苹果、石榴、银杏、以及绿茶等。 （5）具有双向调节雌性激素功能的，此类每日不能少： 葛根、红薯、山药、黑豆、黄豆，豆腐、核桃，松仁、腰果、亚麻籽、葵花籽、芝麻、洋葱、红葡萄酒、花生酱。

雌激素与癌症的关系

雌激素与癌症的关系 癌症的发生与体内雌激素水平有关 许多癌症患者会有数月甚至长年挥之不去的疲劳感，英国一项最新研究说，如果进行快走或骑自行车等有氧锻炼，能够帮助消除这种疲劳感。 “哪怕最微小的活动，比如一边看电视一边举饮料罐，对癌症患者都是有益的。”美国癌症学会发布的指导手册重点强调锻炼可防癌症复发。而美国《国家癌症研究院杂志》(JNCI)则在今年4月撰文指出，运动应成为癌症标准治疗的一部分，体能锻炼可降低肿瘤患者死亡率。 此项研究也获得中华医学会心身医学分会主任委员何裕民的认可。他说体能锻炼可强化免疫机能。他曾在江苏南通做过样本调查，发现常参加体能锻炼的患者，五年生存率与生存质量均有所提高。他建议肿瘤患者从事长期的轻中等强度的有氧运动。如慢跑、爬山、太极拳等。 据介绍，疲劳感是一种与癌症和癌症治疗相关的常见副作用，它可以持续数月甚至数年，过去医生往往建议有疲劳感的癌症患者休息，但长期不动又会造成肌肉萎缩等不良后果。这种疲劳感还常常使得有些癌症患者不愿意继续接受治疗。 英国西英格兰大学研究人员在医学刊物《科克伦图书馆》上报告说，他们调阅了过去几十份相关研究中超过4000名癌症患者的资料，分析显示，如果在接受癌症治疗的过程中或治疗后进行有氧锻炼，比如快步走路或骑自行车，都有助于消除这种疲劳感。但是如果进行的是负重类型的锻炼，则没有发现有消除疲劳感的效果。 据研究癌症的发生与体内雌激素水平有关，雌激素偏高的女性易患某些癌。近代研究运动能降低雌激素水平，经常体育锻炼的女性，其体内雌激素水平明显降低。美国有人对经常参加体育锻炼的女性与不爱运动的女性进行调查发现，经常参加体育锻炼的妇女比同龄组不爱运动的妇女其患子宫癌、乳腺癌的机率少2.3倍。初步认为这是运动降低雌激素水平，从而减少癌症的发生。 长期体育锻炼的人能减少电荷，使人消除疲劳，缓解精神紧张，而精力充沛。体育锻炼还能刺激脑下垂体。使之释放5-羟色胺物质，有助人们甜睡。所以当今人们认为体育运动具有镇静作用就是这个道理。

到底什么食物含雌激素比较多呢

到底什么食物含雌激素比较多呢 我们身体内的器官每天都要对食物中的营养化学成分进行 摄取，在这些营养化学物质中，激素对人体的各项调节是非常有用的，因为人体最重要的三大调节中就有激素调节。雌雄性激素也是女人跟男人体内必备的激素，尤其是雌性激素对女性重要。那么什么食物含雌性激素比较多呢? 动物内脏，激素主要存在血液当中，所以肉类中的激素含量更高一些，尤其是动物的内脏，因此动物内脏不能食用过多;同时，很多鸡鸭是用含有激素的饲料餵养、催肥，导致这些肉类含有大量的激素;还有部分鱼类的饲养，是直接投餵避孕药催长。这样的食物，激素含量都比普通食物多。在购买鸡鸭鱼虾时，一定要到正规市场购买有商标、有保障的食品。 小麦、黑米、茴香、葵花籽、洋葱、大蒜、芹菜、芝麻、大米、燕麦、绿豆芽、淡菜等，均含有天然的荷尔蒙类似物质，肉类中，像甲鱼、鸭肉、蚌肉、乌贼鱼也含有雌激素。不少女性喜欢食用补品美容，中药是丰富的传统医药宝库，有许多滋补药材含有异黄酮，能补充植物雌激素，如木耳、银耳、燕窝、百合、莲子、枸杞子、桑椹、冬虫夏草、人参、西洋参、当归等。

葛根、大豆等植物所富含的营养素，在临床上经常用来降压、降糖、降脂，以及预防心脑血管、动脉粥样硬化等疾病。由此可见，植物雌激素在日常的饮食中就可以得到补充。及时地补充一些植物雌激素是很有必要的。与药物雌激素相比，葛根、大豆中的异黄酮既安全又可靠，可以放心地长期使用，这是因为植物雌激素可以用来保护血管弹性，降低血管疾病的危险性。 以上便是对什么食物含雌性激素比较多的详细解答了，女性朋友们对这一问题一定是非常重视的，那么您就可以参考以上文章来进行食物补充激素了。用饮食的方法来补充激素，这是一种非常好的疗法，希望大家可以尝试一下。

阿尔茨海默病的研究现状

第36卷2012年第1期 黑龙江医学 HEI LONG JIANG MEDICAL JOURNAL Vol.36，No.1 Jan.2012阿尔茨海默病的研究现状 廖珏，廖新品 （泸州医学院病原生物中心，四川泸州646000） 关键词：综述；阿尔茨海默；病因；研究现状 doi：10.3969/j.issn.1004－5775.2012.01.006 学科分类代码：320.54中图分类号：R747.89文献标识码：A 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。临床以记忆、感觉能、判断、思维能力、运动能和情感反应能力等降低为主。随着社会老龄化进程的加速，已成为严重威胁人类生命健康的疾病［1］。本文将就近年来国内外AD的病因、发病机制和药物治疗等方向的研究，作一综述。 1阿尔茨海默病的病因 1.1遗传因素 AD具有家庭聚集性，患者有阳性家族史。AD 患者的一级亲属有极大的患病危险性，是一般人的4.3倍，呈染色体显性遗传及多基因遗传。目前，至少已发现4种基因的突变或多型性与AD有关，即：淀粉样蛋白前体（APP）基因、早老素1基因（PS－1）、早老素2基因（PS－2）和载脂蛋白（apoE）基因［2］。 1.2炎症作用 在AD患者脑中，Aβ肽可引起炎症反应而致神经元丧失和认知功能障碍。研究证实，Aβ可激活胶质细胞而引起炎症反应。体外研究发现，激活的胶质细胞可通过炎症介质，如：白细胞介素1（IL－1）、化学因子及神经毒物质，而引起的神经毒作用［3］。 1.3铝中毒 流行病学研究显示，饮水铝含量与痴呆死亡率显著正相关。形态学研究发现：AD患者脑组织中铝水平较高，并发现铝可致脑组织神经纤维缠结（NF－T）和老年斑（SP）的形成［4］。 1.4雌激素水平 新近研究发现，绝经后体内雌激素水平减低与AD发病密切相关［5］。雌激素水平减低可能影响了机体对糖皮质激素的反应性，从而导致了AD的发病。 2阿尔茨海默病的发病机制研究 2.1β淀粉样蛋白级联学说 1984年，首次从AD病人脑膜血管壁中纯化并测得了Ag氨基酸顺序，其基本结构中都含40或42个氨基酸多肽，统称为β淀粉样蛋白［6］。之后，与AD相关的一些基因变化被陆续报道。该学说认为，AD患者可能是由于APP和早老素（presenilin，PS）基因的突变改变了p和蛋白酶对APP酶切过程或酶活性，从而产生过多的AB或高积聚能力的Aβ1－42。因此，β淀粉样蛋白级联学说认为，Aβ异常分泌和产生过多会导致出现AD的其他病理变化，是AD发病的核心环节，减少AI3的形成、抑制AI3沉积，是预防和治疗AD的根本途径［7］。 2.2免疫功能突变 已在AD的神经病变中发现抗原提呈，人类组化相容性抗原（HLA）－DR阴性和其他免疫调节细胞，补体成分，炎性细胞因子（CK）和急性反应物，并且在AD患者的脑内存在抗胆碱能神经元等多种抗体。推测自身抗胆碱能神经元抗体可能是引起胆碱能神经元损伤的一个原因，与AD的病理学特征的形成存在一定关系，淀粉样变性作为“非自身”抗原，可激活补体系统并加速合成补体及各种抑制因子，造成广泛的神经原损伤和丧失［8］。 2.3细胞骨架的改变 微管是神经细胞中参与胞体与轴突营养输送的通道，是细胞骨架的重要成分，它由微管蛋白和微管相关蛋白（MAP）组成，tau蛋白是MAP的主要成分。在AD脑内，异常过度磷酸化的tau蛋白含量显著升高并聚集成双螺旋丝形式，丧失了促进微管组装的生物活性导致细胞骨架的结构异常和神经细胞的死亡［9］。 2.4Tau蛋白学说 该学说认为，Tau蛋白的异常积聚是AD发病的主要环节，细胞外Ag积聚只是AD病理过程中一个必然病理表现，并非是痴呆发病的根本原因［10］。如临床认知能力的下降虽与NPI's的严重程度有很高的相关性，而与SPs数目多少并无太大关系；在带有3个外源性基因APP、PS和Tau基因的转基因小鼠中，发现神经元突触的丢失出现在Ag斑块沉积形成之前；在某些AD病人脑内并无成熟的SPs，而仅发现有弥散斑［11］。 3阿尔茨海默病的临床表现 AD临床表现以缓慢出现和逐渐进展的记忆障 61

雌激素与肺癌研究进展

雌激素与肺癌研究进展 摘要：肺癌并非都是因吸烟引起的肺癌是全世界死亡人数最多的癌症，每年有超过100万的人死于肺癌。引起肺癌的主要因素是吸烟。但是全球数据表明有巧%的男性肺癌患者和53%的女性肺癌患者并不是由于吸烟引起的。如果重新划分一下的话，那么从不吸烟的肺癌患者将是排在宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌之前的世界第七大高死亡率的癌症。 关键词：雌激素；肺癌；吸烟 雌激素及其受体与肺癌 肺癌广泛上分为小细胞性肺癌(sCLC)和非小细胞性肺癌困SCLC)。NScLCs 又进一步分为三种类型:鳞癌(SCC)，腺癌和大细胞癌。所有的这些主要类型的肺癌都与吸烟有关，但是这种关联性主要是在小细胞性肺癌以及鳞癌中。想反，腺癌是非吸烟团体中最常见的肺癌类型。尽管各种类型的肺癌发病也存在地域差异，但是全球总体上呈现鳞癌减少而腺癌增加的趋势。有趣的是肺腺癌也是年轻人(小于40岁)的主要肺癌类型，而这部分人也是主要的不吸烟群体。流行病学研究已经确认了一些环境、遗传、激素和病毒因素与肺癌发生相关。其它的一些非吸烟相关的危险因素包括石棉、铬、砷、二氧化硅和镍等，以及大气污染和以往肺部发病史等。虽然这些关联性都被研究并阐述过，但是并没有一个主要的因素被认为是引起非吸烟相关肺癌相关的，因此引起非吸烟相关肺癌的主要原因急需确认。 雌激素与肺癌的发病有关全球统计表明不吸烟的肺癌患者中女性要明显多于男性，尽管这种差异存在明显的地域差别。比如在南亚女性患者的比率高达83%，而在美国只占。这表明性别相关的激素在肺癌的发病中可能起了某种作用。已经有一些研究发现雌激素可以直接促进细胞增殖，这可以支持雌激素在肺癌发生中起作用。雌激素受体a和p都表达于男性女性的健康肺组织和肺癌组织中，但是对于ER表达是否有性别倾向还没有统一的观点。ERp 比ERa更普遍的表达于肺部组织。与吸烟患者相比，ERp更普遍的表达于不吸烟的NSCLC中，而在不吸烟的NscLc中ERp又更普遍的表达于女性中。体外实验表明雌激素可以通过雌激素受体介导的信号通路促进NSCLC细胞的增殖，而拮抗掉雌激素后可以抑制生长。另外，雌激素可以潜在的改变致癌物(比如PAHs)的代谢活化从而促进癌症的生成。还有一些研究认为雌激素可能作为一个直接的致癌物。雌激素被代谢活化变成儿茶酚雌激素后会成为一种DNA 诱变剂。EGFR以及ER信号通路的相互作用已经有所报导。 例如雌激素在刺激肺癌细胞时，EGFR配体会被迅速释放而激活EGFR和MAPKI信号通路。有趣的是，雌激素会下调EGFR蛋白表达而雌激素拮抗剂会上调其表达。这表明EGFR 以及ER信号通路之间存在相互调控的作用机制。流行病学研究表明外源以及内源性的西激素可能与肺癌的形成有关。研究发现早期绝经后肺癌的发病几率也会下降。而应用激素替代治疗(HRT)与肺癌发病增加以及不良预后相关。但是也有研究表明HRT治疗可以降低吸烟者发生肺癌的几率，还有研究说HRT与肺癌的发生没有关系。实验证明雌激素对肺癌细胞和正常的肺腺癌细胞都有促进增殖的作用。雌激素诱导正常肺成纤维细胞的增殖只达到原来的3.8倍，但是诱导肺癌细胞系的细胞增殖却是原来的17倍之多。体内实验也证明雌激素可以诱导肺癌细胞的快速成瘤。雌激素对NSCLC的作用主要是其可以诱导细胞的增殖从而启动癌症的发生，也可以进一步促进癌变细胞的增殖分裂而诱导肿瘤的恶化。另外，雌激素促进肿瘤的生长还可能与其激化cmyc和erbBZ 等基因的表达有关，但具体机制尚不明确。除了促进细胞的增殖，雌激素还可以诱导vEGF的表达从而促进肿瘤血管的形成。除此之外，雌激素还可以诱导NSCLC的转移扩散。总之雌激素是否与肺癌有关还存在争议。然而雌激素

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的研究进展

前言 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人中最常见的神经系统退行性疾病.由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer) 于1907年首先发现, 并以其名字而命名, 它是发生于老年人群的一种原发性退行性脑病发生老年痴呆症的病因，目前尚未完全清楚[28]。它是引起痴呆最常见的一种类型，它是一种脑退行性疾患；患者的智力、记忆、感觉、定向濉理和判断能力都产生不可逆性的退化，严重危害人类健康，影响老年时期生活质量，对社会、经济造成巨大影响[9 、19 、34]。Alzheimer氏病（AD）是一种发生于老年人群的原发性退行性脑病，其特征性病变为细胞内神经纤维缠绕（NFT）及细胞外老年斑（SP）。构成SP的主要成分β淀粉样多肽（βA）为一由淀粉样前体蛋白（APP）剪切而来的分子质量约为4ku的多肽，其神经毒性可能由其氧化作用和在脂质双层中形成的Ca2＋通道所致。 AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8 －10年，但也有些患者病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状[29]。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度[8]。 最为明显的神经系统体征是肌张力增高，肌体屈曲[27]。病程呈进行性，一般经历8－10年左右，罕见自发缓解或自愈，最后发展为严重痴呆，常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而死亡。 该病的病理学改变主要有广泛的神经元的减少或丢失（尤其在皮层及海马）、细胞内神经纤维缠绕（neurofibrillary tangles，NFT）、细胞外老年斑（senile plaque，SP）及嗜刚果红的淀粉样脑血管病变（cerebral amyloid angiopathy，CAA）（主要累及软脑膜和皮层血管）．此外, 还有下列病理特征: 氧化应激增强、小胶质细胞增生、脑组织中胆固醇含量升高、血脑屏障损伤和一些蛋白(包括apoE, cathepthinD 和SOD ) 免疫反应性提高。1984年β淀粉样蛋白首次在AD病患者和个别的唐氏综合征患者脑膜血管里被发现[17 、41 、49]。1985年β淀粉样蛋白被认为是AD病患者脑组织内老年斑的最主要的组成成分。这一发现标志着阿尔茨海默病研究的新纪元的开始[5]。 目前，随着社会人口预期寿命的延长，该病越来越成为影响老年人精神健康的重要问题之一。

植物雌激素的食物有哪些呢

植物雌激素的食物有哪些呢 相信爱美是女人的天性，所以女性不管到了任何年龄阶段，都不能忍受自己变丑的事实。可我们也可以看到很多影视明星，即使到了花甲的年龄也可以保持姣好的容颜和傲人的身材。其实要做到这些也不难，只要能更好的保持体内的雌性激素。因此植物雌激素的食物有哪些呢?接下来的时间就请朋友们和我一起去学习一下。 1.催熟水果 首先说植物性食物，一般不含过多的激素，但是有个别例子，就是被“催熟”的瓜果。比如一些提前上市的水果，商家往往用催红素进行催熟，这些催红素当中含有的激素可以促进果实发育、生长和早熟，比较典型的是“乙烯利”。同时，这种催熟的水果会残留有激素。因此在购买水果的时候，家长要注意时节，过早上市、不合时节、过红过鲜的水果，尽量不要购买。 2.大豆 很多家长担心植物性食物中的大豆，很多人都知道，大豆异黄酮可以调理人体内分泌，大豆等豆製品当中含有植物雌激素，这是一种类激素，具有类似动物雌激素的生物活性，但是作用弱很多。正常食用，不会导致体内激素异常。 3.动物内脏 激素主要存在血液当中，所以肉类中的激素含量更高一些，尤其是动物的内脏，因此动物内脏不能食用过多;同时，很多鸡鸭

是用含有激素的饲料餵养、催肥，导致这些肉类含有大量的激素;还有部分鱼类的饲养，是直接投餵避孕药催长。这样的食物，激素含量都比普通食物多。在购买鸡鸭鱼虾时，一定要到正规市场购买有商标、有保障的食品。 以上几段文字内容就为我们详细地介绍了植物雌激素的食物，在此我衷心希望广大朋友们能够认真学习上面的内容，从而在日常生活中有针对性的可以多吃这方面的食物。这样才可以让女性显得更加的自信，从而在家庭中的地位也会更加的稳定，并且也能交到更多的朋友，从而更好的丰富自己的生活。

抗阿尔茨海默病药物研究进展

- 45 - 第2期2019年4月No.2 April，2019 1 抗老年痴呆药物的现状 阿尔茨海默病（Alzheimer ’s disease ，AD ）又称老年痴呆，是一种神经退行性认知功能障碍，早期最显著的症状为健忘，随着病情的加重，病人的认知能力会逐步衰退。目前，全球约有数千万例老年痴呆症患者，我国是世界上AD 患者最多且增长速度最快的国家之一。虽然距AD 发现已逾百年，也在其病理发展机理方面开展了大量的研究，但是，人们对该疾病的发生、发展进程及各种影响因素至今仍无确切定论，所以临床治疗一直是一个难题。阿斯利康、默克、罗氏、诺华等制药巨头先后在研发抗老年痴呆药的领域投入巨资，虽然在研药物众多，但失败率高达99%。目前，食品药品监督管理局（Food and Drug Administration ，FDA ）仅批准5种AD 治疗药物均属于对症治疗药物，并不能完全治愈[1]。 目前A D 的发病机制尚未得到阐明，该病的假说多达30余种。普遍认为，AD 患者在病理方面的3大显著特征[2]：一是β淀粉样蛋白（A β）聚集形成的老年斑（Senile Plaque ，SP ）；二是脑区细胞内过度磷酸化的Tau 蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结（Neurofibrillary Tangle ，NFT ）；三是胆碱能神经元变性和神经元死亡为主的神经元丢失和特定区域的脑萎缩。迄今为止，AD 的具体发病机制尚不明确，只是提出了多种病因假说，其中包括早期的胆碱能神经 元假说、β淀粉样蛋白沉积假说、Tau 蛋白假说、自由基损伤 假说以及研究较少的基因突变假说、炎症假说及氧化不平衡假说等，此外，雌激素水平下降，高胆固醇血症，慢性脑缺血，神经营养因子减少等因素也被认为是致病因素。2 现阶段针对AD发病机制的上市及在研药物2.1 针对胆碱功能假说 迄今为止，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI ）是临床用途最广泛的抗老年痴呆药物。该类药物通过抑制胆碱酯酶，增加乙酰胆碱的含量来减轻阿尔茨海默症患者的症状。目前，FDA 批准用于治疗AD 的5种药物中除了盐酸美金刚属于NMDA 受体拮抗剂，他克林（Tacrine ）、多奈哌 齐（Donepezil ）、加兰他敏（Galanthamine ）和利凡斯的明 （Rivastigmine ）均属于AChEI 抑制剂。2.2 针对β淀粉样蛋白毒性假说的药物 A β毒性假说认为：“阿尔茨海默症是由于A β漏出细胞膜，导致周围的神经细胞膜和线粒体膜的损伤，神经纤维缠结。”这会引起周围的神经细胞突触小体中乙酰胆碱合成和释放量减少，使兴奋在神经细胞之间的传递速率变慢，从而使AD 病患者出现大量记忆性神经元数目减少的现象，患者会表现出记忆功能障碍。然而，近年来针对Ａβ毒性假说设计的几种药物如：罗氏的Gantenerumab ，辉瑞的Bapineuzumab ，百健的Aducanumab ，礼来的Solanezumab ，默沙东的verubecestat 等在研的明星药物都在二期甚至三期临床实验中出现重大挫折，面临失败。2.3 针对Tau 蛋白的药物 同样作为抗老年痴呆药的研究靶点，由于针对A β假说的药物研发陷入僵局，越来越多的研究人员将目光聚焦在针对Tau 蛋白的药物，现在已有多种对应策略：（1）抑制Tau 蛋白聚集；（2）加速Tau 蛋白解聚；（3）抑制Tau 蛋白异常磷酸化；（3）促进Tau 蛋白脱磷酸化，目前正在研发中的主要是（1）和（3）两种抑制剂。 亚甲基蓝和芳香杂环化合物常被用作染色剂、化学指示剂，药物使用，易通过血脑屏障。经实验证明，亚甲基蓝具有抑制Tau 蛋白聚积、抗氧化的作用。其构效关系表明，不带电荷的吩噻嗪平面共轭结构对于抑制Tau 蛋白来说非常重要。吩噻嗪亚甲基蓝的一期、二期临床试验都有效证明了其可以减缓阿尔茨海默症患者病情，改良版亚甲基蓝（LMTX ）也已经进入三期临床试验。 除Tau 蛋白聚集外，Tau 蛋白的异常磷酸化也是致病的重要原因，所以Tau 磷酸化相关酶也被认为是潜在治疗药物，包括MAPK1，MARK1，GSK-3β以及CDK5酶。Tideglusib 是小分子的非ATP 竞争性GSK-3β抑制剂，可降低Tau 蛋白异常磷酸化，且有良好耐受性，截至2017年，已 基金项目：江苏省大学生实践创新计划（SCX1814） 作者简介：孙紫彤（1998— ），女，江苏连云港人，本科生；研究方向：制药工程。 抗阿尔茨海默病药物研究进展 孙紫彤，马 盼，陈华飞，诸许慧，傅志贤 （东南大学成贤学院，江苏 南京 210088） 摘 要：阿尔茨海默病是一种神经退行性认知功能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，并逐步导致身体机能 丧失，最终引发死亡。阿尔茨海默病的病因及发病机制目前尚不明确，普遍认为存在多种假说，诸如胆碱能神经元假说、 β淀粉样蛋白假说、Tau 蛋白缠结假说等。概述了抗老年痴呆药的发展现状，阿尔茨海默病可能的病理机制，详细介绍了有关天然产物在预防及治疗阿尔兹海默症的进展。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；天然产物现代盐化工 Modern Salt and Chemical Industry

雌激素受体与肿瘤发生的研究进展_谢辛慈

药物生物技术 Pharmaceutical Biotechnology2015，22（2）：156 159 雌激素受体与肿瘤发生的研究进展 谢辛慈，吴佳，潘芬芬，姚岑萍，舒建洪，陈健，吕正兵* （浙江理工大学生命科学学院，浙江杭州310018） 摘要雌激素属于类固醇激素家族，与受体结合后调节靶基因的转录，在生物体内对维持正常的生命活动起重要作用。雌激素受体（Estrogen receptor，EＲ）是雌激素作用的靶位点，在相关信号通路中起主要作用，参与调节和维持生命体的基本活动。但雌激素受体表达异常对其靶器官肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的发生有重大影响，还会影响雌激素非靶器官肿瘤的发生，如结肠癌、肺癌等。文章主要就经典的雌激素核受体EＲα和EＲβ与几种常见肿瘤的相关研究进展进行综述，为雌激素肿瘤防治及其靶向药物的开发提供理论依据。 关键词雌激素受体；EＲα；EＲβ；肿瘤；乳腺癌；结肠癌 中图分类号Q51；Ｒ73文献标志码A文章编号1005-8915（2015）02-0156-04 雌激素是一种作用广泛的类固醇类激素，不仅有重要的生理作用，还与某些肿瘤的发生与发展关系密切。雌激素受体（Estrogen receptor，EＲ）是核受体超家族的成员之一，能够调节生殖系统的生长与分化，参与机体多种生理病理过程的调控。雌激素受体分为经典的核受体和近年来发现的膜受体两大类。经典的核受体包括EＲα和EＲβ，位于细胞核内，通过调节特异性靶基因的转录而发挥调节效应。膜受体包括经典核受体的膜性成分以及属于G蛋白偶联受体家族的GPEＲ1（GPＲ30）、Gaq-EＲ和EＲ-X等［1］。 雌激素靶器官主要是乳腺、卵巢、子宫、前列腺、骨骼及血管系统等［2］，研究发现，雌激素受体不仅与乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等雌激素靶器官的肿瘤发生相关，其在肝癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等雌激素非靶器官中也广泛表达，显示了雌激素受体与雌激素非靶器官肿瘤的发生与发展可能存在密切关系［2］。因此，通过对雌激素受体在肿瘤发生与发展过程中作用机制的深入研究，有助于开发其靶向药物和设计更有效的治疗方案，为肿瘤治疗提供更加科学合理的依据。本文主要就经典的雌激素核受体EＲα和EＲβ与常见的雌激素靶器官与非靶器官肿瘤的发生及其靶向药物的相关研究进展进行综述。 1雌激素受体的生物学特性 1.1雌激素受体的结构 EＲα最早于1965被Toft［3］等人发现，1986年由Green［4］等人完成了克隆，被誉为经典的雌激素受体；而EＲβ最早于1996年由瑞典专家Kuiper等人［5］在大鼠的前列腺细胞中发现，同年由Mosselman等人［6］完成了人EＲβ的克隆。 EＲα和EＲβ结构相似，N端到C端依次为A/B、C、D、E、F几个区域。其中包括2个转录激活区：A/B区和F区。A/B区存在非配体依赖性的转录活化区AF-1，该区EＲα与EＲβ仅有15%的同源性［7］；C区为DNA结合区，即DBD，包括2个锌指结构，能与靶基因中的雌激素反应元件（Estrogen response element，EＲE）结合。D区为铰链区，核受体通过弯曲、旋转来改变构象，使受体以最佳的构型与配体结合，具有核定位信号及稳定DBD的DNA结合的功能；E区为激素配体结合区域，即LBD，含有能够与各种不同配体结合的氨基酸序列，能与调节蛋白相互作用［8］。F区为配体依赖性的转录活化区AF-2，是转录激活和抗雌激素药物发挥作用的必需成分 。 图1EＲ的结构示意图 1.2雌激素核受体（nEＲ）介导的信号通路 1.2.1经典的EＲE模式无配体时，nEＲ与热休克蛋白Hsp90结合，形成寡聚体复合物，封闭受体DBD，使其处于非激活状态。雌二醇（E2）与EＲ结合后，引起EＲ构象变化，产生游离的Hsp90，nEＲ以同源或异源二聚体形式结合到靶基因EＲE上［7］，受体的两个活化功能域AF-1和AF-2募集不同的辅因子至靶基因的启动子区，进而改变基因的转录水平，促进或抑制相关基因或蛋白的表达，最终产生相 651 *收稿日期：2014-05-05修回日期：2014-12-01 基金项目：浙江省新苗人才计划项目（No．2013Ｒ406021）。 作者简介：谢辛慈（1993-），女，浙江杭州人，研究方向为生物制药。 *通讯作者：吕正兵（1969-），男，安徽人，教授，主要研究方向为生物制药。

阿尔茨海默病最新研究进展报告

[AAIC2014]阿尔茨海默病最新研究进展报告 美通社2014-07-27发表评论分享 2014年阿兹海默症协会国际会议（Alzheimer's Association International Conference 2014，简称 AAIC2014）在哥本哈根举行，会议报告的最新研究范围涵盖了阿兹海默症及痴呆研究。数据包括早期检测和诊断新进展、识别风险因素和可能的风险减小策略，以及有关对老年人生活方式多方面改变的前所未有的长期临床试验。 在 AAIC 2014 上发布的还有阿兹海默症基本脑科学最新信息、痴呆新病例的趋势和该疾病患者的总人数、白内障手术对于阿兹海默症患者的多方面益处、以及有关阿兹海默症预防试验所用药物的更多数据。 AAIC 是首屈一指的年度论坛，旨在发布和讨论最新的阿兹海默症和痴呆研究。AAIC 2014 汇聚了来自全球75个国家的大约4,000名领先专家和研究人员，有1,700多项科学报告，让世界向着痴呆科学最新突破又迈近了一步。 阿兹海默症早期检测的气味和眼睛测试潜力 AAIC 2014 上报告的最新研究范围涵盖了阿兹海默症及痴呆研究。数据包括早期检测和诊断新进展、识别风险因素和可能的风险减小策略，以及有关对老年人生活方式多方面改变的前所未有的长期临床试验。 来自 AAIC 2014 的两项研究提供了更多证据显示，不能正确识别气味可能预示着认知障碍和阿兹海默症的发展。基于气味识别测试、认知测试和脑部大小，一项包含215名老年人的研究中的研究人员发现脑细胞功能的丧失和记忆力恶化与气味识别能力相关。第二项代表多个种族的757人研究发现，气味识别缺陷与从轻度认知障碍向阿兹海默症转变风险的增加有关 -- 轻度认知障碍是一种轻微但可察觉和可衡量的记忆和思考能力的下降。研究对象在气味识别测试中的分数每下降一个点，其阿兹海默症风险就增加大约10%。 另外两项研究针对用眼睛测试来检测阿兹海默症的可能性进行了研究。其中一项研究的初步结果基于200名研究对象中的40人的研究结果，结果显示大脑中 beta-淀粉样蛋白