二甲双胍抗肺癌作用及其机制研究概述_辛文秀

二甲双胍临床应用总结

二甲双胍临床应用总结 二甲双胍应用于临床已有60余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。 临床地位和临床疗效 1、临床地位 二甲双胍是治疗2型糖尿病（T2DM）的首选药物和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。 2、治疗糖尿病 二甲双胍可降低T2DM患者的FPG（空腹血糖）及PPG（餐后血糖），可使HbA1c下降1.0%～2.0%。 与其他口服降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者，加用第2种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚。 3、预防糖尿病 二甲双胍能够减少糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。 强化生活方式干预和二甲双胍（850mg，2次/d）治疗，3年内T2DM的发生率分别降低58%和31%。 特别提醒：目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿病。 4、减重效果 中国新诊断T2DM患者经二甲双胍单药治疗16周，正常、超重、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。

磺脲类、胰岛素等药物的使用可增加患者体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响。与单用胰岛素治疗相比，二甲双胍联合胰岛素治疗体重少增加2.28～3.85kg。 5、降糖机制 作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出； 作用于肌肉、脂肪：改善肌肉糖原合成，增加对葡萄糖的摄取和利用； 作用于肠道：抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP‐1水平； 激活AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。 降糖外作用 1、改善血脂的作用 二甲双胍可显著降低T2DM患者血浆TG、LDL‐C及TC水平，但对HDL‐C改变不明显。 2、心血管保护作用 二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗（IR），降低基础和负荷后胰岛素水平，起直接或间接的心血管保护作用。 3、使用二甲双胍的肥胖T2DM患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。 4、治疗多囊卵巢综合征（PCOS） 二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。

二甲双胍临床应用专家共识

二甲双胍临床应用专家共识（2016年版） 摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。 【关键词】二甲双胍；共识；临床应用 二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。 自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。为此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1～3。 一、临床地位与使用时机

雷帕霉素或二甲双胍联合PD-1单抗在三阴性乳腺癌中的抗肿瘤作用

雷帕霉素或二甲双胍联合PD-1单抗在三阴性乳腺癌中的抗肿瘤 作用 研究背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的主要原因之一,严重威胁着女性的生命健康。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的亚型,由于缺乏有效化疗方案及靶向药物,治疗手段比较单一,因此寻找新的有效治疗方法对TNBC患者至关重要。 近年来,针对PD-Ll/PD-1(programmed death-ligand 1/programmed death-1)的免疫检查点阻断疗法取得巨大成功,截至目前,部分PD-1或PD-L1阻断药物已经被FDA批准用于部分恶性肿瘤患者的治疗。乳腺癌患者中开展的PD-L1或PD-1单克隆抗体治疗研究表明,TNBC患者可于PD-1/PD-L1阻断疗法中获益。 但由于患者之间的个体差异以及肿瘤免疫逃逸机制不同等原因,PD1/PD-L1阻断疗法的有效率较低,因此,提高癌症患者对于PD-1/PD-L1阻断疗法的反应性引起越来越多的关注。最新的研究表明,部分靶向治疗除了具备直接杀伤肿瘤细胞的作用,还可以使患者对免疫治疗敏感化。 因此,靶向治疗和免疫治疗的联合应用不仅能达到两种治疗的相加效果,更能发挥协同效应。PI3K/AKT/mTOR通路可以调控肿瘤表面PD-L1的表达,同时有研究表明mTOR抑制剂雷帕霉素以及靶向AMPK/mTOR的二甲双胍可以通过调节免疫系统发挥抗癌作用。 因此,我们认为PD-1抗体联合雷帕霉素或者二甲双胍是值得探讨的联合治疗方式,本研究将验证其在TNBC中的治疗效果,并探讨协同作用的机制,为新的TNBC治疗方式提供理论基础。研究目的1.评估mTOR抑制剂雷帕霉素及二甲双胍对乳腺癌细胞PD-L1表达的影响。

二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 831-836 Published Online July 2019 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/8c4578303.html,/journal/acm https://https://www.sodocs.net/doc/8c4578303.html,/10.12677/acm.2019.97128 Research Progress on Anti-Tumor Effect of Metformin in Gastric Cancer Liqin He, Shuangshuang Zhang, Yichao Feng Yan’an University Affiliated Hospital, Yan’an Shaanxi Received: Jun. 23rd, 2019; accepted: Jul. 8th, 2019; published: Jul. 15th, 2019 Abstract At present, more and more evidence that metformin has the effect of lowering blood sugar; it also can reduce the cancer risk of diabetes. Previous research has shown that metformin may work alone or in combination with some anticancer drugs synergy, through single adenosine phosphate activated protein kinase (Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK) signaling pathway having antitumor effects on various types of cancer. However, metformin re-search on antitumor effect of gastric cancer is less in this paper. Combined with domestic and for-eign literature, this paper introduces the metformin in different mechanisms of antitumor, gastric cancer from genes, signaling pathways to the function of gastric cancer cell lines and gastric can-cer stem cells and the interaction between tumor cells and tumor microenvironment. And they summarized as follows. Keywords Metformin, Gastric Cancer, Anti-Tumor Effect 二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展 贺礼琴，张双双，冯义朝 延安大学附属医院，陕西延安 收稿日期：2019年6月23日；录用日期：2019年7月8日；发布日期：2019年7月15日 摘要 目前越来越多的证据表明，二甲双胍除了具有降低血糖的作用外，还可降低糖尿病患者的癌症发生风险，

二甲双胍抗肺癌机制的研究进展_蒋永源

综 述 二甲双胍抗肺癌机制的研究进展 蒋永源，罗 虎综述，周向东审校 ［摘要］糖尿病和肺癌均是世界范围内的常见病，严重影响人类身体健康。近年流行病学研究显示：糖尿病可能增加肺癌的发病率，是肺癌发生的危险因素之一。二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物，具有降低肺癌发病率的作用，同时其本身可能具有抗肿瘤活性， 但其作用机制仍不清楚。深入研究二甲双胍的作用机制，有望降低糖尿病患者肺癌发病率，同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。文中就二甲双胍抗肺癌的可能作用机制作一综述。 ［关键词］二甲双胍；肺癌；作用机制［中图分类号］Ｒ979．1 ［文献标志码］A ［文章编号］1008- 8199（2014）10-1114-04作者单位：400038重庆，第三军医大学西南医院呼吸内科［蒋永源 （医学硕士）、罗 虎、周向东］ 通讯作者：周向东， E －mail ：xiangdongzhou@126．com Advance on mechanisms of metformin's anti-lung-cancer activity JIANG Yong-yuan ，LUO Hu reviewing ，ZHOU Xiang-dong checking （Ｒespiratory Medicine ，Southwest Hospital ，Third Millitary Medical University ，Chongqing 400038，China ） ［Abstract ］Diabetes and lung cancer are common diseases worldwide ，which have a serious impact on human health．Ｒecently epidemiologic research has found that diabetes ，which may enhance the incidence of lung cancer ，is one of the risk factors of lung canc-er．The metformin ，a first-line drug for treatment of type 2diabetes ，can decrease the incidence of lung cancer and may have an anti-lung-cancer bioactivity ，but its mechanisms are unclear．To make a further study of the mechanisms is expected to reduce the morbidity and is possible to help us find a new therapeutic target．The aim of this article is to review the potential mechanism of the metformin's anti-lung-cancer activity． ［Key words ］Metformin ；Lung cancer ；Mechanism 0引言 糖尿病和肺癌是世界范围内的常见疾病，严重威胁人类健康，其中糖尿病患者大多数为2型糖尿病 ［1－3］ 。流行病学资料显示：糖尿病会增加肝癌［4－5］、结直肠癌［6］和胰腺癌［5］ 等恶性肿瘤的发病率。国内研究报道2型糖尿病会增加肺癌的发病率［2，7－9］ ，2型糖尿病患者并发恶性肿瘤肺癌发病率位于前列 ［7，9］ 。由于降糖药物可能降低2型糖尿病 患者的肺癌发病率，因此越来越受到临床的重视。 二甲双胍是双胍类药物的代表药物，长期作为治疗2型糖尿病一线药物。它不仅具有降血糖作用，研究证实其同样具有抗肿瘤的生物学效应。深入研究二甲双胍的作用机制，有望降低糖尿病患者肺癌发病率，同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。 本文就二甲双胍在2型糖尿病并发肺癌患者中的治 疗作用及其抗肺癌机制作一综述。1 二甲双胍对患有2型糖尿病的肺癌患者的影响 二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的口服降糖 药之一，它的使用对这类患者有保护作用，国内外均 有研究证实了这一发现 ［2，10－11］ 。二甲双胍的保护作用不仅表现在它与较低的肺癌发生率有关（25．0%vs 30．3%，P ＜0．001）［12］，还表现在它的 使用能使肺癌患者获得生存受益。Currie 等［11］ 比较了患肺癌或其他实体肿瘤的2型糖尿病患者使用二甲双胍及其他药物的病死率， 结果发现二甲双胍能够降低病死率（HＲ=0．85［ 0．78 0．93］）。一项国内多中心研究分析了并发非小细胞肺癌的2型糖 尿病患者使用不同降糖药的生存率，结果发现予以二甲双胍治疗的患者组生存率高于予以胰岛素或者 其他药物治疗的患者组（分别是8．4个月、 4．7个月、 6．4个月，P ＜0．05）［13］。二甲双胍对抗肺癌的生物学活性呈浓度及时间依赖性增强 ［14－16］ 。因此，

二甲双胍

二甲双胍 折叠编辑本段基本资料二甲双胍药物名称：二甲 双胍英文名称：Metformin中文别名：二甲双胍、二甲双胍 盐酸盐、甲福明、甲福明盐酸盐、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康英文别名：Diabex、Diaqex、Diaqormin、Dimethylbiguanide、Dimormin、Melbin、Mellitin、Metqormin 、Hydrochloride药品类别：胰腺激素及其它影响血糖药 折叠编辑本段作用机制本品降血糖的作用机制可能是：①促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；②抑制肝糖 原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。 折叠编辑本段药动学二甲双胍药动学基本上同苯乙双胍。本品引起乳酸酸中毒的危险性明显较苯乙双胍为小，比较安全。主要在小肠吸收，吸收半减期为0.9～2.6h，生物 利用度50％～60％，口服后2小时其血药浓度达峰约2μg/ml，药物聚集在肠壁，为血浆浓度的10～100倍，肾脏、肝脏和唾液的浓度为血浆浓度的2倍以上，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排泄，清除半减期1.7～4.5h，12h内90％被清除。折叠编辑本段药理作用二甲双胍本品为双胍类口服降血糖药。具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃

肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生。本品不降低非糖尿病患者的血糖水平。患者用药期间体重通常减轻、血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低，外周葡萄糖代谢能得到改善。降糖作用：本品降糖效果准确，和磺脲类降糖类药比无低血糖反应，对肥胖和不肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病人(NIDDM)均有效，对单纯饮食治疗无效者单独用本品，可降低其基础血糖浓度≥20％(一般为2mmol/L或36mg/dl)。可改善口服或静脉葡萄糖耐量试验，其降糖作用与用药前血糖浓度、年龄、病程、体重和基础胰岛素水平均无关，常与磺脲类合用于单独用磺脲类控制不满意的病人，合用比单用磺脲类可降低血糖20％以上，与胰岛素合用可减少胰岛素用量。降糖机制：①本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％。②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用，由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还有受

二甲双胍的临床应用

二甲双胍的临床应用 二甲双胍问世以来，就一直作为糖尿病的一线药物沿用至今。随着医务工作者的不懈努力，该药的其它作用也相继被发现，并应用于临床。本文旨在对二甲双胍的临床应用做一个回顾性总结，为临床合理用药提供参考。 标签：二甲双胍；胰岛素抵抗1二甲双胍的降糖作用 二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍，可以降低转变为糖尿病的发生率，并可逆转糖耐量异常[1]。二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解，增加糖的利用，降低餐后血糖[2]。通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增强胰岛素对血糖的清除作用。通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量，改善糖尿患者的胰岛素抵抗。内源性葡萄糖产生增加，导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。肝脏是内源性葡萄糖的主要来源，包括糖分解和糖异生。二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生，减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。还可以减少小肠对葡萄糖的吸收，促进脂肪酸的β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平[3]。 二甲双胍也被认为是一种胰岛素曾敏剂，通过改善胰岛素抵抗增加葡萄糖的利用，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用。二甲双胍的常用剂量为500～2000mg，可以使HBA1c下降0.6～2%。有研究显示，二甲双胍2000mg/d 的疗效与甘精胰岛素的降糖效果相当。二甲双胍在联合用药中的地位也相当突出。 1.1联合葡萄糖苷酶抑制剂的疗效二甲双胍与葡萄糖苷酶抑制剂联合，对于肥胖、超重的2型糖尿病患者在单二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好的控制FPG、2hPG和HbA1C[4]。这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。 1.2联合磺脲类药物的疗效二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合应用可产生互补作用，能更好的使2型糖尿病的血糖达标。有研究者使用二甲双胍联合格列美脲治疗初诊的2型糖尿病患者取得显著的疗效[5]。 1.3联合格列奈类药物的疗效格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用。有研究者使用二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病与单用二甲双胍相比能更好的控制FPG、2hPG，且不良反应差异无统计学意义[6]。 1.4联合噻唑烷二酮类药物的疗效噻唑烷二酮类药物可以改善外周组织的胰岛素抵抗，与二甲双胍联合应用可以产生协同作用。对于严重胰岛素抵抗的患者尤为适用。有研究者，使用二甲双胍联合罗格列酮治疗2型糖尿病患者，取得

二甲双胍

二甲双胍的是是非非 内分泌张真人2015-02-06 14:19:27糖尿病药物阅读(72054)评论(29)分享到 受中华民族悠久历史和传统文化的影响，许多国人都偏好“没有任何毒副作用”的“天然中草药”，而特别排斥通过“化学合成”的所谓“西药”。二甲双胍在中国同样也遭遇到类似情形，所以在临床工作中我常对病人这样解释：“二甲双胍虽是化药，但它的发现也来源于天然植物，并且通过科学加工，提高了疗效、去除了毒性。” 这并非信口开河，早在中世纪，就有“民间偏方”在欧洲大陆流传：一种名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状。但直到上世纪初，随着科学的进步与发展，人们才知道该植物中含有丰富的“胍”类化合物，并通过动物实验证实：“胍”具有降血糖的作用，但同时也存在很大毒性。 为了抗击在当时尚无药可治的绝症----“糖尿病”，科学家们以极大的热情投入到对“胍”的改造工作，合成了一系列胍类衍生物，“二甲双胍”正是在这样的背景下出现在历史舞台，那一年，是1929年。 了解医学史的朋友都知道，在此几年前的1922年，发生了一件具有划时代意义的伟大事件：胰岛素被发现并应用于临床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇疗效挽救了一大批糖尿病患者。当时，几乎所有医生都沉浸在对胰岛素的欣喜和狂热中，他们甚至信心满满地认为：糖尿病从此完全解决，“天下事，大定矣。” 面对这位光芒耀眼的、唯一的王：胰岛素，生不逢时的二甲双胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，这一等，就是三十多年。

在这几十年间，胰岛素的缺点逐渐暴露在世人面前。首先，使用不方便，胰岛素进入胃内即被分解，无法口服，只能通过注射器皮下针刺给药，而且由于作用时间短，没隔多久就又要重复注射。在当时无菌观念尚未广泛普及的条件下，不少糖尿病患者甚至是死于注射造成的严重感染。虽然随着规范注射、超细针头等理念和技术上的进步，以及中长效胰岛素制剂的丰富与完善，这些问题基本得到解决，但是，诱发低血糖、增加体重等问题至今还依然存在。 人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物，于是又掀起了药物开发的热潮。在这样的氛围下，双胍家族顺理成章地从幕后走到台前。上世纪中叶，苯乙双胍、丁双胍、二甲双胍等陆续在美、德、法等国上市，并也曾有过一时风光。 可正当双胍家族崭露头角之时，悲剧也同时发生。医生在临床应用中逐渐发现苯乙双胍可能会诱发一种死亡率极高的并发症：“乳酸性酸中毒”。 对于任何药物，有效性永远逊位于安全性。很快，苯乙双胍就被完全踢出了市场。好在二甲双胍虽与苯乙双胍同处一个屋檐下，可化学结构略有不同，不曾引起这么严重的后果。但可以想象的是：“城门失火，殃及池鱼”，“本是同根生”的二甲双胍难以不深受牵连，甚至也苦苦挣扎在退市的边缘。 是金子总会发光。 随着循证医学时代的到来，从UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）开始，一个接一个的大型临床试验研究通过凿凿事实，验证了二甲双胍卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，甚至被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。二甲双胍在糖尿病治疗中的威望也与日俱增，成为全球抗击糖尿病的核心药物。 近些年来，在国际糖尿病联盟（IDF）、美国糖尿病学会（ADA）、美国临床内分泌医师学会（AACE）、欧洲糖尿病研究学会（EASD）等专业机构所制定的糖尿病治疗指南中，均这样指出：对于2型糖尿病，除非存在特殊禁忌，均应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗方案中也应包括二甲双胍。有些指南甚至已不把二甲双胍与其它药物并列在一起作为一线选择，而是把它当做超越一切同侪的首选用药。 从当初的生不逢时、出师不利，到如今黄袍加身、逆袭成功。二甲双胍正以王者姿态，傲然立于糖尿病治疗领域。而且，这个王冠也不是由哪一位医生给加冕的，而是对近几十年全球糖尿病治疗经验的总结。

二甲双胍的8种联合用药方案

二甲双胍的8种联合用药方案 01、二甲双胍联用瑞格列奈 用法用量：二甲双胍餐后半小时口服0.5g，一日3次；瑞格列奈餐前15分钟口服1mg，一日3次。 处方分析：二甲双胍通过细胞对葡萄糖的利用，抑制肠道对葡萄糖的摄取，抑制糖异生从而发挥降血糖作用。另外，二甲双胍降糖的同时，还具有降低游离脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善胰岛素抵抗状态。 而瑞格列奈是一类新型的促胰岛素分泌剂，可模拟胰岛素生理性分泌，并且具有起效快、作用时间短和代谢迅速等特点，能通过抑制胰岛β细胞的敏感钾离子通道使钙离子内流而增加胰岛素的释放。 瑞格列奈还可以通过抑制肝脏葡萄糖产生，减少肝糖输出，抑制胰高血糖素分泌，从而迅速降低血糖，并且瑞格列奈还具有保护胰岛β细胞的功能，与二甲双胍合用可以发挥互补作用。 02、二甲双胍联用格列美脲 用法用量：二甲双胍每日口服1500mg；格列美脲于早餐前30分钟口服1mg，一日1次。 处方分析：二甲双胍激活肝细胞内的AMP活化的蛋白激酶导致乙酰辅酶A羟化酶活性降低，诱导脂肪酸氧化，抑制脂肪生成酶，从而促进葡萄糖摄取，并抑制肝糖的异生，增加胰岛素的敏感性，有效地降低血糖、血脂。 格列美脲是第三代磺酰脲类新药，选择性作用于胰岛β细胞，不仅刺激胰岛素早期相释放，而且可使肌肉及脂肪细胞的葡萄糖转运体-4去磷酸化，易于向细胞膜移位，提高葡萄糖转运体-4去磷酸化的表达，增强胰岛素介导的葡萄糖摄取，单用格列美脲的降糖指标可达55.8%左右，但联用二甲双胍后降糖指标可达89%左右，由此可见二甲双胍协助格列美脲起到降糖作用，两药物联用可以有效控制血糖的同时还可以减轻格列美脲引起的体重增加情况。 03、二甲双胍联用罗格列酮 用法用量：二甲双胍一次500mg,一日1次口服；罗格列酮一次4mg，一日1次口服。 处方分析：二甲双胍与罗格列酮均具有降糖和提高胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗的作用，对胰岛素B细胞可能具有保护作用。二甲双胍能增加肝细胞胰岛素受体的酪氨酸激酶的活力，增加胰岛素抵抗患者胰岛细胞的IR与胰岛素的结合力，其降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感，抑制肝糖异生，减少肝糖输出。 罗格列酮是高选择性且作用很强的过氧化酶体增殖活化受体激动剂，从而降低了靶组织胰岛素抵抗，同时还可以增强细胞表面葡萄糖转运子GLUT-4的表达和传导，使脂肪细胞中脂肪酸

二甲双胍的作用机制

二甲双胍的作用机制 文章目录*一、二甲双胍的作用机制*二、二甲双胍与酸奶相克*三、盐酸二甲双胍缓释片的副作用 二甲双胍的作用机制1、二甲双胍的作用机制 1.1、本品的降糖机制和磺脲类不同,它不通过刺激胰岛素分泌,其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解,增加糖的利用,这一作用的主要部位在小肠,动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解,使空肠对糖的利用增加20%。 1.2、抑制肝糖元异生,由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。 1.3、通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合,增加胰岛素对血糖的清除作用,由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点,本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还有受体后作用,使胰岛素刺激糖元生成增加。 2、二甲双胍是什么 二甲双胍,二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。本品与胰岛素合用,可减少胰岛素用量,防止低血糖发生。可与磺酰脲类降血糖药合用,具协同作用。 3、二甲双胍该怎么吃

虽然二甲双胍的副作用不可避免,但仍然可以通过选择合适的服药时机和药物剂型来将其副作用降至最低。 3.1、二甲双胍的不良反应常与剂量有关,为了避免二甲双胍对胃肠的刺激,最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用,遵从“小剂量开始,逐渐加量”的原则,给胃肠一个缓慢适应的过程。 3.2、空腹或饭前服药,对胃的刺激更大,因此在餐食或餐后服药,可减轻副作用,并且也不会影响药物的吸收。 3.3、若副作用引起的症状比较严重,可考虑更换二甲双胍的剂型,比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。肠溶片在小肠内分解,生物利用度高;缓释片每日只需服用一次,药物在胃中缓慢释出,作用持久。 二甲双胍与酸奶相克 饭后喝一杯酸奶可以使肠道的碱性降低,酸性增加,促进胃 肠蠕动和消化液的分泌。但对于糖尿病患者,尤其正在服用二甲双胍的糖友,还是暂时把酸奶从日常饮食中拿掉,因为服药期间 它有可能使体内乳酸堆积,导致乳酸性酸中毒。 双胍类药物之所以能够降低血糖,是因为该类药物可以干扰人体“氧化呼吸链”,促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖,抑制葡萄糖异生,抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收。以二甲双胍为例,由于抑制了乳酸转变为葡萄糖,所以会增加体内乳酸的产生。如果服此药后再喝酸奶,其中含有的大量乳酸、醋酸等有机酸同时进入