遗传性疾病的产前诊断
遗传性疾病的产前诊断
一、遗传性疾病的概念
遗传病（genetic disease）是指由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在结构或功能上发生了改变而引起的疾病，通常具有垂直传递和终生性的特征。
遗传病与先天性疾病（congenital disease）是有区别的。先天性疾病是指出生前就已形成的畸形或疾病，其中有些先天畸形或疾病是由遗传因素引起的。但在胎儿发育过程中，由于环境因素的影响也可引起先天性疾病。如在妊娠首月内感染风疹病毒也可致胎儿发生先天性心脏病和（或）先天性白内障、先天性耳聋等。因此，先天性畸形并非都是遗传性疾病。
二、遗传病的分类
按照遗传物质的传递规律及突变方式，人类遗传病可分为两大类：基因病（genic disease）与染色体病（chromosomal disease）。基因病又分为单基因病和多基因病。
单基因病是指其遗传信息与一对等位基因有关，其遗传方式是按孟德尔定律遗传的，又分为常染色体显性、常染色体隐性和性连锁遗传病；多基因遗传病与两对或两对以上的基因有关，每对基因的作用比较微小，但各对基因的作用有累积效应，又受到环境因素的影响。染色体病又分为常染色体病和性染色体病，它是由于常染色体或性染色体的数目或结构异常而造成的疾病。
三、遗传性疾病的产前诊断
遗传性疾病在人类疾病中所占的比重已日益增大。随着医学科学的发展，一些严重危害人类健康的传染病和感染性疾病已得到控制并明显减少，而遗传性疾病却不断被研究、认识、诊断出来了。目前已知的遗传性疾病已达10000余种。据世界卫生组织（WTO）1972年报告，在加拿大Montreal儿童医院1969~1970年1146名住院患儿中，与遗传有关的疾病占%，我们北京市1974~1976年15岁以下儿童中，五种主要疾病的死亡情况，先天性畸形占第一位。由此可见对遗传性疾病的诊断和防治，开展产前诊断对提高人口素质的重要性。
产前诊断（prenatal diagnosis），又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断(antenatal diagnosis)，即在妊娠早期或中期，以各种手段了解胎儿在宫内的发育情况，及早诊断胎儿是否有某种遗传性疾病或先天性畸形，以便及早解决胎儿的存留问题。
（一）产前诊断的适应证
1、35岁以上的高龄孕妇母亲年龄在35 岁以上，胎儿染色体病的发病率明显升高。据欧洲对6121例产前诊断资料分析，高龄孕妇所生胎儿染色体畸变率达%。目前一些国家已将高龄孕妇的胎儿染色体检查列为常规。
2、曾出生过染色体异常儿的孕妇她们再出生异常儿的机会比正常孕妇高10倍，约为%，因此应做产前诊断。
3、夫妇之一为染色体平衡易位携带者。
4、已出生过一个有神经管缺陷儿（neural tube defect，NTD）。
5、母亲为性连锁疾病携带者。
6、双亲之一有先天性代谢病或已出生过一个患儿者。
7、母亲在孕期接触有毒有害物质、受辐射或严重感染者。
（二）产前诊断的方法
产前诊断大致从三个方面进行：①遗传学检查，如细胞培养染色体核型分析和DNA序列分析等；②生物化学检测，如特殊蛋白质、代谢产物和酶活性检查等；③物理诊断，如B
超、胎儿镜、X射线等。
1．羊水检查羊水穿刺（amniocentasis）的时间最好在16~20周，因此时羊水量相对多。孕16周时羊水量可达170~200ml，孕20周时可达400ml。此时穿刺易成功，且不易伤及胎盘。而且此期羊水中活细胞的比例最高，培养成活率高。
羊水穿刺的方法同中期妊娠利凡诺引产。可先行B超胎盘定位，避开胎盘行穿刺。有条件时可在超声引导下穿刺。抽取羊水经离心，上清液可行甲胎蛋白（AFP）等测定，细胞经培养后可行染色体核型分析，酶测定或DNA分析。目前通过羊水细胞培养后检查其中的氨基酸、蛋白质、酶、糖类、激素和代谢产物已可诊断的分子代谢病已达1000余种，如半乳糖血症、粘多糖病、苯丙酮尿症、脑苷脂病等。羊水检查可预测胎儿性别，对母亲为X 链锁隐性遗传病携带者如血友病、进行性肌营养不良等可采用染色体分析或Y探测DNA分析对男性胎儿进行选择流产。
2．早孕期绒毛检查在孕8~10周时，以盲吸法或超声引导下抽取绒毛组织，行直接法染色体检查；或培养2~4周以取得足够的细胞数行生化测定，对某些代谢病行产前诊断。
3．经母腹抽取胎儿脐带血行产前诊断孕、中晚期（17~32周）在超声引导下于脐带根部穿刺，抽取胎儿血1~3ml，可行胎儿血友病、血型不合、感染性致畸因子感染、染色体病等检查。
4．B超检查B型超声波以其方便、孕妇无痛苦、对胎儿无影响而广泛应用于产前诊断，应用范围为：①神经管缺陷，无脑儿、脑积水、胎儿开放性脊柱裂，脑脊膜膨出；②内脏畸形、胎儿胸腹水、多囊肾、肾囊肿，用二维超声及多普勒可诊断胎儿心脏病；③早孕期B超检查胎儿发育异常；④胎儿宫内生长迟缓。胎儿宫内生长迟缓围生儿死亡率3倍于正常，用超声波测定胎儿双顶径（BPD）、头围（HC）、腹围（AC）等可早期诊断。
5．胎儿镜胎儿镜（fetoscope）是以光导纤维制成的内窥镜，借助胎儿镜可在宫腔内直接观察胎儿的情况。在孕15~20周，局麻后在B超引导下经腹穿刺入羊膜腔。通过胎儿镜可观察胎儿体表畸形及胎儿性别，并可取胎膜、脐带血和胎儿皮肤组织来诊断某些遗传病。但此方法需要特殊的仪器，熟练的操作技术，流产和死产的发生率高，在国内尚未广泛采用。
6．X线检查腹部X线平片检查可诊断某些胎儿畸形，如无脑儿、脑积水、脊柱裂、肢体短小等。如将水溶性造影剂注入羊膜腔内，胎儿吞服后，其胃肠道可显影。此法可诊断胎儿十二指肠闭锁、食道闭锁、肛门闭锁等畸形。将油溶性造影剂注入羊膜腔后，吸附在胎儿体表的胎脂上可显出胎儿体表影，用以检查胎儿的某些软组织畸形，如脑膜膨出、臀部畸胎瘤等。
目前B超诊断仪的应用已日益广泛，由于X线对胎儿有影响，故已很少采用。
四、产前诊断的技术进展
（一）基因连锁法
由于体细胞遗传学技术、分子克隆技术和限制性片段长度多态性的应用，人类染色体基因定位研究得到了发展。至1988年3月，已在染色体上定位的基因近两千个。利用基因连锁原理，根据某种遗传病与已定位基因标记的连锁关系，来推断胎儿是否有致病基因存在，
例如强直性肌营养不良的基因座位与分泌基因紧密连锁；测定羊水中的分泌抗原可对胎儿患强直性肌营养不良进行产前诊断。目前通过连锁基因检测可行产前诊断的疾病还有21-羟化酶缺乏、地中海贫血、苯丙酮尿症、成人型多囊肾等。
（二）DNA重组技术
重组DNA技术或称基因工程技术近几年来迅速发展，为产前诊断开辟了广阔的前景。通过不同的方法对羊水或绒毛细胞的DNA分析，可行产前诊断。
1．单个硷基突变改变了限制酶切点，使内切酶的识别顺序发生改变而不能在该处切割，使切下的片段异常，从而可作出诊断。
2．大片段缺失或基因重排，可使内切酶的切点位置改变，从而改变了切出的DNA片段的长度。有些大片段缺失使DNA探针丧失互补的DNA顺序，不能杂交而缺乏自显影区带。
3．限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLPS）连锁分析适用于对某种遗传病的基因结构甚至基因产物都不明的产前诊断。RFLPS是由于大片段缺失、基因重排或硷基置换的结果，使DNA分子中原有的某种内切酶的识别位点发生改变，酶切后的DNA片段长度亦发生改变，在DNA电泳带的图形中可清楚的看到这种改变；亦可以合适的DNA片段作为分子杂交的探针，在探针上标记放射性同位素，行NDA的印迹杂交。用克隆的DNA片段作探针检测连锁的RFLPS间接分析，或用基因作探针检测紧密连锁的RFLPS 间接分析可诊断遗传病。
4．聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）又称为NDA体外扩增技术。这项技术的基本原理是将有待扩增的DNA分子加热变性成为单链，然后加入按欲扩增DNA片段两端核苷酸顺序合成的一对引物和耐高温的DNA聚合酶。这样各以单链NDA分子为模板合成了它的互补链，再加热使DNA双链解链，在有引物存在条件下，又继续合成DNA片段。如此循环往复20~30个周期，微量的DNA分子可增加数十万倍至百万倍，可供直接观察。目前PCR技术已用于许多疾病的诊断及产前诊断。
5．孕妇外周血中胎儿细胞富集纯化进行胎儿性别和疾病的产前诊断。早孕绒毛活检、羊膜腔穿刺、胎儿宫内取血等产前诊断方法均为侵入性方法，对母儿有一定的危险性。近年来，随着单克隆抗体技术、流式细胞计数、免疫磁珠和磁性激活的细胞分类、聚合酶链反应、荧光原位杂交（FISH）技术的发展，使从孕妇外周血中富集纯化胎儿细胞的方法日趋成熟。
母血中胎儿细胞主要有三种，即滋养细胞、胎儿有核红细胞和淋巴细胞。目前已可利用孕妇外周血中的胎儿有核红细胞诊断胎儿性别，HLA态性，胎儿RHD血型和一些常见的染色体异常，如21-三体、18-三体、47XXY和47XYY。
6．着床前基因诊断随着显微操作技术的发展，已能对着床前（3~5天）的胚胎进行基因诊断。目前已能进行的检测手段有两种：①取出第一极体进行检查，但只能提供母体的信息；②取胚胎卵裂（8细胞期）或胚泡期的1~2个卵裂细胞进行检查。
五、遗传咨询
遗传咨询（genetic couseling ）又称遗传商谈，是由遗传医师对患者及其家属等咨询者，就其家庭中遗传病发生或复发风险等问题进行的讨论。
遗传咨询的目的就是要广泛应用现代医学技术，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发生率，提高人口质量。
遗传咨询包括婚前咨询、孕前咨询、孕期（产前）咨询和产后咨询。
提供遗传咨询需要一支专门的队伍，应包括临床医师、临床遗传学家、细胞遗传学家和生化遗传学家等各专业人员组成。在我国现有条件下，这样的专业队伍还很少，主要由个别
临床医师来担任这项工作。这就需要临床医师应熟悉医学遗传学，对有关遗传病的基本知识、基本理论、风险计算等应较为熟练。掌握遗传病的诊断技能，如对染色体的改变，酶学的检测结果，皮纹记录和系谱图能识别和分析，才能对遗传病作出诊断。应了解遗传病的群体资料，对一些常见遗传病的发病率、基因频率、携带者频率、突变率的了解，才能正确估计复发风险。学会查阅有关遗传病的工具书，并要与指定的遗传病中心保持联系。
有下列情况之一者，均应进行遗传咨询：
（1）具有遗传病家族史的家庭或夫妇。
（2）先天畸形患者或遗传病患者。
（3）已生育过先天性畸形或遗传性疾病患儿夫妇。
（4）已确定为或可能为遗传病致病基因携带者。
（5）染色体平衡易位携带者。
（6）原因不明的不孕史或有习惯性流产史、死胎史等不良孕产史的夫妇。
（7）性发育异常的患者及家庭。
（8）近亲结婚的夫妇及其后代。
（9）35岁以上的高龄孕妇。
（10）智力低下的患者。
（11）接触致畸物质和放射性物质的夫妇。
遗传咨询的程序一般分如下三个步骤：
（1）对患者的疾病作出诊断，并确定其是否是遗传病。应根据患者的临床特征，结合家系调查、染色体检查及生化检查进行综合分析，从而对该病作出正确的诊断。在确定为遗传病后，则应进一步明确遗传病的种类，确定其遗传方式。
（2）在确诊的基础上，按照遗传病的基本原理测算出该病的复发风险。
（3）向咨询者阐明疾病的性质，结合遗传学的基本知识、基本原理的介绍，解答咨询者提出的问题，讲明疾病的复发风险，商谈对策，对婚育问题讲行必要的指导。
九洲健康咨询台供
产前诊断答案.doc
产前诊断答案 【篇一：产前筛查和产前诊断题库】 >单项选择 1. 人类遗传性疾病中不包括哪些（） a．单基因遗传病b．多基因遗传病c．先天性疾病d．染色体病2. 在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父 母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用（） a．产前诊断b．遗传咨询c．产前咨询d．婚前咨询 3. 目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中 胎儿细胞、孕妇血清和 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行（） a．产前诊断b．细胞计数c．分离有害细胞d．分离母体细胞 4. 开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每（）年校验一次? a 一 b 二 c 三 d 五 5. 孕妇自行提出进行产前诊断的，经治医师可根据其情况提供医学 咨询，由（） 决定是否实施产前诊断技术？ a 医生 b 孕妇 c 医院 d 计生部门 6. 开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告，应当由 （）名以上经 资格认定的执业医师签发? a 1 b 2 c3d4 1 7. 对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人，擅自从 事产前诊断或超越许可 范围的，由县级以上人民政府卫生行政部门（）；情节严重的，按照《中华人民共和国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪 的，依法追究刑事责任 a 给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 b 给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 c 给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 d 给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动
8. 《产前诊断技术管理办法》自（）开始实施？ a2003 年5 月1 日b2002 年5 月1 日 c2005 年5 月1 日d2004 年5 月1 日 9. 下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？（） a 唐氏综合征 b 18- 三体综合征 c 开放性神经管缺陷 d 13- 三体综合 征 10. 中孕期通常指（） a 15 周～20+6 周 b 13 周～20+6 周 c 10 周～13+6 周 d 16 周～ 22+6 周 11. 中孕期筛查时限通常指（） a 15 周～20+6 周 b 13 周～20+6 周 c 10 周～13+6 周 d 16 周～ 22+6 周 12. 产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群 体中发现某些有 （）的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。 a 先天性缺陷和遗传性疾病胎儿 b 先天性缺陷和传染性疾病胎儿 2 c 先天性缺陷和痴呆儿 d 先天性缺陷和无脑儿 13. 中孕期母血清学产前筛查是指通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血 清人绒毛膜促性腺激素、 a 唐氏综合征、13 三体综合征和开放性神经管缺陷 b 唐氏综合征、18 三体综合征和神经管缺陷 c 唐氏综合征、18 三体综合征和开放性神经管缺陷 d 唐氏综合征、21 三体综合征和开放性神经管缺陷 14. 下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的生化指标？（） a 血清甲胎蛋白 b 血清人绒毛膜促性腺激素 c 非结合雌三醇 d 孕妇的年龄 15. 产前筛查应按照（）的原则，医务人员应事先告知孕妇或其家 属产前筛查的性 质。 a 自主选择、平等自愿 b 知情选择、孕妇自愿 c 权利义务一致原则 d 平等互利，信守约定 16. 提供产前筛查服务的医疗保健机构应在知情同意书中标明本单位 所采用的产前筛查技 术能够达到的（），以及产前筛查技术具有出现假阴性的可能性。
临床医师女性生殖系统--遗传咨询、产前筛查、产前诊断练习题
临床医师女性生殖系统--遗传咨询、产前筛查、产前诊断练习题 一、A1 1、不属于遗传咨询对象的是 A、夫妇双方有遗传病或先天畸形的家族史或生育史 B、子女不明原因智力低下 C、有流产、死胎、死产或新生儿死亡史 D、孕期接触不良环境因素及患某些慢性病 E、常规检查或常见遗传病筛查发现异常 2、预防遗传病医学建议不包括 A、不能结婚 B、暂缓结婚 C、可以结婚禁止生育 D、可以结婚限制生育 E、禁止结婚禁止生育 3、关于唐氏综合症的筛查不正确的是 A、早期可测定血清妊娠相关蛋白A B、中期可B型超声测胎儿颈后皮肤透明带 C、早期可测血清游离β-HCG D、孕中期唐氏综合征筛查采用三联法 E、三联法，即测定甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素与游离雌三醇 4、关于产前筛查不正确的是 A、产前筛查试验不是确诊试验 B、筛查阳性结果意味患病风险升高 C、阴性结果提示正常 D、胎儿结构异常常用超声影像学筛查 E、胎儿非整倍体常在早/中孕期行母血清学筛查 5、关于产前诊断对象不正确的是 A、羊水过多或过少 B、胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形 C、孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质 D、曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿 E、年龄≥40周岁 6、以下不是产前诊断常用的方法是 A、利用B型超声、X线检查、胎儿镜、磁共振等观察胎儿体表畸形 B、利用羊水、绒毛细胞和胎儿血细胞培养，检测染色体疾病 C、利用DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术检测DNA
D、利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病等 E、利用肾血流量检查、肾小球滤过率检查，检查母体和婴儿肾功能状况 7、遗传咨询和产前诊断的对象，不包括以下哪项 A、不明原因反复自然流产者 B、既往分娩智力低下或畸形儿者 C、年龄超过35岁的高龄产妇 D、既往有流产病史者 E、孕期接受放射线照射者 8、以下不是遗传咨询目的是 A、及时确定遗传性疾病患者 B、减少遗传病儿出生 C、控制人口数量 D、降低遗传性疾病发生率 E、及时确定遗传性疾病携带者 二、A2 1、李某怀孕期间到医院进行产前检查，此时医生如果发现一些情况存在，就会提出终止妊娠的医学意见，这些情况中不包括 A、李某有致畸物质接触史 B、胎儿有严重缺陷 C、胎儿患严重遗传性疾病 D、李某患严重高血压，继续妊娠会危及其生命 E、李某患严重糖尿病，继续妊娠会严重危害其健康 三、B 1、A.绒毛活检术 B.超声影像检查 C.羊膜腔穿刺术 D.脐带血穿刺术 E.孕妇外周血分离胎儿细胞 <1> 、对胎儿危险性最大的检查手段为 A B C D E <2> 、准确检查胎儿心脏有无异常的方法为 A B C D E <3> 、最常应用的侵袭性产前诊断技术为 A B C D E 答案部分 一、A1 1、 【正确答案】 C
产前筛查及产前诊断工作流程ppt
产前筛查及产前诊断工作流程 我国每年100万出生缺陷，占出生数的5%，先天性心脏病22万，神经管畸形10万，唇腭裂5万，唐氏综合征（21-三体）3万。目前筛查的三种疾病：唐氏综合征（21-三体），发病率（国内）1/1600；爱得瓦氏综合征（18-三体），发病率（国内）1/6000；神经管畸形（NTD），发病率（国内）1/1000。因此开展预防及降低出生缺陷已成为我国重要的公共卫生问题。 （一）产前筛查：又称孕母血清产前筛查，是指通过经济、简便、无创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。（二）产前诊断：又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。 （三）产前筛查的最佳时间及针对病种： 孕早期（8-12）周测定PAPP-A，报告21-三体综合征风险率。 孕中期（15-20）周测定AFP/Free-hCGβ，报告21-三体综合征、18-三体综合征及开放性神经管畸形风险率。 （四）产前诊断技术项目： 羊膜腔穿刺、脐血穿刺、产前诊断B超、着床前的细胞遗传学诊断（PGD） （五）产前筛查及诊断的作用和局限性 作用：产前发现畸形和染色体异常及单基因遗传病（常见和危害严重），避免出生。 局限性：不能预防发生，只能通过避免出生，降低部分出生缺陷率。 （六）产前筛查和产前诊断的流程图见下一页
产前筛查及产前诊断工作流程图 早孕建卡时咨询，初筛高危病例、宣传产前筛查的意义 同意筛查不同意筛查 告知目前筛查的先天性疾病种类书面告知孕妇妊娠结局中检出率、假阳性率及意义可能出现的胎儿异常
产前筛查和产前诊断题库(带全部参考问题详解)69221
产前筛查和产前诊断参考答案* （*括号为参考答案） 单项选择 1.人类遗传性疾病中不包括哪些（C ） A．单基因遗传病 B．多基因遗传病 C．先天性疾病 D．染色体病 2.在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用（A） A．产前诊断 B．遗传咨询 C．产前咨询 D．婚前咨询 3.目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清和 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行(A) A．产前诊断 B．细胞计数 C．分离有害细胞 D．分离母体细胞 4.开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每( C)年校验一次? A 一 B 二 C 三 D 五 5.孕妇自行提出进行产前诊断的，经治医师可根据其情况提供医学咨询，由（B）决定是 否实施产前诊断技术？ A 医生 B 孕妇 C 医院 D计生部门 6.开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告，应当由（B）名以上经资格认 定的执业医师签发? A 1 B 2 C 3 D 4 7.对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人，擅自从事产前诊断或超越许可 围的，由县级以上人民政府卫生行政部门（C）；情节严重的，按照《中华人民国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪的，依法追究刑事责任
A给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 B给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 C给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 D给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动 8.《产前诊断技术管理办法》自（A）开始实施？ A2003年5月1日 B2002年5月1日 C2005年5月1日 D2004年5月1日 9.下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？（D） A 唐氏综合征 B 18-三体综合征 C 开放性神经管缺陷 D 13-三体综合征 10.中孕期通常指（B） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6周 11.中孕期筛查时限通常指（A） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6 12.产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有（A） 的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。 A 先天性缺陷和遗传性疾病胎儿 B 先天性缺陷和传染性疾病胎儿 C 先天性缺陷和痴呆儿 D先天性缺陷和无脑儿 13.中孕期母血清学产前筛查是指通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血清人绒毛膜促性腺激素、 血清人绒毛膜促性腺激素游离β亚基、抑制素A和非结合雌三醇指标结合孕妇的年龄、体重、孕周、病史等进行综合风险评估，得出胎儿罹患（C）的风险度。 A 唐氏综合征、13三体综合征和开放性神经管缺陷 B 唐氏综合征、18三体综合征和神经管缺陷
第十二章 遗传咨询与产前诊断
第十二章遗传咨询与产前诊断 【章节框架】 1.遗传咨询 2.环境因素与出生缺陷 3.产前诊断 第一节遗传咨询 一、概念 遗传咨询，是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，应用遗传学和临床医学的基本原理和技术回答遗传病病人及其亲属以及有关社会服务人员所提出的问题，并就发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后以及咨询者或其子女中此病的再发风险率等问题给予回答，对咨询者及其亲属的婚姻、生育等问题给予必要的医学指导。 二、染色体与基因 1.染色体与常见染色体病 染色体是遗传信息的载体。人类细胞具有23对染色体，其中1对性染色体，22对常染色体，互相配对的两条染色体叫做同源染色体，分别来自父亲和母亲。人类正常男性染色体核型为（46，XY）；女性核型为（46，XX）。 染色体异常包括数目异常及结构异常。 2.基因与基因病基因是带有遗传信息的DNA片段，是生物体遗传信息和表达遗传信息的基本单位，通过RNA为媒介控制蛋白质或酶的合成，从而控制着个体性状的发育。每个基因都按特定的位置排列在染色体上，常染色体上的基因是成对排列的，一个为父源的，一个为母源的，两个基因位于同源染色体上的相同位置上，称等位基因。染色体上基因突变引起的疾病为基因病，包括单基因病和多基因病。 三、遗传咨询的内容 （一）确立诊断医护人员应首先了解就诊者和亲属中同类病人、夫妇双方两代以上直系亲属及其子女的病史，进行体格检查及必要的实验室检查。通过对资料进行分析，建立初步诊断，然后根据治疗及临床观察进一步验证诊断而最后确诊。 （二）确定遗传方式 不同类的遗传病向子代的传递方式不同，根据遗传方式，一般分为三类：①染色体病；②单基因病； ③多基因病。 （三）估计再发风险率 1.单基因遗传病再发风险度一般推算法 （1）常染色体显性遗传病：男女受累机会相同。
产前筛查和产前诊断参考答案
产前筛查与产前诊断参考答案* (*括号内为参考答案) 单项选择 1.人类遗传性疾病中不包括哪些(C ) A．单基因遗传病B.多基因遗传病C.先天性疾病D.染色体病 2.在先证者所患遗传病较严重且难于治疗,再发风险高,但患儿父母又迫切希望有一个健康 的孩子的情况下,可运用(A) A.产前诊断 B.遗传咨询 C.产前咨询 D.婚前咨询 3.目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清与 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行(A) A．产前诊断 B.细胞计数 C.分离有害细胞D.分离母体细胞 4.开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每( C)年校验一次? A 一 B 二 C 三 D 五 5.孕妇自行提出进行产前诊断的,经治医师可根据其情况提供医学咨询,由(B)决定就是否 实施产前诊断技术？ A 医生 B 孕妇 C 医院D计生部门 6.开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告,应当由(B)名以上经资格认定的 执业医师签发? A 1 B 2 C 3 D 4
7.对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人,擅自从事产前诊断或超越许可 范围的,由县级以上人民政府卫生行政部门(C);情节严重的,按照《中华人民共与国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪的,依法追究刑事责任 A给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 B给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 C给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 D给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动 8.《产前诊断技术管理办法》自(A)开始实施？ A2003年5月1日B2002年5月1日 C2005年5月1日D2004年5月1日 9.下列哪项不就是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？(D) A 唐氏综合征 B 18-三体综合征 C 开放性神经管缺陷 D 13-三体综合征 10.中孕期通常指(B) A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6周 11.中孕期筛查时限通常指(A) A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6 12.产前筛查就是指通过简便、经济与较少创伤的检测方法,从孕妇群体中发现某些有(A)的 高风险孕妇,以便进一步明确诊断。 A 先天性缺陷与遗传性疾病胎儿 B 先天性缺陷与传染性疾病胎儿 C 先天性缺陷与痴呆儿D先天性缺陷与无脑儿
最新染色体疾病的产前诊断
染色体疾病的产前诊断 染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。 下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。 一、染色体数目异常疾病 染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。 （一）21三体综合征 21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600，在受精卵中为1/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。 患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47，XX，（xy），＋21；4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。 （二）18三体综合征 18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。 细胞遗体学检查80%患者核型为47，XY（或XX），＋18；另外10%患者为嵌合体，即46，XY（或XX）/47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。 （三）13三体综合征 13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。 细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，核型为47，XX（或XY），＋13。其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。
遗传病诊断产前诊断等方面母婴保健技术服务执业许可证核发
遗传病诊断、产前诊断等方面母婴保健技术服务执业许可证核发新办——审批审查量化表 序号审查内容审查要求审查方法判定标准 1 《母婴保健技术 服务机构执业许 可证申请书》； 1.内容清晰，填写完整、 无空项。2.加盖申请机构 公章。3、出具主管部门意 见并加盖公章，医学院校 附属医院加盖院校公章、 公立医院加盖主管卫生计 生行政部门公章、民营医 院加盖上级主管部门公 章。 书面+现场核查 1.符合审查要求 2 《母婴保健技术 服务执业许可证 （助产项目）》 1.副本复印件，由申请机 构加盖“与原件相符”字 样的法人签章或申请机构 公章 2.证书处于有效期内、有 签发机构公章； 3.证书上的机构名称和申 请机构名称相同。 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与原件一致 3 《医疗机构执业 许可证（妇产科诊 疗科目）》 1.副本复印件，由申请机 构加盖“与原件相符”字 样的法人签章或申请机构 公章 2.证书处于有效期内、有 签发机构公章； 3.证书上的机构名称和申 请机构名称相同。 4.核定诊疗科目包含“妇 产科” 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与原件一致 4 筹建产前诊断中 心的批复 1.由省级卫生计生行政部 门出具的文件。 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与原件一致 5 开展产前诊断技 术服务的可行性 报告 应包括以下内容： 1.医疗保健机构的基本情 况； 2.拟开展产前诊断技术服 务项目、服务人群范围、 预计年服务数量； 3.产前诊断技术服务管理 模式，包括组织结构、科 室设置、运作机制、质量 控制、与产前筛查机构建 立工作联系； 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与实际情况一 致
妇产科(20)遗传咨询、遗传筛查与产前诊断
第二十章遗传咨询、遗传筛查与产前诊断 第一节遗传咨询 遗传咨询(gene【ic COtli~岫)是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师．对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导供参考。遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。 {一)遗传咨诲的意义 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止至1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种．平均每年增加百种左右。可见遗传性疾病已成为人类常见病、多发病。不少遗传病病情严重，甚至导致终生残废．给患者带来痛苦，给家庭、国家造成沉重的精神负担和经济负担。遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床医学紧密结合而建立起来的一门新兴学科，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生危险率进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而减少遗传病儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量，获取优生效果。 【二)遗传咨询的步骤 1明确诊断咨询者若为患病者，要通过其家庭调查及系谱分析，首先应明确是不是遗传性疾病。要确认为遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物发生突变．或突变引起的疾病．具有垂直传递和终生性特征。先天性疾病或称先天缺陷，是指个体出生后即表现出来的疾病．如先天梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。要依靠收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲。直系血亲是指具有直接血缘关系的亲属，即生育自己和自己所生育的上下各代亲属。如父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女等。旁系血亲是指直系血亲以外，在血统上和自己同出于一源的亲属，如同父异母或同母异父的兄弟姐妹。若咨询者为近亲结婚，其对遗传性疾病的影响应作出正确估计，应进行必要的系统的体格检查和实验室检查来明确诊断。 2．预测对子代的影响预授I遗传性疾病患者子代再发风险率，可以根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。至于官内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接触方式、剂量、持续时间以及胎龄等因素，进行 综合分析其对胚 一202—胎、胎儿的影响并做出决定。 (1)常染色体显性遗传病：夫妻一方患病，应该不生第二胎。夫妻外观正常，因特殊原因可以生第二胎。 (2)常染色体隐性遗传病：夫妻均为携带者，出生儿有1／4发病，以不生第二胎为佳。近亲结婚的夫妻极易发生这类情况。
第一节 胎儿疾病的产前诊断
第一节胎儿疾病的产前诊断 产前诊断又称为宫内诊断，是指胎儿先天性疾病在妊娠期就获得诊断的方法，是细胞遗传性、分子遗传性、生物化学以及影像学等技术的综合的一门新兴学科。50年代中期，羊膜腔穿刺技术首次用于胎儿性别鉴定和Rh溶血的诊断。60年代放射影像技术用于临床诊断胎儿骨骼发育畸形和某些特殊的软组织疾病(如胎儿水肿)。70年代超声影像技术问世，可以诊断更复杂的胎儿结构畸形，并可引导不同途径的胎儿组织活检，而且避免了放射线的损伤作用。80年代以来，早期妊娠绒毛活检及胎儿宫内取血的广泛应用及分子生物学的日益发展，使产前诊断得到了突破性的飞跃。进入90年代，随着医学伦理学和医学生物技术的不断完善，更早期、更安全、更准确、更成熟的产前诊断方法不断应用于临床，已进入不断推广的临床应用阶段，并已展现出广阔的前景。 胎儿先天性疾病是指胎儿出生前就存在的疾病，可分为先天性结构异常(畸形)和功能异常两大类。根据先天性疾病的病因可分为遗传和变异两大类。下面介绍与先天性疾病有关的几个概念：①异常：不同于正常的结构和功能特点。②综合征：可辨别的结构缺陷系列，并且在某些患者存在类似的病史，因此可以诊断和分类。③序列：由于妊娠早期某一事件引起的缺陷系列。④相关：许多缺陷往往同时存在，但不是真正的综合征。⑤畸形：异常发育造成的形态缺陷。⑥发育中断：由于外因阻断或干预正常发育引起的形态缺陷。⑦缺陷：由机械性的外力造成的结构、形态和位置的异常。 一、产前诊断的范畴和指征 （一）产前诊断的范畴目前能进行产前诊断的疾病有以下几类： 1.染色体病染色体病是导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传学疾病。目前发现的染色体病有600多种，其中最常见的有60多种，绝大多数染色体病在妊娠早期即死胎流产而被淘汰，总的自然淘汰率为94％，仅6％的染色体异常胎儿可维持宫内生存到胎儿成熟。在新生儿中约有0.5％患有染色体病，目前对先天性染色体疾病尚无有效的治疗方法，因此，目前主要的处理原则是争取早期诊断，及时终止妊娠，达到优生优育的目的。染色体异常包括染色体数目异常和结构异常两类。染色体数目异常包括整倍体(如多出一倍体、二倍体、或三倍体等)和非整倍体(如21三体、18三体、13三体等、47，XXX综合征、45X综合征等)；结构异常包括染色体部分缺失、易位、倒位、环形染色体等。 2.单基因遗传病许多遗传病的染色体外观正常，但染色体上的基因发生突变，由单个基因突变引起的疾病叫单基因病。其遗传方式遵循孟德尔法则，遗传方式可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁显性或隐性遗传等。 3.多基因遗传很多常见的先天性畸形如无脑儿、脊柱裂、唇腭裂、先天性心脏病、髋关节脱臼等都是多基因遗传病，是许多基因和环境因素的相互作用的结果。其遗传特点有：①畸形显示从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷。②常有性别差异，如足内翻多见于男性，腭裂多见于女性。③与单基因不一致，多基因遗传有累加效应。 4.各种环境致畸因素所致的畸形①生物致畸因子：主要为TORCH感染。最为著名的为风疹病毒，其他的有弓形体、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒、以及其他病原体(如人类乳头状病毒、细小病毒、乙肝病毒等)一组不同来源的病原体，是引起胎儿宫内感染和新生儿出生缺陷的重要原因，我们称之为TORCH。 TORCH病原体主要通过胎盘循环引起母儿之间的垂直传播，此外也可经孕妇的生殖道上行扩散。孕妇感染TORCH后往往无明显的临床症状，但胎儿感染后导致严重的后遗症。多表现为一组胎儿中枢神经系统受损为主，多系统、多脏器受累的临床症侯群，包括小头畸形、脑积水、迟发性神经系统障碍、耳聋、白内障、视网膜络膜炎、先天性心脏病、肝脾肿大、骨髓抑制和胎儿发育迟缓等，该症候群称为TORCH
第二十章 遗传咨询、遗传筛查与产前诊断
第二十章遗传咨询、遗传筛查与 产前诊断 第一节遗传咨询 遗传咨询（genetic counseling）是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导供参考。遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。 （一）遗传咨询的意义 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止至1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种,平均每年增加百种左右。可见遗传性疾病已成为人类常见病、多发病。不少遗传病病情严重，甚至导致终生残废，给患者带来痛苦，给家庭、国家造成沉重的精神负担和经济负担。遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床医学紧密结合而建立起来的一门新兴学科，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生危险率进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而减少遗传病儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量，获取优生
效果。 （二）遗传咨询的步骤 1．明确诊断咨询者若为患病者，要通过其家庭调查及系谱分析，首先应明确是不是遗传性疾病。要确认为遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物发生突变，或突变引起的疾病，具有垂直传递和终生性特征。先天性疾病或称先天缺陷，是指个体出生后即表现出来的疾病，如先天梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。要依靠收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲。直系血亲是指具有直接血缘关系的亲属，即生育自己和自己所生育的上下各代亲属。如父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女等。旁系血亲是指直系血亲以外，在血统上和自己同出于一源的亲属，如同父异母或同母异父的兄弟姐妹。若咨询者为近亲结婚，其对遗传性疾病的影响应作出正确估计，应进行必要的系统的体格检查和实验室检查来明确诊断。 2．预测对子代的影响预测遗传性疾病患者子代再发风险率，可以根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。至于宫内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接
遗传病的诊断
辅导9 遗传病的诊断、防治与优生 在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。 一、遗传病的诊断 遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。 （一）临床诊断 遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。 （二）系谱分析 根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。 系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。 系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。 （三）实验室检查 实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。 细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。 有下列情况之一应建议作染色体检查： （1）有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系统畸形者。 （2）习惯性流产。要求夫妇双方同时进行染色体检查。 （3）原发闭经和女性不育症。
染色体病快速产前诊断技术的研究进展
染色体病快速产前诊断技术的研究进展 发表时间：2016-10-09T15:14:10.213Z 来源：《系统医学》2016年12期作者：程丹丹姚伟红 [导读] 本文主要对这些技术在染色体病快速产前诊断中的研究进展做一综述。 大庆医学高等专科学校 163453 【摘要】染色体病是由于染色体数目或结构畸变而引起的疾病，目前尚无有效的治疗方法。产前诊断是防止染色体病患儿出生的有效方法。为了快速、准确的诊断染色体病，一系列的分子细胞遗传学技术如荧光原位杂交（FISH）、定量荧光聚合酶链式反应（QF-PCR）、多重连接依赖探针扩增（MLPA）、微阵列比较基因组杂交（aCGH）等被广泛应用于产前诊断。本文主要对这些技术在染色体病快速产前诊断中的研究进展做一综述。 【关键词】染色体病；快速产前诊断; 研究进展 【中图分类号】R714.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）12-189-02 产前诊断又称宫内诊断，是指在遗传咨询、诊断基础上，对高风险和严重危害性的胚胎或胎儿，在出生前对可识别的遗传性疾病进行检测，最大限度减少遗传病的出现，做出准确诊断[1]。产前诊断的范畴包括染色体病、单基因病、多基因病以及各种环境致畸因子所致的先天畸形。其中染色体病是由于染色体异常所引起的一类遗传性疾病，在新生儿中发病率约占0.5%。传统的产前诊断方法是对羊膜腔穿刺获得羊水细胞或是绒毛抽吸获得的绒毛细胞进行培养，对染色体有丝分裂期的核分裂相进行核型分析，从而准确地诊断各种染色体数目和结构异常。但是常规的染色体核型分析方法存在细胞培养时间长、易受培养条件限制、技术难度大等局限性。随着分子细胞遗传学技术的迅速发展，更快速、高效的分子产前诊断技术正在逐渐应用于临床。本文就目前临床应用最广泛的荧光原位杂交（FISH）、定量荧光PCR 技术（QF-PCR）、多重连接依赖探针扩增技术（MLPA）、微阵列比较基因组杂交（aCGH）等技术的研究进展做一综述。 1 荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）FISH 技术是细胞遗传学、分子生物学及免疫学相结合的基础上发展起来的一种新技术。1992年Klinger等[1]首次研究报道使用FISH技术对未培养的羊水间期细胞进行了染色体非整倍性异常检测，将产前诊断时间缩短到24~28h。FISH技术的基本原理是采用特殊荧光标记的DNA序列探针与样本DNA杂交后，在荧光显微镜下观察荧光杂交信号来检测样本的数目和结构异常。FISH技术与传统的核型分析方法相比，被检测的样本并不局限于羊水细胞和绒毛细胞，还可以是胎儿有核红细胞或单个卵裂球细胞等[2-5]。检测的样本无需进行细胞培养，间期细胞也可以用于杂交分析，并且具有特异性好，灵敏度高的特点，在获取样本1~2d后即可出结果，比核型分析所需的10~14d时间明显缩短。大量的研究证明，FISH商品化试剂盒用于间期核检测，敏感性和特异性均较高[6]。 但FISH技术也有一定的局限性，因受特异性探针的限制，只能检测已知的染色体异常，仅仅能提供有限的染色体信息，目前该技术在临床主要用于检测13、18、21、X和Y等最常见的染色体数目异常；由于一种探针往往只能检测出一种异常，对同时存在多种异常染色体需采用多个探针进行检测，将增加检测成本；FISH对相互易位等染色体结构异常无法检出，这是由于断裂点的不可预见性很难制备适宜的探针；FISH还存在一定的假阴性率和假阳性率，嵌合体及母体细胞污染等问题也无有效的解决方法[7]。因此，FISH技术不可能完全代替常规染色体核型分析，当FISH结果不确定时，还需要与经典的核型分析相结合对染色体病进行产前诊断。 2. 定量荧光聚合酶链式反应（quantitative fluorescent polymerase chain resction，QF-PCR） QF-PCR是将荧光能量传递技术应用于PCR中，利用荧光引物对染色体上特异的短串联重复序列进行扩增，不同的染色体上STR位点的序列因碱基重复数不同导致扩增片段长短不同，经毛细管电泳即可进行判断。QF-PCR不需要细胞培养，操作相对简便，省时省力，24h即可出结果，消除了95%夫妇等待核型分析结果所造成的焦虑[8]，并且在产前诊断中具有敏感性、准确性高的优点。通过扩增非多态的Amelogenin基因（AMXY），该位点可在X、Y染色体上扩增出长度不一的特异性片段，可检测胎儿性染色体数目异常（如47，XXY；47，XYY；48，XXXY）[9-10]。QF-PCR产前诊断的成本较低，可同时检测大批标本，已在很多产前诊断中心常规应用，特别是在欧洲地区。 但是QF-PCR也存在自身局限性，如只能检测多个拷贝的基因位点的有无，而无法检测具体的拷贝数的改变，而且需要找到多个位点进行复合扩增，才能保证检测结果的准确性。另外，即使检测结果正常也不能排除染色体畸形的风险，如染色体嵌合型和易位型。因此，QF-PCR仍不能完全替代细胞遗传学诊断技术。 3. 多重连接依赖探针扩增（multiplex ligation-dependent Amplification，MLPA） MLPA是一种基于PCR的非整倍体检测方法，于2002年首次报道。MLPA的基本原理是将被扩增且定量化的探针加入样本中，利用杂交、连接和PCR扩增，扩增产物经毛细管电泳分离，分析软件对收集到的数据进行分析，可实现在一个反应管里同时检测50种不同基因组DNA或RNA序列的异常拷贝数变化[11]，是一种多重PCR。MLPA结合了PCR扩增和DNA探针杂交技术，具有以下几方面特点：①高效性，一次反应可以检测50个核苷酸序列的拷贝数变化；②快速性，一次检测可以在24h内完成；③特异性，可以针对单一位点进行点突变检测；④简便性，多采用试剂盒进行检测，操作简便容易掌握。目前MLPA用于检测非整倍体常用的试剂盒是SALSA P095，在13、18、21、X染色体上各有8个探针，Y染色体有4个探针，通过检测待测样本与对照样本探针各位点对比，根据比值判断被检测样本的染色体数目。Van Opstal等[12]、Boormans等[13]应用P095试剂盒对收集的羊水样本和绒毛样本进行产前诊断的结果表明，MLPA可以准确的判断非嵌合样本的13、18、21、X和Y染色体的拷贝数，部分嵌合体也能检测出来。基于MLPA的可靠性，一些产前诊断中心已单纯根据MLPA结论终止妊娠而不用进行核型分析进一步验证。但是MLPA也存在一定局限性，不能用于单个细胞的检测，只能检测已知的基因缺失或重复，不能检测未知的畸变，也不能检测染色体平衡易位，因而不能对染色体结构异常进行检测。 4 微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization，aCGH） aCGH是在FISH基础上发展起来的一种能够检测全基因组染色体拷贝数不平衡改变的一种技术。aCGH的基本原理是利用基因芯片技术将大量探针分子固定在支持物上与待测样本分子进行杂交，通过计算机分析数据软件对两种信号的荧光强度比率进行分析，确定待测样本全基因组DNA拷贝数变异（copy number variation，CNV）。aCGH检测不需要进行羊水或绒毛细胞培养，且对冰冻组织、陈旧组织等储存样本也能检测，解决了临床上自然流产组织样本培养失败率高和不能及时检测的问题。aCGH具有高通量、高分辨率、高准确率、高灵敏度、高自动化及快速的优点。aCGH可在一张芯片上实现全基因组检测，在染色体微结构畸变、追溯标记染色体来源等方面具有明显
产前筛查和产前诊断题库(带全部参考答案)
产前筛查和产前诊断参考答案* 单项选择 1.人类遗传性疾病中不包括哪些（C ） A．单基因遗传病B．多基因遗传病C．先天性疾病D．染色体病 2.在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用（A） A．产前诊断B．遗传咨询C．产前咨询D．婚前咨询 3.目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清和 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行(A) A．产前诊断B．细胞计数C．分离有害细胞D．分离母体细胞 4.开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每( C)年校验一次? A 一 B 二 C 三 D 五 5.孕妇自行提出进行产前诊断的，经治医师可根据其情况提供医学咨询，由（B）决定是 否实施产前诊断技术？ A 医生 B 孕妇 C 医院D计生部门 6.开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告，应当由（B）名以上经资格认 定的执业医师签发? A 1 B 2 C3 D4
7.对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人，擅自从事产前诊断或超越许可 范围的，由县级以上人民政府卫生行政部门（C）；情节严重的，按照《中华人民共和国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪的，依法追究刑事责任 A给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 B给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 C给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 D给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动 8.《产前诊断技术管理办法》自（A）开始实施？ A2003年5月1日B2002年5月1日 C2005年5月1日D2004年5月1日 9.下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？（D） A 唐氏综合征 B 18-三体综合征 C 开放性神经管缺陷 D 13-三体综合征 10.中孕期通常指（B） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6周 11.中孕期筛查时限通常指（A） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6 12.产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有（A） 的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。 A 先天性缺陷和遗传性疾病胎儿 B 先天性缺陷和传染性疾病胎儿 C 先天性缺陷和痴呆儿D先天性缺陷和无脑儿
3..胎儿染色体疾病及单基因疾病非侵入性产前诊断
胎儿染色体疾病及单基因疾病非侵入性产前诊断 作者：陈叙， 常颖 作者单位：天津市中心妇产科医院,天津,300050 刊名： 中国实用妇科与产科杂志 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PRACTICAL GYNECOLOGY AND OBSTETRICS 年，卷(期)：2008,24(2) 被引用次数：2次 参考文献(7条) https://www.sodocs.net/doc/8216740213.html,igaard J ADAM12:a novel first-trimester maternal serum marker for Down's syndrome[外文期刊] 2003(13) 2.Elias S;郎景和Genetics in obstetrics and gynecology 2005 3.Goldberg JD Fetal cells in maternal circulation progress in analy-sis of a rare event 1997 4.Lo YM;Corbetta N;Chamberiain PF Presence of fetal DNA in maternal plasma and semm 1997(05) 5.Ding C;Chin RW;Lau TK MS analysis of single-nueleo-tide differences in circulating nucleic acids:application to non-invasive prenatal diagnosis 2004(29) 6.Lo YM;Tsui NB;Chin RW Plasma placental RNA allel-ic ratio permits noninvasive prenatal chromosomal aneuploidy detection[外文期刊] 2007(02) 7.Pickard B;Dean W;Engenmaon S Epigenetic targeting in the mouse zygote marks DNA for later methylation:a mecha-nism for maternal effects in development[外文期刊] 2001(1-2) 本文读者也读过(10条) 1.李之朋.杨春艳.陈敏唐氏综合征的早期筛查[期刊论文]-中国实用妇科与产科杂志2008,24(2) 2.何冰静脉输液治疗胎儿生长受限45例临床分析[期刊论文]-医学信息（下旬刊）2010,23(2) 3.丁华文.马旭.王琳孕妇血浆中游离胎儿DNA在产前诊断中的研究进展[期刊论文]-国外医学(计划生育分册) 2002,21(4) 4.DU Juan.ZOU Xin.PAN Yi.LI Shuang-fei.LU Guang-xiu Non-invasive prenatal molecular detection of a fetal point mutation for congenital adrenal hyperplasia using co-amplification at lower denaturation temperature PCR[期刊论文]-中华医学杂志（英文版）2010,123(22) 5.张荣君.管淑梅.许茜.尉蔚孕期干预对母婴结局的影响[期刊论文]-现代妇产科进展2007,16(6) 6.魏鸿麟075 子宫颈管内胎儿细胞：一种非侵入性妊娠早期产前诊断的资源[期刊论文]-国外医学(妇产科学分册)2002,29(4) 7.骆建云.姚珍薇利用孕妇外周血作非侵入性产前检查的研究进展[期刊论文]-实用妇产科杂志2002,18(1) 8.苏敏.卓琼兰.张映辉.吴志丽高压氧综合治疗胎儿生长受限的效果[期刊论文]-实用医学杂志2008,24(8) 9.贾金平.JIA Jin-ping292例胎儿生长受限相关危险因素分析[期刊论文]-中国基层医药2006,13(8) 10.严红莲.刘莉.钟艳萍.YAN Hong-lian.LIU LI.ZHONG Yan-ping利托君联合丹参治疗胎儿生长受限疗效观察[期刊论文]-中国基层医药2008,15(7) 引证文献(2条) 1.王华产前染色体疾病诊断方法的研究进展[期刊论文]-中华妇幼临床医学杂志(电子版) 2011(4) 2.章静.陈军.浦震唐氏综合征血清学产前筛查的研究进展[期刊论文]-实验与检验医学 2012(6)