统计在诊断试剂临床试验中的应用20090623下午_北京-LW

统计在体外诊断试剂临床试验

中的应用

李卫

阜外心血管病医院

内容

n基本概念

n设计过程中需要考虑的统计学问题n体外诊断试剂临床试验结果报告

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基本概念

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医疗器械

(Medical Devices)

n治疗器械（体内/体外；有源/无源）治疗疾病

n诊断器械（体内/体外）

诊断疾病

体内诊断器械

（在人体上做诊断）?可植入的心脏起搏器

?植入性血糖仪

?骨密度测量仪

?体内摄影机（间接喉镜）

体外诊断器械(试剂)在实验室样品上进行诊断

n胆固醇

n凝血时间

n BNP

n Glucose

n HPV

监测器械

（也属于诊断器械）

n心脏起搏器

n婴儿监测仪

n呼吸监测仪

n连续血糖监测仪

诊断器械

成像(或显微胶片)器械

n需要人进行专业解读

n变异：

-读者不同

-阅读时间不同

-操作者和读者的技术水平不同

n读者变异（读者本身，读者之间）是个大问题n学习曲线

医疗器械临床试验分类

n5号令——根据产品机理、风险程度不同

n临床试用：市场上尚未出现过，安全性、有效性有待确认的医疗器械

n临床验证：同类产品已上市，其安全性、有效性需要进一步确认的医疗器械（不同厂家申请的产品）

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有效的科学证据

n不同临床试验（试用、验证）

n试验设计方法不同

n获得有效的科学证据（收集可靠的临床试验数据）

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有效的科学证据

n收集和评价可靠的临床数据是医疗器械获得批准的基础

n好的临床试验

提供最客观的安全性和有效性证据

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?生物统计：确保试验设计科学、合理、试验结果可靠

?由具有临床试验经验、专业资质的生物统计学人员负责（试验统计学家）?全程参与临床试验

（试验设计、实施、数据管理、统计）统计在医疗器械临床试验中的作用

统计学方法与统计软件

?统计学方法

国内外认可、经典

?统计分析软件

国内外通用、经过专业验证（SAS）

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试验设计时应考虑的

统计学问题

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5号令

及

SFDA诊断试剂临床试验指南（2007年6月1日施行）

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满足统计学要求（5号令）

针对受试产品的具体特性，确定：

-研究方案

-研究目的和试验设计类型（研究假设）

-主要疗效/安全性评价指标

-研究人群的选择（适应症）

-偏倚的控制措施（随机、盲法）

-对照组的选择

-随访时间

-试验例数（样本量）

-检验效能（把握度）

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满足统计学要求（结合指南）

诊断试剂：

-研究方案

-诊断的准确性评价指标及评价方法（定性/定量指标）

-研究人群/研究对象的选择

-偏倚的控制措施（随机、盲法）

-试验例数（样本量）

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临床试验方案

n满足SFDA要求的方案？

研究目的、评价指标、评价方法、样本量及计算依据、具体实施过程、数据收集、数据管理、质量控制、风险评估、统计分析方法等

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临床试验方案

经过伦理委员会批准(批件)?n

研究者应考虑临床研究用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或研究结果对受试者的风险性n

应报伦理委员会审查，并有受试者的知情同意n 例外: 如客观上不可能获得知情同意，或临床研究对受试者几乎没有风险：

-可不报伦理委员会

-不需要受试者的知情同意书，但是：-研究者应提供有关伦理事宜的说明