ICH_Q1D_Guideline中文版

Q1D新原料药和制剂稳定性试验的交叉法和矩阵法设计

1.绪论

目的

本指南的目的是提出一些关于ICH指南Q1A(R)新原料药和制剂稳定性试验指南（主指南）中提出的原则，应用交叉法和矩阵法进行稳定性研究的建议。

背景

主指南支出，如果有充分的理由，可以使用交叉法和矩阵法来对新原料药和制剂进行测试，但是并没有给出进一步的指南。

范围

本指南提供的是交叉法和矩阵法的研究设计。本指南中还详细说明了能够应用交叉法和矩阵法的情况的特定原则。提供的样本设计知识为了演示的谜底，不应该认为他是唯一的，或适用于所有情况的设计。

2.指南

综述

一项完整的研究设计，是指在对每个所有的设计因素相组合的情况都要在所有时间点上进行测试的设计方法。简化设计是指所有因素组合的情况不用再所有的时间点上进行全部的测试。当设计中包含多项设计因素时，可以用简化设计代替完整设计。任何简化设计都应该具有足够的能力来预测复验期活有效期。在考虑简化设计之前，应该对特定的假设进行评估和确证。应该考虑潜在的风险，由于手机的数据量的所见，建立的复验期或有效期比来自完整设计的短。

在简化设计研究的过程中，如果能够提供相应理由和原理，可以将完整设计和简化设计变成简化设计或更简化的设计。然而在适当的情况下，应该对统计分析作适当的调整，来满足由于改变带来的样本数量的增加。一旦改变了设计，都应该在剩余的稳定性研究的时间点进行完整测试或更简化测试。

简化设计的适用性

简化设计可以用于大多数种类制剂的常规稳定性研究中，虽然对特定的复杂给药系统还需要提供额外的证明，因为这些系统中存在着大量潜在的药物与给药装置的相互作用。对于原料药的研究，应该有限制的使用矩阵法，而且通常不使用交叉法。

是否应该使用交叉法还是矩阵法应该根据实际情况而定，下面将详细讨论。任何使用的简化设计都需要理由来证明。在特定的情况下，本指南中描述的条件足够证明其使用的合理性，而在其它的情况下，需要提供额外的证明。每个这些情况中的证明的等级和种类都取决于可用的支持性数据。在支持性数据中显示的数据的可变性和产品的稳定性，都应该在使用矩阵法设计时考虑到。

交叉法和矩阵法都是建立在不同原则上的简化设计法。因此在一个设计中一起使用交叉法和矩阵法之前，应该进行仔细的考虑和科学的证明。

交叉法

正如主指南的术语中定义的，交叉法是一种稳定性计划表的设计，只有特定的设计因素的极端情况下的样品（如剂量、容积和（或）填充量）在所有的时间点上进行测试，就像完整设计中的那样。

设计假设任何中间条件的稳定性都可以有极端测试中的稳定性来代表。

如果不能证明所选择的剂量或容积和（或）填充量的测试时在极端的条件下进行的，那么使用交叉法设计时不合适的。

2.3.1 设计因素

设计因素是在研究设计中药评估的对产品稳定性有影响的变量（例如剂量、容积和（或）填充量）。

2.3.1.1 剂量

交叉法可以用于对相同的或非常详尽的处方的多剂量的研究。举例包括但不局限于（1）用同样的药粉混合的但用不同大小填充塞制成不同剂量的胶囊，（2）通过压制不同量的相同颗粒制成的不同剂量的片剂，和（3）只在少量辅料（例如着色剂、调味剂）上有差异的处方不同剂量的口服液。

如果有证明理由，在配方中有相对应量的原料药和辅料改变，交叉法可以用于多剂量的研究。这样的证据可以包括在临床或开发批次的不同剂量中可比较的稳定性资料的实证。

在不同剂量中使用不同辅料的情况下，一般不应该使用交叉法。

2.3.1.2 密闭容器的大小和（或）填充量

交叉法可以用于相同容器密闭系统的研究中，其中容器的大小或者填充量不同而其他保持不变。然而，如果在容器和填充量两者都不同的时候考虑使用了交叉法设计，那么不应该假设最大的和最小的容器代表了所有包装规格的极端。如适合，这些特性包括容器壁的厚度、密闭的几何形状、表面与容积比。项部空间与容积比、每剂量单位或单位填充体积的水蒸气渗透率或氧气渗透率。

如果有适当理由，当密闭系统不同时，在研究中交叉法可以应用于相同的容器里。评价科包括对相等的容器密闭系统的相对渗透率的讨论。

2.3.2 设计因素和潜在风险

如果在研究开始之后，不在期望上市其中一个极端，那么研究设计可以被保留下来以支持中间这。应该提供对批准后的已上市的极端进行稳定性研究的承诺。

在应用价差设计之前，应该对复验期或有效期的预计的影响进行评估。如果极端条件下的稳定性不同。那么中间条件的稳定性应该被认为与最不稳定的极端条件一样不稳定（即，中间条件下的有效期不应该超过最不稳定极端的情况）。

2.3.3 涉及举例

表 1 给出了价差设计的例子。该例子是基于一种可用于三种不同剂量和三种不同容量的容器的产品。在这个例子中，应该证明容量为15ml和50ml的高剂量聚乙烯容器真正代表着极端条件。每一被选择的组合的批次都应当在每个时间点按照完整设计进行测试。

表1 交叉法设计实例

注：T代表被测样本

矩阵法

就像主指南的术语中定义的，矩阵法是指对一种稳定性计划表的设计，即在所有因素组合产生的所有可能的样本综述中挑选一个子集，在特定的时间点进行测试。在下一个时间点，对领一个子集进行测试。该设计假定每一个被测样本的子集的稳定性代表着给定时间点的所有样本的稳定性。应该确定同一知己的样本中的不同之处，例如包括相同容器密闭系统的不同批次、不同剂量、不同容量，还有在一些情况下，不同的容器密闭系统之间使用。

每个储藏条件应该在其各自的矩阵法设计中分别进行处理。矩阵法不能再不同测试项目中使用。但是，如果合理的话，可以将替代的矩阵法设计应用于不同测试项目。

设计因素

矩阵法设计可以应用于相同的或者非常详尽的配方的剂量。以下有一些例子，但并不仅限于此：（1）由相同粉末混合但用不同大小填充塞制成的不同剂量的胶囊，（2）由不同量的相同颗粒制成的不同剂量的压制片，和（3）只有少量辅料（如着色剂和调味剂）不同的处方制成的不同剂量的口服溶液。其它设计因素的例子也可以使用矩阵法，包括采用相同工艺和设备生产的不同批次，以及在相同容器密闭系统中的不同容器容量和（或）填充量。

如有理由证明，矩阵法设计科适用于，例如，原料药和辅料的量相对应变化或使用不同辅料的不同剂量，或者适用于不同的容器密闭系统。一般地，证明应该建立在支持性数据来显示相对的湿度传输率或者相似的光保护性。或者，应该提供支持性数据来显示药物未受氧气、湿气或光的影响。

设计考虑

矩阵法设计应该尽可能的平衡化，其目的是在指定的研究期间和到提交前的最后一个时间点，对每一种因素组合进行相同程度的测试。但是，由于以下要讨论的是在一特定时间点所采取的完整测试，要想在矩阵法时间点的设计中取得平衡时困难的。

在矩阵法时间点设计中，所有被选的因素组合都应该在初始时间点和最末时间点进行测试，还有一些指定的部分组合在每一个中间时间点进行测试。如果全部预定又想起的长期数据在批准前不能被审阅，那么所有备选的批次、剂量、容器容量和填充量的组合应当和其它的因素一起在第12个月或者在提交申请前的最后一个时间点进行测试。另外在研究开始的12个月内，对于被选的每个组合，至少能够提供三个时间点包括初始时间点在内的数据。对于在加速或中间驻村条件下的矩阵法，应当考虑一些措施来保证被选因素组合的测试至少发生在那三个时间点，包括初始和最末时间点。

在使用设计要素和矩阵法时，如果不在销售某种剂量和（或）容器溶剂，那么这种剂量和（或）容器溶剂的稳定性测试要还可以继续进行，一支持其他正处於设计中的剂量和（或）容器溶剂。设计举例

相同产品两种剂量（S1和S2）的时间点矩阵法设计举例见表2。表中1/2简化和1/3简化至开始对于完整研究设计的简化策略。例如，1/2简化是完整研究设计中的每两个时间点开始减去一个点，1/3简化是每三个减一个。表2中的举例，由于在2.4.2节讨论的某些时间点，包括所有要素组合的全部测试，所以简化少于1/2和1/3。这些举例包括在起始点、中点和第12个月时间点的部分测试。因此，最终简化低于1/2和1/3。

这些举例包括在起始点、重点和第12个月时间点的部分测试。因此，最终简化低于1/2(24/48)或1/3(16/48)之间，事实上分别是15/48和10/48。

表2 相同产品两种剂量的时间点矩阵法设计举例

“1/2简化”

注：T=被测试的样本

“1/3简化”

注：T=被测试的样本

相同产品三种剂量和三种容器尺寸的矩阵法设计其它举例见表3a和表3b。表3a显示只有时间点的矩阵法设计，表3b显示时间点和要素的矩阵法设计。在表3a中，测试了全部7中组合的批次、剂量和容器尺寸；在表3b中，某些组合的批次、剂量和容器溶剂没有参与测试。

表3a和3b：相同产品三种剂量容器溶剂的矩阵法设计举例

注：S1,S2,S3是不同剂量。A,B,C是不同容器尺寸。T=测试样本

简化的程度和适用性

以下尽管不是详尽陈列，在进行矩阵法设计时应该考虑袋下列内容：

?数据可变的知识

?产品的预期稳定性

?支持数据的有效性

?同意因素或不同因素间的产品稳定性差异

?研究中因素组合的数量

总的来说，如果支持数据表明可预测的产品的稳定性，那么矩阵设计是使用的。支持数据只有很小的可变性，矩阵法是适当的。然而，如果支持数据有中等程度的可变性时，

矩阵法设计就应当统计证明其实用性。如果支持数据有大的可变性，则不应当使用矩阵法设计。

统计的正确性应当建立在，评价被提议的矩阵法设计检测降解速率因素间的差异，或估计有效期的准确性的能力的基础上。

如果认为矩阵法设计是适用的，完整设计简化的程度就依赖于接受评估的因素组合的数量。某种产品涉及的因素越多，每个因素的水品越多，简化的程度就越大然而，任何简化设计必须有充分预测产品有效期的能力。

潜在风险

由于减少了收集数据的数量，因素的矩阵法设计通常比时间点设计估计有效期的精确性低，得到比相应的完整设计短的有效期。此外，这样的矩阵法设计不足以检测出某些主要的或相互的作用，而导致在估计有效期时不能正确的从不同设计因素中选取数据。如果过度简化被测试的因素组合的数量，而且被检测因素组合的数据不能去出来确定单一因素的有效期，那么就不可能确定丢失因素组合的有效期。

时间点的矩阵法研究设计与检测铬因素变化速率差异和确定可靠的有效期的完整设计有相似的能力。之所以如此是因为假定的现行关系，而且因素组合的完整测试仍然在提交前的时间七点和时间终点进行。

数据评估

简化设计研究的稳定数据应该同完整设计研究的数据进行完全相同的处理。

精益生产管理的十大改善工具

精益生产管理的十大改善工具 精益生产管理的十大改善工具 1、价值流分析（VSM） 精益生产始终围绕着价值这个核心，关于价值有两个层面： ①客户需要支付的价值， ②客户愿意多付的价值（增值）。 精益生产的价值更趋向于第②个层面。价值流分析就是通过价值的2个层面对产品生产流程中的要素进行界定，首先去除浪费（客户不支付的），进而缩减客户不愿意多付的要素，从而实现设备和员工有效时间的最大化和价值最大化。 2、标准化作业（SOP） 标准化是生产高效率和高质量的最有效管理工具。生产流程经过价值流分析后，根据科学的工艺流程和操作程序形成文本化标准，标准不仅是产品质量判定的依据，也是培养员工规范操作的依据。这些标准包括现场目视化标准、设备管理标准、产品生产标准及产品质量标准。精益生产要求的是“一切都要标准化”。 3、5S与目视化管理 5S（整理Seiri、整顿Seiton、清扫Seiso、清洁Seiketsu、素养Shitsuke）是现场目视化管理的有效工具，同时也是员工素养提升的有效工具。5S成功的关键是标准化，通过细化的现场标准和明晰的责任，让员工首先做到维持现场的整洁，同时暴露从而解决现场和设备的问题，进而逐渐养成规范规矩的职业习惯和良好的职业素养。 4、全员设备保全（TPM） 全员设备保全（TPM）是准时化生产的必要条件，目的是通过全员的参与实现设备过程控制和预防。TPM的推行首先要具备设备的相关标准，如日常维护标准、部件更换标准等，随之就是员工对标准的把握和执行。TPM推行的目的是事前预防和发现问题，通过细致到位的全面维护确保设备的“零故障”，为均衡生产和准时化生产提供保障。 5、精益质量管理（LQM） 精益质量管理（LQM）更关注的是产品的过程质量控制，尤其是对于流程型产品，在制品质量不合格和返工会直接导致价值流的停滞和过程积压，因此更需要产品过程质量的控制标准，每个工序都是成品，坚决消除前工序的质量问题后工序弥补的意识。 6、TOC技术与均衡化生产

经典课文目录(七年级,八年级)

七年级上 第一单元：记叙顺序 1、《散步》 2、《爸爸的花儿落了》插叙 3、《从百草园到三味书屋》 4、《窃读记》动作、心理描写，卒章显志 第二单元：记叙性文言文 5、《狼》情节跌宕起伏 6、《桃花源记》 7、《世说新语两则》 8、《伤仲永》 第三单元：与众不同的人物 9、《背影》特写镜头 10、《最后一课》多种描写人物手法 11、《慈母情深》倒叙 12、《阿长与山海经》欲扬先抑情感线索 13、《陌上桑》侧面描写 第四单元：想象世界 14、《愚公移山》正侧面描写 15、《皇帝的新装》安徒生童话 16、《蚊子和狮子》伊索寓言 17、《画蛇添足》古代寓言 18、《农夫和蛇》克雷洛夫寓言 第五单元：诗苑漫步 19、四季抒怀：《早春呈水部张十八员外》、《钱塘湖春行》、《浣溪沙》、 《秋词》、《卜算子?咏梅》、《晓出净慈寺送林子方》 20、游子情思:《次北固山下》、《夜雨寄北》、《天净沙?秋思》、 《乡愁》两首（余光中、席慕容）、《理想》（流沙河） 七年级下 第一单元：感悟自然 1、《春》多修辞、多角度写景 2、《秋之韵》小标题 3、《紫藤萝瀑布》借景、感悟、哲理 4、《敬畏生命》 5、《地下森林断想》想象 第二单元：体味生活 6、《安塞腰鼓》精彩的场面描写

7、《论语》 8、《匆匆》 9、《那树》 第三单元：览景抒怀 10、《三峡》 11、《小石潭记》情景交融、移步换景、定点特写、动静结合 12、《记承天寺夜游》多种表达方式 13、游历四方：《望岳》、《观沧海》、《登飞来峰》、《游山西村》 第四单元：托物言志 14、《爱莲说》托物言志 15、《陋室铭》托物言志 16、《海燕》象征 17、《繁星?春水》（成功的花、荷叶母亲） 第五单元：人生百态 18、《社戏》 19、《变色龙》对比、道具、细节 20、《孤独之旅》环境描写 21、《心声》 第六单元：诗苑漫步 22、《沁园春雪》 23、《我爱这土地》 24：怀古幽思：《赤壁》、《泊秦淮》、《山坡羊潼关怀古》 25：忧国情怀：《过零丁洋》、《观刈麦》、《春望》、《己亥杂诗》《相见欢》 八年级上 第一单元：格物明理 1、《看云识天气》生动说明 2、《大自然的语言》 3、《故宫博物院》空间顺序民族自豪感 4、《从甲骨文到缩微图书》时间顺序 5、《花儿为什么这样红》列数字、打比方等说明方法 第二单元：谈古论今 6、《谈骨气》 7、《孟子两章》举例、道理论证相结合 8、《论读书》比喻、对比、归纳论证 9、《我有一个梦想》演讲词 10、《敬业与乐业》 第三单元：人生百态

麦琪的礼物(英文版)

The Gift of the Magi① One dollar and eighty-seven cents.That was all.And sixty cents of it was in pennies.Pennies saved one and two at a time by bulldozing(强迫;胁迫)the grocer and the vegetable man and the butcher until one's cheeks burned with the silent imputation of parsimony②that such close dealing implied.Three times Della counted it.One dollar and eighty eighty--seven cents.And the next day would be Christmas. There was clearly nothing to do but flop down on the shabby little couch and howl.So Della did it.Which instigates the moral reflection that life is made up of sobs,sniffles,and smiles,with sniffles predominating.③ While the mistress of the home is gradually subsiding from the first stage to the second,take a look at the home.④A furnished flat at$8per week.It did not exactly beggar description,but it certainly had that word on the lookout for the mendicancy squad.⑤ In the vestibule(门厅;前厅)below was a letter-box into which no letter would go,and an electric button from which no mortal finger could coax a ring⑥.Also appertaining thereunto was a card bearing the name"Mr.James Dillingham Young."⑦ The"Dillingham"had been flung to the breeze during a former period of prosperity when its possessor was being paid$30per week.⑧Now,when the ①麦琪（Magi，单数为Magus）：指圣婴基督出生时来自东方送礼的三贤人，载于《圣经·马太福音》第二章第一节和第七至第十三节。 ②By...parsimony:by driving a hard bargain with the grocer,the vegetable man,and the butcher over every single cent,thus making one flush with shame for being so very stingy(吝啬的，小气的).Imputation[正式]罪名，污名。parsimony n.吝啬，小气，不大方。 ③Which...predominating:Which makes us spiritually aware of the fact that life is full of sobs,sniffles,and smiles,with sniffles being the most noticeable.Instigate v.(以行动)促使(某事发生)；发起。'moral精神上的，心理上的，道义上的。Sniffle n.抽鼻子(声)。 ④While...home:While Della's sobs are gradually turning into sniffles,let us take a look at her home.Sub'side n.(of a feeling,pain,sound,etc.)gradually become less and then stop. ⑤The flat was almost too wretched for words to describe.The phrase"to beggar description"means to cause one's resources of description to seem poor and inadequate.mendicancy squad乞丐帮。 ⑥Which...ring:no one could get a ring by pressing the electric button;obviously,the doorbell had long been out of order.Mortal:人的；人类的。 ⑦Also...young:Close to the doorbell there was also a card with the name"Mr.James Dillingham Young"written on it.Appertain(to):属于；和……有关。Thereunto ad.到那里；向那里。 ⑧The...week:The middle name"Dillingham"had been put on display on the name card during a time when Jim was better-off with a weekly wage of$30.Flung to the breeze

精益生产十大工具

工具讲解| 咱们来聊聊精益生产的这10大工具 今天想跟大家聊聊精益，说起这个词：精益，也许很多人第一时间先把它的英文Lean搬出来，然后大谈Lean，天花乱坠的到最后还是剑指日本。 其实精益的产生源于对浪费的零容忍，因此精益的整改也都不是什么高深莫测的科学，反而其整改的基础都来源于人们的常识和人们对其生产环境的思考。作为SQE，我们经常会提及一句话“供应商，请把你的改善报告给我”，当我们向供应商要改善报告的时候，我们到底希望供应商干啥？这个问题，SQE你是否思考过？ 其实，我们在做供应商管理的过程中，如果能把杜绝浪费作为我们唯一的出发宗旨，问题也就迎刃而解。 项目不能够按时完成，这是一种浪费：你投入了人力，物力和时间，但是在计划的时间内没有完成任务，这是不是浪费？答案是肯定的。 供应商交付的产品出现质量问题，需要换货，退货，挑选，我们给供应商开事故，让供应商提交8D，最终我们要在8D中看到有效的永久措施：发生原因整改措施，流出原因整改措施，管理原因整改措施。所有的整改是为了预防问题再次发生，其实就是为了防止再次出现浪费。中国的古人说的，亡羊补牢为时未晚就是这个意思。 当我们把工作的终点定义为遏制和防止浪费出现，那么自然而然地将精益思想揪出来，因为精益的核心就是减少浪费提高效率防止错误产生。 一提精益，大家立刻想到日本，我觉得很正常，说明你还是了解精益的，因为如果一提到精益，你想到的是印度，我想说哥们儿你应该不了解精益。 为了防止浪费，日本将精益工具化，思想化甚至生活化。先给大家举个例子，这是发生在我身边的真实的事情。 我老婆去日本旅游，带回来一袋日本的乌冬面。 一天，我心血来潮想尝尝这日本的乌冬面，于是乎在锅中烧开水，然后撕开袋口将一坨面顺势从包装袋中挤出去了，在滚滚的废水中，我突然看到了调味包在沸水中翻滚，这时候我郁闷了：因为我是从事塑料件供应商管理多年的SQE，职业的直觉让我觉得塑料制品在废水中浸泡会释放出有毒物质，我再深入地联想了一下，有毒物质可能致癌，于是乎提起右手狠狠地抽了自己一个耳光，大老远飘洋过海的乌冬面我要倒掉啦！！！因为我胆小惜命，面对可疑0容忍。 于是我将火关掉，用筷子将调味包夹起来，正要扔进垃圾桶的时候发现上面用日文赫然写着：如果不慎进入沸水锅中，请不要担心，面仍可食用！艺多不压身啊，多亏我还是懂一点点日文，不然这一锅面就进垃圾桶了。

麦琪的礼物 英文版 The Gift of the Magi

麦琪的礼物英文版 The Gift of the Magi One dollar and eighty-seven cents. That was all. And sixty cents of it was in pennies. Pennies saved one and two at a time by bulldozing the grocer and the vegetable man and the butcher until one's cheeks burned with the silent imputation of parsimony that such close dealing implied. Three times Della counted it. One dollar and eighty-seven cents. And the next day would be Christmas. There was clearly nothing to do but flop down on the shabby little couch and howl. So Della did it. Which instigates the moral reflection that life is made up of sobs, sniffles, and smiles, with sniffles predominating. While the mistress of the home is gradually subsiding from the first stage to the second, take a look at the home. A furnished flat at $8 per week. It did not exactly beggar description, but it certainly had that word on the lookout for the mendicancy squad. In the vestibule below was a letter-box into which no letter would go, and an electric button from which no mortal finger could coax a ring. Also appertaining thereunto was a card bearing the name "Mr. James Dillingham Young." The "Dillingham" had been flung to the breeze during a former period of prosperity when its possessor was being paid $30 per week. Now, when the income was shrunk to $20, though, they were thinking seriously of contracting to a modest and unassuming D. But whenever Mr. James Dillingham Young came home and reached his flat above he was called "Jim" and greatly hugged by Mrs. James Dillingham Young, already introduced to you as Della. Which is all very good. Della finished her cry and attended to her cheeks with the powder rag. She stood by the window and looked out dully at a gray cat walking a gray fence in a gray backyard. Tomorrow would be Christmas Day, and she had only $1.87 with which to buy Jim a present. She had been saving every penny she could for months, with this result. Twenty dollars a week doesn't go far. Expenses had been greater than she had calculated. They always are. Only $1.87 to buy a present for Jim. Her Jim. Many a happy hour she had spent planning for something nice for him. Something fine and rare and sterling--something just a little bit near to being worthy of the honor of being owned by Jim. There was a pier-glass between the windows of the room. Perhaps you have seen a pierglass in an $8 flat. A very thin and very agile person may, by observing his reflection in a rapid sequence of longitudinal strips, obtain a fairly accurate conception of his looks. Della, being slender, had mastered the art. Suddenly she whirled from the window and stood before the glass. her eyes were shining brilliantly, but her face had lost its color within twenty seconds. Rapidly she pulled down her hair and let it fall to its full length. Now, there were two possessions of the James Dillingham Youngs in which they both took a mighty pride. One was Jim's gold watch that had been his father's and his grandfather's. The other was Della's hair. Had the queen of Sheba lived in the flat across the airshaft, Della would have let her hair hang out the window some day to dry just to depreciate Her Majesty's jewels and gifts. Had King Solomon been the janitor, with all his treasures piled up in the basement, Jim would have pulled out his watch every time he passed, just to see him pluck at his beard from envy.

精益生产管理的十大工具和实施步骤

一、何为精益生产 精益生产（LeanProduction，简称LP）是美国麻省理工学院数位国际汽车计划组织（IMVP）的专家对日本“丰田JIT（JustInTime）生产方式”的赞誉之称，精，即少而精，不投入多余的生产要素，只是在适当的时间生产必要数量的市场急需产品（或下道工序急需的产品）；益，即所有经营活动都要有益有效，具有经济性。精益生产是当前工业界最佳的一种生产组织体系和方式。 精益生产既是一种以最大限度地减少企业生产所占用的资源和降低企业管理和运营成本为主要目标的生产方式，同时它又是一种理念，一种文化。实施精益生产就是决心追求完美的历程，也是追求卓越的过程，它是支撑个人与企业生命的一种精神力量，也是在永无止境的学习过程中获得自我满足的一种境界。其目标是精益求精，尽善尽美，永无止境的追求七个零的终极目标。 二、精益生产的四个特点 大部分的企业都已经认识到了精益生产对企业的一个重要性，当然精益生产管理企业也是一样的，精益生产在一定的程度上会让企业的生产效率提高，同时还可以在一定的程度上增强企业的自己的竞争能力，但是虽然很多的企业都想实行精益管理，但是却没有真正的明白精益生产的一个特点，那么精益生产管理有什么特点呢? 1、消除一切浪费，追求精益求精 精益生产的特点是消除一切浪费，追求精益求精和不断改善。去掉生产环节中一切无用的东西，每个工人及其岗位的安排原则是必须增值，撤除一切不增值的岗位。精简是它的核心，精简产品开发设计、生产、管理中一切不产生附加值的工作，旨在以最优品质、最低成本和最高效率对市场需求作出最迅速的响应。 2、强调人的作用，发挥人的潜力 精益生产方式把工作任务和责任最大限度地转移到直接为产品增值的工人身上。而且任务分到小组，由小组内的工人协作承担。为此，要求工人精通多种工作，减少不直接增值的工人，并加大工人对生产的自主权。当生产线发生故障，工人有权自主决定停机，查找原因，做出决策。小组协同工作使工人工作的范围扩大，激发了工人对工作的兴趣和创新精神，更有利于精益生产的推行。 3、零浪费目标 库存是"祸根"：高库存是大量生产方式的特征之一。由于设备运行的不稳定、工序安排的不合理、较高的废品率和生产的不均衡等原因，常常出现供货不及时的现象，库存被看作是必不可少的"缓冲剂"。但精益生产则认为库存是企业的"祸害"，其主要理由是：①库存提高了经营的成本；②库存掩盖了企业的问题。

the_gift_of_the_magi 麦琪的礼物英文版 欧亨利

p T h e G i f t o f t h e M a g i O NE DOLLAR AND EIGHTY-SEVEN CENTS. That was all. She had put it aside, one cent and then another and then another, in her careful buying of meat and other food. Della counted it three times. One dollar and eighty-seven cents. And the next day would be Christmas. There was nothing to do but fall on the bed and cry. So Della did it. While the lady of the home is slowly growing quieter, we can look at the home. Furnished rooms at a cost of $8 a week. There is lit-tle more to say about it. In the hall below was a letter-box too small to hold a letter. There was an electric bell, but it could not make a sound. Also there was a name beside the door: “Mr. James Dillingham Young.”

精益生产十大工具

精益生产的十大工具------施增虎 一、精益生产的起源 精益生产：不多不少，不迟不早，刚刚好，以最少的投入来满足顾客的需求，企业获得最大的回报，投入里面包括人力、物力、设备、时间、场地，通过你的加工、生产、制造变成了成品，成品质量要好，数量要准确，供货要及时，价格要具有竞争力。 生产资源投入5M：人员manpower,机器machine,材料materials,方法methods,测量measuremant. 成品输出SQDCM：安全safety，质量quality，成本cost，交期delivery，士气morale. 精益5大原则：寻找价值；认识价值流；让作业流动起来；按客户的需求拉动生产；持续生产，尽善尽美。 -丰田生产方式与精益生产 -丰田生产方式产生背景及发展 -精益生产的新发展 二、精益生产两大支柱 -核心理论：消除八大浪费，降低成本 -两大支柱：准时化和自动化 三、精益生产要领的应用 精益案例：一、通用加工工厂从濒临破产到精益生产美国第一工厂。 二、从求医进程看医院办理 四、杜绝浪费消除成本（一） 精益生产的思想基础：消除浪费 浪费：一切不为顾客创造价值但却消耗资源活动或行为。 区分增值活动与非增值活动 增值活动：将原料或信息转换，改变形状，第一次来满足客户的需求； 浪费：目前是不能取消的动作叫浪费 增值的三个条件：改变形状或形态，第一次做对不返工，客户付钱。 五、杜绝浪费消除成本（二） 七种浪费：过量生产浪费，纠正缺陷浪费，多余工序浪费，过渡库存浪费，物料运输浪费，

多余动作浪费，等候时间浪费 去除过量生产浪费技巧：小批量生产（或单件流），拉动式生产，均衡计划。 去除纠正缺陷浪费技巧：供应商质量保证，防错，减少变差，在线检验 去除多余工序浪费技巧：对比现有工艺和顾客需求，产品设计改进， 六、杜绝浪费消除成本（三） 去除过渡库存浪费技巧：小批量生产，均衡计划，拉动系统，提升设备可利用率和一次合格率，及时处理过期物料，小批量采购，及时生产，缩小仓库面积。 去除物料运输浪费技巧：预设搬运路线/频繁送料，小转运箱/配套，拉动系统，改进工厂布局，单件流。 去除多余动作浪费技巧：工位设计，压缩设备布局和零件呈送（减小转运箱尺寸），设立/标识生产线旁的储存区域。 七、杜绝浪费消除成本（四） 去除等候时间浪费技巧：改进工作分配，操作者多技能培训，拉动系统，频繁送料，缩短换型时间， 员工创造力浪费 八、精益生产十大工具（一） 精益生产十大工具：5S----工作场地有序安排，目视化管理，问题解决，全员生产维护（TPM），标准化作业，现场改善，防错，看板，快速换模，价值流图析 5S----工作场地有序安排：整理，整顿，清扫，清洁，素养。 九、精益生产十大工具（二） 目视化管理 问题解决-----现场、现物、现实 十、精益生产十大工具（三） 全员生产维护（TPM） 十一、精益生产十大工具（四） 标准化作业要素：节拍时间，作业顺序，标准在制品存量 现场改善关注要素：安全、质量、成本、交期、士气 防错 看板 快速换模 价值流图析 十二、精益生产推行战略 -树立精益的需求：由需求带动精益的实施 -从5S和VSM入手，二者同时进行：（从现场和流程开始） -看板、拉动、快速换模进行柔性生产和及时生产 -通过可视化、TPM、防错等进行持续改善（十大工具交叉、融合进行） 精益生产改进路线：建立改善团队→精益原理培训→价值流图析→列举问题，明确机会→制定目标，解决问题→标准化体系与连续流→建立节拍/提高效率/缩短制造周期→PDCA 及持续改进。

002索尼精益生产管理实践

索尼?中村研究所董事长论“日本制造业的关键” “振兴日本生产制造业应当灵活运用日本企业擅长的商品开发能力。”—因负责索尼“天琴座（织女星）”系列彩电的开发而广为人知的索尼?中村研究所董事长兼总经理中村末广出席在东京BIGSIGHT(东京大全景国际展览中心)举行的“第14次设计制造解决方案展”并发表主题讲演时，对振兴日本制造业，介绍了包括上述内容在内的诸多思路。 中国不是威胁 中村先生首先谈到：“对于一些人认为中国（制造业）的存在威胁了日本的制造业这种说法，我持否定态度。”其理由之一，就是中国市场的魅力。中村说，“12亿人口中，被称为‘新富’的富有阶层只占总人口的10%，这恰好等于日本的总人口。这个阶层具有很强的购买力和购买欲，也就是说，一个和日本的购买力差不多一样大的大市场突然出现在了日本的面前。”他对此表示欢迎，说“再没有比这更让人高兴的了！” 就日本制造业企业将生产据点转移到中国这个问题，中村说，“中国专长于简单的复制”。关于中国的技术水准，中村说“中国在人才方面具有压倒性的优势，但是在新产品开发能力方面处于劣势”，他强调，在新产品开发方面日本具有优势。 应当由组装?加工业决定市场的整体 对于现在盛行的生产外包，中村也明确提出了质疑。他以台湾电脑厂商宏基电脑董事长施振荣提倡的微笑曲线为例，发表了自己的看法。 所谓微笑曲线，就是如果用曲线图来表示，处于上游的产品开发、零部件生产和处于下游的销售和售后服务产生的附加值高，处于中游的加工?组装部分产生的附加价值小。附加值高则利润率高，反之，附加值小的组装部分利润率也小。基于此种认识，将组装?加工等业务委托给电子生产承包商（EMS）的趋势日益明显。在这种所谓的“集中与选择”的名目下，生产外包以及公司裁员不断发生。

麦琪的礼物英文读后感

The Gift of the Magi It's a short story by O ? Henry that has moved me for a long time. Maybe most of you are familiar with its name：The Gift of the Magi. I have read it many times but every time I like to read it slowly and deliberately. I think "The Gift of the Magi" is meant to be savored. Maybe there is no necessity for me to repeat the main idea of the story. But I'm so fascinated with the short story that I want to retell it to you, and to myself. It happened to a very poor but blissful young couple named Jim and Della in the end of 18th century in England. Because of the maladies of that society and the effect of economic crisis, they worked hard but earned little. Life is very hard for them. Despite of this, their love to each other and the enthusiasm for life didn't changed at all. When Christmas day was approaching , Della used the money she got from selling her beautiful hair which she treasured very much to give Jim a fob for his grandfather's pocket watch. But Jim had already sold that watch to buy Della tortoiseshell combs to wear in her long hair, not knowing she'd cut it off. It appears that the gifts they gave each other have been useless. But I think they gave each other the best of what they had to make the other happy. Isn't that true love? We can image, in such rough conditions, as it said in the story, "Life is made up of sobs, sniffles, and smiles, sniffles predominating." It is absolutely reasonable for them to be beaten by the misery. But the fact is that no matter how tough life had been, they wouldn't lose heart. With strong faith and their love , they did their best to make the other pleased." Whenever Mr. James came home and reached his flat , above he was called “Jim”and greatly hugged by Mrs. James." Maybe this account is the best description of their love and struggle against hard life. It was said that the poverties life is ,the firmer and truer love is." Actually, they'd given the very best they had out of love. Love has nothing to do with money, possession or status. It's consideration, tolerance and respect. It's giving one's best to the other even it means sacrifice. It's affection which connects two persons' hearts, and it's reinforced by adversities. Nothing did they have, at least they possess love. Never give up as long as love exists. From" The Gift of the Magi", from Jim and Della, I have learned a lot about love, life and hope.

广州版九年级上册课文中英

Unit 8 Surprise endings 出其不意的结局 The gifts 礼物 / 麦琪的礼物 By O. Henry——欧·亨利 One dollar and eighty-seven cents. That was all. Three times Della counted it. One dollar and eighty-seven cents. 1 美元 87 美分，只有这么多。Della 数了三次了，1 美元 87 美分。 And the next day would be Christmas. She could not afford a present, so she sat down and cried.第二天就是圣诞节了，她买不起礼物，于是她坐在地上哭了起来。 Jim and Della had two possessions which they were both proud of. Jim 和 Della，有两件令他们引以为傲的家当。 One was Jim's gold watch that was from his father and his grandfather.一个是 Jim 的金表，那是从他父亲、他祖父那里传下来的； The other was Della's beautiful hair. It fell about her, and reached below her knee. 另一件是 Della 的一头秀发，披肩而垂，长及膝下。 Della put on her old brown jacket and her old brown hat. Then she went out of the door and down the stairs to the street. Della 穿上她的旧棕夹克，戴上她的旧棕帽，接着开门出去，下楼来到街上。She stopped at a store. The sign in front of the store read "Hair Goods". 她在一家商店前停下来，店门口的牌子上面写着——“发品”。 "Will you buy my hair" asked Della. "Twenty dollars," the woman said.“你买我的头发吗”德拉问。“二十美元。”女人说。

麦琪的礼物中文版麦琪的礼物论文角度

麦琪的礼物中文版麦琪的礼物论文角度麦琪的礼物一块八毛七分钱。全在这儿了。其中六毛钱还是铜子儿凑起来的。这些铜子儿是每次一个、两个向杂货铺、菜贩和肉店老板那儿死乞白赖地硬扣下来的；人家虽然没有明说，自己总觉得这种掂斤播两的交易未免太吝啬，当时脸都躁红了。德拉数了三遍。数来数去还是一块八毛七分钱，而第二天就是圣诞节了。除了倒在那张破旧的小榻上号哭之外，显然没有别的办法。德拉就那样做了。这使一种精神上的感慨油然而生，认为人生是由啜泣，抽噎和微笑组成的，而抽噎占了其中绝大部分。这个家庭的主妇渐渐从第一阶段退到第二阶段，我们不妨抽空儿来看看这个家吧。一套连家具的公寓，房租每星期八块钱。虽 __是绝对难以形容，其实跟贫民窟也相去不远。下面门廊里有一个信箱，但是永远不会有信件投进去；还有一个电钮，除非神仙下凡才能把铃按响。那里还贴着一张名片，上面印有“詹姆斯·迪林汉·扬先生”几个字。“迪林汉”这个名号是主人先前每星期挣三十块钱得法的时候，一时高兴，回姓名之间的。现在收入缩减到二十块钱，“迪林汉”几个字看来就有些模糊，仿佛它们正在考虑，是不是缩成一个质朴而谦逊的“迪”字为好。但是每逢詹姆斯·迪林汉·扬先生回家上楼，走进房间的时候，詹姆斯·迪林汉·扬太太——就是刚才已经介绍给各位的德拉——总是管他叫做“吉姆”，总是热烈地拥抱他。那当然是好的。德拉哭了之后，在脸平面上扑了些粉。她站在窗子跟前，呆呆地瞅着外面灰蒙蒙的后院里，一只灰猫正在灰色的篱笆上行走。明天就是圣诞节了，她只有一块八毛七分钱

来给吉姆买一件礼物。好几个月业，她省吃俭用，能攒起来的都攒了，可结果只有这一点儿。一星期二十块钱的收入是不经用的。支出总比她预算的要多。总是这样的。只有一块八毛七分钱来给吉姆买礼物。她的吉姆。为了买三件好东西送给他，德拉自得其乐地筹划了好些日子。要买一件精致、珍奇而真有价值的东西——够得上为吉姆所有的东西固然很少，可总得有些相称才成呀。房里两扇窗子中间有一面壁镜。诸位也许见过房租八块钱的公寓里的壁镜。一个非常瘦小灵活的人，从一连串纵的片段的映像里，也许可以对自己的容貌得到一个大致不差的概念。德拉全凭身材苗条，才精通了那种技艺。她突然从窗口转过身，站到壁镜面前。她的眼睛晶莹明亮，可是她的脸在二十秒钟之内却失色了。她迅速地把头发解开，让它披落下来。且说，詹姆斯·迪林汉·扬夫妇有两样东西特别引为自豪，一样是吉姆三代祖传的金表，别一样是德拉的头发。如果示巴女王住在天井对面的公寓里，德拉总有一天会把她的头发悬在窗外去晾干，使那位女王的珠宝和礼物相形见绌。如果所罗门王当了看门人，把他所有的财富都堆在地下室里，吉姆每次经过那儿时准会掏出他的金表看看，好让所罗门妒忌得吹胡子瞪眼睛。这当儿，德拉美丽的头发披散在身上，像一股褐色的小瀑布，奔泻闪亮。头发一直垂到膝盖底下，仿佛给她铺成了一件衣裳。她又神经质地赶快把头发梳好。她踌躇了一会儿，静静地站着，有一两滴泪水溅落在破旧的红地毯上。她穿上褐色的旧外套，戴上褐色的旧帽子。她眼睛里还留着晶莹的泪光，裙子一摆，就飘然走出房门，下楼跑到街上。她走到一块招牌前停住了，招牌

成人高考(专升本)大学语文(60篇课文)

2010年成人高考（专升本）大学语文 （60篇课文详解） 笔记依据教材 * 第二课寡人之于国也《孟子》 * 第三课秋水(节选)《庄子》 第四课大同 * 第五课谏逐客书 第六课陈情表 * 第七课五代史伶官传序 第八课答司马谏议书 * 第九课论毅力－梁启超 * 第十课灯下漫笔 第十一课谈时间 * 第十二课论快乐 第十三课选择与安排 第十四课论学问 * 第十五课郑伯克段于鄢 第十六课冯谖客孟尝君 * 第十七课李将军列传 * 第十八课张中丞传后叙 * 第十九课种树郭橐驼传 第二十课报刘一丈书 第二十一课马伶传 第二十二课往事(一之十四) 第二十三课背影 第二十四课故都的秋 * 第二十五课香市 * 第二十六课爱尔克的灯光 第二十七课箱子岩 * 第二十八氓 第二十九课国殇 * 第三十课陌上桑 * 第三十一课短歌行(其一) * 第三十二课饮酒(其五) 第三十三课从军行(其四) * 第三十四课山居秋暝 * 第三十五课行路难 * 第三十六课蜀相 第三十七课白雪歌送武判官归京 第三十八课杜陵叟 第三十九课无题 * 第四十课关山月 * 第四十一炉中煤 * 第四十二课发现 第四十三课再别康桥 * 第四十四课我爱这土地 第四十五课门槛 * 第四十六虞美人 第四十七课八声甘州 * 第四十八课水调歌头 第四十九课声声慢 * 第五十课水龙吟（登建康赏心亭） * 第五十一课天净沙?秋思 * 第五十二课前赤壁赋 * 第五十三课宝玉挨打 * 第五十四课风波 * 第五十五课断魂枪 * 第五十六课米龙老爹 第五十七课苦恼 * 第五十八课麦琪的礼物 第五十九课长亭送别 第六十课日出 （上列篇目中带* 号者为精读篇目 35篇）