土霉素的生产工艺土霉素的生产工艺

土霉素的生产工艺

吴扬

（湖南科技学院生命科学与化学工程系, 湖南永州 425100）

摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。

关键词：生产工艺，土霉素，黄血盐-硫酸锌

Strain Of The Production Craft

WU Yang

(Life science and Chemical Engineering Department of Hunan University of Science and Engineering,Yongzhou Hunan 425100) Abstract:objective: to strain of production process. Methods: by huang extraction process strain as blood salt - zinc sulfate purification such as protein remove impurities in coordination with polymer and 122-2 resin decoloring further purification strain, adjustable pH filtrate to get around4.8 crystallization. Strain alkali.

Keywords:production craft, Strain, Yellow prussiate - zinc sulfate

1 土霉素概述

土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对联邦制药（内蒙古)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。

1.1 土霉素简介

1.1.1 名称与化学式

中文名：土霉素

英文名：OXYtetracycline

化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。

分子式：C22H24N2O9相对分子质量：460.58

1.1.2 性状与理化性质[1]

土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，

制粒时效价下降5%～7%。

1.2 土霉素生产菌种

土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。

2 土霉素生产工艺

2.1 土霉素的生产工艺流程概述

土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。

2.2 发酵工艺流程

2.2.1 斜面孢子制备

首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备用。

2.2.2 一级种子罐发酵

一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃，采用夹套式换热（自动温度调节），罐内生长弱，无动力设备，设备密封。发酵约28h，培养液可趋于浓厚，并转黄色，种子培养液pH值为6.0～6.4时，移入二级种子罐。

2.2.3 二级种子罐发酵

二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃，采用夹套式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。二级罐发酵约28h，培养液外观深粽、稠、有气泡，pH大于6.0移入三级发酵罐。

2.2.4 三级发酵罐发酵

三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌，接种量为15～20%，发酵全程温度控制在30～31℃，分段培养。采用列管式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。发酵过程，菌体大量生长，培养基快速消耗，需要对其进行补料控制。发酵导致pH降低，需补氨水调节pH。产生的大量泡沫，需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气，需通氧补充，通气量为：0.8～1.0v/m。发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵pH低于6.4时，开始通氨，通氨量的多少参考pH。要求100h前pH在6.3～6.5，100h后pH6.2～6.3，放罐前8小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖(即淀粉酵解液)，一般在100h前残糖控制4.0～5.0%，100h至150h控制3.5～4.0%，150h至放罐前6h控制3.0%。在菌丝接近自溶期前放罐。

2.3 酸化过滤工艺流程

2.3.1 酸化

土霉素能和钙、镁等金属离子，某些季胺益、碱等形成复合物沉淀(即不溶性络合物)。在发酵过程中，这些复合物积聚在菌丝中，在液体中的浓度不高。发酵结束后，土霉素大部分沉积在菌丝中，发酵液中很少。因此，应对土霉素发酵液进行酸化等处理，使菌丝中的单位释放出来，以保证产品收率和质量。

2.3.1.1酸化剂的选择

酸化剂一般可采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等，但根据土霉素滤液质量的要求，若滤液中有钙离子存在，则对直接沉淀是否完全有一定的影响，通过生产实践认为采用草酸作酸化剂较好。因为草酸去钙较完全，析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结，提高滤液质量。草酸属于弱酸，比盐酸、硫酸等对设备腐蚀性较小，但其价格较贵，并可促使差向土霉素等异构物的产生。在采用草酸作酸化剂时，必须降低温度，要求15℃以下，尽量缩短操作时间，避免或减少差向异构化。在有条件的情况下，应进行草酸回收工作。鉴于以上因素，酸化剂采用草酸和盐酸。

2.3.1.2酸化pH的控制

加草酸酸化调pH的目的是为释放菌丝中的单位，同时还得考虑土霉素的稳定性、成品质量及提炼成本，故对酸化pH要严格控制。目前工艺上控制在1.6～1.9范围内，若pH过高，则对释放单位不利，而且会促进差向土霉素的产生；若pH过低，则土霉素的稳定性差，影响成品质量，且草酸用量加大，将增加单耗和成本。

2.3.1.3发酵液的纯化

发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质，为了进一步提高滤液质量，为直接沉淀法创造有利条件，必须在发酵液的预处理过程中添加纯化剂。目前生产上是利用黄血盐和硫酸锌的协同作用来去除蛋白质，同时去除铁离子，并加入硼砂，以提高滤液质量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的加入量应尽量减少，以降低成本。

2.3.2 过滤

过滤工艺采用板框过滤机过滤。滤布可以去除一些杂质。正批液经过板框过滤机后直接进入正批液储罐。为了提高过滤机中土霉素的利用率，采用三级过滤和顶洗的方法。顶洗的要求是高于4000单位的滤液才能够进入过滤机后进入正批液的储罐。低于的进入其它储罐以备下一次顶洗之用。

2.4 脱色结晶工艺流程

2.4.1 脱色

为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量，将滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色。该树脂在酸性滤液中氢离子不活泼，不能发生电离及离子交换作用，但能生成氢键。其生成的氢键可吸附溶液中带正电的铁离子、色素及其它有机杂质，从而提高土霉素滤液的色泽和质量。树脂在氢氧化钠溶液中，由氢型变成钠型，失去氢键的活性，使其吸附的色素和杂质解离出来，再经酸作用可恢复其氢键的活性，重复使用。

2.4.2 结晶

土霉素发酵液经过上述预处理后，即可在酸性脱色液中用碱化剂调节pH至等电点，使土霉素直接从滤液中沉淀结晶出来。

2.4.2.1碱化剂的选择

碱化剂一般可采用氢氧化钠、氢氧化铵、及碳酸钠、亚硫酸钠等，各有其特点。例如，氢氧化钠价格便宜、用量少，但由于碱性较强，根据土霉素的稳定性，单独使用会造成局部过碱而破坏土霉素，影响产

量和产品质量；又如亚硫酸钠具有抗氧化和脱色作用，可使产品色泽鲜艳，但其碱性极弱，调pH时反应缓慢，用量大，且价格较贵，影响成本；而氨水其碱性较氢氧化钠弱但比亚硫酸钠又强，价格便宜，用量适中等。故目前生产上多采用氨水(内含2～3%NaHSO3，Na2CO3及尿素等)作为碱化剂，这样既能节约成本，又能起到抗氧脱色作用，效果较好。

2.4.2.2 pH的控制与产量和质量关系

在连续结晶过程中，pH的高低对产品质量有一定影响。土霉素的等电点为pH4.6～4.8，在pH4.5～7.5之间，游离碱在水中的溶解度几乎不变。若pH控制在接近等电点时，虽然沉淀结晶较完全，收率也高，但会有大量杂质(主要是接近等电点pH的蛋白质)同时沉淀析出，影响产品的色泽和质量；若pH控制得较低一些，对提高产品质量虽有好处(即上述蛋白质等杂质不同时析出，而残留在母液中)，但沉淀结晶不完全，收率要低些，影响产量。因此，在选择沉淀结晶pH值时，就必须同时考虑到产、质量的效果。2.4.2.3 影响晶体大小的其它条件

要使土霉素高产优质以及所得晶体均匀，好分离，便于过滤和洗涤等操作，除了严格控制pH条件外，对滤液质量、加碱化剂的速度，结晶的温度，搅拌转速和结晶时间等条件都须加以考察，选择最佳条件。

2.4.2.4 连续结晶法

连续结晶的原理是根据土霉素的结晶速度，结晶基本完成一般需要2h，2.5h后母液中土霉素含量下降幅度基本稳定。故可以结晶最大流量为基准，安排一套连续进行2.5h的结晶设备，使调好pH的结晶液在流动情况下有一段晶体成长的足够时间，即可达到结晶完全的目的。2.5 离心干燥工艺流程

2.5 离心与干燥

2.5.1 离心

2.5.1.1利用多个三足式离心机联合的方式离心。

2.5.2 干燥

2.5.2.1离心工艺出来的湿成品仍含有较多水分，未达到成品要求，因此要经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到成品。

2.5.2.2湿成品干燥记录：干燥时间8h；投料温度185℃；卸料温度80℃。

3 土霉素生产的废水处理

3.1 废水处理原因

联邦制药（内蒙古）厂地位于国家重点保护流域——黄河流域的敏感地区。其生产废水浓度高、色度高，且水质不稳定，为使出水能够达标排放。该工程的废水处理系统是用来处理土霉素生产废水。土霉素生产过程中产生大量的高浓度有机废水(结晶母液)，水中有机物来自发酵的残存培养基和发酵代谢产物有碳水化合物、脂肪、蛋白质、纤维素、有机酸、色素、酶、放线酮、残余土霉素碱及其他代谢产物。其中残余土霉素碱、草酸等物质抑菌性较强，干扰蛋白质的合成从而抑制细菌生长，废水需作适当的预处理在降低杀菌性后再进入生化处理系统.

3.2该生产废水处理方案[4]

废水的治理难点在于：制药废水对废水处理过程中的生物菌种有很强的杀伤力，含有部分不可生化和

对微生物有抑制作用的有机物，进水有机浓度、色度高，水质不稳定；同时受现场占地面积小的限制，导致改造难度增大。通过分析，确定了工程处理方案，决定采用“高压脉冲电凝系统物化处理一合絮凝技术(气浮)一组合兼氧一A／一加药沉淀一生物活性炭滤池”为主要处理单元的组合工艺路线。

3.2.1 高压脉冲电凝水处理技术进行预处理

高压脉冲电凝法(HVES)采用设计独特的高电压、小电流的电解技术，利用电化学原理，借助外加高电压作用产生电化学反应，把电能转化为化学能，经单电凝设备即可对制药废水中的有机或无机物进行氧化还原反应，进而凝聚浮除，将污染物从水体中分离，可有效去除废水中的SS、油、磷酸盐等各种有害污染物。采用高压脉冲电凝技术具有的特点是：①酸性条件下的有机废水可直接电解，出水pH接近中性，可大幅度降低加碱量，进而减少污泥量，降低运行费用；②集电解与气浮作用于一体，不需另外加药；③与传统的低电压、大电流的电解模式不同，极板消耗较少，更换方便，池内设搅动设施预防堵塞；④运行稳定，治理效果好，占地少，沉渣量少。

3.2.2 复合絮凝(气浮)技术降低抗生素残余效价

该废水中含有土霉素，具有一定毒性，抗生素残余效价会影响生物生化，在本工程中，采用复合混凝技术去除抗生素残余效价，即采用硫酸铝、聚硫酸亚铁、PAM及石灰对土霉素废水进行絮凝气浮预处理。其作用机理是絮凝剂中的Ca抖、AI计、Fe及其氢氧化物和有机聚合物PAM等，与抗生素分子的活性基团，如一NH、一OH等，形成难溶复合体理后，会使废水中的微生物种类和数量增多，生长正常，废水性质趋于普通有机废水。

3.2.3 组合兼氧技术进行水解酸化

采用推流式兼氧接触池，把反应控制在水解酸化阶段。内部悬挂组合填料，可根据水质水量情况，调整DO及回流值。兼氧阶段有中温菌和低温菌进行协调作用，故受外界气温和水温的影响小，且兼氧菌不同于专性厌氧菌种甲烷菌它是一种兼性菌种，在自然界中存在的量较多，容易培养，一旦废水中有机物发生变化，处理装置也能很快适应。

3.2.4生物活性炭滤池进行深度处理

本工程出水要求达到GB8978一l996一级标给水排水准，若完全使用生化处理至达标，则投资成本很高，且占地面积很大。考虑到经济性和土地限制，采用生物活性炭滤池进行废水深度处理，利用活性炭的巨大比表面积，使微生物生长在活性炭表面去除生化工艺中未去除的微量污染物。

4 讨论

根据对联邦制药土霉素生产工艺的分析，土霉素的生产工艺流程主要经过发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值，是通用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。并了解了主要生产设备，并搜集了大量生产相关数据。

参考文献

[1]李汇. 常用抗生素及其应用[M]. 北京: 高等教育出版社, 2007, 6(2): 12-88.

[2]吴思方. 发酵工厂工艺设计概论[M]. 北京: 高等教育出版社, 2006, 7: 1-8.

[3]刘永站. 给水排水监督与研究[J]. 中国工业经济, 2007, 5(4): 22-23.

500ta土霉素工艺设计

摘要 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒。 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模500吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。

引言 土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。 土霉素原料药在市场竞争中的最大优势是价格低廉，因此，多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。在众多抗生素品种中，价格最低的土霉素今后将会在我国被广泛运用，现如今主要生产企业主要是赤峰制药、石家庄华署制药、山西星火制药等，产量约占世界的25%，随着产量不断下降，土霉素出口价格也随之降低。在国内市场，土霉素除了作为上产强力霉素的原料外，主要用于禽兽药物以及饲料添加剂、临床用药微乎其微。在发达国家，土霉素基本不再使用，发达国家畜牧业中用的也是纯度高无菌土霉素。我国生产的土霉素大多为抵挡产品，因此对土霉素工艺的研究与创新凸显重要。 本设计为年产500t/a土霉素生产车间提炼工段工艺设计。通过查阅资料，大量的计算，设计出一条满足市场需求，满足客户需求，经济适用的工艺路线。

土霉素提纯方法概述

（ 二 〇 一二 年 三 月 科研训练论文(文献综述) 题 目：土霉素提纯方法概述 学生姓名： 学 号： 班 级：

土霉素提纯方法概述 摘要：土霉素是通过生物合成得到的广谱抗生素，有广谱抑菌作用，目前主要应用于兽医临床。本文在查阅了关于土霉素的生产方法、土霉素的提取方法、土霉素的脱色结晶、重结晶以及膜分离技术的应用等提纯方法，比较和归纳了提高土霉素纯度方法的优缺点。 关键词：土霉素；提纯；重结晶；膜分离技术 土霉素是抗生素类药物，具有广谱抗菌作用，主要用于立克次体病支原体肺炎，衣原体感染。土霉素已应用于兽医临床，使一些动物的传染病得到了控制。土霉素还可以治疗鸡、鸭、鹅的巴氏杆菌病等。在食品工业中，土霉素可用作防腐剂来保藏肉类、鲜菜类等。土霉素是由龟裂链丝菌产生的，属于放线菌中的链霉菌属，是通过生物合成得到的广谱抗生素。土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成，因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物，如色素、蛋白质等，所以需要对土霉素发酵液进行处理。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺中通过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。 一、土霉素常用提纯方法 土霉素是通过生物合成得到的广谱抗生素，目前国内土霉素提取工艺常用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值，利用黄血盐-硫酸锌作净

化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品]1[。此工艺在生产中一直沿用至今，产品的收率偏低，纯度仅为96%-97%。因此如何提高土霉素质量，是一些土霉素生产厂面临的新课题。注射用土霉素碱对纯度和热原有更高的要求。 土霉素能和钙、镁等金属离子形成复合物沉淀。在发酵过程中，这些复合物积聚在菌丝中使得土霉素在发酵液中的浓度并不高。发酵结束后，土霉素大部分沉积在菌丝中，发酵液中很少。因此，必须对土霉素发酵液进行酸化处理，酸化将破坏细菌细胞壁结构，使菌丝中的单位释放出来，以保证产品收率和质量。由于土霉素滤液中有钙离子存在，则必须考虑加入酸化剂后形成的不溶性钙盐的沉淀程度，酸化剂一般可采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等，采用草酸不仅能使土霉素释放出来并生成溶于水的盐, 并且能析出草酸钙沉淀, 从而去除发酵液中的钙离子, 同时草酸钙能促进蛋白质的凝结, 从而提高滤液的质量]2[。草酸属于弱酸，比盐酸、硫酸等对设备腐蚀性较小,因此草酸是合适的酸化剂。然而草酸价格昂贵，因此在有条件的情况下应进行草酸回收工作，同时采用草酸结合盐酸做为酸化剂。在采用草酸作酸化剂时，最好低温操作，尽量缩短操作时间，避免或减少土霉素结构发生改变。发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质，目前生产上是利用纯化剂黄血盐和硫酸锌的协同作用来去除杂蛋白，同时去除铁离子，并加入硼砂，以提高滤液质量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的加入量应尽量减少，以降低成本。过滤土霉素酸化液

土霉素生产工艺

土霉素生产工艺 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.58 1.1.2 性状与理化性质[1] 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是

180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.2土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 2.1土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1： 土霉素工艺流程简图 2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持

400ta土霉素生产车间发酵工段工艺设计

第一章绪论 1.1引言 目前，全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成，其中，抗生素、维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。抗生素在世界范围内的应用十分广泛，从而有效地控制了许多传染疾病，同时也促进了发酵工业的发展。 1.1.1土霉素化学式及性状 土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline)，化学名：(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺，是四环素类抗生素的一种，因结构上含有四并苯基的母核而得名。化学式如下： 本品为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在空气中性质稳定，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素的盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.1.2作用机理 本品为广谱抑菌剂，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，能抑制动物肠道内的有害微生物，激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。可使动物肠壁变薄，更有利于营养物质的

吸收和利用，从而提高肠道吸收效率。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。 1.1.3土霉素的应用 土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作为生产其它新型抗生素的原料。 土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明：土霉素用于饲料添加剂，可以改善饲料转化效率，促进畜禽生长，提高畜禽抗疾病能力。 土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒了、淋巴肉芽肿、砂岩及其他细菌性感染等，对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和砂岩病毒及淋巴肉芽肿病毒。 作为抗生素，上世纪六七十年代时，土霉素曾在抗菌药市场上占重要地位，但伴随着其它多种高效抗生素的诞生与发展，土霉素市场快速走向衰落。目前，土霉素已经极少用于临床了。 1.1.4 土霉素的生产 土霉素通常由龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)发酵得到，目前国内提取工艺一般以草酸(或部分盐酸替代草酸)作酸化剂调节发酵液pH值，利用黄血盐钠和硫酸锌作净化剂生成普鲁士蓝沉淀协同去除Fe3+及高分子杂质，再经122-2树脂脱色，调节pH至4.6晶得干燥到土霉素成品[1]。

土霉素生产工艺实训实验报告

土霉素生产工艺 （实训实验报告 姓名： 班级：生物 学号： 指导教师：

目录 第一章绪论 (2) 1.1土霉素的简介 (2) 1.2实验的目的、要求与过程 (2) 第二章设备型号 (4) 第三章操作步骤 (5) 3. 1斜面孢子的制备 (5) 3.2 种子培养基的制备与灭菌 (5) 3.3 发酵培养基的配制与灭菌 (6) 3.4 发酵 (6) 3.5 测定前发酵样品预处理 (6) 3.6 土霉素酸化液的发酵提取 (6) 3.6.1原理 (7) 3.6.2酸化提取方法 (7) 3.7 122#树脂预处理方法 (7) 3.8结晶与干燥 (8) 3.9 相关数据的测定 (9) 3.9.1 pH的测定 (9) 3.9.2发酵液效价的测定 (9) 3.10 标准曲线的绘制 (10) 第四章讨论 (11) 参考文献 (12)

第一章 绪论 1.1土霉素的简介 土霉素是四环类抗生素，其在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如图。 土霉素是由龟裂链丝菌（S. rimosus ）产生的，属于放线菌中的链霉菌属，他们具有发育零号的菌丝体，菌丝体分枝捂隔膜，直径约为0.4~1.0米，长短不一，多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝分化成为分生孢子，而龟裂链丝菌的菌落为灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。 土霉素是典型的次级代谢产物，其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响：温度、发酵PH 值、溶氧、接种量、泡沫等。同时还受到一些代谢调控机制的控制，磷酸盐的调节作用、ATP 的调节和产生菌生长速率的调节等。 1.2实验的目的、要求与过程 通过专业综合训练我们了解了一种生物产品从上游的菌种培养、发酵工段到下游的提取纯化等工段的完整的生产过程。让学生们理论联系实际，实训过程中锻炼了学生的动手与思考能力，在实践操作中发现问题并利用自己的专业知识解决问题。同时让学生对土霉素这一生产过程有了充分的认识，为后续的课程设计以及毕业设计打下了良好的基础，减少不必要的错误，使实验更加完善。 实训要求我们掌握土霉素生产的工艺流程，掌握分批发酵的原理，熟悉发酵罐的灭菌与使用方法；观察并记录上罐发酵过程中菌体的生长变化；掌握土霉素提取结晶等工艺的原理及操作步骤；掌握土霉素效价的测定原理及方法。 实训按照土霉素的生产工艺流程进行，首先进行培养基的配制及灭菌，然 3N 2 H R 5 C H 3 41

土霉素生产车间提炼工段工艺设计说明

科研训练论文(文献综述) （ 题目：土霉素生产车间提炼工段工艺设计学生姓名：宋世骏 学号：201220515013 学院：化工学院 班级：制药工程专业（2）班 2015年12月

土霉素生产车间提炼工段工艺设计 宋世骏指导教师：秋月 工业大学化工学院，呼和浩特，010051 摘要： 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Oxytetracycline），土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。土霉素是一种广谱类抗生素，有一定副作用，多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，尤其对畜用土霉素需求很大。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。本次设计为1600t/a土霉素提炼工段工艺设计；本文主要讲述土霉素在工厂车间里生产的过程，着重讲述提炼工段的土霉素工艺设计，以及对各类提炼方法的对比及应用。 关键词： 抗生素；生产工艺；物料流程；提炼 引言： （一）土霉素简介 1、中文名称：土霉素[1]

2、英文名称：Oxytetracycline 3、分子式：C22H24N2O9 4、分子量：460.43 5、结构式： 6、外观性状 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。 （二）土霉素生产与提炼 土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成，因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物，如色素、蛋白质等，所以需要对土霉素发酵液进行处理。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。土霉素原料药用药广泛，而且价格低廉，因此大量用于畜禽药以及饲料添加剂。为了制备高纯度的土霉素，我们需要研究高纯度土霉素碱[2]的生产工艺。把粗品土霉素碱用盐酸溶解后,加入黄血盐-硫酸锌进一步去除杂质,然后通过超滤去除热原及其他高分子杂质,最后调pH值重结晶得到高纯度的符合注射用标准的土霉素碱产品。在发达国家土霉素基本不再使用，即便是畜牧业也用的是高纯度无菌土霉素。所以我所研究的课题——土霉素车间提炼工段工艺设计变得尤为重要。 1、土霉素常用提纯方法 土霉素是龟裂链丝菌通过发酵合成的广谱抗生素，在发酵过程中,所产生的

土霉素生产工艺

土霉素生产工艺摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至左右结晶 得到土霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量： 1.1.2 性状与理化性质?[1]

土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图： 土霉素工艺流程简图 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备

600吨土霉素生产课程设计

摘要 土霉素，又名地霉素，氧四环素，属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对土霉素敏感。它是1949年由美国开发的一种抗生素。 土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。本次课程设计进行的是酸化、提炼、干燥工段的工艺设计，该说明书主要对土霉素车间的生产工艺流程进行了简单的概括，并且对酸化、提炼和干燥工段给予了详细介绍。本说明书给出了600t/a土霉素车间的物料衡算的详细计算过程和总结，并将生产中各部分的数据制成了表格。最后，在既得数据和结合工艺流程的基础上绘制了本工段工艺管道及仪表流程的PID图。 关键词：土霉素；物料衡算；工艺流程；提炼工段

Abstract Oxytetracycline, also known as Geotrichum, oxytetracycline, belonging to the tetracycline antibiotics, as a broad-spectrum antimicrobial agent, a lot of Rickettsia, mycoplasma, chlamydia, helicoid of oxytetracycline sensitive. It is in 1949 by the development of an antibiotic. Oxytetracycline is a typical use of biological engineering technology products, the production process involves seed cultivation, fermentation, acidification, extraction, filtration, decoloration, crystallization, centrifugation and drying and other important unit operation and engineering concepts. The curriculum design is acidification, refining, drying in the process design, the specification the main workshop of oxytetracycline production process were summarized briefly, and the acidification, refining and drying section is introduced in detail. This manual gives a detailed calculation process of material balance calculation and 600t/a oxytetracycline workshop summary, and each part of the production data in the table is made. Finally, the process of drawing section piping and instrument flow diagram based on PID data and combined with the vested process. Keywords: Oxytetracyline;material balance; production technology; refining process

(整理)年产600吨土霉素碱生产车间扩初设计本科设计

年产600吨土霉素碱生产车间扩初设计目录 1 总论 (4) 2 设计依据 (4) 3设计指导思想、原则 (6) 3.1指导思想 (6) 3.1设计原则 (6) 4 土霉素生产工艺流程设计 (6) 4.1 产品性质和规格 (7) 4.2 产品质量规格：WS1-C2-0001-8 (7) 4.3 工艺流程：（三级培养，深层发酵） (7) 4.4 工艺流程简述 (8) 5 工艺路线选择的论证 (11) 6 物料衡算 (12) 6．1 发酵阶段 (14) 6．2 提取阶段 (15) 6．3 物料衡算图 (16) 6．4设备一览表 (17) 7 设备计算与选型 (18) 7．1 发酵阶段 (18)

7．2 旋风分离器 (35) 7．3 空气过滤器 (36) 7．4 提取阶段 (37) 8 基础料配方 (42) 9 设备一览表 (43) 9．1 发酵阶段 (43) 9．2 提取阶段 (44) 10 公用工程用量 (45) 10．1 大罐（包括配料罐） (45) 10．2 中罐（包括配料罐） (46) 10．3 小罐（包括配料罐） (48) 10．4 总汇 (50) 10．5 原材料消耗表 (51) 11 “三废”处理 (52) 11．1 废水处理 (52) 11．2 废渣的处理 (52) 11．3 废气的处理 (52) 12 对非工艺设计的要求 (52) 12．1 建筑方面 (53) 12．2 采光方面 (53) 12．3 室温及洁净度 (53) 12．4 安全措施 (53) 13 车间编制 (53) 13．1 发酵阶段 (53) 13．2 提取阶段 (53)

13．3 行政人员 (54) 13．4 技术人员 (54) 14 车间组成 (54) 14．1 发酵区 (54) 14．2 提取区 (54) 结束语 (55) 致谢 (56) 参考文献 (57)

土霉素脱色结晶干燥工段毕业设计

本科毕业设计说明书

摘要 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称 Terramycin (Oxytetracycline)。属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。 土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对赤峰制药（集团)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。经过对土霉素生产中的各个工段进行学习，了解到生产过程所需的设备以及应该掌握的单元操作。本文对土霉素生产的酸化工段进行的重点研究和介绍，通过物料守恒、热量守恒计算，编写了实习论文并绘制物料流程图，厂房平立面图，PID图以及设备一览表。 关键词：生产工艺；物料流程；提炼 Abstract Strain called again with oxygen or minocycline, English name Terramycin (Oxytetracycline). Belongs to a kind of antibiotics, to DuoZhong aureus and bacillus possess antimicrobial function, and amebic conditioned to rickettsia also have inhibition, used to treat the upper respiratory tract infection, gastrointestinal tract infection, typhus, worm disease now look, mainly used for livestock and poultry medicine and feed additives. Oxytetracycline base is a typical using biological engineering technology the production of products, production process involving seed cultivation, fermentation, extraction, filtering, decoloring, crystallization, centrifugal and dry, and other important unit operation and the engineering concept, through to chifeng pharmaceutical (group) Co., LTD. Was the production technology of practice can improve the theory with practice and integrated application of knowledge ability. After each section of the production of strain to learn, understand all the equipment needed to the production process and should control unit operation. In this paper, the production was the acidification of the section of key research and

土霉素

1概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.58 1.1.2 性状与理化性质

土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.2 土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 2.1 土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1： 图2.1 土霉素的生产工艺流程简图 2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配2.2.1 斜面孢子制备

年产630吨土霉素车间工艺设计DOC 30页.doc

年产630吨土霉素车间工艺设计(DOC 30页)

课程设计 题目：年产630吨土霉素工厂设计 设计内容 30 页 图纸 4 张 指导老师：王兴广 学生姓名：杨北冬 学号： 20100412310064 所在班级：生物工程2班

年产630吨土霉素车间工艺设计 摘要： 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。 设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。 目录 第1章绪论 第1.1节引言 第1.2节设计目标任务 第1.3节本次设计的基本内容 第2章工艺流程设计 第2.1节土霉素生产工艺流程简介

第2.2节土霉素生产总工艺流程图 第3章物料衡算 第3.1节土霉素总物料衡算 第3.2节土霉素发酵工序物料衡算 第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算 第3.5节土霉素干燥工序物料衡算 第4章设备选型 第4.1节发酵罐 第4.2节二级种子罐 第4.3节一级种子罐 第4.4节氨水储罐 第4.5节全料罐 第4.6节稀料罐 第4.7节储酸罐 第4.8节酸化罐 第4.9节稀释罐 第4.10节板框过滤机 第4.11节脱色罐 第4.12节结晶罐 第4.13节干燥器 第5章管道设计

盐酸多西环素片生产工艺规程

1. 目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。 2. 依据：中国兽药典2010年版一部196页。 3. 范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。 4.责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。 5. 正文： 5.1. 产品概况： 5.1.1. 药品名称： 5.1.1.1. 通用名：盐酸多西环素片片 5.1.1.2. 英文名：Doxycycline Hyclate Tablet 5.1.1.3. 汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian 5.1.1.4. 规格：50mg 5.1.1.5. 本品主要成分为盐酸多西环素 5.1.1. 6. 性状：本品为淡黄色片。 5.1.1.7. 适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。 5.1.1.8. 用法用量：内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽15～25mg 一日1次连用3～5日 5.1.1.9. 不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。③猫内服可引起食道狭窄。④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。 5.1.1.10. 5.1.1.11.注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服 5.1.1.12.休药期牛、羊、猪：28日（暂定） 5.1.1.13.贮藏：遮光，密封保存。 5.2. 处方及质量标准依据： 5.2.1主处方：

土霉素概况

土霉素概况 1.1土霉素简介 土霉素( Oxytetracycline ,OTC) 别名：地霉素，地灵霉素，氧四环素。分子式：C22H24N2O9。 结构式： 土霉素是1949年由美国开发的抗生素。它是我国生产及使用最多的抗生素。土霉素为灰白或金黄色的结晶粉末。通常以土霉素钠或钙盐生产使用，这样减少土霉素在肠胃道的吸收量，也提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体，立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力，是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品，并促进生长，提高饲料转化率[11]。其主要缺点是很易被胃肠道吸收，在畜禽产品中残留较多，并能产生抗药性，故目前用量越来越少。土霉素的抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是62脱氧262去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。土霉素通过阻止氨酰tRAN 与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。但目前许多国家已限量生产或趋于淘汰,主要原因是近年来发现土霉素耐药菌株普遍增多。上世纪80 年代中期,中国曾将四环素类列为128 种淘汰药品之一,但是四环素、土霉素仍在使用。从1987 年国内统计情况看,四环素类(包括土霉素) 产量为9 726. 4t ,占抗生素总产量66. 5 %。 土霉素为淡黄色的结晶性或无定形粉末;无臭:在日光下颜色变暗,在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解;在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。效价测定每1000[1]. 土霉素IU 相当于lmg 土霉素。其盐酸盐为黄色结晶性粉末,在水中易 溶,10 %水溶液的pH值应为2. 3～2. 9。内服易吸收,但不完全。注射给药有长效的作用。

年产630吨土霉素车间工艺设计

课程设计 题目：年产630吨土霉素工厂设计设计内容 30 页 图纸 4 张 指导老师：王兴广 学生姓名：杨北冬 学号： 20100412310064 所在班级：生物工程2班

年产630吨土霉素车间工艺设计 摘要： 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量专门大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照那个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱

色、结晶、干燥等。 设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。 目录 第1章绪论 第1.1节引言 第1.2节设计目标任务 第1.3节本次设计的差不多内容 第2章工艺流程设计 第2.1节土霉素生产工艺流程简介 第2.2节土霉素生产总工艺流程图 第3章物料衡算 第3.1节土霉素总物料衡算 第3.2节土霉素发酵工序物料衡算

第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算 第4章设备选型 第4.1节发酵罐 第4.2节二级种子罐 第4.3节一级种子罐 第4.4节氨水储罐 第4.5节全料罐 第4.6节稀料罐 第4.7节储酸罐 第4.8节酸化罐 第4.9节稀释罐 第4.10节板框过滤机 第4.11节脱色罐 第4.12节结晶罐 第4.13节干燥器 第5章管道设计 5.1发酵罐(三级罐)的接管设计

课程设计250ta土霉素车间干燥工段工艺设计大学论文

（ 二 零 一 五 年 一 月 课程设计说明书 题 目：250t /a 土霉素车间 干燥工段工艺设计 学生姓名： 学 院：化工学院 系 别 ：食品与生物工程系 专 业：生物工程 班 级：11-1班 指导教师：

摘要 摘要 土霉素（Oxytetracycline，OTC），又称5-羟基四环素，氧四环素，地霉素，地灵霉素，是一种四环类广谱抗生素。由于其抗菌谱广，在医疗和畜牧业上得到广泛应用。在畜牧业及医疗方面有着广泛且重要的应用。对多数革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、沙眼衣原体、放线菌及螺旋体等都有效，对伤寒杆菌几乎无效。用于痢疾、斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、肺炎、中耳炎、疖疮及皮肤化脓感染等。土霉素相关的生产技术已相对成熟。对其研究主要集中在其生产过程中各个工段的进一步优化。 土霉素的生产技术在现在已经十分成熟，已经能大规模生产，本报告结合市场上主流的工艺技术，主要对土霉素的生产工艺进行了系统地阐述，参考了大量的文献资料，从不同方面了解了土霉素生产工艺，其中特别是干燥工段，也进行了研究探讨。并对全工段的物料衡算进行了计算，以250t/a为生产任务，包括各工段的计算，参考了大量的相关数据进行了计算。 关键词：土霉素、计算、干燥

Abstract Terramycin (Oxytetracycline, OTC), also known as 5-hydroxy-tetracycline, oxytetracycline, to neomycin, neomycin Hope, is a broad-spectrum antibiotic tetracycline class. Because of its broad spectrum antibiotic, in medical and animal husbandry are widely used. In the livestock sector and has a wide range of important medical applications. For most Gram-positive and Gram-negative bacteria, Rickettsia, Chlamydia trachomatis, actinomycetes and spirochetes so effective in the Salmonella typhi almost ineffective. For dysentery, typhus, trachoma, conjunctivitis, pneumonia, otitis media, festering boils and skin infections. Oxytetracycline related production technology is relatively mature. The research focused on the further optimization of its production process of each section. Oxytetracycline production technology is now very mature, has been able to mass production, the report on the market combined with mainstream technology, mainly oxytetracycline production process was systematic exposition, with reference to a large number of documents, from understanding of the different aspects of oxytetracycline production process, including in particular the drying section, also discussed research. And the whole section of the material balance was calculated to 250t / a production tasks, including the calculation of each section, a large number of relevant reference data were calculated. Keywords: Oxytetracycline, Calculation, Dried