高危复发胃癌术后予香菇多糖维持治疗的临床 观察
World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2018, 8(2), 65-68
Published Online April 2018 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/journal/wjcr
https://https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/10.12677/wjcr.2018.82010
Clinical Observation of Immunization
Maintenance Treatment with Lentinan
on Postoperative Gastric Cancer with
High Risk Recurrence
Sujuan Chen, Ruizhong Li
Department of Medical Oncology, The First People’s Hospital in Yanchen, Yanchen Jiangsu
Received: Mar. 19th, 2018; accepted: Apr. 3rd, 2018; published: Apr. 11th, 2018
Abstract
Objective: To investigate the clinical benefit of immunization maintenance treatment with lenti-nan on postoperative gastric cancer with high risk recurrence. Methods: 65 cases of patients of postoperative gastric cancer with high risk recurrence from 2011 to 2012 were chosen and di-vided into two groups: Lentinan maintenance treatment group which were treated with one to six cycles chemotherapy, not with lentinan maintenance treatment group which were treated with four to six cycles chemotherapy. Lentinan dripped 2 mg once a week was lasted at least six months.
Median time to disease progression (TTP) and overall survival (OS) were analyzed by Kaplan-Meier method. Results: The lentinan group prolong OS and TTP. Conclusion: Immunization maintenance treatment with lentinan is recommended for gastric cancer with high risk recurrence.
Keywords
Gastric Cancer with High Risk Recurrence, Lentinan, Immunization Maintenance Treatment
高危复发胃癌术后予香菇多糖维持治疗的临床观察
陈苏娟，李瑞中
盐城市第一人民医院肿瘤内科，江苏盐城
收稿日期：2018年3月19日；录用日期：2018年4月3日；发布日期：2018年4月11日
陈苏娟，李瑞中
摘 要
目的：高危复发胃癌术后予香菇多糖维持治疗的临床获益。方法：收集2011~2012年高危复发胃癌术后病人，术后化疗1~6次后，予香菇多糖2 mg/周免疫维持治疗(>6月) 39例，未行香菇多糖免疫维持治疗26例，比较其对中位疾病进展时间及总生存期的影响。结果：予香菇多糖维持治疗病人的总生存期及无病生存期较未行香菇多糖维持治疗的长。差异有统计学意义。结论：高危复发胃癌术后病人推荐予香菇多糖维持治疗。
关键词
高危复发胃癌，香菇多糖，免疫维持治疗
Copyright ? 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/licenses/by/4.0/
1. 引言
我国是胃癌高发国家，据国家癌症中心报道，2015年我国胃癌发病率及死亡率，均位列恶性肿瘤的第2位[1]。胃癌根治术后，因消化道结构功能改变，患者大都出现营养吸收利用困难，加上手术后创伤，营养大量消耗，患者免疫功能明显减弱。很多患者不能耐受多次化疗，即使完成化疗，肿瘤很快复发。我科于2011年开始推荐予香菇多糖免疫维持治疗，现将结果报道如下。
2. 临床资料
1) 一般资料 选择2011年~2012年本科收治的胃癌65例，有高危复发机率(符合以下1~2条：分期Ⅱb 及以上，大肿块，低分化和或粘液腺癌，神经血管侵犯)，均经病理学和/或细胞学及影像学证实，根据UICO (1997年)TNM 临床分期标准评定，既往无其他肿瘤病史。预计生存期 > 6个月。年龄42~74岁，平均年龄61.6岁，男50例，女15例。根据自愿原则，随机分为两组，实验组39例和对照组26例。
2) 方法 实验组予常规化疗1~6次后，长期予香菇多糖2 mg/周，维持治疗，至少6个月。对照组术后予积极化疗4~6次，未行香菇多糖维持治疗，两年内三个月复查随访一次，3~4年内半年复查随访一次，5年及以上一年复查随访一次，随访5年。
3) 观察指标 观察两组患者的中位进展时间及总的生存期时间。
4) 统计学分析 采用SPSS17.0版软件进行处理。正态分布的计量资料采用t 检验，率的比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
1) 香菇多糖维持治疗组，其平均无病生存时间为19.42月，平均总生存期时间31.94月，较对照组平均无病生存时间为12.59月，平均总生存期时间18.86月明显延长，差异有统计学意义。
2) 两组总生存时间的生存曲线，如图1，香菇多糖维持组及对照组中位生存时间分别为24月，17月，P 值 = 0.004 < 0.05，差异有统计学意义。
Open Access
Figure 1. The OS curve of two group
图1. 两组总生存时间曲线图
3) 两组中位进展时间的生存曲线，如下图，香菇多糖组及对照组中位进展时间分别为15月，11月，P 值 = 0.034 < 0.05，差异有统计学意义(图2)。
4. 讨论
临床上外科医生主要收治的是进展期胃癌，而大多数患者在就诊时已经 处于肿瘤Ⅲ、Ⅳ期，因此即使外科治疗也沒办法发大幅度提高生存质量[2] [3]。胃癌术后，巨大肿块，低分化，粘液腺癌，浆膜有浸润、淋巴结阳性枚数、TNM 分期均为胃癌根治术后复发的高危因素。许多病人术后1年左右，即发生复发，进而死亡[4] [5]。如本研究对照组病人，中位进展时间为11月，中位生存时间为17月。胃癌术后营养状况及免疫功能均发生明显的下降，不能耐受长期积极化疗。我科予香菇多糖作为胃癌术后，化疗1~6次后，长期维持治疗，取得中位进展时间(15月)及中位总生存时间(24月)的明显延长。差异有统计学意义。
香菇多糖(Lentinan, LTN)是从香菇中分离纯化出来的一种多聚葡糖，平均分子量约为500 kd ，具有很强的抗肿瘤活性，并且能明显恢复和提高机体的免疫功能，1985年作为抗肿瘤药物在日本批准上市，我国也相继将其应用于临床．香菇多糖主要是作为一种生物反应调节剂与常规化疗联用以达到辅助治疗的作用。我国报道香菇多糖在化疗中有增强免疫、提高疗效、减轻毒性反应和改善生活质量的作用[6] [7]。本次研究中我们选用香菇多糖做为免疫维持治疗，对高危胃癌术后的无病生存期及总生存期的影响。
香菇多糖通过刺激免疫活性细胞的成熟、分化和增生，机体的淋巴细胞大量增加，从而提高机体的免疫功能；还可激活补体系统，促使宿主尽快恢复因肿瘤及感染而引起的体内平衡失调状态。从而减少感染等并发症导致的死亡。通过本研究可以得出，香菇多糖注射液具有明显改善延长高危复发胃癌术后的无病生存期及总的生存期。
随着社会发展，提高和改善肿瘤患者的生活质量，是治疗胃癌的主要必然因素，现在临床试验正进行PD-1及PDL-1在晚期胃癌上的治疗，就是尽可能减少患者痛苦，提高生活质量的前提下的治疗。香 生存率(%)
时间(月)对照组
实验组
Figure 2. The TTP curve of two group
图2. 两组中位进展时间曲线
菇中医认为其具有益气健脾，扶正固本的疗效，亦可以调和阴阳。为T 淋巴细胞的特异免疫佐剂。既可以使对抗原刺激的免疫反应增强，又可以使受抑制的辅助T 淋巴细胞的功能得以恢复控制癌细胞的生长。香菇多糖作为免疫调节剂，增强机体免疫力，从而对肿瘤的生长起到抑制作用。本研究证实香菇多糖对高危复发胃癌的无病生存及长期生存有很好的效果，值得临床推广。
参考文献
[1] Chen, W., Zheng, R., Baade, P.D., et al . (2016) Cancer statistics in China, 2015. CA : A Cancer Journal for Clinicians ,
66, 115-132. https://https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/10.3322/caac.21338
[2] 高永根, 尹军. 胃癌手术患者预后影响因素分析[J]. 实用预防医学, 2011, 18(8): 1523.
[3] 林建贤, 黄昌明, 郑朝晖, 等. 手术时间对腹腔镜辅助远端胃癌D2根治术患者的影响[J]. 中华胃肠外科杂志,
2012, 15(8): 827.
[4] 柯彬, 刘宁, 梁寒, 等. 138例淋巴结转移阴性胃癌患者的预后因素分析[J]. 中华胃肠外科杂志, 2011, 14(3): 193.
[5] 蔺晓婷, 刘凤铃. 进展期胃癌新辅助放化疗的研究进展[J]. 实用癌症杂志, 2011, 26(5): 540.
[6] 蔡云, 彭彦, 睬邦银, 等. 香菇多糖脂质体与注射剂对正常小鼠免疫效应的比较[J]. 中国医院药学杂志, 2009,
29(19): 1624-1627.
[7] 孙洪. 香菇多糖治疗老年晚期癌症临床疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2008, 15(5): 460-461.
生存率(%)
时间(月)对照组
实验组
知网检索的两种方式：
1. 打开知网页面https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/kns/brief/result.aspx?dbPrefix=WWJD
下拉列表框选择：[ISSN]，输入期刊ISSN：2164-9049，即可查询
2. 打开知网首页https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/
左侧“国际文献总库”进入，输入文章标题，即可查询
投稿请点击：https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,/Submission.aspx
期刊邮箱：wjcr@https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,
胃癌中医临床路径
胃癌中医临床路径标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]
胃癌中医临床路径 路径说明：本路径适用于西医诊断为胃癌，有肿瘤病灶的住院患者。 一、胃癌中医临床路径标准住院流程 (一) 适用对象 第一诊断为胃恶性肿瘤(ICD-10编码：。 (二) 诊断依据 1.疾病诊断和分期 参照中华人民共和国卫生部的《胃癌诊疗规范（2011年版）》。 分期：参照AJCC/UICC胃癌TNM分期系统（2010年第7版）。 2.证候诊断 参照国家中药管理局重点专科协作组制定的《胃癌中医诊疗方案（试行）》。胃癌临床常见证候： 脾气虚证 胃阴虚证 血虚证 脾肾阳虚证 热毒证
痰湿证 血瘀证 肝胃不和证 （三）治疗方案的选择 参照国家中药管理局重点专科协作组制定的《胃癌中医诊疗方案（试行）》。 1.诊断明确，第一诊断为胃癌，并且有肿瘤病灶的患者。 2.患者适合并接受中医治疗。 （四）标准住院日为≤21天 （五）进入路径标准 1. 第一诊断符合胃恶性肿瘤的患者。 2.有肿瘤病灶的患者。 3.患者因年龄、体质或个人意愿等缘故不适宜或不愿接受肿瘤西医治疗。 4.患者同时具有其他疾病，若在治疗期间无需特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入本路径。 （六）中医证候学观察 四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、体征、舌、脉特点。注意证候的动态变化。
（七）入院检查项目 1.必需的检查项目 （1）血常规、尿常规、便常规＋隐血； （2）肝功能、肾功能、电解质、血糖、出凝血时间＋D二聚体； （3）肿瘤标志物； （4）心电图； （5）胸、腹部影像学检查。 2.可选择的检查项目：根据病情需要而定，如免疫功能检测、胃镜及病理学检查、胸部影像学检查、骨扫描。 （八）治疗方案 1. 辨证选择口服中药汤剂或中成药 基本证型的治则用药如下述；复合证型，以基本证型的治则用药有机组合。 （1）脾气虚证：健脾益气。 （2）胃阴虚证：养阴生津。 （3）血虚证：补血益气。 （4）脾肾阳虚证：温补脾肾。 （5）热毒证：清热解毒。
2020 年CSCO 胃癌诊疗指南更新要点及研究进展(全文)
2020 年CSCO 胃癌诊疗指南更新要点及研究进展（全文） 受疫情影响，2020 BOC/BOA在线上举行，会议内容主要包括各肿瘤领域最重磅研究进展、中国年度研究进展和2020版指南更新解读三个方面。2020年胃癌指南更新要点主要包括胃癌诊断、可手术胃癌的综合治疗、转移性胃癌的药物治疗。详细解读了2020版CSCO胃癌诊疗指南更新要点，详情如下。 今年指南新增了遗传筛查和管理部分 病理学诊断：分子诊断要点解析 根据分子分型指导治疗：经组织病理学确诊后，需进行相关分子检测，今年指南增加了NTRK融合基因检测作为III级推荐，新增了第二代
测序（NGS）作为II级推荐。 注释增加：“NGS可平时评估胃癌多基因改变指导精准治疗，但可供检测的组织有限时，且患者无法接受其他检测时，考虑进行NGS检测，但应注意其局限性，新增了分子结果报告的规范要求，强调检测必须在有资质的实验室进行。”；新增了PD-L1检测标本要求；新增“液体活检HER2扩增检测可用于胃癌患者治疗的检测”。 可手术胃癌的综合治疗：术后辅助治疗 2019年SOX（S-1+奥沙利铂）辅助治疗方案是作为II/III期患者的III级推荐（2B类证据）。基于RESOLVE研究和ARTIST2研究结果，今年指南将SOX辅助治疗升级为1A类证据I级推荐（对于III期患者）和1B类证据II级推荐（对于II期患者）。 多项研究显示，D2术后辅助放化疗获益并不明确，因此，对于II期D2根治术后患者，删除术后辅助放化疗：DT45~50.4Gy（同期氟尿嘧啶）（3类证据，III级推荐）；对于III期D2根治术后患者，保留术后辅助放化疗（3类证据III级推荐），但在注释中写明“限于局部区域高危因素者：安全切缘不安全，脉管癌栓，神经束周围侵犯，N3或转移性淋巴结比例＞25%”。
第4版日本《胃癌治疗指南》更新
2014 年第 4 版日本《胃癌治疗指南》更新要旨 【摘要】2010 年第 3 版日本《胃癌治疗指南》（以下为“指南”）发行以来，对胃癌外科治疗产生了巨大影响，胃癌治疗更为标准化、合理化、规范化。近年来，新的科学研究成果的问世，两次促使“指南”修订、再版。2014 年第 4 版“指南”在原来的基础上，对7 个大的问题进行了修订，引进了新的证据和标准（更新胃手术的定义；制定食管胃结合部癌＜4 cm 时淋巴结清扫的暂行规定和流程图；确定Ⅰ期胃癌腹腔镜下远端胃切除术为常规性治疗；胃镜下治疗的相关标准；化疗方案推荐度；HER2 阴性、阳性胃癌的推荐方案、流程图；M1 胃癌的手术、化疗问题以及术后随访的相关规定）。第 4 版“指南”汲取了最新的科学成就，将胃癌治疗的基本原则、概念更为科学化、精准化，为今后的临床实践提供了重要的指导作用。 2010 年10 月，第 3 版日本《胃癌治疗指南》（以下为“指南”）发行，极大地改变了胃癌治疗的基本理念，高级别循证医学为依据的全新治疗原则使胃癌治疗进入崭新的时代。近年，新的研究成果不断涌现，“指南”的补充、更新迫在眉睫。 2014 年 5 月，日本胃癌学会对第 3 版“指南”进行了修订并发行了第 4 版新的“指南”，将胃癌治疗的基本原则和概念更清晰、更科学化。并确定新的治疗方针，为今后的临床诊疗提供了重要的指导意义。 本次修订、更新的要点为： （1）更新胃手术方法定义； （2）制定食管胃结合部癌长径<4cm 时淋巴结清扫的暂行规定及其流程图；（3）确定Ⅰ期胃癌行腹腔镜下远端胃切除术可为常规性治疗；
（4）关于胃镜下治疗，规定含未分化型成分的分化型癌，直径 <3 cm，UL（+），pT1a 适合扩大治愈切除。另外，追加组织学 muc 的处理和 UL 诊断标准；（5）设置了化疗方案的推荐度，记载了 HER2 阴性和阳性胃癌的推荐方案且制成流程图； （6）针对 M1 胃癌能切除时的治疗方针和难以适用标准化疗方案时的化疗问题，设定 7 个临床问题，予以回答和解说； （7）关于胃癌术后临床路径和随诊，制作了模板。 以下具体介绍本次更新的主要内容。 1 胃癌手术定义的更新 手术种类没有变更，仍然为全胃切除术、远端胃切除术、保留幽门胃切除术、近端胃切除术、胃分段切除术、胃局部切除术、非切除手术。但是，对每种类型的手术进行了明确规定。 （1）全胃切除术（total gastrectomy ，TG）含贲门（食管胃结合部）和幽门（幽门轮）的全胃切除。 （2）远端胃切除术（distal gastrectomy ，DG）含幽门的胃切除术，保留贲门，标准手术为切除胃的2/3 以上。 （3）保留幽门胃切除术（pylorus-preserving gastrectomy，PPG）保留胃上部1/3 和幽门及部分的幽门前庭部的胃切除术。 （4）近端胃切除术（proximal gastrectomy ，PG）含贲门（食管胃结合部）的胃切除术，保留幽门。 （5）胃分段切除术（segmental gastrectomy，SG）保留贲门、幽门的胃全周性切除，适合保留幽门胃切除术者除外。
胃癌(根治性近端胃大部切除+食管胃吻合术)临床路径
胃癌（根治性近端胃大部切除+食管胃吻合术） 临床路径 一、胃癌（根治性近端胃大部切除+食管胃吻合术）标准住院流程 （一）适用对象。 1.第一诊断为胃癌（ICD-10：C16）。 2.行根治性近端胃大部切除+食管胃吻合术（ICD-9-CM-3：4 3.5 004）。 （二）诊断依据。 根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.症状：早期无特异表现，随着疾病进展出现上腹部疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血、黑便，晚期出现明显的梗阻、消化道大出血、腹部肿块、左锁骨淋巴结肿大等。 2.体征：早期胃癌无明显体征。上腹部肿块、直肠前触及肿物、脐部肿块、锁骨上淋巴结肿大等，均是胃癌晚期或已出现转移的体征。 3.化验:血红蛋白下降、大便潜血阳性、肿瘤标记物升高（CEA、CA199、CA72.4、CA2 4.2等）。 4.影像学检查：上消化道钡餐显示充盈缺损；腹部增强CT 提示胃壁增厚、与周围脏器组织关系；盆腔超声辅助提示有无
盆腔转移；电子内窥镜检查明确病变位置，并病理活检提示恶性肿瘤；超声胃镜明确肿瘤胃壁侵润深度。 （三）选择治疗方案的依据。 根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.根据检查结果，评定术前分期； 2.根据术前分期情况和患者身体状况，进行多学科小组评估，身体状况良好，肿瘤可切除： （1）T分期为T1b，且无远处转移（M0）患者的治疗方案：标准D2手术； （2）T分期为T2或T2以上，M0的患者，其治疗方案：标准D2手术、新辅助化放疗+标准D2手术、新辅助化疗+标准D2手术。 （四）标准住院日为11-18天。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合ICD-10：C16胃癌疾病编码，拟行根治性近端胃大部切除+食管胃吻合术。 2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）术前准备1-7天。 1.必需的检查项目： （1）血常规、尿常规、大便常规+潜血；
胃癌诊疗方案
胃癌诊疗方案 【诊断】 1．症状早期无明显症状，可表现为上腹部不适、食欲减退、消化不良等。病情进展后可出现上腹、或左上腹痛，疼痛无规律，恶心、呕吐，体重下降、贫血。晚期可出现腹部包块、呕血、穿孔。 2．体检早期体检多无阳性发现，随病情进展上腹部可触及压痛。晚期可触及腹部肿物、锁骨上淋巴结肿大，直肠指诊可触及直肠陷窝肿物。 3．实验室检查半数患者可出现贫血、低蛋白血症，大便潜血阳性。 4．辅助检查 X线气钡双重对比造影可发现直径<1 cm早期胃癌，纤维胃镜检查可发现直径<0．5cm早期胃癌并可进行病理诊断。CT及超声检查有助于肿瘤诊断及临床分期。 【鉴别诊断】应于胃炎、胃溃疡、胃肉瘤、胃良性肿瘤进行鉴别诊断，通过X线气钡双重对比造影、纤维胃镜检查即可确诊。 【治疗原则】手术为主的综合治疗。 1．手术方式 (1)胃癌根治术：胃切除范围应距肿瘤边缘>5cm，淋巴结清扫范围应超出转移淋巴结(D>N)。 (2)胃癌姑息性切除术：适用于胃癌较大，侵犯周围脏器，无法完整切除者，或远处淋巴结转移者。 (3)短路手术：肿物浸润广泛、无法切除或患者一般状况极差者，可行胃空肠吻合术。 2．化学治疗 (5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙、丝裂霉素、表阿霉素等)、生物治疗、放疗等。
小草急急忙忙的返青依旧；细雨迷迷濛濛的飘洒依旧。 盈盈月下来，照亮你的山歌依旧；灿灿星升起，白杨树绿影婆娑依旧。 好风似水，不惊你安眠依旧；鸟儿呢哝，爱的春天依旧。 可我，望尽了我的花季，望尽了长长的一路落英缤纷呵！岑凯伦的绵绵春雨依旧，戴望舒的深深雨巷依旧！ 漂泊的船，寻找一个温馨港口；孤寂的心，渴望一声温暖问候。 是你在我最落寞的时候，把亲切放在我左右；是你在我最失意的时候，把慰藉放在我心头。 红酥手，黄藤酒；春如旧，人空瘦。蝴蝶双飞影孤单，泪痕红浥鲛绡透！
胃癌术后早期肠内营养的护理
胃癌术后早期肠内营养的护理【关键词】胃癌术后早期肠内营养护理 胃癌治疗是以手术为主的综合治疗。胃切除术后机体处于应激状态，代谢率高于正常状态，患者胃肠功能的恢复往往需要一段时间，术后予肠内营养支持不仅提供人体所需营养，还能有效维护肠黏膜完整，降低肠源性感染发生率。胃癌术后，患者都需要禁食1周左右，以往主要采用静脉高营养的方法补充人体所需营养素，但是费用高、并发症较多，而肠内营养则是通过预先放置在小肠内的导管，向小肠远端滴入特制的肠内营养液，逐步加量，直到病人完全正常进食。直接向肠道提供营养物质，不仅是满足机体对营养的需要，更重要的是维持肠道的正常生理功能，促进肠蠕动功能的恢复，加速门静脉系统的血液循环，促使胃肠道激素的分泌，改善肠黏膜的屏障功能，这对胃癌切除术后患者的恢复、减少术后并发症的发生具有重要意义[1]。 1 营养状况的测定 胃癌本身影响营养的摄取和消化，加之外科手术创伤、放疗、化疗等治疗，营养不良进一步加重。研究表明，恶性肿瘤患者营养不良的发生率为40 %～80 %[2]。术后及时进行营养状况测定尤为重要。 1.1 人体测量指标 人体测量是应用最广泛的无创营养评估方法，可以了解机体的脂肪和肌肉的储备情况，包括体重、体质指数、三头肌皮褶厚度、上臂肌围测定。胃癌术后患者都有体重减轻、消瘦等症状。 1.2 实验室指标
(1)血清蛋白：是目前临床最常用的营养评价指标之一。胃癌术后患者常有不同程度的低蛋白血症，主要为蛋白质摄入不足或应激状态，临床表现为明显的生化指标异常;(2)氮平衡：是评价机体蛋白质营养状况最可靠和最常用的指标，氮平衡=24 h 摄入氮量-24 h总氮排出量。胃癌患者手术的创伤和应激以及手术后短期内饮食摄入受限，可使胃癌患者术后营养不良进一步加重，出现负氮平衡，体重减轻;(3)总淋巴细胞计数：是评价细胞免疫功能的简易方法，测定简便，快速。胃癌术后患者总淋巴细胞计数出现不同程度下降。 2 置管方法 术前将营养管末端插入胃管侧孔，按常规将胃管、营养管一同经鼻腔插入胃内。术中将糖球缝于营养管末端推入空肠，并分别将营养管及胃管妥善固定好,以防脱落[3]。营养管一般留置1～2周，经口进食无不适后，拔除营养管。 3 护理 3.1 心理护理 由于管饲时间长，且多为24 h持续进行，绝大多数患者对术中放置鼻肠管进行肠内营养治疗有畏惧心理，有的甚至拒绝应用。针对患者的这种心态，我们安慰、关心、鼓励患者，术前、术后应向患者及家属说明留置肠内营养管的重要性和必要性，告知患者配合要点,经常与患者沟通，了解生理和心理反应,给予心理支持，让患者在心理上接受肠内营养支持治疗，树立恢复健康的信心，使其积极主动配合治疗和护理，防止因不适而自行拔出导管[4]。输注过程中应密切注意
胃癌化疗临床路径
胃癌化疗临床路径 (2015年版) 一、胃癌术后辅助化疗临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为胃癌根治术后（ICD-10：43.6；43.99；63.7）行辅助化疗（ICD-10:251.101）。 （二）诊断依据。 根据《临床诊疗指南-科学分册》（中华医学会编著，人民卫生），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编著，人民卫生）。 1.病理诊断为胃癌。 2.胃癌根治手术（D1、D2、D3）术后。 （三）治疗方案的选择。 根据《临床诊疗指南-科学分册》（中华医学会编著，人民卫生），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编著，人民卫生），《胃癌诊疗规》（2012年），《NCCN胃癌临床实践指南》（中国版，2012年）。 1.术后无化疗禁忌早开始（第三周前后）。 2.I期原则上不辅助化疗，凡Ib期有以下情况之一者应考虑辅助化疗：病理类型恶性度高、脉管癌栓、有淋巴结转移、癌面积＞5cm、多发癌及50岁以下青年患者。选用药物可单药或二药联合。 3.II期酌情辅助化疗，可单药或二药联合。 4.III期是辅助化疗重点，可二药或三药联合，不用更多药物联合。
5．体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者，考虑采用口服单药化疗。 6.化疗医嘱(以下方案选一) 1）奥沙利铂+氟尿嘧啶/亚叶酸钙4周 奥沙利铂150mg+5%GS-500ml ivd D1 亚叶酸钙120mg+0.9%NS 100ml ivd qd*5 氟尿嘧啶0.5+0.9%NS 500ml ivd qd*5 2）奥沙利铂+替吉奥4周 奥沙利铂150mg+5%GS-500ml ivd D1 替吉奥50mg po bid D1-14 3）DCF 4周 多西他赛120mg+0.9%NS 500ml ivd D1 顺铂20mg+0.9%NS 500ml ivd qd*5 氟尿嘧啶0.5+0.9%NS 500ml ivd qd*5 （四）标准住院日为5-7天。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合胃癌根治术后疾病编码（ICD-10：43.6；43.99；63.7）辅助化疗化疗（ICD-10:251.101）。 2.年龄<75岁。 3.术后体力状况基本恢复正常，KPS≥80分。 4.无全身化疗禁忌症。 5.评估肿瘤需要接受化疗者可以进入路径。 6.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）化疗前准备（化疗前评估）2天。 1.所必须的检查项目： （1）血常规、尿常规、大便常规+隐血; （2）生化全套、电解质、肿瘤指标、细胞质胸苷激酶； （3）胸部CT、腹部彩超、心电图 2.根据患者病情，必要时行超声心动图、肺功能、PET-CT
乳腺癌免疫治疗的研究进展
四综述四 乳腺癌免疫治疗的研究进展 薛静 王浩 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2018.01.009 基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(81602713)作者单位:750004银川,宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系 【摘要】 免疫治疗是继手术二放射治疗二化疗二内分泌治疗等之后的乳腺癌重要治疗手段三近年来,随着免疫学的不断发展,乳腺癌的免疫治疗取得了很大的进步,并日益受到临床医师的重视三笔者简述了针对乳腺癌治疗相关靶点的治疗性疫苗,如免疫检查点相关疫苗二特异性抗原疫苗二细胞疫苗二病毒载体疫苗和双特异性抗体疫苗等,同时,还介绍了近年来针对乳腺癌的预防性疫苗,这将有利于临床医师进一步了解乳腺癌免疫治疗的现状与进展三 【关键词】 乳腺肿瘤; 免疫疗法; 疫苗 【中图法分类号】 R737.9 【文献标志码】 A 乳腺癌是威胁女性生命健康的主要原因之一,当前发病率和病死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%[1]三随着免疫学与分子生物学的不断发展,免疫治疗成为了继传统放射治疗二化疗二手术等治疗之后的又一重要的乳腺癌治疗方法三笔者针对乳腺癌治疗相关靶点的治疗性疫苗和预防性疫苗的研究现状和进展作一综述三 一二治疗性乳腺癌疫苗 治疗性乳腺癌疫苗是一类通过消除患者体内免疫耐受,重建或增强免疫应答,起着治疗作用的新型疫苗三它是在使用常规手术二放射治疗二化疗以及新型生物治疗如单克隆抗体药物等的基础上,通过调动机体特异性抗肿瘤免疫,清除残存的零星癌细胞,防止肿瘤的复发,以便延长患者的生存期三笔者总结的相关治疗性乳腺癌疫苗临床试验见表1[2?29]三 (一)免疫检查点相关疫苗 在肿瘤微环境中,肿瘤抗原激活T 淋巴细胞的过程受多个受体二配体的相互作用,因此,这些受体或配体在肿瘤的发生二发展中扮演着重要的角色三目前,乳腺癌的研究主要针对的是淋巴细胞激活基因?3(lymphocyte activation gene?3,LAG?3)二细胞毒T 淋巴细胞相关抗原?4(cytotoxic T?lymphocyte antigen?4,CTLA?4)和程序性死亡受体?1(programmed cell death?1,PD?1)等相关免疫靶点三 https://www.sodocs.net/doc/ba1408851.html,G?3 LAG?3是免疫球蛋白超家族成员之一,其分子质量为 70000,位于12号染色体上[30]三它主要表达于活化的NK 细胞二T 淋巴细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)的表面,能够抑制T 细胞的增殖和活化,并在调节性T 细胞 (regulatory T cells,Tregs)发挥抑制作用的过程中起着重要的作用[28]三重组可溶性LAG?3免疫球蛋白融合蛋白(recombinant soluble LAG?3immunoglobulin fusion protein,IMP321)与主要 组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)?Ⅱ分子有很高的亲和力,能够引起抗原提呈细胞(antigen?presenting cells,APC)和记忆性T 细胞活化三已有研究在30例转移性乳腺癌患者中评估了IMP321的疗效,患者接受每2周1次IMP321,每周1次80mg/m 2紫杉醇皮下注射,连续治疗6个疗程三结果表明:患者6个月无进展生存(progression?free survival,PFS)率达90%,并且,APC 数量二自然杀伤细胞与CD8+效应T 细胞的比例呈持续性增加,且未见与IMP321相关的不良反应[2]三而之前已有实验证明,抗LAG?3联合抗PD?1治疗具有协同效应,并且能够防止T 细胞耗竭和无能[31]三 2.CTLA?4 CTLA?4是一种免疫检查点受体,它既能在活化的CD8+ 效应T 细胞中表达,也能在肿瘤细胞中表达三并且,其能与T 细胞共刺激受体CD28竞争结合其配体CD80或CD86,抑制T 淋巴细胞活化,进而阻断CTLA?4,消除免疫系统对自身组织的外周免疫耐受和解除对T 淋巴细胞活化的抑制,从而发挥抗肿瘤活性[32]三目前,临床上有2种用于抑制CTLA?4的单克隆抗体三一种是ipilimumab,多项多中心3期临床试验已经证明其能延长患者存活时间,故美国FDA 已批准ipilimumab 用于未经治疗和难治性转移性黑色素瘤患者[33?34],而另外一种单克隆抗体tremelimumab 已经用于多种肿瘤的临床试验中[35]三研究者在26例转移性激素敏感型乳腺癌中评估了tremelimumab 的临床疗效三这些患者每28d 或90d,接受3~10mg /kg 的tremelimumab 治疗,同时每天给予25mg 依西美坦治疗,其主要不良反应为腹泻(46%)二瘙痒(42%)二便秘(23%)和疲劳(23%)三其中5例患者中,有4例出现剂量限制性毒性腹泻,还有1例患者出现短暂性转氨酶升高,并且,患者接受tremelimumab 联合依西美坦治疗,每90d 的最大耐受量(maximum tolerated dose,MTD)为6mg /kg三在接受MTD 治疗的13例患者中,无一例出现3二4级治疗相关性腹泻,其最佳客观反应率(objective response 四 34四中华乳腺病杂志(电子版)2018年2月第12卷第1期Chin J Breast Dis(Electronic Edition),February 2018,Vol.12,No.1
胃癌中医诊疗方案汇总
胃癌中医诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1．诊断：参照卫生部《胃癌诊疗规范（2011年版）》和《NCCN胃癌临床实践指南（中国版）2010年第一版》。胃癌的诊断多依据临床表现、影像学检查、内镜及组织病理学等进行综合判断，其中组织病理学检查结果是诊断胃癌的金标准。 （1）临床症状 胃癌缺少特异性临床症状，早期胃癌常无症状。常见的临床症状有上腹部不适或疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血或黑便、腹泻、便秘、发热等。 （2）体征 早期或部分局部进展期胃癌常无明显体征。晚期胃癌患者可扪及上腹部包块，发生远处转移时，根据转移部位，可出现相应的体征。出现上消化道穿孔、出血或消化道梗阻等情况时，可出现相应体征。 （3）辅助检查 内镜检查：①胃镜检查：确诊胃癌的必须检查手段，可确定肿瘤位置，获得组织标本以行病理检查。必要时可酌情选用色素内镜或放大内镜。②超声胃镜检查：有助于评价胃癌浸润深度、判断胃周淋巴结转移状况，用于胃癌的术前分期。③腹腔镜：对怀疑腹膜转移或腹腔内播散者，可考虑腹腔镜检查。 病理学诊断：组织病理学诊断是胃癌的确诊和治疗依据。 实验室检查：①血液检查：血常规、血液生化学、血清肿瘤标志物等检查。②尿液、粪便常规、粪隐血试验。 影像检查：①计算机断层扫描（CT）；②磁共振（MRI）检查；③上消化道造影； ④胸部X线检查；⑤超声检查；⑥PET-CT；⑦骨扫描。 （4）原发病灶及部位的诊断 ①根治术后病例：根据术后病理，明确诊断为胃癌。 ②非根治术后及晚期病例：未手术患者根据胃镜加活检病理，姑息术/改道术/探查术后患者根据术后病理，明确为胃癌。 ③对于胃镜见符合胃癌的恶性表现但未取到病理者，可以诊断为“胃恶性肿瘤”，并应继续取病理以明确诊断。 （5）复发或转移病灶的诊断
胃癌临床路径
胃癌临床路径 （2011年版） 一、胃癌临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为胃癌（ICD-10：C16） 行开腹标准胃癌D2根治术（ICD-9-CM-3：43.5-43.8伴40.59）。 （二）诊断依据。 根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.症状：早期无特异表现，随着疾病进展出现上腹部疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血、黑便，晚期出现明显的梗阻、消化道大出血、腹部肿块、左锁骨淋巴结肿大等。 2.体征：早期胃癌无明显体征。上腹部肿块、直肠前触及肿物、脐部肿块、锁骨上淋巴结肿大等，均是胃癌晚期或已出现转移的体征。 3.化验:血红蛋白下降、大便潜血阳性、肿瘤标记物升高（CEA、CA199、CA72.4、CA2 4.2等）。 4.影像学检查：上消化道钡餐显示充盈缺损；腹部增强CT提示胃壁增厚、与周围脏器组织关系；盆腔超声辅助提示有无盆腔转
移；电子内窥镜检查明确病变位置，并病理活检提示恶性肿瘤；超声胃镜明确肿瘤胃壁侵润深度。 （三）选择治疗方案的依据。 根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.根据检查结果，评定术前分期； 2.根据术前分期情况和患者身体状况，进行多学科小组评估，身体状况良好，肿瘤可切除： （1）T分期为T1b，且无远处转移（M0）患者的治疗方案：标准D2手术； （2）T分期为T2或T2以上，M0的患者，其治疗方案：标准D2手术、新辅助化放疗+ 标准D2手术、新辅助化疗+标准D2手术； 3.根据术后病理结果决定术后治疗方案： （1）T1b，N0，M0：临床观察，随访。 （2）T2，N0，M0：临床观察或部分患者给予化放疗，可考虑S-1单药辅助治疗。 （3）T3，T4，或任何T，N+,M0：放疗+同时予以氟尿嘧啶类为基础的放疗增敏剂序贯5-Fu或卡培他滨或ECF方案。 （四）标准住院日为11-18天。 （五）进入路径标准。
肝癌免疫治疗的研究现状及进展
肝癌免疫治疗的研究现状及进展 摘要】肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。其发生与肿瘤的免疫逃逸密切相关。 随着免疫学和分子生物学的发展，免疫治疗已成为研究热点，并开始应用于临床，显示出广阔的应用前景。本文从主动免疫治疗和过继免疫治疗两个方面综述了肝 癌免疫治疗的现状和进展。 【关键词】肝癌免疫治疗 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗方法主要有手术切除、化疗栓塞、射频治疗、生物反应调节剂治疗等。放化疗最大的缺点是无特异性杀伤作用，副作用大，易对机体造成继发性损伤，即使是根治性手术也只能解决局部问题， 复发转移率高，预后差。研究表明，肿瘤的发生发展与机体免疫系统密切相关， 免疫逃逸是主要原因之一。如何打破免疫耐受，激活肿瘤的杀伤功能是肿瘤免疫 治疗的主要方向。目前，肝癌的免疫治疗有多种策略。 1 主动免疫 主动免疫是指利用肿瘤细胞的特异性抗原诱导机体产生特异性免疫，从而主 动杀伤肿瘤细胞。目前，肝癌的主动免疫包括树突状细胞疫苗、肿瘤细胞疫苗和 异种重组甲胎蛋白疫苗。 1.1树突状细胞疫苗 树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞。DC最重要的功能是激活静息T细胞。由于许多肿瘤患者缺乏功能性DC，不能刺激抗原特异性T细胞反应，因此在体外诱导功能性DC对于主动免疫治疗具有重要意义。目前，大多数实验 都是利用细胞因子或转录因子激活，或热休克蛋白和肿瘤细胞负载DC制备DC疫苗，然后将这些致敏DC疫苗回流体内，诱导机体产生有效的肿瘤免疫排斥反应。MAGE-1在肝癌中的表达率高达80%，提示MAGE-1可作为肝癌免疫治疗的靶点。吴鸣宇等MAGE-1肽负载DC体外诱导高特异性抗癌免疫应答。肿瘤睾丸抗原（Tumor testis antigen，CT）是20世纪90年代发现的一种肿瘤特异性抗原，除 睾丸外，在正常组织中不表达，但在多种肿瘤组织中高表达。肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1是CT抗原中免疫原性最强的抗原。结果表明，NY-ESO-1在肝癌组织中的表达率较高（30%-40%）。张文敏等。用原核表达纯化的NY-ESO-1蛋白肽攻击DC，体外诱导特异性CTL对肝癌细胞的杀伤作用。结果表明，融合蛋白肽刺激DC可 有效刺激T细胞增殖，诱导CTL的产生。 1.2 甲胎蛋白(AFP)多肽疫苗 AFP不仅是肝癌诊断的标志物之一，而且是肝癌免疫治疗的潜在靶点。甲胎 蛋白多肽疫苗是一种刺激肝癌特异性免疫反应的疫苗。巴特菲尔德等人。报道10 例Ⅲ-Ⅳ期肝癌患者用甲胎蛋白肽休克DC疫苗治疗。6例AFP特异性T细胞增多，6例AFP特异性T细胞合成IFN-γ的比例增加。提示AFP靶向疫苗具有免疫活性。 1.3 肝癌肿瘤疫苗 肝癌疫苗是通过物理、化学和生物因素的处理，改变或消除自身或同种肝癌 细胞的致瘤性，保持免疫原性，输入体内，刺激机体产生特异性免疫应答。Yang 等人。结果表明，H22全细胞疫苗可诱导肝癌小鼠产生特异性免疫应答，明显延 长小鼠的存活时间。 2 过继免疫治疗 ATT是一种将具有抗瘤活性的免疫细胞诸如:LAK、TIL、CTL细胞、细 胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞),转移给肿瘤患者的被动免疫治疗方法.
胃癌中医诊疗方案
胃癌中医诊疗方案 1 2020年4月19日
胃癌中医诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1．诊断：参照卫生部《胃癌诊疗规范（）》和《NCCN胃癌临床实践指南（中国版）第一版》。胃癌的诊断多依据临床表现、影像学检查、内镜及组织病理学等进行综合判断，其中组织病理学检查结果是诊断胃癌的金标准。 （1）临床症状 胃癌缺少特异性临床症状，早期胃癌常无症状。常见的临床症状有上腹部不适或疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血或黑便、腹泻、便秘、发热等。 （2）体征 早期或部分局部进展期胃癌常无明显体征。晚期胃癌患者可扪及上腹部包块，发生远处转移时，根据转移部位，可出现相应的体征。出现上消化道穿孔、出血或消化道梗阻等情况时，可出现相应体征。 （3）辅助检查 内镜检查：①胃镜检查：确诊胃癌的必须检查手段，可确定肿瘤位置，获得组织标本以行病理检查。必要时可酌情选用色素内镜或放大内镜。②超声胃镜检查：有助于评价胃癌浸润深度、判断胃周淋巴结转移状况，用于胃癌的术前分期。③腹腔镜：对怀疑腹膜转移或腹腔内播散 2 2020年4月19日
者，可考虑腹腔镜检查。 病理学诊断：组织病理学诊断是胃癌的确诊和治疗依据。 实验室检查：①血液检查：血常规、血液生化学、血清肿瘤标志物等检查。②尿液、粪便常规、粪隐血试验。 影像检查：①计算机断层扫描（CT）；②磁共振（MRI）检查；③上消化道造影；④胸部X线检查；⑤超声检查；⑥PET-CT；⑦骨扫描。 （4）原发病灶及部位的诊断 ①根治术后病例：根据术后病理，明确诊断为胃癌。 ②非根治术后及晚期病例：未手术患者根据胃镜加活检病理，姑息术/改道术/探查术后患者根据术后病理，明确为胃癌。 ③对于胃镜见符合胃癌的恶性表现但未取到病理者，能够诊断为“胃恶性肿瘤”，并应继续取病理以明确诊断。 （5）复发或转移病灶的诊断 胃镜/超声内镜（EUS）以及活检病理学检查能够明确复发。以影像学检查，包括MSCT、MRI、胃镜/超声内镜（EUS）、B超、消化道造影等，必要时行PET/CT；浅表淋巴结活检能够诊断肿瘤转移。 （6）腹膜/网膜/肠系膜转移的诊断 除了Krukenberg’s瘤、左锁骨上转移、肝转移等常见的转移部位，腹膜/网膜/肠系膜亦是胃癌常见的转移。对于粟粒样或＜1cm的腹膜/网膜/肠系膜转移灶，CT及MRI等影像学手段常无法及时发现，但患 3 2020年4月19日
胃癌临床路径
胃癌临床路径 （2015年版） 一、胃癌临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为胃癌（ICD-10：C16） 行开腹标准胃癌D2根治术（ICD-9-CM-3：43.5-43.8伴40.59）。 （二）诊断依据。 根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.症状：早期无特异表现，随着疾病进展出现上腹部疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血、黑便，晚期出现明显的梗阻、消化道大出血、腹部肿块、左锁骨淋巴结肿大等。 2.体征：早期胃癌无明显体征。上腹部肿块、直肠前触及肿物、脐部肿块、锁骨上淋巴结肿大等，均是胃癌晚期或已出现转移的体征。 3.化验:血红蛋白下降、大便潜血阳性、肿瘤标记物升高（CEA、CA199、CA72.4、CA2 4.2等）。 4.影像学检查：上消化道钡餐显示充盈缺损；腹部增强CT提示胃壁增厚、与周围脏器组织关系；盆腔超声辅助提示有无盆腔转移；电子内窥镜检查明确病变位置，并病理活检提示恶性肿瘤；超声胃镜明确肿瘤胃壁侵润深度。
（三）选择治疗方案的依据。 根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.根据检查结果，评定术前分期； 2.根据术前分期情况和患者身体状况，进行多学科小组评估，身体状况良好，肿瘤可切除： （1）T分期为T1b，且无远处转移（M0）患者的治疗方案：标准D2手术； （2）T分期为T2或T2以上，M0的患者，其治疗方案：标准D2手术、新辅助化放疗+ 标准D2手术、新辅助化疗+标准D2手术； 3.根据术后病理结果决定术后治疗方案： （1）T1b，N0，M0：临床观察，随访。 （2）T2，N0，M0：临床观察或部分患者给予化放疗，可考虑S-1单药辅助治疗。 （3）T3，T4，或任何T，N+,M0：放疗+同时予以氟尿嘧啶类为基础的放疗增敏剂序贯5-Fu或卡培他滨或ECF方案。 （四）标准住院日为11-18天。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合ICD-10：C16胃癌疾病编码。 2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第
胶质瘤免疫治疗探究进展综述
胶质瘤的免疫治疗研究进展 刘海龙 摘要胶质瘤是神经系统最常见的恶性肿瘤，由于其较高恶性程度，尤其是三期和四期胶质瘤，以及高复发率，其治疗方式若单纯依靠手术治疗，则很大程度上难以完全切除，甚至不能切除。免疫治疗在对抑制肿瘤细胞生长、诱发肿瘤细胞凋亡等方面起到了重要作用，主要的免疫疗法包括使用重组细胞因子、单克隆抗体、分子疫苗、过继性淋巴细胞等。免疫治疗辅助手术等其他治疗方式，可明显抑制肿瘤细胞生长，减缓其他治疗方式的毒副作用，延长患者生存期。 关键词胶质瘤免疫治疗 胶质瘤起源于神经上皮组织，占颅内肿瘤的40—50%，是神经系统最常见的恶性肿瘤。分为星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细胞瘤等。根据北京神经外科研究所统计，胶质瘤的综合发病年龄在30—40岁范围内，以大脑半球胶质瘤最为多见。根据Knudso的“二次打击”学说，目前虽对胶质瘤的发病原因缺乏完全清楚的认识，但认为诱发肿瘤的因素包括遗传因素、物理因素、化学因素、生物因素等的综合作用。临床表现以颅内压增高症状以及局灶性症状和体征为主，如头痛、呕吐、运动障碍、感觉障碍等。随着医学的发展和人们对胶质瘤认识的深入，对其治疗已经由原来单纯依靠手术治疗发展为如今的以手术治疗为主的综合治疗，包括手术、化疗、放疗、基因治疗、免疫治疗、中医中药治疗、心理治疗等。 目前，人们逐渐认识到胶质瘤的发病与患者的免疫力低下有关，故对于胶质瘤的免疫治疗关注程度日益加深。胶质瘤的免疫治疗主要是通过增强机体自身免疫，来达到防御肿瘤和杀伤肿瘤的目的，被称为是继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗模式，具有特异性强、毒副反应轻、长期记忆等特点。人体免疫系统主要包括非特异性免疫和特异性免疫两大类，而特异性免疫主要通过细胞核体液免疫发挥作用。其中巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞对肿瘤的监测和杀伤起到了重要作用。免疫治疗则主要是通过调控非特异性免疫中的巨噬细胞和特异性免疫中的CD8+T淋巴细胞起作用，包括重组细胞因子、单克隆抗体、分子疫苗、过继性淋巴细胞、树突状细胞等几种方法。 一、细胞因子 细胞因子是肿瘤免疫治疗的核心，胶质瘤细胞本身即可分泌多种细胞因子如IL-2、TGF-10、PGE-2等，这些细胞因子协同或拮抗，相互作用构成细胞因子网络，促使肿瘤细胞发生、发展、复发和转移等。目前，研究人员希望可以通过一种或者几种细胞因子作用于人体，发挥其自身的细胞毒作用或辅助特异性免疫作用，达到杀伤肿瘤的目的。 细胞因子治疗胶质瘤的作用机制主要有：1）辅助特异性细胞毒性T细胞反应；2）增强NK细胞的溶解细胞作用；3）刺激T细胞、NK细胞分泌IFN-γ；4）血管形成抑制剂；5）增强肿瘤细胞MHC抗原表达，从而增强肿瘤细胞免疫原性；6）抑制部分细胞因子对免疫系统的调节；7）抑制肿瘤细胞增长，诱导分化。 目前，经常使用的细胞因子主要有干扰素、肿瘤坏死因子、表皮生长因子等。Ohno等人和Ogbomo等人主要对EGFRvⅢ展开研究，发现胶质瘤细胞表面特异性表达3C10/CD3δ，EGFRvⅢ可以渗透到肿瘤内部作用于肿瘤细胞，明显延缓胶质瘤细胞的生长。干扰素在治疗胶质瘤中的作用已被多数研究人员重视，部分使用IFN-β，部分使用IFN-γ。田道锋、郭宗泽和李光宗等人主要对IFN-β进行了研究。田道锋等人将MSCs-hIFN-β瘤内注射观察荷瘤鼠的临床表现和生存时间，使用MRI显示肿瘤大小，幷体外培养C6胶质瘤组织病理学检查和肿瘤组织IFN-β免疫组化染色，结果发现体外培养C6细胞的生长受到不同程度的抑制，体内发现注射MSCs-hIFN-β可以使肿瘤体积明显缩小。郭宗泽等人则使用IFN-
胃癌靶向治疗的研究进展(2020完整版)
胃癌靶向治疗的研究进展（2020完整版） 摘要 胃癌在全球的发病率及致死率仍位居前列，针对胃癌的靶向治疗是研究热点，但让患者获益的治疗仍占少数。目前被批准用于晚期胃癌靶向治疗的药物仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、帕博丽珠单抗及Nivolumab，且靶向药物的临床应用面临诸多问题。靶向药物的耐药、患者个体化的药物选择、靶向药物的合理使用等问题仍有待于进一步探究。本文就胃癌靶向治疗的研究成果及面临的挑战进行综述。 胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月[1]。近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。目前针对人表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体-1（EGFR）、肝细胞生长因子（HGF）/酪氨酸蛋白激酶Met（c-MET）信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。 一、抗HER-2的靶向药物 HER-2属于表皮生长因子家族成员，通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通
路、PI3K-AKT等通路，最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。 1．曲妥珠单抗（trastuzumab）： 曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。ToGA试验证实，曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月，亚组分析显示，患者生存期获益仅限于免疫组化（IHC）"3+"及"2+"及荧光原位杂交技术（FISH）"+"者（IHC"2+"~"3+"或FISH"+"者与IHC"-"~"+"或FISH"-"者比较，mOS 16.0个月比11.8个月）[2]。2011年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已明确推荐，胃癌患者在确诊时或接受曲妥珠单抗治疗前接受HER-2的检测（图1），对于符合条件的患者，推荐一线使用曲妥珠单抗联合以铂类为基础的化疗。JFMC45-1102等Ⅱ期临床试验证实，对于既往未使用过抗HER-2治疗的晚期胃癌患者，二线或超二线使用曲妥珠单抗也可获益[3]。HER-FLOT[4]、NEOHX[3]等临床试验显示，曲妥珠单抗在术前转化治疗及新辅助治疗中也起到了一定的作用。曲妥珠单抗的主要不良反应包括中性粒细胞减少、厌食、贫血、周围神经病变、腹部绞痛，极少患者出现左心射血分数下降，也有患者出现治疗相关性肺炎或呼吸衰竭。因此，对于应用曲妥珠单抗的晚期胃癌患者应定期检测血常规、血生化、心脏的射血分数及胸部CT等，若有异常应及时暂停或停止治疗。曲妥珠单抗可以改善HER-2阳性患者的生存期，且不良反应发生率较低，目前已被批准用于指定患者的一线治疗，但即使是HER-2阳性的患者仍只有50%的患者有效，耐药问题仍待解决。
临床路径病种目录(20210215012825)
临床路径病种目录（346 个）、呼吸内科临床路径病种（15 个） 1. 肺血栓栓塞症 2. 社区获得性肺炎 3. 慢性阻塞性肺疾病 4. 支气管扩张症 5. 支气管哮喘 6. 自发性气胸 7. 肺脓肿 8. 急性呼吸窘迫综合征 9. 结核性胸膜炎 10. 慢性肺源性心脏病 11. 慢性支气管炎 12. 特发性肺纤维化 13. 胸膜间皮瘤 14. 原发性支气管肿瘤 15. 原发性肺癌内科治疗 、消化内科临床路径病种（15 个） 1. 肝硬化腹水 2.轻症急性胰腺炎
3. 胆总管结石 2.轻症急性胰腺炎
4.胃十二指肠溃疡 5. 大肠息肉 6. 反流食管炎 7. 贲门失弛缓症内镜下气囊扩张术 8. 肝硬化并发肝性脑病 9. 肝硬化合并食管胃静脉曲张出血（内科治疗） 10. 经内镜胆管支架置入术 11. 溃疡性结肠炎（中度） 12. 上消化道出血 13. 十二指肠溃疡出血 14. 胃溃疡合并出血（药物治疗） 15. 内镜下胃息肉切除术 三、神经内科临床路径病种（14 个） 1. 短暂性脑缺血发作 2. 脑出血 3. 吉兰—巴雷综合征 4. 多发性硬化 5. 癫痫 6. 重症肌无力 7.病毒性脑炎 8. 成人全面惊厥性癫痫持续状态
9. 肌萎缩侧索硬化 10. 急性横贯性脊髓炎 11. 颈动脉狭窄 12. 颅内静脉窦血栓 13. 视神经脊髓炎 14. 亚急性脊髓联合变性 15. 脑梗塞 四、心血管内科临床路径病种（16 个） 1. 不稳定性心绞痛介入治疗 2. 慢性稳定性心绞痛介入治疗 3. 急性非ST 段抬高性心肌梗死介入治疗 4. 急性左心功能衰竭 5. 病态窦房结综合征 6. 持续性室性心动过速 7. 急性ST 段抬高心肌梗死 8. 房性心动过速 9. 肥厚性梗阻型心肌病 10. 原发性肺动脉高压 11. 风湿性二尖瓣狭窄（内科） 12. 主动脉夹层（内科） 13.肾血管性高血压