抗生素耐药性的来源与控制对策

抗生素耐药性的来源与控制对策

抗生素的抗性1抗生素耐药性是指一些微生物亚群体能够在暴露于一种或多种抗生素的条件下得以生存的现象，其主要机制包括：（1）抗生素失活。通过直接对抗生素的降解或取代活性基团，破坏抗生素的结构，从而使抗生素丧失原本的功能；（2）细胞外排泵。通过特异或通用的抗生素外排泵将抗生素排出细胞外，降低胞内抗生素浓度而表现出抗性；（3）药物靶位点修饰。通过对抗生素靶位点的修饰，使抗生素无法与之结合而表现出抗性。

微生物对抗生素的耐性是自然界固有的，因为抗生素实际上是微生物的次生代谢产物，因此能够合成抗生素的微生物首先应该具有抗性，否则这些微生物就不能持续生长。这种固有的抗生素耐药性，也称作内在抗性（），是指存在于环境微生物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基因。这些耐药基因起源于环境微生物，并且在近百万年的时间里进化出不同的功能，如控制产生低浓度的抗生素来抑制竞争者的生长，以及控制微生物的解毒机制，微生物之间的信号传递，新陈代谢等，从而帮助微生物更好地适应环境。因此，抗生素耐药性的问题其实是自然和古老的。科学家在北极的冻土中提取到3万年前的古，从中发现了较高多样性的抗生素抗性基因，而且部分抗性蛋白的结构与现代

的变体相似，也证实了抗生素耐药性问题是古老的。虽然一些抗生素抗性微生物和抗性基因很早就存在于自然界，但是抗生素大规模的生产和使用加速了固有抗性微生物和抗性基因的扩散，极大地增加了抗生素耐药性的发生频率。抗生素耐药基因的存在往往与抗生素的使用之间存在良好的相关性。由外源进入并残留在环境中的抗生素对环境微生物的耐药性产生选择压力，携带耐药基因的具有抗性的微生物能存活下来并逐渐成为优势微生物，并不断地将其耐药基因传播给其他微生物。众多研究证实抗生素耐药基因具有较高的移动性，主要是通过基因水平转移（，）机制，又称基因横向转移（）。即借助基因组中一些可移动遗传因子，如质粒（）、整合子（）、转座子（）和插入序列（）等，将耐药基因在不同的微生物之间，甚至致病菌和非致病菌之间相互传播。环境中拥有基因横向转移等内在机制的微生物组成一个巨大的抗性基因储存库，并可能将抗生素耐药性转移到人类共生微生物和病原体中。医学专家很早就指出，抗生素的广泛使用导致了内源性感染和细菌耐药性的增加。而通过宏基因组学的研究方法，科学家在人类肠道微生物群中也发现了高丰度、高多样性的抗生素耐药基因，也印证了这一观点。

人类活动与耐药性2 已有文献和相关统计资料显示，我国是抗生素的生产和消费大国，2007年的一项调查显示，我国

抗生素原料生产量约为21万吨，其中有9.7万吨（占年总产量的46.1%）的抗生素用于畜牧养殖业，2009-2010年畜用抗生素的年消耗量均接近10万吨，远超其他国家。全球范围来看，至少50%的抗生素都是用于养殖业，美国年畜用抗生素的消耗量从2002年的9 300吨增至2006年的11 200吨。欧盟实施'限抗令'后，畜用抗生素年消耗量从2002年的5 000吨降至2006年的3 800吨。据预测，我国养殖业抗生素占全球消费总量的比重将从2010年的23%升至2030年的30%。在美国，兽用抗生素甚至是人用的4倍，世界卫生组织的调查表明，当前增加人和动物感染风险的抗生素基本属于同一类。由于抗生素在医疗以及养殖业中的大量使用，导致环境中出现了大量抗性污染热点区，抗性基因可以通过多种直接或间接的传播途径在其间扩散并最终进入水体和土壤。其中，城市污水处理厂和集约化养殖场是最为关键和主要的传播途径。主要污染源有3种。（1）人类使用抗生素导致医疗废水和生活污水中富含大量耐药菌及其抗性基因，尤其是医疗废水被认为是丰富的整合子基因库。因此城市污水处理厂的集中处理就成为抗生素耐药菌和抗性基因传播的重要源头。研究表明，污水处理厂的进水、出水和污泥中均存在高丰度和极其多样的抗性基因，且污水处理厂的出水会引起受纳水体环境中抗性水平的显著升高。此外，城市污水处理厂的中水回用（农田灌溉和城市景观用水等）和污泥

施肥亦会导致土壤中抗性基因的富集，从而危及公共健康。（2）集约化养殖业（包括水产养殖）系统中有机废弃物和污水的排放会直接向环境中释放大量抗性因子。更为严重的是养殖业的环境管理相对粗放，废弃物处置和循环利用技术的相对低下进一步加剧了污染。研究表明，由于集约化养殖业中抗生素和重金属添加剂的滥用可使猪粪中抗性基因（导致微生物产生抗生素耐药性的基因）比背景值富集高达1万倍。等人研究表明，从三文鱼养殖场及其附近海域分离的200株菌中，耐药菌比例高达81%，并从中检测到四环素、磺胺、β-内酰胺类等多种抗性基因。（3）抗生素制药企业的废水和废渣排放。抗生素制药企业的废弃物中含有高浓度的抗生素残留，长期的选择压力可以导致其成为丰富的抗性基因储库。科学家研究了土霉素生产厂的废水与废渣中四环素抗性基因的分布，结果显示，废水中的四环素抗性基因比发酵的废渣中高出2个数量级，且两者均显著高于普通城市污水处理中抗性基因的丰度。由于耐药菌和抗生素抗性基因污染的广泛性和严重性，如何有效抗击全球范围抗生素耐药性的问题已经得到各国政府和国际机构的高度重视，也被认为是与全球变暖同等重要的全球性挑战。2013年在英国召开的G8峰会把解决全球抗生素耐药性作为首要议题来讨论。英国2014年启动的巨额'经度奖'所要解决的6大难题之一就是抗生素的耐药性。正如世界卫生组织（）指出的“如果今天不采

取行动，明天将无药可用”，人类将进入抗生素发明之前的“黑暗时代”。

抗击耐药性的研究进展3随着近年来抗生素耐药性严重危害人类健康，各国科学家们开始致力于发展多种策略来抗击耐药性。这些策略主要包括大力挖掘和筛选新型抗生素及抗菌药物、研究新的作用靶点、研发抗生素佐剂等。

（1）新型抗菌药物及作用靶位抗菌药物可分为天然结构的抗生素和人工合成的抗菌药物。20世纪40-60年代是微生物学家发现抗生素的'黄金时代'，经过多年的密集筛选，天然结构抗生素的发现进入瓶颈。近年来随着微生物培养技术、宏基因组学、代谢组学以及高通量筛选方法的发展，使得人们再次将目光聚焦于从天然产物中发现新型抗生素。土壤中有约99%的微生物尚未能培养，这使得人们难以获得其产生的活性物质，而通过采用新兴的培养技术，美国与德国科学家从土壤中未培养微生物中筛选出一种新型抗生素，该抗生素可通过与肽聚糖前体和磷壁酸的前体结合抑制细胞壁的合成，从而杀死多种病原菌，并且细菌很难对该抗生素产生耐药性。宏基因组学技术是人们获得未可培养微生物资源的重要手段之一，采用该技术，小组从合成基因簇超表达产物中分离纯化到一种新型抗生素A，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（）具有抗菌活性。除了传统的抗生素外，小组采用技术开发出一类以引导的核酸酶（，），可在水平以特异的

序列如抗性基因或细菌毒力因子为目标，通过噬菌体或质粒进入病原菌体内使特异的目标基因失活。除了开发新型抗菌药物外，科学家们还致力于寻找新的作用靶位蛋白用于开发新型抗菌药物。采用晶体学方法，已鉴定出多种细菌膜蛋白的晶体结构和功能机制，这些膜蛋白包括病原菌福氏志贺氏菌的脂多糖转运（）蛋白、广泛存在于革兰氏阳性病原菌的能量转运蛋白以及革兰氏阴性菌的分泌独立因子的关键蛋白。这些蛋白晶体结构的解析为针对这类蛋白筛选或设计新的抗菌药提供了理论基础。（2）抗生素佐剂抗生素佐剂是指一类本身并不具有抗菌功能，但可与抗生素协同作用，促进抗生素对于细菌尤其是抗性细菌的杀菌活性的化合物。抗生素佐剂的研制和使用可以大大延长现有抗生素的使用寿命，这类化合物可以分为针对细菌抗性基因和细菌毒力因子的

药物。小组从1 065种现有的非抗生素药物中筛选出69种可与二甲胺四环素协同作用的药物，这些药物可显著降低二甲胺四环素的最小抑制浓度，并在体内和体外实验中均表现出对多重耐药菌株的抗菌活性；该小组还筛选出多种抗生素抗性激酶抑制剂，其中黄酮醇槲皮素表现出最强的广谱活性，可抑制由蛋白激酶引起的抗生素耐药性。最近他们还从一株真菌的代谢产物中筛选出一个可抑制金属β-内酰胺酶（）活性的化合物A。该化合物可抑制包括超级细菌的抗性基因1的耐药活性，从而恢复碳青霉烯抗生素的杀菌活性。此外，

人们还发现多种可抑制细菌外排泵的化合物，可降低细菌外排泵的活性、增加抗生素在细菌体内的浓度从而杀死细菌。与传统抗菌药物不同的是，抗细菌独立因子的药物直接使病原菌特异的毒力因子失活，使其丧失致病能力，病原菌在这种状态下将更容易被抗生素杀死，而且人体的免疫系统和有益微生物将更容易杀死这类病原菌。等人采用高通量筛选从15万种小分子化合物中筛选出一种化合物209，该化合物可与多种重要病原菌毒力因子表达的信号受体结合，从而使病原菌不能表达毒力因子。脂多糖是许多病原菌内毒素的成分，是其合成的关键酶，针对的抑制剂可抑制毒性脂多糖的合成，从而降低鲍氏不动杆菌的致病性。除了上述两方面的研究外，目前关于抗击抗生素抗性的研究还包括：（1）捕食性微生物的研究；（2）抗菌肽的开发；（3）噬菌体；（4）通过基因编码技术发展新的酶；（5）金属离子，如铜和银制剂的开发等。

对策与措施4为有效应对全球抗生素耐药性的蔓延及其对人类健康的影响，建议采取如下对策与措施：

（1）分别在全球和国家层面建立跨部门的抗生素耐药性控制委员会（“耐药委”），协调和管理抗生素的生产，人兽使用，废弃物处置及最终向自然环境排放的整个生命周期，该机构的职能包括制定相关政策、规范和监督等。（2）在“耐药委”的框架下建立快速和透明的抗生素耐药性监测体系，涵盖医

院、养殖业、污水处理厂等。（3）建立抗生素药物创新基金，通过政府和企业的联合，加快新型药物的研制；同时加强知识产权保护，使新药创制走上可持续之路。（4）加强抗生素耐药性相关的基础与应用研究，包括耐药性发生和传播的生态学机制，消除和缓解耐药性发生和传播的环境技术及其系统解决方案等，包括改进污水处理厂的处理工艺，削减出水中抗性基因和抗性菌的比例。（5）加强抗生素耐药性的科普宣传，提高全社会对耐药性的认知能力，从而在源头上有效控制抗生素在农业和医疗方面的滥用及其环境污染。

抗生素耐药概况

抗生素耐药概况 当弗莱明发现能够杀灭细菌的青霉素后，人类拥有了抗生素这一对抗细菌感染的有效武器。弗莱明发现的青霉素是一种叫青霉菌的微生物产生的"毒素"，能杀灭其他细菌，从而保证"青霉菌"种群的生存。自从人类发现并应用了这一生物间的武器，科学家又陆陆续续发现了许多种不同的抗生素。除了发现自然界已存在的抗生素外，还通过有机反应合成新的同样能够杀灭细菌的化合物，像环丙沙星等叫沙星的药品。经过几十年的不断发展，抗生素的种类很多，比如我们熟悉的青霉素类，如青霉素；头孢菌素类，如头孢氨苄；氨基糖苷类，如庆大霉素、链霉素；大环内酯类，如罗红霉素；四环素类，如四环素；喹诺酮类，如环丙沙星、氧氟沙星；硝咪唑类，如甲硝唑等等。抗生素不仅用于治疗细菌感染性疾病，使本世纪初危害人们健康最大的这类疾病得到有效的控制，并且使手术和某些肿瘤患者的感染得以预防和治疗，人的平均寿命得以延长，人类疾病谱从而发生了根本改变。 然而，正当人们为细菌感染性疾病的控制而欢欣鼓舞时，细菌为了自身的生存发展出各种各样办法对抗抗生素，有的生成水解抗生素的酶使之失效，有的改变自身某些蛋白质的结构使抗生素无法进入细菌细胞起作用。细菌的耐药性带来了现实的和潜在的危机，对人类健康提出了又一次严峻挑战。细菌耐药已成为一个" 全球性的问题，越来越多的细菌出现耐药，其耐药水平也越来越高。目前结核病死灰复燃，结核杆菌耐药的日趋严重是其原因之一；肺炎链球菌的耐药几乎使治疗此菌引起的呼吸道和中枢神经感染的第一线药物疗效尽失。由于多重耐药的发生，往往对付耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗生素几乎只有万古霉素一种有效，而且对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA）也已经在日本和美国出现，引起世界范围内的关注，也引起各国政府的重视。近年，美国医学专家对国会提出多次报告，英国政府卫生部也为此下发专门文件，欧盟有关专家委员会在1999年5月专门为对付抗生素耐药问题向欧盟主席提呈报告。毫无疑问，细菌对抗生素的耐药问题已经成为下一个世纪科研的主要热点课题。

(整理)抗生素耐药性

细菌的耐药性 1.细菌对抗生素的耐药性分类 耐药性分为两类,固有耐药性和获得性耐药性。前者是染色体介导的代代相传的天然耐药性；后者多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。 1.2耐药基因 细菌特别是条件致病菌，因经常有机会与各种抗菌药物接触，故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子上可有耐药基因和多种耐药基因的积聚并借结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌间彼此频繁交换，耐药基因一旦获得较长期存留，转座子和整合子(以及更小的DNA片段)由于分子量小和活动自如，所以在耐药基因转移和MDR形成中起主导作用。 1.3染色体和质粒介导产生的耐药菌 需要指出的是,在正常情况下，由染色体介导而产生耐药性的细菌往往有一定缺陷，而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样，可迅速生长繁殖。但质粒与染色体介导的耐药性，一般只发生于少数细菌中，难以与占压倒优势的敏感菌竞争，只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力而被大量杀灭后，耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌，并导致各种感染的发生。 2.细菌耐药的机理 抗生素成功使用的同时，也带来了严重的细菌耐药性问题，目前已成为全球性的难题。细菌产生耐药性可能是基于以下几种机制。 2.1水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素 ⑴水解酶：如β-内酰胺酶可水解β-内酰胺类抗生素 ⑵修饰酶（钝化酶或合成酶）：可催化某些基团结合到抗生素

的羟基或氨基上，使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。 2.2细菌体内靶位结构的改变 如青霉素结合蛋白(PBPs) 的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制；链霉素耐药株的细菌核蛋白体30s 亚基上链霉素受体P10 蛋白质发生改变等。 2.3其它原因 ⑴细菌泵出系统增多、增强,以排出已进入细菌内的药物； ⑵细胞膜主动转运减少； ⑶建立了新的代谢途径； ⑷细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物PABA的产生增多所致。 3.近年来细菌耐药性发展的现状 3.1细菌耐药情况的变迁 ?1920～1960年G+菌葡萄球菌 ?1960～1970年G--菌铜绿假单胞菌等 ?70年代末至今G+，G--菌 _MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 _VRE 耐万古霉素肠球菌 _PRP 耐青霉素肺炎链球菌 _ESBLs 超广谱β-内酰胺酶(G--) _AmpC Ⅰ型β-内酰胺酶(G--) 3.2葡萄球菌的耐药现状 近年来，国内耐药严重的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在医院内的流行已引起临床微生物学、临床抗生素学和感染病学专家的广泛重视。MRSA株同时也不同程度的耐所有β-内酰胺类抗生素、卡巴配能类及配能类。这

细菌耐药监测与预警管理规定及流程

细菌耐药监测与预警管 理规定及流程 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT

宜宾市第三人民医院细菌耐药监测与预警管理制度 为继续深入贯彻卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》，进一步加强和规范抗菌药物临床应用管理，根据《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发【2009】38号）等文件精神，结合医院工作实际，制定本制度。 1.及时向临床科室全院的细菌耐药情况，做到每季度通报1次。该工作由药学部、院感部和医学检验部共同参与完成。院感部和医学检验部负责提供相关的病原学检测数据，药学部负责对数据进行分析、评价和总结。细菌耐药分析结果由院办向全院公布。 2.针对主要目标细菌耐药率的不同，采取不同的预警及处理措施，以指导临床抗菌药物合理应用。 （1）对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。 （2）对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应提示临床医务人员慎重经验用药。 （3）对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应提示临床医务人员参照药敏试验结果选用。 （4）对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。 3．严格控制围手术期抗菌药物预防性应用的管理，特别是要重点加强Ⅰ类切口手术预防用药的管理。 4．治疗性应用抗菌药物需要有指征，应尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物。在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。5．严格执行抗菌药物分级管理制度，特别是加强“特殊使用”抗菌药物的使用和管理。特殊使用的抗菌药物需由药事管理委员会认定、

抗生素的选择

抗生素的选择 1．首先要掌握不同抗生素的抗菌谱，各种抗生素都有不同的作用特点，因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。 2．根据致病菌的敏感度选择抗生素致病菌对抗生素的敏感度不是固定不变的，一些易产生耐药的细菌和金葡萄、绿脓杆菌、肠杆菌属等近年对不少常用抗生素耐药率增高。各种致病菌对不同抗菌药的敏感性不同，相同菌种不同菌株对同一种抗生素的敏感性也有差异，加之抗生素的广泛使用，使细菌耐药性逐年有所增加，因此借助正确的药敏结果，可以帮助临床医师正确选用抗菌药物，增加临床感染治疗成功率。 3．根据感染疾病的规律及其严重程度选择抗生素重症深部感染选择菌作用强，血与组织浓度较高的抗生素。酰尿类青霉素不仅具有强大抗链球菌与绿脓杆菌的作用。而具有血浓度、组织浓度较高，膜穿透力较强等临床药理特点，因此对链球菌属、绿脓杆菌引起的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。 4．根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗生素抗菌药物在体内存在着吸收、分布及排泄过程，某些药物尚可在体内代谢。 （1）吸收过程：不同的抗菌药物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1～2小时，肌注后0.5～1小时药物吸收入血，血药浓度达高峰。口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、头孢立新、阿莫西林、利福平、强力霉素等，口服后一般均可吸收给药量的80%～90%；青霉素类易被胃酸破坏，口服氨苄青霉素、苯唑青霉素类可被胃酸破坏，口服后只吸收给药量的30%～40%；氨基糖甙类，头孢菌素类的大多数品种、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B，口服后均吸收甚少，约为给药量的0.5%～3.0%。由于各类药物的吸收过程的差异，在治疗轻、中度感染时，可选用病原菌对其敏感、口服易吸收的抗生素而对较重的感染宜采用静脉给药，以避免口服或肌注时多种因素对其吸收的影响。 （2）分布：进入血液循环的抗菌药物，呈游离状态者，其分子小，可迅速分布至各组织和体液中，到达感染部位。不同的抗菌药物其分布特点亦不同。林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨组织中可达较高浓度。在治疗骨感染时可选用上述骨浓度高的抗菌药物。前列腺组织中抗菌药物浓度大多较低，但红霉素、磺胺甲基异噁唑、甲氧苄氨嘧啶、氟喹诺酮类在前列腺液和前列腺组织中可达有效浓度。脑脊液药物浓度可达血液浓度均低，但有些药物对血脑屏障的穿透性好，在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50～100%，如磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均属此类；苯唑青霉素、头孢立新，红霉素、多粘菌素、两性霉素B等对血脑屏障穿透性则较差。两性霉素B用于治疗真菌性脑膜炎时可辅以该药鞘内注射。抗菌药全身用药后分布至浆膜腔和关节腔中，局部药物浓度可达血浓度的50%～100%，除个别情况，一般不需局部腔内注药。抗菌药物可穿透血～胎盘屏障进入胎儿体内，透过胎盘较多的抗菌药物有氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、呋喃妥因，青霉素G、磺胺类、四环素类，此类药物致胎儿血清浓度与母体血清浓度之比率达50%～100%；庆大霉素、卡那霉素、链霉素的上述比率达58%左右，头孢菌素、氯洁霉素、多粘菌素E、苯唑青霉素等为10%～15%；红霉素等在10%以下。妊娠期应用氨基糖甙类抗生素时，可损及胎儿第八对颅神经，发生先天性耳聋，四环素类可致乳齿及骨骼发育受损，因此妊娠期要避免应用有损胎儿的抗菌药物。 （3）排泄：大多数抗菌药物从肾脏排泄，尿药浓度可达血药浓度的十至数百倍，甚至更高，下尿路感染时多种抗菌药均可应用，但最好选择毒性小、使用方便，价格便宜的磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等。林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪等主要或部分由肝胆系统排出体外，因此胆汁浓度高，可达血浓度的数倍或数十倍；氨基糖甙类和广谱青霉素类如氨苄青霉素、氧哌青霉素等在胆汁中亦可达一定浓度；但氯霉素、多粘菌素的胆汁浓度低，故该类药物不宜作胆系感染的首选药物，必要时氯霉素可作为联合用药。病情较重的胆系感染，可

抗菌药物耐药性分析报告

抗菌药物耐药性分析报告 齐齐哈尔建华医院临床药学组2017年04月--2017年06月一、目的：了解金黄色葡萄球菌对11种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：(1)本季度红霉素、克林霉素、青霉素、阿奇霉素、诺氟沙星对金黄色葡萄球菌耐药率超过70%，上述五种抗菌药物药物针对金黄色葡萄球菌暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 （2）本季度庆大霉素针对金黄色葡萄球菌耐药率超过50%，应参照药敏实验结果选用。 （3）本季度左氧氟沙星、莫西沙星、头孢西丁对金黄色葡萄球菌耐药率超过40%，应慎重经验用药。 （4）本季度抗菌药物四环素、苯唑西林对金黄色葡萄球菌耐药超过30%。对本院医务人员提出预警信息。 二、目的：了解表皮葡萄球菌对12种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：(1)本季度红霉素、诺氟沙星、青霉素、头孢西丁、阿奇霉素对表皮葡萄球菌耐药率超过70%，上述五种抗菌药物针对表皮葡萄球菌暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 (2)本季度左氧氟沙星、复方新诺明、苯唑西林针对表皮葡萄球菌耐药率超过50%，应参照药敏实验结果选用。 (3)本季度克林霉素对表皮葡萄球菌耐药率超过40%，应慎重经

验用药。 (4)本季度抗菌药物庆大霉素、莫西沙星、四环素对表皮葡萄球菌耐药超过30%。对本院医务人员提出预警信息。 三、目的：了解大肠埃希菌对11种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：（1）抗菌药物复方新诺明、氨苄西林、环丙沙星、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松对大肠埃希菌耐药率超过70%；针对大肠埃希菌以上抗菌药物暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 （2）抗菌药物左氧氟沙星、庆大霉素、氯霉素对大肠埃希菌耐药率超过50%的抗菌药物药物，应参照药敏试验结果选用。（3）本季度无对大肠埃希菌耐药率超过40%的抗菌药物。（4）头孢吡肟、头孢他啶对大肠埃希菌耐药率超过30%抗菌药物，对本院医务人员提出预警。 四、目的：了解阴沟肠杆菌对10种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：（1）抗菌药物呋喃妥因对大肠埃希菌耐药率超过70%；针对阴沟杆菌以上抗菌药物暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 （2）抗菌药物药物庆大霉素、氯霉素、环丙沙星、复方新诺明对大肠埃希菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。

呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素

呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素 【关键词】呼吸道细菌抗生素耐药性合理使用抗生素 20世纪末，呼吸道病原菌的耐药状况日益受到人们的关注，抗生素的广泛使用，无论其合理或不合理，无论何时何地对何对象使用，均可能诱导细菌耐药。儿童呼吸道感染发病率高，抗生素使用频率相当高，不合理使用抗生素甚至滥用将诱导细菌产生耐药，还可能产生选择性耐药菌，从而引起病程迁延、并发症产生、治疗失败等，也可能使耐药菌扩散，一旦发生在高危病区或高危人群，必将导致严重后果。为此，本文就儿童呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素探讨如下。 1 细菌对抗生素的耐药机制 自1967年发现第一株耐青霉素肺炎链球菌（PRSP），世界各地陆续发现并不断增多。欧美开展的Alexander 项目研究结果显示，1998～2000 年肺炎链球菌（Sp）的青霉素耐药率为18.2％，红霉素耐药率为24.6％。1996～1997 年亚洲地区病原监测网（ANSORP）的研究报道显示，韩国PRSP为80%，XX59%。而在1998～1999年ANSORP第二次监测结果显示，一些国家PRSP有所上升，XX 高达91.3%、韩国升至85%。2000～2001年、XX、XX和XX四地分离肺炎链球菌共654株，PRSP 发生率依次为XX55.0%、XX50.0%、XX45.0%、42.3%。目前全球X围内大约95％以上的金黄色葡萄球菌（Sa）对青霉素、氨苄西林耐药，近年美国已经报道5株耐万古霉素Sa（VRSA），国内迄今尚未发现。 1.1 β内酰胺类抗生素 1.1.1 作用机制是通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合阻碍细菌细胞壁合成以表现其抗菌活性。PBP按分子量不同可分为5种，每种又分若干亚型：肺炎链球菌的PBP可分为PBP1A、PBP1B、PBP2A、PBP2X、李昌崇，男，50岁，教授，主任医师，博士研究生导师，XX医学院附属第二医院、育英儿童医院副院长。中华儿科学会委员，中华医学会儿科呼吸学组副组长，XX省省儿科学会副主任委员，XX省儿童呼吸疾病诊疗研究中心主任，XX省儿科呼吸学组组长，XX儿童哮喘协作组组长，XX医学院儿科研究所所长，XX 市儿科学会主任委员。《中华儿科杂志》、《中华妇幼临床医学杂志》、《中国实用儿科杂志》、《中国循证儿科杂志》、《国际呼吸杂志》、《临床儿科杂志》、《中国小儿急救医学》等杂志编委。研究方向：儿童呼吸系统疾病基础和临床；变态反应和免疫；危重病医学。主持国家自

细菌耐药监测总结

2012年细菌耐药检测情况总结分析我院抗菌药物使用情况 根据卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》和2009年第38号文件“卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知”的相关规定，为进一步加强我院临床微生物监测与细菌耐药工作，建立、完善抗菌药物临床应用与细菌耐药预警机制。为此，检验科对今后我院临床抗菌药物的选用提出如下参考意见： 1、根据相关规定要求： （1）对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。 （2）对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。（3）对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。 （4）对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。 2、根据2012年细菌耐药性监测结果显示，全年细菌检出数80株，其中占细菌检出率前五位的细菌分别依次为大肠埃希菌（28.7%）、肺炎克雷伯菌（17.5%）、铜绿假单胞菌（15%）、阴沟肠杆菌（8.75%）和金黄色葡萄球菌（5%），该5种检出菌的检出率为74.95%，基本可以反应出我院常见致病菌的情况，总数以革兰氏阴性菌为主。该5种细菌也是我们主要监测的目标细菌。

3、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌在我院临床感染细菌检出率中最高，分别为28.7%与17.5%。两种细菌都属于肠杆菌科，临床分离菌株易产生超广谱β- 内酰胺（ESBLs）。产生ESBLs的克雷伯菌属和大肠埃希菌分离株，临床上可能对青霉素类、头孢菌素类或氨曲南治疗无效。我院分离的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对青霉素类、头孢菌素类的耐药性都很高，而对于加有β- 内酰胺抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）的复方制剂基本都敏感。大肠埃希菌对青霉素类和一、二代头孢菌素耐药率为60%，对三、四代头孢的耐药率为30%以上，对头孢西丁的耐药率为10%左右；肺炎克雷伯菌对青霉素类、头孢菌素类的耐药率在28%左右。因此，临床主要考虑该细菌引起的呼吸道感染、泌尿系统感染等情况时，选择青霉素类和头孢菌素类抗菌药物应慎重，尽可能参照药敏试验结果。 4、2012年全年检出的铜绿假单胞菌占到细菌总检出率的15%，对青霉素和一、二代头孢类普遍耐药，其中对三代耐药50%以上，但对头孢他啶100%敏感，对哌拉西林的敏感率为92%，对哌拉西林/他唑巴坦100%敏感，在临床用药中可以选择。对氨基糖苷类、喹诺酮类含β- 内酰胺抑制剂的复方制剂耐药率也都达到30%以上，部分达到50%。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率均在10%以下。 5、2012年检出的阴沟杆菌占到总检出率的8.75%，对一、二代头孢和头孢西丁基本耐药，对三代头孢35%左右耐药，对四代头孢27%左右耐药。 6、2012年全年金黄色葡萄球菌检查率为5%，检出率虽不高，但对药

抗生素使用现状

我国每年因抗生素滥用导致800亿元医疗费用增长，同时致使8万病人不良反应死亡；我国研制一个抗生素大约需要十年时间，而产生耐药菌素却在两年之内，未来呈无有效抗生素的可怕趋势。 我国医院抗菌药使用率达74% 在近日召开的“全国基层医疗机构抗菌药物临床合理应用培训计划”启动仪式上，上述数字和事实击打着每一个与会人员的心房。合理用药，特别是合理使用抗生素，成为专家、官员心目中需要各界加强关注的严重问题。 医学界流行一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却很难。然而，我国的情况则完全不同。据了解，虽然经过多方的艰辛努力，但是我国医院的抗菌药物使用率在2007年仍然高达74%，门诊处方抗菌药物使用率也在21%以上。其频率和强度都高于欧美国家20%~50%。一些医生和患者甚至将抗生素视为万能药，感觉不舒服就服用一点。 抗生素的滥用从技术上造成细菌耐药性增长，从而致使其自身在较短时期失效。上个世纪40年代，青霉素作为最早抗菌药物，成功地解决了临床上金黄色葡萄球菌感染的难题，随后问世的大环内酯类，氨基糖苷类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%。那时，曾有人断言，人类战胜细菌的时代已经到来。当时，全球每年死于感染性疾病的人数约为700万。但是，40年后这一数字猛增至2000万。 这种尴尬境遇和抗菌药物的不规范使用有着直接的关系。专家说，凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗菌药，都属于抗菌药滥用。广泛的、大剂量的使用抗菌药物加速了细菌的耐药性变异，从而使得药物本身没有了实际作用。比如，当年人类研发青霉素用了20年，然而，在不到20年内，它在世界大部分地区对治疗淋病等传染病就没有了效果。这种情况还在加速中。 卫生部医管司评价处处长刘勇表示，目前我国每研制一个抗生素要10年，而细菌产生耐药性只需两年。“如果我们再不加以控制，过不了多长时间老百姓看病吃药就没有有效的抗生素可以用了。”因此，2007年《世界卫生报告》将细菌耐药列为威胁人类安全的严重公共卫生问题之一。 据了解，在北京协和医院，上个世纪80年代的院内真菌感染率是0%，到了2000年,这个数字上升到7%~8%。“院内血流感染中，G(＋)球菌上升，主要是MRSA、MRSCoN和肠球菌属，G(-)杆菌出现泛耐药的非发酵菌(不动杆菌和绿脓)，临床治疗很困难。”北京协和医院感染科主任王爱霞说，某种抗生素用得越多，就越容易产生耐药性。 受到这种情况的影响，在渡过20世纪90年代前的开发热潮后，许多大的制药公司越来越不

抗菌药物耐药性总结分析

抗菌药物耐药性总结分析 一、监测情况： 1、革兰阳性球菌（前两位）金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对抗生素耐药见下（1）金黄色葡萄球菌对抗菌药物耐药率： 耐药率超过75%：青霉素。 耐药率50-75%：红霉素。 耐药率40-50%：庆大霉素。 耐药率30-40%：复方新诺明、克林霉素。 （2）表皮葡萄球菌抗菌药物耐药率： 耐药率超过75%：青霉素、红霉素、苯唑西林、复方新诺明。 耐药率50-75%：庆大霉素、四环素。 耐药率40-50%：诺氟沙星。 耐药率30-40%：左氧氟沙星、克林霉素。

2、肠杆菌和其他革兰阴性杆菌对抗生素耐药率 （1）大肠埃希菌对抗生素耐药率见下： 耐药率超过75%：无。 耐药率50-75%：头孢噻吩、复方新诺明、庆大霉素、头孢呋辛。 耐药率40-50%：头孢他啶、环丙沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、妥布霉素。 耐药率30-40%：哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林、替卡西林+棒酸。 （2）肺炎克雷伯菌肺炎亚种抗生素耐药率： 耐药率超过75%：阿莫西林、替卡西林、哌拉西林。 耐药率50-75%：无。 耐药率40-50%：无。 耐药率30-40%：替卡西林+棒酸。 （3）阴沟肠杆菌抗生素耐药率： 耐药率超过75%：阿莫西林、阿莫西林+棒酸、头孢噻吩、头孢西丁、头孢呋辛。

耐药率50-75%：替卡西林、替卡西林+棒酸。 耐药率40-50%：哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、复方新诺明、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、头孢吡肟。 耐药率30-40%：无。 3、假单胞菌和非发酵菌抗生素耐药见下： （1）铜绿假单菌抗生素耐药率： 耐药率超过75%：氨苄西林+舒巴坦、复方新诺明。 耐药率50-75%：无。 耐药率40-50%：无。 耐药率30-40%：头孢吡肟、头孢他啶、庆大霉素。 （2）鲍曼不动杆菌抗生素耐药率： 耐药率超过75%：替卡西林、氨苄西林+舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林+克拉维酸、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、复方新诺明。 耐药率50-75%：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素。 耐药率40-50%：无。

不同部位抗生素选用(强烈推荐)

不同部位抗生素选用（强烈推荐） 1 呼吸系统感染时抗生素的选用 1.1 上呼吸道感染上呼吸道感染是一个统称,包括普通感冒、急性鼻窦炎、扁桃体咽炎、喉炎、咽炎.其病原体90 %以上为病毒,常见的有鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒等。细菌只占10 %左右。此类病人临床上多数表现为血象不高,病程较短(通常为1周) 。治疗以休息、多饮水及对症为主,不必使用抗生素。如果症状持续7～10 天没有改善,并出现发热、白细胞升高,或发生化脓性或非化脓性并发症(风湿病、肾小球肾炎)时可使用抗生素。抗生素首选青霉素族(青霉素G、阿莫西林) ,也可选用一、二代头孢及大环内酯类药物。一般抗生素的疗程为5～7 天,伴有风湿病、肾小球肾炎者10～14 天。若有严重化脓性并发症者抗生素疗程可视病情延长。1.2 下呼吸道感染是最常见的感染性疾病。包括急慢性支气管炎、肺部感染等。其病原体有细菌(常见的有革兰氏阳性球菌,如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌;革兰氏阴性杆菌,如肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌;厌氧杆菌,如棒状杆菌、梭形杆菌等) 、病毒、真菌、原虫、支原体、衣原体等。成人细菌感染率为80 %,儿童为70 %。在免疫抑制状态、老年、大量使用激素、抗生素等情况下真菌性感染的比例明显升高。目前医学界公认院外获得性下呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为主(主要为肺炎球菌) ,其次为革兰氏阴性杆菌(最常见的为肺炎克雷伯杆菌) 。院内获得性感染约60 %为革兰氏阴性杆菌,其中最多的是绿脓杆菌。院外下呼吸道感染以往治疗以青霉素为首选,但近年来细菌的耐药性有了较大的变化。如肺炎球菌对苯唑西林、氨苄西林耐药率达50 %,对红霉素及克林霉素耐药率达50 %～70 %。金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌对青霉素的耐药率达97 %以上,对红霉素及克林霉素耐药率达70 %左右,对万古霉素耐药的葡萄菌国外亦有报道。但对复方新诺明和喹诺酮类耐药率低,特别是新一代喹诺酮类药物。故复方新诺明和喹诺酮类合用常常可以获得理想的疗效。院内下呼吸道感染治疗首选氨苄青霉素、羟氨苄青霉素或二代头孢菌素。合并厌氧菌感染时可加用甲硝唑或克林霉素。根据血药浓度与效应关系,抗菌作用随着血药浓度的增加而提高,分次给药可使总有效时间增加。β- 内酰胺类抗生素主张分次给药。对于轻、中度感染可口服给药,对于严重下呼吸道感染或合并其他疾病的患者主张静脉给药,并可联合使用抗生素,一般二联即可达满意效果。 下面简述几种呼吸系统常用抗生素的作用及机制: 1.2.1 喹诺酮类抗生素是近年来治疗下呼吸道感染的重要药物。其具有组织浓度高、最低抑菌浓度低等特点。该药在支气管黏膜中的浓度比血液中高2 倍,在肺泡上皮中比血液中高2～3 倍,在肺泡巨噬细胞中比血液中高9～15倍。 1.2.2β- 内酰胺类抗生素在治疗呼吸道感染中应用最为广泛。主要包括青霉素族、头孢菌素族及非典型β- 内酰胺类抗生素。β- 内酰胺类抗生素与β- 内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦)合用可明显增加抗菌活性并减少耐药菌株的产生。泰能、特美汀、马斯平对革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧杆菌均有强效杀菌活性。 1.2.3 大环内酯类抗生素最常用于治疗院外细菌性呼吸道感染,对革兰氏阳性球菌(肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌)有强大的抗菌活性,对革兰氏阴性杆菌(如流感嗜血杆菌)及梭形杆菌以外的各种厌氧菌均有抗菌活性,并对不典型肺炎(支原体、衣原体、军团菌)有肯定疗效。其新一代药物(如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素)对胃酸稳定,生物利用度高,组织细胞浓度及血药浓度高,维持持久,不良反应少。 1.2.4 氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性杆菌有强大抗菌活性,其主要不良反应为耳毒性、肾毒性。不良反应与血药浓度密切相关。此类抗生素有很长的抗生素后续效应。这一现象呈浓度与时间依赖性,故主张短疗程、大剂量、每日1 次的治疗方案。此类药物通过细胞摄取

抗生素耐药性的来源与控制对策

抗生素耐药性的来源与控制对策 抗生素的抗性1抗生素耐药性是指一些微生物亚群体能够在暴露于一种或多种抗生素的条件下得以生存的现象，其主要机制包括：（1）抗生素失活。通过直接对抗生素的降解或取代活性基团，破坏抗生素的结构，从而使抗生素丧失原本的功能；（2）细胞外排泵。通过特异或通用的抗生素外排泵将抗生素排出细胞外，降低胞内抗生素浓度而表现出抗性；（3）药物靶位点修饰。通过对抗生素靶位点的修饰，使抗 生素无法与之结合而表现出抗性。 微生物对抗生素的耐性是自然界固有的，因为抗生素实际上是微生物的次生代谢产物，因此能够合成抗生素的微生物首先应该具有抗性，否则这些微生物就不能持续生长。这种固有的抗生素耐药性，也称作内在抗性（intrinsic resistance），是指存在于环境微生物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基因。这些耐药基因起源于环境微生物，并且在近百万年的时间里进化出不同的功能，如控制产生低浓度的抗生素来抑制竞争者的生长，以及控制微生物的解毒机制，微生物之间的信号传递，新陈代谢等，从而帮助微生物更好地适应环境。因此，抗生素耐药性的问题其实是自然和古老的。科学家在北极的冻土中提取到3万年前的古DNA，从中发现了较高多样性的抗生素抗性基因，而且部分抗性蛋

白的结构与现代的变体相似，也证实了抗生素耐药性问题是古老的。虽然一些抗生素抗性微生物和抗性基因很早就存在于自然界，但是抗生素大规模的生产和使用加速了固有抗性微生物和抗性基因的扩散，极大地增加了抗生素耐药性的发生频率。抗生素耐药基因的存在往往与抗生素的使用之间存在良好的相关性。由外源进入并残留在环境中的抗生素对环境微生物的耐药性产生选择压力，携带耐药基因的具有抗性的微生物能存活下来并逐渐成为优势微生物，并不断地将其耐药基因传播给其他微生物。众多研究证实抗生素耐药基因具有较高的移动性，主要是通过基因水平转移（Horizontal gene transfer，HGT）机制，又称基因横向转移（Lateralgene transfer）。即借助基因组中一些可移动遗传因子，如质粒（plasmids）、整合子（integrons）、转座子（transposons）和插入序列（insertion sequences）等，将耐药基因在不同的微生物之间，甚至致病菌和非致病菌之间相互传播。环境中拥有基因横向转移等内在机制的微生物组成一个巨大的 抗性基因储存库，并可能将抗生素耐药性转移到人类共生微生物和病原体中。医学专家很早就指出，抗生素的广泛使用导致了内源性感染和细菌耐药性的增加。而通过宏基因组学的研究方法，科学家在人类肠道微生物群中也发现了高丰度、高多样性的抗生素耐药基因，也印证了这一观点。 人类活动与耐药性2 已有文献和相关统计资料显示，我国

抗细菌抗生素及细菌耐药性的论述

抗细菌抗生素及细菌耐药性的论述微生物产生的次级代谢产物具有各种不同的生理活性，抗生素是由（包括、、属） 或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类，具有抗微生物、抗肿瘤作用和干扰其他生活发育功能的。其中抗细菌抗生素[1]是抗生素中发现最早，数量最多的一类。细菌在对抗抗菌药物的过程中，为了避免遭受伤害，形成了许多防卫机制，由此而产生的耐药菌得以生存和繁殖，大多数细菌对某种抗菌药物或对多种抗菌药物的抗性具有多种耐药机制。细菌对抗生素的耐药性尤其是多重药物耐药性已成为全球关注的医学与社会问题，严重地威胁着感染性疾病的治疗。本文就抗生素的发现，不同种类的抗生素以及其细菌耐药性，研究前景这四方面进行论述。 1抗生素的发现 很早以前，人们就发现某些微生物对另一些微生物的生长繁殖具有抑制作用，随着科学的发展人们终于揭示出了这种称为“抗生”现象的本质，从某些微生物内找到了具有抗生作用的物质，所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用，能抑制其它细胞增殖的一类化学物质称为抗生素。1929年细菌学家在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌中长出的菌落周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。其中抗细菌抗生素是抗生素中发现最早，数量最多的一类。 2不同种类的抗细菌抗生素 2.1 氨基糖苷类抗生素 2.1.1 定义及发展 氨基糖苷类抗生素[2]是一类分子中含有一个环己醇型的配基、以糖苷键与氨基酸结合（有的与中性糖结合）的化合物，因此也常被称为氨基环醇类抗生素。微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种，氨基糖苷类抗生素具有抗菌谱广、杀菌完全、与β-内酰胺等抗生素有很好的协同作用、对许多致病菌有抗生素后效应( PAE) 等特点。氨基糖苷类抗生素的历史起源于1944年链霉素的发现，链霉素的发现极大的刺激了世界范围内的无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗生素。其后又成功地上市了一系列具有里程碑意义的化合物（卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素），因此根据这类抗生素的结构特征，卡那霉素等被列为第一代氨基糖苷类抗生素。这一代抗生素的品种最多，应用范围涉及农牧业，其结构特征是分子中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗生素的品种比第一代的少，但是抗菌谱更广，结构中含有脱氧氨基糖，对铜绿假单胞菌有抑杀能力。 2.1.2 抗生素的作用机制 氨基糖苷类抗生素的主要作用靶点是细菌30S核糖体，但直到近年来，随着核糖体的结构及核糖体RNA-AGs复合物结构的阐明，才得以在分子水平上真正了解这类抗生素是如何作用于核糖体的。由于细菌核糖体的沉降系数是70S，分为30S和50S这两个亚基，而真核生物的核糖体多由RNA分子构成，其沉降系数为80S，由40S和60S亚基组成，细菌和真核生物的核糖体存在差异，使得这类抗生素能有选择性地作用于细菌，而对真核细胞的影响极小。这类抗生素只要结合在30S核糖体的A位点上，例如在链霉素结合于30S核糖体的晶体结构中（无mRNA和tRNA分子），链霉素可通过氢键和盐桥与16SRNA结合，此外，链霉素还可直接作用于蛋白质S12，S12的K45残基可与

细菌耐药性监测及预警机制

细菌耐药性监测及预警机制 多重耐药菌感染已成为延长患者住院时间、增加医疗费用和导致患者死亡的重要原因。为了加强对多重耐药菌感染监控与细菌耐药预警，更好地为临床合理使用抗菌药物提供科学依据，依照卫生部卫办医政发（2011）5号《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》、卫生部（卫生令第84号）《抗菌药物临床应用管理办法》及卫办医政发（2009）38号《关于抗菌药物临床使用管理有关问题的通知》的精神，结合我院具体情况，现就建立完善细菌耐药监测与预警机制相关工作要求如下，请科室立即遵照执行。 一、临床科室 （一）对多重耐药菌感染患者或定植高危患者要进行监测，高危患者：（如1、长期住院患者；2、在ICU内；3、高龄、营养不 良及慢性疾病病人；4、机体免疫低下；5、前期使用多种抗生 素；6、外科手术、创伤及烧伤；7、侵袭性诊断；8、使用呼 吸机；）通过对无感染症状患者的标本（如鼻试纸、咽试纸、 伤口、气道内、肛试纸或大便）进行培养、监测，发现MDRO 定植患者；及时采集有关标本送检，并追踪结果，以及时发现、早期诊断多重耐药感染患者。属医院感染，应在24小时内填 《医院感染上报表》报告感控科。 （二）科内及科间告知制度： 1、主管医生发现或接到检验科室多重耐药菌感染病例报告，应立即开“特殊疾病护理”医嘱，报告科室主任及科室感控员。

2、感控员应在早交班上告知全科医护人员。 3、护士感控员落实消毒、隔离措施，并填报《耐药菌控制措施督查表》。 4、责任护士负责告知家属及陪护人员相关隔离常识。 5、主管医生根据患者治疗情况判断解除隔离的时机，如果患者转科/转院或死亡，护士做好多重耐药菌患者床单元的终末消毒。 6、转床、转科、送医技科室辅助检查或需要手术治疗时应告知相关科室的接诊医生或护士，做好消毒隔离。 7、感控员及时对耐药感染预防控制措施的有效性进行追踪总结。（三）科室短时间内发生特殊耐药表型或3例以上名称相同、耐药表型相同的耐药菌病例，应立即向感控科报告。班外时间、 节假日报院总值班，院总值班通知感控看负责人。 （四）科室应按《多重耐药菌管理流程》落实相关院感防控措施。（五）应了解医院前五位目标细菌及科室（重点科室）前五位目标细菌名称及耐药率，根据细菌耐药性情况分析和耐药预警报 告，指导经验性使用抗菌药物。 二、检验科 （一）应及时对临床送检标本进行细菌培养及药敏，发现多重耐药菌应填写《多重耐药菌病人交接班登记本》并及时通知 临床科室，及感控科。 （二）一旦发现特殊耐药表型或短时间内某一病区有3例及以上某耐药表型相同病原菌，应立即通知感控科及相关临床科

抗生素耐药性防治措施

国外医药抗生素分册2019年1月第40卷第1期.5. 抗生素耐药性防治措施 贾征 (唐山职业技术学院临床医学系，唐山063004) 摘要：抗生素的广泛应用，在杀灭细菌的同时也带来细菌耐药性的问题，造成抗菌药耐药(Antimicrobial Resistance,AMR)的原因主要有：医疗机构不规范使用抗生素，畜牧业在动物饲养中大量使用抗生素，跨国公司对抗生素的研发投入热情降低。为了降低AMR,我们可以减少抗生素的使用，对在畜牧业中抗生素的使用进行控制，建立抗生素使用及耐药菌产生的监测网络，改善公共卫生条件，尝试利用老药及中药抗菌。 关键词：细菌耐药性；耐药菌监测；中药抗菌 中图分类号：R96 文献标识码：A文章编号：1001-8751(2019)01-0005-04 Control Steps for the Antibiotic Resistance Jia Zheng (Department of Clinical Medicine,Tangshan Vocational&Technological college,Tangshan063004) Abstract：With the wide use of antibiotics,bacterial drug resistance appears accompanied by the death of bacteria.The causes of antimicrobial resistance(AMR)include irregular usage of antibiotics in the medical institution, addition of the antibiotics to the forage during the animal feeding in the stock breeding,and the decrease of enthusiasm for R&D investment of the transnational company.To reduce the AMR,we can decrease the level of usage,control the use of antibiotic in the stock breeding,build the monitoring network of the use of the antibiotics and the production of the drug resistant bacteria,improve the public health condition,use the antibacterial effect of the older drugs and traditional Chinese medicine. Keywords：antibiotic resistance；surveillance of drug-resistant bacteria；antiseptic of herbal 随着抗生素的广泛应用，其本身产生的耐药性(Antimicrobial Resistance,AMR)也越来越成为一个全球广泛关注的问题，2016年在杭州召开的举世瞩目的G20峰会，会议提出的影响未来全球发展的重大事件，特别指出抗生素耐药性是对全球经济的重大挑战卩已经成为了世界各国面对的公共卫生问题。抗生素的持续使用产生了MRSA、NDM-1等“超级细菌”闵，给人类的健康造成了威胁，由耐药菌所引起的感染，临床治疗起来难度大，死亡率高，全球每年因为耐药菌感染而死亡的人数有70万人，死亡人数相当于HIV、乳腺癌和前列腺癌致死人数的总和⑶，每年仅死于多重耐药和极度耐药的结核病人数大约就有20万人。据估计到本世界中叶，全球将有1000万人死于细菌耐药性。仅在美国，每年就有200多万起感染是由耐药细菌引起的，造成2万多人死亡⑷，一线抗生素己经对这些细菌束手无策，美国医疗系统每年需要花费200亿美元解决细菌耐药性问题。英国经济学家奥尼尔预计，到2050年全球抗生素耐药可累计造成100万亿美元的经济损失同。比如常见的淋球菌已经几乎对所有的抗生素产生了耐药性，人类已经接近束手无策的程度同，2016年9月，联合国召开了抗生素耐药性高级会议，体现出各国领导人己意识到抗生素耐药性带来的灾难性后果，也给全球共同应对并解决抗生素耐药问题带来了新的希望⑴。 面对细菌耐药性，我们目前能够采取的方法远没有问题多，2017年，世界卫生组织发布的《关于 收稿日期:2018-11-15 作者简介：贾征，硕士，讲师，主要研究方向为医药产业技术进步,

抗生素耐药性 到底是个啥

抗生素耐药性到底是个啥？ 摘要: 上个世纪初，世界上三分之一人死于肺炎、结核、肠炎及腹泻。今天心脏病和癌症成为人类的主要杀手，因肺炎和流感死亡的人数则不到4.5%。这是人类应用抗生素在公共卫生领域取得的重要成果。而现在人类却又走到了事情 ... 上个世纪初，世界上三分之一人死于肺炎、结核、肠炎及腹泻。今天心脏病和癌症成为人类的主要杀手，因肺炎和流感死亡的人数则不到4.5%。这是人类应用抗生素在公共卫生领域取得的重要成果[1]。而现在人类却又走到了事情的另一个极端：滥用抗生素导致耐药菌的出现及广泛传播。 一项世界规模的宏基因组研究显示含耐药基因的微生物在自然界中无处不在[2]。这意味着人类即将回到没有抗生素的时代，医疗体系中的很大一部分可能会退回到一百年前的境地，轻微的细菌感染都可能引起致命的后果。世界卫生组织在2011年世界卫生日提出了“抵御耐药性——今天不采取行动，明天就无药可用”的口号，呼吁制止耐药性的传播[3]，并于2014年4月公布了首份基于全球114个国家数据的全球抗生素耐药性报告[4]。美国也认为抗生素的耐药性是2014年面临的重大公共卫生挑战。 抗生素耐药性，到底是什么？日常生活中人们会听到很多种“药物耐受”，有些耐受是发生在人身上——比如糖尿病患者反复使用胰岛素，其效率就会降低；慢性疼痛患者反复使用止疼药物，效果也会越来越差。 但抗生素的耐药性则不同，并不是人体对抗生素产生耐受，而是人体内的病原体产生耐受；而病原体会传播。这就是为什么抗药性是一个全球性问题，哪怕你不吃抗生素也会和你有关系。 按照定义，耐药性指“细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物发生改变，使原有针对性的治疗药物变得无效[5]。”致病菌产生耐药性之后，抗生素在体内无法识别病菌或对其发起攻击。假设耐药致病菌在世界范围传播，那么所有感染这类病菌的患者都无法使用传统的治疗方法控制病情。通俗地说，抗生素的耐药性，其实是在体内产生了耐抗生素的一种新型病菌，而这种新生物的出现可对全人类的健康形成威胁。 耐药性有多可怕？ 曾经几十单位的青霉素就可以救命，而如今可能几百万单位也无法产生任何效果。上世纪60年代抗生素的全盛时期，全世界每年约700万人死于感染性疾病，在本世纪这个数字却上升

抗生素的来源与控制对策

抗生素的来源与控制对策 抗生素除了大量用于人类疾病的治疗外，还作为饲料添加剂被广泛应用于动物养殖业。微生物的抗生素耐药性就是指微生物能够在抗生素存在的情况下生长和繁殖。抗生素耐药性是环境微生物固有的，即所谓的内在抗性，但是人类大量使用抗生素带来的抗生素抗性基因的扩散和传播普遍存在，且已开始威胁到全球人群的健康。微生物对抗生素的抗性主要有3 个机制：（1）抗生素的外排；（2）抗生素的降解或修饰；（3）抗生素作用位点的保护。大量研究表明，抗生素的使用和抗生素抗性的蔓延呈现良好的相关性，而且环境微生物的抗性可以通过基因横向转移向人类致病菌扩散，最终可能导致超级细菌的爆发，直接影响人类健康。为了应对全球性的抗生素抗性问题，必须：（1）加强全球抗生素使用和环境排放的监管政策和管理体系；（2）建立快速和透明的抗生素耐药性监测体系，使其涵盖医院、养殖业、污水处理厂等；（3）建立抗生素药物创新基金，通过政府和企业的联合，加快新型药物的研制；同时加强知识产权保护，使新药创制走上可持续之路；（4）加强抗生素耐药性相关的基础与应用研究，包括耐药性发生和传播的生态学机制，消除和缓解耐药性发生和传播的环境技术及其系统解决方案等，包括改进污水处理厂的处理工艺，削减出水中抗性基因和抗性菌的比例；（5）加强抗生素耐药性的科普宣传，提高全社会对耐药性的认知能力，从而在源头上有效控制抗生素在农业和医疗方面的滥用及其环境污染。 关键词： 城市化，抗生素，耐药性，超级细菌，环境健康抗生素的发现和大规模生产与使用是人类医学史上的巨大进步，挽救了数以亿计的病人。自1928 年弗莱明发现青霉素以来，历史上曾有3 次诺贝尔医学或生理学奖颁给了发现抗生素的科学家（图1）。除临床使用外，1950 年美国食品与药品管理局（FDA）还首次批准抗生素可作为饲料添加剂，抗生素因此被全面推广应用于动物养殖业，在预防和治疗动物传染性疾病，促进动物生长及提高饲料转化率等方面发挥了重要作用。而几乎在20 世纪40 年代第一代青霉素开始使用之时，就出现了细菌对其的耐药性，科学家也意识到抗生素的耐药性问题。 事实上，抗生素耐药性是微生物的一种自然进化过程，但是在迄今的70 年间，由于抗生素在医疗及养殖领域的大量使用，甚至滥用，这一进化过程被大大加快，导致抗生素耐药性的不断发展，在人类致病菌、动物致病菌、动物肠道传染病原体及人与动物共生菌中都出现了抗生素耐药性，并且由单一耐药性发展到多重耐药性。