安全合理使用喹诺酮类药物

安全合理使用喹诺酮类药物

【摘要】目的：了解喹诺酮类抗菌药物的作用机制，不良反应及使用时的注意事项。方法：对喹诺酮类抗菌药物在临床使用中的注意事项及所涉及的不良反应进行汇总。结果：随着临床使用喹诺酮类抗菌药物的增加，药物的不良反应也随着上升，其不良反应发生率＜2.0％，肾损害的发生率为0.9％—4.3％。结论：在广泛应用喹诺酮类抗菌药物的同时，要更多地关注其安全性。

【关键词】喹诺酮类药物；安全合理；使用

在众多抗菌药中，随着细菌耐药性的不断增长，喹诺酮类药物越来越显示出它的优越性。它拥有越来越广的抗菌谱，越来越强的抗菌活性，更重要的是不同病原微生物目前对该类药物的耐药性仍很低，医药界人士甚至发掘其在抗病毒、抗肿瘤方面的作用，因此，该类药有着非常好的发展前景。

喹诺酮类药物存在一系列的不良反应，如胃肠道反应、光毒性、过敏反应、血液系统反应、肝肾功损害及软骨损伤等。如果不能正确合理使用，将会大大降低其药效，影响临床应用，给患者带来不必要的痛苦和损害。为此，我们参考国内外相关研究文献，针对喹诺酮类药物的安全合理使用从健康教育的角度提出以下指导意见。

1制定合理的用药剂量及疗程，以减轻胃肠道反应

胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，发生率为2％～11％。但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400 mg格帕沙星1次／d与环丙沙星500 mg 1次／d比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22％和13％，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。

2考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应

喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性（精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛）很少（＜0.5％）。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其它氟喹诺酮类药物的研究所显示。近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。

3考虑特殊人群，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响

虽然目前喹诺酮类药物尚未有引起幼儿软骨损害的临床报道，但是动物实验

喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用2014

喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用 喹诺酮类药物具有抗菌谱广，口服吸收良好，体内分布广，不良反应少，耐受性好等特点。喹诺酮类药物对需氧的革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。用于敏感病原菌引起的泌尿感染、前列腺感染、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。但喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用也不少见。 1 与其它抗生素的相互作用 1.1 协同作用 1.1.1 β-内酰胺类喹诺酮类药物与β-内酰胺类药物合用可发挥协同作用。β-内酰胺类药物可阻碍细胞壁粘肽的合成，使细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用[1]。 1.1.2 氨基糖苷类喹诺酮类药物与氨基苷类药物合用可发挥协同作用。因这两类药物对革兰阴性菌有良好的抗菌活性，通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用以发挥协同作用[2]。 1.1.3 其他抗菌药物磺胺类药物合用可明显增加抗铜绿假单胞菌和金葡菌的作用。与亚胺培南或阿米卡星合用，体外证实对这两种抗生素耐药的作用增强；与阿洛西林合用，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和不动杆菌菌属细菌有协同作用；与克林霉素合用，对链球菌，葡萄球菌有协同作用，对革兰氏阳性菌作用增强[3]。 1.2拮抗作用喹诺酮类与氯霉素等合用可产生拮抗作用，使其抗菌作用下降或抵消；还可拮抗两性霉素B和美帕曲星的作用；部分拮抗5－氟尿嘧啶的作用[3]。 1.3 合用使毒副作用增加（1）喹诺酮类与万古霉素合用可致毒性增加，出现肾小管上皮损害，蛋白尿等中毒症状。（2）喹诺酮类与氯霉素、红霉素合用可致效用降低，同时，对肝、肾功能及神经系统的不良反应进一步加重。（3）环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，增加了毒性并且对肾功能不全者损害更大[3]。 2 含金属离子药物氟喹诺酮类药物可与镁、铝、铁、锌等金属离子形成

喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项样本

喹诺酮类等其她抗菌药物作用特点和注意事项 北京大学第三医院胡永芳 一、喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物作用及特点 （一）喹诺酮分类及特性 按照化学构造分类，喹诺酮类药物重要涉及左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星，这是这节课重要讲到内容。其她类抗菌药物，重要讲大环内酯类抗菌药物阿奇霉素。 可以看到喹诺酮类抗菌药物，从上个世纪60年代开始浮现了萘啶酸，它只具备有抗阴性抗菌效力，对肠杆菌科细菌非常敏感，由于它毒性很大，只用于泌尿系统感染，当前第一代抗菌药物萘啶酸已经在临床不使用。第二代抗菌药物，上个世纪70年代浮现吡哌酸，同样也就是革兰氏阴性抗菌活性增强，也重要用于尿道和痢疾,当前使用量已很少了。第三代类抗菌药物是在上个世纪80年到90年代浮现得，例如诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星。它对革兰氏阴性杆菌作用是强，对阳性球菌也有一定作用，例如说呼吸喹诺酮，它可以用于社区和院内肺炎治疗，以及泌尿生殖道感染治疗，尚有消化道系统感染治疗。到这个世纪新出第四代喹诺酮类药物莫西沙星，它在本来基本上增强了对阳性球菌作用，以非典型病原体和厌氧菌抗菌活性，它抗菌谱更广泛、更全面。 看一下不同喹诺酮类分类，刚才大概说了一下，对于第一代说到萘啶酸，第二代有氧氟沙星、吡哌酸和氟洛沙星，到第三代司帕沙星、环丙沙星和帕珠沙星，到第四代曲伐沙星、莫西沙星和加替沙星。不同代喹诺酮类药物它抗菌药谱已经达到抗阴性杆菌作用，变化不大，但是抗阳性球菌作用是一定增长。而对于非典型病原体像第三代喹诺酮类药物，尚有第四代喹诺

酮类药物，对非典型病原体作用是增长。同步也增长了厌氧菌作用，它抗菌谱增长了，因此它对于不同部位感染应用范畴也增长了，例如说像第一代萘啶酸只应用于泌尿系统感染，而对于第二代它可以用于肠道以及尿道系统感染，而对于第三代、第四代它可以用于各系统感染治疗。 看一下喹诺酮类、大环内酯类它们详细抗菌谱是什么样？对于革兰氏阳性菌，可以看到左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星，它均有很强抗菌作用。那对于表皮葡萄球菌也有比较强抗菌作用。但对环丙沙星来说，它抗肺炎链球菌和链球菌作用要弱于左氧氟沙星和莫西沙星。而对于粪肠球菌头孢类抗菌药物是耐药，而对于左氧氟沙星和莫西沙星，它有一定抗菌作用，并且抗菌活性比较强，而环丙沙星这方面研究不详尽。同样对于阿奇霉素它只有抗阳性金黄色葡萄球菌作用，对肺炎链球菌也有一定抗菌作用，对粪肠球菌是同样耐药，对表皮葡萄球菌阿奇霉素也是无效。看特别要注意，从这张图中可以看到，对于莫西沙星来说，它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固每阴性葡萄球菌，它也有30%以上敏感性。而对于革兰氏阴性抗菌以及常用肺炎克雷伯、大肠埃希、流感嗜血杆菌，左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星均有很强抗菌活性。而对于阿奇霉素它仅对流感嗜血杆菌有一定抗菌作用，而对于大肠埃希和肺炎克雷伯是无效。 再看一下喹诺酮类药物和大环内酯类阿奇霉素对革兰氏阴性杆菌作用是什么样子？对于铜绿假单、环丙沙星是首选药物，左氧氟沙星和莫西沙星尽管提到研究有所表白，指南里边提示它敏感率只有30%以上，因此对于铜绿假单首选喹诺酮类药物是环丙沙星，而对于嗜麦芽假单，这几种药物都是同样耐药。对于ESBL，变形杆菌，不动杆菌三种抗菌药物都是相似。而对于军团菌、肺炎支原体、支原体，左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星也均有相似作用。阿奇霉素对铜绿假单、嗜麦芽、阴性杆菌是有效，而对于非典型支原体是有效。对于厌氧菌里边、脆弱拟杆菌，仅有莫西沙星是有效。 （二）喹诺酮类抗菌作用特点

国家基本药物临床应用指南及国家基本药物处方集三基试题

国家基本药物临床应用指南及国家基本药物处方集三基试题 集团企业公司编码：（LL3698-KKI1269-TM2483-LUI12689-ITT289-

药剂科2014年第三季度三基考试试题《国家基本药物临床应用指南》和《国家基本药物处方集》专题 姓名：得分： 一、填空题（每空2分，共40分） 1.基本药物是指适应卫生需求、适宜、合理、能够供应、 公众可获得的药品。 2.政府办医疗卫生机构使用的基本药物实行招标采购、配送。 3.《国家基本药物目录》（2012版）》包括和、、。 4.实行基本药物制度的县（市、区），政府举办的基层医疗卫生机构配备使用的基本药物实行。 5.医疗机构在优先和合理使用基本药物的基础上，可以根据病情实际，使用省级人民政府统一确定的执行基本药物政策的。 6.，就是指医疗机构在销售药品时，按实际进价销售，不再加价。 7.将下列药物与禁忌证配对： (1).保泰松(2).普萘洛尔（心得安） (3).氯氮平(4).肾上腺素 A.高血压 B.胃溃疡 C.血细胞异常 D.支气管哮喘 8.给予糖皮质激素时,对于合并有慢性感染者,必须合用，其理由是防止。 二、单项选择题（每题2分，共40分） 1、国家基本药物遴选原则是（） A、安全有效，慎重从早，结合国情，中西药并重 B、应用安全，疗效确切，质量稳定，应用方便

C、临床必须，安全有效，价格合理，使用方便，中西药并重 D、临床必须，使用广泛，疗效确切，价格低廉 E、应用安全，疗效确切，使用广泛，中西药并重 2、以下不属于药品的是（） A、加入维生素C的食品 B、中成药 C、抗生素 D、血液制品 E、生物制品 3、处方格式由（） A、正文组成 B、前记、正文二部分组成 C、前记、后记两部分组成 D、正文、后记两部分组成 E、前记、正文、后记三部分组成 4、开具处方应当遵循的原则是（） A、安全的原则 B、有效的原则 C、经济的原则 D、安全有效的原则 E、安全、有效、经济的原则 5、高血钾症禁用的是（） A、氢氯噻嗪 B、依他尼酸 C、布美他尼 D、氨苯蝶啶 E、呋塞米 6、苯二氮卓类中毒时，特异性治疗药物为（） A、尼可刹米 B、回苏灵 C、去甲肾上腺素 D、肾上腺素 E、氟马西尼 7、阿托品类药物禁用于（） A、虹膜睫状体炎 B、胃肠道绞痛 C、青光眼 D、盗汗 E、感染中毒性休克

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物，其对细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）具有选择性抑制作用，从而抑制细菌的DNA合成，导致DNA降解及死亡。该类药物因其抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少等优点（据最新报道，有些品种已突破了抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤方面也有新进展），临床上得到了广泛应用，并成为国内外众多制药企业竞相开发和生产的热门药品。 目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。 左氧氟沙星（Levofloxacin）：本品由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间的前列。在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。目前，本品的开发状况也比较喜人，截至2000年7月3日为止，共有31个批准文号。本品主要规格有：0.1% 100ml×1（IJ）、0.2% 100ml×1（IJ）、100mg×10（OR）、100mg×12（OR）、100mg×100（OR）。 环丙沙星（Ciprofloxacin）：由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。但本品疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，预测在短期内在喹诺酮类药物市场的主导地位不会改变。本品的规格主要有：0.2% 10ml×1（IJ）、0.2%100ml×1（IJ）、0.2%2ml×10（IJ）、200mg×10（OR）、200mg×20（OR）、250mg×6（OR）、250mg×4（VA）. 氧氟沙星（Ofloxacin）：目前该品临床用药尚属良好。据1999年北京、广州、上海医院用药统计数据显示，氧氟沙星均在喹诺酮类用药中列环丙沙星之后的第二位。 本品已上市多年，目前在我国的医药市场上处于销售成熟期，生产厂家多达70多家，市场供应已趋饱和。日本进口品种泰利必妥很早就在我国氧氟沙星用药市场上打开了销路，占有较为可观的市场份额。而北京双鹤药业的奥复星和丽珠集团的康泰必妥是国内品牌中的佼佼者，在部分重点城市已经替代了进口品种。针对氧氟沙星总体市场而言，氧氟沙星在各大重点城市的市场地位已受到了其s型异构体左氧氟沙星的威胁，销售开始呈负增长。估计本品以后的市场很难再有突破。本品常用规格有0.2%100ml×1（IJ）、100mg×12（OR）、100mg×20（OR）、100mg×24（OR）、100mg×100（OR）、200mg×6（OR）、200mg×12（OR）。第一代(20世纪60年代初)：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸。目前基本属淘汰品种。 第二代(20世纪60年代末至70年代末)：奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸。目前基本属淘汰品种。 第三代(20世纪80年代以后)：喹诺酮进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到了广泛的临床应用，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代、第三代头孢菌素的效果。按照药物中所含氟基团的数量可分三类： (1)单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星； (2)双氟化物：洛美沙星 (3)三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。 第三代喹诺酮类药物按国际非专用药名(INN)命名原则，对该类新药均采用“－oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已

喹诺酮类药物的合理应用

(一)泌尿生殖系感染 1．尿路感染：大肠埃希菌是尿路感染的主要病原菌，在社区获得性急性膀胱炎和急性肾盂肾炎中，该菌可占病原菌的80％～90 %，在复杂性尿路感染中也约占1／3(32％)。鉴于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物的耐药株已达半数以上，因此应参照细菌药敏结果选用氟喹诺酮类药物；少数情况下，如患者系初发，以往从未应用过喹诺酮类药物，该类药物亦可用于初治病例，但需先留取尿培养标本，如获病原菌则可参考药敏试验结果，必要时依治疗反应凋整用药。 在选用品种中需注意，由于诺氟沙星口服吸收不完全(吸收给药量的30％～40％)，难以在感染组织中达有效药物浓度，因此仅宜选用于急性膀胱炎。呼吸喹诺酮类药物中的莫西沙星及吉米沙星并未批准用于尿路感染。 2．淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠炎及非淋菌性尿道炎、宫颈炎：由于淋病奈瑟菌对氟喹诺酮类药物耐药者已达80％以上，现已不再推荐应用该类药物，但由沙眼衣原体等所致的非淋菌性感染，氧氧沙星和左氧氟沙星仍可作为多西环素或阿奇霉素等首选药的替代选用药物。 3．软下疳：由杜克嗜血杆菌引起，环丙沙星可作为首选药头孢曲松或阿奇霉素的替代选用药物。 4．腹股沟肉芽肿：由肉芽肿鞘杆菌所致，环丙沙星可作为首选药多西环素的替代选用药物。5．慢性细菌性前列腺炎：慢性前列腺炎患者中仅少数系细菌感染。病原菌以大肠埃希菌等肠杆菌科细菌为多见，由于该类药物在前列腺组织及前列腺液中浓度均高，因此虽病原菌耐药者多见，仍可依据药敏结果选用氟喹诺酮类药物。 6．盆腔炎性疾病：感染性盆腔炎性疾病(PID)包括输卵管炎、输卵管一卵巢脓肿、脓毒性流产、子宫内膜炎和盆腔腹膜炎等。主要病原菌有淋病奈瑟菌、衣原体、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、脆弱拟杆菌等厌氧菌及链球菌属等。鉴于目前该病的主要病原菌之一，淋病奈瑟菌对氟喹诺酮类药物耐药率达80％以上，近期美国相关指南及指南修订意见[49-50]已不再推荐氟喹诺酮类药物作为盆腔炎性疾病的初始经验治疗，仅在不适于应用头孢菌素类抗生素的患者中，淋病奈瑟菌感染概率甚低或药敏试验该菌对氟喹诺酮类药物呈现敏感的患者，可替代选用氧氟沙星或左氧氟沙星口服治疗PID的门诊患者[2 4]。 (二)呼吸道感染 1．CAP：其主要病原肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎支原体、肺炎衣原体等对呼吸喹诺酮类药物均高度敏感。因此左氧氟沙星、莫西沙星等可作为CAP初始经验治疗方案之一(表1)。主要用于以下情况的患者：①门诊治疗者，有心、肺、肝、肾等疾病，糖尿病，恶性肿瘤，免疫性疾病等基础病者，在此前3个月内有使用抗菌药物史者，可选用呼吸喹诺酮类或β内酰胺类联合大环内酯类抗菌药物两种方案之一。②住院，非ICU或ICU 患者，呼吸喹诺酮类或β内酰胺类联合大环内酯类抗菌药物两种方案之一。其中青霉素过敏患者，推荐选用呼吸喹诺酮类药物。③CAP患者考虑病原菌有铜绿假单胞菌可能时。可选用对肺炎链球菌和铜绿假单胞菌均有效的β内酰胺类抗生素联合环丙沙星或左氧氟沙星。2．医院获得性肺炎(HAP)：包括呼吸机相关肺炎(V AP)和卫生保健相关性肺炎(Healthcare-associated pneumonia，HCAP)。对早发且无耐多药菌危险因素的HAP，可选用B 内酰胺类抗生素或左氧氟沙星、环丙沙星；如系迟发并有耐多药菌感染危险因素者可选用对铜绿假单胞菌有效的β内酰胺类(头孢菌素类或碳青霉烯类或β内酰胺类抗生素与酶抑制剂合剂)联合环丙沙星或左氧氟沙星，或联合氨基糖苷类抗生素。以上均为初始经验治疗方案。HAP感染病原菌药敏个体差异大，在初治后宜根据药敏结果调整给药方案。 3．AECB或AECOPD：以社区获得性流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌等病原菌

呼吸喹诺酮类抗菌药物临床应用特点

呼吸系统喹诺酮类抗菌药物临床应用特点 喹诺酮类抗生素是近年发展很快的一类化学合成类抗菌药物，抗菌活性高、广谱性和组织、细胞的穿透力强，广泛用于革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体等引起的各种感染性疾病治疗。第一、二代喹诺酮类药物如萘啶酸、吡哌酸，因其抗菌谱仅限于革兰阴性肠道杆菌，因此临床仅限于治疗尿路感染和肠道感染，且目前临床已基本不再使用。 近50年，该类药物发展迅速，已发展到第IV代，并已经成为临床最常用的抗感染药物之一。目前临床应用最广的III-IV代为环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和吉米沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星等被称为“四大呼吸喹诺酮”，保留对G-杆菌活性同时，还对肺炎链球菌等G+球菌活性显著提高，而且对呼吸道非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）亦具有良好活性。

喹诺酮类抗菌药物临床适应症 1. 社区获得性肺炎（CAP） 在目前 CAP 治疗中，应用最多的呼吸喹诺酮主要为左氧氟沙星和莫西沙星，中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016 版）最新指南强力推荐莫西沙星用于有误吸风险者。老年人社区获得性肺炎康复 (CAPPRIE) 研究显示，莫西沙星和左氧氟沙星对老年 CAP 的临床疗效均很好。 2.医院获得性肺炎（HAP） 在轻中症HAP 经验性治疗方案，喹诺酮类药物左氧氟沙星、莫西沙星等是可供选择的抗菌药物之一。 在重症HAP经验性治疗方案中，针对MRSA、肠杆菌科、流感嗜血杆菌、不动杆菌等，喹诺酮类药或与其他抗菌药物联合使用，也是可选择药物。其中，环丙沙星可作为铜绿假单胞菌推荐使用之一。 美国 IDSA/ATS2016 版医院获得性肺炎 (HAP) 及呼吸机相关性肺炎 (VAP) 成年患者临床实践指南中对于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA，非 MRSA) 的经验性治疗，推荐的抗菌药物即包括有左氧氟沙星。 3. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD） 细菌和非典型病原体感染是 AECOPD 发病的主要原因之一。目前认为对 AECOPD 积极高效的抗菌治疗不仅迅速缓解症状，且可有效降低气道内细菌负荷，延缓出现再次急性加重。

喹诺酮类药物的配伍禁忌

喹诺酮类药物的配伍禁忌 喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。临床使用喹诺酮类药物时不仅要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应，而且要注意药物之间的相互作用，下列药物不宜与喹诺酮类药物合用： 含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药---时曲线下面积可减少98%，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2小时后再服用阳离子制剂。 维生素C、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。 利福平及伊曲康唑部分结核患者因多种原因可能容易并 发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。 双脱氧肌酐该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH 值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。

铁剂铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。 胃肠道用药碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。 万古霉素万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。 嘌呤化合物如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。 抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。 其它药物与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出 血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。

4.喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项

喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项 一、喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物的作用及特点 （一）喹诺酮分类及特征 按照化学结构分类，喹诺酮类的药物主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星，这是这节课主要讲到的内容。其他类的抗菌药物，主要讲大环内酯类的抗菌药物阿奇霉素。 可以看到喹诺酮类的抗菌药物，从上个世纪60年代开始出现了萘啶酸，它只具备有抗阴性抗菌的效力，对肠杆菌科的细菌非常敏感，因为它的毒性很大，只用于泌尿系统感染，目前第一代抗菌药物萘啶酸已经在临床不使用。第二代抗菌药物，上个世纪70年代出现的吡哌酸，同样也就是革兰氏阴性抗菌活性增强，也主要用于尿道和痢疾,现在使用的量已很少了。第三代类的抗菌药物是在上个世纪80年到90年代出现得，比如诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星。它对革兰氏阴性杆菌的作用是强的，对阳性球菌也有一定作用，比如说呼吸喹诺酮，它可以用于社区和院内的肺炎的治疗，以及泌尿生殖道感染的治疗，还有消化道系统感染的治疗。到这个世纪新出的第四代的喹诺酮类药物莫西沙星，它在原来的基础上增强了对阳性球菌的作用，以非典型病原体和厌氧菌的抗菌活性，它的抗菌谱更广泛、更全面。 看一下不同的喹诺酮类的分类，刚才大概说了一下，对于第一代说到的萘啶酸，第二代有氧氟沙星、吡哌酸和氟洛沙星，到第三代司帕沙星、环丙沙星和帕珠沙星，到第四代的曲伐沙星、莫西沙星和加替沙星。不同代的喹诺酮类药物它的抗菌药谱已经达到抗阴性杆菌的作用，变化不大，但是抗阳性球菌的作用是一定增加的。而对于非典型病原体像第三代的喹诺酮类的药物，还有第四代的喹诺酮类药物，对非典型病原体作用是增加的。同时也增加了厌氧菌的作用，它的抗菌谱增加了，所以它对于不同部位的感染的应用范围也增加了，比如说像第一代的萘啶酸只应用于泌尿系统感染，而对于第二代它可以用于肠道以及尿道的系统感染，而对于第三代、第四代它可以用于各系统感染的治疗。

喹诺酮类抗菌药物耐药机制

喹诺酮类抗菌药物的分类、药效和临床应用 1喹诺酮类抗菌药物的临床分类 1．1第一代喹诺酮类 1．1．1第一代喹诺酮类的抗菌特点：第一代喹诺酮类药物奈啶酸、吡咯酸等，因其抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作用，且作用弱，对敏感菌株的MIC90也多在4mgL-1以上；对绿脓杆菌、不动杆菌属、葡萄球菌属等均无抗菌作用。 1．1．2第一代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第一代喹诺酮类常见品种有奈啶酸、噁喹酸及吡咯酸等，主要用于敏感细菌所致的尿路感染。目前此类药物已被抗菌作用强、毒性低的其他抗菌药物所替代。 1．2第二代喹诺酮类 1．2．1第二代喹诺酮类的抗菌特点：第二代喹诺酮类较第一代喹诺酮类抗菌活性强，对革兰阴性杆菌作用包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度，临床应用不良反应明显较第一代喹诺酮类少见。 1．2．2第二代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第二代喹诺酮类有新噁酸、噻喹酸、噁噻喹酸、吡喹酸、吡哌酸等。临床上主要用于肾盂肾炎、尿路感染及肠道感染的治疗。 1．2．3典型药物实例：吡哌酸（吡卜酸，Pipemidic Acid,Dolcol,Pipram,PPA）抗菌谱较广，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌、变形杆菌的抗菌作用比对奈啶酸、头孢氨苄及羧苄西林强；作用机制是抑制细胞DNA的复制和转录。吡哌酸一般采用口服给药，口服后部分吸收，成人单次口服0.5g和 1.0g后，血药峰浓度为 3.8mgL-1和5.4mgL-1,半衰期为3.1h；本品吸收后可分布于肾、肝等组织，胆汁中药物浓度高于血浆浓度；本品主要经肾排泄，给药后24h58％～68%的药物从尿液中排出，部分自粪便排出。吡哌酸在临床主要用于尿路感染和肠道感染的治疗，本品与庆大霉素、卡那霉素、多黏菌素、青霉素等抗生素联用有协同作用，对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌的作用增强。 1．3第三代喹诺酮类 第三代喹诺酮类是20世纪70年代后期以后开发上市的药物，为一系列新型氟取代的4-氟喹诺酮类结构类似物。第三代喹诺酮类药物的分子中均有氟原子，因此称为氟喹诺酮类。在化学结构上，基本母环的3位有一个羧基，6位通常由氟取代，多数7位有一个哌嗪环。 1．3．1第三代喹诺酮类的抗菌特点：第三代喹诺酮类药物抗菌谱较第一，第二代药物有很大拓宽，抗菌作用显著增强，对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属和沙雷菌属等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，MIC90为0.03~2mgL-1。流感杆菌也对此类药物高度敏感，MIC90多低于0.06mgL-1。对不动杆菌属和绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌作用较对肠杆菌科细菌为差，但仍优于吡哌酸，MIC90多在0.5mg~8mgL-1之间。氟喹诺酮类对革兰阳性球菌亦有抗菌作用，但其抗菌活性明显较对肠杆菌科细菌为差。在几种氟喹诺酮类药物中仍以左旋氧氟沙星抗菌活性相对较强，环丙沙星和氧氟沙星相似或稍弱，其他几种氟喹诺酮类药物均弱于上述3个品种。本类药物对某些厌氧菌、支原体也有效，且不易产生耐药性，口服吸收完全，不良反映轻微。1．3．2第三代喹诺酮类常见药物：诺氟沙星、培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）、依诺沙星（Enoxacin,氟啶酸）、氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）、环丙沙星

氟喹诺酮类药物在临床应用

氟喹诺酮类药物在临床应用 氟喹诺酮类药物是继吡哌酸问世以后推出的喹诺酮类药物。氟喹诺酮类药物广泛应用后，已 出现细菌耐药性。自80年代起广泛应用于临床。这类药物对革兰氏阳性菌的作用大大超过 吡哌酸，尤其对大多数革兰氏阴性菌，包括绿脓杆菌，多数耐药菌株更显著的抗菌活性，超 过其它类抗茵素，但随着临床上的普遍应用，不良反应较常见。 1药理学特性 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡 菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本 类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广， 组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3-7小时以上。 血浆蛋白结合率低(14%-30%)，多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；不良反应少(5%-10%)，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退[1]。在各种氟喹诺酮类中不丙沙星的抗菌活力最强，其次为 氧氟沙星，两者对结核杆菌和其他分枝杆菌、支原体、衣原体也有一定作用。新的氟喹诺酮 类的合成药，又进一步加强了对G+菌的活性，并扩展其对支原体和衣原体的治疗，称为第四代。已上市的有司帕沙星对G-菌的活性比环丙沙星高，对厌氧菌、支原体、衣原体也有很好 的活性，还有较明显的抗结核杆菌作用。新合成的克林沙星号称“超广谱”，抗金葡菌、链球 菌的能力是环丙沙星的16-32倍。 2不良反应 消化道不良反应主要表现用药后为胃肠道不适，食欲不振，暖气，恶心吐，腹胀、腹泻等。 一般症状较轻，停药后症状可缓解。具文献报道短期静脉滴注常规量希普欣(乳酸环丙沙星注 射液)可致老年人严重腹泻。并有少数人可血清转氨酶升高。故用期间应定期肝功能检查，肝 功能不良者应慎用。神经系统的不良反应，因该类药物具有脂溶性，能较好的透过血脑屏障 进入脑组织而中枢神经系统产生毒性作用。可引起头痛、弦晕、失眠、精神错乱，行为异常等。特别是氟啶酸(依诺沙垦)、环丙沙星等，故患者神经系统疾病者应避免使用该类药物。 过敏反应：应用该药后可引起皮疹，等淋疹，瘙痒等反应等。乳酸环丙沙星导致呼吸困难， 面部及眼睑部水肿或咽头水肿。故应用前详细询问患者有无过敏史，过敏者要禁用。对关节 软骨的损害：可表现关节酸痛，软骨中间层基质疏松，力学张度下降，导致关节损伤，对儿 童危害较大，故儿童不宜应用该类药物。其它不良反应：可出现心悸、胸痛、全身无力等， 偶见有低血糖，快速静滴该药可致急性高血压或急性低血压，应用时需注意观察。对幼年动 物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿[2]。药物可分 泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系 统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。可抑制茶大事类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙 星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。 3合理应用 近年来一些新的氟喹诺酮类品种不断问世，如消除半衰期更长的洛美沙星、氟罗沙星，对需 氧革兰阳性球菌、衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌等作用增强的左氧氟 沙星、司帕沙星、加替沙星、莫昔沙星、吉米沙星等。左氧氟沙星、加替沙星、莫昔沙星、 吉米沙星等品种明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感染常见病原菌的抗菌活性，同时对肺炎 支原体、肺炎衣原体等非典型病原体也具有良好抗菌活性，也被称为“呼吸喹诺酮类”。氟喹 诺酮类抗菌谱与第三代头孢菌素相似，对各种肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌

喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用

喹诺酮类药物与其他药物 之间的相互作用 The latest revision on November 22, 2020

喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用 喹诺酮类药物具有抗菌谱广，口服吸收良好，体内分布广，不良反应少，耐受性好等特点。喹诺酮类药物对需氧的革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。用于敏感病原菌引起的泌尿感染、前列腺感染、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。但喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用也不少见。 1与其它抗生素的相互作用 1.1协同作用 1.1.1β-内酰胺类喹诺酮类药物与β-内酰胺类药物合用可发挥协同作用。β-内酰胺类药物可阻碍细胞壁粘肽的合成，使细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用[1]。 1.1.2氨基糖苷类喹诺酮类药物与氨基苷类药物合用可发挥协同作用。因这两类药物对革兰阴性菌有良好的抗菌活性，通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用以发挥协同作用[2]。 1.1.3其他抗菌药物磺胺类药物合用可明显增加抗铜绿假单胞菌和金葡菌的作用。与亚胺培南或阿米卡星合用，体外证实对这两种抗生素耐药的作用增强；与阿洛西林合用，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和不动杆菌菌属细菌有协同作用；与克林霉素合用，对链球菌，葡萄球菌有协同作用，对革兰氏阳性菌作用增强[3]。 1.2拮抗作用喹诺酮类与氯霉素等合用可产生拮抗作用，使其抗菌作用下降或抵消；还可拮抗两性霉素B和美帕曲星的作用；部分拮抗5－氟尿嘧啶的作用[3]。 1.3合用使毒副作用增加（1）喹诺酮类与万古霉素合用可致毒性增加，出现肾小管上皮损害，蛋白尿等中毒症状。（2）喹诺酮类与氯霉素、红霉素合用可致效用降低，同时，对肝、肾功能及神经系统的不良反应进一步加重。（3）环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，增加了毒性并且对肾功能不全者损害更大[3]。 2含金属离子药物氟喹诺酮类药物可与镁、铝、铁、锌等金属离子形成螯合物，从而引起药物吸收和生物利用度降低[3]。其机理是上述含属阳离子能与氟喹诺酮类的4-酮氧基-3-羟基发生络合作用，从而减少氟喹诺酮类的吸收及生物利用度，致使后者抗菌治疗失败[4]。因此，临床应避免氟喹诺酮类与含镁、钙氢氧化物的抗酸剂或硫糖铝、硫酸亚铁、含锌的多种维生素合成，如不能避免时，在应用上述金属阳离子药物之前2h给予氟喹诺酮类药物，可使这一相互作用大为减轻[3]。

国家基本药物合理应用考试试题答案

国家基本药物合理应用考试试题答案（2014） 选择题 1.（）的适应证是痛风性关节炎的急性发作、预防复发性痛风性关节炎的急性发作 A A. 秋水仙碱 B. 别嘌醇 C. 吲哚美辛 D. 双氯芬酸钠 2.胃食管反流病初始治疗首选（） B A.多潘立酮 B.奥美拉唑 C.甲氧氯普胺 D.复方氢氧化铝 3.大便培养出（）可以确诊细菌性痢疾 C A.绿脓杆菌 B.大肠杆菌 C.志贺菌 D.军团菌 4.抑郁障碍的药物治疗，错误的是（） B A.应足量、足疗程治疗

B.遵循联合用药原则 C.治疗采取剂量逐步递增的原则 D.减药宜慢 5.踝关节扭伤可使用弹力绷带、石膏或支具固定踝关节（）周，有利于韧带的修复 C A.5～7 B.3～5 C.2～3 D.1～2 6.以下哪项不属于吡喹酮常见的不良反应（） A A.听力下降 B.恶心、腹痛 C.乏力 D.头昏、头痛 7.口服大剂量叶酸可以影响微量元素( )的吸收 D A.钙 B.铁 C.硒 D.锌 8.（）用于慢性迁延型肝炎伴谷丙转氨酶升高者；也可用于化学毒物、药物引起的谷丙转氨酶升高者 D

A. 精氨酸 B. 地衣芽孢杆菌活菌 C. 熊去氧胆酸 D. 联苯双酯 9.腹膜透析液的禁忌证不包括（） D A. 广泛肠粘连及肠梗阻 B. 腹部皮肤广泛感染 C. 高分解代谢者 D. 顽固性水肿 10.下列（）情况应慎用巯嘌呤 A A.出现相应的严重感染或明显的出血倾向 B.绒毛膜上皮癌 C.恶性葡萄胎 D.急性淋巴细胞白血病 11.皮上划痕人用炭疽活疫苗常见的不良反应不包括（） D A.注射局部红肿浸润轻 B.一过性发热反应

安全合理使用喹诺酮类药物的建议

［关键词］安全合理；喹诺酮类药物；耐药近些年来，随着细菌耐药性的不断增长，抗菌药物的研究也得到飞速发展。在众多抗菌药中，有一类药物越来越显示出它的优越性。它拥有越来越广的抗菌谱，越来越强的抗菌活性，更重要的是不同病原微生物目前对该类药物的耐药性仍很低，医药界人士甚至正在发掘其在抗病毒、抗肿瘤方面的作用，因此，该类药有着非常好的发展前景——它就是喹诺酮类药物［1, 2］。众所周知，喹诺酮类药物存在一系列的不良反应［3, 4］，如胃肠道反应、光毒性、过敏反应、血液系统反应、肝肾功损害及软骨损伤等。如果不能正确合理使用，将会大大降低其药效，影响临床应用，给患者带来不必要的痛苦和损害。为此，我们参考国内外相关研究文献，针对喹诺酮类药物的安全合理使用从健康教育的角度提出以下指导意见。 1 注意联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响［5］见表1。表1 同服的食物及药物对喹诺酮类药物吸收的影响（略）注：↓↓↓↓：严重抑制；↓↓↓：中等抑制；↓↓：轻度抑制；↓：轻微抑制；?：无报道从表1可以看出，含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其（除氧氟沙星外）吸收有较大抑制作用。因此建议：在服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。此外，表1又显示，上述各因素对氧氟沙星的生物利用度无影响，从而口服和静脉注射等效，这是其它喹诺酮类药物没有的特性。 2 根据药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的影响，合理使用喹诺酮类药物喹诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄糖苷酸化 P450酶系统氧化代谢，随后通过肾排泄，通过肝代谢的氟喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障碍的患者中应监测这些药的血浆浓度。相比而言，主要经肾排泄的药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和盐酸加替沙星，其尿消除率较高（>70%）。故建议有肝、肾疾病的患者应慎用，有必要时进行剂量调整，比如采用低剂量或选用毒性小的同类药物。 3 制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反应胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，发生率为2%～11%。但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示［6］，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400 mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500 mg 1次/d比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。[!--empirenews.page--] 4 考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性（精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛）很少（<0.5%）。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其它氟喹诺酮类药物的研究所显示。近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性［7］，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。 5 避免与某些心血管系统药物联合使用，降低对心脏的毒性氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道［8］。实验研究结果显示，喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄、或其它已知可延长QTC间期及引起心动过缓的药物如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。 6 减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性据有关文献报道［9］，大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，甚至出现水疱，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7.9%。然而囊性纤维

氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应和临床应用

氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应和临床应用【关键词】氟喹诺酮类抗菌药物不良反应临床应用 氟喹诺酮(fluoroquinolone)类药物具有广谱、高效、安全、使用方便的特点,在临床上应用广泛，但随着临床大量的应用，该类药物的不良反应报道越来越多。为此，本文就氟喹诺酮类药物报道的不良反应和临床合理应用做一简要阐述，以加强临床医生对氟喹诺酮类药物不良反应的认识，提高临床合理用药水平。 1 氟喹诺酮类药物及临床应用状况 氟喹诺酮类药物有诺氟沙星、环丙沙星及氧氟沙星等，近年开发的左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星及莫西沙星等提高了对革兰阳性菌及非典型病原菌的抗菌活性，也逐渐应用于临床。 2 氟喹诺酮类药物的不良反应(ADR) 2.1 消化系统反应是氟喹诺酮类药物最常见的不良反应,主要表现为胃肠道紊乱，症状有恶心、呕吐、腹痛、腹部不适等，每种氟喹诺酮类药物胃肠道的耐受性无明显差异,口服药居多，一般停药后可自行恢复。 2.2 中枢神经系统(CNS)反应中枢反应是氟喹诺酮类药物第二种常见的不良反应，常见症状有头痛、头晕、失眠、视物不清等。严重可引起妄想、昏迷、痉挛、震颤、惊厥发作或抑郁。侯爱东等[1]报道1例，女性，43岁，患者静滴0.2%加替沙星葡萄糖注射液200ml，用药至90ml时出现胸闷、恶心、有便意、视物不清，继而出现黑蒙、面色苍白、抽搐、昏厥等症状。停药后经对症治疗，症状得到缓解。

2.3 过敏反应常见为皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生红斑及血管神经性水肿。 2.4 光敏反应、光毒性常为急性发病，以光敏性反应最受关注，皮炎最多，表现为红斑、水肿等。这种光敏感性反应具有结构相关性，临床在使用氟喹诺酮类药物时为了用药安全，用药期间保持避光状态有利于减少ADR发生。 2.5 肌肉、骨骼系统不良反应有少量患者使用氟喹诺酮类药物时可发生关节红肿、疼痛、关节僵硬和肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。由于该类药物影响软骨发育，而慎用于孕妇、18岁以下青少年。 2.6 肝脏毒性少数患者表现为谷丙、谷草转氨酶升高。如有一患者，男，76岁，因肺部感染给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液200ml，每日1次。第四天，患者出现左上腹疼痛，伴恶心纳差，乏力，尿黄，检查发现肝功能异常，停用该药，改用其他抗生素，并用保肝降酶药，1周后，肝功能恢复正常[2]。 2.7 肾功能异常比较少见，一般可引起血尿素氮增高及周围血象白细胞降低。有些氟喹诺酮类药物(诺氟沙星及环丙沙星)在中性或碱性条件下(尿pH>7.3)仅轻度可溶，在肾小管中形成结晶，产生结晶尿，严重者引起输尿管梗阻及急性肾功能衰竭。 2.8 心血管系统反应 2.8.1 心脏毒性早期研究表明，氟喹诺酮类药物可引起Q-T 间期延长[3]，室性心动过速及尖端扭转室性心动过速，这与药物阻滞

《国家基本药物临床应用指南》(2012版)

1.下列关于对乙酰氨基酚，说法不正确的是（ A） A. 用于解热连续使用不得超过5天，用于止痛不得超过3天，症状未缓解请咨询医师或药师 B. 用于缓解轻至中度疼痛，也可用于退热，如感冒发热等 C. 不推荐12岁以下儿童使用 D. 妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用 2.（ A）的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症 A. 阿米替林 B. 帕罗西汀 C. 多塞平 D. 氯米帕明 3.猝死时的基础生命支持，胸外按压的深度为（A ） A.4～5cm B.1～2cm C.2～3cm D.6～7cm 4.单纯疱疹的病程为自限性，但易复发，复发性疱疹多在（ A）周消退 A.1 B.2 C.3 D.4 5.急性前列腺炎患者在未明确致病菌前，应首先静脉使用（A ）抗菌药物 A.喹诺酮类 B.大环内酯类 C.磺胺类 D.头孢菌素 6.若子宫颈炎症患者宫颈内膜或尿道分泌物，经革兰染色或培养检出淋病奈瑟菌，则应按成人无并发症淋病治疗所推荐的方法进行治疗。主张大剂量、单次给药，首选（C ）250mg，单次肌内注射 A.青霉素 B.阿奇霉素 C.头孢曲松 D.左氧氟沙星 7.重度子痫前期的临床症状和体征不包括（ C） A.收缩压≥160mmHg，或舒张压≥110mmHg B.24小时尿蛋白＞2g C.血清肌酐降低 D.血小板减少 8.儿童专用的复方氨基酸注射液应按照患儿实际体重估算氨基酸需要量，每日每公斤体重用35～50ml或遵医嘱。静脉滴速不宜过快，20kg儿童一般不宜超过（D ）滴／分钟 A.50 B.40 C.30 D.20

9.正柴胡饮颗粒对下列哪种患者禁用C( ) A.糖尿病患者及有高血压 B.心脏病、肝病 C.风热感冒者 D.肾病等慢性病严重者 10.地榆槐角丸（A ）以下儿童和过敏体质者慎用 A.3岁 B.4岁 C.5岁 D.6岁 11.缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下脑出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病应选用下列哪种药（C ） A. 甘露醇 B. 麦角胺咖啡因 C. 尼莫地平 D. 洛贝林 12.硝酸甘油的适应证是（A ） A. 用于心绞痛的治疗及预防，降低血压，充血性心力衰竭的治疗 B. 冠心病的长期治疗，心绞痛的预防，心肌梗死后持续心绞痛 C. 与洋地黄、利尿剂联合用于慢性心力衰竭、肺动脉高压 D. 心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛 13.关于鱼精蛋白叙述错误的是（ B） A.对鱼虾类有过敏史者；中长效混合胰岛素过敏者慎用 B.本品口服、静脉给药均可 C.输精管切除术及不育症患者在输注本品前，可应用皮质激素或抗组胺药防止过敏 D.鱼精蛋白可引起低血压，故静脉注射时应缓慢，且应备有抢救休克的药物和设备 以下哪项不属于氨茶碱常见不良反应C、嗜睡 14.抑郁障碍的全程治疗分为（C ）期 A.2 B.3 C.5 D.6 15.治疗风湿热的抗风湿的首选药物是（ C） A.青霉素 B.红霉素 C.阿司匹林 D.肾上腺皮质激素 16.巴氏腺脓肿患者首选治疗药物是（ C）160万单位，肌内注射，一日2次 A.土霉素 B.氯霉素 C.青霉素 D.红霉素