肠溶包衣技术
肠溶包衣技术
一、肠溶包衣的配方和工艺
(1)概述
许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
(2)产品
尤特奇? L，尤特奇? S，尤特奇? FS
这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇?包衣，药物在pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。
这些尤特奇?聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇?聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。
尤特奇?聚合物化学组成溶解≥PH
L 30D-55，L 100-55甲基丙烯酸5.5
丙烯酸乙酯
L 100，L12.5甲基丙烯酸6.0
甲基丙烯酸甲酯
(50：50)
S 100甲基丙烯酸7.0
甲基丙烯酸甲酯
(30：70)
FS 30D甲基丙烯酸7.0
丙烯酸甲酯
甲基丙烯酸甲酯
(3)药物因素及溶解机制
十二指肠溶解：尤特奇?L 100-55或水分散体尤特奇?L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。
优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。
空肠和回肠中溶解：尤特奇?L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇?L和尤特奇?S混合物在pH6.0-7.0介质中溶解。
优点：药物和粉末状尤特奇?混合制粒可控制药物释放速率。
结肠给药：尤特奇?S和尤特奇?FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。
优点：可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。
这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。
(4)肠溶包衣的其它辅料
增塑剂
增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。
尤特奇?L 30D-55，尤特奇?L 100-55以及尤特奇?L 100和尤特奇?S 100的有机溶液需要l0—20％
增塑剂(按聚合物的干重量计算)。
合适的增塑剂有：柠檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇。
尤特奇?L 100和尤特奇?S 100配制水分散体需要50％一70％增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。
尤特奇?FS 30D是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5％增塑剂增加膜的柔性。
抗粘剂
聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘，芯料相互粘连，水分散体包衣液中应加入抗粘剂。单硬脂酸甘油酯加入量为2—20％，最好为5％(按聚合物重量计算)。滑石粉加入量为25—100％，最好为50％(按聚合物干重量计算)。
色素
包衣液配方中可含有色素。合适的色素包括：二氧化钛白色色素，铝色淀和氧化铁色素。为了提高水分散体包衣液的物理稳定性，建议在加入色淀或氧化铁之前将聚合物(例如尤特奇?L 30D-55)部分中和。加入色素(例二氧化钛，色淀)会提高衣膜的渗透性，所以须增加聚合物的包覆量。
(5)工艺参数
尤特奇?聚合物可用于各种常用口服固体制剂(例如：片剂，胶囊剂和颗粒剂)的薄膜包衣。这些聚合物也可用于小丸，颗粒和缓释片剂的黏合剂。
聚合物水分散体或有机溶液(醇类，丙酮)可直接使用。尤特奇?L 100-55，L 100和S 100可以用水分散体或有机溶液进行包衣。尤特奇?粉末也可加入水中，加碱部分中和聚合物的羧基，配制成水分散体。
肠溶包衣的合适聚合物包覆量：片剂为每平方厘米表面积4-6mg；小丸，颗粒或结晶(粒度约0.5-1.2mm)为其重量的10—30％。聚合物包覆量与它们的表面结构，机械强度和药物溶解度有关。
水性包衣混悬液中固体物料的合适含量为20—25％，有机包衣溶液中固体物料的合适含量为10％。
工艺参数
流化床中颗粒包衣包衣锅中包衣
片床温度(水分散体)20－30℃30－35℃
片床温度(有机溶液包衣)约25℃约30℃
(6)测试方法
溶出度测定和崩解度试验一般分两步操作：
先在酸性介质(例：0.1N HCL)，再在缓冲溶液(例：pH6.8或7.4磷酸缓冲溶液)中进行测试。
二、尤特奇?L30D-55水分散体包衣液的配制
(1)简述
尤特奇?L 30D-55是阴离子甲基丙烯酸酯聚合物，不溶于酸，溶于pH5.5以上的介质中，
具有较低的水蒸汽渗透率。
配制包衣液的设备：匀浆机(例：高剪切匀化机胶体磨)用于辅料混悬液的制备；可调速搅拌机用于水分散体和辅料混悬液的混合及包衣过程中的搅拌。为了避免聚合物水分散体凝聚，建议在着色包衣液中加入羧甲基纤维素钠作为稳定剂。
(2)基本配方
1．无色肠溶包衣(滑石粉为抗粘剂)
配方(适用于Φ8mm．重200mg的中等大小片剂30kg或Φ0.5－1.2mm小丸8kg)
尤特奇?L 30D-555300g
滑石粉800g
柠檬酸三乙酯160g
水3740g
合计:10000g
包衣液中固体含量25.5％
包衣液中聚合物含量15.9％
2．着色肠溶包衣(滑石粉为抗粘剂)
配方(适用于Φ8mm．重200mg的中等大小片剂30kg或Φ0.5－1.2mm小丸10－15kg) (1)聚合物水分散体
尤特奇?L 30D-554710g
水1755g
(2)色素混悬液
滑石粉640g
柠檬酸三乙酯140g
二氧化钛175g
羧甲基纤维素钠（2％水溶液的粘度约30mPas）55g
聚乙二醇600055g
水2470g
合计:10000g
包衣液中固体含量24．8％
包衣液中聚合物含量14．1％
将羧甲基纤维素钠溶于505g水，聚乙二醇溶于110g水。将这两种溶液加入剩余水中，总水量为2470g。将滑石粉，二氧化钛和色素加到上述混合溶液中，用匀浆机匀化20—30分钟。将上述匀化过的混悬液缓慢地倒入尤特奇?水分散体中，同时低速搅拌。持续搅拌至包衣工艺结束。随着包衣液体积减少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。
3.无色包衣液(单硬酯酸甘油酯为抗粘剂)
配方(适用于Φ8mm．重200mg的中等大小片剂35kg或Φ0.5－1.2mm小丸10－15kg) 尤特奇?L 30D-555867g
柠檬酸三乙酯176g
单硬酯酸甘油酯(单酯或双酯的混合物．符合NF标准)88g
吐温80(33％的水溶液)108g
水3761g
合计:10000g
包衣液中固体含量20.6％
包衣液中聚合物含量17.6％
取水1700g，加热至70℃。加入柠檬酸三乙酯和吐温80，用匀浆机匀化，加入单硬脂酸甘油酯匀化10—20分钟。加入剩余的水。用普通搅拌机持续搅拌至这一混悬液温度降低至30℃以下。最后将此单硬脂酸甘油酯混悬液缓慢倒入尤特奇?水分散体中，同时低速搅拌。持续搅拌至包衣工艺结束。随着包衣液体积较少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。
4．肠溶衣片的表层着色包衣
配方(适用于Φ8mm，重200mg的中等大小片剂35kg或Φ0.5－1.2mm小丸10－15kg) 1、聚合物水分散体
尤特奇?L 30D-551670g
水3335g
2、色素混悬液
滑石粉830g
柠檬酸三乙酯50g
二氧化钛／色素500g
羧甲基纤维素钠(2％溶液的粘度约30mPas)35g
聚乙二醇6000 80g
水3500g
合计:10000g
包衣液中固体含量20.0％
包衣液中聚合物含量 5.0％
将羧甲基纤维素钠溶于315g水，聚乙二醇6000溶于160g水。将这两种溶液倒入剩余水中(总水量为3500g)。滑石粉，二氧化钛，色素和柠檬酸三乙酯倒入上述溶液中，用匀浆机匀化20—30分钟。将此混悬液缓慢倒入尤特奇?水分散体中，同时低速搅拌。持续搅拌至包衣工艺结束。随着包衣液体积减少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。
三、尤特奇?L100—55配制成水分散体的操作
(1)概述
尤特奇?L 100-55是尤特奇?L 30D-55的喷雾干燥产物。将这种粉末配制成水分散体的过程中要加入少量碱或有机碱，这时聚合物中6％摩尔的羧基被碱中和，得到约pH5.2的胶乳状分散体。这种分散体可以用和尤特奇?L 30D-55一样的工艺使用。这样形成的聚合物膜的抗酸性不会因重新配制成水分散体而受到影响，而这种聚合物要在pH5.5以上才形成可溶
性的盐。
(2)基本配方
约70kg中等大小片剂(Φ8mm，重200mg)
包衣用配方
尤特奇?L 100-553000g
1N NaOH(4％W／W)100Og
水(<30℃)6000g
合计:10000g
聚合物含量30.0％
干物质总含量30.4％
中和量6％摩尔
在12—15升容器中倒入水6000g，边搅拌边分几次加入尤特奇?L 100-55。要保证粉末很快润湿，充分分散，没有块状物和泡沫产生。搅拌5—10分钟后，呈细流状缓慢(费时约5分钟)加入1N氢氧化钠溶液1000g，再继续搅拌30分钟。如有泡沫产生，在停止搅拌前5－10分钟加入甲基硅油乳液10—20g。
最后形成胶乳状水分散体。在配制过程中可以看到最初液面周边的颗粒状物消失，形成乳白色低粘度液体。将胶乳用0.5mm筛过滤，除去可能存在的沉淀或块状物，滤液便可用于包衣工艺。
加入增塑剂，滑石粉和二氧化钛或色淀，按照尤特奇?L 30D-55的使用方法进行包衣。如果使用这样配制的水分散体，就不必再加入Na-CMC之类的稳定剂。
普通可调搅拌器很适用于配制水分散体。水中加入粉末形成混悬液后，搅拌强度要适中，既不沉淀，也不产生很多气泡。加入1 N NaOH时，由于液体变粘，要调节搅拌速度，再搅拌一段时间后，液体粘度会减小。
四、尤特奇?L 100和尤特奇?S 100的有机溶液
(1)概述
尤特奇?L l00和尤特奇?S 100是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。它们不溶于胃液，也不溶于水，可用碱中和形成可溶性盐。它们溶于异丙醇之类有机溶剂，配制成包衣液可形成抗酸的肠溶薄膜。中国用户习惯用95％乙醇作为溶剂。(乙醇的浓度不能低于90％)尤特奇?L l00也可用有机溶剂配制成包衣液。
(2)基本配方
Ⅰ．无色肠溶包衣液
用于包覆12kg片芯(Φ8mm．重200mg)或3kg小丸(ΦO.5—1.2mm)
尤特奇?L 100 625g
柠檬酸三乙酯63g
滑石粉125g
异丙醇9187g
合计:10000g
包衣液固体含量8．1％
包衣液聚合物含量6．3％
异丙醇可用95％乙醇代替
将尤特奇?L l00溶于适量溶剂；滑石粉和柠檬酸三乙酯加入适量溶剂中，用匀浆机匀化约10分钟，然后倒入尤特奇?L 100溶液中，在包衣过程中用搅拌器不断搅拌混悬液，以免滑石粉沉淀。
Ⅱ．有色外层肠溶包衣液
用于包覆50kg已包无色肠溶层的片剂(Φ8mm．重200mg)或15kg小丸(Φ0.5－1.2mm) 尤特奇?L 100 500g
滑石粉467g
硬脂酸镁134g
二氧化钛166g
色素166g
聚乙二醇600067g
水134g
异丙醇／丙酮8366g
合计:10000g
包衣液固体含量8.1％
包衣液聚合物含量 6.3％
异丙醇／丙酮可用95％乙醇代替
将尤特奇?L 100溶于适量溶液中，将滑石粉，硬酯酸镁，钛白粉和色素倒入适量溶液中，将聚乙二醇溶于水，加到上述混悬液中，用匀浆机匀化，将匀化后的混悬液倒入尤特奇?L 100溶液中，用搅拌器搅拌混悬液，以免滑石粉沉淀。
Ⅲ．有色肠溶包衣液
用于包覆20kg片芯(Φ8mm，重200mg)或5kg小丸(Φ0.5—1.2mm)
尤特奇?L 1001094g
聚乙二醇600065g
滑石粉190g
二氧化钛／色素125g
水130g
异丙醇8396g
合计:10000g
包衣液中固体含量10．1％
包衣液中聚合物含量6．3％
异丙醇／丙酮可用95％乙醇代替
配制方法参见第Ⅱ节
五、尤特奇?L30D-55用于乙酰水杨酸的肠溶包衣
(1)典型配方
用于1kg ASA结晶的包衣(粒度0.3－1.2mm)
尤特奇?L 30D-55265g
柠檬酸三乙酯8g
滑石粉40g
甲基硅油乳化液1g
水186g
合计:500g
混悬液固体含量：25.8％
混悬液聚合物含量：16.0％
将柠檬酸三乙酯(增塑剂)，滑石粉(抗粘剂)和甲基硅油乳液(消泡剂)加入水中，将此混悬液用合适的匀化机(例：高切匀浆机，胶体磨或球磨机)进行匀化。临使用前加入尤特奇?L 30D-55水分散体，搅拌均匀，经40目筛过滤，喷雾操作过程中，不断搅拌。
(2)操作
用于肠溶包衣液的结晶和颗粒最好外表平整，质地紧密。针形结晶和孔隙多的颗粒容易破碎或容易吸收包衣液，所以不适合包衣。用气动喷枪，将包衣混悬液喷雾到约30℃处于流化状态的颗粒上。设定合适的喷液速率，进风量和进风温度，使包衣操作连续进行，而且没有颗粒粘连。在包衣过程中，结晶维持在25－30℃，而且流动顺畅。
一旦出现颗粒聚结，应中断喷液，让颗粒干燥，恢复正常流化状态。随后降低喷液速率，继续喷液。撒入微粉硅胶，滑石粉或硬脂酸镁(0.2－0.5％)可改善颗粒流动性。
(3)工艺参数
物料
结晶ASA结晶，粒度0.3－1.2mm，平均粒度0.58mm(呈高斯分布),堆密度0.781 g／ml,
水含量0.3％，水杨酸含量0.027％。
投料批量1kg
喷雾用包衣液总量500g，相当于固体129g，或结晶量的12.9％(W／W)；聚合物含量80g。相当
于结晶量的8％(W／W)。
设备
包衣设备Uni－Glatt流化床包衣机(顶喷)
输液泵蠕动泵，硅胶管内径Φ3mm
喷雾装置气动喷枪，喷嘴直径Φ1.2mm
喷枪与物料间距100mm
包衣工艺参数
预热喷雾干燥
耗时5分38分3分
进风风门设置304030
进风风量1m3／分1.3m3／分1m3／分
进风温度42℃40℃40℃
排风温度32℃26℃30℃
物料温度30℃25℃28℃
雾化喷气压力1.8 bar1.8 bar1.8 bar
喷液速率--13.2g／分--
喷液速率13.2g包衣混悬液／分／Kg物料=3.34g固体／分／Kg物料
蒸发速率9.76g／分／Kg物料
总耗时46分
后续干燥在40℃烘箱中干燥2小时．或铺在浅盘中干燥过夜
结果
外观均匀的包衣结晶
产品详述粒度分布O.4－1.25mm，平均粒度O.78mm(呈高斯分布)堆密度0.952g／ml,含水量
0.1％，水杨酸含量0.02％
贮存期包衣ASA结晶在室温放置19个月，水杨酸含量保持在0.02％。
说明别本包衣实例已在WSG30型和WSG60型流化床中分别包覆50kg和
150kgASA结晶。
(4)分析结果
按USP规定的人工胃液进行抗酸试验(不加酶)，在0.1N HCl溶液中2小时，然后转入到肠液中(分段调节至PH7.5)。
包衣ASA结晶扫描电镜照片(放大倍数500倍)
六、尤特奇?L30D-55用于硬胶囊的肠溶包衣
粉末，颗粒和对包衣辅料不稳定的药物，以及某些液体，可填充在明胶胶囊中，然后进行肠溶包衣。这种剂型可替代包衣片和包衣颗粒，也可在Ⅰ期，Ⅱ期临床试验中使用评估肠溶制剂的疗效。
为了提高尤特奇?聚合物薄膜和胶囊壳之间的附着力，建议先包覆一层HPC底层。为了使薄膜层保持完整，也就是使肠溶功能不受影响，最好在上下胶囊的接缝处贴上封带。
(1)典型配方
底层包衣
Klucel?EF (HPC)63.4g=63.4g聚合物
水640.6g
704.0g=63.4g干燥物料
喷雾包衣液中聚合物含量9.0％
喷雾包衣液中固体含量9.0％
聚合物包覆量 4.0mg／cm2
固体物包覆量 4.0mg／cm2
取2／3水加热至＞50℃，温和搅拌，加入Klucel EF，再搅拌60分钟。最后加入剩余的水，冷却至35℃以下。
肠溶包衣层配方(柠檬酸三乙酯为增塑剂，吐温80为乳化剂)
尤特奇?L 30D-55528.0g
柠檬酸三乙酯31.7g
吐温80(33％水溶液)6.7g
水395.1g
合计:961.5g
喷雾包衣液中聚合物含量165.0％
喷雾包衣液中固体含量20.0％
聚合物包覆量lO.Omg／cm2
固体包覆量12.1 mg／cm2
尤特奇?L 30D-55用水稀释，边搅拌边倒入柠檬酸三乙酯和33％吐温80水溶液。
不加滑石粉之类的抗粘剂，或只加单硬脂酸甘油酯，可得到透明包衣层。肠溶包衣的包覆量为4—6mg／cm2表面积。根据不同的胶囊质量，有时需要更大的包覆量。
(2)操作
硬胶囊可以不必事先粘封带在普通包衣锅或改良的包衣锅中进行包衣。为了避免失水使胶壳变脆，不要将胶囊预热至25℃以上。喷液速率用蠕动泵控制。包衣液在包衣过程中应持续搅拌，以免沉淀产生。同理，应尽量选用细的输液管。在包衣过程中物料温度保持在25-28℃，有利于获得均匀的薄膜。喷液条件应严格监控，过分干燥会使胶壳变脆。当聚合物羧基与胶囊壳有反应时，也会出现胶壳变脆现象。先包覆一层隔离层可以避免这一现象。
(3)操作参数
物料
胶囊硬胶囊2.5kg，囊长12.1mm，Φ5.8mm，胶囊重348.0mg，表面积220.1mm2
喷雾包衣液底层：704g混悬液
肠溶包衣层：961.5g混悬液，包衣增加重量为10.Omg聚合物／cm2
设备
包衣锅Φ350mm
喷雾系统气动喷枪，喷嘴直径Φ1.2mm
泵蠕动泵，Φ2mm内径的输液管
包衣操作参数
Ⅰ底层包衣
雾化喷气压力2.0bar
干燥空气体积0.84m3／分
进风温度45℃
物料温度25-28℃
包衣时间160分
喷液速率1.8g／分／kg胶囊
Ⅱ肠溶层(用尤特奇?L30D-55)
干燥空气体积0.84m3／分
进风温度27-30℃
物料温度20℃
雾化喷气压力0.8bar
包衣时间215分
喷液速率1.8g／分／kg胶囊
结果按照USP崩解度测试规定，在0.1N HCI中2小时，符合要求；然后在pH6.8磷酸盐缓冲液中
于30分钟内崩解。
说明长时间贮存，发现胶囊有变脆倾向。
(4)分析结果
硬胶囊扫描电镜照片
七、尤特奇?L和尤特奇?S用于片剂的肠溶包衣
下列新开发的肠溶包衣液配方中含有微晶纤维素，可以减少片芯边角的磨损。但微晶纤维素用量过多，会增加包衣的渗透性，影响包衣的效果。
(1)典型配方
包覆1kg药片的配方(片芯Φ11mm．重640mg)
尤特奇?L／S34g
癸二酸二丁酯3g
滑石粉9g
微晶纤维素(粒度～25μm)3g
异丙醇239g
丙酮332g
合计:620g
喷雾混悬液固体含量7.8％
喷雾混悬液聚合物含量 5.5％
异丙醇和丙酮混合成为混合溶剂。将尤特奇?L／S溶于适量溶剂中。滑石粉和癸二酸二丁酯加入适量溶剂中，用匀浆机匀化10分钟，倒入尤特奇?L／S溶液中。在包衣过程中持续搅拌。
(2)操作及操作参数．
参见下小节“尤特奇?L和尤特奇?S用于片剂的着色肠溶包衣”
八、尤特奇?L和尤特奇?S用于片剂的着色肠溶包衣
(1)典型配方
底层包衣
(Φ8mm，重200mg片芯10kg或Φ0.5－1.2mm小丸3kg的配方)
尤特奇?L290g
柠檬酸三乙酯29g
滑石粉58g
异丙醇4195g
合计:4572g
包衣液中固体含量8.1％
包衣液中聚合物含量 6.3％
将尤特奇?L溶于适量溶剂，滑石粉和柠檬酸三乙酯加到适量溶剂中，用匀化器匀化10分钟。将混悬液倒入尤特奇?L溶液中。包衣过程中持续搅拌。
有色表层包衣
(Φ8mm，重200mg片lOkg，或Φ0.5－1.2mm小丸3kg的表层有色包衣配方)
尤特奇?L170g
滑石粉160g
硬酯酸镁46g
二氧化钛57g
色素57g
聚乙二醇6000 23g
水46g
异丙醇／丙酮(1：1)1168g
合计:3428g
包衣液中固体含量11.1％
包衣液中聚合物含量 5.7％
尤特奇?L溶于适量溶剂中。将滑石粉，硬脂酸镁，二氧化钛和色素倒入适量溶剂中，再倒入聚乙二醇水溶液。此混悬液用匀化器匀化约10分钟。将尤特奇?L溶液倒入混悬液中。包衣过程中持续搅拌。
(2)操作
片芯置于包衣锅中，转动包衣锅，用气动喷枪将包衣混悬液喷雾到30℃的片芯上。调整好喷液速率，进风量和进风温度，使得喷雾操作能持续进行。包衣过程中，片床温度维持在25—30℃，片剂能顺畅流动。在包衣液中加入适量抗粘剂(如：滑石粉，硬脂酸镁或高领土)能避免片剂相互粘连。一旦出现粘连，应暂停喷液，待片剂表面干燥，片剂恢复顺畅流动时再继续喷液。
(3)操作参数
物料
片芯空白片芯，片径Φ8mm，厚4mm，重200mg；片芯由70％乳糖，10％玉米淀粉，20％微
晶纤维素组成；片芯硬度40N，脆碎度1％，水中崩解时间30秒。
投料量lOkg
包衣液8000g，固体含量885g(相当于8.85％，W／W)，聚合物含量460g(相当于4.6％,W／W
片重；聚合物与其它辅料含量之比约1：1)
设备
包衣锅Brucks包衣锅，不锈钢，Φ500mm，倾角30o
输液系统蠕动泵，输液管内径Φ4mm
喷雾系统Walther Zenith气动喷枪，喷嘴Φ1.5mm，圆形雾炬
喷嘴与片床间距120mm
包衣参数预热喷雾包衣液喷雾抛光液抛光干燥
持续时间3分160分2分30分10分
进风量1.5m3／分1.5m3／分1.5m3／分--1.5m3／分
进风温度50℃50℃50℃--50℃
片床温度30℃20-25℃20-25℃----
锅转速10转／分30转／分30转／分10转／分1O转／分
雾化空气压力--O.5barO.5bar----
喷液速率--50g／分25g／分----
(5g包衣液／分／公斤片芯＝0.5g固体／分／kg片芯)
蒸发速率4.45g／分／kg片芯
聚合物包覆量4.6mg／cm2
喷液操作连续
总操作时间3小时25分
抛光10％聚乙二醇6000溶液(1：1丙酮和水混合溶剂)50g
出料干燥在浅盘中于室温中放置过夜，或在40℃烘箱中2小时
结果
外观表面光滑发亮的包衣
抗酸性耐受0.1N HCl介质中2小时的抗酸试验．在pH6.8介质中15分钟内崩解稳定性65℃或37℃／80％RH4个月，或室温22个月均稳定
药剂学中的包衣技术
药剂学中的包衣技术 包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。 包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣（以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣）、特殊材料包衣（如硬脂酸、石蜡、多聚糖）；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料（粉末、颗粒、片剂）表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。 包衣的作用包括： ①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性； ②掩盖不良嗅味，减少刺激；
③改善外观，便于识别； ④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放； ⑤控制药物扩散、释放速度； ⑥克服配伍禁忌等。 包衣材料一般应具有如下要求： ①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应； ②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中； ③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用； ④其溶解性应满足一定要求，有时需不受ph影响，有时只能在某特定ph范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。 片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣（高效包衣机包衣），后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。医学教育网整理 薄膜包衣比糖包衣有许多优点： ①缩短时间，降低物料成本； ②重量无明显增加； ③不需要底衣层；
缓释包衣技术(1)
第二章缓释包衣技术 一、开发缓释制剂包衣配方和工艺的基本原则 (1)概述 许多药物需要制成释药速率不受胃肠道消化液影响的缓释制剂。尤特奇?系列丙烯酸聚合物可以用来制备这类缓释制剂。 (2)尤特奇?产品 尤特奇?RL和尤特奇?RS 这是两种含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基团的甲基丙烯酸共聚合物。 特点：两者可以根据释放度要求，以不同比例混合使用。它们也可用于制备骨架型缓释制剂。 尤特奇?NE 30D 这是一种中性甲基丙烯酸聚合物。 特点：不用增塑剂，薄膜柔性好，可用于制备骨架型缓释制剂。释药速率可由包衣厚度调节。 用这种聚合物包覆的小丸还可以压制成片剂。 (3)药物因素及释放机制。 用尤特奇?聚合物制备的各种缓释制剂以扩散机理释放药物。尤特奇?RL和尤特奇?RS是两种水不溶性，可溶胀的成膜剂，它由中性甲基丙烯酸与少量甲基丙烯酸三甲胺乙酯氯化物共聚而成。尤特奇?RL的季胺基团与中性酯基团的摩尔比为1：20(相当于50毫克当量／100g)，而尤特奇?RS 的相应比是l：40(相当干25毫克当量／100g)。因为季胺基团决定薄膜在水中的溶胀性和渗透性，含季胺基团较多的尤特奇?RL所形成的薄膜有较大的渗透性，对药物释放的延缓作用较小。 尤特奇?RS和尤特奇?RL可以按任何比例混合，制备成具有中等大小渗透性的薄膜。 尤特奇?NE 30D水分散体也能形成水不溶性薄膜。 这种软性的聚合物特别适用于骨架片的制粒和不用增塑剂的缓释包衣。 (4)其它辅料 增塑剂 为了得到柔软的薄膜，用有机溶剂配制的包衣液中应加入聚合物干重量10－20％的增塑剂，用水分散体配制的包衣液中应加入20％的增塑剂。这是对尤特奇?RS／RL而言。尤特奇?NE 30D 不必再加增塑剂。 抗粘剂 加入滑石粉，微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯之类的抗粘剂有利于喷雾包衣操作顺利进行。滑石粉的加入量为聚合物干重量的50％，单硬脂酸甘油酯的加入量为3－5％。使用尤特奇?E 30D时，滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100％。 色素为了得到不透明的白色或有色包衣可在包衣液中加入二氧化钛，食用色淀和氧化铁之类的色素。 (5)工艺参数 这些包衣聚合物可包覆在小丸或小颗粒上，然后充填在胶囊中；它们也可以用骨架材料进行直接压片或湿法制粒。 尤特奇?NE 30D特别适用于骨架片的制粒和不加增塑剂的缓释包衣。 药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5—50μm膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒大小(比表面积)，表面粗糙性和粒度分布。用量常以小丸或颗粒总重量的百分比表示。 工艺参数
干法包衣技术及应用_韩珂
?综 述? 作者简介:韩珂,女,硕士研究生 Tel:(020)87331215 E 2mail:cjy -ke@https://www.sodocs.net/doc/7b2518147.html, 通讯简介:吴传斌,男,博导,教授 Tel:(020)39943120 E 2mail:cbwu2000@yahoo .com 干法包衣技术及应用 韩珂,江少平,吴传斌 3 (中山大学药学院,广州510006) 摘要:目的 综述了干法包衣技术的特点、设备、常用辅料及影响因素,并对其在药剂学上的应用进行了简述。方法 查阅国内外文献,对干法包衣进行整理、归纳、总结。结果 干法包衣技术应用范围广,操作简便。结论 干法包衣技术发展迅速,为药物制剂发展提供了广阔的前景。关键词:干法包衣;微丸;片剂;应用 中图分类号:R9-331;R9-39 文献标识码:A 文章编号:100727693(2008)0620502205 Progress and Appli ca ti on of D ry Coa ti n g HAN Ke,J IANG Shao 2p ing,WU Chuan 2bin 3(Phar m aceutical School,Sun 2Yat Sen U niversity,Guangzhou 510080,China ) ABSTRACT:O BJECT I VE The equi pments,p r ocesses,exci p ients in common use and influence fact ors as well as app licati ons in phar maceutical fields of the dry coating technol ogy are revie wed .M ETHOD S Consulting relevant literatures and making analysis and su mmary of the dry coating .RESU L TS The dry coating technol ogy is extensively used,and e mp l oyed conveniently .CO NCL US I O N The dry coating technol ogy devel oped fast and p r ovided wide f oregr ound f or drug devel opment .KE Y WO R D S:dry coating;pellets;tablets;app licati on 干法包衣技术(dry coating,comp ressi on coating )是20世纪发明并引入药物制剂领域,随着各种新型辅料和制药设备的出现,近几年来,干法包衣技术发展迅速,并广泛应用于药物制剂领域[1]。 最初,干法包衣技术是指干压包衣,即包衣物料包裹素丸或素片,直接压片。在20世纪90年代末,日本Shin 2Etsu 化学有限公司的Obara 率先提出另一种干法包衣技术,既不添加任何溶剂,直接将聚合物衣料粉末和增塑剂在片芯或微丸上成膜[2]。此技术得到许多国家研究人员的重视,被应用于多个领域。在药物对水和温度敏感的情况下,干法包衣无疑是最佳的选择。 1997年用纤维素类衍生物对素丸和素片进行干法包衣, 达到了肠溶效果[2];2003年,Pearnchobl 等[3]用Eurdragit RS 对盐酸普萘洛尔微丸进行干法包衣,得到了缓释效果。 干法包衣的优势在于能满足经济学和生态环境学的要求,并广泛地应用于多种药物,不断推动包衣技术的发展,笔者就其工艺特点、处方及应用进行综述。 1 干法包衣的工艺特点 在过去的二三十年里,从环境污染、安全、费用的角度出发,药剂学中的包衣技术的重心从有机包衣系统转变为水包衣系统。可是,水包衣系统并不适用于所有情况,例如,水包衣系统对水敏感药物就有其局限性。另外水包衣系统需要消耗大量能量和时间蒸发水分,提高了生产成本。为克服水 包衣系统以上缺陷而发展起了干法包衣技术[2]。 1.1 缩短包衣时间 干法包衣只在增塑剂的配制和融合步骤中用到了很少量的水,短时间内就能蒸发,从而缩短包衣时间[4]。Bod meier 等[5]在使用Eurdragit RS 和乙基纤维素为包衣材料时,干法包衣所需的包衣时间分别是传统的包衣方法的24%和27%。而干压包衣一般采用两台压片机联合起来实施压制包衣,两台压片机以特制的传动器连接配套使用,一台压制一台包衣,生产流程短,自动化程度高,劳动条件好,其只在湿法制粒压片时用到少量的水,整个过程中几乎不使用溶剂[6]。 1.2 简化包衣过程 传统包衣系统需要将包衣聚合物溶解或分散到介质中,但是干法包衣中聚合物是以粉末或颗粒状态直接接触素丸或素片,节省了配置包衣液的时间。在干压包衣中,虽然为了达到良好的可压性和流动性,有时需要制软材、造粒、干燥、整粒,但是相对水包衣系统来说,不再需要考虑溶剂除去的相关过程参数,如蒸发参数(evaporati on para meters )等[4]。因此简化了干法包衣的过程。 1.3减少能量损耗 此特点与缩短包衣时间的原理一样,因不需额外消耗能量来除去溶剂而减少了包衣费用[4]。 1.4 可以大幅度的调节包衣时间 干法包衣的一个独特的优点是,在使用包衣锅或流化床
药剂学课后习题及答案
1、药剂学的定义是什么？ 药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2、药剂学研究的主要任务有哪些？ 药剂学的基本任务：将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。 药剂学的具体任务： 1、药剂学基本理论的研究 2、新剂型与新技术的研究与开发 3、新辅料的研究与开发 4、中药新剂型的研究与开发 5、生物技术药物制剂的研究与开发 6、制剂新机械和新设备的研究与开发 3、药物剂型、药物制剂、DDS等基本概念？ 药物剂型（简称剂型）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 例如片剂、注射剂、胶囊剂 药物制剂（简称制剂）：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。 例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊 药物的传递系统（DDS）：60年代生物药剂学和药物动力学的崛起可以测定药物
在体内的吸收、分布、代谢和排泄的定量关系，以及药物的生物利用度。药物在体内过程的研究结果为新剂型的开发研究提供了科学依据。 4、药物制剂的分类有哪几种？ ?按给药途径分类 经胃肠道给药剂型：口服制剂 如颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂 非经胃肠道给药剂型： 注射给药：如iv. im. id. sc. ip. ia.注射剂 呼吸道给药：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂 皮肤给药：如洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂、糊剂 粘膜给药：如滴眼剂、滴鼻剂、贴膜剂、含漱剂 腔道给药：如栓剂、滴剂、滴丸剂 ?按分散系统分类 溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射液、醑剂等 胶体溶液型：涂膜剂、胶浆剂等 乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳、部分搽剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球、微囊、纳米囊等 固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等 ?按制法分类（不能包含全部制剂，不常用） 浸出制剂：如流浸膏、酊剂 无菌制剂：如注射剂 ?按形态分类 液体剂型：如溶液剂、注射剂、洗剂 气体剂型：如气雾剂、喷雾剂 固体剂型：如散剂、丸剂、片剂 半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂 四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。 5、药剂学有哪些分支学科？ ●工业药剂学●物理药剂学 ●药用高分子材料学●生物药剂学●药物动力学●临床 药剂学 1、液体制剂的定义及优缺点？
药剂学名词解释
一名词解释 药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术学科。 GMP:既《药品生产质量管理规范》 GLP:简称《药物非临床研究质量管理规范》GCP：简称《药物临床实验管理规范》 剂型：适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式。 处方：是指医疗和生产部门用于药物制剂的一种重要书面文件，包括法定处方和医师处方等。 药品：是指在临床上用于患者的最终产品，主要以剂型的形式上市。 制剂：是指各种剂型中的具体药品。 液体制剂：系指药物在分散在适宜介质中制成的可供内服或外用的液体制剂形态的制剂。 增溶剂：系指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。 助溶剂：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。 潜溶剂：系指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。 防腐剂：系指防止药物制剂由于细菌、酶等微生物的污染而产生变质的添加剂。 溶液剂：是指药物溶解于溶剂中所形成的澄明的液体制剂。 芳香水剂：指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。 糖浆剂：是指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。醑剂：是指挥发性药物的浓乙醇溶液。 酊剂：是指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用于流浸膏稀释制成，可用于内服和外用。 甘油剂：是指药物溶于甘油制成的专供外用的溶液剂。 高分子溶液剂：是指高分子化合物溶解于分散介质中形成的均相液体制剂。 溶胶剂：是指难溶性固体药物微细离子分散在水中形成的非均相分散体系的液体制剂，又称疏水胶体溶液 混悬剂：是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中制成的非均相液体制剂。 助悬剂：系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 润湿剂:系指能增加疏水性药物微粒被水润湿的能力吸附剂。 絮凝剂：使混悬剂产生絮凝作用的附加剂；反絮凝剂：而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。乳剂：是指互不相容两相液体混合，其中一项液体以液滴状态分散于另一项液体中，形成的非均相液体制剂。 潜溶剂：在混合溶剂中个溶剂达到某一比例时，药物的溶解出现极大值，这种象限称为潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂。 灭菌法：是指杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法和技术（灭菌法分为物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法） 无菌：指在任意制定物体、介质或环境中不得存在任何活的微生物。 空气净化技术：是指为创造洁净空气达到生产洁净度，要求而采取的进化方法。（方法有：空气过滤法，常用有初效、中效、和高效过滤器） 注射剂：是指专供注入机体内的一种无菌制剂，亦称针剂。 等渗溶液：是指与血浆溶液渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液：是指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物化学概念。 氯化钠等渗溶液：氯化钠在等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。 注射剂生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 输液：是指静脉输入大量的注射液进入体内。 冷冻干燥技术：是指将含有大量水分的物质先冷冻成固体，在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而干燥的方法。 共熔点：是指药物溶液析晶时的温度。 无菌要求：通常要加抑菌剂，多配伍使用抑菌剂以加强抑菌效果。 黏度：适当增大滴眼剂的黏度可增强药物的作用。无菌制剂：指采用无菌操作方法制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂：指采用某种方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。 D值：是指在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。
薄膜包衣技术
目录一．药用薄膜包衣简介 二．药用薄膜包衣的对象 三．药品包衣的原因 四．药用薄膜包衣的原理 五．药用薄膜包衣的原则 六．药用薄膜包衣的影响因素 七．与薄膜包衣相关的一些术语
一、药用薄膜包衣简介 药用薄膜包衣的起源于英国,最初的目的是对品上色,也就是说最初的薄膜包衣材料只是一种染料。发展到现在,薄膜包衣已是集多种功能于一身,技术含量相当高的一种药品包装技术。 以专业角度讲,药用薄膜包衣是一种包覆在药品表面的一层高分子薄膜,对药品起上色、保护、美化以及控制药效等多种作用。也因为这些不同的作用,薄膜包衣也发展成为以口含、胃溶、肠溶、控释、缓释为主的多品种、多功能材料的总称。 以操作技术讲,薄膜包衣还包括将包衣材料采用一定的工艺,包覆于药品上,起到预想的作用,也达到薄膜包衣的功效。 所以药用薄膜包衣不仅是一种性能优越的材料,而且是一种先进的技术,更是一个尖端的产业。 二、药用薄膜包衣的对象 药品片剂、滴丸、微丸等都可以采用不同的工艺和设备进行薄膜包衣。总之,几乎所有的药品固体制剂都可以薄膜包衣。 1.片剂:片剂是药品细粉与适宜辅料压制而成的固体制剂。根据片剂的外 观形状主要分为:深弧片、浅弧片、平片、异形片、其中浅弧片最适于薄膜包衣。根据药品材料和辅料的不同,又可分为浸膏片、半浸膏片和全粉片,西药都是全粉片。 2.丸剂:指药品细粉加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制 剂,分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸等类型。
三、药品包衣的原因 药用薄膜包衣的技术很大程度是包糖衣发展而来,药品薄膜包衣的功能其实质是克服了药品本身的诸多缺点。如味苦、外观差、不易吞服等。综合起来,主要有以下原因: ◆片芯中某一种或几种物质气味不佳或口味不爽; ◆片芯中某些成分受热、光和湿度易发生变质、变性; ◆片芯表面粗糙,颜色不均匀,包衣可改善外观; ◆片芯有色成份不稳定,易发生迁移,对患者和患者的物品易发生污染; ◆片芯比较松散,易掉粉、掉粒,甚至掉块,影响片型完整和药效; ◆功能的需要,如药效需缓释或控释的; ◆隔离片芯两种不同作用的成份; ◆比包糖衣操作更方便、性能更优越; ◆提高药品档次。 四、药用薄膜包衣的原理 简单地说,薄膜包衣是利用高分子材料在一定温度、压力等条件下迅速成膜的原理,在药品表面形成一种具有多种作用和特殊功能的高分子薄膜。 药用薄膜包衣原理相对简单,但成膜过程却是相当复杂的。在现存药用薄膜包衣中,包衣材料通常以分散体系(包括水溶剂和有机溶剂)通过喷雾工艺成膜。当高分子材料的分散体系经喷枪雾化以微小液滴喷到药品表面后,这些小液滴在表面张力和摩擦力的作用下,迅速铺展于药品表面,经过热空气的热作用,带走溶剂迅速成膜。 包衣过程是一个物料平衡和热量平衡的维持过程,是传热、传质的动态平衡。
薄膜包衣技术难点及解决方案
薄膜包衣技术难点及解决方案 2008-06-01 10:47 20世纪50年代初，第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。 在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。 良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3，西药片硬度应该在4kg/cm3左右。如何检查呢？最简单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。 应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是发行的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。 片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。
肠溶包衣技术
肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品 尤特奇? L ，尤特奇? S ，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇? 包衣，药物在pH5.5和＞pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。 这些尤特奇? 聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。 尤特奇？聚合物化学组成溶解》PH L 30D-55 ，L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100，L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50：50) S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30：70) FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制 十二指肠溶解：尤特奇？L 100-55或水分散体尤特奇？L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。 优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。 空肠和回肠中溶解：尤特奇？L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇？L和尤特奇？S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。 优点：药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。 结肠给药：尤特奇？S和尤特奇？FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。 优点：可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。 这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料 增塑剂 增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。 尤特奇?L 30D-55 ，尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20％ 增塑剂（按聚合物的干重量计算）。合适的增塑剂有：柠檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇。 尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 配制水分散体需要50％一70％增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。 尤特奇?FS 30D 是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5％ 增塑剂增加膜的柔性。 抗粘剂聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘，芯料相互粘连，
药剂学中的包衣技术
包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观； ⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。
药剂学-知识点
第一章绪论 一、概念： 药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。 药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。 方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。 调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。 二、药剂学的分支学科： 物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。 生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。 药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。 三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。 重要性：1、剂型可改变药物的作用性质2、剂型能调节药物的作用速度 3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型有靶向作用 5、剂型可直接影响药效 第二章药物制剂的基础理论 第一节药物溶解度和溶解速度 一、影响溶解度因素： 1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度 4、药物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质 二、增加药物溶解度的方法： 1、制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键) 5、加入增溶剂：表面活性剂(1)、同系物C链长，增溶大(2)、分子量大，增溶小 (3)、加入顺序(4)用量、配比 第二节流变学简介 流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。 牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。 非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值2、假塑性流动：无致流值 3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象 第三节粉体学 一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。 二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法 三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法 四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。 1、休止角：θ越小流动性越好，θ<300流动性好 2、流出速度：越大，流动性越好 3、内磨擦系数：粒径在100—200um，磨擦力开始增加，休止角也增大。 θ≤300为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。 第四节表面活性剂 一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。 二、分类： (一)、阴离子表面活性剂： 1、肥皂类：高级脂肪酸的盐，硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 2、硫酸化物：十二烷基硫酸钠(SDS，叶桂醇硫酸钠，SLS)，乳化性强，稳定，软膏剂乳化剂。 3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂 (二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物新洁尔灭等 (三)、两性离子表面活性剂：
薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用
薄膜包衣技术在在制剂生产 中的应用 -标准化文件发布号：（9556-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用 包衣是指在粒芯的外表面包裹一层物质，粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的，如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成份的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层。薄膜包衣工艺则是喷射聚合物或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较为古老的的制药工艺，薄膜包衣属于后起之秀，现在已经得到了广泛的研究，不同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识，已引起制药工业的重视并迅速推广。 一、薄膜包衣工艺原理 薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子。与糖衣相比，具有周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同，可以分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味、便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线、防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性。将有配伍变化的药物成分分别置于
片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等。 1、原理 当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。 当溶剂的蒸发时衡定，且与溶剂的喷入时相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是要提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。 2、处方组成 成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特点。其中水溶性的有HPMC、EudragitL30D， Surelease等；有机溶剂的有，Shellac，PVAP，CAP等. 增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇； 非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。 附加成份：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。 溶剂：常用的有水、乙醇等。 2、工艺技术参数
药剂学总结
一、一些辅料的用途 1.乳糖 片剂：填充剂，尤其是粉末直接压片的填充剂； 注射剂：冻干保护剂 2.微晶纤维素 片剂：粉末直接压片的填充剂；“干粘合剂”；片剂中含20%微晶纤维素时有崩解剂的作用3.甲基纤维素 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料（弱） 4.羧甲基纤维素钠 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料 5.乙基纤维素 片剂：黏合剂（不溶于水） 缓（控）释制剂：骨架材料或膜控材料 固体分散体：难溶性载体材料 6.羟丙基纤维素 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 7.羟丙甲纤维素（羟丙基甲基纤维素）HPMC 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓控释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 8.醋酸纤维素酞酸酯 肠溶材料 9.羟丙甲纤维素酞酸酯 肠溶材料 10.醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 肠溶材料 11.邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP） 肠溶材料 12.苯乙烯马来酸共聚物（StyMA） 肠溶材料 13.丙烯酸树脂（肠溶型I、II、III号）、Eudragit L，Eudragit S（有时出现Eudragit L 100或Eudragit S 100） 肠溶材料 14.Eudragit RL，Eudragit RS： 难溶性载体材料 15.Eudragit E（与丙烯酸树脂IV号相当） 胃溶型高分子材料 16.醋酸纤维素 2007年执业药师药剂学辅导第6 页，共114 页 水不溶型材料，可用于包衣或制备渗透泵片剂 17.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮PVP）类 P27:片剂：黏合剂 P58:片剂：胃溶型薄膜衣材料
肠溶包衣技术
肠溶包衣技术 一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述 许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品 尤特奇? L，尤特奇? S，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇?包衣，药物在pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。 这些尤特奇?聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇?聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。 尤特奇?聚合物化学组成溶解≥PH L 30D-55，L 100-55甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100，L12.5甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯 (50：50) S 100甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30：70) FS 30D甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯 甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制 十二指肠溶解：尤特奇?L 100-55或水分散体尤特奇?L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。 优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。 空肠和回肠中溶解：尤特奇?L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇?L和尤特奇?S混合物在pH6.0-7.0介质中溶解。 优点：药物和粉末状尤特奇?混合制粒可控制药物释放速率。 结肠给药：尤特奇?S和尤特奇?FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。 优点：可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。 这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料 增塑剂 增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。
膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术(三)
膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术（三）（三）离心一流化包衣造粒锅包衣 离心一流化包衣造粒机可同时在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程，也可直接投入小丸进行包衣。 该法具有以下特点：①热风由转盘与外简体间的环缝中进入，能及时干燥潮湿的粒子，粒子间不易黏连；②粒子在离心力和摩擦力的作用下，在转盘与简体的过渡曲ii~i.L形成涡旋运动的粒子流，使粒子得以翻滚和搅拌，微丸表面形成衣膜均匀、连续；③喷枪可白动调节切线角度，并顺着物料运动方向喷雾，雾粒到达球丸表面距离短，不至于产生过早干燥，因而附着良好、衣膜紧密、坚固。 （四）多孔离心装置 该装置最早由美国西南研究所( SWRI)研制。包衣液由离心室上、下部边缘的纹状管进入，装置底盘旋转时，包衣液与从中央管进入的药物液滴相汇，药物经涂层后从室壁中部周边孑L中被抛出。抛出的微丸在空气中自动冷凝或经其他方法固化后进行收集，经改良的多孑L离心装置有16个喷嘴，制微丸速度为227kg/h。其粒径可通过进料速度、装置孔径，离心转速及衣液的表面张力加以调节。 另一种称为A。omatic Roto-Processor的设备是将离心和流化作用结合起来进行设计的。芯粒在转盘内旋转时，受离心力作用而从底部开孔处被抛出并以一定角度在气流中向上运动。转盘上芯粒上方有两个喷嘴，一个喷包衣液，另一个喷药物与辅料的混合物。这样载药微粒在装置内滚动一流化的同时，即不断被包衣液润湿，并干燥成衣。 常用的缓释包衣材料（一） （一）聚丙烯酸树脂50-:11]
聚丙烯酸树脂（商品名：Eudragit，尤特奇）是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的酯，＆n甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等单体以一定比例共聚而成的一类高分子 化合物。尤特奇有多种类型，由于构成的成分不同，比例不同，聚合度不同，所得产品的型号、规格也不同，性状差异较大，如表4-1所示。该类聚合物安全无毒，在体内不被酶破坏，不被吸收和代谢。现在，尤特奇已广泛用于药物制剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓控释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶黏材料。 各种尤特奇均由几种单体聚合而成。尤特奇El00由乳液聚合而成，尤特奇EI，()是其微粉化产物。尤特奇RI。100和尤特奇RS 100均是本体聚合产物，尤特奇RLI，()和尤特奇RS PO分别是前两者的粉碎产物，尤特奇RL 30D和尤特奇RS 30D分别是它们在热水中直接乳化的产物。尤特奇NE 30D是乳液聚合产物。 尤特奇El00在近中性(pH5～7)环境中不溶解，在pH5以下介质中很快溶解。由于其叔胺基有很强的亲水性，它在pH5以上的介质中有较大的溶胀性，所以即使在pH较高的胃液中仍能崩解。尤特奇El00可用于胃溶性薄膜衣，薄膜在口腔内能滞留3()～60秒而不溶解，因而可掩盖药物的不良臭味，使病人乐于服
药剂学名词解释-四合一
1 绪论 1.Pharmaceutics (Pharmacy) 药剂学: 是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理使用等内容的综合性应用技术科学. 2.Dosage forms剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的与一定给药途径相适应的给药形式，就叫做药物剂型,简称剂型. 3.Pharmaceutical preparations药物制剂:各种剂型中的具体药物或者为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定有适应症、用法和用量的具体品种,简称制剂. 4.DDS 指在防治疾病的过程中所采用的不同于普通剂型的各种新型的给药形式和方法 5.Pharmacopoeia 药典:是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编著,出版,并由政府颁布,执行,具有法律约束力. 6.Formulation生产处方:是制剂生产或者调配的重要书面文件，是配料和成本核算的依据，包括药物，用量，配制方法以及工艺等内容。 7.Prescription医师处方: 医生对病人用药的重要书面文件，包括药品的种类，数量和用法。 8.Prescritption (Ethical) drug 处方药: 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配,购买并在医生指导下使用的药品. 9.OTC非处方药: 不需凭执业医师或执业助理医师的处方,消费者可以自行判断,购买和使用的药品. 2液体制剂 10.Liquid preparations液体制剂: 指药物分散在适宜的分散介质中形成的供内服或外用 的液体形态的制剂。 11.Solubilizer增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂.Solubilization增溶: 指某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程 12.Hydrotropy agents助溶剂: 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 13.Cosolvents 潜溶剂: 使药物的溶解度出现极大值的混合溶剂cosolvency 潜溶：混合溶剂中各溶剂达某一比例时药物溶解度出现极大值的现象 14.Solutions溶液剂: 指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。15.Aromatic waters芳香水剂: 指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液16.Syrups 糖浆剂:指含药物的浓蔗糖水溶液17.Tinctures 酊剂: 指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂 18.Spirits醑剂: 指挥发性药物的浓乙醇溶液19.Glycerins 甘油剂: 指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。20.Paints 涂剂: 用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤,口或喉部黏膜的液体制剂21.Sols溶胶剂: 指固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体制剂，又称疏水胶体溶液，属热力学不稳定系统。 22.Suspensions混悬剂: 指难溶性固体微粒分散在分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属热力学不稳定体系。23.Flocculating agents 絮凝剂: 使混悬微粒絮凝时加入的电解质或使混悬剂产生絮凝作用的附加剂 24.Emulsions 乳剂: 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 25.Emulsifying agents/Emulsifier:乳化剂: 能显著降低油水两相表面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的物质26.Liniments搽剂：指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂 27.Lotions洗剂：指专供涂抹，敷于皮肤的外用液体制剂28.Nasal drops滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂29.Ear drops 滴耳剂：供滴入耳腔内的外用液体制剂30.Gargles 含漱剂：指用于喉咙，口腔清洗的液体制剂31.Drop dentifrices 滴牙剂：指用于局部牙孔的液体制剂32.mixtures /mists合剂：指以水为溶剂含一种或一种以上的药物成分的内服液体制剂。