中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见主要内容(全文)

中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见主要内容（全文）

一、引言

我国是食管癌高发国家之一，每年新发病例数超过22万例，死亡约20万例。超过90%的食管癌患者确诊时已进展至中晚期，5年生存率不足20%。早期食管癌通常经内镜下治疗即可根治，疗效与外科手术相当，且具有创伤小、恢复快的优势，5年生存率可超过95%。因此，在提高早期食管癌检出率的基础上进行内镜下治疗，是改善患者预后、节约国家医疗资源的有效途径。

为指导我国食管癌高发区筛查工作和规范食管癌临床诊疗实践，卫生部和中国抗癌协会食管癌治疗专业委员会先后颁布了相关技术方案及指南。但目前我国尚缺乏针对早期食管癌筛查和内镜诊治的共识意见，因此由中华医学会消化内镜学分会联合中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会，组织我国消化、内镜、外科、肿瘤、病理等多学科专家共同制订本共识意见。

二、定义和术语

1．食管癌前疾病(precancerous diseases)和癌前病变(precancerous lesions)：

癌前疾病指与食管癌相关并有一定癌变率的良性疾病，包括慢性食管炎、Barrett食管、食管白斑症、食管憩室、贲门失弛缓症、反流性食管炎、各种原因导致的食管良性狭窄等。癌前病变指已证实与食管癌发生密切相关的病理变化，食管鳞状上皮异型增生是鳞状细胞癌(以下简称鳞癌)的癌前病变，Barrett食管相关异型增生则是腺癌的癌前病变。

2．上皮内瘤变和异型增生：

低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia，LGIN)相当于轻、中度异型增生，高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia，HGIN)则相当于重度异型增生及原位癌，国内学者多偏向使用三级分类标准，建议病理报告中同时列出两种分级的诊断结论。异型增生与不典型增生为同义词，处理原则相同。

3．Barrett食管：

指食管下段的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴有肠上皮化生。

4．表浅型食管癌(superficial esophageal cancer)：

指局限于黏膜层和黏膜下层，有或无淋巴结转移的食管癌(T1a和T1b 期)。

5．早期食管癌(early esophageal cancer)：

目前国内较为公认的定义指病灶局限于黏膜层和黏膜下层，不伴有淋巴结转移的食管癌。

6．食管癌病理组织学分型：

常见病理组织学类型为鳞癌和腺癌，鳞癌包括基底细胞样鳞癌、疣状癌、梭形细胞鳞癌等；其他少见类型包括神经内分泌癌、腺鳞癌、涎腺型癌。鳞癌和腺癌根据其分化程度分为高分化、中分化和低分化。

7．整块切除(en bloc resection)：

病灶在内镜下被整块切除并获得单块标本。

8．水平和(或)垂直切缘阳性：

内镜下切除标本，固定后每隔2～3 mm垂直切片，若标本侧切缘有肿瘤细胞浸润为水平切缘阳性，基底切缘见肿瘤细胞浸润则称为垂直切缘阳性。

9．完全切除(complete resection/R0 resection)：

切除标本的水平和垂直切缘均为阴性称为完全切除。

10．治愈性切除(curative resection)：

切除标本的水平和垂直切缘均为阴性且无淋巴结转移风险。

11．残留(residual)：

指术后6个月以内原切除部位以及周围1 cm内发现肿瘤病灶。12．局部复发(local recurrence)：

指术后6个月以上原切除部位以及周围1 cm内发现肿瘤病灶。13．同时性多原发食管癌(synchronous multiple esophageal cancers)：

定义为内镜治疗后12个月以内在原切除部位1 cm以外发现的新食管癌病灶，可能源自治疗时遗漏的微小癌灶。

14．异时性多原发食管癌(metachronous multiple esophageal cancers)：

指内镜治疗后超过12个月在原切除部位1 cm以外发现的新食管癌病灶。

三、流行病学

《中国肿瘤登记年报》2009年数据显示，食管癌是继胃癌、结直肠癌和肝癌后最常见的消化道肿瘤，发病率为22.14/10万，同期死亡率为

16.77/10万，居恶性肿瘤死亡率的第4位。我国食管癌以鳞癌为主，超过90%(鉴于我国食管癌多为鳞癌，在第四至九部分中如未特殊说明，食管癌均指食管鳞癌，只在第十部分对食管腺癌进行简述)，鳞癌新发病例数约占世界的53%，腺癌则占18%。食管癌发病率在不同地区差异明显。高发省份为河北、河南、山西、福建，最密集区位于河北、河南、山西三省交界的太行山南侧。男性发病率与死亡率均高于女性；农村发病率与死亡率比城市高约2倍；高发区患者发病和死亡年龄比非高发区提前10年左右。近年来，食管癌发病率和死亡率总体呈下降趋势，但较为缓慢。我国食管癌负担约为世界平均水平的2倍，发病数和死亡数约占世界同期的49%，5年相对生存率仅为20.9%，早期食管癌所占比例低是预后不良的重要原因。

四、危险因素

(一) 食管癌的危险因素

食管癌的具体病因尚不明确，目前认为食管癌的发生、发展是以下因素协同作用的结果。

1．饮食因素和生活方式：

食物真菌污染、腌制食品、红肉类、高温食物、辛辣和油炸食品可增加食管癌发生风险。吸烟、饮酒、口腔卫生条件差等不良生活方式也与食管癌发病相关。

2．人口学因素：

我国食管癌发病率随年龄增长呈上升趋势；男性患者的诊断年龄早于女性，且男性发病率和死亡率也高于女性，男女比例接近2∶1。

3．家族史和遗传易感性：

我国食管癌高发地区存在明显的家族聚集现象。食管鳞癌的发生、发展可能与染色体、基因异常有关。最新研究发现了多个易感位点，可与饮酒协同影响食管鳞癌的发生。

4．感染因素：

人乳头瘤病毒感染者罹患食管鳞癌的风险比普通人群升高近3倍。5．其他因素：

贲门失弛缓症、胃黏膜萎缩及胼胝症患者罹患食管鳞癌的风险均高于普通人群。头颈部及上呼吸道鳞癌可与食管鳞癌同时或异时发生，对头颈部鳞癌患者常规内镜筛查可提高食管癌的早诊率。另外，1%～4%的食管癌患者有食管腐蚀性损伤史。

(二) 食管癌的报警症状

食管癌可能的报警症状包括：胸骨后疼痛不适、进食滞留感或哽噎感、进行性吞咽困难、上腹部隐痛不适、消瘦、消化道出血(呕血、黑便等)等。国内研究发现报警症状对上消化道肿瘤的预测价值有限，仅吞咽困难有重要提示作用。但出现吞咽困难时肿瘤多已进展至中晚期，因此报警症状并不能作为上消化道内镜检查必要性的决定因素。考虑我国内镜检查费用低廉、普及率较高的国情，对有上消化道症状的患者建议及时行内镜检查以提高肿瘤诊断率。

五、筛查

在我国食管癌高发区，食管癌筛查和早诊早治工作已初见成效。在非高发区，开展大规模人群普查并不符合我国国情，提高各级医疗机构肿瘤机会性筛查的检出率是现阶段较为可行的策略。

1．筛查对象：

符合第1项和2～6项中任一项者应列为食管癌高危人群，建议作为筛查对象。①年龄超过40岁；②来自食管癌高发区；③有上消化道症状；

④有食管癌家族史；⑤患有食管癌前疾病或癌前病变者；⑥具有食管癌的其他高危因素(吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌等)。

2．筛查方法：

内镜下病理活组织检查(以下简称活检)是目前诊断早期食管癌的金标准。内镜下可直观地观察食管黏膜改变，并可结合染色、放大等方法评估病灶性质、部位、边界和范围，一步到位地完成筛查和早期诊断。内镜下食管黏膜碘染色结合指示性活检已成为我国现阶段最实用有效的筛查方法。电子染色内镜等内镜新技术在早期食管癌筛查中的应用价值尚处评估阶段。早期食管癌内镜筛查流程见图1。

图1

早期食管癌筛查及内镜精查流程图

六、内镜精查

(一)检查前准备

1．检查前应取得知情同意，告知患者注意事项，消除患者的恐惧感，按要求禁食、禁水。

2．检查前可给予患者黏液祛除剂、祛泡剂、局部麻醉药物等，有条件的单位可使用静脉镇静或麻醉。

(二) 内镜检查过程

1．患者取左侧卧位，头部略向前倾，双腿屈曲。进镜过程中仔细观察黏膜色泽、光滑度、蠕动及内腔的形状等。及时冲洗黏液、唾液或气泡。如发现病变需摄片并详细记录其具体部位、范围及形态。

2．保证内镜图片数量和质量：国内学者较为推荐的摄影法认为完整观察上消化道应留图40张。观察食管时每隔5 cm至少摄片1张，病灶处另需额外留图。同时，需保证每张图片的清晰度。

(三)内镜检查技术

1．普通白光内镜：

食管黏膜病灶可表现为红区、糜烂灶、斑块、结节、黏膜粗糙、局部黏膜上皮增厚。内镜医师应提高对上述特征的认识，注意观察黏膜的细微变化，锁定可疑区域是开展后续精查的基础。

2．色素内镜：

利用染料使病灶与正常黏膜在颜色上形成鲜明对比，可清晰显示病灶范围，并指导指示性活检。最常用染料为碘液，可选染料还包括甲苯胺蓝等，可单一染色，也可联合使用。

3．电子染色内镜：

通过特殊的光学处理实现对食管黏膜的电子染色，突出病变特征，又可弥补色素内镜的染色剂不良反应及耗时长等不足。电子染色内镜和白光内镜之间可反复切换，操作更为简便。

窄带成像技术(narrow band imaging，NBI)已广泛应用于临床，在食管鳞癌筛查和诊断方面有独特优势。智能电子分光技术(flexible spectral imaging color enhancement，FICE)可进行多种光谱组合，从而获得不同黏膜病变的最佳图像。智能电子染色内镜技术(I-Scan)在表面增强、对比度、色调处理方面有了很大提升。蓝激光成像技术(blue laser imaging，BLI)可得到更大的景深并保证亮度。上述技术的应用尚需深入研究。4．放大内镜(magnifying endoscopy)：

可将食管黏膜放大几十甚至上百倍，进而观察黏膜结构和微血管形态的细微变化，与电子染色内镜结合可使显示更为清楚，进一步提高早期食管癌诊断的准确性。

5．共聚焦激光显微内镜(confocal laser endomicroscopy，CLE)：可将组织放大1 000倍，从微观角度显示细胞及亚细胞结构，实时提供早期食管癌的组织学成像且精确度较高，实现"光学活检"的效果。6．自发荧光内镜(autofluorescence imaging，AFI)：

AFI可将正常组织与病变组织自发荧光光谱的不同转换为成像颜色的差异，从而加以区分。

早期食管癌的内镜精查应以普通白光内镜检查为基础，有条件的单位可结合染色及其他内镜技术进一步突显其内镜下表现，了解病变范围和层

(四) 早期食管癌及癌前病变的内镜下分型及病变层次

1．早期食管癌及癌前病变的内镜下分型：

一般采用巴黎分型标准。

2．病变层次分类：

病变局限于上皮内(epithelium，EP)，未突破基底膜，为M1(原位癌/重度异型增生)。黏膜内癌分为M2和M3；M2指病变突破基底膜，浸润黏膜固有层(lamina propria mucosa，LPM)；M3指病变浸润黏膜肌层(muscularis mucosa，MM)。黏膜下癌根据其浸润深度可分为SM1、SM2、SM3，即病变分别浸润黏膜下层上1/3、中1/3及下1/3。对于内镜下切除的食管鳞癌标本，以200 μm作为区分黏膜下浅层和深层浸润的临界值。

3．内镜下形态与病变层次：

黏膜内癌通常表现为0-Ⅱb型、0-Ⅱa型及0-Ⅱc型，病灶表面光滑或呈规则的小颗粒状；而黏膜下癌通常为0-Ⅰ型及0-Ⅲ型，病灶表面呈不规则粗颗粒状或凹凸不平小结节状。

(五) 活检病理

参见《中国消化内镜活组织检查与病理学检查规范专家共识(草案)》。提倡应用色素内镜、新型内镜技术进行指示性活检。与术后病理相比，活检病理存在一定比例的诊断误差，经评估后必要时可行内镜下诊断性切除。

七、术前评估

(一) 评估方法

准确的术前评估是选择合理的治疗方式和评估预后的先决条件。判断肿瘤范围主要借助色素内镜和电子染色内镜，对病变层次的评估则主要依靠超声内镜、食管上皮乳头内毛细血管襻(intrapapillary capillary loops，IPCL)分型、病变内镜下形态等信息，但目前缺乏统一的标准，诊断结果易受操作者经验水平的影响，准确评估仍依靠切除标本的病理诊断。1．超声内镜(endoscopic ultrasound):

超声内镜可清楚显示病变浸润深度及其与邻近脏器的关系，但对浸润深度的诊断易受病变大小及部位的影响。超声内镜诊断淋巴结转移的敏感度高于CT，但由于超声波穿透力有限，所以难以用于远处转移的评估。2．食管病变微血管结构：

NBI联合放大内镜可清楚显示IPCL的形态变化。最常用的分型为井上晴洋分型，另有表浅型食管病变微细血管分型(microvascular patterns，MVP)。日本食道学会结合二者提出了更为简洁的新标准，初步研究发现其评估表浅食管鳞癌浸润深度的准确度可达90%。

3．影像学检查：

CT是术前评估最常用的影像学手段，常用于明确有无远处转移及转移部位，也可辅助超声内镜评估淋巴结转移状态。MRI对食管癌TNM分期的诊断效能与CT相当，但扫描时间长，易受心脏、大血管搏动及呼吸运动影响产生伪影；正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)在检测远处转移方面具有明显优势，但对早期食管癌的诊断价值有限。

考虑到成本效益，推荐应用超声内镜等内镜技术联合增强CT获得病变层次、淋巴结转移及远处转移的信息，完善食管癌的术前分期。电子染色内镜联合放大内镜是较有潜力的术前评估方式，对其的深入研究有待开展。

(二) 病理分型标准及临床处理原则

参照维也纳消化道上皮肿瘤病理分型标准，根据内镜和病理诊断，选择不同的处理方式。

八、内镜下切除治疗

(一) 治疗原则

原则上，无淋巴结转移或淋巴结转移风险极低、残留和复发风险低的病变均适合进行内镜下切除。

(二) 内镜下切除术

早期食管癌常用的内镜下切除技术包括内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection，EMR)、多环套扎黏膜切除术(multi-band mucosectomy，MBM)、内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)等。

1．EMR：

①方法：常用技术包括传统的黏膜下注射-抬举-切除法及由此演变而来的透明帽法(EMR with transparent cap，EMRC)、套扎法(EMR with ligation，EMRL)、分片黏膜切除术(endoscopy piecemeal mucosal resection，EPMR)等。上述技术基本原理相同，多是先通过黏膜下注射将黏膜下层与固有肌层分离，然后采用不同方法切除局部隆起的黏膜病灶。EMRC是利用内镜前端安置的透明帽对病变进行吸引，再行圈套切除，对操作技术要求不高，并发症少，但可切除的病变大小受透明帽的限制。EMRL是先对病变进行套扎以阻断血流并形成亚蒂，再行切除，出血较少，视野清晰。EPMR用于传统EMR不能一次完整切除的较大病灶，将病灶分块切除，但难以评估根治效果，且易导致病变局部残留或复发。②疗效：国外文献报道，EMR可根除57.9%～78.3%的T1a期食管癌和癌前病变，整块切除率达46.0%～78.6%。国内EMR治疗早期食管癌及其癌前病变整块切除率为44.1%～84.5%，完全切除率为44.8%～100%。2．MBM：

MBM是使用改良食管曲张静脉套扎器进行多块黏膜切除的新技术。与EMR相比，具有无需行黏膜下注射、耗时短、成本低、安全高效的优点，便于在基层推广，但应注意规范化操作，避免病变残留。

3．ESD：①操作步骤：标记；黏膜下注射；环周切开黏膜；黏膜下剥离，一次完整切除病灶；创面处理。国内学者对经典ESD技术进行改进，发明了隧道式黏膜剥离技术，简化了操作步骤，是治疗大面积食管病变的理想方法。②疗效：早期食管癌ESD治疗在日本开展较多，其整块切除率

约93%～100%，完全切除率达88%以上。国内ESD整块切除率为80%～100%，完全切除率为74%～100%。

(三) 适应证和禁忌证

内镜下切除治疗主要用于淋巴结转移风险低且可能完整切除的食管癌病变。但国内尚无统一规范的内镜下切除适应证，多以参考日本指南为主。

目前，国内较为公认的早期食管癌和癌前病变内镜下切除的绝对适应证：病变局限在上皮层或黏膜固有层(M1、M2)；食管黏膜重度异型增生。相对适应证：病变浸润黏膜肌层或黏膜下浅层(M3、SM1)，未发现淋巴结转移的临床证据；大于3/4环周的病变可视为相对适应证，应向患者充分告知术后狭窄等风险。禁忌证：明确发生淋巴结转移的病变，病变浸润至黏膜下深层，一般情况差、无法耐受内镜手术者。相对禁忌证：非抬举征阳性；伴发凝血功能障碍及服用抗凝剂的患者，在凝血功能纠正前不宜手术；术前判断病变浸润至黏膜下深层，患者拒绝或不适合外科手术者。(四) 围手术期处理

1．术前准备：

评估患者全身状况，排除麻醉及内镜下治疗禁忌证。凝血功能检查有异常者，予以纠正后再行治疗。服用抗凝药者术前酌情停药5～7 d，必要时请相关学科协助处理。向患者及家属告知手术相关事项，签署知情同意书。所有患者行心电监护，术前予肌内注射地西泮和解痉药。如需要可应用静脉镇静或麻醉。

2．术后处理：

术后第1天禁食，监测生命体征，观察有无头颈胸部皮下气肿，进行必要的实验室和影像学检查；如无异常，术后第2天可进全流食，后连续

3 d软食，再逐渐恢复正常饮食。

①术后用药：首先，使用抗生素。对于切除范围大、操作时间长、反复黏膜下注射、穿孔风险高者，可以考虑预防性使用抗生素。参考卫生部抗菌药物使用原则，应选用第一代或第二代头孢菌素，可加用硝基咪唑类药物。术后用药一般不超过72 h，可酌情延长。其次，保护创面及止血。术后可予PPI或H2受体拮抗剂4～6周，有反酸病史或GERD样症状的患者需足量、持续PPI治疗。必要时可加用黏膜保护剂及酌情使用止血药物。②术后标本处理：参见《中国消化内镜活组织检查与病理学检查规范专家共识(草案)》。③术后追加治疗(外科手术/放射治疗/化学治疗)的指征：黏膜下浸润深度≥200 μm；淋巴管血管浸润阳性；低分化或未分化癌；垂直切缘阳性。另外，需结合患者一般情况和意愿综合考虑。

(五) 操作相关并发症及处理

食管早期癌及癌前病变内镜下切除术后的并发症主要包括出血、穿孔、术后狭窄、感染等。

1．出血：

术中出血指术中需要止血治疗的局部创面出血；术后迟发性出血指术后30 d内出现呕血、黑便等征象，Hb下降超过20 g/L。

发生率及危险因素：国外食管EMR相关出血率可达2%, ESD术中出血常见，术后迟发出血率不足1%。国内EMR术中出血率为1.52%～11.70%，迟发性出血率为0～7.04%。ESD术中出血率为22.9%～59.6%，

迟发性出血率为0～4.88%。EMR出血受病变大小及所用电切模式影响。ESD出血可能与病变部位、大小、类型、剥离层次、血管分布、操作者的熟练程度等相关。

处理方法：术中少量渗血，可予内镜下喷洒肾上腺素0.9%NaCl溶液，而大量渗血则可选用黏膜下注射肾上腺素0.9%NaCl溶液、氩离子凝固术、热活检钳钳夹或止血夹夹闭止血。黏膜下注射液中加入肾上腺素、术中对可疑血管进行电凝、病变切除后预凝可见血管有助于预防出血。术后出血相对少见，若患者血流动力学稳定，一般保守治疗即可；若保守治疗效果不理想，则需急诊内镜处理，极少需要手术干预。术后酌情应用止血药和抗酸剂也可预防出血。

2．穿孔：

术中穿孔可及时发现。术后出现头颈胸部皮下气肿等穿孔征象，腹部X 线平片或CT发现纵隔气体等，应考虑术后穿孔。

发生率及危险因素：国外EMR穿孔率不超过2%，ESD穿孔率2%～10%。国内EMR穿孔率<6.3%，ESD穿孔率为0～11.5%。ESD穿孔与操作者经验、病变部位及大小、病变处有无溃疡形成、创面肌层暴露等相关。严格掌握适应证、充分的黏膜下注射、选用合适的器械、操作中使用CO2气体并及时抽吸消化道内气体及预防性夹闭肌层破损有助预防穿孔发生。

处理方法：术中发现穿孔，后续操作应减少注气注水，切除结束后及时夹闭，术后予禁食、胃肠减压、静脉使用抗生素及支持治疗等多可恢复。

并发气胸时，应行负压引流。内镜下夹闭失败或穿孔较大无法夹闭时，可考虑外科手术。隐性穿孔保守治疗多可恢复。

3．食管狭窄：

指内镜切除术后需要内镜下治疗的食管管腔狭窄，常伴有不同程度的吞咽困难，多在术后1个月出现。

发生率及危险因素：病变大小、浸润深度及创面环周比例和纵向长度与食管内镜切除术后狭窄相关。大于3/4环周的病变内镜切除术后狭窄发生率为88%～100%。

处理方法：内镜下食管扩张术是最常规的治疗方法，也可作为狭窄高危病例的预防措施。支架置入可作为难治性病例的选择，糖皮质激素也可用于术后狭窄的防治，但最佳方案有待探索。细胞补片等再生医学技术尚处研究阶段。

(六) 内镜切除术后随访

1．术后残留与复发：

表浅型食管鳞癌ESD术后切缘阳性率为11.4%，肿瘤越大、浸润越深者切缘阳性风险越大。Meta分析发现，ESD局部复发率明显低于EMR。国内EMR术后局部复发率为0～15.3%，ESD术后则为0～9.4%。复发可能与EMR方式、EMR分片数、病变部位、浸润深度、操作是否规范及食管癌家族史有关。

2．残留与复发的预防和处理：

病变切除后应仔细检查创面，可结合染色内镜观察。发现残留应及时进行处理。局部残留和复发的病变多可通过内镜下治疗清除，内镜下治疗失败者可追加手术或放射、化学疗法。

3．随访：

术后3、6和12个月各复查1次内镜，若无残留复发，此后每年1次内镜复查。随访时应结合染色和(或)放大内镜检查，发现阳性或可疑病灶行指示性活检及病理诊断。肿瘤标志物和相关影像学检查亦不可忽视，同时应警惕异时多原发食管鳞癌和第二原发癌(如头颈部鳞癌、胃癌等)。九、内镜下非切除治疗

内镜下非切除治疗方法包括射频消融术(radio frequency ablation，RFA)、光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)、氩离子凝固术(argon plasma coagulation，APC)、激光疗法、热探头治疗和冷冻疗法等。这些技术既可单独使用，也可与内镜切除术联合应用。RFA在多发、病变较长或累及食管全周病变的治疗中具有明显优势，穿孔和术后狭窄发生率低。初步研究提示，RFA可用于Ⅱb型病变，且活检证实为中度和(或)重度异型增生或局限于M2层的中-高分化鳞癌。PDT可用于处理大面积早期多灶病变，应注意光敏反应、穿孔、术后狭窄等不良事件。APC是一种非接触性热凝固方法，可有效处理食管癌前病变，应用于早期癌需严格掌握适应证。非切除治疗不能获得组织标本进行病理学评估，无法明确肿瘤是否根除，因此治疗后需密切随访，长期疗效还有待进一步探索。

图2

早期食管癌内镜治疗流程

十、早期食管腺癌

腺癌在我国食管癌中所占比例小，约为1.2%～6.5%。吸烟、有症状的GERD、Barrett食管、肥胖等与食管腺癌的发生密切相关。内镜检查联合病理活检是早期食管腺癌的重要诊断方法。色素内镜、电子染色内镜、共聚焦内镜及自发荧光内镜等在早期食管腺癌的诊断中亦各有优势。早期食管腺癌的内镜下分型一般采用巴黎分型。

表浅型食管腺癌内镜切除可获良好预后。与鳞癌相比，RFA在早期食管腺癌及Barrett食管伴异型增生的治疗中应用更加成熟。在伴有异型增生的Barrett食管治疗中，RFA与EMR疗效相当，且术后狭窄率更低。EMR术后辅助RFA治疗可以在切除Barrett病灶后对周围可疑区域进行预防性处理，从而显著降低复发率和癌变率，长期完全缓解率可达95%。

食管癌诊疗规范

食管癌诊疗规范 （征求意见稿） 2010年8月 前言 本规范的第四章、第五章、第六章为强制性，其余为推荐性。 附录A、B、C、D、E是规范性附录，附录F、G是资料性附录。 本规范起草单位：中国医学科学院肿瘤医院。 本规范主要起草人：赫捷、牟巨伟、雷文东、邵康、黄镜、惠周光、周纯武、王铸、吕宁、王贵齐、张月明

目录 （一）诊断依据 (3) （二）诊断 (5) （三）食管癌的分类和分期 (6) （四）鉴别诊断 (8) （一）治疗原则 (9) （二）手术治疗 (9) （三）放射治疗 (11) （四）化学治疗 (12) （五）早期食管癌及癌前病变治疗原则 (12) （六）食管癌分期治疗模式 (13)

附录C病人状况评分 (20) 附录D放射治疗及化学治疗疗效判定标准 (21) 附录E急性放射性肺损伤和急性食管炎分级标准 (23) 附录F食管癌的分期（UICC 2002） (24)

一、范围 本规范规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本规范适用于各级具备相应资质的医疗机构及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 二、术语和定义 下列术语和定义适用于本规范 （一）食管癌 esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 1.食管鳞状细胞癌 esophageal squamous cell carcinoma 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.食管腺癌 adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。 （二）早期食管癌 early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 （三）Barrett食管 Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 （四）食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、食管管型、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。

食管癌内镜诊断

食管早期癌和癌前病变超声内镜诊断及内镜下食管黏膜切除术的临床研究 武育卫１彭贵勇２胡文华１高春芳１郭先科１房殿春２ １．解放军１５０中心医院消化内科，河南洛阳４７１０３１２．第三军医大学西南医院消化病研究所 目的　探讨食管早期癌和癌前病变超声内镜诊断价值及内镜下食管黏膜切除术的临床治疗价值。方法６１例食管早期癌和癌前病变行超声内镜检查探测病变浸润深度，位于黏膜层及黏膜肌层的食管早期癌和癌前病变行内镜下食管黏膜切除术（ＥＭＲ），位于黏膜下层的食管早期癌行外科手术治疗。ＥＭＲ术２８例，外科手术３３例。比较超声内镜和术后病理判断病变浸润深度。结果超声内镜判断食管黏膜内癌的特异性和敏感性为９４．　１％　（４８／５１）、９８．０％（　４８／４９）；黏膜下癌的特异性和敏感性为８０．０％　（８／１０）、７２．７％　（８／１１）；鉴别黏膜内癌及黏膜下癌浸润深度准确率为９１．８％（５６／６１）。２８例ＥＭＲ术后病理：１４例食管早期癌和１２例食管黏膜中重度异型增生完全切除，完全切除成功率为９２．９％（　２６／２８），观察３～　４５个月无复发。结论超声内镜能较准确鉴别食管早期癌和癌前病变浸润深度，黏膜切除术治疗食管早期癌和癌前病变是安全有效的内镜治疗方法。 食管早期癌和癌前病变；超声内镜；内镜下黏膜切除术 Ｒ７３５．１Ａ１００６　－　５７０９　（　２０１１　）　０９　－　０７８５　－０４２０１１－０３－２６ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｏｇｒａｐｈｙ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｍｕｃｏｓａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ　ｌｅｓｉｏｎｓ　 ＷＵ　ＹｕｗｅｉＰＥＮＧ　ＧｕｉｙｏｎｇＨＵ　ＷｅｎｈｕａＧＡＯ　ＣｈｕｎｆａｎｇＧＵＯ　ＸｉａｎｋｅＦＡＮＧ　Ｄｉａｎｃｈｕｎ

内科学(第七版)消化系统疾病第三章 食管癌

第三章食管癌 食管癌(carcinoma of the esophagus)是原发于食管的恶性肿瘤，以鳞状卜皮癌多见。临床上以进行性吞咽困难为其最典型的症状。 【流行病学】 本病是世界一些国家和地区常见的恶性肿瘤。中国是世界上食管癌的高发国家，也是世界上食管癌高死亡率的国家之一，年平均死亡率为1．3～90．9／10万，而世界人口标化死亡率为2．7～110．6／10万。本病的流行病学有以下特点：①地区性分布，如在我国北方发病率可达130／10万，而美国仅为5／10万；而且在同一省的不同地区存在迥然不同的发病情况，高发与低发区之间的发病率相差数十倍到二、三百倍；②男性高于女性，其比例为1．3～3：1； ③中老年易患，我国80％的患者发病在50岁以后，高发地区人群发病和死亡比低发地区提前10年。 【病因】 食管癌的确切病因目前尚不清楚。食管癌的发生与该地区的生活条件、饮食习惯、存在强致癌物、缺乏一些抗癌因素及有遗传易感性等有关。 (一)亚硝胺类化合物和真菌毒素 1．亚硝胺是被公认的化学致癌物，其前体包括硝酸盐、亚硝酸盐、二级或三级胺等，在高发区的粮食和饮水中，其含量显著增高，且与当地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。国内已成功用甲苄亚硝胺诱发大鼠的食管癌，并证实亚硝胺能诱发人食管鳞状上皮癌。 2．真菌毒素的致癌作用各种霉变食物能产生致癌物质。镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉菌等真菌不但能还原硝酸盐为亚硝酸盐，并能增加二级胺的含量，促进亚硝胺的合成。霉菌与亚硝胺协同致癌。 (二)饮食刺激与食管慢性刺激

一般认为食物粗糙、进食过烫，咀嚼槟榔或烟丝等习惯，造成对食管黏膜的慢性理化刺激，可致局限性或弥漫性上皮增生，形成食管癌的癌前病变。慢性食管疾病如腐蚀性食管灼伤和狭窄、胃食管反流病、贲门失弛缓症或食管憩室等患者食管癌发生率增高，可能是由于食管内容物滞留而致慢性刺激所致。 (三)营养因素 饮食缺乏动物蛋白、新鲜蔬菜和水果，摄入的维生素A、B2和C缺乏，是食管癌的危险因素。流行病学调查表明，食物、饮水和土壤内的元素钼、硼、锌、镁和铁含量较低，可能与食管癌的发生间接相关。 (四)遗传因素 食管癌的发病常表现家族性聚集现象。在我国高发地区，本病有阳性家族史者达25％～50％，其中父系最高，母系次之，旁系最低。食管癌高发家族的外周血淋巴细胞染色体畸变率较高，可能是决定高发区食管癌易感性的遗传因素。调查还发现林县高发区居民迁至他县后，食管癌发病率与死亡率仍保持较高水平。这些现象说明遗传与食管癌有一定的关系。 (五)癌基因 环境和遗传等多因素引起食管癌的发生，其涉及的分子生物学基础目前认为是癌基因激活或抑癌基因失活的基因变化所致，研究已证实的有R b、P53等抑癌基凶失活，以及环境等多因素使原癌基因H—ras、C-myc和hsl-1等激活有关。 (六)人乳头状病毒 一些研究发现食管上皮增生与乳头状病毒感染有关，食管上皮增生则与食管癌有一定关系。但两者确切的关系有待进一步研究。 【病理】 食管癌的病变部位以中段居多，下段次之，上段最少。部分胃贲门癌延伸

食管癌的免疫治疗新进展(完整版)

食管癌的免疫治疗新进展（完整版） 食管癌是全球发病率第八位的癌症，我国食管癌新发和死亡病例占全球一半以上，食管鳞癌约占我国食管癌的90%，其发生与饮食习惯、遗传因素、生活环境有着密切的联系，晚期食管癌预后很差，5年存活率仅为18.8%。随着近年来免疫治疗的发展，人们逐渐认识到肿瘤生长过程中会产生免疫抑制环境，促进肿瘤细胞逃逸。针对PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌及弥漫大B细胞淋巴瘤中取得了令人振奋的疗效。随着KEYNOTE-181研究结果的公布，确立了帕博利珠单抗（Pembrolizumab）二线治疗晚期食管鳞癌的地位，抗CTLA-4及抗PD-1/PD-L1药物在食管癌中适应证为经一种及以上全身治疗、PD-L1 CPS≥10的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。因此，免疫治疗有望为晚期食管鳞癌的治疗带来新的希望。本文对食管鳞癌的免疫治疗做一综合性描述。 01免疫检查点抑制剂机制 T细胞和肿瘤细胞之间相互作用，T细胞免疫应答受T细胞中活化信号和抑制信号之间的平衡调节。有研究显示两种免疫应答受体在T细胞上表达，分别是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。CTLA-4是T细胞表面表达一类共刺激分子，作用是抵抗并抑制CD28，CD28是一种活化的T细胞共刺激受体，从根本上调节T细胞活化的诱导阶段。尽管CD28传导可大大增强T细胞受体信号传导，并导

致T细胞被激活，但CTLA-4抑制CD28的活性，导致肿瘤特异性T细胞失活。抗CTLA-4药物的作用是竞争性地结合CTLA-4受体，解除CD28的抑制，激发肿瘤特异性T细胞活性，进而达到抗肿瘤效果。PD-1是一种来自CD28家族的抑制性受体，其在各种免疫细胞上表达，包括T细胞、自然杀伤细胞（NK）、单核细胞和B细胞。程序性死亡配体（1 PD-L1）是目前唯一已知的PD-1配体，据报道，PD-L1配体主要在肿瘤细胞表面和肿瘤微环境中过表达，T细胞膜上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合，可激活PD-1/PD-L1通路，从而阻止T细胞介导的抗肿瘤作用，达到免疫逃逸。因此，使用PD-1/PD-L1的抗体阻断该信号通路，可恢复抗肿瘤T细胞的功能，改善免疫抑制，达到杀伤肿瘤细胞的目的。 02食管鳞癌的抗CTLA-4治疗 2.1替西木单抗（Tremelimumab） 它是一种抗CTLA-4单克隆IgG2抗体，已在包括恶性黑色素瘤、肝癌、肠癌和恶性间皮瘤在内的多种肿瘤中进行了评估，对晚期胃及食管腺癌具有一定的抗肿瘤作用。在一项单中心、非随机II期临床试验中报告了替西木单抗治疗胃及食管腺癌的数据。该研究纳入标准为至少接受了一种铂类化学疗法后失败的患者，共有18位患者参加了该研究。受试者每3个月接受一次替西木单抗治疗，并每3个月评估疗效，直到疾病进展。结果显示，1例患者部分缓解（PR），4例患者稳定（SD），其余患者为进展，中位OS为4.8个月，客观缓解率为5%。虽然替西木单抗在具有部分缓解

早期食管癌内镜诊断进展

早期食管癌内镜诊断进展 随着近年来消化内镜新技术不断涌现，越来越多的早期食管癌得到及时诊断和治疗，提高食管癌的生存率。现综述早期食管癌内镜下特点、内镜检查方法，包括色素内镜、放大内镜、超声内镜、电子染色成像技术、荧光内镜、光学相干层析技术、共聚焦内镜、细胞内镜。 标签：食管癌；早期；内镜；诊断 早期食管癌是指在患者的体内，由于癌组织局限在食管黏膜层以内，并且无淋巴结转移及远处转移包括原位癌、黏膜内癌（M癌）、黏膜下癌（SM癌），亦称浅表癌[1]。我国是食管癌病死率比较高的国家之一，早期诊断及治疗与预后密切相关，食管癌在早期诊断治愈的可能性极大，到进展期或者后期治疗的希望不大[2-3]。据李建生的报道早期食管癌在临床上是采用单独手术根治的方法治疗，原位癌患者或重度异型增生的患者在I期和ⅡA期手术治愈率相当高，约80%。但在患者进展期后，患者单独手术治愈率极大的下降，约10%[4]。从早期食管癌到进展期癌的转变过程中，患者可出现一些消化道症状，但并无特异性，故临床医生很难做出早期癌诊断。常规的胃镜检查对早期食管癌和癌前的病变发现率不高，并常导致漏诊。近年来随着科技的不断发展，各种消化内镜技术不断更新，这在很大程度上提高了患者早期食管癌的诊断率。本文就近几年早期食管癌内镜的诊断情况做出总结和阐述，并对其癌前病变的应用价值做简单估计。在进行了食管癌的手术之后以及放射治疗后，患者往往会产生疼痛感，这不仅影响患者的术后恢复，更会影响患者的日常生活，从而造成患者的焦虑感、失望感和恐惧感，因此做好食管癌手术之后对患者疼痛的护理，可以帮助患者更好的恢复，这样有利于治疗计划的实行，也有利于患者生活质量的提高。通过细心的护理，一方面能更好的达到镇痛的效果，另一方面也能减少镇痛药物的使用。 食管癌发生的早期有三大主要特性：（1）色泽的变化：黏膜会有白色区域和红色区域的两种表现。其中，红色区域主要是以红色为主，一般边界较清晰，黏膜略微粗糙浑浊；白色区域有稍隆起的黏膜白斑，且无光泽。（2）黏膜和血管的变化：相比于正常的食管黏膜，早期食管癌患者的黏膜会增厚，不再呈现出半透明状，黏膜下面的血管模糊，不能透见[5]。（3）形态学的改变：早期食管癌的患者黏膜出现糜烂、斑块、粗糙和结节等不确定性的改变。三种特征的变化为早期食管癌的诊断提供了理论基础[5]。 1 色素内镜 色素内镜主要是指患者通过采用各种不同的途径，如直接喷洒、注射、口服等途径将色素等染料导入内镜下需要进行观察的黏膜上，从而使患者的正常黏膜颜色与病灶对比更加明显，这样既有助于对病变目标进行活检，也有利于提高早期食管癌的检出率。该方法第一次提出是在于19世纪70年代，由日本著名学者Yamakawa创立的，之后到90年代，临床上对于显色的生物学基础、染料的选择及临床应用价值等方面才有了更加深入的研究[6]。

食管癌的诊断方法都有哪些

食管癌是我国癌肿发病率较高的一种恶性肿瘤，致命性较高，癌肿的早期发现和早期治疗能降低死亡率，而食管癌诊断对于提高患者治愈率、生存率又有着重大的意义。那么临床上食管癌的诊断放有哪些呢？ 食管癌早期症状常不明显，但在吞咽粗硬食物时可能有不同程度的不适感觉，包括咽下食物梗噎感，胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉摩擦样疼痛。这些症状往往很难引起患者的重视，很多患者都是在有了明显的症状才去就医的，确诊的时候已经是晚期，增加治疗难度，愈后较差，因此早期诊断对治疗食管癌有重要的意义。 1、食管内镜超声检查：食管内超声内镜检查逐渐应用于临床。其优点是可以比较精确测定病变在食管壁内浸润的深度;可以测量出壁外异常肿大淋巴结;可以比较容易地区别病变在食管的壁部位，这是诊断食道癌可运用的方法。 2、食管脱落细胞学检查：该方法简便，受检查痛苦小，假阳性率低，经过实践证明在食管癌高发区进行大面积普查切实可行，总的阳性率可达90%以上，是食管癌早期诊断的首选方法。 3、纤维内窥镜检查：纤维光学镜逐步取代金属硬管镜，由于其可弯曲，照明好，视觉广，安全准确，已成为检查上消化道疾病(食管癌、胃癌等)常规的临床诊断、术后随访、疗效观察的可靠方法。在早期食管癌中，纤维内窥镜的检出率可达85%以上。 4、X线钡餐造影：该方法除极早期食管癌不易显示外，有经验的放射科医师充分调好钡剂，令病人分次小口吞咽，多方位仔细观察和气钡双重造影，大多能发现食管黏膜增粗、迂曲或虚线状中断;或食管边缘发毛;或小的充盈缺损;或小的龛影;或局限性管壁发僵;或有钡滞留等较早癌的征像，对此看来诊断食道癌也可运用这种方法。 5、胸部CT扫描；在诊断食管癌中的作用众说不一，但对食管癌的分期、切除可能的判断、预后的估计有帮助。 食管癌早期诊断早期发现治疗有很大的意义，有助于提高患者的生存期，同时当患者出现一周左右的吞咽食物的梗阻感，或是明显的消瘦等情况时一定要引起重视，及时检查治疗。 在临床上，食管癌由于其早期症状不明显，且人们对早期症状的疏忽，大部分食管癌患者在发现的时候都是中晚期，愈后较差。多需要采用综合性的治疗手段，如手术联合放化疗，手术联合中医药治疗等，可提高疗效，使食管癌患者症状缓解，存活期延长。 在食管癌的治疗中，中医药以独特的优势发挥着重要的作用，辅助手术可大大降低复发转移的几率，修复受损的机体，有助于提高手术的成功率。用在放化疗中，能起到增效减毒的毒作用，对于不适合手术，放化疗不耐受的患者，单独采用中医治疗也能起到延长患者生命，减少痛苦的作用。如在临床上应用广泛的中医三联平衡疗法，受到很多患者的好评。 以上是给大家介绍的食管癌的诊断方法，希望可以帮助到大家，食管癌恶性程度比较高，近几年发病率居高不下，对人们的身体健康造成了很大的影响，因此生活中大家也要养成良好的生活习惯，有了不适症状，及时到正规的医院检查诊治，减少食管癌的对人们的伤害。如果还有食管癌治疗方面的问题，可以留言咨询。

食管癌诊治指南(完整资料).doc

【最新整理，下载后即可编辑】 食管癌诊治指南 1范围 本指南规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于地市级、县级具备相应资质的医疗机构（二级）及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本指南 2.1食管癌esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 2.1.1食管鳞状细胞癌squamous cell carcinoma of the esophagus 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.1.2食管腺癌adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。 2.2早期食管癌early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 2.3Barrett食管Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 2.4食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。 3 规范化诊治流程 3.1食管癌诊断与治疗的一般流程

图1 食管癌规范化诊疗流程 4诊断依据 4.1高危因素 食管癌高发区, 年龄在40岁以上，有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。 4.2症状 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛，或明显的吞咽困难等，考虑有食管癌的可能，应进一步检查。 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛一般是早期食管癌的症状，而出现明显的吞咽困难一般提示食管病变为进展期。 临床诊断为食管癌的病人出现胸痛、咳嗽、发热等，应考虑有食管穿孔的可能。 4.3体征 4.3.1大多数食管癌病人无明显相关阳性体征。 4.3.2临床诊断为食管癌的病人近期出现头痛、恶心或其他神经系统症状和体征，骨痛，肝肿大，皮下结节，颈部淋巴结肿大等提示远处转移的可能。 4.4 辅助检查 4.4.1血液生化检查： 对于食管癌，目前无特异性血液生化检查。食管癌病人血液

早期食管癌筛查与精查(全文)

早期食管癌筛查与精查（全文） 我国食管癌发病和死亡人数均居世界首位，20世纪50年代以来，食管癌筛查和早诊早治一直受到国家卫生部门的重视。在食管癌高发区，食管癌筛查和早诊早治工作已初见成效。在非高发区，开展大规模人群普查并不符合我国国情，提高各级医疗机构肿瘤机会性筛查的检出率是现阶段较为可行的策略。 （一）筛查对象 根据我国国情、食管癌危险因素及流行病学特征，符合下列第（1）条和（2）～（6）条中任一条者应列为食管癌高危人群，建议作为筛查对象：（1）年龄超过40岁；（2）来自食管癌高发区；（3）有上消化道症状；（4）有食管癌家族史；（5）患有食管癌前疾病或癌前病变者；（6）具有食管癌的其他高危因素（吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌等）。 （二）筛查方法 内镜及病理活检是目前诊断早期食管癌的金标准。内镜下可直观地观察食管黏膜改变，评估癌肿状态, 拍摄或录制病变影像资料，并可通过染色、放大等方法评估病灶性质、部位、边界和范围，一步到位地完成筛查和早期诊断。内镜下食管黏膜碘染色加指示性活检的组合操作技术已成为我国

现阶段最实用有效的筛查方法[55]。电子染色内镜等内镜新技术在早期食管癌筛查中的应用价值尚处评估阶段，既往使用的食管拉网细胞学检查[56]和上消化道钡餐等筛查方法因诊断效能及接受度等问题，已基本被淘汰，不做推荐。早期食管癌内镜筛查流程见图5。 内镜精查 （一）检查前准备 1. 检查前患者应禁食≥6 h，禁水>2 h，有梗阻或者不全梗阻症状的患者应延长禁食、禁水时间。 2. 检查前应取得知情同意，并向患者做好解释工作，消除患者的恐惧感，嘱其平静呼吸、不要吞咽唾液，避免不必要的恶心反应。 3. 检查前10～20 min可给予患者黏液祛除剂（如链酶蛋白酶）及祛泡剂（如西甲硅油）口服，以清除上消化道内黏液与气泡，改善视野，提高微小病变的检出率。

早期食管癌诊疗新进展

?专家笔谈?早期食管癌诊疗新进展 张志庸 一、早期食管癌解剖定义 早期食管癌包括食管原位癌、最早浸润癌和早期浸润癌三种类型。原位癌系癌细胞位于食管黏膜上皮层内，多局限于食管上皮腺导管基底膜以内。最早浸润癌又称为黏膜内癌，系少数原位癌的癌细胞突破基底膜呈条索状或雨滴状侵入黏膜固有膜内，或虽累及固有膜但是未穿透黏膜肌层，此型浸润范围小，肉眼难辨。早期浸润癌又称黏膜下癌，癌细胞穿透黏膜肌层，侵入黏膜下层，但尚未累及食管肌层，此型病变范围较广，浸润癌周围常有不同程度的炎症反应。 二、食管癌发生机制和形成过程 对于食管癌是如何发生的，既往的研究大多集中在某些诱发因素方面，例如亚硝胺类化合物，饮食习惯和营养失衡，饮酒和吸烟，生物因素（真菌、病毒）以及食管原有疾病等。但食管癌发病是一个多因素、多步骤的长期过程，它的发生除了受上述外界环境因素影响之外，更与其本身的基因改变相关。近年来，随着分子生物学进一步的研究发现，基因分子的改变与食管癌和癌前病变有相应关系。与食管癌相关的基因有两类：原癌基因和抑癌基因。对食管癌及癌旁组织的研究发现，有许多生长因子及其受体在食管内有不正常表达和扩增，有些与癌的生物学和临床行为有关，如表皮生长因子受体、ｃ唱ｅｒｂＢ２基因、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＨＥＲ唱１等。抑癌基因可抑制细胞过度生长、繁殖，从而遏制肿瘤形成。此类基因缺失或变异，使其功能丧失，导致肿瘤形成。目前所知的与食管癌相关的抑癌基因有脆性组氨酸三联体（ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ，ＦＨＩＴ）基因、Ｐ１６基因、Ｐ１４基因和Ｐ５３基因。 研究人员经过长期的努力，对食管癌的形成和演变过程已基本了解。目前较为明确的观点认为，在原位癌和促癌因素长期作用下，食管黏膜上皮经历了一系列发生和发展过程，这一过程包括食管黏膜上皮基底细胞单纯性增生，轻度、中度和重度不典型增生，原位癌，早期浸润癌，最终发展为浸润癌。单纯性增生指食管鳞状上皮的厚度超过正常，但细胞本身无不典型增生。不典型增生时鳞状细胞的 作者单位：１００７３０　中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科 Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｚｈｉｙｏｎｇ１９４１＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ

食管癌内科治疗研究新进展(一)

食管癌内科治疗研究新进展(一) 【关键词】食管癌；联合化疗；新辅助化疗；诱导化疗；文献综述 食管癌为常见、难治性恶性肿瘤，病死率高达90%。医学界对早、中期食管癌患者普遍采用以手术或放疗为主、化疗为辅的综合治疗模式；对晚期食管癌患者则采用以化疗、放疗为主，结合手术的综合治疗。作者就目前国内外对食管癌临床治疗研究的一些新热点、新进展、新成果（如新药联合化疗、新辅助化疗、诱导化疗等）进行综述。 1新化疗药物的应用 食管癌联合化疗药物通常包含铂类和（或）氟尿嘧啶（）。近来，紫衫类、去甲长春花碱等已显示出较好的疗效。新药包括新的铂类奈达铂（nedaplatin）、卡铂（carboplatin）、乐铂（lobaplatin）、奥沙利铂（oxaliplatin）以及作用于DNA合成期的双氟胞苷（gemcitabine）、依立替康（）、希罗达（xeloda）等，可能有着较好的疗效1]。含紫杉醇的化疗药较多与放疗、手术联合，原因在于它可以放疗增敏。Meluch等2]治疗了129例Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，采用方案：紫杉醇200mg·m-2第1、22天，卡铂AUC6.0第1、22天，-2·d-1持续静脉输入（CIV）第1～42天，联合放疗，4～8周后手术。结果：38%的患者获得完全缓解（CR），24%的患者仅显微镜下有残留，中位生存期（mOS）22个月，3年生存率为41%。最普遍的毒性为3～4级白细胞减少(73%)和食管炎(43%)。Choi等3]采用TPF化疗方案治疗46例食管癌患者，紫杉醇适合剂量100mg·m-2，同步放疗，两个周期后手术，45%的患者CR，mOS34个月，3、5年生存率分别为50%和37%。获得CR患者与切端有残留的患者相比，5年生存率(56%vs24%)和无病生存率(48%vs6%)统计学上有显著差异。毒性为4级中性粒细胞减少和少量过敏反应。为减轻毒性，Urba等4]研究紫杉醇周疗法治疗69例患者（紫杉醇60mg·m-2第1、8、15、22天，顺铂75mg·m-2第1天），联合放疗，50d后手术。结果19%的患者获得CR，mOS24个月，3年生存率为34%,仅13%的患者发生3～4级中性粒细胞减少，17%的患者需要饲管。另一种紫杉类药物多西紫杉醇和紫杉醇具有相近的抗瘤效力。Muro等5]给52例食管癌（94%为鳞癌）患者予多西紫杉醇70mg·m-2、21d为1个周期的治疗，20%的患者获得部分缓解（PR），mOS8.1个月，1年生存率35%，但88%的患者出现3～4级中性粒细胞减少症，可见需关注该方案的血液学毒性。联合放疗，Pasini等6]采用的方案是：多西紫杉醇35mg·m-2，顺铂25mg·m-2第1、8、15、29、36、43、50、57天，-2CIV第1～21天，150mg·m-2第29～63天，同步放疗。47例患者中28例（）获得令人鼓舞的高病理反应率：14例CR，8例接近CR，6例PR，6例稳定（SD），13例无反应；6.5%的患者出现3～4级血液学毒性，13%的患者出现非血液学毒性。近10年来，长春瑞宾对食管癌显示出确切的疗效。Conroy等7]治疗71例转移性食管癌患者，采用长春瑞宾25mg·m-2第1、8天，顺铂80mg·m-2第1天的方案，结果33.8%的患者PR，无瘤生存期3.6个月，mOS6.8个月。主要毒性为3～4级中性粒细胞减少(41%)。该方案可用于食管鳞癌的一线化疗。当然，该方案中也可加入。傅剑华等8]选择34例食管鳞癌患者，采用长春瑞宾25mg·m-2第1、8、22、29天，顺铂75mg·m-2第1、22天，-2CIV 第1～3、22～25天，同步放疗，3～5周后行根治术的方案，总缓解（PR+CR）率85.3%，使用后患者毒性反应仅为1～2级白细胞减少和食管炎。铂类是治疗食管癌最有效的药物之一。奈达铂是第2代有机铂类抗癌药,不需要水化,使用后患者毒性反应轻。Kodaira等9]Ⅰ期研究奈达铂化疗联合放疗，得出奈达铂最大耐受剂量为140mg·m-2，于是推荐剂量130mg·m-2；Ⅱ期研究中，患者1、2年总生存率分别为和45.9%,最普遍的毒性为白细胞减少（80%）、血小板减少（56%）、粒细胞减少（56%）和贫血（28%），胃肠道反应、肝肾损害较少见，作者认为含奈达铂的方案毒性反应低，应用前景良好。对术后复发的30例食管癌患者10]，奈达铂(70mg·m-2)联合-2CIV第1～5天)，同步放疗，2个周期后13.3%的患者CR、60.0%的患者PR，3年生存率为56.3%，mOS39个月。30%的患

食管癌诊治指南

食管癌诊治指南 1范围 本指南规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于地市级、县级具备相应资质的医疗机构（二级）及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本指南 2.1食管癌esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 2.1.1食管鳞状细胞癌squamous cell carcinoma of the esophagus 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.1.2食管腺癌adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。 2.2早期食管癌early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 2.3Barrett食管 Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 2.4食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。 3 规范化诊治流程 3.1食管癌诊断与治疗的一般流程 图1 食管癌规范化诊疗流程 4诊断依据

4.1高危因素 食管癌高发区, 年龄在40岁以上，有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。 4.2症状 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛，或明显的吞咽困难等，考虑有食管癌的可能，应进一步检查。 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛一般是早期食管癌的症状，而出现明显的吞咽困难一般提示食管病变为进展期。 临床诊断为食管癌的病人出现胸痛、咳嗽、发热等，应考虑有食管穿孔的可能。 4.3体征 4.3.1大多数食管癌病人无明显相关阳性体征。 4.3.2临床诊断为食管癌的病人近期出现头痛、恶心或其他神经系统症状和体征，骨痛，肝肿大，皮下结节，颈部淋巴结肿大等提示远处转移的可能。 4.4 辅助检查 4.4.1血液生化检查： 对于食管癌，目前无特异性血液生化检查。食管癌病人血液碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能，血液碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高考虑肝转移的可能。 4.4.2 影像学检查： a)食管造影检查：是可疑食管癌患者影像学诊断的首选，应尽可能采用低张双对比方法。对隐伏型等早期食管癌无明确食管造影阳性征象者应进行食管镜检查，对食管造影提示有外侵可能者应进行胸部CT检查。 b)CT检查：胸部CT检查目前主要用于食管癌临床分期、确定治疗方案和治疗后随访，增强扫描有利于提高诊断准确率。CT能够观察肿瘤外侵范围，T分期的准确率较高，可以帮助临床判断肿瘤切除的可能性及制订放疗计划；对有远处转移者，可以避免不必要的探查术。 c)超声检查：主要用于发现腹部脏器、腹部及颈部淋巴结有无转移。 d)MRI和PET-CT：均不作为常规应用, 需要时到上级医院进一步检查。MRI和PET-CT有助于鉴别放化疗后肿瘤未控、复发和瘢痕组织；PET检查还能发现胸部以外更多的远处转移。 4.4.3其它检查： 内镜检查：是食管癌诊断中最重要的手段之一，对于食管癌的定性定位诊断和手术方案的选择有重要的作用。对拟行手术治疗的患者必需的常规检查项目。此外，内镜检查前必须充分准备，建议应用去泡剂和去粘液剂，仔细观察各部位，采集图片，对可疑部位应用碘染色和放大技术进一步观察，进行指示性活检，这是提高早期食管癌检出率的关键。提高食管癌的发现率，是现阶段降低食管癌死亡率的重要手段之一。 5食管癌的分段、分类和分期 5.1食管癌的分段：采用美国癌症联合会（AJCC）2009分段标准 5.1.1颈段食管：上接下咽，向下至胸骨切迹平面的胸廓入口，内镜检查距门齿15一<20 cm。 5.1.2胸上段食管：上自胸廓入口，下至奇静脉弓下缘水平，内镜检查距门齿20一<25 cm。 5.1.3胸中段食管：上自奇静脉弓下缘，下至下肺静脉水平，内镜检查距门齿25一<30 cm。 5.1.4胸下段食管：上自下肺静脉水平，向下终于胃，内镜检查距门齿30-40cm 5.1.5食管胃交界：凡肿瘤中心位于食管下段、食管胃交界及胃近端5cm，并已侵犯食管下段或食管胃交界者，均按食管腺癌TNM分期标准进行分期；胃近端5 cm内发生的腺癌未侵犯食管胃交界者，可称为贲门癌，连同胃其他部位发生的肿瘤，皆按胃癌TNM分期标准进行分期。 5.2食管癌的分类