骨硬化蛋白在骨质疏松治疗中的研究进展
骨质疏松症的分类及诊断标准
骨质疏松症的分类及诊断标准 骨质疏松症主要分为原发性OP和继发性OP，原发性OP 除特发性外，分为I型和II型，I型又称为绝经后骨质疏松，为高转换型，主要原因为雌性激素缺乏；II 型又称为老年性骨质疏松，为低转换型，由于年龄的老化。 1.原发性特发性：幼年型成年型经绝期老年性绝经后骨质疏松症（I型）：指主要由绝经后雌激素水平低落引起的骨质疏松症，常于绝经后5~l0年发病，属原发性骨质疏松症。其特征是全身的骨量减少及骨组织微结构改变，以至骨脆性增高，易于骨折，使妇女的残废率和死亡率增加，其治疗机理主要在于调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，提高绝经后妇女体内性激素水平，抑制骨吸收，并通过对机体的全身性、多环节的调节作用而达到治疗的目的。 老年性骨质疏松症（II 型）：老年人肾脏虚衰，三焦气化不利；或脾胃虚弱，气血亏虚，气虚无力行血；或脾虚湿盛；或久病入络，气血运行不畅；或寒凝筋脉等均可导致瘀血痰浊痹阻筋脉，致筋骨失养；同时，痰瘀还可导致肾虚的产生及进一步衰竭，从而诱发或加重老年性骨质疏松的产生。对于老年性骨质疏松的治疗，主要以补肾(温补肾阳，填补肾精)为主，并在补肾的基础上根据其临床表现分别采取健脾益气、补益肝肾、活血化瘀、化痰通络、温化寒湿等法。 2.继发性继发性OP是继发于长期用药的不良反应(如糖皮质激素)，或继发于甲状腺机能亢进、糖尿病、肾小管性酸中毒、多发性骨髓瘤等疾病。
．内分泌性皮质醇增多症甲状腺功能亢进症原发性甲状旁腺功能亢进症肢端肥大症性腺功能低下糖尿病等．妊娠哺乳 ．营养性蛋白质缺乏维生素CD缺乏低钙饮食酒精中毒等 ．遗传性成骨不全染色体异常 ．肝脏病 ．肾脏病慢性肾炎血液透析 ．药物皮质类固醇抗癫痛药抗肿瘤药(如甲氨蝶呤)肝素等 ．废用性全身性骨质疏松见于长期卧床截瘫太空飞行等；局部性的见于骨折后Sudecks肌萎汐伤后肌萎缩）等．胃肠性吸收不良胃切除 ．类风湿性关节炎 ．肿瘤多发性骨髓瘤转移癌单核细胞性白血病 Mast-Cell病等 ．其他原因吸烟骨质减少短暂性或迁徙性骨质疏松 骨的生长期：受精至20～25岁 平衡期：20～25稳定期，35～40岁骨吸收与骨生成平衡 骨衰老下降期：35岁以后开始衰老，骨量下降。妇女绝经后（50岁以后），10年内，每年以1.5～2%丢失。 骨质疏松难以控制的因素： ①绝经；②性别；③年龄；④种族；⑤体型瘦小（57kg 以下，危险性更大）；⑥种族史。 骨质疏松可以改变的危险因素： ①日照不足；②长期低钙饮食；③不良的生活习性；④运动量少；⑤药物；⑥疾病。 骨质疏松的危险因素大小： 激素＞糖尿病＞外来激素＞抗癫痫药＞泻药＞低钙饮食
1单克隆抗体药物----科普知识
1 单克隆抗体药物----科普知识 单克隆抗体药物 2009-10-19 15:47 1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经整整20年了。截止到现在，全世界共有21个治疗用抗体药物被批准上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药物开发热潮。巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可避免地引发抗体药物新一轮技术革命。而其结果又将毫无疑问地改变抗体药物的市场格局。抗体药物的研究开发能否真能成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示。 1986年，美国FDA批准上市了第一个抗体药物Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），翻开了生物医药历史崭新的一页。时隔8年，美国才批准了第二个抗体药物上市。进入21世纪，抗体药物研发上市的速度明显加快。20年后的今天，全球共批准上市21个抗体药物。进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增140个，以及2000年至2005年6月又增加的130个，预计2010年将再增 240个【1】，显示抗体药物研究异常活跃。目前共有150余个抗体药物正在临床评估中，其中16个已进入III期临床【2】。 抗体药物研发进展迅速及竞争激烈的主要原因是1）抗体药物具有高度特异性，是靶向治疗的基础，在这一方面远优于小分子药物；2）虽然在世界范围内20年仅仅批准上市了21个抗体药物，事实上其淘汰率仍明显低于小分子药物，临床转化率以及批准成功率都较高，以治疗癌症的抗体药物为例，其批准成功率为29％；3）抗体药物即使在专利保护到期后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；4）更为重要的是已上市的抗体药物具有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。目前，上市抗体药物中已盈利的有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超过30亿美元【3】。预计2005-2010年抗体药物销售的平均增长率为20％，年销售额将超过300亿美元，市场潜力巨大。 但具有讽刺意味的是，从药物经济学的角度看，抗体药物并非很好的药物候选者。首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，结构复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才能到达靶位置。其次，抗体药物研发费用较高，达10－18亿美元，高于小分子药物平均研发费的9亿美元。第三，目前抗体药物的单剂用量大，药物的质量标准高，生产成本高昂，导致价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。以治疗肿瘤的抗体药物Avastin为例，单个病人年度费用高达5万美元【4】。然而，正在形成的巨大市场是抗体药物研发的不竭驱动力。 我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微不足道。目前，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广州等纷纷成立了由研究机构、企业和投资商的联合抗体研发中心和公司。面对国际抗体药物竞争的新态势，我国抗体药物产业是否遇到了真正的机遇？我们选择的切入点是什么，又如何形成自己的特色和竞争优势？抗体药物的研究开发能否成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示，这是本文的主要目的。 一、上市抗体药物的发展现状 从第一个抗体药物上市至今20年内，全球共批准了21个抗体药物，其中美国18个（包括9个被欧盟
骨质疏松检查方法的研究进展
·综述·骨质疏松检查方法的研究进展 王芳洁综述，赵小兰△审校（第三军医大学西南医院健康管理中心，重庆４０００３８） 【关键词】骨质疏松； 骨密度； 检查； 综述 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２‐９４５５．２０１６．０８．０５４文献标志码：A文章编号：１６７２‐９４５５（２０１６）０８‐１１３７‐０３ 骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构损坏、骨强度下降、低能量损伤即可发生脆性骨折为特征的全身性骨骼系统疾病［１］。随着我国人口老龄化，骨质疏松症已经成为很严重的健康问题。《２０１３年中国骨质疏松性骨折防治蓝皮书》指出，中国５０岁以上女性脊柱骨质疏松性骨折患病率为１５％，而骨质疏松症在６０岁以上的人群中患病率明显增高，尤其是女性患者比例明显增多［２］。骨质疏松症最严重的并发症就是发生脆性骨折，病死率和病残率的增加给社会、家庭带来沉重的经济负担。因此骨质疏松的早期诊断、及时防治显得尤为重要。骨密度（BMD）是指南推荐的客观的诊断骨质疏松和评估病情的指标，随着技术的改进，BMD的检测方法也越来越多，本文就 BMD的检测方法的研究进展进行综述。 １双能X线吸收法（DXA） DXA法是国际公认的BMD检测方法，DXA准确度和精密度较高，是诊断骨质疏松症的金标准［３‐６］。目前指南上采用的骨质疏松症的诊断是基于DXA测定［１］，通过测定值计算出T值和Z值来诊断。采用DXA早期测量BMD可了解患者骨质疏松的病情严重程度和评价药物治疗效果，预测发生脆性骨折风险［７］。由于不同密度的组织对X线吸收不同，DXA的原理是采用两种不同能量的X线照射不同的组织，收集高能量和低能量射线通过不同组织而产生不同的衰减分布曲线，再根据计算机一系列运算和数据处理得出单位面积的骨量，即为BMD。DXA的常用测量部位是髋部、腰椎和前臂远端，也可以测量全身其他骨骼。DXA不仅可以测量出BMD，还能计算出两个标准差T值和Z值。DXA虽然临床应用广泛，但它的缺点也不容忽视。由于DXA所测量的是单位面积的骨量，是松质骨和皮质骨中骨量相加的总和，它不能区分松质骨和皮质骨，那么在腰椎退变严重、骨质增生严重时所测得的BMD值偏高，低估了骨折风险，同时由于X线的重叠影像这个缺点，一些与脊柱有重叠的组织如主动脉钙化、腹腔钙化、伪影等均会影响BMD的准确性［８］。 ２定量超声（QUS） QUS是一种利用声波来检测BMD的技术，１９８４年由Longton等［９］首次应用QUS诊断骨质疏松，经过几十年的发展，QUS得到了较大的改进。QUS常用的检测部位是跟骨，由于跟骨松质骨含量高，能更好的评估骨质量，同时周围软组织少，对检测结果影响更小。有两个较常用的参数，一是反映骨量的参数‐宽带超声衰减（BUA），二是即可反映骨量又可反映骨质的参数‐‐声速（SOS），BUA主要与跟骨强度有关，而SOS主要反映跟骨松质骨的BMD情况［１０］。QUS的优点是无创、无放射性、操作简单、设备便携、费用低廉等，但存在检测部位的限制、周围组织影响、不能检测腰椎或髋部等骨骼BMD 等缺点，同时目前国际上参数无统一的正常参考值，诊断无统一标准可循，在临床上的应用受到很大限制［１１］。QUS更适合社区骨质疏松的初步筛查［１２］。 ３定量CT（QCT） QCT是一种可以分别测量松质骨和皮质骨BMD的检测方法，于１９８２年由Genant等［１３］发明，利用X线的衰减原理，在CT机扫面时附加质量控制体模和校准体模，同时扫描患者腰椎和体模，将扫描的图像CT精确地转换为羟基磷灰石的等效的骨矿物质密度，通过计算机分析处理即可得出每个椎体骨松质的BMD值，然后取几个椎体BMD平均值反映腰椎的 BMD。QCT测量的BMD是体积BMD，其最大的优点在于不受检测部位的限制，可以根据需要选择相应的部位。同时松质骨的代谢转化率比皮质骨高，由于皮质骨的BMD远比松质骨高，在行DXA检查时松质骨的骨量改变往往会被密度高的皮质骨所掩盖，从而产生误差，降低了骨质疏松的检出率［１４］，因此选择性检测松质骨的BMD可以早期反映骨量的变化，从而做到骨质疏松的早期诊断和早期预防。DXA测量BMD是目前诊断骨质疏松和评价发生骨折风险的标准，有研究证明QCT测量BMD的结果与DXA具有高度一致性［１５］，由于DXA在空间分辨率方面存在局限性，QCT能够进行三维结构的测量，能够辨别骨的细微结构，可以排除小关节增生、骨质增生、椎体骨赘等因素的影响，QCT对骨质疏松的诊断率要高于DXA［１６］。QCT分为单能QCT和双能QCT两种，单能QCT 方法不能分离松质骨中的脂肪组织，将脂肪等同于水，忽略了脂肪对BMD的影响，导致测量结果偏差，而双能QCT可以减少脂肪成分对结果的影响，但精确性比单能QCT低，同时患者辐射剂量较大［１７］。QCT由于设备体积较大，检查费用较高，同时对患者的射线剂量比DXA高，所以现在QCT在临床应用方面没有DXA普遍［１８］。此外，QCT的参考数据和诊断标准是只有欧美版本，而针对中国人全的参考数据和诊断标准还是空白［１９］。 ４显微CT（Micro‐CT） Micro‐CT技术是以体素为单元，在微米级水平超清晰地扫描骨小梁，精确计算出标本骨量参数，测试大量骨结构参数，从骨的质和量两方面提供一种全新的测量方法［２０］。Micro‐CT 在骨微结构层面具有较强的优势，它是一种能全面、精确、立体测量骨微结构，更加精确地评价骨质量的技术。显微CT可早期发现骨质疏松症骨小梁骨微结构的变化，如果Micro‐CT结合染色技术，将达到与常规病理切片一致的结果，早期发现骨小梁结构变化，对骨质疏松做出早期诊断有重要意义［２１］。Mi‐cro‐CT作为对骨组织细微结构检测的手段，为骨质疏松的诊断提供更准确的依据，但也存在设备价格昂贵、患者检查费用高、放射性较大等缺点，所以目前临床应用有一定的局限，但具有较好的实验研究前景。 △通讯作者，E‐mail：zhaoxiaolan６５＠１２６．com。
单克隆抗体制备与应用
单克隆抗体制备与应用 姓名：王志豪学号：10073485 班级：工优070 关键词：单克隆抗体，人抗体，杂交瘤细胞 摘要：1975年德国学者Kohler和英国学者Milstein成功地将骨髓瘤细胞和产生抗体的B淋巴细胞融合为杂交瘤细胞,其分泌的抗体是由识别一种抗原决定簇 的细胞克隆所产生的均一性抗体,称之为单克隆抗体。从鼠源单抗之后,单抗历经了鼠源性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人源性抗体4个发展阶段。随着分子生物学和细胞生物学的发展,单抗理论几乎应用到生物学研究的每一个区域。 1975 年, Kohler 和Milstein 创立了杂交瘤技术制备单克隆 抗体,此后单克隆抗体迅速广泛地应用于生物学和医学的各个领域。单克隆抗体可用于分析抗原的细微结构及检验抗原抗体未知的结构 关系;生产出针对复杂生物混合物中的特定分子的抗体,可用于分离、分析及纯化该特定分子抗原;其试剂可用于临床诊断和治疗,或用于 以单抗为弹头的“生物导弹”药物等。但单克隆抗体技术自问世以来,在临床治疗方面进展缓慢,主要原因是目前单克隆抗体大多是鼠源性的,而鼠源单抗应用于人体治疗时存在诸多问题:鼠源单抗在人体中 常不能有效激活补体和Fc 受体相关的效应系统;被人体免疫系统所 识别,产生人抗鼠抗体(HAMA) 反应;且在人体循环系统中很快被清除。因此,在保持对特异抗原表位的高亲和力的基础上人源化和全人化的改造,减少异源抗体的免疫原性成为单抗研究的重点。此外,传统杂交瘤技术还存在制备周期较长,成本较高,杂交瘤细胞不稳定抗性会丢
失等缺陷。近年来,随着分子生物学技术的发展,出现了嵌合单克隆抗体和由转基因小鼠、噬菌体展示技术、核糖体展示技术及共价展示技术所制备的单克隆抗体。这些技术可有效解决传统杂交瘤技术所存在的问题,为单克隆抗体的应用提供更广阔的空间。 1994 年, 美国Cell Genesys 公司和Genpharm公司宣布转基因小鼠作为生产全人抗体的载体问世。这项技术是将人抗体基因微位点转入小鼠体内,产生能分泌人抗体的转基因小鼠。其前提是人的抗体基因片段在小鼠体内进行重排并表达,并且这些片段能与小鼠细胞的信号机制相互作用,即在抗原刺激后,这些片段可被选择、表达并活化B 细胞分泌人抗体。这些转基因小鼠的不足之处在于转移基因片段较小,仅30kb 左右,因此这种抗体库在面对抗原多样性时,其抗体应答显得单薄而不足。此后,Green 等人利用基因打靶技术将编码人抗体轻重链的基因片段大约18Mb 的DNA 全部转到自身抗体基因位点已被灭活的小鼠基因组中,再经过繁育筛选,建立了稳定的转基因小鼠品系。这样得到的转基因小鼠对特异的抗原能产生高亲和力的人抗体。用传统的杂交瘤技术,将表达特异抗体的转基因小鼠B 细胞和骨髓瘤细胞融合,获得杂交瘤细胞系,产生人源抗体。利用转基因小鼠技术已获得了一系列抗IL8 、TNFα以及EGFR 的人单克隆抗体,这些细胞因子在肿瘤或其他疾病中起着重要的作用,因此其单克隆抗体作为导向剂具有重要的临床治疗意义。目前生产的单抗大多是鼠源性的，但其在临床应用方面还存在着很大的弊端，主要是鼠源单抗与NK 等免疫细胞表面Fc 段受体亲和力弱,产生的抗体依赖性细胞介导的细胞毒
骨质疏松研究进展_孙志香
综 述 骨质疏松研究进展 孙志香,张振鹏,吴 静 (中南大学湘雅医院内分泌科,湖南长沙 410008) 中图分类号:R591 文献标识码:A 文章编号:1006-1703(2005)02-0110-04 收稿日期:2004-12-14;修回日期:2005-01-11 原发性骨质疏松症是以骨量减少,骨组织的显微结构发生改变,以松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少,皮质骨多孔和变薄为特征,以致骨的脆性增高,易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。在临床上表现为腰背疼和病理性骨折,主要发生在中老年 人,尤其是绝经后妇女中,发生率高达60%以上。原发性骨质疏松症分为2种亚型,即I 型和Ⅱ型。I 型又称绝经后骨质疏松症,Ⅱ型为老年性骨质疏松症。随着人口老年化的进程,骨质疏松发生率呈逐年上升趋势,成为中老年骨痛、骨折及骨折致残的主要原因之一。本文综述近年来骨质疏松研究进展进行。 1 病因病理研究进展 通常,人们从峰值骨量获得及净骨丢失率两方面,来探讨骨质疏松的发病机理 [1] 。一般来说,低 峰值骨量结合高骨丢失率可导致骨质疏松,而激素如雌激素、甲状旁腺激素(PT H )、降钙素、活性维生素D 、甲状腺素等的调控因素、营养因素(如摄钙量低、微量元素缺乏、维生素缺乏等)、物理因素(如活动与负重、日光等)、种族和遗传因素、年龄和性别因素和妊娠因素等,都与骨质疏松有关[2]。 雌激素缺乏可导致绝经后妇女骨质疏松,这已成为大家的公识。而低负荷则是产生骨质疏松的另一个重要因素 [3] 。其生物力学机制是机械负荷 降低,使骨的应变低于骨塑形阈值,因而骨量减少,在生物学机制方面表现为骨重建过程异常,骨吸收明显大于骨形成。 目前,人们对骨质疏松的研究已深入到分子生 物学水平,并在其基因遗传学研究上取得了可喜的成果。如法国国家健康与医学研究院的科学家研 究发现,一个负责运送磷酸盐和钠的N TP2a 基因若异常,将使磷酸盐从体内流失,从而导致骨质疏松和肾结石。日本歧阜县国际生物研究所对1500名年龄在65-70岁妇女的“转化生长因子-β1(TGF -β1)”基因的碱基排列和血液中雌激素的浓度以及骨密度等进行了调查。结果发现,有两个碱基对闭经后骨量的减少起到了重要作用。我国医学遗传学专家在骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征 遗传家系研究中发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因突变是该综合征的病因,该家系中携带此突变基因,但未发病个体的骨密度,显著低于正常人。 此外,维生素D 受体基因、I 型胶原基因和雌激素受体基因和IL -6基因等编码的蛋白质,都参与了调控骨代谢活动,因此对这些基因的研究现在已成为骨质疏松研究领域的热点。其中,I 型胶原基因在不多的研究中,就极其显著地表现出与骨量的相关性;雌激素受体基因与骨转换的关系也与临床雌激素水平下降引起的高骨转换率相吻合,因此有必要对这两种基因进行系统的研究。 骨转换是极其复杂的生理过程,需要许多激素、细胞因子及细胞协同完成。其中任一环节的变化,都影响骨量的获得和骨转换的平衡,而每一环节显然都受控于基因,而受控于多基因的可能性要比单基因大。因此,要从基因角度探讨骨质疏松问题并对它的发生做出预测,就必须对多基因及基因多态性进行全面研究[4] 。 冰岛遗传解码公司对该国200多个家族进行了分析,其中每个家族都包含多名骨质疏松症患
单克隆抗体的制备
单克隆抗体的制备 摘要:单克隆抗体技术是现代生命科学研究的重要工具,在基因和蛋白质的结构和功能研究方面有着不可或缺的作用。近年来,随着分子生物学技术的发展,出现了嵌合单克隆抗体和由转基因小鼠、噬菌体展示技术、核糖体展示技术及共价展示技术所产生的单克隆抗体。这些技术将有效解决单克隆抗体的鼠源性等问题。下面主要讲述制备单抗的实验过程。 关键词：抗体，单克隆，肿瘤，细胞融合，淋巴细胞 现代生物技术制药工业始于1971年，现已创造出35个重要治疗药物，全球大约有2500多家公司，主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。 1．国外现代生物技术产业发展的现状 自1971年Cetus公司成立至今，现代生物技术制药工业已走完了二十五年的路程，创造出35个重要的治疗药物，目前已在治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育不良，糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传性疾病中取得良好效果。在医药工业中，传统生物技术（包括近代生物技术）已为人类提供了许多重要药品，在保障人类生命健康和推动社会进步中发挥了巨大作用；现代生物技术以其特有的高新技术又为人类提供了传统生物技术难以获得的极微量的珍贵药品。由于这一系列现代生物技术新型药物的出现，使过去无法治疗的疑难疾病得到了治疗。同时，应用现代生物技术DNA重组，细胞融合以及细胞大规模培养等现代生物技术发展和提高传统生物技术的生产水平，为抗生素、氨基酸、维生素以及基体激素等药品的生产，构建了高产新菌株，创造新工艺，提高生产能力，降低生产成本，促进生产发展。
骨质疏松症的护理常规
骨质疏松症护理常规 [定义] 骨质疏松症(osteoporosis)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏,表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。骨质疏松症是一种多因素所致的慢性疾病。在骨折发生之前，通常无特殊临床表现。该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人。原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨胳疾病。[护理问题] 1、躯体活动障碍：与骨骼变化引起活动范围受限有关。 2、保持健康无效：与日常体力活动不足有关。 3、营养失调：低于机体需要量与饮食中钙、蛋白质、维生素D的摄入不足有关。 4、潜在并发症：骨折。 5、疼痛：与骨质疏松有关。 6、有受伤的危险：与骨质疏松导致骨骼脆性增加有关。 [观察要点] 1、观察疼痛的部位、性质、间隔时间等等。 2、观察有无身长缩短、驼背。 3、了解患者有无呼吸功能下降。老年人多数有没程度肺气肿，肺功能随着增龄而下降，若再加骨质疏松症所致胸廓畸形，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。 [护理措施] 1、心理护理：护士应与患者交朋友，应理解尊重他们，做到关心、耐心、细心，与他们建立良好的护患关系。认真倾听患者的感受，了解他们的心理活动和生活情况，对有心理问题的患者给以开导，帮助他们纠正心理失衡状态，鼓励他们参加社交活动，适当娱乐、听音乐、冥想，使情绪放松以减轻疼痛。这样不仅有利于消除患者的心理压力，减轻症状，提高疗效，促进康复，还有利于改善患者的生命质量。 2、健康教育：根据患者的文化层次，不同年龄、爱好、生活习惯等人群，做好针对性的心理疏导。 3、饮食护理：钙有广泛的食物来源，通过膳食来源达到最佳钙摄入是最优先的方法。在饮食上要注意合理配餐，烹调时间不宜过长。 4、运动指导：运动项目的选择应依个体的年龄、性别、健康状况、体能等特点及运动史选择适当的方式、时间、强度等。 5、用药护理：指导患者根据不同的疏松程度，按医嘱及时、正规用药，严密注意药物的疗效及不良反应，掌握合理的用药途径，每种药的用法、注意事项必须详细告诉患者，如使用激素时要注意乳腺癌、中风和血栓形成等并发症的预防。 6、改变不良生活、饮食习惯：做到营养搭配合理；避免酗酒、嗜烟、饮过量的浓茶、浓咖啡及碳酸饮料；保证充足的睡眠；增加户外活动，适当日晒。 [健康教育] 1、注意营养：注意增加营养，重视蛋白质、维生素(特别是维生素D)和钙、磷的补充，改善膳食结构，多摄入富含钙质的食物，如可多食牛乳、骨头汤、豆制品、水果及新鲜蔬菜等。 2、戒烟戒酒：酒精中毒可致骨质疏松，吸烟过多能增加血液酸度，使骨质溶解。 3、重视运动：经常进行适当体育锻炼，如散步、走路、太极拳、健身操、小跑步、轻跳步或原地轻跳以及游泳等，但不宜剧烈运动。应自幼养成每日适度运动的良好习惯，并长期坚持。 4、多接受日光浴：多到户外活动，进行适量日光浴，以增加维生素D的生成。并注意防寒保暖。
多次跨膜
粗面内质网的功能——蛋白质转运 粗面内质网的主要功能是帮助膜结合核糖体合成的蛋白质转运。膜结合核糖体上合成的蛋白质与游离核糖体上合成的蛋白质去向是不同的，表9-5列出了这两类核糖体合成的某 些蛋白。 表9-5 真核细胞中膜结合核糖体和游离核糖体合成的某些蛋白 由于粗面内质网上合成的蛋白质包括膜蛋白、内膜结构的腔池蛋白和分泌到细胞外的蛋白，所以必须有极好的运输机制进行分选定位，这就是信号肽假说。 ■信号序列的发现和证实 ● 微粒体实验 在George Palade用离心技术分离到有核糖体结合的微粒体，即发现膜结合核糖体（membrane-bounded ribosome）之后，科学家推测：膜结合核糖体合成的蛋白质首先要进入内质网的腔，然后通过选择性的分泌过程输出到细胞外，而游离核糖体上合成的蛋 白质则留在细胞内使用。 为了研究内质网上合成的蛋白质是否进入了内质网的腔，Colvin Redman 和David Sabatini用分离的RER小泡（微粒体）进行无细胞系统的蛋白质合成，证明了膜结合核 糖体上合成的蛋白质进入了微粒体的腔。
如何利用微粒体在无细胞蛋白质合成系统中的合成实验证明膜结合核糖体合成的蛋白 质进入了微粒体的腔 ● Günter Blobel等的建议 为什么有些核糖体合成蛋白质时不同内质网结合，有些正在合成蛋白质的核糖体要同内质网结合，并将合成的蛋白质插入内质网？对此，美国洛克菲勒大学的Günter Blobel、David Sabatini 和Bernhard Dobberstein 等于1971年提出两点建议： ①分泌蛋白的N-端含有一段特别的信号序列（signal sequence），可将多肽和核糖体引导到ER膜上；②多肽通过ER膜上的水性通道进入ER的腔中，并推测多肽是在合成 的同时转移的。 ● 信号序列存在的直接证据 1972年，César Milstein和他的同事用无细胞系统研究免疫球蛋白（IgG）轻链合成时获得了信号序列存在的直接证据，证明Blobel等的建议是正确的。他们用分离纯化的核糖体在无细胞体系中用编码免疫球蛋白轻链的mRNA指导合成多肽，发现合成的多肽比分泌到细胞外的成熟的免疫球蛋白在N端有一段多出的肽链，它有20个氨基酸，他们推测，这段肽具有信号作用，使IgG得以通过粗面内质网并继而分泌到细胞外。 ● 信号序列的进一步证实 G.Blobel、B.Dobberstein、P.Walter和他们的同事在上述发现的基础上用分离的微 粒体和无细胞体系进行了大量的实验，进一步证实了信号序列的存在及其作用。 加与不加RER小泡，产物不同当将分泌蛋白的mRNA在无细胞体系中进行翻译时，如果不加粗面内质网（微粒体），获得的翻译产物比从细胞中分泌出来的蛋白要长，若添加RER小泡，翻译的产物长度与从活细胞分泌的蛋白相同。因此推测信号序列在引导蛋白进入内质网后被切除了，所以成熟的蛋白的N-端没有信号序列（图9-16）。
骨质疏松发病机制研究进展
文献综述 骨质疏松发病机制研究进展 张月红 (军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津,300050) 摘要:骨质疏松是绝经后妇女常见疾病,主要的发病机制是雌激素缺乏,雌激素受体激活受限,肠钙吸收下降,调控破骨细胞与成骨细胞生成的细胞因子网络系统发生改变,破骨细胞生成增多,其功能活跃,抑制成骨细胞的生成和功能。骨质疏松发病还与雌激素受体、维生素D受体、Ⅰ型胶原和转化因子-β等基因多态性密切相关。本文就破骨细胞、成骨细胞、雌激素受体、基因多态性与骨质疏松发病机制的研究进展进行综述。 关键词: 骨质疏松; 发病机制; 雌激素; 细胞因子; 基因多态性 中图分类号:R681 文献标识码:A 文章编号:1001-5248(2004)02-0151-03 骨质疏松是全身骨量减少,骨组织显微结构破坏,骨密度降低,引起骨折危险性增加的一种疾病,多见于绝经后妇女。遗传、雌激素、营养和生活方式与骨质疏松发病密切相关,主要发病机制是雌激素缺乏导致破骨细胞增殖分化,破骨细胞功能活跃,同时抑制破骨细胞凋亡,从而使骨吸收速度超过骨形成速度,造成骨质有机物和无机物成比例地减少。另外,雌激素受体(ER)、维生素D受体(VDR)、Ⅰ型胶原和转化因子-β(TG F-β)等基因多态性与骨质疏松关系密切。 1 破骨细胞 破骨细胞来源于造血前体细胞,如集落形成单位-粒细胞巨噬细胞系(CFU-G M)或单核细胞系。骨吸收刺激因子是通过3条信号传导通路刺激成骨细胞或骨髓基质细胞产生破骨细胞分化因子(ODF):VitD〔1,25(OH)2D3〕受体通路;蛋白激酶A 途径〔甲状旁腺激素(PTH)、前列腺素(PG)E2〕; gp130通路(白介素)。骨保护素/破骨细胞生成的抑制因子(OPG/OCIF)是新发现的重要的细胞因子,能抑制上述刺激成骨细胞的3种传导通路,抑制破骨细胞的生成,属肿瘤坏死因子受体(T NFR)超家族成员,共有401个氨基酸残基,含有7个结构域(D1 作者简介:张月红(1968-),女,博士。从事创伤营养研究。 -7)和1个由21个氨基酸残基构成的信号肽,N端D1-4(22-179aa)与配基结合〔1〕。 OPG/OCIF通过与其配基结合来抑制和阻断该配基的信号传递,从而抑制破骨细胞的生成和分化。OPG/OCIF配基为骨保护素配体/破骨细胞分化因子(OPG-L/ODF),是新发现的重要的促进破骨细胞生成和分化的细胞因子,它与破骨细胞分化和活化受体(ODAR)/NF-kappa B受体活化区域(RANK)结合,促进骨髓破骨细胞前体形成破骨细胞,增强破骨细胞功能,降低破骨细胞凋亡。雌激素缺乏骨髓微环境中OPG-L/ODF和OPG/OCIF比例失调,导致骨质疏松的发生〔2〕。 白介素-1(I L-1)、白介素-6(I L-6)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(G M-CSF)和肿瘤坏死因子(T NF)刺激破骨细胞增殖与分化、激活成熟破骨细胞和抑制破骨细胞凋亡,增强破骨细胞骨吸收的能力,雌激素可抑制造血干细胞、单核细胞和成骨细胞分泌这些细胞因子,绝经后雌激素缺乏,导致这些细胞因子产生增加,从而使骨吸收作用增强,导致骨质疏松的发生。最近研究结果表明雌激素通过调节c-Jun基因表达和c-Jun N末端激酶磷酸化,阻断受体活化区域配体(RANK L)/M-CSF诱导的激活蛋白-1(AP-1)转录,抑制骨髓单核细胞前体形成多核的破骨细胞,抑制骨吸收〔3〕。
膜蛋白转运机制及相关蛋白质功能研究
膜蛋白转运机制及相关蛋白质功能研究 摘要细胞分泌是基本的生命活动，是生物信息传递的关键环节。免疫防卫反应、细胞的生长、受精过程、细胞内外的物质交换、细胞膜上受体蛋白的嵌入以及再循环等细胞生理功能的实现都与细胞分泌活动有关，且所涉及的一些膜转运蛋白和分子机制是类似的。文章对分泌过程、相关蛋白质的功能以及对分泌的调控等进行了概述，介绍了国内外对膜蛋白转运机制及其相关蛋白质功能的最新研究成果，并对目前提出的假设及存在的问题进行了讨论与展望。关键词细胞分泌囊泡转运胞吞膜蛋白 囊泡转运和分泌过程是生命活动的基本事件之一，是神经信号传导和内分泌激素释放的基础。分泌过程是一个连续的动态循环，包括囊泡在细胞内的生成、募集、拴系、锚定和激活，以及与细胞膜融合形成融合孔并将内容物释放到胞外等步骤，其后伴随着囊泡的胞吞和循环再利用。目前国际上形成了一个研究胞内蛋白质与膜转运、囊泡与细胞质膜的融合及细胞的分泌和胞吞过程中分子机制与调节途径的热点，这对于揭示神经信号传递、学习与记忆、内分泌激素分泌、细胞的生长、免疫细胞脱颗粒、膜上功能蛋白的嵌入等重要生命过程有着极其重要的意义。 1囊泡循环概述 分泌活动中，囊泡源自于从内质网到高尔基体的连续运输过程，并且要经过一个复杂的动态循环，尽管分泌过程各步骤之间难以截然分开，但各步骤中参与反应的分子有所不同，所受到的调控也不同，因而可将整个过程分为不同的功能阶段。 1．1囊泡的形成 在细胞中有多种途径形成囊泡，分泌囊泡可以由内质网或者高尔基体出芽产生，也可以通生，内涵体（endo-some）也可以分选出新的囊泡。分泌蛋白在内质网中合成以后，内质网会形成含有这些蛋白的转运囊泡，并移动到顺式高尔基体（cisgolgireticulum，CGN）的膜层，到达高尔基的顺面（cisface）。这些蛋白移动穿过高尔基复合体到达反面（transface），进 入反式高尔基体（tansgolgireticulum，TGN），在这里，蛋白质被分选到两类不同的囊泡中。一类囊泡直接与细胞膜融合并将其内容物（如胶原或血浆蛋白等分泌蛋白）释放到细胞外；而大多数分泌蛋白的分泌是不连续的，这些蛋白在TGN中被分选到另一类囊泡里，这类囊泡只有等受到刺激时才在细胞内转运并分泌，例如分泌激素的细胞是由不同的神经递质和激素刺激引起的。 1．2囊泡的募集 囊泡募集是胞浆内囊泡向细胞周边部位定向转运的过程。其分子机制涉及包括动力蛋白、Rab 蛋白和SNARE蛋白等在内的多种囊泡蛋白与细胞骨架的相互作用以及多种调节因子的调控。从高尔基体到细胞周边部位的囊泡转运依赖于微管系统， ATP提供了囊泡运输所需要的能量。 1．3囊泡的拴系和锚定 拴系是指囊泡松散地附着于靶膜的过程或状态。拴系状态下，囊泡膜与靶膜的距离约为75～150nm。拴系后囊泡进一步靠近靶膜，两层膜之间的距离约为5～10nm，此过程或状态即囊泡的锚定。囊泡的拴系和锚定对保证囊泡与靶膜的特异性融合、以及细胞在正确的时间和空间内进行膜与蛋白质的转运具有重要意义，对维持各细胞器的特异性也十分关键。囊泡从拴系状态转变为锚定状态的分子机制目前还不清楚。一种可能是拴系复合物在与囊泡结合后发生大的构象改变，牵拉囊泡使之靠近靶膜；另一种可能是Sec1／Munc18蛋白与Rab蛋白效应物及拴系复合物或其它细胞膜蛋白相互作用，促进囊泡从拴系状态转变为锚定状态。1．4囊泡的激活
骨细胞相关因子在骨重建中的作用
骨细胞相关因子在骨重建中的作用 骨细胞是一种动态的、具有复杂功能的细胞，也是骨组织中含量最丰富、分布最广泛的细胞。近几年研究发现，骨细胞在骨重建中的调节作用越来越明显，其分泌的骨硬化蛋白、RANKL及OPG是调节骨形成和骨吸收的重要调控因子。骨细胞特异性地分泌的骨硬化蛋白对骨形成具有特殊的抑制效果，主要机制是结合LRP5/LRP6，从而阻止经典Wnt信号通路。而骨硬化蛋白的单克隆抗体则通过拮抗其作用而保证Wnt信号通路的正常传导，引起骨形成、骨密度和骨强度增加。骨细胞同样会分泌RANKL及OPG，两者在生理和病理条件下直接或间接调节破骨细胞分化和功能，调控骨重吸收。该文就这一领域近年研究现状和发展方向作一综述。 骨组织总是在连续不断地进行骨重建。两种类型细胞参与到骨重建，包括来源于血液系统的破骨细胞和来源于骨髓基质干细胞的成骨细胞和骨细胞。成骨细胞和破骨细胞在骨组织内只是短暂的存在，且数量少，位置不定。骨细胞则是骨组织中含量最丰富的细胞，在骨组织中形成遍布矿化骨基质的三维细胞网络。近几年研究发现，骨细胞在骨重建中的调节作用越来越明显，其分泌的骨硬化蛋白、RANKL及OPG是调节骨形成和骨吸收的重要调控因子。 1 骨细胞及其功能 骨细胞起源于成骨细胞，成熟成骨细胞的5%～20%包埋在自身分泌的基质中，并分化为骨细胞。成骨细胞的寿命是数周，破骨细胞仅为数天，而骨细胞的平均半寿期大约为25年[1]。这使骨细胞成为骨组织中数量最多的细胞，约占骨组织中细胞总数的90%以上。骨细胞目前被认为是骨组织中主要的应力感受器，其通过骨基质和骨陷窝-小管网络系统高度的连通性，能感知来自流体的各种力[2]。 骨细胞表达成骨细胞的大多数基因，包括成骨细胞特异性的转录因子和蛋白，尽管表达水平可能不尽相同。骨细胞中碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原的表达较低，而骨钙蛋白表达较高。角膜蛋白在成骨细胞的表达显著高于骨细胞[3]。在骨组织矿化及磷酸代谢相关基因表达上骨细胞比成骨细胞富含更多基因，如PHEX、DMP1、MEPE、FGF23[4]。骨细胞既分泌磷蛋白质（如Dmp1），也参与骨基质的矿物质沉积[5]。骨细胞还参与体内磷酸盐平衡，作为磷元素和纤维原细胞因子（FGF）的主要供应者[5]。骨细胞也表达某些影响骨形成的分子微粒，包括Dkk1和SOST，但Dkk1也存在于成骨细胞，而SOST仅在骨细胞表达[4]。SOST 基因编码的骨硬化蛋白对骨形成蛋白（BMP）家族的成员蛋白具有很强的拮抗作用。此外，骨硬化蛋白和Dkk1与LRP5和LPR6结合，阻止Wnt信号通路的激活。此类研究表明骨细胞中少量表达的基因可能作为骨组织重建过程中的分子调解者。 2 骨细胞调节骨形成和骨吸收的分子机制
分子生物学之跨膜运输
跨膜运输 1, 细胞内蛋白质的跨膜运输有哪几类? ①gated transport (门控运输): 核，质间的蛋白质运输 ②transmembrane transport (穿膜运输）：通过脂双层膜中的蛋白质转移体把蛋白质穿膜送到细胞内不同的部位。通过这条途径运送的蛋白质穿膜时必须去折叠（线粒体，叶绿体，内质网腔）③ vesicular transport（囊泡运输）：新合成的蛋白质被膜出芽包围成囊泡，将其从一个区间运送到另一个区间。到达靶膜时，囊泡与靶膜融合，将蛋白质释放到另一区间。可溶性分泌蛋白质即是通过这种途径从内质网到高尔基体再到细胞外。 2, 如何用实验证明信号肽的定位功能(一个实验即可) ? 实验方案： 1、设计两个质粒，用同一细胞质蛋白分别加上信号肽A和信号肽B 2、通过质粒转染细胞 3、有信号肽A的融合蛋白可以在A细胞器中检测到，有信号肽B的融合蛋白可以在B细胞器中检测到 3, 简述Ran蛋白质在细胞核质运输中的功能及机理？ 核孔复合体具有双功能性运输通道，被动运输和主动运输，需要进入细胞核的带有NLS的蛋白质主动运输进入细胞核，过程如下 ①具有NLS的转运蛋白与输入蛋白α/β异二聚体结合，形成NLS-输入蛋白α/β三聚体; ②形成的NLS-输入蛋白α/β三聚体与核孔复合体的胞质丝结合; ③通过胞质丝的弯曲把三聚体依次呈递至核孔复合体中央栓蛋白，再与核质丝结合、解离、平衡，三聚体转运至细胞核; ④该复合体通过核孔复合体中央栓时，与Ran-GTP相互作用，同时激活输入蛋白β，至使输入蛋白β与NLS分别从复合体上释放，核内输入蛋白β与Ran-GTP结合成二聚体返回到胞质，在RanGTPase作用下解离成输入蛋白β与Ran-GTP，输入蛋白β参与下一轮的入核转运; ⑤核内输入蛋白α在CAS(输入蛋白α连接子)蛋白和Ran-GTP作用下形成三联体返回到胞质，结合在一起被运回细胞质，并在RanGTPase作用下解离成输入蛋白α、Ran-GTP和CAS ，输入蛋白α参与下一轮的入核运;CAS直接返回核内。 这样带有NLS的蛋白质通过核膜上的核孔复合体转运进入细胞核。 4，简述karyopherin 家族蛋白质特别是importin 13蛋白质的结构特点Karyopherin b 家族蛋白质的特点 1, 哺乳动物细胞中有20 成员 2, 蛋白质上有一个 Ran-binding domain 和HEAT 重复序列 3, 平均分子量为100 kDa 4, 负责核质转运和细胞核的合成 importin 13蛋白质的结构特点 importin 13蛋白具备Importin P家族蛋白的共同特性,分子量都在95-145Kda,等电点相似约5-5.4,均含有HEAT repeats结构,N端含有Ran结合结构域。 HEAT是由连续重复的37一46个氨基酸组成的一种螺旋形棒状结构单元。而HEAT Repeats由多个这样的单元叠加形成具有延展性的超螺旋,可以通过构象改变为相互作用的蛋白质提供丰富的结合位点 5, 蛋白质经典入核途径与非经典入核途径有何不同? 经典入核途径：入核通过importin a / b通路 非经典入核途径：直接由karyopheri超家族的成员介导，Importin a不是必需的。
一种跨膜蛋白_闭锁蛋白的研究现状_邵立健
04 M cIntosh JC,M ervi n Blake S ,Conner E,e t al .Surfactant pro tein A protects grow i ng cells and reduces T NF alpha activity from L PS s timulated macrophages [J].Am J Physiol,1996,271(2Pt 1):L 310 319. 05 Kumar AR,Snyder JM.Differential regulati on of S P A1and SP A2gen es by cAM P,glucocorti coids,an d insulin [J].Am J Physi ol,1998,275(6Pt 1):L1078 1088. 06 Yano T,M ason RJ,Pan T ,et al .KGF regulates pulmonary ep ithelial proliferation and surfactant protei n gene expression i n adult rat lung [J].Am J Physiol Lung Cell M ol Physiol,2000,279(6):L 1146 1158. 07 Vayrynen O,Glumoff V,Hal lman M .Regulation of surfactant proteins by LPS and proinflammatory cytok i nes i n fetal and new born lung [J].Am J Physiol Lung Cell M ol Physiol,2002,282(4):L803 810. 08 Korfhagen TR.S urfactant Protein A (SP A) M ediated Bacterial Clearance .SP A and Cys tic Fibrosis [J].Am J Respir C ell M ol Biol,2001,25(6):668 672. 09 Aw asth i S,Coalson JJ ,Crouch E,et al .Surfactant proteins A an d D i n premature baboons with chronic lung injury (Bronchopul monary dysplasia).Evidence for an inhibition of secretion[J].Am J Respir Crit Care M ed,1999,160(3):942 949. 10 T akahashi H,Kuroki Y,Tanaka H,et al .Serum levels of surfac tant proteins A an d D are useful biomarkers for interstitial lung disease in patients w ith progres sive systemic sclerosi s [J ].Am J Respir Crit Care M ed,2000,162(1):258 263. 11 Goss KL,Kumar AR,Snyder JM.S P A2gene expression in hu man fetal lung airw ays[J].Am J Respir Cell M ol Biol,1998,19(4):613 621. 12 Dutton JM ,Goss KL,Khubchandani KR ,et al .S urfactant pro tein A in rabbit sinus an d middle ear mucosa [J].Ann Otol Rhinol Laryngol,1999,108(10):915 924. 13 Eliakim R,Goetz GS ,Rubio S,e t al .Isol ation and characteriza tion of s urfactant like particles in rat and human colon [J].Am J Physiol,1997,272(3Pt 1):G425 434. 14 M adsen J,Tornoe I,Nielsen O,et al .Expression and Localiza tion of Lung Surfactant Protei n A in Human Tissues [J].Am J Respir Cell M ol Biol,2003,29(5):591 597. 15 Alcorn JL,Hammer RE,Graves KR,et al .Analysis of genomic regi ons involved in regulation of the rabbi t surfactant protein A gene in transgenic m i ce [J].Am J Physiol,1999,277(2Pt 1):L349 361. 16 Hills BA,M onds M K.Deficiency of lubricating surfactant lini ng the articular surfaces of replaced hips and knees [J].Br J Rheuma tol,1998,37(2):143 147. 17 M acNeill C,Umstead TM ,Phelps DS,et al .Surfactant protein A,an innate immune factor,is expressed in the vaginal mucosa and is present in vagi nal lavage fluid [J].Immunol ogy,2004,111(1):91 99. 一种跨膜蛋白 闭锁蛋白的研究现状 邵立健 综述 朱清仙 审校 (江西医学院人体解剖学教研室,江西南昌330006) 摘要:紧密连接存在于上皮细胞的连接复合体中,有屏障功能和保持细胞极性的作用,已证实闭锁蛋白、Claudin 和JA M 位于紧密连接处,其中闭锁蛋白在维持紧密连接的功能方面有重要作用。闭锁蛋白与质膜下蛋白有密切的联系,其功能受到多方面因素的调控。 关键词:紧密连接; 闭锁蛋白; 上皮细胞; ZO 1; ZO 2 中图分类号:R318.04 文献标识码:A 文章编号:1001 1773(2004)03 0263 04 紧密连接主要存在于上皮细胞、内皮细胞间的连接复合体中,使相邻细胞膜紧靠在一起,形成环绕细胞的物理屏障结构,具有封闭上皮细胞间隙,防止可溶性物质从细胞一侧扩散到另一侧的屏障功能,同时它把上皮细胞分成顶侧的脂质成分和基侧的蛋白质 成分两个不同的功能区。紧密连接形成的屏障在不同上皮细胞间通透性不一,且这种屏障功能受到多种方式的调控,这与紧密连接的分子结构密切相关。近年来,几种紧密连接蛋白成分相继被证实,如闭锁蛋白、Claudin 和紧密连接粘附分子(JAM )等,但对于它 收稿日期:2003 11 18 修回日期:2004 02 25 作者简介:邵立健(1974 )男,汉族,都昌县人,江西医学院在读博士,主要从事肠粘膜屏障结构和功能的研究。 第24卷第3期2004年6月 国外医学 生理、病理科学与临床分册 Foreign M edical Sciences Section of Pathophysiology and Clinical M edicine Vol.24 No.3 Jun. 2004