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外周T细胞淋巴瘤的表观遗传机制及治疗进展论文

国际输血及血液学杂志2016年11月第39卷第6期

外周T细胞淋巴瘤的表观遗传机制及治疗进展

宋觉敏

苏丽萍

030001太原,山西医科大学研究生学院(宋觉敏);030013太原,山西医科大学附属肿瘤医院血液科(苏丽萍)

通信作者:苏丽萍,Email:sulp2005@sohu.COWl

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673—419X.2016.06.013

【摘要】外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组高度异质且预后极差的恶性肿瘤,基因异常和分子生物学改变是其发生、发展的重要因素。目前,PTCL的治疗仍然借鉴侵袭性B细胞淋巴瘤的化疗方案,但是疗效并不显著。表观遗传学作为一门涉及基因表达调控的新兴学科,为PTCL的发生、发展机制的研究与临床诊断治疗提供了新的思路。同时,针对PTCL的新型表观遗传学靶向药物的研发及新药联合应用方案的研究亦在进行中。因此,表观遗传学调控为PTCL的诊断及治疗提供了新的治疗切入点。笔者拟就PTCL的表观遗传学机制研究及相关靶向新药的应用前景进行综述。

【关键词】淋巴瘤,T细胞,外周;表观遗传学;药物疗法基金项目:山西省卫生厅科技攻关项目(2011044)

EpigeneticmechanismandprogressionoftreatmentinperipheralTcelllymphomaSongJuemin,SuLiping

Department

ofGraduated,ShanxiMedical

University,Taiyuan030001,ShanxiProvince,China(Song

JM);DepartmentofHemotology,Affiliated

Shanxi

TumorHospital,Shanxi

Medical

University,

Taiyuan030013,ShanxiProvince,China(SuLP)

CorrPs户ondi珂gauthor:SuLiping,Email:sulp2005@sohu.corn

[Abstract]PeripheralTcelllymphoma(PTCL)is

group

ofheterogeneouslymphomaswithvery

poor

prognosis.Abnormalgenesandmolecularbiologyalterationsare

significantfactorsinthe

occurrence

anddevelopmentofPTCI。.Currently,therapiesofPTCL,basedon

chemotherapyregimensforaggressive

Bcelllymphomas,haveresultedininsufficientoutcomes.Asa

novelsubjectrelated

to

gene

expressionand

regulation,epigeneticsprovidesan

innovativethoughtforstudyingon

pathogenesis。clinicaldiagnosisand

therapyof

PTCL.Meanwhile,numerousnovelepigenetic

target—drugs

and

combinations

have

been

developedcontinually.Therefore,epigeneticregulationoffersa

new

breakthroughfordiagnosisandtherapyofPTCL.Inthis

review,the

mechanismofepigenetic

studyand

applicationprospectofnewepigenetic

target—drugstherapiesforPTCI。aresummarized.

[Keywords]Lymphoma,T—cell,peripheral;

Epigenetics;Drugtherapy

Fund

program:Scienceand

Technology

Research

ProjectofShanxi

Provincial

HealthDepartment

(2011044)

外周T细胞淋巴瘤(peripheralTcelllymphoma,PTCI。),

又称为成熟T细胞淋巴瘤,是一组有成熟T细胞免疫表型并呈异质性形态改变的侵袭性肿瘤,包括血管免疫母T细胞淋巴瘤

(angioimmunoblasticTcell

lymphoma,AITI。),外周T细胞淋

巴瘤非特指型(peripheralTcelllymphoma,unspecified,PTCL-

NOS),结外鼻型自然杀伤/T细胞淋巴瘤(extra—nodal

natural

killer/Tcelllymphoma,nasaltype,ENKTI。),间变大细胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma,AI,CI。),皮肤性T细胞淋巴瘤(cutaneousTcelllymphoma,CTCI。)等。与B细胞淋巴瘤相

比,PTCI。发病率低,预后差,传统化疗方案疗效不佳,目前尚无统一的标准化疗方案,临床治疗具有极大挑战性,因此PTCL急需治疗新思路的开辟及新型药物的研发。表观遗传学作为

・517・

・综述・

一个非常具有前景的研究领域,是研究在基因核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达发生变化的一门遗传学分支学科,也是探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科。表观遗传学的改变在PTCL的发病机制中起着重要作用。为了进一步明确PTCL的表观遗传学机制及目前针对表观遗传学靶点的药物应用于PTCL的治疗进展,笔者拟就PTCL的表观遗传学最新研究进展及相关药物的研究和应用前景进行综

述如下。

外周T细胞淋巴瘤的表观遗传学机制1.1

DNA甲基化作用

DNA甲基化为表观遗传的主要修饰方式之一,亦为调节

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