中药治疗骨折临床试验设计探讨_张锡玮

中药治疗骨折临床试验设计探讨

张锡玮1，岳丹2，胡莹

2

（1.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032；2.中国医科大学附属盛京医院，辽宁沈阳110004）

摘

要：文章就目前中药治疗骨折方案设计中存在的共性问题，如试验目的、病例选择、疗效指标的确定等进行探

讨，

为该类疾病临床研究方案的设计提供一定的参考。关键词：中药；骨折；试验设计；探讨中图分类号：R274．1文献标志码：A

文章编号：1000－1719（2013）03－0468－02

收稿日期：2012－09－26

作者简介：张锡玮（1972－），男，辽宁丹东人，主任医师，硕士，研究方

向：临床骨科及中药新药临床评价。

骨折是临床常见病，由于发病部位的不同，其治疗方法、

愈合机制、愈合时间各不相同。近年来，中药在促进骨折愈合方面的临床应用得到人们的重视，随之而来申报治疗骨折的中药品种逐年增多，许多已进行了临床试验，现提出方案设计中存在的一些共性问题，以供同道们探讨。1试验目的不明确

中药治疗骨折的目的，一是促进骨折愈合，恢复伤处功能；二是缓解局部肿痛症状，改善患者主观感觉。另外，还有利用中药治疗骨折的一些并发症，如促进缺

损软组织的愈合、

改善肢体血液循环等。促进骨折愈合，恢复伤处功能是骨折治疗的最终目标。中药临床研究中试验目的的确定，一定要注重考虑中药本身的特点，并在试验中努力建立合适的研究方法，如选择适宜的观察人群和观察周期，注重终点指标，包括其公认

的替代指标［1］

。由于其临床前的研究基础、立题依据不同，临床试验目的可能不同。只有确定了试验目的，才能进行合理的试验设计。如方案中试验目的笼统地描述为“初步评价该药治疗骨折的临床疗效及安全

性”，则不能明确该药是用于治疗终点指标还是改善症状，进而不能为后续的试验设计，如疗程、观察指标的确定等提供明确的方向。2观察疗程选择不合理

无论试验目的是何种，但很多方案设计疗程基本都是6 8周，这样就不能评价药物的真实疗效。例如试验目的是促进骨折愈合，临床如果治疗方法正确，不服用任何药物，一般的骨折在6 8周基本都能达到临床愈合，这样，就没有任何证据证明试验药优于对照药（安慰剂对照），也很难评价试验药与对照药疗效是否有差异（阳性对照）。如果试验目的是改善局部肿痛等症状，那么临床上骨折在2周以后，这些症状已基本消失，疗程设计在6 8周，其结果也不能评价药物疗效。3病例选择过于宽泛

病例纳入过于宽泛，没有加以限制为哪种骨折，这是目前该类方案设计中最为突出的问题，也是重要的缺陷。某6类中药治疗骨折病例纳入标准是这样制定的：符合西医骨折诊断标准，上肢包括锁骨、肱骨、尺桡骨、桡骨远端等，下肢包括股骨颈、股骨粗隆间、股骨

干、髌骨、胫腓骨、踝关节等。问题是，上述骨折的临床

愈合时间是不同的，

在研究中如果都有纳入，且观察疗程一致，这样如何来评价药物疗效？分析既往方案设计，病例选择要注意以下几点：明确纳入是骨干骨折还是干骺端骨折；是长管状骨骨折还是不规则骨骨折；是关节内骨折还是非关节内骨折；是松质骨骨折还是密质骨骨折；还有，骨折的类型不同，如闭合骨折还是开放骨折，简单骨折还是复杂骨折，这都影响骨折的愈合，在方案设计中要充分考虑。笔者认为，应纳入骨折

愈合时间基本一致，

骨折类型基本相同，临床愈合判定标准基本一致的1或2种骨折进入临床研究，

这样得出的结果会更有说服力。4合并治疗方法未加以明确

这是方案设计中另一个被忽视的重要问题。临床治疗骨折包括复位、固定和功能锻炼，药物临床试验中必须合并上述治疗方法，这是毫无疑问的，这就给我们提出了一个问题，怎样去限定这些治疗方法的选择，以保证临床评价资料基线的一致性。临床治疗骨折，因复位方法的不同，如闭合复位还是开放复位，固定方法

的不同，

如外固定还是内固定，功能锻炼时间和方法的不同，都会影响骨折的愈合时间。另外，医生在复位时

手法的轻重，

手术内固定时对骨折局部软组织和血运损伤程度的不同，这也是影响骨折愈合的重要因素，如果不考虑这些因素，去限定一个合理的治疗因素，其结果不能评价药物的疗效。笔者认为，作为一个以新药研发为目的的临床研究，必须严格限定治疗方法的选择，即只能纳入相同治疗方法的骨折病例，例如，全部是闭合复位外固定患者，或者全部是开放复位内固定患者，这样设计才具有严谨性。5忽视影像学的评价

分析以往治疗骨折的方案设计，影像学资料没有作为一个专门的疗效评定指标，目前该类临床试验疗效评价多是依据骨折临床愈合的功能标准来定。现今，很多医院的影像学报告缺乏对骨折愈合、骨痂生成的详细描述，比如简单报告为某部位骨折，或者是某部位陈旧性骨折，有骨痂形成，这样的描述就不能提供有效的影像学证据来评价药物的疗效。而评价骨折愈合的程度，影像学骨痂的形成是一个非常重要的指标，在方案和病例报告表的设计中，需充分考虑影像学指标，让研究者明确提供骨痂的形成过程以及骨折线变化情况，并在观察疗程中至少设计2 3次随访，以期从影像学检查中找到足够的证据证明药物的疗效。

6不能体现骨折三期辨证

2002年版《中药新药临床研究指导原则》中，骨折的中医证候分为气滞血瘀证、瘀血凝滞证、气血亏虚证和肝肾亏虚证［2］。实际上，骨折从发病到后期，证候是在变化的，治则也不同。骨折初期，由于脉络损伤，血离经脉，经络受阻，气血不得宣通，故肿痛，其治则为活血化瘀，消肿止痛；骨折中期，骨折已复位，筋络已理顺，筋骨开始续接，其治则为接骨续筋，促进骨折愈合；骨折后期，以虚多见，或因骨折之时气血耗损过甚而致气血亏虚，或因克伐肝肾，导致肝肾不足，故治则为补气血，养肝肾，壮筋骨。在临床试验中，往往是一种证型贯穿整个研究过程，这是不合理的，在新药研究中，因其药物组成已定，证候类型亦定，只能选择一种证型纳入，但却忽视了证候类型是在变化的。比如纳入气滞血瘀证，观察疗程6周，但实际中骨折2周后辨证已然发生了变化，这就产生了继续服用该药是否符合中

收稿日期：2012－09－21

作者简介：应明军（1987－），男，浙江杭州人，硕士研究生，研究方向：中医内科呼吸系统疾病。医辨证论治原则的疑问，这种情况特别容易出现在新的中药复方制剂临床研究中。这也为我们提出了一个问题，怎样去设计观察疗程，怎样将骨折三期辨证融入临床研究中，以及在立题阶段如何考虑中医理论的支持。这种情况，期中分析可能是个不错的选择［3］。对于中药有效部位的制剂，其立题依据多为药效学试验资料，那么药效学对拟选适应证的有效性、安全性的支持需要放在重要的地位，关于证候的确立可以进行探索性研究。

以上是针对中药治疗骨折方案设计中存在的共性问题提出的一点心得，但在具体临床研究中，仍需要根据具体药物的特点具体分析，从而找到中药治疗骨折的有效评价方法。

参考文献

［1］裴小静．对当前中药新药临床试验设计中试验目的的考虑［J］．中国临床药理学杂志，2009，25（2）：174－176．

［2］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：339－341．

［3］杜宝俊，谢志敏．中药新药临床疗效评价中常见问题分析及对策［J］．中医杂志，2009，50（12）：1075－1078．

浅析从痰瘀论治慢性阻塞性肺病

应明军1，曲妮妮2

（1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032）

摘要：慢性阻塞性肺病（COPD）是临床上的常见病和多发病，而痰饮血瘀是COPD的重要病理因素，几乎贯穿整个病程。肺失宣降，为盛痰之器，脾失运化，为生痰之源。气机不畅，则血运失常而致瘀，水停湿阻而凝为痰饮，瘀血和痰饮互为因果，恶性循环。因此，在辨证论治的基础上，合理运用活血化瘀祛痰法治疗COPD有积极意义。

关键词：慢性阻塞性肺病；痰饮血瘀；活血化瘀祛痰法

中图分类号：R563文献标志码：A文章编号：1000－1719（2013）03－0469－02

Analysis on Treating COPD from Phlegm and Blood Stasis

YING Mingjun1，QU Nini2

（1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang110032，Liaoning，China；

2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang110032，Liaoning，China）

Abstract：COPD is a common and frequently－occurring disease in clinic，phlegm and blood stasis are important pathological factors in COPD，which are almost throughout the course of the disease．Pulmonary is the container of phlegm，the spleen is the source of phlegm．Qi movement disorder leads to blood stasis，water retention of dampness and phlegm．Blood stasis and phlegm af-fect each other．Therefore，on the basis of diagnosis and treatment，rational use of the method of promoting blood circulation for re-moving blood stasis and eliminating phlegm treatment of COPD has a positive meaning．

Key words：COPD；phlegm and blood stasis；method of promoting blood circulation for removing blood stasis and eliminating phlegm

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，但是可以预防和治疗的疾病。COPD主要累及肺部，但也可引起肺外各器官的损害。与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关［1］。在中医古代文献中，没有与COPD完全相对应的病名，但对其病因病机及症状、治法等都有详细的描述。《内经》中即有相关记载。如《灵枢·经脉》云：“肺手太阴之脉……是动则病肺胀满膨膨而喘咳。”《素问·藏气法时论》说：“肺病者，咳喘逆气，肩背痛，汗出……虚则少气不能报息；……肾病者，腹大胫肿，喘咳身重”。《金匮要略》中说：“上气喘而躁者，属肺胀”，“咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状”，描述了本病的临床特点。因此中医学中

中药新药临床研究一般原则

附件1 中药新药临床研究一般原则 一、概述 依据《药品注册管理办法》,为体现中医药特色,遵循中医药研究规律,继承传统,鼓励创新,进一步提高中药新药临床试验的水平与质量,推动中药新药的研究与发展,特制定本指导原则。 本指导原则就是为中药新药临床试验的设计、实施与评价提供一般性方法学指导。 本指导原则就是在2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》的基础上,基于中药新药临床试验现状,结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展,参考国内外相关指导原则而制定。 本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则,充分保护受试者的安全;强调中药新药临床试验就是以研究药物的临床价值为目标;强调在启动临床试验时,根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性;强调临床试验过程应具有逻辑性,应重视早期探索性研究,不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的;强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据,不断地进行风险/受益评估,及时调整下一步研究计划,

以降低研发风险。 本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点,确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究,修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求,对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。 本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制,列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素,提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。 需要说明的就是,本指导原则旨在提供一般性方法学指导,不排斥其她科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性与合理性,同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步,药品注册相关法规的修订完善,在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。 二、伦理学及受试者的保护 尊重、保护受试者的权益、安全与健康就是临床试验伦理学的基本原则。 中药新药临床试验的设计与实施应符合《赫尔辛基宣言》等

预防性疫苗临床试验评价的一般考虑(一)临床方案设计及方法学

发布日期20061127 栏目生物制品评价>>临床安全性和有效性评价 标题预防性疫苗临床试验评价的一般考虑（一）临床方案设计及方法学 作者杨焕杨志敏 部门 正文内容 审评五部杨焕杨志敏 摘要：预防用疫苗由于使用人群同治疗性药物截然不同，对于新疫苗临床试验的评价有其特殊性。本系列文章从技术审评和研究角度阐述了预防性 疫苗临床试验评价的一般性考虑和要求，内容包括临床方案设计及方法学、 有效性评价和安全性评价三部分，旨在围绕我国疫苗所开展临床试验共同关 注的问题上进行讨论和交流。 预防用疫苗是指具有免疫原性，通过接种人体后诱导机体产生特异性主动免疫，从而保护人体免受相应抗原性物质所致疾病的生物制剂。 通过良好设计和实施完成的Ⅰ～Ⅲ期（部分还包括Ⅳ期）临床试验为疫苗的注册上市提供了可供评价的基础和支持。临床设计方法学的考虑是贯穿在 整个临床试验中的基本思路，在各个阶段的临床试验研究方案中均应有所体

现。 疫苗临床试验的分期有其相对性，各期之间并不存在十分严格的界限，特别是在Ⅱ～Ⅲ期。Ⅳ期是指上市后进行的临床试验。Ⅰ期临床试验的研究重点是考察安全性，通过少数的易感健康志愿者作为受试者，来确定人体的耐受性和初步了解疫苗的安全性，同时尽可能取得一些免疫学参数（包括血清学参数）。Ⅱ期临床试验扩大了样本量，其目的是获得疫苗在目标人群中的初步有效性（通常是免疫原性）和初步的安全性信息。Ⅲ期临床试验所需的样本量更大，其目的是全面和充分的评价疫苗的试验性保护效果和安全性，为疫苗的上市提供基本可靠的依据。 一、临床方案设计的总体考虑 Ⅰ期临床试验是小范围的研究，主要目的是观察疫苗的耐受性和安全性。因为不同年龄组可能在疫苗的剂量、疫苗接种时间、接种途径或疾病发生的危险性等方面存在差异，因此此期研究可能会在不同年龄组人群中进行。Ⅰ期临床试验可以采用开放、无对照的研究设计，并根据具体情况进行初步的免疫效果的观察。 Ⅱ期临床试验则需要一系列试验设计和较多的受试者参与，通过评价疫苗抗原在目标人群的免疫应答，来确立合理的剂型、剂量、接种程序和途径等，为更大范围的Ⅲ期临床试验提供依据，同时评价与受试者免疫应答相关的多种可变因素，如年龄、性别、已存在的抗体等。此期临床试验主要为探索性研究，通常可采用较为灵活的研究设计，以便根据逐渐积累的试验结果对后续的试验设计进行完善。但最终应采用随机、盲法、对照试验，并通过严格

中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则

附件 中药新药治疗流行性感冒临床研究 技术指导原则 一、概述 流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，发病率高，传染性强，容易引起暴发流行或大流行。临床特点是起病急，表现为发热、乏力、全身肌肉酸痛，可有鼻塞、流涕和喷嚏等症状。 流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲型流感病毒容易发生变异，为人类流感的主要病原，常引起大流行和中小流行。乙型流感病毒变异较少，可引起暴发或小流行。丙型流感病毒较稳定，常引起散发病例。流感具有一定的季节性，我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季；而南方地区可全年流行，以冬春季和夏季为流行高发季节。本指导原则主要针对季节性甲型流感、乙型流感为主的药物研发和试验设计，对丙型流感也可参照实施。 根据流行性感冒的发病特点和临床表现，与中医学医籍中记载的“时行感冒”“风温”“时疫”等近似，病因以时邪疫毒为主，常挟有时令六淫之邪“合邪”为患；病机为邪袭卫表，肺失宣降。临 —1—

床上常见的证候类型有风热犯卫证、风寒束表证、表寒里热证、湿热壅滞证等。 本指导原则是用于指导中药新药治疗流感的临床试验设计、实施和总结中的一般性原则，不能代替研究者的临床实践。由于不同年份或地域流行的流感病毒类型可能不同，流感病毒也可能出现变异，临床表现、证候类型、治则治法等各有不同。因此，临床试验应根据法规与技术要求，结合研究药物的临床背景情况、处方来源、立题依据、组方特点、临床定位以及非临床研究结果，确定临床试验目的，并在非临床研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，遵照药物临床试验质量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，合理制定临床试验方案，以确保能够评价试验药物的安全性、有效性。 需要特别说明的是，本指导原则中所指流感仅包括自然情况下发生的，病因未明确者不列入本指导原则范围。同时，研究者要提供证明研究期间属地发生流感流行的依据，如辖区地（市）级以上疾病预防控制中心（CDC）提供的能证实本地发生流感流行的证明性材料，材料应载明研究期间属地流感流行的强度与流感毒株类型构成，以说明受试者属地流感流行的真实性。 本指导原则所提出的要求，只是药品监管部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点；除了药品监管法规和技术要求中所规定的，不要求必须强制执行。采用本指导原则以外的方 —2—

中药新药申报资料要求

附件1： 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 （二）说明 注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。

中药新药临床研究的技术要求

中药新药临床研究的技术要求 来源:SFDA 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。 中药新药临床研究的技术要求 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。 一、临床试验 （一）I期临床试验 1．目的初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度，在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据。 2．适应范围对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进行Ⅰ期临床试验。 3．试验设计试验方案由申办者和研究者共同商定。必须由有经验的合格的医师及相关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计。 （1）临床研究单位国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地。 （2）受试对象选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。 年龄：一般以18-50岁为宜。性别：一般男女例数最好相等。健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。并注意排除有药物、食物过敏史者。妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦应除外。注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。受试例数：20-30例。 （3）给药方案剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。应当充分考虑中医药特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。然后用其1/5量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的1/10～1/5量作为初试剂量。试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大剂量设定。从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。如在剂量递增过程中出现了不良反应，虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验。在达到最大剂量时，虽无不良反应亦应终止试验。一个受试者只能接受一个剂量的试验。首先进行单次给药安全性考察，是否需要多次给药及给 药次数应依据该药特性和疗程等因素确定。 4．不良反应的判断与处理确定不良事件与药物是否存在因果关系，可从以下几方面

骨质疏松性骨折及治疗原则

骨质疏松性骨折及治疗原则 骨质疏松症及骨质疏松性骨折的流行病学 随着老龄人口的增加，我国60岁以上老龄人口已达1.3亿。在华北、华东、华南、西南及东北五大区，对40岁以上汉族人群5 602人的调查结果显示，骨质疏松症患病率为12.4%(男8.5%，女15.7%)。全球大约有2亿人口罹患骨质疏松症。骨质疏松的严重后果是导致骨折。美国绝经妇女中预期有1/4将发生骨质疏松性骨折。60岁以后，妇女每增龄5岁，骨折发生率将增加一倍。欧洲1999年统计资料显示髋部骨折达48.5万余人。美国因骨质疏松性骨折住院治疗者40万人，另有250万人需接受门诊治疗。北欧的瑞典和丹麦，老年人髋部骨折发生率与脑中发生率相近。中国张向明等调查60岁以上老年骨折2 242例，髋部骨折21.41%。据世界卫生组织(WHO)预测，2050年，全球半数以上妇女髋部骨折将发生在亚洲。骨质疏松症及骨质疏松性骨折已成为全球所关注的有关公众健康的重要问题。 骨质疏松性骨折的病因与常见部位 骨折是骨质疏松症的主要并发症。在脊椎骨折与四肢骨折中，脊椎骨折的发生率最高，而且与骨量丢失及微结构破坏密切相关，在体重的重力作用下即可导致脊椎变形、压缩骨折。女性发生率高于男性，且多见于高龄患者。北京地区

对50岁以上妇女的一组调查结果显示，脊椎骨折的患病率 为15%，其中50～59岁组仅4.9%，而80岁以上组高达36.6%，是前者的6倍以上。 肱骨近端、桡骨远端、踝部、髌骨等部位都是骨质疏松性骨折的好发部位，肱骨近端、桡骨下端骨折约占老年人骨折的1/3。四肢骨折也是老年人常见的骨质疏松性骨折。四 肢骨折除了与骨量减少、骨松质与骨皮质的结构与物理性能下降有关外，都与外伤因素有关。髋部骨折造成较高病死率及致残率，对老年患者危害最大。尽管老年人髋部骨折几乎都与跌跤有关，但是这种损伤绝大多数属于非严重暴力损伤。视觉、听觉功能下降，神经-肌肉运动系统功能减退，使损伤的机会明显增多。欧洲一个统计资料表明，老年人每年跌倒一次者为30%，跌倒两次者为15%。使用现代技术，可以 准确的测定骨密度，根据身高、体重，可以计算出跌倒时骨骼所受到冲量的大小。对髋部骨折人群使用双能X线骨密度仪测定其股骨颈骨密度，并与所受冲量进行相关分析，发现两者显著相关。即随着骨密度增加，造成髋部骨折时所需的冲量越大，两者的关系决定着骨折的发生。取骨密度与冲量的比值作为骨折发生的危险系数，为便于计算，将骨密度值扩大1 000倍，则髋部骨折的危险系数计算公式为：危险系数(R)；BMD×1000／(m?g?h)(BMD为股骨颈骨密度，m为体重，g为重力加速度，h为身体重心高度：男性为身高的

临床试验 知情同意书 模板

知情同意书 尊敬的病友: 您现在所患疾病是××××××，且（如有额外标准，请说明，例如：已经服用××药物××年以上），我们邀请您参加一项临床研究。参加这项研究完全是您自主的选择。本知情同意书将提供给您一些信息，请您仔细阅读，并慎重做出是否参加本想研究的决定。如有任何关于本项研究的疑问，您可以请您的医生或研究人员给予解释。您可以和家人及朋友讨论，以帮助您决定是否自愿参加此项临床研究。您有权拒绝参加本研究，也可随时退出研究，且不会受到处罚，也不会失去您应有的权利。 如果您同意参加，我们将需要您签署本知情同意书并注明日期。您将获得一份已签字并注明日期的副本，供您保存。 您参加本次研究是自愿的，本项研究已通过本院医学伦理委员会审查。 【研究名称】××××××（名称必须与申请表、自查表、研究方案和立项证明文件中的名称一致） 【研究单位】中山大学附属第三医院××科（如为多中心研究，请标注为“×××医院为研究牵头单位，中山大学附属第三医院医院为参与单位”） 【主要研究者】×××（即主要研究医师、项目负责人，一般不超过2人） 【研究资助者】（若为本院医生自己发起的则写为“研究者自发”，若为厂家发起的则写为“厂家名称”；若为科研课题支撑的就写课题资助单位） 【为什么要进行该项研究？】 （请描述研究目的和背景，语言须通俗易懂。主要回答：本项目的研究对象面临的问题和本课题组拟解决的问题，邀请患者/健康人参与本项目的原因）

【本研究如何进行？】（请描述研究的设计及过程，以下仅为示例，请根据实际研究内容填写） 本研究为×××××研究（例如：多中心、随机、对照、干预性研究或单中心、队列、非干预性研究等），您将被随机分配到治疗组和对照组，治疗组将接受××治疗，以及××××检查；对照组将进行××常规治疗，以及××××的检查。您需要根据医生的×××安排定期回来随访。治疗和随访期间研究人员将使用相关的临床观察表格，收集您所有需要观察的数据，在××时候（时间点，例如：在您接受研究开始时或在您服药1个星期后等）采集您×××ml血液，留取×××尿液进行研究分析（必须注明采集的血/尿标本是否为临床常规检查项目的剩余标本），最后汇总数据并进行统计分析。 【参加研究的条件】（如有多个组别并且各组的入组标准、排除标准不同，请分别列举，例如，对照组：1.入选标准为×× 2.排除标准为××；治疗组：1. 入选标准为××2.排除标准为××） 本研究计划招募××名研究对象。 1.入选标准为：×××× 2.排除标准为：×××× 3.中途退出标准为：××××（例如，受试者主动撤回知情同意书） 【我参加本研究的时间将有多长？】（请根据实际情况填写，阐述研究每个阶段的时间和随访次数） 您参加本研究的时间将持续×年（×周），在此期间，您须到科室进行××次访视。本研究由以下部分组成： 【我有哪些责任？】（请根据实际的研究内容进行填写，以下仅为范例）如果您决定参加本研究，您必须按医生和您约定的随访时间来医院就诊。您的随访非常重要，因为医生将判断您接受的治疗是否真正起作用，并及时指导您。您必须按医生指导用药，并请您及时、客观地填写您的治疗记录。并将正在服用的其他药物带来，包括您有其他合并疾病须继续服用的药物。 【每次研究访视将会做什么？】（如无需随访，可省略此项）

药物临床试验方案设计的标准操作规程

药物临床试验方案设计的标准操作规程 目的 建立临床试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的科学性和可行性。 适用范围 适用于本机构开展的所有临床试验方案。 操作规程 1.试验方案的设计准备 临床试验开始前必须制订临床试验方案。方案的设计准备包括如下内容： （1）查看国家食品药品监督管理总局有关该临床试验的正式批文; （2）学习相关法规文件; （3）学习掌握该试验药物临床前研究的全部报审资料（包括药物的处方组成、质量标准、供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述等）和已经完成的临床研究资料; （4）查阅国内外有关该试验药物临床研究现状的参考文献，重点是与研究药物主台病症有关的诊断标准、症状体征分级量化标准、观察指标、疗效标准等文献资料。各项标准应以国际或国内最新执行的行业标准为准。 2.起草方案

试验方案由申办者、主要研究者、临床药理专家和统计专家共同起草。试验方案主要包括下述三部分内容。 （1）方案首页 1）在方案首页上方写有“**药*期临床试验方案”。 2）在方案首页下方有该项研究的题目。题目能体现该临床试验的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型和研究目的。 3）首页上应注明申办者试验方案编号（或国家食品药品监督管理总局批准临床试验的批准文号）、申办者单位名称、本次临床研究的负责单位、试验方案的设计者姓名、以及方案制订和修正时间。如果是多中心研究，还可增加一页列出参加临床试验的医院名称和各中心负责研究者姓名、资格和地址等。还应列出本次临床试验的临床监查员姓名。 （2）方案摘要可方便研究者对方案的快速了解。内容可包括试验药物名称、研究题目、试验目的、有效性评价指标（包括主、次要指标）、安全性评价指标、受试者数量、给药方案和试验进度安排等。 （3）方案正文 1）临床试验的题目和立题理由。 2）试验的目的和目标。 3）试验的背景。包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验的发现、已知对人体的可能危险与受益。 4）进行试验的场所，申办者的姓名和地址。试验研究者的姓名、

中药新药临床试验存在的几个问题

中药新药临床试验存在的几个问题 关键词：中药新药临床试验存在问题点击次数：发表于：2008-10-22 00:00 来源：中国临床试验与研究网 中药新药临床试验存在的几个问题 孙学东(中国中医研究院广安门医院) ―、临床试验的分期与中药的特点 分期的依据 ICH―E8：合理的药物开发的要素在于提出重要的问题并用恰当的研究来回答这些问题。 ICH―E8：药物开发是一个逻辑性较强的循序渐进的过程，在这一过程中，早期小规模研究的信息用于支持规模更大、目的性更强的后续研究。 中药临床试验分期： 99．11．《中药新药研究的技术要求》以前按三期执行。现行的《药品注册管理办法》规定如下： I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为指定给药方案提供依据。 Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验设计和给药方案的确定提供依据。此阶段的设计可以根据研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照试验。 Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。。其目的是考察在广泛应用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 分期的意义： ICH―E8：应该指出的是研究分期并不能为临床试验的分类提供足够的依据，因为同一类试验可能发生在几个不同的分期中。应明确的是分期的概念仅是一种描述，而不是必须的模式。同样应明确的是，按时间顺序分期的概念并不意味着研究按固定的顺序进行。 单个临床试验： 有明确目的经过科学设计的独立试验。

临床研究方案

封面 临床研究方案 一项多中心、前瞻性、随机、对照临床试验： 两种不同放置技术鼻肠管在重症患者的临床应用研究注：本模板供参考使用，请根据课题情况做内容的增减 研究类型： 研究中心：*******第一医院（组长单位） *******附属医院 *******附属医院 *******肿瘤医院 *******总医院 本院承担科室： 本院负责人： 日期：年月 本研究将遵循本临床研究方案和GCP实施

目录 封面 (1) 目录 (2) 研究方案 (3) 一、研究背景 (3) 二、研究目的 (4) 三、研究计划 (4) 1. 研究人群的选择 (4) 2．受试者招募人数 (5) 3．研究者选择标准 (5) 4．研究时间 (5) 5．研究的执行 (5) 四、不良事件 (8) 1．不良事件和严重不良事件的分类 (8) 2．严重性 (8) 3．严重不良事件的报告 (9) 五、伦理学和质量 (9) 六、数据管理 (9) 七、统计分析 (9) 1．统计软件 (9) 2．数据描述 (9) 3．数据统计 (10) 4．统计分析计划 (10) 八、最终报告和发表 (10) 九、参考文献 (10)

研究方案 一、研究背景 （根据课题情况进行描述，800-1000字） 二、研究目的 主要目的：对比****胃肠营养管与复尔凯螺旋型鼻空肠管幽门后置管的成功率（X片证实）、置管成功的时间。 次要目的：对比两组营养管堵管率、并发症、入组至开始肠内营养的时间、从入组至达到目标喂养量的时间、肠内营养的天数、ICU住院时间、总住院时间、机械通气时间、 28天死亡率、总住院费用。 三、研究计划 1. 研究人群的选择 本研究为多中心﹑前瞻性﹑随机、对照临床试验。试验组使用****胃肠营养管，对照组使用******鼻空肠管。本研究中预计入选*****名ICU重症患者，随机分为试验组和对照组。1.1诊断标准 1.2入选标准 ?年龄＞18岁 ?入住ICU ?需要进行肠内营养治疗 ?受试者（或者他们的合法代表）已签署知情同意书 1.2 排除标准 以下患者不能参加本研究： ?严重血流动力学不稳定 ?恶性心律失常 ?近期行食管及胃等上消化道手术者； ?具有肠内营养禁忌症（活动性消化道大出血、严重食道胃底静脉曲张、肠梗阻、腹腔间隙综合征、炎性肠病急性发作等）； ?在研究开始前2个月内参加了其它临床研究； ?患者或其授权人不愿意签署书面知情同意书或不愿遵从研究方案；

药物临床试验方案设计规范

药物临床试验方案设计规范 版本号页数9页 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日 威海市立医院 药物临床试验机构

药物临床试验方案设计规范 临床试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。因此临床试验方案的设计应包含以上内容明确具体描述。临床试验方案是临床试验的主要文件，应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。 一、目的 建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。 二、范围 所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。 三、内容 1 方案封面 1）方案的首页上方应注明“××药×期临床试验方案”。 2）临床试验的题目。 3）试验方案版本编号、版本日期和CFDA批准临床试验的批准文号。 4）申办者单位名称、临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间。 2 目录 对整个方案标题建立索引目录，以便于研究者查阅。 3 方案摘要 内容包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、入选标准、病例数、给药方案（药物分组的用法用量、疗程）、有效性评价（主要、次要指标）、安全性评价指标、试验进 度安排等。 4 缩略语表 对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释。 5 试验研究流程图 6研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字 7方案正文 1）试验背景 叙述研究药物的研究背景、组成、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和安全性）的新发现、临床试验中与临床试验药物有关的新发现摘要、已知的和潜在的风

体外诊断试剂临床试验方案模板

临床试验方案产品名称：XXXXX检测试剂盒（XXX法） 规格： 临床试验类别： 临床验证□临床试用 临床试验主要研究者（签字）： 临床试验机构（盖章）： 统计学负责人（签字）： 统计学负责单位（盖章）： 产品注册申请人的联系人： 产品注册申请人的联系电话： 产品注册申请人（盖章）：

说明 1、体外诊断试剂在临床试验前，必须制定临床试验方案。 2、临床试验方案由承担临床试验的医疗机构和申办者共同设计、制定。申办者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验协议。 3、承担临床试验的医疗机构和实施者应当根据产品的适用范围及相关疾病的发病率和统计学要求，共同制定临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。 4、临床试验类别为临床验证。

一、一般信息 1.产品信息 简单介绍本产品与疾病的关系，采用什么原理，能检测的范围。 2.临床试验开展的时间 临床试验持续时间共计约12个月（视具体产品规划临床试验时间），自临床试验在申办者所在地省级食品药品监督管理部门备案后开始计算。 3.试验研究人员 4.临床试验申办者：

二、临床试验的背景资料 详细介绍疾病的基本情况，如发病机理，发病率，常用诊断方法等。 XXXXX有限公司生产的XXXXX检测试剂盒（XXX法）基于XXXXX技术可对XXXX样本(样本类型)中XXXXX进行检测，通过分析样本中XXXX，对XXXXX疾病进行辅助判断。 本次临床试验通过将XXXXX检测试剂盒（XXX法）检测结果与(对比方法)进行比较，验证该临床试验相关产品在临床检测上是否可以准确检测XXXX样本(样本类型)中的XXXXXXXX，考核该试剂盒的临床准确性和有效性。 三、试验目的 收集XXXX样本(样本类型)并进行随机编盲，然后同步使用XXXXX检测试剂盒（XXX 法）（以下简称试验产品）和(对比方法）（以下简称对比试剂）对XXXX样本(样本类型)进行检测，检测结束后揭盲，将检测结果进行比较，通过四分表进行分析，对试剂盒的灵敏度、特异性、总符合率和一致性系数Kappa(Κ)值进行评价，从而验证该试剂盒在临床检测上的准确性和有效性，并在此基础上出具临床试验报告。 四、试验设计 1.样本来源 来源于正规临床机构的(样本类型），样本需符合说明书要求。2. 对比方法的确立 本次临床试验选择(对比试剂盒）作为对比方法。 3.所需试剂和仪器设备 3.1 考核试剂：XXXXX检测试剂盒（XXX法），XXXXX有限公司； 对比试剂：XXXXX检测试剂盒（XXX法），XXXXX有限公司； 3.2 基因测序仪：基因测序仪，规格型号，XXXXX有限公司； 3.3 数据分析软件：XXXX软件，XXXXX有限公司。 4.试验流程 4.1 收集临床试验样本： 如果前瞻性样本获取难度大，一般可入组部分回顾性样本。建议先咨询审评中心老师。 4.1.1 回顾性样本：收集样本库中符合要求的样本，并收集样本的基本信息（包括取样日期、受试者年龄、性别、病史、既往检测信息等），记录数据并保存； 4.1.2前瞻性样本：针对符合要求的受试者，取其(样本类型）；并收集样本的基本信息（包括取样日期、受试者年龄、性别、病史、既往检测信息等），记录数据

医疗器械临床试验计划.doc

医疗器械临床试验计划 试验名称前瞻性、单组、多中心临床试验评价无菌经导管肺动脉瓣膜及输送系统的安全性和有效性 方案版本 / 发布日期： 2017-9-12 日期 试验设计 采用前瞻性、单组（目标值法）、多中心试验设计 入选标准： 纽约心脏病学会（ NYHA）心功能评级Ⅱ级及以上的患者，满足第 1 条标准即可；纽约心脏病学会 （ NYHA）心功能评级 I 级的患者，满足第 1、 2 条。 1.满足以下条件之一 心脏磁共振成像（MRI）测得肺动脉瓣反流分数≥ 30% 入选标准 经胸超声测得中度(3+) 至重度 (4+) 的肺动脉瓣反流 2.心功能 I 级的患者应满足以下条件之一 心脏磁共振成像（MRI）测得的右心室舒张末期容积指数（RVEDVI）≥150mL/m2 心脏磁共振成像（MRI）测得右心室舒张末期容积（RVEDV）与左心室舒张末期容积（LVEDV）之比≥ 2.0 排除标准：如遇下列情况之一受试者不应参加本试验。 （ 1）解剖学评估不适合，包括血管入径无法送入瓣膜或RVOT-PA无法放置瓣膜，或者术前检查提示瓣膜支架有压迫冠状动脉可能；[1] （ 2）肺动脉高压[经右心导管检查平均压>30mmHg（ 1 mmHg =0.133kPa ） ] ； [1] （3）急性失代偿性心脏衰竭； （4）有感染性心内膜炎病史或目前患有活动期感染心内膜炎者； 排除标准 （5）已知对阿司匹林或肝素过敏； （6）预期寿命小于 1 年； （7）育龄女性研究对象的尿液或血清妊娠试验阳性； （8）正在参加其他未上市产品的临床试验者； （9）病人或监护人不愿意或无法提供书面知情同意或不服从后续随访要求； （10）据研究者判断，认定不适合肺动脉瓣膜植入的；

药物临床试验方案设计规范标准

药物临床试验方案设计规范 版本号 1.0 页数9页 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日 威海市立医院 药物临床试验机构

药物临床试验方案设计规范 临床试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。因此临床试验方案的设计应包含以上内容明确具体描述。临床试验方案是临床试验的主要文件，应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。 一、目的 建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。 二、范围 所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。 三、内容 1 方案封面 1）方案的首页上方应注明“××药×期临床试验方案”。 2）临床试验的题目。 3）试验方案版本编号、版本日期和CFDA批准临床试验的批准文号。 4）申办者单位名称、临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间。 2 目录 对整个方案标题建立索引目录，以便于研究者查阅。 3 方案摘要 内容包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、入选标准、病例数、给药方案（药物分组的用法用量、疗程）、有效性评价（主要、次要指标）、安全性评价指标、试验进 度安排等。 4 缩略语表 对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释。 5 试验研究流程图 6研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字 7方案正文 1）试验背景 叙述研究药物的研究背景、组成、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和

中药新药临床研究一般原则(含目录)(2015)

. 国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则 的通告（2015年第83号） 为进一步指导、规范中药新药的临床研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药临床研究一般原则》《中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则》《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》，现予发布。特此通告。 附件：1.中药新药临床研究一般原则 2.中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则 3.中药新药治疗中风临床研究技术指导原则 4.中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则 食品药品监管总局 2015年11月3日附件1 中药新药临床研究一般原则 (2015年11月3日-CFDA发布) 一、概述 (5) 二、伦理学及受试者的保护 (6) .

三、中药新药临床试验的特点 (7) 四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 (8) （一）药物的临床定位 (8) （二）临床试验设计方法的科学性 (9) （三）早期探索性临床试验 (9) （四）临床试验质量控制 (9) 五、风险/受益评估 (10) （一）开展风险/受益评估的要求 (10) （二）风险/受益评估重点 (12) （三）风险/受益评估原则 (13) 六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 (15) （一）I期人体耐受性试验设计要点 (15) （二）不良事件/不良反应的观察与判断 (22) （三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 (22) （四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 (23) 七、中药新药临床试验设计的一般考虑 (24) （一）试验目的 (24) （二）临床试验设计方法 (25) （三）受试者的选择与退出 (34) （四）对照的设置 (39) （五）样本量 (40) （六）给药方案 (41) （七）基线和均衡性 (43) （八）有效性指标观测与评价 (46) （九）安全性指标观测与评价 (53) （十）随访 (67) （十一）试验的中止 (69)

骨质疏松椎体压缩性骨折 诊疗指南及技术操作规范

骨质疏松症椎体压缩性骨折诊疗指南 骨质疏松症是指：骨量减少、骨组织显微结构破坏、骨脆性增加、骨强度下降、骨折风险性增加为特征的全身性、代谢性骨骼系统疾病；当骨质疏松症导致骨密度和骨质量下降，骨强度减低时，轻微外力即可发生的骨折，该骨折累计脊柱时，称为骨折疏松椎体压缩性骨折（OVF），脊柱是骨质疏松症骨折的常发部位。（附：诊疗流程与诊疗指南、PVP技术规范） 一、OVF诊疗流程

二．OVF诊治指南 （一）临床特点 疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的自觉症状，往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现已有骨质疏松改变。 1、疼痛：患者可有腰背酸痛或周身酸痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。 2、脊柱变形：骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。 3、骨折：轻度外伤或日常活动后发生骨折为脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎。发生过一次脆性骨折后，再次发生骨折的风险明显增加。 （二）实验室检查 1. 根据鉴别诊断需要可选择检测血、尿常规，肝、肾功能，血糖、钙、磷、碱性磷酸酶、性激素、25(OH)D和甲状旁腺激素等。 2. 根据病情、药物选择、疗效观察和鉴别诊断需要，有条件的单位可分别选择下列骨代谢和骨转换的指标(包括骨形成和骨吸收指标)。这类指标有助于骨转换的分型、骨丢失速率及老年妇女骨折的风险性评估、病情进展和干预措施的选择和评估。临床常用检测指标：血清钙、磷、25-羟维生素D和1,25-双羟维生素D。骨形成指标：血清碱性磷酸酶(ALP)，骨钙素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)，l 型前胶原C端肽(PICP)、N端肽(PINP);骨吸收指标：空腹2小时的尿钙/肌酐比值，或血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)及l型胶原C端肽(S-CTX)，尿吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉(d-Pyr)，尿I型胶原C端肽(U-CTX)和N端肽(U-NTX)等。 （三）物理学检查 1. 骨质疏松症的物理学检查 骨密度检测：X线、单光子吸收骨密度仪、双光子吸收骨密度仪、双能骨密度仪、定量CT和PET—CT。

临床试验的特点

临床试验的特点 临床试验：以人体作为研究对象，揭示研究因素对人体的作用、不良反应及吸收、分布、代谢和排泄规律等。目的是改进疾病的诊断、治疗和预防，或确认研究因素的有效性与安全性，一般是 前瞻性研究。 临床试验特点： 1 与动物实验相比，有特殊性 【1】必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》，必须得到相关伦理委员会批准及受试对象或亲属知情同意。 【2】人具有社会性，主观因素会造成偏倚 【3】有更多的因素难以控制，特别是同质性和依从性。同时不能完全支配病人行为。 2 临床试验与临床治疗区别很大 临床治疗是对症施治，临床试验是方案统一。 3 临床试验与观察性研究的区别 临床试验是前瞻性设计，需要用标准措施干预受试者，目的是评价处理措施的安全性和有效性。观察性研究有前瞻性的也有回顾性的，不能施与任何干预，只是观察记录。 临床试验的基本原则：

实验设计通则（对照、随机、重复）+ 临床特点（伦理、盲法） 多中心临床试验 同一套方案，多个中心共同开展。新药Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床都是多中心的。重点是质量控制。 优点： 1多单位执行，可提高水平 2 规模大 3 易招募受试者 新药临床试验 新药上市前必须要做临床试验，确认其安全性和有效性。 1 新药临床试验规范性 世界卫生组织（WHO），人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH），多个发达国家，包括我国的国家食品药品监督管理局（SFDA）制定了药品临床试验管理规范（GCP） 2 新药临床试验分期，分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验：初步研究，临床药理及人体安全性评价、难受程度、代谢过程等。

新药临床试验时间 费用及其他工作规划概要

新药临床试验时间、费用及其他工作 规划概要 起草人： ****年**月**日

一、试验背景： ************公司（申办者）计划进行一个治疗*******药的有效性和安全性的随机试验，申办者（预计/已经）在****年**月**日获得国家药品监督管理局的临床试验批件。为保证有****例合格病人完成整个试验，需要入组****例病人，申办者授权*************CRO公司负责试验的项目管理、监查和统计工作。试验按照中国GCP要求、国家法规和*************CRO公司操作规范（SOP）实施。 二、其他说明： 三、试验大纲： 这是一个双盲、随机、平行对照****期临床试验。****例合格病人将被随机分在2组，进行****天的治疗疗程。根据申办者要求，试验进行***********等试验室检查****次。四、负责范围： 为完成本报价，我们做出如下一些假设： 4.1选择*******************城市中的5家医院为临床试验中心。 4.2主要研究者负责撰写试验方案。 4.3************CRO公司负责设计病例报告表和病史记录册。 4.4监查员的试验前培训将在*******城市进行。 4.5研究者会议将在*******城市进行。 4.6其他中心的伦理委员会接受主要研究者中心的伦理委员会批件。 4.7每家中心入组****例病人。 4.8试验前后进行***********等试验室检查****次。 4.9入组周期为*****周。 4.10试验中将和申办单位项目负责人进行电话会议和项目进展会议。 4.11试验前后每个中心各有****次中心访问以启动—开展—关闭中心。 4.12试验开始前每个中心召开启动会以确保试验准备完毕。 4.13监查员每****天进行一次常规中心访问，每个中心共计****次。 4.14项目负责人每****周递交一份试验进度报告。 4.15预计本试验有****个严重不良事件。 4.16病例报告分****批运送统计人员。 4.17数据管理人员在收到病例报告表****天后发出数据疑问表。 4.18项目负责人在****个中心和办公室进行质量保证检查。

中药新药临床研究一般原则

精品文档 附件1 中药新药临床研究一般原则 一、概述 依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。 本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。 本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。 本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段

性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。 本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。 本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。 需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。 二、伦理学及受试者的保护 尊重、保护受试者的权益、安全和健康是临床试验伦理学的基本原则。 —2 —