阿司匹林的质量标准
石河子大学小学期制实验结课论文
阿司匹林的质量标准
、
姓名：王义西
班级：药学（3）班
学号：2010515073
指导老师：李乐
日期：2013年9月3日
1
乙酰水杨酸抗炎药物的分析
王义西
石河子大学药学院小学期药学第三组第三实验组 摘要
阿司匹林，化学名为2-( 乙酰氧基) 苯甲酸，作为主要的解热镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010 年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应, 长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的鉴别、杂质检查、含量测定中，本文对其作一综述。
关键词: 阿司匹林 鉴别 杂质检查 含量测定 HPLC 紫外分光光度法 TLC
阿司匹林临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本文主要对阿司匹林做一综合论述，通过对阿司匹林的性状、鉴别、杂质检查、含量测定四个方面对乙酰水杨酸进行药物分析。 1 实验部分 1.1仪器与试剂
仪器：紫外分光光度计（Cintra404,GBC ）、电子天平（A B135-S ，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司METTLER TOLEDO ）、微孔滤膜（尺寸25mm ，孔径0.8μ，上海半岛实业有限公司净入器材厂）高效液相色谱仪、紫外检测器、自动进样器、色谱数据处理机、U V 一26 0 分光光度计、HPLC 色谱柱、 超纯水器、展开槽、水浴锅、研钵、移液管（1、2、5、10ml ）、吸耳球、容量瓶（25、50、100ml ）、烧杯（10、100、500ml ）、胶头吸管、直尺
试剂：复方乙酰水杨酸片（25mg/片）：阿司匹林贮备液溶液（1.5368m g/ml ）、无水乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸、甲醇、95%乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液，稀盐酸、稀硫酸、三氯化铁试液、乙醚、硫酸铁铵试液（新制）、蒸馏水
2
1.2 性状
阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠或碳酸钠中溶解，但同时分解。
酸性：阿司匹林分子结构中具有邻为取代苯甲酸结构，故具有酸性。 水解性：本类药物分子结构中具有酯键，可发生水解。
吸收光谱特性：本类药物中有苯环和特征取代基，均具有紫外和红外特征光谱。 1.3 鉴别试验
1.3.1 与三氯化铁反应
取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g ），加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
1.3.2 薄层色谱鉴别
样品溶液的制备
复方乙酰水杨酸片 取复方乙酰水杨酸片1片，研细，加氯仿15mI ，振摇溶解，滤过，滤液作为样品溶液。 空白溶液的制备
复方乙酰水杨酸片 取片剂辅料(按生产厂家提供的一片处方量称取)加氯仿15mI ，振摇后滤过，滤液作为空白溶液。 乙酰水杨酸对照品溶液的制备
复方乙酰水杨酸片 称取水杨酸对照品适量，加氯仿制成每1ml 中含水杨酸1．0mg 的单一对照品溶液。
制法：复方乙酰水杨酸片 照薄层色谱法 精密量取乙酰水杨酸标准品溶液、乙酰水杨酸对照品溶液各5 ul ，点于同一硅胶薄层板上，以氯仿一乙醚一丙酮一冰醋酸(27：18：1：2)为展开剂，展距
为10cm ，展开后，晾干，置紫外灯(254nm)下检视。样品溶液所显的1个斑点的位置与颜色分别与相应的对照品溶液所显的斑点一致，均显暗黄色。乙酰水杨酸Rf 一0．85。
1.4 杂质检查
比色法 乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查
取本品0.1g ，加乙醇1ml 溶解后，加冷水适量使成50ml 立即溶液1ml （取1mol/L 盐酸液1ml 加稀硫酸铁铵2ml 后，再加适量使成100ml 摇匀，30秒钟内）。如颜色与对照液（精密称取水杨酸0.1g ，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇匀，再加水使成1000ml ，摇匀）精密量取1ml ，加乙醇1ml ，水48ml 与上述新制的硫酸铁铵溶液1ml ，摇匀比较。不得更深（0.1%）。 1.5 含量测定
1.5.1水解后滴定法乙酰水杨酸的含量测定
3
药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.209~0.231g 。
精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g ），置分液漏斗中，加水15ml ，摇匀，用氯仿振摇提取4次（20,10,10,10ml ），提取氯仿液用同一份水10ml 洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L 氢氧化钠液滴定，即得（每1ml 0.1mol/L 氢氧化钠液相当于18.02mg 的C 9H 8O 4）。
按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数 g/片=（T ·V ·f/W 称样量）×平均片重
1.5.2高效液相法测定阿司匹林含量 色谱条件：ODS 为填充剂，
流动相：甲醇-冰醋酸-水（8:4:1） 检测波长：276nm
理论塔板数不低于3000
流速:0.8ml/min
柱温: 室温
测定方法：精密称取2.1864g 药品，置50ml 容量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量，在40-50摄氏度的水浴中充分振摇使阿司匹林溶解，放冷，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品贮备液，再量取贮备液5ml ，置100ml 容量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，用微孔过滤膜过滤，进样，记录色谱图。
取阿司匹林对照品，精密称取10mg 。置于100ml 容量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，同法测定。
标示量=（Cr*Ax/Ar*D*W ）/(W*标示量）*100% 1.5.3 紫外分光光度法
平行称量样品101.0mg 、101.8mg 、106.0mg ，分别用无水乙醇溶解，定容至50ml 容量瓶中即得。设定好参数后，转换进入计算模式。先进行空白调零，分别对3个不同浓度的样品溶液进行3次平行检测。
标示量=A*D*W*1000/E*100*W*B*100% 2 结果与讨论 2.1 鉴别
2.1.1 阿司匹林与三氯化铁试液在加热条件下反应生成紫堇色。
2.1.2 阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，产生醋酸的臭气。 2.1.3 薄层色谱
4
阿司匹林标准品：Rf=5.1/7.3≈0.699 阿司匹林供试品：Rf=5.0/7.3≈0.685 两者的Rf 值基本接近，由此可得供试品中含有阿司匹林。 2.2 杂质检查 2.2.1 比色法 如图所示:
左: 标准品 右: 供试品 2.3 含量测定 2.3.1 两步滴定法 g/片=（T ·V ·f/W 称样量
）×平均片重=(18.02mg/ml ×22.1ml ×1/0.9162g)×0.5039g=0.219g/
片
2.3.2HPLC 法含量测定（图见附件1）
标示量=（Cr ×Ax/Ar ×D ×W ）/(W ×标示量）×100%
=10×1565247×0.5039/100×41316533×
0.2
5
=(782623.5 /826330.66)×100% ≈95.0%
2.3.3紫外分光光度法
计算得平均标示量B%=3.09%。药典规定制剂规格范围为95%-105%，所以该药品不合格。
本品不合格可能的原因：①在制备样品时，样品未完全溶解；②样品制备后没有立即测量，可能有样品分解。 3 结论 3.1鉴别实验
3.1.1 与三氯化铁反应 本方案设计加热使阿司匹林水解成水杨酸，水杨酸在中性或弱酸性条件下加热与三氯化铁试液反应，酚羟基与三价铁结合生成紫堇色铁配合物。实验结果出现了如上陈述的紫堇色。说明供试品中含有阿司匹林。
3.1.2 水解反应 本方案利用的是阿司匹林的水解反应，但在实验操作后只出现了气泡和醋酸的臭气，并未析出白色沉淀。分析实验失败的原因有以下四点：①实验室准备的稀硫酸经PH 试纸测试为深红色，表明并不是符合实验使用的稀硫酸，浓度较高；②所取用的药片中阿司匹林含量较少，加热水解后产生的水杨酸就会相应的更少；③水解不充分致使生成的水杨酸很少，无法产生明显可见的白色沉淀。
3.1.3 薄层色谱法 TLC 法为鉴别阿司匹林方法中最优先选择的鉴别方法，本实验结果标准品与供试品试液的Rf 值极其相近，说明供试品中含有阿司匹林。 3.2 杂质检查
编号 浓度
（mg/ml ） A （平均值） 标示量B
1 2.016 0.6526 2.94%
2 2.026 0.6832 3.07% 3
2.114
0.725
3.26%
6
3.2.1 比色法 阿司匹林的杂质检查采用了较常用和主观的比色法，由上图所示，左（标准品）颜色比右（供试品）颜色深，供试品颜色不得比标准品颜色更深，说明供试品中的杂质限量符合药典规定，为合格品。 3.3 含量测定
3.3.1 水解后剩余量滴定法 水解后剩余量滴定法利用阿司匹林酯键在碱性环境下易水解的特性，加入估量的氢氧化钠滴定液，加热水解酯键后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。实验结果计算所得阿司匹林的平均片重为0.219g ，而使用的药片的规格为0.2g ，说明所测定的阿司匹林的含量合格。
3.3.2 HPLC 法 HPLC 法测定阿司匹林含量的色谱图见附件一，将原来高浓度的试液稀释了10倍和100倍再进针后，色谱图较之前更理想，面积%的值高达100%，说明所测供试品中杂质含量减少，相应阿司匹林的含量较高。数据处理的结果百分标示量约为95%，则表明供试品的阿司匹林含量合格。
由于制剂的含量限度较宽，因而对于制剂的含量测定方法应以专一性为主，可更好地测定制剂的成分，以便更好的控制质量，而HPLC 法可以满足所有的要求。故我组采用了专一性与精确度都较好的HPLC 法测定阿司匹林的含量。
3.3.3 紫外分光光度法 利用紫外分光光度法进行阿司匹林的含量测定，计算得平均标示量B%=3.09%。药典规定制剂规格范围为95%-105%，所以该药品不合格，说明实验失败，分析失败的原因有：①在制备样品时，未完全溶解；②样品制备后没有立即测量，可能有样品分解；③过滤不充分，仍有杂质残存，影响测定④仪器操作不当。
实验心得：
通过本次试验，使我更加深刻的了解了药物分析的全部过程，对一个药物质量的评定，首先通过鉴别，再通过杂质检查，最后含量测定，每一步都特别关键。
我们组实验的完成靠的是我们大家的一起动手，一起思考，团结在一起。实验过程中也遇到了很多的问题，这时候就需要我们冷静的思考，哪里出现了问题，是药品不对还是方法不对，如果一个方法分析三次而且做了三次，还是有很大的问题，我们会选择另一个方案，并且努力去分析上次实验的错误点。在紫外分光光度法含量测定实验中，我们小组就遇到了很大的麻烦，连着做了四次，吸光度一直都在1以上，出现相同的错误。最大原因就是前面
7
没有认真思考，只是盲目的在做。后来询问了老师，也分析出了原因。
在做高效液相色谱分析法前，因为我们小组了解到前面小组做很多次都是失败，于是在做此HPLC 法之前我们就去了解别的小组失败的原因，他们的溶剂试剂，流动性成分及比例。等全部了解完之后，再开始动手，结果一次性成功了，我们出的峰（见附件一）很理想，第一个样品的峰可能由于杂质太多，出的峰也比较多。后来我们给样品稀释，分别稀释10倍和100倍。使杂质浓度减少，出的峰更是理想。
实验中需要我们严谨的态度，发现问题要耐心分析。感受实验的过程，让自己通过一次实验真正有所收获。 参考文献
[1] 朱景申.药物分析//国家执业药师资格考试应试指南[M].西安:中国医药科技出版社,2000.163-167. [2] 何英梅,贺军权.小剂量阿司匹林肠溶片含量测定商榷[J].中国药事,2005,19(2):110-111. [3] 国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005.283-284
8
附件一
阿司匹林HPLC 色谱图
标准品HPLC:
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5mi n
01000
2000
mV 检测器 A :276nm
1/4131653
3
9
样品HLPC ：
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.07.0
8.09.010.011.012.013.014.0min
02550
75mV
检测器 A:276nm 2/3094
3/1565247
4/36425
5/21806
6/13781
7/24576
8/11850
9/103398
10
0.0
0.5 1.0 1.5 2.0
2.5
3.0 3.5
4.0 4.5
5.0 5.5min
0255075100125
mV 8829
1010909
0.0
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5min
0255075100125
mV 9318
1309
891066
稀释100倍后样品HPLC
阿司匹林的质量标准
石河子大学小学期制实验结课论文 阿司匹林的质量标准、 姓名：王义西 班级：药学（3）班
学号：73 指导老师：李乐 日期：2013年9月3日 乙酰水杨酸抗炎药物的分析 王义西 石河子大学药学院小学期药学第三组第三实验组摘要 阿司匹林，化学名为2-( 乙酰氧基) 苯甲酸，作为主要的解热
镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010 年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应, 长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的鉴别、杂质检查、含量测定中，本文对其作一综述。 关键词: 阿司匹林鉴别杂质检查含量测定 HPLC 紫外分光光度法TLC 阿司匹林临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本文主要对阿司匹林做一综合论述，通过对阿司匹林的性状、鉴别、杂质检查、含量测定四个方面对乙酰水杨酸进行药物分析。 1 实验部分 仪器与试剂 仪器：紫外分光光度计（Cintra404,GBC）、电子天平（AB135-S，
梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司METTLER TOLEDO）、微孔滤膜（尺寸25mm，孔径μ，上海半岛实业有限公司净入器材厂）高效液相色谱仪、紫外检测器、自动进样器、色谱数据处理机、U V 一26 0 分光光度计、HPLC 色谱柱、超纯水器、展开槽、水浴锅、研钵、移液管（1、2、5、10ml）、吸耳球、容量瓶（25、50、100ml）、烧杯（10、100、500ml）、胶头吸管、直尺 试剂：复方乙酰水杨酸片（25mg/片）：阿司匹林贮备液溶液（ml）、无水乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸、甲醇、95%乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液，稀盐酸、稀硫酸、三氯化铁试液、乙醚、硫酸铁铵试液（新制）、蒸馏水 性状 阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠或碳酸钠中溶解，但同时分解。 酸性：阿司匹林分子结构中具有邻为取代苯甲酸结构，故具有酸性。 水解性：本类药物分子结构中具有酯键，可发生水解。 吸收光谱特性：本类药物中有苯环和特征取代基，均具有紫外和
阿司匹林一级预防讨论
小剂量阿司匹林应常规用于高血压伴较高心血管风险患者的一 级预防 阿司匹林应用于临床已有一百多年历史，至今仍是世界上应用最为广泛的解热镇痛、抗炎和抗缺血性心脑血管疾病的重要药物。尽管阿司匹林在缺血性心脑血管疾病二级预防方面的作用已经得到充分 肯定，但在心血管疾病一级预防方面的争议一直存在。最近，美国国家食品药品监督管理局（FDA）公布的不支持阿司匹林用于心血管疾病一级预防的建议，让这一话题再一次引起了关注。 1945年辛格在做扁桃体切除用阿司匹林止痛时发现出血难止从而证明了阿司匹林可影响凝血过程。1971年英国药理学家约翰.范恩首次揭示阿司匹林抗血栓作用的机制，并因此获得诺贝尔医学奖。1988年的英国男性医师试验就显示阿司匹林组总死亡率下降10％。1989年的内科医师健康研究（PHS）纳入22071名美国健康男性医生，平均随访60.2个月。结果显示，阿司匹林组（325 mg，隔日1次）首次心肌梗死的发生下降44％，致死性心肌梗死的发生下降66％，糖尿病患者首次心肌梗死的发生下降61％，被认为是阿司匹林一级预防的里程碑研究。2005年女性健康研究（WHS）纳入39876名年龄≥45岁的美国健康女性医务工作者，平均随访10.1年。结果显示，小剂量阿司匹林（100 mg，隔日1次）显著降低缺血性卒中发生危险（24％），还可降低65岁以上老年女性心肌梗死的发生。糖尿病亚组脑卒中的减少更为明显。同时，阿司匹林组出血性卒中和胃肠道不良事件发生率与安慰剂组无显著差异。这一研究充分肯定了阿司匹林
对女性人群心血管疾病的预防作用。至此，阿司匹林对心血管疾病的预防作用已经得到广泛的认可，并在世界范围内得到推广应用。 但是，2009年欧洲心脏病学会（ESC）年会公布的阿司匹林治疗无症状性动脉粥样硬化试验（Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis trial，AAA）。入选ABI≤0.95且无动脉硬化症状的英国患者3350例，随机分为阿司匹林100mg/d组和安慰剂组，两组基本特征相似，访随8.2年。结果显示主要及次要终点心血管事件无降低，而各类出血事件则有所增加，但无统计学差异。2009年5 月发表在《Lancet》杂志上的ATT研究荟萃分析共纳入BMD（英国男性医师研究）、PHS（内科医师健康研究）、TPT（血栓形成预防研究）等6项一级预防研究，结果显示阿司匹林一级预防减少严重心血管事件12%（HR 0.88；95%CI，0.82-0.94），其中非致命性心肌梗死减少1/5，出血事件增加（HR 1.54；95%CI，1.30-1.82）。2012年欧洲心血管疾病预防临床实践指南指出，现有证据显示对于无明显心血管疾病人群应用阿司匹林进行一级预防弊大于利。 故而近年来，美国糖尿病学会、美国心脏学会和美国心脏病学院均倡议，糖尿病患者中阿司匹林的应用标准应更严格，即仅限于﹥50岁男性和﹥60岁女性且伴≥1个额外主要危险因素时才考虑使用阿 司匹林进行CVD一级预防。2014年5月，FDA称因现有证据审查显示不支持阿司匹林常规用于心肌梗死和卒中的一级预防。2014年美国心脏协会年会上公布的JPPP（Japanese Primary Prevention Project）研究，在日本47个地区的1007个诊所开展，共纳入了14,464
阿司匹林质量标准
阿司匹林 C9H8O4 180.16 本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含C9H8O4。不得少于99.5%。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭，味微酸;遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶;在氢氧化钠试液或碳酸钠试液中溶解，但同时分解。 【鉴别】(1)取本品约0.1g加水l0ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g，加碳酸钠试液l0ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 【检查】溶液的澄清度取本品0.50g，加微温至约45℃的碳酸钠试液l0ml溶解后，溶液应澄清。 游离水杨酸取本品0.l0g，加乙醇lml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液(9→100)lml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml]1ml，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液(精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸lml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取lml，加乙醇lml、水48m1与上述新制的稀硫酸铁镀溶液lml，摇匀)比较，不得更深(0.1%)。 易炭化物取本品0.5g，依法检查(附录61页)，与对照液(取比色用氯化钻液0.25m1、比色用重铬酸钾液0.25m1、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml)比较，不得更深。 4.操作方法 4.1取内径、色泽一致的具塞比色管两支，编号为甲管、乙管。4.2甲管中加该药品项下规定的对照溶液5ml。 4.3乙管中加无色的硫酸［含H2SO4应为94.5%～9 5.5%（g/g）］5ml。 4.4取规定量的供试品（如为固体，应先研成细粉）分次缓缓加入乙管中，振摇使溶解。4.5除另有规定外，静
阿司匹林原料药的质量检(内容清晰)
实验阿司匹林原料药的质量检测 一、实验目的 1.掌握阿司匹林原料药质量检测的原理与方法。 二、实验原理 1.阿司匹林为解镇痛药,用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成,治疗心血管疾病。 2.阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸,化学结构式为 3.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；呈弱酸性，pKa3.49，可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分解；水解生成物水杨酸的分子中酚羟基易被氧化成醌型有色物质遇空气逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色其水溶液变化更快；本品水溶液与三氯化铁溶液显紫堇色；本品碳酸钠溶液加稀硫酸生成白色沉淀和醋酸臭气。 4. 合成路线如下： 5. 阿司匹林中的“有关物质”系指除“游离水杨酸”外的合成原料药苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、等杂质。
三、实验内容 1.鉴别 （1）阿司匹林与三氯化铁的显色反应 一、测定原理：本品生成的水杨酸在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。反应式如下： 二、仪器和试剂：托盘天平、烧杯（50ml）、电热套、蒸馏水、三氯化铁试液 三、测定步骤：取本品约0.1g与烧杯中，加水10ml，置于电热套中煮沸至完全水解，冷却至室温，滴加三氯化铁试液一滴，显紫红色。 （2）阿司匹林的水解反应 一、测定原理：本品加碳酸钠试液煮沸，水解生成水杨酸和醋酸钠。冷却，加过量的稀硫酸，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，反应式如下： 二、仪器和试剂：天平、烧杯（50ml）、洗瓶、电热套、蒸馏水、碳酸钠试液、稀硫酸 三、测定步骤：取本品约0.5g于烧杯中，加入碘酸钠试液10ml，在电热套上煮沸2min，冷却至室温，加入过量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。 2、检查 （1）溶液的澄清度 一、测定原理：在阿司匹林的合成及精制过程中有可能引进酚类、醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，这些杂质都不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶解，利用这些杂质和阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解差异行为进行溶液澄清度检查，以控制这些杂质的量。 二、仪器和试剂：托盘天平、烧杯、电热套、洗瓶、蒸馏水、碳酸钠溶液
(完整版)脑梗死的二级预防
脑梗死的二级预防 首先介绍一下什么叫二级预防，脑梗死的二级预防就是指已经得过脑梗的患者采用合理的药物治疗及最佳的生活方式来预防脑梗的再次发作。我们大家都知道，脑梗死具有高发病率，高死亡率，高致残率，高复发率的特点，因此，采取有效措施预防脑梗死的再发是非常有必要的。 首先，是药物治疗。所有脑梗死患者有三类药是都必须坚持长期服用的。一是抗血小板药物，最常用的是阿司匹林，每天75~100mg，如果因为胃部疾病比如胃溃疡、胃出血等不能耐受阿司匹林的，可服用其他抗血小板药物比如氯吡格雷，费用较大。如果是有房颤的患者，可服用华法林来代替阿司匹林等抗血小板药物。第二类药物是降压药，最好选用长效降压药物，就是每天只需要服用1~2次的降压药，规律服用，把血压控制在140/90mmHg 以下。第三类是降脂药物，主要是他汀类药物，像阿托伐他汀、辛伐他汀等，把低密度脂蛋白控制在一个较低的水平。这三类药合称ASA治疗，是脑梗死二级预防的基石。如果合并糖尿病的患者，还应用药物控制血糖水平，建议空腹血糖小于8mmol/L，餐后2小时血糖小于10mmol/L。 其次，是纠正不良的生活方式的。一是要运动，脑梗死的患者，如能参加体力活动，可以考虑至少每周1～3次、每次40min的中等强度有氧运动（例如快走、蹬健身脚踏车，慢跑等），要达到出汗或明显增加心率的程度，以减少卒中风险因素。饮食方面，应清淡饮食。减少食盐的摄入，每天低于2.4g，如果是高血压患者，应该更少，每天低于1.5g甚至更低。建议地中海饮食，即以蔬菜水果、禽类、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食风格，并限制糖类和红肉的摄入。另外，应戒烟限酒。烟是一定不能抽，同时避免环境性被动吸烟。酒可以适量喝一点，但有个度，每天不应超过50g酒精，也就是50度的白酒不能超过2两，女性要减半，不能超过1两，当然，不过本来不喝酒的患者，不应该劝其喝酒。 另外，还要关注有没有睡眠呼吸暂停现象，如果睡觉时有明显打鼾的，建议进行睡眠呼吸监测，如确实存在睡眠呼吸暂停的，应该接受持续气道正压通气治疗。 最后，应定期体检及咨询。如果有高血压、糖尿病的患者应每周监测血压、血糖水平，即使没有也应每半年到一年进行一次全面的体格检查，包括血常规、血脂、血糖、凝血功能、心电图、颈部及颅内血管的检查，并咨询神经内科医师，以调整治疗方案。 总之，脑梗死是一个可防、可控的疾病，只要提高认识，控制饮食，改善生活方式，进行合理药物预防，就能降低脑梗死死的复发。
USP 35阿司匹林原料药质量标准
USP 35 Official Monographs / Aspirin 2245 W = weight of Sample (mg) ?USP R EFERENCE S TANDARDS ?11?Acceptance criteria: 98.5%–101.5% on the dried basis USP Aspartic Acid RS IMPURITIES ?R ESIDUE ON I GNITION ?281?: NMT 0.1%?C HLORIDE AND S ULFATE , Chloride ?221? Sample solution: Dissolve 0.7 g of Aspartic Acid in 10 mL Aspirin of diluted nitric acid, and dilute with water to 15 mL.Acceptance criteria: The Sample solution shows no more chloride than corresponds to 0.20 mL of 0.020 N hydrochloric acid (NMT 0.02%). ?C HLORIDE AND S ULFATE , Sulfate ?221? Sample solution: Dissolve 0.8 g of Aspartic Acid in 4 mL of hydrochloric acid, and dilute with water to 15 mL. C 9H 8O 4180.16 Acceptance criteria: The Sample solution shows no more Benzoic acid, 2-(acetyloxy)-. sulfate than corresponds to 0.25 mL of 0.020 N sulfuric acid Salicylic acid acetate [50-78-2]. (NMT 0.03%). ?I RON ?241?: NMT 10 ppm ? Aspirin contains not less than 99.5 per cent and ?H EAVY M ETALS , Method II ?231?: NMT 10 ppm not more than 100.5 per cent of C 9H 8O 4, calcu-?C HROMATOGRAPHIC P URITY System suitability solution: 10 mg each of USP Aspartic lated on the dried basis. Acid RS and glutamic acid in 2 mL of ammonia TS. Dilute Packaging and storage—Preserve in tight containers.with water to 25.0 mL. Standard solution: Transfer 5 mg of USP Aspartic Acid RS to USP Reference standards ?11?—a 100-mL volumetric flask, dissolve in 2 mL of 17%USP Aspirin RS ammonia solution (prepared by diluting ammonium Identification— hydroxide, 6 in 10), and dilute with water to volume. Sample solution: Transfer 0.1 g of Aspartic Acid to a 10-mL A: Heat it with water for several minutes, cool, and add 1 or volumetric flask, dissolve in 2 mL of 17% ammonia solution 2 drops of ferric chloride TS: a violet-red color is produced.(prepared by diluting ammonium hydroxide, 6 in 10), and B: Infrared Absorption ?197K ?. dilute with water to volume.Loss on drying ?731?—Dry it over silica gel for 5 hours: it Chromatographic system loses not more than 0.5% of its weight. (See Chromatography ?621?, Thin-Layer Chromatography .)Readily carbonizable substances ?271?—Dissolve 500 mg in Mode: TLC 5 mL of sulfuric acid : the solution has no more color than Adsorbent: 0.25-mm layer of chromatographic silica gel Matching Fluid Q. mixture Application volume: 5 μL Residue on ignition ?281?: not more than 0.05%. Developing solvent system: Butyl alcohol, glacial acetic Substances insoluble in sodium carbonate TS—A solution acid, and water (3:1:1) of 500 mg in 10 mL of warm sodium carbonate TS is clear.Spray reagent: 2 mg/mL of ninhydrin in a mixture of butyl Chloride ?221?—Boil 1.5 g with 75 mL of water for 5 minutes,alcohol and 2N acetic acid (95:5)cool, add sufficient water to restore the original volume, and System suitability filter. A 25-mL portion of the filtrate shows no more chloride Sample: System suitability solution than corresponds to 0.10 mL of 0.020 N hydrochloric acid Suitability requirement: The chromatogram of the System (0.014%). suitability solution exhibits two clearly separated spots.Sulfate —Dissolve 6.0 g in 37 mL of acetone, and add 3 mL of Analysis water. Titrate potentiometrically with 0.02 M lead per chlorate,Samples: System suitability solution , Standard solution , and prepared by dissolving 9.20 g of lead per chlorate in water to Sample solution make 1000 mL of solution, using a pH meter capable of a mini-Proceed as directed in the chapter, except dr y the plate at mum reproducibility of ±0.1 mV (see pH ?791?) and equipped 80° for 30 min, spray with Spray reagent , and heat at 80°with an electrode system consisting of a lead-specific electrode for 30 min. Examine the plate under white light. and a silver–silver chloride reference glass-sleeved electrode Acceptance criteria: No secondar y spot from the Sample containing a solution of tetraethylammonium per chlorate in gla-solution is larger or more intense than the principal spot cial acetic acid (1 in 44) (see Titrimetry ?541?): not more than from the Standard solution . 1.25 mL of 0.02 M lead per chlorate is consumed (0.04%).Individual impurities: NMT 0.5%[NOTE —After use, rinse the lead-specific electrode with water,Total impurities: NMT 2.0%drain the reference electrode, flush with water, rinse with meth-anol, and allow to dr y.] SPECIFIC TESTS ?O PTICAL R OTATION , Specific Rotation ?781S ? Heavy metals—Dissolve 2g in 25 mL of acetone, and add 1Sample solution: 80 mg/mL in 6N hydrochloric acid mL of water. Add 1.2 mL of thioacetamide–glycerin base TS Acceptance criteria: +24.0° to +26.0°, at 20° and 2 mL of pH 3.5 Acetate Buffer (see Heavy Metals ?231?), and ?L OSS ON D RYING ?731?: Dry a sample at 105° for 3 h: it loses allow to stand for 5 minutes: any color produced is not darker NMT 0.5% of its weight.than that of a control made with 25 mL of acetone and 2 mL of Standard Lead Solution (see Heavy Metals ?231?), treated in ADDITIONAL REQUIREMENTS the same manner. The limit is 10 μg per g. ?P ACKAGING AND S TORAGE : Preserve in well-closed containers,Limit of free salicylic acid—Dissolve 2.5 g in sufficient alco-and store protected from light. hol to make 25.0 mL. T o each of two matched color-compari-son tubes add 48 mL of water and 1 mL of a freshly prepared,diluted ferric ammonium sulfate solution (prepared by adding 1mL of 1N hydrochloric acid to 2 mL of ferric ammonium sul-fate TS and diluting with water to 100 mL). Into one tube pipet 1 mL of a standard solution of salicylic acid in water, containing 0.10 mg of salicylic acid per mL. Into the second tube pipet 1mL of the 1 in 10 solution of Aspirin. Mix the contents of each tube: after 30 seconds, the color in the second tube is not
阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防
您应该使用阿司匹林吗？——心血管疾病一级预防中国专家共识（六） 阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中，都起着很重要的作用。但阿司匹林在心血管疾病一级预防中的地位目前存在争议。那么具体到我们每个人应不应该应用阿司匹林预防血管疾病呢？这也是不少患者经常咨询的一个问题。 首先“中国专家共识”指出：所有患者使用阿司匹林前均应仔细权衡获益—出血风险比。强调只在10年冠心病风险≥10%并且没有禁忌证的人群才考虑选用阿司匹林。具体建议服用阿司匹林75～100 mg/天作为以下人群的心血管疾病一级预防措施: (1) 糖尿病患者40岁以上，或30岁以上伴有1项其他心血管病危险因素，如早发心血管病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或白蛋白尿。 (2) 高血压且血压控制到150/90 mmHg以下，同时有下列情况之一者: ①年龄>50岁；②有靶器官损害；③糖尿病。 (3)未来10年心脑血管事件危险>10％的患者。（有关风险测定在下面附表列出。） (4)合并下述3项及以上危险因素的患者: ①血脂异常；②吸烟；③肥胖；④>50岁；⑤早发心血管病家族史。 30岁以下人群缺乏用阿司匹林进行一级预防的证据，故不推荐使用。 80岁以上老人获益增加，但胃肠道出血风险也明显增高，应仔细权衡获益一风险比并与患者充分沟通后决定是否使用阿司匹林。 胃肠道出血高危患者服用阿司匹林，建议联合应用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等），或H2受体拮抗剂（常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）。溃疡病活动期或幽门螺杆菌阳性者，治愈溃疡病且根除幽门螺杆菌后应用阿司匹林。 对阿司匹林过敏且不能耐受或有禁忌证者(除外胃肠道疾病)，如有应用阿司匹林进行心血管病一级预防的指征，建议氯吡格雷75 mg/天口服替代。附件：涉及到危险度评估的因素有：年龄、血压、血脂、吸烟、糖尿病、体重指数【有关体重指数我曾在前面博文中说明过：计算公式：体重指数= 体重（公斤）/身高的平方（米）】，您可以自己计算一下，将每项得分相加，总分在第三步表中查对，看看自己10年危险是多少。
建立阿司匹林肠溶片剂的质量标准
建立阿司匹林片剂的质量标准 [摘要] 目的：1.探讨阿司匹林的快速鉴别方法；2.建立HPLC法检查阿司匹林及阿司匹林片中的游离水杨酸;3.建立紫外分光光度法检查阿司匹林中游离水杨酸；4.采用两步滴定法测定阿司匹林的含量。方法：1.以十八烷基键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（8:4:1）为流动相，检测波长302nm；2.采用薄层色谱法（TLC）快速鉴别阿司匹林；3.采用分光光度法在适当的波长处测量游离的水杨酸;4.采用滴定法测定阿司匹林的含量。结果：1.选用的方法反映机制明确，所用试剂常用，易配；2.水杨酸在0.126～5.05mg/L(R^2＝0.9979)的浓度范围内线性关系良好；阿司匹林中水杨酸的含量也符合药典规定；3.水杨酸的溶液在536nm处有最大吸收，且阿司匹林中水杨酸的含量也符合药典规定；4.供试品中阿司匹林的标示量%为17.84%。结论：这几种方法简单、快速、省时、灵敏，适用于阿司匹林的快速鉴定、游离水杨酸检查、含量测定。[关键词]：阿司匹林;快速鉴定;游离水杨酸;含量测定 阿司匹林（Aspirin C9H804 80.16），又名2-(乙酰氧基)苯甲酸或乙酰水杨酸，是一非甾体抗类解热镇痛、抗炎、抗风湿药物，收载于(中国药典2010年版)二部。阿司匹林在干燥空气中稳定，遇潮会缓缓水解为水杨酸和醋酸。水解的游离水杨酸对人体有毒性，其分子中所含的酚羟基易被氧化，在空气中生成有色的醌，使成品变色。所收载的鉴别方法麻烦、费时，在检查游离水杨酸
时，中国药典一直沿用对溶液与供试品溶液颜色相近时易造成判断误差。为提高药品抽验工作效率，更好地控制药品质量，我们小组经过讨论后，针对市售药物阿司匹林肠溶片，确定以下几种实验方法进行快速鉴定阿司匹林、HPLC 检查阿司匹林[1]中的游离水杨酸和阿司匹林的含量测定，取得了较满意的结果。 1 仪器与药品 1.1 仪器 高效液相色谱仪、UV-2501紫外分光光度计（日本岛津）、50mL碱式滴定管、50mL 酸式滴定管、锥形瓶、研钵、称量瓶、分析天平、水浴锅 1.2 药品 硅胶GF254板（快检专用板）、正己烷、乙酸乙酯、冰醋酸、阿司匹林肠溶片（片剂一瓶）、冰醋酸（分析纯）、无水乙醇（分析纯）、甲醇（优级纯）、超纯水（自制）、水杨酸（分析纯）酒石酸溶液（分析纯）盐酸（分析纯）稀硫酸铁铵溶液、乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）、硫酸滴定液（0.05mol/L）。 2 实验步骤 2.1 阿司匹林快速鉴定 (薄层色谱) 2.1.1 供试品溶液的制备 取本品细粉适量（约相当于阿司匹林25mg）另取本品细粉适量（约相当于阿司匹林300mg），加乙醇5mL，振摇溶解，静置，取上清液，即得。 2.1.2 参比物溶液的制备 取阿司匹林肠溶片2片，研细，加乙醇3mL溶解，静置，取上清液即得。2.1.3 薄层色谱鉴别 取参比物溶液和供试品溶液各2μL，点样于 硅胶GF254板（快检专用板），将正己烷-乙酸 乙酯-冰乙酸（15:5:1）混合液8~10mL倒入层 析缸中，将点样完毕的薄层板放入，待展开前 沿至距原点8cm处，将板取出，待展开剂挥尽，
阿司匹林精准治疗指南
阿司匹林的精准治疗20150425 阿司匹林单药，用于心血管疾病的二级预防； 阿司匹林与氯吡格雷或替格瑞洛联用，用于预防心脑血管支架血栓的发生等。
一、阿司匹林基因位点： 1、GPIIIaPlA1/A2 2、PEAR1 3、PTGS1 4、GP1BA 5、GSTP1 6、LTC4S 二、警告： 1、LTC4S：AC、CC基因型，使用阿司匹林发生荨麻疹的风险较高。建议不用阿司匹林。 2、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血风险较高，建议不用阿司匹林。 3、易出血人群，消化系统溃疡史，活动性消化性溃疡，肝肾功能衰竭，痛风患者禁用阿司匹林 4、妊娠期后三个月禁用。 5、同时使用其他非甾体抗炎药物，激素类药物，大剂量维生素C会加重粘膜刺激造成出血等不良反 应。 6、服药期间禁止饮酒或摄入酒精。 三、出具个体化治疗报告时，还应注意： 阿司匹林个体化治疗，在临床常面临以下情况： 报告结尾，还应写明以下两点： 1、应关注药物相互作用等因素的影响。 2、本结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出，具体用药方案，尚需结合患者血小板反应等 具体情况综合判断。
四、阿司匹林单药个体化治疗建议（心血管疾病二级预防）： 1、在无阿司匹林抵抗的前提下，可使用常规剂量阿司匹林治疗，但需高度关注出血风险。尤其是 消化系统出血（应根据既往史、GSTP1基因及临床反应判断）。 2、如存在出血高危因素（如既往出血史、GSTP1基因的GG和AG型、严重贫血、血小板数量和功能降 低、低白蛋白血症或低凝血因子血症者），则： (1)换用其他抗血小板药物，如氯吡格雷（但需关注不同基因型对氯吡格雷药效的影响），或换用双嘧达莫; (2)联合使用增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇等或使用H2受体阻断剂如法莫替丁或PPI类药物（如患者使用氯吡格雷应建议使用雷贝拉唑）。 3、上述结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出，具体用药方案，尚需结合患者血小板反应等具体情况综合判断。 五、阿司匹林联合用药个体化治疗建议 （一）如基因未发生突变，可按正常剂量使用。 （二）如发生突变尤其为突变纯合型 1、GP IIIa Pl A2（T > C）CC基因型，行支架术后，其亚急性血栓事件发生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林剂量才能达到抗凝效果。但由于高剂量阿司匹林会增加出血风险，一旦出血，可能会被认为是用药不当，故首选建议换用标准剂量的双嘧达莫。若抗血小板强度不足，可加用西洛他唑，行双抗治疗。应联合使用增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇等或使用H2受体阻断剂如法莫替丁或PPI类药物。建议同时关注血小板凝集等数据。（首选PPI类药物） 2、PEAR1 （G>A）：GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好； GA型可使用单应密切关注血小板等检测，如抵抗，及时调整方案AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可换用双嘧达莫。如仍不能达到抗凝效果可加用西洛他唑进行双联治疗。 3、PTGS1(-842A>G)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗风险高（HR：10），心血管事件发生率高(HR：2.55)。AG基因型风险中等应密切关注阿司匹林治疗效果；AA基因型阿司匹林较敏感，心血光事件发生率较低。如发生突变建议同上。 4、GP1BA：CC基因型，阿司匹林抵抗风增加；CT和TT型，抵抗风险降低。发生突变用药建议同上 5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血风险，是AA型的2.08倍如发生基因突变应在长期使用阿司匹林时应同时服用PPI类药物，以预防消化系统出血。 6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林发生荨麻疹的风险较AC,CC型低。突变患者应注意药源性皮疹的发生。 六、个体化建议格式及顺序 1. 首先确定患者基因类型，个体情况如年龄，病史，出血风险等等。综合评判患者阿司匹林应答水平如何，如上述“五（二）之1、2、3、4”项中有突变型，则首选建议更换双嘧达莫进行抗凝治疗，如使用阿司匹林建议上调100-200mg但应注意出血风险，可配伍PPI等药物进行消化系统粘膜保护。 2.确定患者5 6项中的出血风险及皮疹风险。如出血高风险即使正常剂量长期使用仍应建议配伍PPI 类等药物或提示患者高度关注出血风险。 3.确认患者服药期间不服用其他造成不良反应的药物或服用其他易造成出血的抗血凝类药物。 4.在治疗期间检测血小板聚集率或血栓弹力图来进一步评价抗血小板疗效。高危患者应较普通患者缩短血液检测间隔，以确定治疗效果。 5、上述结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出，具体用药方案，尚需结合患者血小板反应等具体情况综合判断。
阿司匹林片的质量检测
阿司匹林片的质量检测 阿司匹林含量的测定—中和滴定法 一．实验目的 学习药品乙酰水杨酸含量的测定方法，了解该药的纯品（即原料药）与片剂分析方法的差异。二．实验原理 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为 摩尔质量为180.16g·mol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐： 由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解，应在10 C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为： 直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。 三．仪器和试剂 仪器：瓷研钵，碱式滴定管，酸式滴定管，移液管，容量瓶 试剂：阿司匹林药片，HCl溶液：0.1 mol·L-1，NaOH溶液：0.1 mol·L-1，无水乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解） 四. 实验步骤 1. 取供试品10片，精密称定，研细，精密称取阿司匹林0.3～0.4g，置锥形瓶中； 2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液3滴，滴 加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，记录下所用氢氧化钠的体积数V1 .
阿司匹林的生产工艺设计
皖西学院化学与生命科学系 （制药工艺学） 课程设计 班级制药0601 姓名孙溪 学号 20060687 指导教师徐国梅 二009年12月28日
皖西学院化学与生命科学系制药工艺学课程设计任务书
皖西学院化学与生命科学系 课程设计说明书 题目：解热镇痛药阿司匹林的工艺设计课程：制药工艺学 系（部）：化学与生命科学系 专业：制药工程 班级： 0601 学生姓名：孙溪 学号： 20060687 指导教师：徐国梅 完成日期： 2010年 1月 8日
课程设计说明书目录 1.课程设计任务书 (2) 2.课程设计说明书 (3) 3.课程设计简介 (5) 4.设计资料 (6) 5.车间平面布置 (6) 6.工艺设计计算 (8) 7.文献资料 (10)
课程设计简介 第一部分设计任务 某药厂年产解热镇痛药阿司匹林500千克。年工作日300天，每天1班，每班8小时。且最终产品以颗粒剂出售，5g/袋。质量要符合成人用颗粒剂相关标准。 第二部分生产工艺选择及流程设计 一、生产工艺选择 本项目生产阿司匹林采用的是化学合成法，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制等化学、物理过程生产阿司匹林产品。 本设计主要分为三个工段：第一工段为反应阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段。 化学反应方程式为： 二、工艺流程设计 1 配料比：水杨酸：醋酸酐：乙酸钠=1：1.4：0.07 本设计选择间歇式操作，将原料投入酰化釜中，升温1个小时，釜温达到75摄氏度左右时，打开搅拌桨搅拌，反应放热，打开冷凝器，使反应物料保持在液态，反应温度控制在75摄氏度至80摄氏度之间，过低的温度会使反应不完全，反应时间过长；升高温度，易产生许多副产物，是产品质量下降，因此控制反应时间与温度很重要，反应时间为6小时，当反应液中水杨酸含量低于0.02%时，停止反应（可通过取样检验获得）。关闭冷凝器，通入冷却水冷却至室温，投入结晶釜内结晶，用离心机过滤，收集乙酰水杨酸粗品，收集母液，供下批反应使用。将粗品投入结晶釜内，通过计量罐进入结晶釜内，通入蒸汽加热到40摄氏度，打开搅拌桨搅拌，均匀混合后，通入冷却水冷却至结晶，用离心机过滤，干燥，过筛后得乙酰水杨酸成品。废液进行处理并回收。 在制备的过程中涉及到的单元操作过程有： 1．酰化反应 2．冷冻结晶
(整理)阿司匹林的原料质量检验设计方案
阿司匹林的原料质量检验设计方案 阿司匹林 拼音名：Asipilin 英文名：Aspirin 书页号：2005年版二部－283 C9H8O4 180.16 本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5％。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别】(1)取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。 【检查】溶液的澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 游离水杨酸取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸 1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深(0.1％)。 易炭化物取本品0.5g，依法检查（附录ⅧK），与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。 炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。 重金属取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 【类别】解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。 【贮藏】密封，在干燥处保存。 【制剂】(1)阿司匹林片(2)阿司匹林肠溶片(3)阿司匹林肠溶胶囊 (4)阿司匹林泡腾片(5)阿司匹林栓 【配制】取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。 氢氧化钠滴定液(1mol/L) 取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。 【标定】氢氧化钠滴定液(1mol/L) 取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴,用本液滴定；在接近终点时,应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml氢氧化钠滴定