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代价敏感分类策略在肺癌细胞识别诊断中的应用

非小细胞肺癌免疫治疗进展

中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素,发病率、死亡率高,预后较差,急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段,免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同,如免疫检测点受体抑制剂(抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体)、主动性免疫疫苗(L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗)、过继性免疫疫苗(CIK 细胞)等,研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高,前景值得期待,II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤;免疫治疗;进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.sodocs.net/doc/7117193158.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目(N o.81071847)、广东省自然科学基金项目(No.S 2011010003881)、广东省科技项目(No.2012B031800394)和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目(No.320.6799.1118)资助 作者单位:510515 广州,南方医科大学2013级研究生(何圆);510515 广州,南方医科大学南方医院肿瘤科(尤长宣)(通讯作者:尤长宣,E-mail: ycx6026@https://www.sodocs.net/doc/7117193158.html, ) 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC )约占肺癌总数80%-85%,吸烟、环境污染(厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气)等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发,因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%,预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ,患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ,中位生存期(median overall survival, mOS )为10个月-12个月,分子靶向治疗与化疗方案相比,可延长NSCLC 患者无疾病生存期(progression-free survival, PFS ),但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应(恶心、呕吐、骨髓毒性等)或因经济学毒性(分子靶向药物价格较昂贵)已使其处于治疗瓶颈水平,急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好:肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受,这将为NSCLC 治疗开发新领域。

小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断

小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断 Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的14%,美国每年新诊断的病例超过30 000。基于其特征性的临床特点、对特定化疗的反应,遗传学特征和非常可靠的病理学诊断,SCLC是肿瘤学领域中非常独特的恶性肿瘤之一。 一、SCLC分类的历史教训 自从1962年Kreyberg提出燕麦细胞和多角形细胞类型以来,SCLC的组织学亚型分类发生了重要变化。其中,1981年WHO分类创造的“中间型”这一亚型是个失败。因为(1)临床医生无法明确到底是SCLC或者NSCLC;(2)病理专家之间的诊断重复性很差;(3)不清楚与这一类型相对应的临床应用。一直有少数疑难SCLC病例难以分类,而目前的分类只有两种亚型:纯粹的SCLC和复合性SCLC。病理学家需要尽可能做出SCLC或NSCLC的诊断。如果在一个疑难病例中存在诊断困难,该疑问应该反映在诊断附加的评论中。 二、SCLC组织学特征 光镜下,SCLC细胞体积小,圆至梭形,缺乏胞浆,精细的颗粒状核染色质,核仁缺乏或不明显,常见核型。挤压的人工假象可导致核染色质的拖尾或流水样改变,常见广泛坏死。核分裂指数高,平均80/2 mm2。在小活检中,由于样品

小细胞肺癌放疗的靶区确定

小细胞肺癌放射治疗的靶区确定及治疗策略 田世禹 山东省肿瘤防治研究院放疗一科

小细胞肺癌(SCLC)概述 ?SCLC占全部肺癌的20~25% ?有特殊的生物学行为和临床过程:肿瘤生长快,早期易发生远处转移,自然病期短(确诊后半数患者于12周内死亡)?SCLC被认为是一种全身性疾病,局限期患者约占30 % ,以治愈为目的,中位生存期16~24个月 ?广泛期约占70 % ,姑息治疗为目的,中位生存期6~12个月

分期方法 UICC/AJCC TNM分期系统:同NSCLC。2009年版肺癌TNM分期同样适用于SCLC,其TNM分期变更的内容和NSCLC完全相同。 对于多数SCLC患者,T和N的分期与患者的预 后关联性不强;TNM分期系统主要依赖于手 术确认其准确性,而多数SCLC患者确诊时已失去手术机会,而采用放化疗为主的治疗方法,故临床上通常不采用TNM分期

?VALG/IASLC两期分期系统:局限期SCLC(LS-SCLC)和广泛期SCLC(ES-SCLC) ?VALG分期——1957年提出 –局限期:病变局限于同侧胸腔、纵隔、锁骨上区,能被 可耐受照射野安全包括 –广泛期:病变超出同侧胸腔,难以包括在局限期内。血 行转移通常为广泛期,而同侧胸腔恶性胸水、恶性心包 积液、对侧锁骨上区转移多被划归广泛期 ?IASLC分期——1989年提出 –局限期:病变位于一侧胸腔伴区域淋巴结转移,包括同侧肺门、同侧及对侧纵隔、同侧及对侧锁骨上区,也包 括伴有胸腔积液者 –广泛期:超出局限期界定范围者 ?VALG分期与IASLC分期比较 –IASLC分期与患者预后的关联性更强

非小细胞肺癌免疫组化指标

非小细胞肺癌免疫组化指标 非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma,LCC)(10%)。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。 在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。NSCLC 常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物 (1)TTF-1 TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性,约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。 TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(typical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carci-noid,AC)、约50% 的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及90% 的小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此,TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别,不能鉴别肺腺癌和肺NETs。 在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1 以外,少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与Napsin A 不同,所有类型的肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)均不表达TTF-1。 表1. TTF-1 和Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达

NCCN 小细胞肺癌放射治疗

2013NCCN 小细胞肺癌放射治疗 基本治疗原则: 1.一般原则:肺癌放射治疗的一般原则-包括常用的缩略语,临床标准和专业技能以及质量保证;放射治疗的一般原则,计划,实施-这些都包含在NSCLC指南中(见NSCL-B)并且也都适用于SCLC的放射治疗。 2.放射治疗在任何阶段的SCLC的中都有潜在的作用,不管是作为最终治疗的一部分或是姑 息性治疗中的一部分。肿瘤放射治疗,作为多学科评估或治疗讨论中的一部分,在治疗决策确定的早期就应该加入考虑。 3.为了达到最大的肿瘤控制和最小的治疗毒副反应,现代放疗的最重要的内容包括:合适的模拟定位,精确的靶区勾画,适形的放疗计划以及保证放疗计划的精确实施。放疗实施至少应为CT引导下的三维适形治疗。应该使用多靶区(大小等于4个,理论上更多),所有靶区每天都要接受照射治疗。 4.当需要达到足够的肿瘤剂量而又要顾及正常组织的阈值时,就需要采用更先进的技术。这些技术包括(但不仅限于):四维CT和/或PET-CT模拟定位,IMRT/VMAT,IGRT以及制动策略。质量保证方法是必不可少的并且涵盖于NSCLC指南当中(见NSCL-B)。 局限期: 1.周期:放疗联合化疗是标准的方案,并且顺序上化疗应先于放疗。 在化疗1个周期或2个周期后应尺早开始放射治疗(1类)。 从任何治疗开始后到放射治疗结束的时间越短与生存率的提高是明显相关的。 2.靶区的确定:在制定放疗计划时,放疗靶区体积的确定应该基于治疗前的PET扫描和CT 扫描而获得。PET-CT图像最好在治疗前4周内或最晚不超过8周内获得。理论上,PET/CT 的体位应该与治疗时的体位保持一致。 3.传统意义上临床未被累及的纵隔淋巴结一直都包含在放疗靶区内,而未受累及的锁骨上淋 巴结一般不包含在靶区中。对选择性淋巴结照射的认识正在转变;几个大综系列的研究,既包括回顾性又包括前詹性研究,提示因选择性淋巴结照射而遗漏的淋巴结导致孤立的淋巴结 复发的几率是很低的(0-11%,最多小于5%),尤其是当使用PET分期/靶区确定时(复发率为1.7%-3%)。在当今的前詹性临床试验中选择性淋巴结照射一直忽略(包括

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗方法 小细胞肺癌(SCLC)在肺癌中所占的比例约20~25%,据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来,WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性;发病部位以大支气管(中心型)居多。临床特点为:肿瘤细胞倍增时间短,进展快,常伴内分泌异常或类癌综合征;由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感,故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主,联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。 小细胞肺癌手术治疗 通常认为,所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者,只要病期在Ⅱ期以前,且无绝对禁忌症,都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早,一般认为不宜手术治疗。也有人提出,对于早期发现的年青人原发性肺癌,应当采用根治性外科治疗。 小细胞肺癌化疗 治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗,化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内,其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说,使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好;但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效,反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗,目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题,目前尚无定论。 研究表明,使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案,所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌,普遍报道效果好,副作用较小。 小细胞肺癌放射疗法 由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高,所以主张在化疗过程中,辅以胸腔原发灶的放疗,以提高胸内肿瘤的局部控制率。 放疗范围:原发灶及已有的淋巴转移灶,并包括较广泛的邻近淋巴引流区;近年来亦有人建议缩小照射范围,仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。 小细胞癌中医治疗 中药治疗的优势在于扶正祛邪,标本兼治,能够根据肿瘤的形成原因,从根本上抑制消除肿瘤,并提高患者的免疫功能和体质,患者在治疗过程中痛苦

非小细胞肺癌NSCL放射治疗原则

非小细胞肺癌放射治疗原则 一般原则 ●应在包括肿瘤外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和诊断放射科医生在内的多学科小组共同研究和/或讨论后决定NSCLC患者的治疗。 ●放疗可以作为病灶可切除的可手术患者的辅助治疗手段,可以作为因医学原因不能手术或病灶不可切除患者的主要局部治疗方法,同时放疗也是无法治愈 患者的重要的姑息治疗方式。放疗常用术语和缩写概括于表 1. 放疗常用缩写NSCL-C 7-5。 ●如病理示切缘阴性而纵隔淋巴结阳性(pN2),术后应接受辅助化疗,然后行放疗,尽管尚未建立针对这种情况的序贯放、化疗方案。 ●对于pN2和切缘阳性的肿瘤,如果患者的身体状况允许则推荐术后行同步化放疗。放疗应尽早开始,因为局部复发是这部分患者最常见的复发模式。 ● II和III期NSCLC患者如由于医学原因不能手术,但体力状态较好和预计生存期较长,则应接受适形放疗+同步化疗。当需要给予肿瘤高剂量放疗,又不增加 正常组织损伤时,可以使用最新的治疗技术。 ●对于接受根治性放疗或放化疗的患者,应采用适形放疗计划和强有力的支持治疗,以尽可能避免因可处理的急性毒性反应(3

度食管炎或血液学毒性)而中断治疗或减少治疗剂量。 ●对于存在广泛转移的IV期患者,如有指征,放疗可用于原发 灶或远处转移灶的姑息治疗。 常规分割放疗的剂量、体积和正常组织限制 ●根治性和姑息性放疗的常用剂量方案概括于,常规分割放疗的常用剂量。在对所有患者制定放疗计划时均推荐针对组织密度异质性进行校正。采用静脉造影的CT来制定放疗计划时,造影剂富集区域的密度可视为等于水的密度,这样可尽量减少静脉造影剂带来的影响。 ●术前,推荐使用45~50 Gy的剂量并分割为每次1.8~2 Gy 。有研究报道放疗使用大于50 Gy的剂量具有安全性,并获得更好的生存结果。但是,这种放疗剂量只能由经验丰富的放疗团队实施。 ●术后的放疗剂量应根据切缘状态制定。手术后患者肺组织对于放疗的耐受性看似显著低于双肺完整的患者,应尽可能降低放疗的剂量。建议在术后治疗中更保守地考虑对正常肺组织的剂量限制。 ●根治性放疗的常用剂量为60~70 Gy。对于接受单纯放疗或者序贯化放疗的患者,一项回顾性研究证据显示放疗剂量≥74 Gy能够显著延长患者的生存期。对于接受单纯放疗的I~II期患者或接受同步化放疗的III期患者,放疗剂量也被报告是一个影

小细胞肺癌治疗过程

论持久战 ------小细胞肺癌的抗争之路 沈阳糖果儿 “语不惊人誓不休”---话说借用如此高大上的标题只是为了在众多的文章、帖子当中能引起你的注意,希望这篇文章被你看到是因为我确信,当你收敛起此时或许悲痛欲绝,或许愤懑绝望,或许欲哭无泪的各种纷繁复杂的情绪,静静的读完这篇文章之后,你会发现上帝在为你关上房门的时候,真的悄悄的为你打开了一扇窗…… 小细胞肺癌——恶性程度高,复发转移快的低分化神经内分泌癌,曾经有人形容它就好似野草的种子,随风飘到哪里,就会在哪里生根发芽,听起来的确让人毛骨悚然…….不过,小细胞肺癌确是所有的肺癌之中唯一可能治愈的肺癌类型,是的,你没有看错,可以治愈!当然,这个结论并不是我得出的,而是父亲确诊之初,我的主治医生告诉我的,也正是这简简单单的一句话,让当时已经绝望的我重新升腾起了希望,看到了黎明的曙光。 父亲于2015年九月二十八日因咳痰有血丝,到当地市医院做肺部CT平扫,医生感觉问题严重,于是我第二天立刻安排父母来沈阳,并于中国医科大学附属盛京医院做相关检查,肺部增强CT诊断提示:左肺上叶占位,注意中心性肺癌,伴远端阻塞性肺炎,左肺上动脉受侵;右肺中上叶小结节,性质待定;纵膈及左肺门肿大淋巴结;右肺散在炎症;左侧少量胸腔积液;双肺弥漫肺气肿。当天下午气管镜失败,没有取出组织,无法做病理。在我茫然无措之际,一位医生提醒我,可以拿着现有的检查结果让医生做经验性判断。 第二天,我和先生带着仅有的两个检查结果(肿瘤标志物,肺部增强CT)跑了沈城几家三甲医院的肺科,肿瘤科,几位主任专家的结论基本是相同的,依据肿瘤标示物NSE的数值和病灶的位置,推测是中心型小细胞肺癌!当时临近十一长假,无论是穿刺,气管镜,PETCT都要等到十一之后,如果我们要继续做检查,取组织,做病理,那么我们至少还要二十天之后才能开始治疗,等还是不等? 感谢网络,虽然它虚无缥缈,虽然它有太多的不可信,不确定,但是就是那一晚,它让我对小细胞肺癌这个我之前从未听过的名词有了一个大致的了解——恶性程度高,复发转移快,化疗、放疗敏感——这一切信息让我做出了一个在当时看来很冒险很激进的决定:马上开始化疗!是的,我们不能等,我们等不起,我选择相信几位专家主任的经验推测,小细胞肺癌---化疗。 简述一下父亲的整个治疗过程: 一化入院(2015.10.1—10.9) EP方案:奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10.01 化验:白细胞5.8 (3.5—9.5) 红细胞4.75 (4.3—5.8) 血小板164 (125-350) 10.08 化验白细胞4.8 (3.5—9.5) 红细胞4.52 (4.3—5.8) 血小板157 (125-350) 二化(2015.10.22—10.28) EP方案:奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10.22 化验白细胞3.0 (3.5—9.5) 红细胞4.36 (4.3—5.8) 血小板126 (125-350) NSE 9.49 (0-20 ng/ml)

小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析

小细胞肺癌最前沿治疗综述 一、小细胞肺癌总论 小细胞肺癌(SCLC)约占所有新发病肺癌总数的15%~20%。美国监测、流行病、最终结果(SEER)数据库的流行病学调查显示,在过去的30年中,SCLC的年发病率呈下降趋势。中国SCLC发病率虽然 没有经过系统的调查,但总体上没有明显下降趋势,并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题,与非小细胞肺癌(NSCLC)相比基础 和临床研究较少,缺少循证医学证据。 与其他恶性肿瘤相似,SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则,手术仅适用于早期患者,能实施手术的患者仅占全部患者的5%。因此,化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。近年来胸部放疗使局限期SCLC 患者的3年生存率大约提高了5%,使胸部复发风险降低约25%,而预防性全脑照射(PCI)治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。 在20世纪60年代前,SCLC的治疗以手术为主,但远期疗效欠佳。此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位,化放疗成为SCLC的主要治疗手段。近年来,多项研究显示,包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。目前的共识是,对确定为临床I期(TN)的SCLC患者可行外科切除术治疗,但术前需要进行纵膈01-2分期。 目前,前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ~Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益,以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。 胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达 1

75%~90%,上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示,在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。 目前认为,联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂(EP)方案最具生存获益优势。2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱(CEV)方案的疗效,入组患者中有214例局限期SCLC患者,结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。 随着化疗药物研究的不断深入,伊立替康联合顺铂(IP)方案已被美国国立综合癌症网络(NCCN)采纳为广泛期SCLC的一线方案。对于IP方案是否也能够与放疗联合用于局限期SCLC的治疗,有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究显示,EP方案联合同步胸部放疗序贯IP方案巩固化疗是局限期SCLC患者的可选治疗方案,但仍需Ⅲ期研究进一步证实。2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的一项回顾性研究显示,IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC,与EP联合放疗相比有更好的中位生存期(MST)和2年生存率,且毒性可耐受。虽然该研究仅为回顾性研究,病例数较少,尚需头对头前瞻性随机临床试验来验证,但为我们未来的研究方向带来启示。 据统计,广泛期SCLC胸部复发率超过50%。既往单中心临床试验显示,对于化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的患

小细胞肺癌的治疗原则

小细胞肺癌的治疗原则 小细胞肺癌的治疗 | 小细胞肺癌如何治疗 | 小细胞肺癌吃什么好 小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的20%~25%,其生物学行为与非小细胞肺癌明显不同,与吸烟密切相关,97%的病例有多年、大量吸烟史,临床特点是恶性程度高,容易转移,对化疗和放疗敏感,需采取以化学治疗为主的综合治疗。 化疗是小细胞肺癌的主要治疗手段之一。临床上使用多药联合化疗的疗效达70%左右。对于局限期的小细胞肺癌,目前的标准治疗为化疗联合放疗。已有两个Mate分析结果表明:化疗联合放疗与单纯化疗相比,可明显改善患者的局部症状控制和生存期。化疗和放疗联合的方式有同期、序贯和夹心方法。随机试验显示对于局限小细胞肺癌,综合治疗过程中早期给予胸部放疗优于晚期放疗和巩固性胸部放疗。另一个随机临床试验初步分析了每日一次常规分隔放疗(180cCy/次;5次/周,持续5周,总量45Gy)与化疗[DDP60mg/(㎡.d),第1天+VP16 120mg/(㎡.d)共3天]同步治疗的疗效,显示2年生存率为42%。 对于放疗使用的时机,从目前的临床研究结果来看,早期放疗或化疗与放疗同时进行,疗效优于晚期放疗或先化疗后放疗。一般认为对PS较好的局限期患者(PS<2)应尽早开始放疗(化疗2~3个疗程后)或化疗、放疗同步进行,但对PS较差的局限期患者仍应采用先化疗后放疗的方法。对广泛期患者和局限期经化疗仍无法达到PR的患者以单纯化疗为主。此外,姑息放疗常有助于控制咳血、上腔静脉综合征、起到阻塞、喉神经受压和其他局部并发症。 小细胞肺癌的一线治疗方案 (1) EP方案 PR依托泊苷80~120mg/㎡,ivggt,第1~3天 顺铂60~80 mg/㎡,ivggt,第1天 每3周重复1次。 (2) EC方案 PR依托泊苷100mg/㎡,ivggt,第1~3天 卡铂AUG=5,ivggt,第1天 每3周重复1次 (3) C A V方案 PR环磷酰胺800mg/㎡,ivggt,第1天 多柔比星40~50mg/㎡,iv,第1天

非小细胞肺癌诊断治疗指南

非小细胞肺癌诊断治疗指南 【概述】 原发性支气管肺癌(简称肺癌)是起源于支气管上皮的肺部最常见的恶 性肿痛。肺癌的发病率和死亡率是恶性肿瘤中连续60年来唯一逐年明显上 升的肿瘤,约占我国全年恶性肿瘤死亡人数的1/4。从20世纪70年代到90 年代这20年中,肺癌死亡率上升了147.4%,成为我国城市人口中四大恶 性肿瘤死亡原因之首。过去,肺癌发病率上升主要见于男性,但现在,女性 患者急剧增加,男女之比由8:1降到2:1。能获得手术治疗机会的肺癌, 仅占就诊肺癌患者总数的15%~20%,这些都说明肺癌威胁人类健康的严 重性。

病因烟草和大气污染是引起肺癌的重要因素。另外,职业关系、饮食因 素和遗传因素等也是引起肺癌的因素。 病理以肺癌发生的解剖部位分为中心型肺癌和周围型肺癌。组织类型分 为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大 细胞癌等。肺癌的播散方式有:直接提润、淋巴转移和血行转移。远处器官转 移以肝脏、肾上腺、脑、骨骼和肾脏较多见。 【临床表现】 1.支气管肺部表现①咳嗽:约有70%的肺癌患者主诉为咳嗽,刺激性 咳嗽是肺癌最常见的症状。②咯血:约有50%的肺癌患者痰中带血丝或小血 块.大口咯鲜血者少见。③胸痛;肿瘤累及壁层胸膜而引起胸痛,当肺尖

Pancoast瘤压迫臂从神经并累及颈交感神经时,不但发生上肢的剧烈疼痛,而 且可出现Horner综合征。④发热:多因肿瘤阻塞支气管,发生阻塞性肺部炎 症和肺不张所致。周围孤立性肺癌,有时也有高热,这可能为瘤体本身所引 起,即所谓“癌性热”。 2. 肺外表现①胸内表现:如大量胸水可造成气短;声音嘶哑说明喉返 神经受累引起了声带麻痹;患侧膈肌明显升高,呼吸时有反常运动,则为肿 18 第三章师部疾病19 瘤侵犯膈神经所致;上腔静脉受压造成上腔静脉综合征。②胸外表现:肺癌 最多见的胸外表现是杵状指(趾)和增生性骨关节病,常累及手指、腕、膝

小细胞肺癌患者家属必读2017年3月修订版(1)

小细胞肺癌患者家属必读(2016、7修订) 大为 老实说,真的不希望你打开本文。打开了,说明你家人罹患重症,很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文,你又是幸运的。朋友,不再罗嗦,暂且忍住悲痛,戒除矫情,仔细品读,按我的引领去做吧,有章有法地去决战小细胞! 一、总体了解一下小细胞肺癌特性 小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性疾病,在所有肺癌中占比约15%,分化程度低,恶性程度高,倍增时间短(即进展很快),不采用化放疗治疗的情况下,预后很差,平均3-6个月左右;但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感,即通过化放疗治疗效果非常好,初期客观缓解率远高于其他肺癌,因而采取规范的化放疗治疗,可以大大提高患者生存时间;小细胞肺癌的第三个特点,正是基于初期化放疗效果好而表现出来的,即后期复发(进展)率较高,因此总体情况不容乐观,5年(以上)生存率仅为6%左右,言外之意,大部分(约94%)的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5-5年之间。 二、全面了解一下家人的病情 1、是否确诊为小细胞肺癌:凭证是免疫组化病理报告,如果没有免疫组化,尽快去做。 2、了解转移情况和分期。 一般建议进行全面检查,尽量了解以下情况,否则建议医生补充检查项目,这对于下步治疗指导及预判很重要:肺部病灶情况,病灶尺寸,单发还是多发;淋巴结转移情况,有无淋巴结转移,肺门、支气管淋巴结,隆突、纵膈淋巴结,锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况;其他部位转移情况,有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。 根据原发肿瘤(T)、淋巴结转移(N)和远处转移(M)情况,进行TNM分期或进展阶段分期(详阅后附NCCN临床指南)。TNM分期为I期的可以从手术中获益,占比不到5%;I-III 期(任何T,任何N,M0,排除T3-4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况)为局限期(LD),总占比约1/3;IV期(任何T,任何N,M1a/b)或者T3-4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期(ED),总占比约2/3。 详细的TNM分期对于下步治疗意义很大,普遍意义上讲越早期的预后越好,局限期好于广泛期。 3、血液及其他检测项目指标情况:血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况,痰检、便检情况等。 4、病人体力状态情况,是否有其他相关疾病,这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS 评分,PS评分0-1的,预后相对乐观,PS评分3-4的,预后较差。(PS评分附后)以上术语中有不明白的,别急,先通读完再说,后有相关参阅资料。 三、一线治疗方案(即确诊后第一次综合治疗方案) 只要确认了小细胞病理,不管哪种情况,均建议尽早开始化疗,因其恶性程度高,进展快,千万不要因为择院、择专家或其他任何原因而耽误治疗,更不要迷信中药和偏方,否则日后你定会为你的行为后悔!在上了首次化疗控制肿瘤进展的情况下,再来细致研究下步治疗方案。小细胞肺癌治疗有国际通行的NCCN临床实践指南,不要迷信名医院或名专家,没有比指南再好的专家了――这点不同于其他类型的癌症。 1、局限早期的:指南指出I期即T1-2N0M0期患者(周围型的)手术有意义,个人认为II 期周围型的也可能从手术中获益(目前已有国外机构进行过临床对比,确认了这一观点),手术+化疗;术后发现超期的(术后发现有淋巴结转移的情况)或手术无法切除干净的情况,手

NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017

NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017.4版 目录 ●肺癌的预防和筛查(PREV-1) ●临床表现和风险评估(DIAG-1) ●实性肺结节的随访(DIAG-2) ●亚实性肺结节的随访(DIAG-3) ●诊断评估原则(DIAG-A) ●初始评估和临床分期(NSCL-1) ●评估与治疗: ??I期(T1ab-2a,N0),II期(T1ab-2ab,N1;T2b,N0),IIB期(T3,N0)和IIIA期(T3,N1) (NSCL-2)??IIB期(T3侵犯,N0)和IIIA期(T4外侵,N0-1;T3,N1) (NSCL-4) ??IIIA期(T1-3,N2)和分散的肺结节(IIB、IIIA、IV期) (NSCL-7) ?肺多发癌(NSCL-10) ??IIIB期(T1-3,N3) (NSCL-11) ??IIIB期(T4,N2-3)和IV期(M1a): 胸腔或心包积液(NSCL-12) ?IV期(M1b): 有限病灶(NSCL-13) ●根治性治疗完成后的监测(NSCL-15) ●复发和转移的治疗(NSCL-16) ●转移癌的全身治疗(NSCL-17) ●病理评估原则(COL-A) ●手术治疗原则(NSCL-B) ●放射治疗原则(NSCL-C) ●新辅助及辅助化疗方案(NSCL-D) ●同步化放疗方案(NSCL-E) ●晚期或转移性肿瘤的全身治疗(NSCL-F) ●癌症幸存者护理(NSCL-G) ●针对基因变异患者的新兴靶向药物(NSCL-H) ●分期(ST-1) (杰)肺癌的预防和筛查(PREV-1)

●肺癌是一种独特的疾病,主要的致病因素是某个行业生产和推销的成瘾性产品。大约85%- 90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟(二手烟)所致。降低肺癌的死亡率需要有效的公共卫生政策以避免开始吸烟,美国食管和药品管理局(FDA)监管烟草产品以及其他控烟措施。 ●长期吸烟容易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其它吸烟相关疾病、生活质量降低和生存期缩短。 ●根据美国外科总医师的报告,主动吸烟 (https://www.sodocs.net/doc/7117193158.html,/tobacco/data_statistics/sgr/2004/pdfs/executivesummary.pdf)和被动吸烟都可以导致肺癌。有证据表明,和吸烟者生活在一起从而吸二手烟的人群罹患肺癌的风险上升20%到30%(https://www.sodocs.net/doc/7117193158.html,/books/NBK44324/)。每个公民都应被告知吸烟和暴露于烟雾环境可对健康产生危害、导致成瘾并可威胁生命,政府需要采取恰当的、有效的措施如立法、行政、管理或其他手段以保护所有的公民免于烟草的危害 (www.who.int/tobacco/framework/final_text/en/)。 ●肺癌的致癌物中还含有高度成瘾性物质尼古丁,这使问题进一步复杂化。降低肺癌死亡率需要广泛贯彻卫生保健研究和质量机构(AHRQ)指南 (https://www.sodocs.net/doc/7117193158.html,/professionals/clinicians-providers/guidelines-recommendations/tobacco/i ndex.html),以发现、劝告和治疗尼古丁成瘾患者。 ●吸烟者或有吸烟史的人发生肺癌的风险明显增高;对于这些患者,尚无可用的化学预防药物。如有可能,应该鼓励这些人参加化学预防研究。 ●推荐对选定的高危嗜烟者和有吸烟史者采用低剂量CT(LDCT)进行肺癌筛查(见《NCCN 肺癌筛查指南》)。 ●参见NCCN戒烟指南。 临床表现和风险评估(DIAG-1) 注解: a.多学科评估包括胸外科医生、胸部放射学家和肺科医生共同确定癌症诊断的可能性以及最佳诊断或随访策略。

局限期小细胞肺癌两种放射治疗技术的比较

局限期小细胞肺癌两种放射治疗技术的比较 目的回顾性分析局限期小细胞肺癌分别使用加速超分割放射治疗与常规放疗相比的治疗情况以及毒副反应情况,以评价治疗模式对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法收集本院2013年12月~2015年12月我院收治的病理学诊断的局限期小细胞肺癌,35例LSCLC患者作为研究对象,其中加速超分割放射治疗组18例,常规放疗组17例,观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应。结果加速超分割放射治疗组PFS13.8月、OS 16.5月,常规放疗组PFS11.5月、OS 15个月,加速超分割中位PFS及OS较常规分割稍高,但差异不具有统计学意义(P>0.05),毒副反应上35例患者发生2级以上放射性肺炎的9例,发生率为25.7%,两组不同放疗模式发生放射性肺炎的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论较高剂量的常规放射与超分割放射疗效大体相同。 Abstract:Objective To retrospectively analyze the therapeutic status and side effects of accelerated hyperfractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer,respectively,to evaluate the effect of treatment modality on the prognosis of small cell lung cancer. Methods The limited-stage small cell lung cancer pathology in our hospital from December 2013~2015 year in December in our hospital diagnosis,35 cases of LSCLC patients as the research object,which accelerated hyperfractionated radiotherapy group 18 cases,conventional radiotherapy group 17 cases,observation and comparison of the PFS two group,OS and toxicity.Results Accelerated hyperfraction radiotherapy group PFS13.8 months,OS 16.5 months,conventional radiotherapy group PFS11.5 months,OS 15 months,accelerated hyperfraction median PFS and OS compared with the conventional segmentation is slightly higher,but the difference was not statistically significant (P>0.05),9 cases of adverse reactions occurred in 35 patients 2 or more radioactive pneumonia,the incidence rate was 25.7%,the difference between the two groups of different radiotherapy mode of radiation pneumonitis was not statistically significant (P>0.05).Conclusion The higher dose of conventional radiotherapy with curative effect hyperfractionation radiotherapy is largely the same. Key words:Small cell lung cancer;Radiotherapy;Median survival;Median progression-free survival 小細胞肺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,统计分析小细胞肺癌有30%左右为LSCLC[1],目前治疗LSCLC的标准方案为同步放化疗,放疗时机应在化疗的第1~2个周期(I 类)尽早介入其疗效已得到证实[2],但有关胸部放疗的分割模式的选择、小细胞肺癌的放疗最佳剂量及计划表尚未建立。本文将我院2013年8月~2015年12月收治的经病理学诊断的35例LSCLC患者作为研究对象,其中加速超分割放射治疗组18例,常规放疗组17例,观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应进行探讨,报告如下。 1 资料与方法

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论,抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场,来自全国各地的多位专家,分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此,为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上,因为均为失败的研究结果,在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗:与化疗联合,可提升PFS,OS无改善,失败为主。 提起抗血管药物,早年主要以贝伐单抗的研究为主,多通过与EP/IP化疗的联合,多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者,结果显示,患者的PFS是有提升的,但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此,目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子:安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩,跻身治疗框架内! 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现,以及治疗方案的设计,逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者,获得了7.3:4.9月的PFS延长,HR=0.53,下降了47%的死亡风险!安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准,激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中,有效率为17.5%,疾病控制率为75%,OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩,获国际认可!

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