黄芪注射液联合化疗对癌症治疗的Meta分析-荣震
第17卷 第12期 2015?年?12?月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 17No. 12
Dec .，
2015
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2015.12.003近年来恶性肿瘤发病率不断增高，化疗作为其
主要治疗手段的同时也带来了严重的副作用，如骨
髓抑制、造成机体免疫力低下等。中药是祖国医学
用来防治疾病的有力武器，人们发现中药治疗恶性
肿瘤，无论是在减轻临床症状，提高生存质量，防止
复发转移，延长生存期，还是在与放化疗配合，增效
减毒等方面都有很好的效果[1]。中药制剂联合化疗
方案对提高患者的生活质量、延长生存期具有重要
的意义。黄芪注射液为中药黄芪的提取物，其化学
成分包括苷类、多糖、氨基酸和微量元素，广泛应用
于临床多种疾病，其提高白细胞作用和免疫调节作
用在抗肿瘤治疗中发挥了独特的疗效[2]。目前，较
多临床研究表明黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤
可以提高化疗的近期疗效，降低化疗所带来白细胞、
血小板以及血红蛋白的减少，改善患者的生活质量
等。因此，本文通过搜索公开发表的黄芪注射液辅
助治疗癌症的临床研究文献，利用Meta分析对黄芪
注射液辅助治疗癌症的效果进行系统评价。
1 资料与方法
1.1检索方法
文献检索的数据库包括Pubmed、Embase、
Cochrane图书馆、中文期刊网全文数据库（CNKI）、
中国医用信息资源系统（VIP）、中国生物医学文献
光盘数据库（CBM）、中国优秀博士硕士学位论文全
文数据库。使用的检索词包括黄芪注射液、癌症、
肿瘤、Cancer、Astragaulus membranaceus 和malignant
tumor等。最后检索日期为2015年1月26日，汇集
所有文献。
黄芪注射液联合化疗对癌症治疗的Meta分析
荣震1，陈羽娜2，王同彪2，甘芷川2，闭雪瑶2
（1.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023；2.广西中医药大学，广西 南宁 530000）
摘 要：目的：利用Meta分析方法评价黄芪注射液联合化疗治疗癌症的临床疗效。方法：采用Cochrane循证医学系统评价的方法，全面检索黄芪注射液联合化疗治疗癌症的随机对照试验文献，筛选符合要求的文献进行质量评价，采用RevMan?5.3专用软件进行统计分析。结果：共有16篇文献符合纳入标准，Jadad评分均低于3分。Meta分析结果表明，黄芪注射液联合化疗与单纯化疗比较，黄芪注射液联合化疗治疗癌症，可提高患者近期疗效有效率和生活质量评分稳定率，并可降低白细胞及血小板下降发生率。但Funnel?Plot分析也发现倒漏斗图存在显著不对称，提示存在发表偏倚的可能性。结论：现有的临床证据表明，黄芪注射液联合化疗治疗癌症的疗效优于单纯化疗，并且比单纯化疗更能提高患者近期疗效有效率和生活质量评分稳定率，降低白细胞、血小板及血红蛋白下降发生率。
关键词：黄芪注射液；化疗；癌症；Meta分析
中图分类号：R73文献标志码：A文章编号：1673-842X (2015) 12- 0012- 04
收稿日期：2015-03-28
基金项目：广西壮族自治区卫生厅基金资助项目（S201308_03）
作者简介：荣震（1971-），男，广西柳江人，教授、主任医师，硕士，研究方向：肿瘤内科疾病。
A Meta-analysis on Astragalus Injection Combined with Chemo-
Treatment in Treatment of Advanced Cancer
RONG Zhen1，CHEN Yuna2，WANG Tongbiao2，GAN Zhichuan2，BI Xueyao2（1.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，Guangxi，China；2. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530000，Guangxi，China）Abstract：Objective：To evaluate the effectiveness of Astragalus injection combined with chemo-treatment in treatment of cancer using Meta-analysis method. Methods：Randomized controlled trials about Astragalus injection combined with chemotherapy for patient with cancer were searched overall，choosed coincident requirement documents and used RevMan5.3 to perform data analysis. Results：There were 16 documents were included into the meta analysis and Jadad grade showed that all studies were below three points.The meta analysis showed that compared to chemo-treatment only，the Astragalus injection combined with chemotherapy could enhance the efficient of short - term curative effect and the quality of life and reduce the incidence rate of the drop for WBC，PLT and Hb.But Funnel Plot analysed that Funnel graph appeared obviously unsymmetric，showing that publish bias may be existed. Conclusion：From the existing clinical evidences，Astragalus injection combined with chemo-treatment is more effective than chemo-treatment in the treatment of cancer.What's more，the Astragalus injection combined with chemotherapy could enhance the efficient of short - term curative effect and the quality of life and reduce the incidence rate of the drop for WBC，PLT and Hb.
Key words：Astragalus injection；chemo-treatment；cancer；Meta-analysis
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1.2 文献纳入标准
（1）原始文献为已公开发表的研究；（2）原始文献必须是随机对照试验（RCT）或临床对照试验（CCT），治疗组干预措施为黄芪注射液（静脉给药）联合常规化疗，对照组为单纯化疗；（3）并且至少观察下列一种指标：①近期疗效有效率：参照WHO 统一的评定标准，有效率=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）发生的频率；②生活质量稳定率：以kanrofsky performance status（KPS）评分标准为依据，观察治疗前后的评分增减。治疗后较治疗前增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少<10分者为稳定。稳定率=KPS 评分提高+稳定发生的频率。③白细胞、血小板及血红蛋白下降发生率：参照WHO 抗癌药物不良反应分级标准评价，毒性反应分0~Ⅳ度，下降发生率为毒性反应Ⅰ~Ⅳ度发生的频率。
1.3 文献排除标准
①黄芪的其他复方或剂型；②治疗组黄芪注射
液联合使用其他药物；③对照组化疗联合其他治疗；④文献不是临床研究类型；⑤评定疗效及毒性反应不是按WHO 统一评定的标准；⑥未提及随机分组。
1.4 文献的质量评价
采用Jadad 量表评分法（Jadad Scale），1~2分为低质量研究，3~5分为高质量研究。由两名研究者
独立对入选的资料进行质量评分和资料提取，然后交叉核对，如有意见不一致可通过讨论或征求第3方意见解决。
1.5 统计学方法
运用Cochrane 协作网提供的RevMan 5.3软件进行统计处理。采用计数资料优势比（odds ratio，OR）作为合并统计量，计算其95%可信区间（confidence intervals，CI），然后作森林图，即优势比图；为评价潜在的发表偏倚，可通过作Funnel Plot 图形进行检验。
2
结果
2.1 纳入研究特征和方法学质量评价
通过检索关键词，共检索到306篇初步符合要
求的文献，通过逐一筛选、评价，最终有16篇文献纳
入研究[3-18]
。但因绝大多数文献仅提及随机分组，没有具体介绍随机的方案、盲法的使用以及有无病例丢失和失访的现象，所以纳入研究的文献Jadad 评分均小于3分，为低质量。各纳入研究的文献基本情况见表1。
2.2 疗效比较与偏倚性分析
2.2.1?近期疗效有效率分析
异质性检验P =0.50>0.10 表明纳入的12篇[3-4，6，9-17]文献具有同质性，故选用固定效应模型进行统计分析。统计分析结果：OR 合并检验，Z =5.00，P <0.00001，表明疗效差异有统计学意义。
表1 纳入研究的基本情况
作者发表
年份Jadad 评分 例数（T/C）患者肿瘤类型
黄芪注射液用法结局指标王红[3]2006122/20乳腺癌19例、大肠癌13例、
肺癌7例、膀胱癌3例100 mL/d，28 d ①③④段萍[4]2002160/60肺癌53例、胃癌17例、乳腺癌14例、食道癌14例、大肠癌13例、胰腺癌9例20 mL/d，84 d ①高玉花[5]2004190/90食管癌 42例、肺癌48例、大肠癌23 例、乳腺癌19例、胃癌15例、淋巴瘤13例、肝癌9例、软组织肉瘤 11例 30 mL/d，20 d ③④⑤刘雪梅[6]2003130/30肺癌（鳞癌24 例、腺癌33例、鳞腺癌3例）60 mL/d，42~84 d
①②张春霞[7]2007135/34肺癌（鳞癌32例、腺癌32例、腺鳞癌5例）40 mL/d，持续5 d，休息2 d，持续5周③④⑤王和融[8]2005134/34肺癌21例、消化道肿瘤28例、乳腺癌9例、恶性淋巴瘤10例60 mL/d，10 d ②③④⑤
甘宁[9]2004169/54肺癌（腺癌60例、鳞癌41例、腺鳞癌9例、未能确定13例）20 mL/d，60 d ①赵家军[10]2008177/75肺癌35例、乳腺癌37例、肝癌29例、胃癌29例、其他22例30 mL/d，14 d ①②朱保江[11]2010130/30肺癌（鳞癌35例、腺癌25例）60 mL/d，20 d ①②黄常江[12]2013230/30乳腺癌[软组织转移9例、淋巴结转移24例、肺转移8例、肝转移3例、2个或2个以上部位转移（包括骨转移）16例]40 mL/d，28 d ①②③④李惠[13]2012126/24 NR
30~40 mL/d，30 d ①②蔡丰穗[14]2009182/80肺癌37例、胃癌26例、乳腺癌39例、肝癌31例、其他26例30 mL/d，10 d ①②③④万丽娜[15]2009177/75肺癌35例、胃癌29例、乳腺癌37例、肝癌29例、其他22例30 mL/d，20d~28 d ①②③④唐黎[16]
2006
1
50/48
肺癌44例、乳腺癌27例、胃癌11例、肠癌8例、鼻咽癌3例、食道癌3例、不明原因转移癌2例20 mL/d，14 d
①②
陈丰[17]2009130/30结直肠癌术后（高分化腺癌7例、中分化腺癌13例、低分化腺癌12例、黏液腺癌28例、肝转移24例、肺转移5例、骨转移7例、腹腔转移24例）60 mL/d，63 d ①③④
杜现华[18]2000286/88肺癌95例、胃癌28例、食管癌18例、乳腺癌15例、宫颈癌11例、淋巴癌9例
30 mL/d，14 d ③④⑤
注：①近期疗效有效率（CR+PR）%；②生活质量评分稳定率；③白细胞下降率；④血小板下降率；⑤血红蛋白下降率；
NR：未报告；T/C：治疗组/对照组。
14
辽宁中医药大学学报 17卷
OR 合并=1.89，95％CI 上下限[1.47，2.42]，95%CI 横线落在无效线的右侧且不相交，可认为黄芪注射液联合化疗的近期疗效有效率优于单纯化疗（图1）。进一步做 Funnel Plot 图形分析，发现倒置漏斗图形显示左右不对称，提示存在发表偏倚的可能性，可能夸大治疗效果（图2）
。
图1 黄芪组与对照组的近期疗效有效率的meta
分析
图2 黄芪组与对照组近期疗效有效率分析的漏斗图
2.2.2?生活质量评分稳定率分析?
异质性检验P =0.13>0.10 表明纳入的9篇[6，
8，10-16]
文献具有同质性，故选用固定效应模型进行统计分析。统计分析结果：OR 合并检验，Z =7.31，P <0.00001，表明疗效差异有统计学意义。OR 合并=2.98，95%CI 上下限[2.22，4.00]，95%CI 横线落在无效线的右侧且不相交，可认为黄芪注射液联合化疗的生活质量评分稳定率高于单纯化疗（图3）
。
图3 黄芪组与对照组生活质量评分稳定率的meta 分析
2.2.3?造血系统不良反应发生率分析
16篇文献中，9篇[3，5，7-8，12，14-15，17-18]
文献报道了黄芪组和对照组治疗后的白细胞下降率情况；9篇[3，5，7-8，12，14-15，17-18]文献报道了黄芪组和对照组治疗
后的血小板下降率情况；4篇[5，7-8，18]
文献报道了黄芪组和对照组治疗后的血红蛋白下降率情况。分别进行meta 分析，结果见图4~图6。统计分析结果表明，与单纯化疗相比，使用黄芪注射液后的白细胞、血小板及血红蛋白下降发生率较单纯化疗均有所降低，差异亦均有统计学意义，且OR 合并值及其95%的CI
分别为[0.40，（0.28，0.58）]，[0.32，（0.23，0.45）]，[0.49，
（0.34，0.71）]。这表明化疗联合黄芪注射液后的造血
系统不良反应发生率要低于单纯化疗。
图4 黄芪组与对照组白细胞下降发生率的meta
分析
图5 黄芪组与对照组血小板下降发生率的meta
分析
图6 黄芪组与对照组血红蛋白下降发生率的meta 分析
3 讨论
黄芪首载于《神农本草经》，味甘，性微温，
归脾、肺经，具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌之效[19]。黄芪为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var. mongholicus（Bge.）Hsiao 或膜荚黄芪Astra-galus membranaceus（Fisch）. Bge 的干燥根[20]。主产于内蒙古、山西、黑龙江等地。而黄芪注射液主要含黄芪皂苷及多糖类、黄酮类、氨基酸、无机盐、多种微量元素等，具有益气养心补肾、利尿托毒、扶正祛邪之功效[21]
。本文利用Meta 分析的方法，系统评价了目前黄芪注射液联合化疗对癌症治疗的作用。统计分析结果表明，与单纯化疗相比，加用黄芪注射液治疗可提高恶性肿瘤患者的近期疗效有效率以及生活质量评分稳定率，并能减轻化疗引起的副作用，如降低白细胞、血小板及血红蛋白下降的发生率。但分析现有的文献发现：由于本研究纳入的文献Jadad 评分均低于3分，尚无3~5分的高质量研究文献，且研究中较少采用盲法，也缺乏多中心、大型的随机对照临床试验数据支持。Funnel Plot 分析也发现倒漏斗图存在显著不对称，提示存在发表偏倚的可能性，黄芪注射液辅助治疗癌症的作用有可能被夸大。因此，
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辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 17 No. 12 Dec .，2015
黄芪注射液是否能辅助治疗癌症还有待进一步研究探讨。◆
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痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，
痛风见于世界各地区，我国痛风的患病率约为0.34%~2.84%，较以前明显升高，其发病率呈逐年增加的趋势，其可能与生活方式和饮食结构的改变有关，临床多见于40岁以上男性，女性多在更年期后发病，近年发病有年轻化趋势，且常有家族遗传史[1]。痛风是一种由于嘌呤生物合成代谢增加，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升
高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。它是由于单钠尿酸盐结晶（MSU）或尿酸在细胞外液形成超饱和状态，使其晶体在组织中沉积而造成的一组异源性疾病。本病以关节液和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。其临床特
从内伤致痹论治痛风
王东，杨阳，李敬林
（辽宁中医药大学附属医院内分泌科，辽宁 沈阳 110032）
摘 要：
该文系统总结了治疗痛风的临床经验。笔者认为痛风相当于中医的痹症，其多由内生湿邪致病，以内因论治本病，并根据痛风不同分期对应痹证不同分类加以辨证论治。为中医药治疗痛风提供相应的诊疗方法。
关键词：痛风；痹证；辨证论治
中图分类号：R589.7 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2015) 12- 0015- 03
收稿日期：2015-03-01基金项目：国家中医药管理局全国名老中医药专家传承项目作者简介：王东（1971-），男，山东安丘人，主任医师，博士，研究方向：中西医结合内分泌方向。通讯作者：李敬林（1949-），男，辽宁沈阳人，教授、主任医师，博士研究生导师，研究方向：糖尿病及其并发症研究。 E-mail：jinglinli666@https://www.sodocs.net/doc/cf12955829.html,。
From Internal Injuries Caused by Rheumatism in the Treatment of Gout WANG Dong，YANG Yang，LI Jinglin
（Department of Endocrinology，Affiliated Hospital of Liaoning University of
Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）
Abstract：This article summarized the clinical experience of the treatment of gout.We believe that the
Chinese equivalent of rheumatism gout，the endogenous pathogenic damp，in internal medicine，according to the different stages of the different classification with gout corresponding to syndrome differentiation and treatment.Provide the diagnosis and treatment method of the traditional Chinese medicine treatment of gout.
Key words：rheumatism gout；Bi Zheng；treatment according to syndrome differention DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2015.12.004