第二章药物效应动力学
药物效应动力学(Pharmacodynamics,PD)简称药效学,是研究药物对机体作用及作用机制的科学,为指导临床合理用药、防治疾病提供理论依据。
第一节药物的基本作用
药物作用(drug action)指始发作用,侧重机制;
药理效应(pharmacological effect)指机能改变,强调结果。
例如:Ad(+)支气管平滑肌β2R 舒张支气管
药物作用和药理效应可以相互通用,通常以效应替代作用。
一、药物作用的性质与类型
(一)药物作用的性质
1.调节功能:改变兴奋性
1)兴奋:增强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2)抑制:减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态
麻痹抑制正常兴奋亢进
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病态病态
兴奋药(尼可刹米)
呼吸抑制惊厥
抑制药(苯巴比妥)
可见:兴奋药和抑制药在适量范围内有治疗意义,
但过量会导致不良后果。
2.抗病原体及抗肿瘤化学治疗
3.补充不足补充治疗
(二)药物作用的类型
1.药物作用范围(部位)
局部作用(local action)
药物无需吸收在用药部位发挥的直接作用。
吸收作用(absorptive action),又称全身作用或系统作用
药物从给药部位吸收入血后,分布到机体各个部位发生的作用。
鉴别点:所产生的作用有无借助血液循环。
2.药物作用方式(先后)
原发作用(primary action,直接作用)
药物在所分布的组织器官直接产生的作用。
继发作用(secondary action,间接作用)
由直接作用引发的其它作用。
例如:NE:升高血压——直接作用;减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性
1.药物作用的选择性(selectivity)
药物引起机体产生效应范围的专一或广泛程度。
影响因素:药物分布、组织生化功能、细胞结构、组织亲和力等。
意义:
1)是药物分类的基础
2)临床选择用药的依据
药物选择性高,应用针对性较强,副作用较少,但应用范围较窄;
药物选择性低,应用针对性不强,副作用较多,但应用范围较广。2.药物作用的特异性(specificity)
通过专一性化学反应而产生特定的药理效应。
专一性主要取决于药物的化学结构。
三、药物作用的两重性(重点)
1.治疗作用(therapeutic action):凡符合用药目的或达到防治疾病效果的作用。
根据用药目的的不同分为
对因治疗(etiological treatment)——消除致病因子、根治
对症治疗(symptomatic treatment)——改善症状、减轻痛苦对因治疗与对症治疗的关系
一般而言,对因治疗比对症治疗重要,但症状危急时首先对症处理。
原则:急则治其标,缓则治其本;标本兼治。
2.不良反应(adverse reaction):凡不符合用药目的并给患者带来不适、痛苦或危害的反应。
少数较严重的不良反应为药物引起的人体器官、组织功能或结构损害而较难恢复,并有临床过程的疾病,称为药源性疾病(drug-induced disease)
1)副作用(side reaction)
药物在治疗量时,机体出现的与治疗目的无关的不适反应。
药物在①治疗量时②与治疗作用同时出现的③与治疗目的无关的药物④固有的作用,其⑤危害较轻,可恢复,⑥可以预知和预防,是由于⑦药物选择性低造成的,⑧与治疗作用可相互转化。
例:阿托品松弛平滑肌→缓解胃肠绞痛;口干为副作用。
抑制腺体分泌→麻醉前给药;排尿困难为副作用。
2)毒性反应(toxic reaction)
药物剂量过大或用药过久时,机体发生的损害性反应。
产生原因:剂量过大,用药时间过长,机体敏感性过高。有急性毒性和慢性毒性的方式,其危害较大,应当积极防治,必要时减停和换用
药物。毒性反应机制与治疗作用机制可有性质的差别。
致畸(teratogenesis )、致突变(mutagenesis )、致癌(carcinogenesis ),通称为“三致作用”,可视为慢性毒性,与影响基因、遗传物质有关。
妊娠早期应禁用或慎用药物。
3)变态反应(allergic reaction ;过敏反应,hypersensitive reaction ) 机体接受药物刺激后出现与药理作用无关的病理性免疫反应。 与药物剂量大小无关,与过敏体质有关,发生于少数个体。
4)后遗效应(residual effect )
停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
如巴比妥类催眠醒后的头晕、乏力。
5)继发反应(secondary reaction ) 又称治疗矛盾,由于治疗效应所带来的不良后果。
如二重感染:广谱抗生素长期口服导致肠道敏感菌被杀抑,不敏感菌或耐药菌(病原体)大量增殖,菌群共生平衡破坏从而继发的感染。
6)特异质反应(idiocrasy )
机体因遗传学异常对药物出现的特殊反应。
产生原因:先天性遗传异常。反应与常人有量或质的差异。
7)撤药反应(withdrawal reaction )
长期用药后突然停药,原有疾病症状加剧的现象,又称为反跳反应(rebound reaction )。停药时应逐渐减量、缓慢停药。
8)药物依赖性(drug dependence )
药物长期与机体相互作用,引起机体在生理功能、生化过程和(或)血药浓度 时 间
形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性,停止用药可导致机体的不适和(或)心理上的渴求。可分为精神依赖性(psychic dependence;心理依赖性,psychological dependence)和躯体依赖性(physical dependence;成瘾性,addiction)。成瘾者中断用药,可致戒断症状(abstinence syndrome)。具有依赖性特性的药物主要包括麻醉药品和精神药品,必须严格依据相应法规管理与使用,避免药物滥用(drug abuse)。
【剂量与不良反应的关系】
低于阈浓度治疗量时中毒量与剂量大小无关
后遗效应副作用毒性反应变态反应
四、药物的构效关系(了解)
构效关系(structure activity relationship)
药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。
1.结构类似的化合物能与同一酶或受体结合,产生激动作用。
取代基团渐增大,内在活性渐减弱,乃至变成部分激动剂或拮抗剂。2.立体构象相似可有相似作用。
3.光学异构体,药理作用不全相同。
可有量的差异,如抗炎作用S-萘普生为R-萘普生的28倍。
可有质的差异,如左旋体的奎宁抗疟,右旋体的奎尼丁抗心律失常。
五、药物的剂量—效应关系(重点)
1.量效关系(dose-effect relationship)
药物剂量与效应的关系。
规律:多数药物在一定范围内作用强度随剂量增加而增强。
特点:两者并非简单的直线关系。
最小有效量(minimal effective dose;阈剂量,threshold dose)刚好引起药理效应的剂量。
最小中毒量(minimum toxic dose )
刚好引起轻度中毒的剂量。
耐量:不引起死亡的最大用量。
致死量(lethal dose ):引起死亡的剂量。
极量(maximum dose ,最大治疗量)
能引起最大效应而不发生中毒的剂量。
治疗量(therapeutic dose ,常用量)
比最小有效量大,比极量小的剂量范围。
2.量效曲线
无效量 | 有效量 | 中毒量 |致死量 1)量效曲线的分类
(1)量反应量—效曲线
药物的效应指标在原有基础上可用数量增减表示者,
如:HR 、BP 、尿量、呼吸、血糖。
决定效应的要素是剂量。
(2)质反应量—效曲线
效应 致死作用
中毒作用
有效作用
无作用 最小有效量 极量 最小中毒量
最小致死量 常用量 安 全 范 围
耐量
药物的效应指标以全或无即阳性或阴性表示者,
如:存活与死亡,惊厥与不发生惊厥,催眠与不发生催眠。决定效应的因素主要是个体反应差异性。
量反应与质反应量—效曲线的比较
量反应
质反应
通过同一个体,即可获得连续的量效曲线。通过群体测试,获得频数分布,经累加获得量效曲线。
当剂量取对数值时,曲线都呈近似两端对称的S型,对称点位于50%E max或ED50/TD50/LD50。靠近对称点处量效关系呈直线关系,即该段范围内效应百分率/比与对数剂量呈正比关系。
2)量效曲线的参数
(1)效价(potency,效价强度)
引起等效反应(一般采用50%E max)的相对剂量或浓度。
等效剂量或浓度越小,其效价越高。
(2)效能(efficacy)
表示药物所能达到的最大效应(maximal effect,E max)。
在受体作用机制中,效价反映药物与受体亲和力的大小;
效能反映药物对受体内在活性的大小。
两者关系:不确定。