白藜芦醇强烈推荐人类医学史上继抗生素后的又一重大发现-----白藜
白藜芦醇
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在1940年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代首次发现葡萄中含有
这种物质，后来人们发现虎杖、花生、桑椹等植物中也含有这种成分。
1992年在商业葡萄酒中首次发现白藜芦醇。国外的大量研究证明，
白藜芦醇是葡萄酒(尤其是红葡萄酒)中最重要的功效成分。但是，并
不是所有的红葡萄酒中都有这种成分，…勾兑酒和劣质?酒中是测不出的。因为白藜芦醇是在紫外线照射下，由葡产生的一种植物抗毒素。酿制方法对葡萄酒中白藜芦醇含量的影响尤为显著。
一般认为反式白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和冠心病的重要
成分。因此，葡萄酒中白藜芦醇含量的高低就成为衡量优质酒或劣质酒的重要指标。20世纪80年代，世界卫生组织调查发现，尽管法国
人偏爱奶酪等高脂肪食物，但冠心病发病率和死亡率低于其他西方
国家，其原因是与法国人常饮含白藜芦醇的葡萄酒有关。
药理作用
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。
20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭
示其药理作用：抑制血小板非正常凝聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对肥胖者可以起一个控制与减肥作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环抗癌、抗突变作用，1993年, Jayafilake等研究表明反式
白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制蛋白质- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出，白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、增进和发展过程中，都有较大的防癌
活性，且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用:
一、抑制起始作用。减少自由基形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，拮抗二恶英作用；
二、抑制增进作用。抑制环氧合酶( COX )，抑制过氧化氢酶；
三、抑制发展作用。抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂，诸多医学
研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。
1997年1月，美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在著名的美国《科学》杂志上，发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文，引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力，能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散，还能抑制蛋白铬氨酸激酶，通过阻止激酶功能而起抗突变作用，还可抑制细胞炎心血管保护作用。
在民间,早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、动脉硬化。研究表明。白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用：
1、调节血脂；
2、抑制血小板凝集，促进纤维蛋白溶解，抗血栓形成作用；
3、保护血管内皮,抑制内皮细胞增殖；
4、保护血管平滑机细胞,抑制其增殖；
5、抗白细胞作用；
6、抗低密度脂蛋白氧化的功能；
7、抗血栓功能。
白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成，该酶存在于白细胞、心脏、大脑、
肺和脾中。因此白藜芦醇可防止血管中血液凝块的形成。且在使用可
乐宁这种抗高血压药物治疗后，它同样可抑制血小板的集结。抗氧化、抗自由基作用。
白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制自
由基生成，抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。多羟基芪类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用。
当白藜芦醇在1.3μg /mL 时，能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血，对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化
脂质的产生有明显的抑制作用。
白藜芦醇的抗氧化、诱除自由基和影响花生四烯酸代谢的药理功能引起了人们的广泛兴趣，因为这些生理代谢涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病，例如动脉粥样硬化、老年痴呆症、病毒性肝炎、
胃溃疡、炎症与过敏反应等。
减肥作用
因为白藜芦醇有着抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而爱到人们的喜爱，植物来源中说到因为法国人常饮高脂肪物中含有白藜芦醇，所以法国人的冠心病发病率底于其它西方国家，从此信息中可得知白藜芦醇因为有效地压制高脂肪的防治作用。虽然还多人知道白藜芦醇有
压制脂肪的作用，但是在我们国内并没有被广泛地利用到减肥产品当中，白藜芦醇不但可以有抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用，还有减肥的功效，所以白藜芦醇减肥成了集团新研究的减肥产品，提取白藜芦醇技术不但可以平喘化痰、抑制细菌、治疗腹痛腹泻，清热解毒、健脾胃、还可以全面清除脂肪的功效。可堪称为“保健之王”了。
临床应用
由于白藜芦醇具有多种生物和药理活性，使其广泛应用于食品、医药、保健品、化妆品等领域。白藜芦醇具有优良药理活性和保健功能其
市场需求很大且与日剧增，目前已有大部分国家和地区都开发了白藜芦醇及其制品。美国已把白藜芦醇作为膳食补充剂，日本已将从植物提取的白藜芦醇作为食品添加剂。
白藜芦醇的提取工艺
白藜芦醇的提取工艺 专业:化学工程与技术学号:2010001220班级:生研1004班姓名:刘珊珊 摘要:从虎杖等植物中提取的白藜芦醇具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、保护肝脏、保护心血管等功能，鉴于白藜芦醇的多种重要的应用价值，本文综述了白藜芦醇的提取方法，其中包括有机溶剂提取法、超声波及微波辅助萃取法等。通过对各种方法的综合比较，找出了最佳优化条件。 关键词：白藜芦醇；提取；正交实验 1.1白藜芦醇的理化性质 白藜芦醇分子式是C14H12O3，相对分子质量为228.25，化学名称为3，4，5’—三羟基—1，2—二苯乙烯，是一种蒽醌萜类化合物，熔点为256~257℃。它主要存在于葡萄、虎杖、花生、朝鲜槐等植物中，尤其在种皮中含量较高[1]。白藜芦醇易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等有机溶剂中。其存在形式主要有四种，分别是顺式-白藜芦醇、反式-白藜芦醇、反式-白藜芦醇糖苷及顺式-白藜芦醇糖苷，但只有反式异构体具有生物活性[2]。 图1反式白藜芦醇的结构式 白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。它既是肿瘤疾病的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防、治疗动脉粥样硬化，心脑血管疾病的化学预防剂。20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭示其药理作用：抑制血小板非正常凝
聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环。 1.2白藜芦醇的提取方法 1.2.1溶剂提取法 溶剂法是国内外最广泛应用的提取方法。常用溶剂主要有水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等。溶剂法对设备要求简单，产品得率较高，但缺点是成本高，杂质含量也高。常见报道的溶剂法有三种：浸提法、渗漉法、回流法[3]。浸提法对温度要求不高，但费时较长，效率不高；渗漉法由于保持一定的浓度差，所以提取率较高，浸液杂质较少，但费时较长，溶剂用量大，操作麻烦；回流法较前两种方法效率高，速度快，但容易对受热敏感的原料造成破坏，因此根据不同的原料应采取不同的提取方法。 1.2.2碱性水或碱性稀醇提取法 白藜芦醇具有弱酸性，在碱性条件下酚羟基可以被转变成盐而使水溶性显著增加。碱提取法的原理是利用白藜芦醇这一性质，使其在一定条件下和某些无机碱、碱性盐形成酚盐而从体系里溶解出来；再通过调节溶液pH值的方法使之沉淀而得以分离，从而富集提取白藜芦醇。常用的碱性溶液为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3 。 1.2.3超声波提取法 超声技术对中药有效成分提取分离有许多优点，如提高提取率、缩短提取时间、需求温度低等。超声波提取是一种物理破碎过程，对媒质主要产生独特的机械振动作用和空化作用，用超声波辅助提取白藜芦醇，有利于保持较高的白藜芦醇的相对含量[4]。 超声波提取的工艺流程：样品处理→加入适量的提取试剂→热水浸提→超声波提取→离心分离样液→浓缩过滤→固相萃取，富集白藜芦醇→提取物样品[5]。 1.2.4酶解法 近年来文献对白藜芦醇的提取工艺报道较多，但白藜芦醇的提取率和提取物中白藜芦醇的含量较低，生产成本高。如果直接提取，白藜芦醇苷不易转化为白藜芦醇；其次白藜芦醇包裹在细胞壁内，若直接用有机溶剂提取，白藜芦醇难以溶出，酶解作用可以使细胞壁疏松、破裂，减小传质阻力，加速有效成分的释放，从而
葡萄酒渣中白藜芦醇类生物活性物质研究报告进展课稿
葡萄酒渣中白藜芦醇类生物活性物质 最新研究进展 摘要：介绍了我国葡萄的发展历程及葡萄酒渣中的活性物质——白藜芦醇的生物学功能。阐述了白藜芦醇的提取、纯化方法，同时展望了以葡萄酒渣为原料提取白藜芦醇而产生的巨大的经济效益和社会效益。 关键词：葡萄；白藜芦醇；提取；纯化 0引言 葡萄有“水果皇后”之美誉，其味甜美又清爽且营养丰富，还有补益气血、强筋骨、通经络、通淋消肿、滋肾益肝等功效，因此深受人们喜爱。 葡萄浆果中除含水分外，还含有约15%～30%的糖类(主要是葡萄糖、果糖和戊糖)，各种有机酸和矿物质，以及各种氨基酸、蛋白质、碳水化合物、粗纤维、胡萝卜素等多种营养物质。现代研究发现，葡萄中还含有鞣质、甾类、超氧化物歧化酶等生物活性物质。很多文献报道，葡萄的医疗保健功效大都与这些生物活性物质的药理活性有关。每年世界葡萄总产量中80%用于酿酒，由葡萄的世界产量可知，
葡萄酒的世界年产量也是个庞大的数字。 中国的葡萄酒产业发展历史较短，但随着中国经济的腾飞，其葡萄酒生产的发展速度也是相当惊人。由于葡萄酒的大量生产和消费，同时也产生了大量的葡萄酿酒后的副产品——葡萄酒渣（葡萄皮渣、籽、梗）。一些发达国家如法国、意大利、西班牙等这些葡萄酒生产大国，其葡萄废弃物的70%以上均能得到很好的利用，但我国常年来由于葡萄酒生产季节性强、生产集中，导致这些废弃物往往来不及处理就被随意抛弃或作为废料处理掉，这不仅影响环境卫生，而且也是对资源的极度浪费。研究表明，酿酒后的葡萄废弃物中含有大量以植物多酚为主的生物活性物质，如白藜芦醇、酚酸、黄酮、原花青素等，这些物质具有非常重要的生理功能特性，因此有极大的开发前景。我国的葡萄生产量居世界前列，每年我国葡萄废弃物高达几十万吨，如何将这一大批明显有利用价值的物质充分开发出来，使其得到综合有效的利用将是食品科技工作者值得研究的问题。 1葡萄酒渣中的生物活性物质白藜芦醇 1.1白藜芦醇简介 白藜芦醇，又称芪三酚，起初在葡萄中发现，被认为它的产生与葡萄植株对真菌的感染或非生物刺激(如紫外辐射) 有关。它是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,其分子式为C14H12O3 ,相对分子质量为228. 25 ,具有顺式和反式两种结构,为白色针状晶体,易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂。反式异构体的生理活性强于顺式异构体，在紫外线照射下反式白藜芦醇能转化为顺式异
葡萄籽中白藜芦醇提取和检测方法的研究现状
葡萄籽中白藜芦醇提取和检测方法的研究现状 黄德成 李 华 王 华 (西北农林科技大学葡萄酒学院,杨凌,712100) 摘 要 介绍了白藜芦醇的理化性质及其提取和检测方法的研究现状,并对这些方法的优缺点作出简要总结,为葡萄籽功能性食品中白藜芦醇的检测提供参考。关键词 葡萄籽,白藜芦醇,理化性质,提取,检测 第一作者:硕士(李华教授为通讯作者)。收稿日期:2006-08-14 白藜芦醇(resveratrol ),化学名称为3,5,4′2三羟 基21,22二苯乙烯(trans 23,5,4′2trihydroxy 2stilbene ),是一种含有茂类结构的多酚化合物;少量以游离态的形式广泛存在于葡萄、虎杖和花生等天然植物或果实当中,到目前为止至少己在21科、31属的72种植物中发现了白藜芦醇[1]。多年来人们对白藜芦醇研究结果表明,白藜芦醇具有抗癌、抗菌、抗氧化、降血脂和抗诱变等作用[2]。在日本,已将含白藜芦醇植物提取物作为食品添加剂使用;在我国,也有将白藜芦醇提取物制成降脂、美容、减肥和抗癌天然保健食品及胶囊[3]。但是目前国内外对白藜芦醇的检测还没有统一的方法标准[4],本文从白藜芦醇的理化性质、提取和检测方法3个方面作出简要综述,为葡萄籽功能性食品中白藜芦醇检测提供参考。 1 白藜芦醇的理化性质 白藜芦醇为无色针状结晶,分子式为C 14H 12O 3,相对分子质量228125,其结构式有顺、反2种,并各自可以与葡萄糖结合形成顺、反式白藜芦醇苷(其结构见图1),白藜芦醇常与葡萄糖结合以糖苷的形式存在;白藜芦醇熔点256～257℃,261℃升华,易溶于乙醚、甲醇、乙醇、丙醇等。在366nm 的紫外光照射下能产生荧光,并能和三氯化铁2铁氰化钾起显色反应[5]。其反式异构体的生物活性强于顺式异构体,在紫外光照射下反式白藜芦醇能够转化为其顺式异构体。纯白藜芦醇对光不稳定,在完全避光条件下,反式白藜芦醇可在乙醇中稳定数月,仅在高p H (≥10)下稳定性差一些;顺式白藜芦醇在避光条件下只有中性p H 下较稳定。反式与顺式白藜芦醇在紫外光(UV )210nm 处有强吸收,其第二吸收峰分别在305～330nm 和280～295nm 。在乙醇中,反式在308nm 的摩尔吸收系数为30000,顺式于288nm 的摩 尔吸收系数为12600[6] 。 R =H.trans resveratrol R =H.cis resveratrol R =G lu.trans piceid R =G lu.cis piceid 图1 白藜芦醇及其苷的化学结构 2 白藜芦醇的提取 目前,国内外大多采用葡萄皮、葡萄籽和虎杖等 植物为原料提取白藜芦醇。先将原料粉碎,采用有机溶剂(如甲醇、乙醇、乙酸乙酯等)进行提取,经过滤后将滤液浓缩,即得白藜芦醇粗品。有机溶剂提取方法主要分为回流法、浸渍法、索氏法、超声波法等。211 回流法 加热回流提取白藜芦醇的溶剂主要有甲醇、乙醇和乙酸乙酯,对提取液萃取分离的萃取剂有石油醚、氯仿、乙酸乙酯等。朱鸿津[7]利用加热回流提取虎杖中白藜芦醇的方法是称取虎杖粉末(过40目筛)50g ,用体积分数95%乙醇水浴回流提取3次,第1次用4倍质量乙醇回流提3h ,第2、3次分别用3倍质量乙醇回流提取各1h ,合并提取液,冷却,过滤,滤液减压浓缩,得到白藜芦醇粗品溶液。回流法有着提取率较高,成本低的优点;然而由于提取时间较长,导致白藜芦醇的氧化,使检测结果失真。212 浸渍法姚宝书[8]等人以乙酸乙酯为提取剂,考察浸提时间、浸提温度、浸提次数、料液比对提取效果的影响,确定的最适的浸提条件:提取时间40min ,温度 综述与专题评论 2006年第32卷第10期(总第226期) 113
白藜芦醇及其衍生物和类似物抗肿瘤研究进展
CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS 2014年第33卷第6期·1526· 化工进展 白藜芦醇及其衍生物和类似物抗肿瘤研究进展 韩雪莲 （江苏省安全生产科学研究院，江苏南京 210042） 摘要：白藜芦醇具有广泛的生物学活性，尤其是抗肿瘤作用备受关注，得到了广泛研究。同时，为了提高生物利用度，并获得更高的抗肿瘤活性，有关其衍生物与类似物的研究也大量开展。本文对白藜芦醇的结构及理化性质、抗肿瘤作用机制、毒性、代谢动力学、白藜芦醇衍生物和类似物的抗肿瘤活性及作用机制，以及制备方法进行了回顾。作为一类很有希望的的新型抗肿瘤药物，有关白藜芦醇及其衍生物和类似物还存在许多需要继续研究的问题，包括生物作用机制、结构与活性的关系不明确、生物利用度与疗效之间存在的矛盾以及体内药代动力学研究的缺乏等，还需要系统开展作用机制、毒理学和代谢动力学研究以及动物体内试验。 关键词：白藜芦醇；衍生物；类似物；抗肿瘤活性；作用机制 中图分类号：O 625.2 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2014）06–1526–07 DOI：10.3969/j.issn.1000-6613.2014.06.028 Progress in anti-tumor research on resveratrol and its derivatives and analogues HAN Xuelian （Jiangsu Research Institute of Safety Production Science，Nanjing 210042，Jiangsu，China ）Abstract：Resveratrol has extensive biological activities，especially its anti-tumor effect，so its pharmacological properties have been studied. At the same time，in order to improve the bioavailability，and obtain a higher antitumor activity，studies on their derivatives and analogues have been widely carried out. In this paper，the items of chemical structure，physical and chemical properties，antitumor mechanism，genetic toxicity，kinetics of resveratrol and the antitumor activity and mechanism of resveratrol derivatives and analogues were reviewed. There are still many needs to continue to study in this area. Its biological mechanism of action，relationship between structure and activity，bioavailability and efficacy，and pharmacokinetics studies need to be further investigated. As a new promising anticancer drug，a systematic study on its effect mechanism，toxicology， pharmacokinetics，animal experiment of resveratrol，its derivatives and analogues need to be carried out. Key words：resveratrol；derivatives；analogues；anti-tumor activity；mechanism 白藜芦醇（resveratrol，Res）于1940年由日本Tokaoka首次从毛叶藜芦的根部分离得到并被命名，至今已经在21个科、31个属的72种植物中得以发现。在葡萄、虎杖等植物中含量较为丰富。目前人们已经发现Res具有多种生理活性，包括抗癌、心血管保护、抗菌、神经保护、免疫调节、肝细胞保护，以及抗肝纤维化、抗衰老、治疗休克、美容减肥等多种作用。由于Res 的生物利用度较低，Res 的衍生物和类似物研究也得到了广泛开展。 1 Res的结构及理化性质 1.1 Res的结构 Res为蒽醌萜类（非黄酮类）多酚化合物，又 收稿日期：2013-11-24；修改稿日期：2014-02-26。 作者：韩雪莲（1973—），女，博士，高级工程师，目前从事环境致癌及抗肿瘤药物研发工作。E-mail han.x.l@https://www.sodocs.net/doc/7e4692387.html,。
葡萄中白藜芦醇的含量及功能研究
成绩葡萄中白藜芦醇的含量及功能研究 摘要：白藜芦醇在人体中有降血脂、防血栓、抗癌、抗氧化、抗菌和预防老年痴呆等多种生理功能。在植物中也是一种抗毒素。本文总结了葡萄不同品种及部位白藜芦醇的含量差异，并对影响白藜芦醇含量的影响因素进行了总结。 关键词：葡萄白藜芦醇生理功能含量差异影响因素 白藜芦醇化学名称为芪三酚（Resveratrol，3,4',5-三羟基二苯乙烯），是植物界分布较广的羟基二苯乙烯芪类化合物，属于二苯乙烯衍生物。白藜芦醇有顺式和反式两种异构体。自然界中的白藜芦醇以游离态和化合态两种形式存在，化合态以糖苷和低聚物的形式存在，故白藜芦醇一般有4种存在形式：顺、反式白藜芦醇和顺、反式白藜芦醇糖苷。 1 Res对人类疾病的药理作用 流行病学调查发现，长期适量饮用红葡萄酒能够降低心血管疾病的发病率和死亡率，其中的Res是主要的活性物质，并发挥了重要作用。近年来，国内外越来越多的研究表明，Res 具有多种生物学效用。Res能与人体内雌性激素受体结合，调节血液中胆固醇水平，有效减少人罹患心血管病的危险[2]；Res还能抑制低密度脂蛋白过氧化和血小板凝集，调节脂类蛋白代谢水平，降低人体血脂，具有良好预防动脉粥样硬化和冠心病效果[3-4]。Res还具有强抗氧化和抗自由基功能，1.3 μg/mL的白藜芦醇能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，并对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显抑制作用[6]。Res具有抗突变以及抗癌作用，能抑制环加氧酶和过氧化氢酶的活性，在癌细胞的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制乃至逆转作用[7]；Res可使老鼠皮肤癌细胞最多可减少98%[8]，能诱导人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60的分化[9]，被喻为继紫杉醇之后的又一新的绿色抗癌药物。Res具有明显的辐射保护作用[10]，并影响骨骼代谢[11]等。Res衍生物piceatannol具有和Res相同的抗癌[12]、免疫调节、抗菌、抗脂质氧化和抗癌细胞增殖的活
【CN110066834A】一种白藜芦醇的提取方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910293456.4 (22)申请日 2019.04.12 (71)申请人 长沙市惠瑞生物科技有限公司 地址 410000 湖南省长沙市芙蓉区隆平高 科技园雄天路1号湖南金丹科技创业 大厦B栋第5层505号房 (72)发明人 王中华 (74)专利代理机构 长沙中海宏图专利代理事务 所(普通合伙) 43224 代理人 罗霞 (51)Int.Cl. C12P 7/22(2006.01) C07C 37/68(2006.01) C07C 37/72(2006.01) C07C 39/21(2006.01) A01H 4/00(2006.01)A01G 22/25(2018.01)A01C 21/00(2006.01) (54)发明名称 一种白藜芦醇的提取方法 (57)摘要 本发明涉及一种白藜芦醇的提取方法，其包 括以下步骤：1）粉碎；2）煎煮；3）接种发酵；4）酶 解；5）萃取；6）脱色干燥。本发明选用高白藜芦醇 含量的虎杖为提取原料，从源头上提高白藜芦醇 的提取率；提取方法上，釆用微生物发酵＋酶解 ＋超声波萃取相结合的技术，最大限度地保持白 藜芦醇的生物活性，并使天然白藜芦醇（98%）的 得率达到了1.8%以上，并且基本实现了三废零排 放， 有效保护了生态环境。权利要求书1页 说明书6页CN 110066834 A 2019.07.30 C N 110066834 A
权 利 要 求 书1/1页CN 110066834 A 1.一种白藜芦醇的提取方法，其特征在于包括以下步骤： 1）粉碎：选择高白藜芦醇含量的虎杖为原料，经破碎后其颗粒在0.5cm以下，再经超微粒化球磨成300目左右； 2）煎煮：加水煎煮60分钟，冷却到35℃-40℃； 3）接种发酵：接种复合菌种母液，混合均匀，密封，恒温发酵24-48h； 4）酶解：先加入5‰的仿人胃消化液，消化8-12h，加热至100℃约30-60min；再调ph值为6.5-8，然后加入5‰仿人肠消化液，消化8-12h，加热至100℃约30-60min； 5）萃取：粗滤，滤液通过超声波和加有机溶剂萃取； 6）脱色干燥：萃取液经膜分离后再上柱脫色，浓缩比重为1.2-1.25，啧雾干燥即得白藜芦醇粉。 2.根据权利要求1所述的白藜芦醇的提取方法，其特征在于所述的高白藜芦醇含量的虎杖为白藜芦醇含量在1%以上的虎杖原料。 3.根据权利要求1或2所述的白藜芦醇的提取方法，其特征在于所述的高白藜芦醇含量虎杖由以下方法培育： 1）虎杖繁育培植：选择白藜芦醇含量高的野生虎杖，进行植物培育，育种挑选出白藜芦醇含量在0.9%以上的虎杖种株进行扩大栽培； 2）虎杖栽培施肥：虎杖栽培管理期间，使用专用农肥，该专用农肥是以虎杖提取加工后的废渣60-70%，配合人工合成白藜芦醇生产废渣废水30-40%，接种微生物发酵后加工而成。 4.根据权利要求3所述的白藜芦醇的提取方法，其特征在于所述的植物培育为植物组织细胞培育，具体操作如下： 选择野生虎杖的根或茎切段，经无菌水清洗干净，用70%乙醇浸润消毒10-30秒，在无菌室放入准备好的组培瓶内，在25℃条件下培养7-15天； 其中培育采用的培养基由以下方法制得：1）培养基制备:愈伤组织诱导培养基即SM培养基，蔗糖含量为10g/L、2,4-D含量2mg/L；2）试验培养基:在SM培养基中加入吲哚乙酸、6-苄基氨基腺嘌呤和白藜芦醇3g/L；3）培养基灭菌:将配好的培养基加入琼脂加热溶解,调至PH5.6-5.8,无菌分装于100ml组培瓶中，每瓶约30ml,冷却后盖上组培瓶盖，在1kg/C㎡压力、121℃条件下灭菌20mim。 5.根据权利要求1所述的白藜芦醇的提取方法，其特征在于所述的复合菌种母液为乳酸杆菌、复合酵母菌和芽孢杆菌等量混合而成。 6.根据权利要求1所述的白藜芦醇的提取方法，其特征在于所述的仿人胃消化液为复合食用酸、胃蛋白酶和纤维素酶构成的混合酸，其中：所述复合食用酸由浓度为10%的食用盐酸、浓度为10%的食用醋酸及浓度为15%乳酸按体积1:1:1的比例构成，该复合食用酸的ph 值为1-2；所述胃蛋白酶活力1:400，按混合酸体积每1000ml加入3g；所述纤维素酶按混合酸体积每1000ml加入3g。 7.根据权利要求1或2或4或5或6所述的任一白藜芦醇的提取方法，其特征在于所述的仿人肠消化为胰蛋白酶和木瓜酶解等量接入。 2
白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展
食品科学 H A I X I A K E X U E 年第期（总第6期）5 海峡科学 白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展 福建农林大学食品科学学院 冯瑞陈继承林好薛丽华赖明耀庞杰 [摘要]白藜芦醇是蒽醌萜类化合物，一种植物体内产生的天然二苯乙烯类活性多酚物质。该文通过查阅国内外相关文献，从提取方法和生理活性方面对白藜芦醇的制备技术进行了综述，以期对白藜芦醇制备研究和开发利用提供参考。 [关键词] 白藜芦醇 提取方法 生理活性 研究进展 0引言 白藜芦醇（Resveratrol ，简称Res ）又称芪三酚，化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯（3,4,5-trihy-drolystilbence ），是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质[1-2]。白藜芦醇首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根部分离得到 [3] ，研究表明，它在抗菌、抗氧化、抗肿瘤、治疗炎症、脂 质代谢紊乱、心脏疾病等方面发挥重要作用[4]。目前发现在虎杖、葡萄、花生、桑葚等72种植物中均含有白藜芦醇。白藜芦醇在自然界中的存在形式有：顺式、反式白藜芦醇和顺式、反式白藜芦醇苷，在紫外光照射下，白藜芦醇苷反式异构体能够转化为顺式异构体，其中反式异构体的生理活性大于顺式异构体，单体活性大于糖苷，植物中白藜芦醇通常以稳定的反式糖苷形式存在[5] 。随着白藜芦醇提取纯化技术和生理、药理活性研究的不断深入，在食品、药品和化妆品等方面的应用前景更为广阔。 1白藜芦醇的提取 白藜芦醇为无色针状结晶，熔点：256℃～258℃，较难溶于水，易溶于丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。在366nm 激发产生紫色荧光，遇氨水等碱性溶液显红色，遇醋酸镁的甲醇溶液显粉红色，并能和三氯化铁-铁氰化钾起显色反应[6]。白藜芦醇应在低温、避光条件下保存，碱性环境中不稳定。在紫外光210nm 处有强吸收，次强吸收峰分别在305nm~330nm 和280nm~295nm 处[6-7]。 从天然植物中提取白藜芦醇的传统方法为有机溶剂提取法和加热回流法。有机溶剂浸提法所需时间较长，溶剂用量大，生产成本高；而加热回流法所需的温度较高，易造成活性成分的分解或挥发，提取效率低[8] 。随着对白藜芦醇研究的深入和高新提取技术的应用，从植物中提取白藜芦醇的先进工艺不断涌现。新工艺不仅大大提高了白藜芦醇的提取率，而且减少提取时间，缩短生产周期。 1.1有机溶剂提取法 有机溶剂提取法是利用白藜芦醇易溶于有机溶剂的特性，包括：浸渍、回流、索氏抽提及恒温水浴等方法。提取溶剂主要有水、乙醚、甲醇、乙醇、正丁醇、乙酸乙酯和丙酮等。酸性醇法提取白藜芦醇效率较高，一般采用60%～80%酸性乙醇进行回流提取。俸灵林等[9]研究发现甲醇提取效果最好，提取率最高，且用高效液相色谱（HPLC ）测定时，杂质峰干扰少。但由于有机溶剂提取时间长，对热不稳定成分易被破坏，杂质含量高，不易纯化，萃取溶剂消耗量大以及污染环境等缺点，许多学者都在研究开发新型提取方法。1.2酶法提取与转化 酶解提取法是天然产物提取的新兴技术，酶可作用于细胞壁，使之破裂、疏松，减小传质阻力，加速有效成分的释放。白藜芦醇酶法提取条件温和，并能够减少中间环节，因此可以提高原料利用率和产物得率。目前用于提取的酶主要有纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、鼠李糖苷酶、木聚糖酶、葡聚糖酶、葡萄苷酶等。在实际应用中一般都采用多种酶复合，以提高白藜芦醇得率，同时也促进白藜芦醇苷的转化。应用较多的是纤维素酶和糖苷酶，纤维素酶能够水解纤维，使植物细胞壁破坏，充分释放细胞内含物，而糖苷酶可水解白藜芦醇苷促进其转化。李梦青[10]将虎杖粗粉加入到纤维素酶和水中进行酶解，滤渣采取乙醇回流提取可获得白黎芦醇的收率高达1.5%。黄志芳等[11]采用纤维素酶、β-葡萄苷酶、复合酶提取虎杖中的白藜芦醇，得到复合酶的水解效果最佳，酶解后的提取物经分步溶解沉淀白藜芦醇粗品，含量可达65%，工艺稳定可行。1.3超临界C O 2萃取法 超临界CO 2萃取是以超临界状态下的CO 2流体为溶剂来提取分离混合物的过程，具有很强的溶解能力和渗透能力以及良好的流动性和传递性，正逐步应用于植物有效成分的提取分离及分析中。周锦珂等[12]采用超临界CO 2萃取虎杖中白藜芦醇，以95%乙醇作夹带剂，萃取物中白藜芦醇的含量可 2012884
白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的防治效果
Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2017, 6(2), 59-64 Published Online May 2017 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/7e4692387.html,/journal/hjfns https://https://www.sodocs.net/doc/7e4692387.html,/10.12677/hjfns.2017.62006 Antioxidant Effect of Resveratrol and Its Control Effect on Related Diseases Xiaochun Zhang, Qing Yang* College of Veterinary Medicine, Hunan Agricultural University, Changsha Hunan Received: May 4th, 2017; accepted: May 16th, 2017; published: May 24th, 2017 Abstract Resveratrol is a stilbene compounds, which is widely found in grapes, peanuts, Polygonum cuspi-datum, cassia, resveratrol and other plants and acts as a natural antioxidant. Resveratrol plays its antioxidant effect mainly by scavenging free radicals, inhibiting production of free radicals and li-pid peroxidation, regulating activity and gene expression of antioxidant enzymes. Oxidative dam-age is related to basic processes of many diseases. Therefore, it is very important to explore the preventive and therapeutic effects of resveratrol in the prevention and treatment of related dis-eases. Keywords Resveratrol, Antioxidation, Disease Control 白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的 防治效果 张晓春，杨青* 湖南农业大学动物医学院，湖南长沙 收稿日期：2017年5月4日；录用日期：2017年5月16日；发布日期：2017年5月24日 摘要 白藜芦醇(Resveratrol)属芪类化合物，广泛存在于葡萄、花生、虎杖、决明、藜芦等植物中的天然抗氧*通讯作者。 文章引用:张晓春, 杨青. 白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的防治效果[J]. 食品与营养科学,2017, 6(2): 59-64.
白藜芦醇的研究现状及应用前景_李延华
!""!#$%"&’()*+#$%,!# -.)/*0(’1)/2 ＦｏｒｕｍａｎｄＳｕｍｍａｒｙ 白藜芦醇的研究现状及应用前景 李延华１!王伟君１＊!张兰威２!马 薇３!陈丽安１ "１．通化师范学院制药与食品科学系!吉林通化１３４００２#２．哈尔滨工业大学食品科学学院! 黑龙江哈尔滨１５００８６#３．东宁出入境检验检疫局!黑龙江东宁１５７２００$ 摘 要%介绍了白藜芦醇的资源分布及化学结构，阐述了其生理、药理活性及相应的营养保健功效及其在食品、化妆品及药品方面的 应用，提出开发富含白藜芦醇的植物，加快其有效地分离和纯化技术，增加临床应用，注重实用产品的研制，具有重要意义。关键词%白藜芦醇；分离；保健功能；应用 中图分类号%$%&’()文献标识码%*文章编号%"!3453"6, &&++!$ +",++-+,+)ＬＩＹａｎｈｕａ１，ＷＡＮＧＷｅｉｊｕｎ１＊，ＺＨＡＮＧＬａｎｗｅｉ２，ＭＡＷｅｉ３，ＣＨＥＮＬｉａｎ１ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ，ＴｏｎｇｈｕａＮｏｒｍａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｔｏｎｇｈｕａ１３４００２，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ ＩｎｄｕｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８６，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｏｎｇｎｉｎｇＥｘ－ｉｍＱｕａｒａｎｔｉｎｅ，Ｄｏｎｇｎｉｎｇ１５７２００，Ｃｈｉｎａ） Ｔｈｅｒｅｓｏｕｒｃｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｗｅｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏ－ ｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｈｅａｌｔｈｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｆｏｏｄ，ｃｏｓｍｅｔｉｃａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄａｌｓｏ．ＴｏｐｒｏｍｏｔｅｃｌｉｎｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄＲ＆Ｄｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ｉｔｗｏｕｌｄｂｅｍｅａｎｉｎｇｆｕｌｔｏｅｘｐｌｏｉｔｂｏｔａｎｉｃｒｅｓｏｕｒｃｅｓｗｉｔｈｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｏｆｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ． ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ；ｈｅａｌｔｈｙ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ 白藜芦醇作为葡萄、虎杖等植物的天然产物，可预防动脉粥样硬化、防止冠心病、降低血清和肝脏的脂质、抑制肝脏癌细胞组织变异［１－２］。目前，白藜芦醇成为抑制、治疗组织癌变和肿瘤最有前途的药物之一［３］，已被喻为新的绿色抗癌药物，被美国《抗衰老圣典》列为１００种最有效的抗衰老物质之一。研制天然、保健、无毒副作用、纯度高且成本低廉的白藜芦醇，并开发出富含白藜芦醇的食品、药品、化妆品等具有广阔的市场前景。-白藜芦醇的资源分布及化学结构 白藜芦醇（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，简称Ｒｅｓ）又称芪三酚，化学名称为３，４，５－三羟基二苯乙烯（３，４，５－ｔｒｉｈｙ－－ｄｒｏｌｙｓｔｉｌｂｅｎｃｅ），是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质［４－５］。目前已经在２１科、３１属、７２种植物中发现Ｒｅｓ，如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的芦醇属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。存在Ｒｅｓ的植物多是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的是食物，如葡萄［６］。 Ｒｅｓ存在形式主要有４种：顺式白藜芦醇、反式白藜芦醇以及顺式白藜芦醇糖苷、反式白藜芦醇糖苷。后２种形式在肠道中糖苷酶的作用下可释放出Ｒｅｓ，反式异构体的生理活性强于顺式异构体，在自然界中主要以反式存 在［５，７］ ，其结构式如下： &白藜芦醇的提取’合成及检测技术２．１白藜芦醇的粗提’纯化 目前，生产和销售Ｒｅｓ的企业一般以天然植物为原料，从中提取、分离出Ｒｅｓ粗品，再进行纯化。粗提技术主要有机溶剂萃取法、碱提取法、酶提取法，微波辅助提取法、ＣＯ２超临界萃取、超声波辅助提取等新型方法也有应用。 纯化的目的主要是对提取Ｒｅｓ粗品中的白藜芦醇顺、反异构体及白藜芦醇苷进行分离，以获得反式白藜芦醇。常用的纯化方法有层析法、硅胶柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法［８］等。２．２合成方法制得白藜芦醇 由于Ｒｅｓ在植物中的含量很低，且提取成本高，所以利用化学、生物、基因工程等方法制得Ｒｅｓ已成为其开发过程中不可或缺的手段。Ｐｅｒｋｉｎ反应［９］，Ｈｅｃｈ反应［１０］，Ｗｉｔ－ｔｉｎｇ－Ｈｏｒｍｅｒ反应［１１］是较成熟的合成Ｒｅｓ的化学方法，得率分别为５５．２％，７０％，３５．７％。利用基因工程技术控制或改良Ｒｅｓ的生物合成途径来获得高产植物株系；利用诱变途径选育高产细胞株等方法可将Ｒｅｓ产率提高１．５￣３．０倍。２．３白藜芦醇的检测方法 常用的检测Ｒｅｓ的方法有高效液相色谱法、气－质联用法、毛细管电泳法、薄层荧光扫描法、紫外分光光度法。高效液相色谱法检测结果准确、精度高，但步骤繁琐、耗时长、成本高。气－质联用法检测耗时少、样品用量少、待测组分损失少，但如果不衍生化而直接进样，色谱峰拖尾严重，且处理后的样品容易带水。薄层荧光扫描法的检测灵敏度较低，适用范围较窄。紫外分光法操作简单、成本低，但检测 收稿日期%２００７－０４－２５ 作者简介%李延华（１９７９－），女，讲师，主要从事发酵食品与乳制品工艺学的研究工作；王伟君＊，通讯作者。 Ｒ＝Ｈ．ｔｒａｎｓ－Ｒｅｓｔｅｒａｔｒｏｌ Ｒ＝Ｇｌｃ．ｔｒａｎｓ－Ｐｅｃｅｌｄ４－２５Ｒ＝Ｈ．ｃｉｓ－ＲｅｓｌｅｒａｔｒｏｌＲ＝Ｇｋ．ｃｌｓ－Ｐｃｃｅｉｄ -+??
白藜芦醇强烈推荐人类医学史上继抗生素后的又一重大发现-----白藜
白藜芦醇 强烈推荐：人类医学史上继抗生素后的又一重大发现-----白藜芦醇， 如果你还不知道白藜芦醇是什么，那么在健康频道上你已经Out 了。 在1940年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代首次发现葡萄中含有 这种物质，后来人们发现虎杖、花生、桑椹等植物中也含有这种成分。 1992年在商业葡萄酒中首次发现白藜芦醇。国外的大量研究证明， 白藜芦醇是葡萄酒(尤其是红葡萄酒)中最重要的功效成分。但是，并 不是所有的红葡萄酒中都有这种成分，…勾兑酒和劣质?酒中是测不出的。因为白藜芦醇是在紫外线照射下，由葡产生的一种植物抗毒素。酿制方法对葡萄酒中白藜芦醇含量的影响尤为显著。 一般认为反式白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和冠心病的重要 成分。因此，葡萄酒中白藜芦醇含量的高低就成为衡量优质酒或劣质酒的重要指标。20世纪80年代，世界卫生组织调查发现，尽管法国 人偏爱奶酪等高脂肪食物，但冠心病发病率和死亡率低于其他西方 国家，其原因是与法国人常饮含白藜芦醇的葡萄酒有关。 药理作用 白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。 20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭 示其药理作用：抑制血小板非正常凝聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对肥胖者可以起一个控制与减肥作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环抗癌、抗突变作用，1993年, Jayafilake等研究表明反式 白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制蛋白质- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出，白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、增进和发展过程中，都有较大的防癌 活性，且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用:
白藜芦醇化学合成研究进展
白藜芦醇化学合成研究进展 张红1，2，曾庆友1，2，林建明3，许瑞安*1 （1.华侨大学分子药物学研究所教育部分子药物工程研究中心，福建泉州362021；2.华侨大学化工学院，福建泉州362021； 3.华侨大学材料科学与工程学院，福建泉州362021）摘要：白藜芦醇是一种植物抗毒素，近几年来大量的研究发现白藜芦醇具有多种生物活性和药理作用，可以广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。白藜芦醇的制备、开发引起国内外医药、食品、材料等领域的关注。笔者综述了近年白藜芦醇的化学合成研究进展。关键词：白藜芦醇；化学合成；二苯乙烯；研究进展中图分类号：TQ041+.7文献标识码：A文章编号：1009-9212（2009）02-0007-05 Progress on Chemical Synthesis of Resveratrol ZHANG Hong1，2，ZENG Qing-you1，2，LIN Jian-ming3，XU Rui-an*1（1.Engineering Research Center of Molecular Medicine，Ministry of Education & Institute of Molecular Medicine，Huaqiao University，Quanzhou 362021，China；2. College of Chemical Engineering，Huaqiao University，Quanzhou 362021，China；3. College of Material Science and Engineering Huaqiao University，Quanzhou 362021，China）Abstract：Resveratrol is a naturally occurring phytoalexin in plant species. It is of a variety of biological and pharmacological activities．It has been intensively applied in pharmacy，health-care products，food，cosmetic，etc. Much attention has been paid to the preparation and development of resveratrol in pharmacy，food，material areas at home and abroad．This paper reviewed the progress in chemical synthesis of resveratrol．Key words：resveratrol；chemical synthesis；stilbene；progress 1前言素，对植物起保护作用。白藜芦醇早在1924年就被发现，1940年Takaoka等［1］首次从毛叶藜芦的根白藜芦醇（Resveratrol），化学名为反式-3，4'，5 部分离得到白藜芦醇。到目前为止，已发现在花生-三羟基二苯乙烯（trans-3，4'，5-trihydroxystilbene），仁、桑堪、葡萄和我国的传统中药虎杖、 何首乌等 是一种存在于植物中的具有芪类结构的非黄酮类天70种植物中含有这种物质［2，3］。白藜芦醇具有明 显 然多酚化合物，其化学结构式如下所示。的抗血小板凝聚、抗氧化、抗自由基、抗菌、抗癌、降血脂、延缓人体机能衰老、预防心脑血管疾病和雌激素作用等多种药理作用，并能抑制肿瘤、癌症的发生，是目前 最有希望的抗癌剂之一，可广 这种多羟基芪类物质是在外来病菌侵入、紫外泛应用于药物、保健品、食品和化妆品等领域［4，5］。 线照射等不利因素影响下，由植物产生的一种抗毒此外，白藜芦醇还是生产光点制剂、激光染料、光 基金项目：国家863计划资助项目（2007A A02Z194），福建省自然科学资金资助项目（2007J0105）。作者简介：张红（1983-），女，安徽淮北人，硕士，主要从事药物合成。（E-mail：zhhong@https://www.sodocs.net/doc/7e4692387.html,）联系人：许瑞安，男，教授，研究方向：分子基因药物。（E-mail：ruianxu@https://www.sodocs.net/doc/7e4692387.html,）收稿日期： 2009-03-11 精细化工中间体第39卷 学记忆材料、光导物质、太阳能转换材料和非线性光学材料的关键中间体［6］。 白藜芦醇的市场需求量极大，且价格昂贵，目前主要是以天然植物（葡萄籽或中药虎杖）为原料提取、分离白藜芦醇，但该技术面临着资源短缺和生产能力有限等诸多问题。因此，研究开发白藜芦醇的化学合成 方法具有广阔的市场前景，引起了各国科学家的关注。 2白藜芦醇的化学合成法 2.1 Wittig法和Wittig-Horner法 Wittig反应通过磷叶立德与醛、酮反应生成烯烃及氧化膦，是有机合成中常用的双键形成手段。1985年，
白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展_吴淑莲_荣福
①广东医科大学研究生院 广东 湛江 524000②南方医科大学顺德医院通信作者：荣福 白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展 吴淑莲① 荣福② 【摘要】 综述近5年来白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展，结果显示，白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭与转移、抑制血管生长因子、调节MicroRNA 的水平、抗氧化及辅助化疗药物等达到抗肺癌作用。 【关键词】 白藜芦醇； 肺癌； 研究进展 Antitumor Mechanisms of Resveratrol in Lung Cancer/WU Shu-lian，RONG Fu.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：131-134 【Abstract】 Advances in antitumor mechanisms of resveratrol in lung cancer in the recent 5 years were summarized.The results showed that Resveratrol could induce cell apoptosis and suppress lung cancer invasion and metastasis.Moreover，Resveratrol could regulate the expression of vascular endothelial growth factor to inhibit the growth of lung cancer.The antitumor effect of Resveratrol can be achieved by antioxidation，and by regulating the level of MicroRNA and assisting the chemotherapy drugs. 【Key words】 Resveratrol； Lung cancer； Advance First-author ’s address：Postgraduate Academy of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.035 白藜芦醇（Resveratrol，Res），又称为芪三酚，是一种天然多酚类物质， 1940年首次从毛叶藜芦的根部中分离得到的，分子式为C 14H 12O 3，其化学名称为反式-3，4，5-1，2二苯乙烯，广泛存在于葡萄、虎杖、花生中。早期研究表明，白藜芦醇具有抗炎、抗菌、平喘、保护心肌，抗血小板凝集、免疫调节等药理作用。此外，白藜芦醇对多种肿瘤有显著的抗肿瘤效应，如肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。近年来多项研究证明，白藜芦醇对多种肺癌细胞有明显的抑制增殖的作用。本文对白藜芦醇的抗肺癌的具体作用机制综述如下。1 白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡 研究发现白藜芦醇可通过多种机制诱导肺癌凋亡。Wang 等[1]发现在肺腺癌A549细胞中，白藜芦醇能有效诱导A549细胞凋亡，以25 μmol/L 和200 μmol/L 白藜芦醇作用24 h 后，增殖抑制率分别为12.4%和89.7%。该研究通过DAPI 染色观察到，用药组见凋亡细胞的核分裂像明显，细胞核边缘不规侧，细胞核碎片增多，而对照组细胞核完整，药物浓度越高，该现象越明显。此外，进一步研究 发现，白藜芦醇可上调p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达，同时下调Bcl-2蛋白的表达。也有研究表明，以白藜芦醇处理肺腺癌A549细胞后，线粒体电位显著下降，且细胞周期阻滞于G2期和S 期，从而诱导凋亡[2]。Zhang 等[3]发现白藜芦醇在肺腺癌A549细胞中，可有诱导凋亡与自噬的作用，p62在细胞自噬向细胞凋亡转变过程中起连接作用，p62通过抑制Fas/Cav-1复合物的形成抑制凋亡，但白藜芦醇诱导的自噬性p62降解可促进Fas/Cav-1复合物的形成，这可激活caspase-8并介导Beclin-1裂解，导致Beclin-1 C 末端片段易位至线粒体，启动细胞凋亡。白藜芦醇可抑制人多药耐药细胞SPC-A-1/CDDP 的增殖，降低多种化疗药物的IC50值，如顺铂、吉非替尼、紫杉醇，其机制与白藜芦醇下调凋亡抑制蛋白survivin 的表达有关[4]。白藜芦醇可通过降低细胞内信号转导通路的抑制凋亡蛋白的表达水平诱导凋亡的发生。白藜芦醇诱导细胞凋亡的机制还包括抑制NF-κB mRNA 和蛋白的表达[5]。NF-κB 是一种普遍存在于细胞内的转录因子，具有高度保守的特性，可调控多种基因的表达，从而参与机体的炎症反应、细胞的增殖分化、细胞凋亡等生理过程，而且肿瘤的发生发展与NF-κB 的活性密切相关。然而，也有研究发现白藜芦醇通过降