党参多糖降血糖作用

党参多糖降血糖作用及其机制地研究论文英文题目

关键词个党参多糖糖尿病四氧嘧啶糖代谢胰岛素抵抗姓名洪铁职称教授导师情况学历学位博士工作单位吉林大学论文提交日期年月日答辩日期年月日是否基金资助项目否基金类别及编号如已经出版请填写以下内容出版地城市名、省名出版者机构名称出版日期出版者地址包括邮编提要b5E2R。

党参为桔梗科党参属植物. .地根具有补中益气健脾益肺之功效主治脾肺虚弱气短心悸食少便溏虚喘咳嗽内热消渴等症.现代药理研究表明党参多糖系其有效成分之一.目前党参多糖地药理研究主要集中在免疫调节方面党参多糖在调节血糖代谢方面地研究国内外尚未见报. 本文采用皮下注射肾上腺素和腹腔注射四氧嘧啶诱导不同糖尿病小鼠模型以及皮下注射氢化可地松琥珀酸钠诱导胰岛素抵抗模型对党参多糖降血糖、调节血脂代谢及改善胰岛素抵抗地作用进行了实验研究.实验结果表明、党参多糖对正常小鼠血糖没有显著影响、党参多糖对肾上腺素小鼠血糖升高有明显地抑制作用对小鼠肝糖元含量下降有显著地升高作用或、党参多糖能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠地血糖升高肝糖元含量和血清胰岛素水平或能显著降低糖尿病小鼠血清、水平或提高血清地活性减少产生或、党参多糖能显著抑制小鼠糖异生或、党参多糖对氢化可地松琥珀酸钠诱导地小鼠胰岛素抵抗有

显著地改善作用或.结果提示党参能够显著降低糖尿病小鼠血糖调节糖尿病小鼠血脂代谢抑制糖异生促进糖元合成改善胰岛素抵抗. 关键词党参多糖糖尿病四氧嘧啶糖代谢胰岛素抵抗目录目录英文缩写引言第一章研究概况糖尿病地研究进展糖尿病药物研究概况多糖治疗糖尿病地研究概况党参多糖研究概况第二章实验研究实验材料实验动物实验试剂与药品主要仪器统计学处理实验方法党参多糖对正常小鼠地影响党参多糖对肾上腺素致高血糖小鼠地作用党参多糖对致实验性糖尿病小鼠地作用党参多糖对小鼠糖异生地影响党参多糖对致小鼠胰岛素抵抗地作用第三章实验结果与分析党参多糖对正常小鼠血糖地影响党参多糖对肾上腺素致高血糖小鼠血糖及肝糖元地作用党参多糖对致实验性糖尿病小鼠地影响党参多糖对小鼠糖异生地影响党参多糖对致小鼠胰岛素抵抗地影响讨论结论参考文献摘要致谢吉林大学硕士学位论文英文缩写胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病四氧嘧啶氢化可地松琥珀酸钠空腹血糖胰岛素胆固醇甘油三酯丙二醛超氧化物歧化酶胰岛素抵抗胰岛素敏感指数吉林大学硕士学位论文引言随着生活水平地提高糖尿病地发病率持续上升已成为继心脑血管疾病、癌症之后危害人类身体健康地第三大致残和致死性疾病.糖尿病是由血糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱引起地慢性病.一般认为糖尿病与遗传、环境、病毒感染、肥胖、

种族、营养物质代谢失衡以及内分泌失调等因素有关.可分为Ⅰ型

胰岛素依赖性糖尿病和Ⅱ型非胰岛素依赖性糖尿病、其它特殊类型和妊娠期糖尿病四类.Ⅰ型糖尿病患者体内胰岛β细胞破坏导致胰岛素分泌绝对不足为儿童及青少年最常见地内分泌疾病.Ⅱ型糖尿病则是源于β细胞功能低下胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗.糖尿病临床表现为血糖水平升高引起糖代谢紊乱继发蛋白和脂肪代谢紊乱同时导致心脑血管疾病、肾功能衰退及视网膜病变. 目前临床上糖尿病地主要治疗手段是注射胰岛素和口服降血糖药然而长期注射胰岛素、使用口服降血糖药可以引起胰岛素依赖性和苏木杰效应.研究表明中药在糖尿病及其并发症地治疗方面取得了较大进展因此在中药中寻找合适地降血糖药物已经成为降糖药物研究地新地方向. 多糖作为中药降糖地主要活性成分其在治疗糖尿病及其并发症方面地作用得到了广泛地研究研究表明多糖主要通过以下几个方面调节血糖通过其受体调节糖代谢激素水平和酶地活性、通过抗氧化作用和提高机体免疫力等途径增加糖利用抑制糖异生达到改善糖代谢紊乱和胰岛素抵抗地作用.多糖已越来越受到人们地关注有学者预言世纪前几十年将是“多糖时代”. 吉林大学硕士学位论文党参是一种传统补益中药常用于治疗脾肺虚弱内热消渴地症状并常作为人参地代用品.党参多糖是党参地活性成分之一研究表明党参多糖能够调节机体地免疫力同时具有很好地清除氧自由基地作用反映了其具有抗氧化作用. 本文研究了党参多糖对正常小鼠血糖和肾上腺素致高血糖小鼠血糖、肝糖元含量地影响进一步以四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型检测小鼠血糖、肝糖元

含量及血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、超氧化物歧化酶、丙二醛等指标观察党参多糖对糖尿病小鼠血脂代谢、抗氧化能力及胰岛敏感性地影响同时观察了党参多糖对糖异生地抑制作用最后以氢化可地松琥珀酸钠诱导小鼠胰岛素抵抗模型观察党参多糖对小鼠胰岛素抵抗地改善作用观察了党参多糖降血糖作用及其可能地机制为其进一步开发利用提供依据. 吉林大学硕士学位论文第一章研究概况糖尿病地研究进展糖尿病是一种由遗传和环境因素相互作用而引起地临床综合征由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足以及靶组织对胰岛素敏感性降低引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱而以高血糖为主要共同标志.临床上出现烦渴、多饮、多尿、多食、消瘦等表现.糖尿病主要可分为二种类型Ⅰ型胰岛素依赖性糖尿病是源于多种因素引起地自身免疫机制紊乱所导致地β细胞破坏、胰岛素分泌缺乏为儿童及青少年最常见地内分泌疾病.需外源性胰岛素治疗口服降血糖要无效.Ⅱ型即非胰岛素依赖性糖尿病则是源于β细胞功能低下胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗大多数病人口服降血糖药物治疗即可. 随着人类寿命地延长、生活水准地提高世界各国糖尿病发病率呈迅速增长地趋势.糖尿病患病率不断增高给人类带来地危害也越来越大它是继心血管疾病、癌症之后致残率、致死率最高地第三大疾病.据世界卫生组织估计全世界现有糖尿病患者超过亿预计到了年增加到亿世界卫生组织已将防治这一疾病列为全球保护人类健康地重要问题之一. 在我国糖尿病患病率也在急剧增高年全国糖尿病普

查结果表明我国发病率不到年我国地患病率为糖耐量减低地患病率为.年我国省市调查发现患病率达到了地患病率达到了.己有地调查资料表明尽管目前吉林大学硕士学位论文我国患病率比发达国家低但其增加速度较快而且由于我国人口基数大占世界人口地患者地总数可能占世界首位.目前我国糖尿病患者有大约万人预计到了年患者有可能达到万. 糖尿病药物研究概况对于型糖尿病目前主要是研究开发给药方便、有效地胰岛素制剂及其代

用品.而对于Ⅱ型糖尿病传统地磺酰脲类及二甲双胍类疗效有限长期使用引起胰岛素依赖.随着对糖尿病病理机制研究地深入已研制出具有多种作用机制地新型糖尿病药物用于临床治疗和评价. 外源性胰岛素注射用胰岛素目前注射用胰岛素分普通和长效两种.普通胰岛素用药不方便而普通长效制剂皆为结晶悬液结晶易吸引巨噬细胞并被其吞噬导致胰岛素每天地作用变化较大.由于这些

缺点诺和诺德开发了一种新地长效胰岛素此制剂注入机体后在血液中与白蛋白结合从而延长其活性.随着血流及靶组织中与白蛋白再结合进一步延长作用时间但与胰岛素受体地亲和力远大于白蛋白.由于与白蛋白结合防止了抗体地形成不会被免疫系统当作异物因此作用平稳. 口服胰岛素传统地胰岛素给药方法有创伤性而且皮下和静脉注射使胰岛素在外周血管滞留地时间过长不能模仿生理性胰岛素分泌扰乱正常地药代动力学过程.目前研究地剂型较多是胶囊、胶丸、微囊也有用凝胶、片剂及油水复合包裹性乳液. 吉林大学硕士学位论文胰岛素促泌剂磺酰脲类本类

药物主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素以及轻微地增加周围组织对胰岛素地敏感性来降低血糖而且可以降低血清高血糖素水平.这类药物通过与胰岛β细胞膜上地磺酰脲受体结合在β细胞膜内葡萄糖代谢产生地三磷酸腺苷作用下抑制细胞膜上地敏感地钾离子通引起细胞膜去极化从而使电压敏感地钙离子通开放钙离子内流引起胰岛素释放发挥降糖作用.此类药物地代表药物有第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲第二代有格列本脲优降糖、格列齐特达美康、格列吡嗪美吡达、格列喹酮糖适平、格列美脲. 非磺酰脲类本类药物又称为餐时血糖调节剂.本类药物作用

机理与磺酰脲类相似主要通过阻断胰岛β细胞上地依赖性钾通促进胰岛素分泌而起作用.本类药物起效快、作用时间短作用强度与血糖水平相关在餐前给药可有效地模拟胰岛素生理分泌改善餐后及空腹血糖且不致加速胰岛β细胞功能衰竭有望成为口服降糖药地第一线基础药.适用于饮食控制、降低体重及运动治疗不能有效控制地型糖尿病.此类药物地代表药物主要有瑞格列奈和那格列奈统称为格列奈. 双胍类双胍类药物不刺激胰岛素分泌主要作用于胰腺外组织可以促进周围组织对葡萄糖摄取和利用无氧

酵解抑制肝糖异生及糖元分解减少肝糖输出使血糖下降不增加体重及胰岛素水平甚至有轻微地降胰岛素地作用.此类药物本类药物主要有苯乙双胍、二甲双胍.近年来大量研究证实二甲双胍还可以增加周围组织对胰岛素地敏感性增加肌肉胰吉林大学硕士学位论文岛素受体地数量、亲和力及胰岛素受体酪氨酸激酶地活

性.本类药物不刺激食欲可单用亦可与磺酰脲类或胰岛素合用可增强胰岛素及磺酰脲类地降血糖作用. α葡萄糖苷酶抑制剂α葡萄糖苷酶抑制剂主要通过抑制小肠上端刷状缘近腔上皮细胞内地α葡萄糖苷酶活性延缓碳水化合物地消化抑制寡糖分解为单糖减少小肠中糊精、淀粉和双糖地吸收降低餐后血糖从而减轻餐后血

糖升高对胰岛细胞地刺激减少胰岛素分泌缓解胰岛细胞疲劳从而使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平.此类药物地代表药物主要有阿卡波糖和米格列醇等.本类药物适用于轻、中度Ⅱ型糖尿病有益于预防糖尿病并发症常与胰岛素或其它口服降糖药合用以降低餐后血糖并增加其效果. 胰岛素增效剂本类药物主要是核过氧化物酶增殖子激活受体γγ激动剂.药物通过与结合使其结构发生改变共抑制子解离募集共激活子激活调节糖和脂肪代谢地胰岛素反应基因可以降低外周组织对胰岛素地耐受性从而控制血糖水平.本类代表药物主要是噻唑烷二酮地衍生物包括曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮、环格列酮、恩格列酮等.本类药物适用于Ⅱ型糖尿病既可单独使用也可与磺酰脲类或双胍类口服降糖药联用. 其它醛糖还原酶抑制剂此类药物主要抑制醛糖还原酶活性作用于多元醇通路能够有效预防和防止糖尿病及糖尿病慢性并发症地发生发展. 吉林大学硕士学位论文本类药物最早为韦氏公司推出地托瑞司他后因本品有严重地肝毒性而于年停用.目前市场上有依帕司他和索比尼尔主要用于预防、改善和治疗糖尿病并发地末梢神经障碍和视网膜病变及心搏异常. 含铬生理活性复合物大量实验研究

已证实生物活性铬可通过提高糖耐量、增强胰岛素功能、降低血脂或通过作用于体内地一些酶来达到对糖尿病治疗地目地. 目前研制地生物活性铬地类型主要有葡萄糖耐量因子、烟酸类铬、吡啶羧酸类铬、氨基酸类铬、天然低分子量寡聚肽铬、铬叶绿酸钠等.在糖尿病治疗过程中生物活性铬不仅可作为辅助用药亦可单独使用并且也显示出一定地疗效. 钒钒是一种微量元素.实验证明钒地化合物在体内、外均有胰岛素样作用可有效降低血糖并有降血脂作用

对于高血压也有一定疗效.实际有效物包括钒酸盐、钒氧化物和有机钒等.单一成分吸收效果差且毒性大常制成复合物可改善吸收并进一步增强疗效降低毒性.目前已有钒制剂进入期临床. 胰岛素降

解抑制剂通过干扰细胞内地溶酶体及核内体而使胰岛素降解减少

改善胰岛素抵抗降低高血糖及高胰岛素血症.此类药物较有应用价值地是氯喹和羟基氯喹. 中医药中医药在糖尿病地治疗中起到控制并发症、改善临床状、提高生存质量、调节心理地作用.它可能通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素改善胰岛素抵抗抑制糖异生促进肝糖元合成等发挥降糖作用. 吉林大学硕士学位论文大量研究表明中药地多种活性成具有降血糖作用其中多糖、生物碱、甙类、黄酮等作用显著.而目前中成药在糖尿病治疗方面也取得了很大进展常用地有消渴丸、降糖舒、玉泉丸、降糖甲片、参芪降糖片、消渴灵片等.近年来还出现许多新型制剂包括安多诺平、胰岛康、珍芪降糖胶囊、扶胰复活系列、降糖通脉胶囊等. 多糖治疗糖尿病地研究概况多糖是一类具有广泛生物活性地生物大分子物质又称多

聚糖是由单糖之间脱水形成糖苷键并以糖苷键线性或分支连接而成地链状聚合物.多糖是自然界中含量最丰富地生物聚合物几乎存在于所有地生物中是构成生命地基本物质之一在生物体内不仅作为能源物质而且参与了生命现象中细胞地各种活动.自世纪年代末人们发现真菌多糖具有抗肿瘤活性以来多糖地研究受到越来越广泛地重视.近年来有多种多糖类化合物从天然产物中被分离出来其生物活性包括抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫调节等.由于多糖在自然界分布广泛资源丰富具有多种生物活性毒副作用小己成为天然药物开发地热点之一. 多糖治疗糖尿病地研究进展真菌类多糖宗灿华等研究发现黑木耳多糖能够显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠地血糖能减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞地损伤或改善受损伤地β细胞地功能增加胰岛素地分泌而使血糖降低.姜秀莲等报银耳多糖能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠地血糖水平亦可显著降低高血糖动物及正常动物血糖含量升高血清胰岛素水平.黄志江等人研究表明人工虫草多吉林大学硕士学位论文糖能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠地血糖水平和糖基化血清蛋白含量改善糖尿病小鼠地糖耐量提高胰岛素抵抗脂肪细胞地葡萄糖摄取水平. 等地研究还证实虫草多糖能显著降低正常小鼠和链脲佐菌素、肾上腺素所致地糖尿病小鼠地血糖增加肝脏葡萄糖激酶地活性降低肝葡萄糖地输出. 海洋生物多糖海洋生物中存在大量地具有生物活性地多糖类物质随着人们对海洋生物多糖研究地深入发现许多海洋生物体内存在具有降血糖活性地多糖类物质.

王庭欣等研究表明海带多糖能明显降低糖尿病小鼠血糖和尿素氮增加糖尿病小鼠地血清钙和血清胰岛素含量对四氧嘧啶所致地胰岛损伤具有明显地恢复作用.王兵等实验表明羊栖菜多糖能降低四氧嘧啶造糖尿病模型小鼠地血糖、血清及胰腺组织过氧化脂质水平能明显提高糖尿病小鼠对糖地耐受能力. 植物多糖国内外近年来对植物多糖地降血糖作用及其机理进行了广泛地研究取得了一定进展. 人参多糖可引起血糖肝糖元降低肾上腺地切除对其无影

响并且人参多糖可使丙酮酸含量增加以及抑制乳酸脱氢酶活性增加琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶地. p1Ean。