癫痫脑病
解读儿童癫痫性脑病
癫痫是儿科临床上常见的神经系统发作性疾病。在正确诊断和规范治疗的基础上，大多数患儿的发作能够获得理想控制，并且具有正常或接近正常的学习和生活。但在幼年阶段发病的某些癫痫则表现为药物难治性和伴随发育迟滞或倒退，且预后不良。癫痫性脑病是指由癫痫性放电导致进行性精神运动功能障碍的严重脑部疾患，包括一组由多种病因导致的疾病，其共同特点为：存在持续或阵发异常的脑电活动；发作形式多种多样，在一种疾病中患儿可以具有一种或多种癫痫发作形式；发作频率较高；对抗癫痫药物治疗的反应多不理想，发作完全控制率低；患儿多伴随有严重的神经功能缺陷，如精神运动发育迟滞、行为障碍等。由于癫痫性脑病的上述特点，故国际上常常将其描述为灾难性癫痫。
发生在新生儿期、婴儿期和儿童早期的癫痫性脑病包括以下几种，现将其主要临床特点、脑电图特征和治疗情况分别做简要介绍。
早发性肌阵挛脑病
临床罕见，为发病最早的癫痫性脑病之一。在新生儿至出生后3个月内起病，临床上最突出的发作形式是游走性或节段性肌阵挛，患儿眼睑、颜面肌肉、手指或肢体频繁快速的闪电样抽动，可局限在一个部位，或游走到其他部位。疾病后期可出现强直痉挛。脑电图特点为反复出现爆发-抑制波形，在睡眠期增强。引起本病的病因多为先天性代谢异常或遗传导致的脑发育畸形。本病缺乏有效的治疗，可给予苯巴比妥、丙戊酸、硝西泮、氯硝西泮、肾上腺皮质激素治疗，但疗效差。约半数病例在发病数月内夭折。
婴儿痉挛（West syndrome）
临床相对多见，发病率约为3~5/10000存活新生儿，90%病例在出生后3个月~12个月发病。本病典型三联征包括：癫痫性痉挛、精神运动发育迟滞和脑电图高幅失律。癫痫性痉挛是指肢体和躯干突发短促的强直性收缩，以屈肌痉挛多见，临床上常形象地描述为点头状或鞠躬状痉挛，每日成簇发作，次数不等，在刚觉醒状态容易发作。少数患儿可同时具有局灶性发作。发作间期棘波脑电图为对称或不对称、不同步的慢波、尖波、棘波或多棘波。国内外多个抗癫痫药物治疗指南推荐的一线治疗药物为促肾上腺皮质激素（ACTH），其他药物可以选用丙戊酸、硝西泮、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪，单一或联合应用。欧洲多国家、多中心临床研究认为，氨己烯酸对于结节性硬化所致的婴儿痉挛疗效较好。此外，近几年国内外相继开展了结节性硬化导致婴儿痉挛的外科手术治疗。对于临床上具有癫痫性痉挛和局灶性发作的患儿，可及早进行病灶切除术，这样对于有效控制发作和保存患儿智力均有益。本病约60%发展为Lennox-Gastaut 综合征及
其他难治性癫痫，2/3患儿终生有严重的认知行为异常，少数特发性和隐源性婴儿痉挛可以获得良好控制，预后较好。
Lennox-Gastaut综合征
1岁~8岁小儿发病，具有以下三联征：多种形式发作，以强直、失张力、不典型失神发作为主，也可有肌阵挛发作；精神发育迟滞；脑电图阵发性快活动及，<2.5 Hz的全面性慢棘慢波。由于患儿具有失张力、肌阵挛和强直发作，可导致猝倒，引起身体碰伤，故临床上应向家长强调注意对患儿的保护。药物治疗首选丙戊酸、托吡酯和拉莫三嗪，其次可以选用氯硝西泮、左乙拉西坦，也可以使用皮质激素或生酮饮食治疗。
婴儿期严重肌阵挛癫痫（Dravet综合征）
多在1岁内发病，分为三个演变阶段，早期表现为热性惊厥，可发生热惊持续状态；中期表现为多种形式的难治性癫痫发作，如肌阵挛、不典型失神、复杂局灶性发作；后期癫痫发作改善，但遗留较严重的精神运动发育迟滞。本病早期应注意与经典的热性惊厥相鉴别。脑电图随着疾病的进展逐渐变化，由正常发展为异常，背景活动变慢，有局灶或多灶性尖波或棘慢波。可选用丙戊酸、托吡酯、氯硝西泮和左乙拉西坦治疗，但发作多数难以控制。
获得性癫痫失语（Landau-Kleffner综合征）
2岁~8岁发病，主要表现为听觉失认性语言功能障碍，认知与行为异常，且3/4患儿有频率较低的癫痫发作。该病患儿容易被误诊为听觉异常或孤独症。脑电图以颞叶尖慢复合波为特点，此外还出现慢波睡眠期持续电发放。治疗可首选丙戊酸、拉莫三嗪，其次可选用托吡酯和氯硝西泮，皮质激素对本病有较好疗效。本病多数在15岁前缓解，约半数患儿的生活接近正常，少数遗留严重精神行为异常。
解读脑电图报告(儿童)
解读视频脑电图报告 （从结论部分或脑电印象分析） 第一部分慢波（含背景活动慢） 脑电图非癫痫样异常 1．是最常见的脑电图异常，包括： 1）背景节律不对称 2）不同步：(1)全面性不同步的慢波（2）双侧同步慢节律（3）局灶性慢波 3）特殊模式：（1）背景活动变慢（2）周期性（3）昏迷 不对称 1.正常脑可以有20％的不对称，通常波幅右>左。后头部背景节律右>左50％，或左>右35-50% 有临床意义，一般慢的一侧为异常。 2.慢波活动位于一侧，不对称性出现，波幅或频率局灶显著增高，双侧>35％ 有临床意义，波幅异常的原因有：脑结构异常，癫痫发作后缺失, 颅骨缺损。 背景活动慢或广泛性弥漫性慢波常提示（1）颅内感染（2）癫痫发作后脑功能损伤。 局灶性慢波 1．频率小于8HZ的θ或δ波 2．通常涉及2－3个导联，可以一侧或一叶 3．一般提示急性或进行性结构异常 4．功能性的异常过程包括：血管疾病，癫痫发作后期，系统性疾病 5．经常伴随其他的脑电异常，如：不对称，癫痫样放电，在癫痫样放电时，该部位有定位作用。 局灶不规则（或多形性）慢波活动 经常影响背景活动，异常的程度取决于对背景的损害程度， 1．在急性损伤时，比CT改变还早，如刚发作后的癫痫所致的脑水肿。2．慢波经常与慢性损伤有关。损伤的中心波幅较低，而旁边则较高 3．慢波一般会抑制快活动 4．中央，顶区较少出现慢波, 一般为后头部、额区。 5．局灶损害可能有双侧改变。如下丘脑或中部脑病变 与局灶不规则慢波活动相关的其他脑电图异常及临床意义： 1．广泛的θ慢波提示中毒，脑炎，白质损伤，代谢性疾病，广泛的严重异常，或药物过量. 2．双侧同步的慢波，如脑疝（Herniation），代谢性疾病
早发性癫痫脑病遗传学研究进展_赵滢
早发性癫痫脑病（early-onset epileptic enceph?alopathies）是指于新生儿或婴儿早期发病的一类癫痫，其频繁的癫痫发作与癫痫性放电对大脑发育和成熟极为有害，严重影响婴幼儿的认知功能及感觉和运动发育。早发性癫痫脑病不是一个独立疾病，而是一组癫痫的总称，包括国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）已经命名的数种新生儿与婴儿期的癫痫脑病综合征，如大田原综合征（Ohtahara syndrome）、早期肌阵挛脑病（early myoclonic encephalopathies）、West 综合征（west syndrome）、Dravet综合征（Dravet syn?drome）等，以及相当一部分尚未明确分类的癫痫（非综合征性癫痫）［1］。 1早发性癫痫脑病的临床特点 大田原综合征多数于新生儿期发作，主要表现为频繁的强直痉挛发作，发病初期脑电图表现为爆发-抑制，此癫痫综合征预后极差，发作难以控制，患儿精神运动发育严重落后于同龄儿［2］。作为年龄依赖性癫痫脑病（age-dependent epileptic encephalopathies），约75%的大田原综合征在数月后转变为West综合征。West综合征发病年龄较大田原综合征稍晚，临床常表现为成串痉挛发作，脑电图呈高度失律，预后差，患儿精神运动发育严重迟滞［3］。早期肌阵挛脑病脑电图特征与大田原综合征典型爆发抑制表现相似，但前者的爆发抑制常在睡眠期出现，发作类型以肌阵挛和部分性发作为主，常于生后数天发病，预后极差［4］。Dravet 综合征发病稍晚，常见于2～9个月，具有很强的热敏感性，可有强直-阵挛发作、部分性发作、肌阵挛发作等多种形式，预后不良。另外，临床上还可见到相当多的癫痫患儿，发病于新生儿或婴儿早期，癫痫难以控制，智力运动发育严重落后，不符合任何现已明确的癫痫综合征，为非综合征性癫痫脑病。 2早发性癫痫脑病遗传学病因研究进展 多种病因可致早发性癫痫脑病，如围生期脑损伤、脑结构异常、代谢性疾病等，但临床即便进行了深入全面的辅助检查，仍至少有1/3早发性癫痫脑病患儿找不到任何病因［5］。从遗传学角度探讨癫痫性脑病的致病因素成为近年癫痫领域研究热点。其中，与神经元迁移、分化，突触发生和修剪，神经递质合成释放，膜受体、膜转运体结构和功能相关的多个基因突变在上述癫痫脑病患儿中被发现，进一步揭示了遗传因素在癫痫性脑病发病中起重要作用，目前已发现的相关基因包括 ARX基因（aristaless-related homeobox，OMIM 300382），细胞周期依赖性激酶5（cyclin-depen?dent kinase-like5，CDKL5，OMIM300203），谷氨酸盐转运体1（glutamate carrier1/solute carrier fami?ly25，mitochondrial carrier，glutamate，member22，GC1/SLC25A22，OMIM609302），突触融合蛋白结 综述 文章编号：1005-2224（2015）04-0310-05 DOI：10.7504/ek2015040618 早发性癫痫脑病遗传学研究进展 赵滢，章清萍，包新华 中图分类号：Ｒ72文献标志码：A 关键词：早发性癫痫脑病；遗传基因；病因；新生儿；婴儿 Keywords：early-onset epileptic encephalopathies；genetic genes；pathogenesis；neonatal；infancy 基金项目：首都特色应用研究项目（Z121107*********）；北京 大学985-三期学科建设项目 作者单位：北京大学第一医院儿科，北京100034 通讯作者：包新华，电子信箱：zwhang@https://www.sodocs.net/doc/cb18362867.html,
生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南(完整版)
生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南（完整版） 生酮饮食(ketogenic diet，KD)是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食。经典KD从1921年开始应用，经过近百年的实践，证实其对于药物难治性癫痫是一种有效的治疗方法。目前KD主要包括4种类型：经典KD(长链甘油三酯为主，生酮比值通常为4：1)、中链甘油三酯(medium－chain triglyceride，MCT)饮食、改良的阿特金斯饮食(modified Atkins diet，MAD，不限制蛋白质摄入及热卡、液量，无严格的生酮比例要求，仅需要限制全天碳水化合物量10～15 g)、低升糖指数治疗(low glycemic index treatment，LGIT，摄入的碳水化合物全天总量可以达到40～60 g，但要求尽可能为升糖指数<50的碳水化合物)。经典KD及MCT均要求准确地称量食物，相对更加费时和不方便，但研究较充分，疗效肯定；MAD和LGIT不要求准确称量所有食物，相对更加简便和易于执行，但相关研究较经典KD少。开始选择哪种KD治疗，需要结合患者病情、耐受性及患者家庭情况在医师和营养师指导下个体化进行。也可以在开始治疗的时候采用经典KD，后期病情控制稳定时酌情换成MAD或LGIT[1] 。 虽然新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)不断上市并在临床应用，目前仍有约30%的癫痫患者为药物难治性。癫痫性脑病(epileptic encephalopathy，EE)是指癫痫活动本身对于认知、行为等脑功能的影响超过了潜在病因单独所带来的影响，且这种影响随时间延长而逐渐加重，表现为行为、认知、运动功能的发育停滞/减慢/倒退，脑功能障碍可随癫
2020年癫痫型脑病的基因研究进展(课件)
2020年癫痫型脑病的基因研究进展 （课件） 癫痫型脑病的基因研究进展 摘要:癫痫性脑病（epilｅpｔｉｃ encｅｐhａlopａthies，EEs）是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍，是一种儿童期常见的脑部疾病，以多种严重的癫痫症候群为特征的神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确，多数研究将病因指向癫痫基因，本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因的研究进展。 关键词:癫痫型脑病;基因;突变 Ｇｅnｅtic rｅsearch advａncｅｓ in epｉｌｅｐtiｃ enｃｅ phalopａｔｈy Absｔｒacｔ: epileptic encｅphalｏｐathｙ（ｅpilepｔiｃencephaloｐａtｈｉes, ＥEs) ｉs epilｅptic defect in adｖａｎced braｉn ｄysｆunctioｎ，ｉs a common ｃhildhｏod diｓease of ｔhe ｂrain, is chaｒacｔerized by ａｖａrｉｅty of severｅｅpileｐsy ｓyｎdrome funcｔion ｄｉsoｒdｅr of the ｎervous sｙｓｔeｍ。The ｅｔiology of EES is ｎot ｃlear．Ｍoｓｔ studies point ｔo epilepsy gｅneｓ。 Thｉs paper reｖｉews tｈｅ resｅarcｈ proｇｒess ｏf eｐilepsy
ｇeｎes baｓeｄoｎ a laｒge nｕmber of doｍｅsｔiｃ and f ｏreigｎlｉteratｕｒe。......感谢聆听 Kｅywords：epilepsｙｅncephalopａｔｈy；Ｇeｎeｓ；ｍuｔa ｔｉon ＥEs是发生在婴儿和儿童的严重痉挛性疾病，首次发病多见儿童、青年时期，男性高于女性[1］，癫痫儿童死亡率是成人的10倍［2］，然而癫痫型脑病的病因、发病机制仍不十分明确［３],年龄依赖性是EES 的共同特征，早发性癫痫性脑病（earｌy-onset epiｌｅpｔic ｅn ｃepｈalopａtｈｉes，EOEE）包括早发性肌阵挛脑病（early myｏcｌｏnｉc epｉlｅｐｔｉｃ enｃephalｏpatｈy，EMEＥ)、大田原综合征（Ohtａharａｓyｎdroｍe,OS）、婴儿恶性游走性部分性癫痫（mａｌｉgｎａnt migratｉｎg pａrtial seizuｒes ｉn ｉnfa ｎcy，ＭＭPSI）、Ｗest综合征及Ｄｒavet综合征.目前临床仍局限于对症治疗，近年来的研究将癫痫病因指向基因突变和全基因拷贝数变异,虽然缺乏确切的数据和对应的基因型-表型关系，但是随着基因检测技术的不断提高，对癫痫型脑病基因研究逐渐明朗,目前发现多种基因变异可导致癫痫型脑病的发生。......感谢聆听 1。癫痫型脑病的基因研究 EＥs主要是由于癫痫发作或者癫痫间隙频繁放电引起，婴幼儿时期的癫痫型脑病影响大脑发育，突触可塑性形成以及神经环路形成,可导致认知、运动功能发育迟缓，智力发育迟缓、孤独症等严重神经
可治性罕见病—吡哆醇依赖性癫痫
可治性罕见病—吡哆醇依赖性癫痫 一、疾病概述 吡哆醇依赖性癫痫( pyridoxine-dependent epilepsy，PDE)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，最早由Hunt等于1954年描述，确切患病率尚不清楚，仅有的少数报道差异很大，为1: 60万～l：2万。PDE在过去60多年来报道了200多例[1]。随着PDE诊断标志物的发现及其致病基因的确定，近年来国内外确诊病例的报告明显增加，提示PDE的实际患病率可能远高于既往的报道。 2006年，Mills等[2]幻证实位于5q31上编码a一氨基己二酸半醛(α-aminoadipic-semialdehyde dehydrogenase，a-AASA)脱氢酶的基因ALDH7Al (aldehyde dehydrogenase 7 family member A1，乙醛脱氢酶7家庭成员A1)为PDE 的致病基因。ALDH7A1基因突变导致a- AASA脱氢酶即遗蛋白( antiquitin．ATQ)功能缺陷，使a- AASA和△1一四氢吡啶-6-羧酸(A1- piperidine -6 - carboxyl acid，P6C)在体内累积，过多的P6C写磷酸吡哆醛(PLP)发生浓缩反应，致使游离的PLP 缺乏或耗竭，同时导致上游的吡哌酸(PA)继发性增加[3]。国内杨志仙等[4.5]2013年报道了首例基因确诊病例，随后在8例中国PDE患儿中发现了ALDH7Al基因的10个突变。 二、临床特征 临床表现差异很大，典型者在新生儿期和婴儿早期即出现多种形式的癫痫发作，长时程发作和反复癫痫持续状态为PDE的典型表现；发作对多种抗癫痫药物耐药；多数患儿单次静脉给予50～100 mg吡哆醇可迅速控制发作；停用吡哆醇后癫痫发作均会复发，复发的时间为停药后1～51天。部分PDE患儿宫内即可出现惊厥发作，出生时可出现Apgar评分减低和低脐带血氧等窒息表现，生后常伴明显的烦躁、入睡困难和呕吐等脑病表现，因此常被误诊为缺氧缺血性脑病而遗漏了PDE的诊断。约1/3患者临床表现不典型，主要包括惊厥起病晚至3岁、孤独症行为、早期对常用抗癫痫药特别是苯巴比妥有效、极低剂量或重复应用吡哆醇有反应[3,6,7]。2009年，Gajlagher等[8]发现亚叶酸反应性发作患儿也存在ALDH7A1基因突变，开始对吡哆醇反应欠佳，而增加亚叶酸后效果较好。 PDE脑电图和头颅影像学均缺乏特异性改变：3·6't。常见发作间期EEG表现为背景活动异常伴有各种阵发性异常，包括广泛性及多灶性癫痫样放电、不连
癫痫型脑病的基因研究进展
癫痫型脑病的基因研究进展 摘要：癫痫性脑病（epileptic encephalopathies，EEs）是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍，是一种儿童期常见的脑部疾病，以多种严重的癫痫症候群为特征的神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确，多数研究将病因指向癫痫基因，本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因的研究进展。 关键词：癫痫型脑病;基因;突变 Genetic research advances in epileptic encephalopathy Abstract: epileptic encephalopathy (epileptic encephalopathies, EEs) is epileptic defect in advanced brain dysfunction, is a common childhood disease of the brain, is characterized by a variety of severe epilepsy syndrome function disorder of the nervous system.The etiology of EES is not clear. Most studies point to epilepsy genes. This paper reviews the research progress of epilepsy genes based on a large number of domestic and foreign literature. Keywords: epilepsy encephalopathy;Genes;mutation EEs是发生在婴儿和儿童的严重痉挛性疾病，首次发病多见儿童、青年时期，男性高于女性[1]，癫痫儿童死亡率是成人的10倍[2]，然而癫痫型脑病的病因、发病机制仍不十分明确[3]，年龄依赖性是EES的共同特征，早发性癫痫性脑病（early-onset epileptic encephalopathies，EOEE）包括早发性肌阵挛脑病（early myoclonic epileptic encephalopathy，EMEE）、大田原综合征（Ohtahara syndrome，OS）、婴儿恶性游走性部分性癫痫（malignant migrating partial
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药和抗惊厥药 一、概述 1. 癫痫发作的分类。 2. 抗癫痫药物的治疗机制 （1）电生理：抑制异常放电、抑制异常放电的扩散； （2）分子水平：增强GABA能神经元的功能，抑制兴奋性神经元的功能，抑制Na+、Ca2+通道的功能，增强K+、Cl-通道的功能。 二、常用抗癫痫药物及作用机制 1. 主要抑制钠通道的药物 1）Phenytoin Sodium（苯妥英钠，大仑丁） （1）药理作用：抑制异常放电的扩散，但对异常放电的形成无效； （2）作用机制：主要作用机制是在治疗量时即阻滞Na+通道，减少Na+内流，所以对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。还抑制神经元的快灭活型Ca2+通道，较大浓度时能抑制神经末梢对GABA的摄取。
（3）主要用途：①抗癫痫，是治疗大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效。②治疗中枢疼痛综合征，使疼痛减轻，发作次数减少。③抗心律失常，主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒所致的心律失常。 （4）不良反应：①胃肠道刺激；②神经症状，如眩晕、共济失调、精神错乱甚至昏迷；③牙龈增生；④叶酸吸收及代谢障碍，甚至发生巨幼细胞性贫血；⑤其他不良反应，如过敏等。 （5）体内药动学特点：口服吸收慢而不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。多数在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，少数以原形由尿排出。消除速率与血浆浓度有密切关系，低浓度时按一级动力学消除；高浓度时，则按零级动力学消除，血药浓度可明显升高，容易出现毒性反应。 （6）药物相互作用：①竞争血浆蛋白高的结合；②异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂可降低苯妥英钠的代谢；③苯巴比妥、卡马西平等肝药酶诱导剂可加快苯妥英钠的代谢；④苯妥英钠可加快皮质激素和维生素D的代谢。 2）Carbamazepine（卡马西平）：抑制Na+、Ca2+通道，增强GABA的作用，对精神运动性发作和大发作有效，并可用于治疗躁狂、抑郁症及神经痛。 3）Lamotrigine （拉莫三嗪）：新型抗癫痫药，抑制Na+、Ca2+通道，对部分发作及大发作（包括失神发作）。 2. 主要影响氯离子通道的药物 1）Valproate sodium（丙戊酸钠） 增加GABA合成，抑制降解、摄取，增强对GABA的反应性，可抑制Na+、Ca2+通道，为广谱抗癫痫药. 2）Phenobarbital（苯巴比妥） （1）抑制异常放电、抑制异常放电的扩散。 （2）作用机制：增加突触后Cl-内流，使膜超极化；抑制突触前Ca2+ 内流，导致NE、Ach和谷氨酸释放减少。 （3）主要用途：镇静、催眠、抗癫痫。 3. 主要作用于谷氨酸受体的药物
第十六章抗癫痫药和抗惊厥药
第十六章抗癫痫药及抗惊厥药 何冠军 【教学目的】 掌握常用抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、地西泮的作用，作用原理与临床应用；掌握硫酸镁的作用，应用与注意事项。 熟悉各类癫痫的合理选药。 了解卡马西平、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪抗癫痫原理与应用。 【教学重点与难点】 本章重点是癫痫治疗的药理学基础；难点是癫痫病治疗的药理学基础。【教学内容】 癫痫的发病与神经元异常放电的关系。癫痫的临床分型。苯妥英钠的体内过程特点，对神经细胞异常放电的影响，作用原理，临床用途，主要不良反应与应用注意事项。苯巴比妥、BDZs、丙戊酸钠及其它抗癫痫药的作用特点与临床应用。 硫酸镁注射给药的药理作用，作用机理、应用及注意事项。 一、癫痫及其临床分型 癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。临床上以强直-阵挛性发作(大发作)最为常见，部分患者可同时存在两种类型的混合型发作，表现为突然发作、短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图。癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。根据癫痫发作时的临床症状主要分型如表1。 药物治疗是目前控制发作的主要手段，目的在于减少或防止发作，但不能有效的预防和根治，因此，对癫痫的治疗是长期的甚至是终生的。根据作用机制，抗癫痫药被分为三大类：一类是限制通过激动电压依赖性的Na+通道而产生的持久反复的神经元的兴奋；另一类是增强GABA介导的抑制性突触传递的功能；第三类抑制一种特别的电压依赖性的T 型Ca2+通道。抗癫痫药物通过3种方式抑制神经元放电或其传导：改变细胞膜对各种离子的通透性，如Na+，Ca2+；增强抑制性神经递质的活动，如GABA等；抑制兴奋性神经递质，如谷氨酸和天冬氨酸
癫痫脑病
解读儿童癫痫性脑病 癫痫是儿科临床上常见的神经系统发作性疾病。在正确诊断和规范治疗的基础上，大多数患儿的发作能够获得理想控制，并且具有正常或接近正常的学习和生活。但在幼年阶段发病的某些癫痫则表现为药物难治性和伴随发育迟滞或倒退，且预后不良。癫痫性脑病是指由癫痫性放电导致进行性精神运动功能障碍的严重脑部疾患，包括一组由多种病因导致的疾病，其共同特点为：存在持续或阵发异常的脑电活动；发作形式多种多样，在一种疾病中患儿可以具有一种或多种癫痫发作形式；发作频率较高；对抗癫痫药物治疗的反应多不理想，发作完全控制率低；患儿多伴随有严重的神经功能缺陷，如精神运动发育迟滞、行为障碍等。由于癫痫性脑病的上述特点，故国际上常常将其描述为灾难性癫痫。 发生在新生儿期、婴儿期和儿童早期的癫痫性脑病包括以下几种，现将其主要临床特点、脑电图特征和治疗情况分别做简要介绍。 早发性肌阵挛脑病 临床罕见，为发病最早的癫痫性脑病之一。在新生儿至出生后3个月内起病，临床上最突出的发作形式是游走性或节段性肌阵挛，患儿眼睑、颜面肌肉、手指或肢体频繁快速的闪电样抽动，可局限在一个部位，或游走到其他部位。疾病后期可出现强直痉挛。脑电图特点为反复出现爆发-抑制波形，在睡眠期增强。引起本病的病因多为先天性代谢异常或遗传导致的脑发育畸形。本病缺乏有效的治疗，可给予苯巴比妥、丙戊酸、硝西泮、氯硝西泮、肾上腺皮质激素治疗，但疗效差。约半数病例在发病数月内夭折。 婴儿痉挛（West syndrome） 临床相对多见，发病率约为3~5/10000存活新生儿，90%病例在出生后3个月~12个月发病。本病典型三联征包括：癫痫性痉挛、精神运动发育迟滞和脑电图高幅失律。癫痫性痉挛是指肢体和躯干突发短促的强直性收缩，以屈肌痉挛多见，临床上常形象地描述为点头状或鞠躬状痉挛，每日成簇发作，次数不等，在刚觉醒状态容易发作。少数患儿可同时具有局灶性发作。发作间期棘波脑电图为对称或不对称、不同步的慢波、尖波、棘波或多棘波。国内外多个抗癫痫药物治疗指南推荐的一线治疗药物为促肾上腺皮质激素（ACTH），其他药物可以选用丙戊酸、硝西泮、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪，单一或联合应用。欧洲多国家、多中心临床研究认为，氨己烯酸对于结节性硬化所致的婴儿痉挛疗效较好。此外，近几年国内外相继开展了结节性硬化导致婴儿痉挛的外科手术治疗。对于临床上具有癫痫性痉挛和局灶性发作的患儿，可及早进行病灶切除术，这样对于有效控制发作和保存患儿智力均有益。本病约60%发展为Lennox-Gastaut 综合征及
药理学—抗癫痫药和抗惊厥药
药理学—抗癫痫药和抗惊厥药 考情分析 十二、抗癫痫药和抗 惊厥药 1.抗癫 痫药 （1）癫痫类型 （2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、 临床应用及不良反应 （3）其它药物特点 （4）抗癫痫药的临床应用原则 2.抗惊 厥药 硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应 一、抗癫痫药 癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。 现有抗癫痫药的作用： 1. 作用于——病灶神经元的作用 →减弱或防止异常放电 2.作用于——病灶周围正常脑组织 →防止异常放电的扩散 （一）癫痫的分型了解 1.局限性发作 （1）单纯局限性发作 （2）复合性局限性发作（精神运动性） 2.全身性发作 （1）失神性发作（小发作） （2）强直-阵挛性发作（大发作） （3）癫痫持续状态 （4）肌阵挛性发作 （二）常用的抗癫痫药： 1.苯妥英钠（大仑丁） 2.卡马西平（酰胺咪嗪） 3.丙戊酸钠 4.乙琥胺 5.苯巴比妥 6.扑米酮（去氧苯比妥） 7.安定（地西泮）
（三）临床合理选药 （1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮； （2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮； （3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥； （4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平； （5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮； （6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。 --抗癫痫药--- 癫痫小发作，首选乙琥胺； 局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那； 卡马西平精神性，持续状态用安定； 慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。 A.卡马西平 B.地西泮 C.乙琥胺 D.丙戊酸钠 E.硫酸镁 1.对精神运动性发作疗效较好的是 2.对小发作首选的药物是 3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是 『正确答案』A、C、B 1.苯妥英钠（大仑丁） 【药动学】 口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。 因呈强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。 血浆蛋白结合率约90%——高！
儿童良性癫痫23例临床与脑电图分析(精)
儿童良性癫痫23例临床与脑电图分析杨穗明 2005-12-13 13:08:04 中华现代中西医杂志 2004年7月第2卷第7期 癫痫是儿童神经系统疾病中的常见病。大部分癫痫儿童一旦被确诊后，即需长期服药治疗，甚至终生服药［1］，而有部分癫痫儿童却有明显的年龄自限性，可随年龄增长到一定时间而不治而愈。本人总结自1999～2002年间在本院诊断治疗的癫痫儿童23例，现报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料本组23例，男15例，女8例。发病年龄为4～13岁。其中4～7岁5例，8～10岁14例，11～13岁4例。病程12天至2年:1个月内8例，31天至6个月10例，半年以上5例。均无异常分娩史及脑外伤史。其中1例有高热抽搐史;2例有上代近亲癫痫史。其他家族史无特殊。 1.2 临床表现入睡后1h内发作16例，清晨将醒时发作4例，下午上课打瞌睡时发作1例，夜间和白天均有发作2例。发作次数最少者3次，大部分发作次数在10次以上，其中1例在首次发作之后，相隔8个月后1月内连续发作5次。发作时呈一侧或双侧肢体强直或阵挛性发作7例（均为10岁以上儿童）;初起时一侧上肢或面部强直痉挛渐发展至全身发作5例;仅出现一侧肢体抽搐或一侧面部抽搐8例，伴发声1例，伴夜间遗尿2例。本组有3例为精神运动（感情）性发作。表现为（例1，男，9岁）入睡后约1h左右出现突然惊叫，神色惊慌，家人问及为何，患儿只说“好怕”;或（例2，女，11岁）突然起床走动，手足乱动，口中发声，嘴角抽动;或（例3，男，8岁）睡眠中突然大声叫喊，哭闹，称自己的双手逐渐变大，非常害怕。3例每次发作时间均在1～2min内自行缓解后再睡，醒后大部分可回忆。这3例曾先后在多家医院被分别拟“睡眠障碍”、“梦游症”及“梦魔”等治疗，疗效欠佳。后经脑电图检查证实为癫痫。本组23例神经系统检查均未发现阳性体征。全部病例在白天照常上学或上幼儿园，没受夜间病情影响。学龄部分中6例学习成绩中下，2例学习成绩较差。全部病例均经脑CT扫描或MRI检查，排除其他颅脑病变。 1.3 脑电图检查 23例均在抗癫痫治疗前检查。其中5例因清醒脑电图检查未见异常，予口服10%水合氯醛行睡眠诱发检查发现异常。23例均可见中颞区（部分后颞区）中央区出现病理性脑波发放。大部分为棘波或尖波发放，4例为尖慢综合波发放，呈散发或成串出现;两侧同步或不同步者19例，单侧异常者4例;爆发棘波后转为慢节律或棘慢综合波8例，病理波累及额区和枕区者3例，双相高幅尖波发放者5例。2例仅表现为中颞区不同步的，夹杂在背景脑电图中的散在性尖慢综合波。 1.4 治疗与转归本组经确诊后，分别予卡马西平，丙戊酸钠和德巴金糖浆口服治疗。全部病例均得到有效控制。随访半年期内仅1例因“感冒”而自行
Dravet综合征(婴儿严重肌阵挛性癫痫)介绍
Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）介绍 Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7％。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。 根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下： (1)有热性惊厥和癫痫家族史倾向； (2)发病前智力运动发育正常； (3)l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式； (4)病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现； (5)精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)； (6)抗癫痫药物治疗不理想。目前认为具备上述6条标准者可诊断为SMEI。 早期诊断的基本条件必须具备： (1)患病前发育正常。 (2)多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。 (3)对所有抗癫痫药物都不敏感。 遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。 遗传方式：常染色体显性遗传。几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。 基因检测结果判读：致病突变为杂合突变（即来自精子或来自卵子的SCN1A基因发生了新发突变），患儿父母在该位点无突变（即父母非携带者）。突变类型可以是无义突变，错义突变或剪切突变等。对未见报道的错义突变的解释必须谨慎，可结合其父母是否有该突变以及该氨基酸在物种进化过程中是否保守等因素帮助判断。 产前诊断：由于先证者为新发突变，因此本没有进行产前诊断的必要。但是由于有父母存在嵌合体的可能性（该可能性尚无法通过常规基因检测排除），因此，在条件允许的情况下，进行产前诊断，排除胎儿携带与先证者相同的突变的可能性，可以更大程度地减少再发风险。
第十二章抗癫痫药及抗惊厥药
抗癫痫药、抗惊厥药 一、名词解释： 1. 抗癫痫药 二、填空题 1. _____________________________ 治疗癫痫大发作的主要药物有、、__________________________________ 。 2. _________________ 苯妥英钠是治疗和的首选药。 3. _______________________ 卡马西平的作用机制与相似。 4. ____________________ 硫酸镁静脉给药有________ 、_____ 作用，口服有 _______________________ 、_____ 作用。 三、是非题 A. 苯妥英钠对三叉神经痛，舌咽神经痛和坐骨神经痛均有效。2．乙琥胺可 作为防治癫痫小发作的常用药，3．长期使用苯巴比妥治疗癫痫可引起明显的齿龈增生和小脑前庭系统损害。 4．苯妥英钠可作为癫痫大发作的首选药，小发作的次选药。 5．苯海索的外周抗胆碱作用与阿托品相似，而中枢抗胆碱作用大大强于阿 托品 6．左旋多巴不宜与利血平及单胺氧化酶抑制剂台用。 7．左旋多巴不宜与维生素B6 合用，后告可降低左旋多巴治疗帕金森病的疗效。 8．卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹时，可减少左放多巴的用量，提
尚疗效。
故常用多巴胺治疗9．左旋多巴需在肝脏转化为多巴胺后才能发挥疗效。 10．帕金森病是由于结节-漏斗内多巴胺含量减少而致， 四、选择题： A 型题 A. 抗癫痫持续状态的首选药物是( )。 硫喷妥钠 B. 苯妥英钠 D ?异戊巴比妥 E ?水合氯醛 B. 苯妥英钠的不良反应不包括( ) 胃肠反应9 ?齿龈增生 D ?外周神经炎E.肾脏严重损害 C. 癫痈大发作合并小发作的首选药物是( ) A.乙琥胺 B.酰胺咪嗪 D ?丙戊酸钠E.苯妥英钠 D. 治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的药是( ) A ?地西洋 B ?苯巴比妥 C.苯妥英钠 D.乙琥胺 E ?乙酰唑胺 E. 癫痫单纯性局限性发作的首选药物之一是() A.乙琥胺 B.卡马西平
小儿脑性瘫痪合并癫痫35例临床分析
小儿脑性瘫痪合并癫痫35例临床分析 作者：李瑞刘晓鸣杨忠秀邓星强王冀平 【摘要】目的总结脑性瘫痪(cerebralpalsy，CP)合并癫痫(epilepsy，EP)的临床特征，以利于对CP合并EP患儿进行早期诊断和治疗。方法对362例CP中35例合并EP患儿资料进行回顾性分析。结果CP合并EP以痉挛型多见，与常规脑电图相比，24h动态脑电图监测异常率及痫样放电检出率明显增高（P<0.01），头颅CT或MRI 检查有利于明确病因和预后。结论CP患儿除常规进行头颅CT及MRI 检查外，各型CP应常规脑电图检查，痉挛型、围生期内多种高危因素同时存在的CP应做24h动态脑电图监测。 【关键词】脑性瘫痪癫痫儿童 脑性瘫痪(cerebralpalsy，CP)指出生前到出生后1个月内由各种原因所致的非进行性脑损伤或发育缺陷所致的运动障碍及姿势异常［1］，是小儿时期常见致残原因，而CP与癫痫(epilepsy，EP)可同时存在，且往往有共同的病因和病理基础［2］。为提高对CP合并EP 的认识和重视程度，对我院5年间收治的35例CP合并EP患儿进行临床分析，报道如下。 1临床资料 1.1一般资料2002年—2006年我院共收治CP患儿362例，其中合并EP患儿35例，占CP患儿9.7%。其中，男26例，女9例。发病年龄<1岁18例，1～3岁14例，3～7岁3例。CP纳入病例依
据中华医学会儿科学分会神经学组2005年4月颁布的诊断标准［1］，EP诊断分型依据国际抗癫痫联盟分类标准［3］。
1.2高危因素35例中新生儿窒息及新生儿缺氧缺血性脑病10例，高胆红素血症3例，早产及低体重儿8例，颅内出血5例，9例病因未明。 1.3临床表现35例CP并发EP患儿中，CP分型：痉挛型29例（8 2.9%），不随意运动型3例，共济失调型1例，混合型2例。痉挛型中又以痉挛型四肢瘫多见（18例），其次为痉挛型双肢瘫（11例）。EP分型：阵挛性发作9例，肌阵挛性发作8例，强直－阵挛性发作6例，婴儿痉挛症6例，部分性发作4例，失张力发作2例。 1.4实验室检查 1.4.124h动态脑电图及常规脑电图检查35例CP合并EP患儿均行常规脑电图检查和24h动态脑电图监测。24h动态脑电图监测均异常，其中非特异性异常3例(9%)，痫样放电32例(91%)。包括发作性尖波、尖慢综合波、棘波、棘慢综合波和多棘慢波等22例，高度失律6例，局灶性尖棘波4例；而常规脑电图检查27例异常，其中非特异性异常8例(23%)，痫样放电19例(54%)，正常范围脑电图8例(23%)。与常规脑电图检查相比，24h动态脑电图监测异常率及痫样放电检出率明显增高（P<0.01）。 1.4.2CT及MRI检查35例患儿均行头颅CT或MRI检查，28例异常（80%），其中脑萎缩、脑发育不良18例，脑积水6例，脑穿通畸形1例，颅内低密度影3例。
肌阵挛性癫痫
疾病名：肌阵挛性癫痫 英文名：myoclonus epilepsy 缩写： 别名：小运动型发作；运动型癫痫小发作；小发作变异型；瞬目-点头-跌倒发作；肌阵挛性起立不能性小发作；Lennox-Gastaut 综合征；Lennox 综合征 疾病代码： ICD：G40.5 概述：肌阵挛性癫痫即Lennox 综合征，是一种与年龄有关的隐源性或症状性全身性癫痫综合征，即年龄决定性癫痫性脑病(age-dependent epileptic encephalopathy)的一种类型，又称小运动型发作(minor motor seizures)、Lennox-Gastaut 综合征、小发作变异型、瞬目-点头-跌倒发作、肌阵挛性起立不能性小发作(myoclonoastatischel petit mal)等。1938年Gibbs 就对本病征作了记载，但认为是小儿癫痫的一种类型，归属于小发作变异型。其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，治疗较困难，智力发育受影响。Lennox 于1945～1960年曾详细研究并报道了本病的脑电图改变，其后Gastaut 于1966年又进一步研究其临床表现与脑电图的关系，并认为是一独立的疾病。 年龄决定性癫痫性脑病是年龄特异性很显著的特殊型癫痫，由抑制扩散的新生儿癫痫性脑病(Early-infantile epileptic encephalopathy with suppressive burst)、West 综合征和Lennox 综合征三者组成。三者关系密切，随年龄增长而依次移行即新生儿癫痫性脑病→West 综合征→Lennox 综合征。 流行病学：本病征是儿童癫痫综合征中最常见的一种。年发病率约为0.1/10万，占5～15岁癫痫病儿的3.2%，男孩多见(60%)，阳性家族史为2.7%～40%。 病因：本病征可由先天发育障碍、代谢异常、围生期缺氧、神经系统感染或癫痫持续状态所致脑缺氧均可引起。病因为出生前因素占10%～15%，围生期的占15%～36%，出生后的占10%～25%，原因不明的占30%～70%，对本病征的遗传因 素尚有争议。 发病机制： 1.症状性癫痫 由已知的脑病变引起，包括脑的器质性、结构性病变，或生化代谢紊乱等原因。可分为以下几类： C D D C D D C D D C D D
药理学考试重点精品习题 抗癫痫药和抗惊厥药
第十六章抗癫痫药和抗惊厥药 一、选择题 A型题 1、硫酸镁抗惊厥的作用机制是： A 特异性地竞争Ca2＋受点，拮抗Ca2＋的作用 B 阻碍高频异常放电的神经元的Na＋通道 C 作用同苯二氮卓类 D 抑制中枢多突触反应，减弱易化，增强抑制 E 以是都不是 2、苯妥英钠是何种疾病的首选药物？ A 癫痫小发作 B 癫痫大发作 C 癫痫精神运动性发作 D 帕金森病发作 E 小儿惊厥 3、苯妥英钠可能使下列何种癫痫症状恶化？ A 大发作 B 失神小发作 C 部分性发作 D 中枢疼痛综合症 E 癫痫持续状态 4、乙琥胺是治疗何种癫痫的常用药物？ A 失神小发作 B 大发作 C 癫痫持续状态 D 部分性发作 E 中枢疼痛综合症 5、硫酸镁中毒时，特异性的解救措施是： A 静脉输注NaHCO3，加快排泄 B 静脉滴注毒扁豆碱 C 静脉缓慢注射氯化钙 D 进行人工呼吸 E 静脉注射呋塞米，加速药物排泄 6、治疗中枢疼痛综合症的首选药物是：
A 苯妥英钠 B 吲哚美辛 C 苯巴比妥 D 乙琥胺 E 地西泮 7、治疗三叉神经痛和舌咽神经痛的首选药物是： A 卡马西平 B 阿司匹林 C 苯巴比妥 D 戊巴比妥钠 E 乙琥胺 8、下列哪种药物属于广谱抗癫痫药？ A 卡马西平 B 丙戊酸钠 C 苯巴比妥 D 苯妥英钠 E 乙琥胺 9、适用于治疗癫痫不典型不发作和婴儿痉挛的药物是： A 地西泮 B 苯妥英钠 C 硝西泮 D 丙戊酸钠 E 卡马西平 10、关于苯妥英钠作用的叙述，下列哪项是错误的？ A 降低各种细胞膜的兴奋必性 B 能阴滞Na＋通道，减少Na＋，内流 C 对正常的低频异常放电的Na＋通道阻滞作用明显 D 对正常的低频放电也有明显阻滞作用 E 也能阻滞Ｔ型Na＋通道，阻滞Ca2＋内流 11、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确？ A 口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射 B 癫痫持续状态时可作静脉注射 C 血浆蛋白结合率高 D 生物利用度有明显个体差异 E 主要在肝脏代谢 12、列何种抗癫痫药没有明显的阻滞Na＋通道的作用？ A 苯妥英钠 B 卡马西平 C 苯巴比妥 D 丙戊酸钠 E 乙琥胺 Ｂ型题
癫痫性脑病Dravet syndrome
Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫（severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI），是一种临床少见的难治性癫痫综合征。总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7％。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。 根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下： （1）有热性惊厥和癫痫家族史倾向； （2）发病前智力运动发育正常； （3）l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式； （4）病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现； （5）精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征（如共济失调、锥体束征）； （6）抗癫痫药物治疗不理想。目前认为具备上述6条标准者可诊断为SMEI。 早期诊断的基本条件必须具备：
（1）患病前发育正常。 （2）多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。 （3）对所有抗癫痫药物都不敏感。 遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。 遗传方式：常染色体显性遗传。几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。 产前诊断：由于先证者为新发突变，因此本没有进行产前诊断的必要。但是由于有父母存在嵌合体的可能性（该可能性尚无法通过常规基因检测排除），因此，在条件允许的情况下，进行产前诊断，排除胎儿携带与先证者相同的突变的可能性，可以更大程度地减少再发风险。 治疗：Dravet综合征属于难治性癫痢，对所有抗癫痫药物均不敏感。单一作用于钠离子通道药物如拉莫三嗪、卡马西平，可使患儿发作加重，而有多重作用机制或作用于钠离子通道以外的药物可有一定疗效。给予生酮饮食能减少患儿的发作频率和发作持续时间。溴化钾可有效减少惊厥发作（总有效率77％），可作为癫痫持续状态者首选药物。而氯硝安定、卡马西平则几乎无效。静脉注射免疫球蛋白有效，皮质类固醇可使临床症状短期改善心。最新研究发现，二氧苯庚醇可有效减少患儿惊厥发作的频
小儿癫痫案例
摘要 癫痫发作后持续24小时或更长时间的癫痫状态，或复发性全身麻醉的复发，被称为超级难治性癫痫状态。它包括癫痫患者在减少或戒除麻醉时复发的情况。SRSE虽然不常见，但由于发病率和死亡率相关而构成医疗紧急情况。在SRSE的管理之前，没有明确的削减指导方针。大多数出版的文献都是案例报告和专家意见。我们在此报告了三例超级顽固性发作的病例，因为他们提出了治疗性的挑战。这三个孩子都是6 - 7岁，之前的正常发育历史，没有任何疾病。病毒性脑膜脑炎、发热引起的顽固性癫痫，以及自身免疫性脑炎是研究中可能的病因。咪达唑仑、戊巴比妥和氯胺酮是最常用的麻醉剂。苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸钠和麻风病是最常用的抗癫痫药物。这三个病例都有残留的神经系统疾病，如肺炎和脓毒症。SRSE 与高死亡率和发病率有关，需要立即治疗。 案例一 一个7岁的男孩患有发烧和持续发作(广义强直阵挛性发作)，在多重抗癫痫药物{phenytoin(6毫克/公斤/天)，苯巴比妥(6毫克/公斤/天)和丙戊酸(20毫克/公斤/日)}被送往我们的医院。在admis - sion中，他处于癫痫的全身痉挛状态。血调查是正常的。对抗癫痫药物的剂量进行了优化。脑脊液(CSF)分析提示病毒性脑膜脑炎(淋巴细胞白细胞增多、轻度高蛋白、正常葡萄糖与无菌培养)，但脑脊液(日本脑炎、单纯疱疹病毒、登革热、肠病毒等)的病毒性滴定管呈阴性。磁共振成像(MRI)显示脑脊膜增强和脑电图(EEG)表现出普遍的癫痫性活动。他坚持服用二线抗癫痫药物(aed){valproate 40 mg/kg/ day,levetiracetam 60 mg/kg/ day}，因此开始服用咪唑仑输液和机械通气。在此基础上，他在自由留院120小时并且脑电图显示发作按捺情况下，硫喷妥钠逐渐逐渐减少，并停止了复发。他继续静脉注射咪唑仑，AEDs(苯妥英6 mg/kg /天，苯巴比妥6 mg/kg /天，丙戊酸钠，利维蒂拉坦，克巴扎姆(10毫克/天)和zonis酰胺400mg /天)。他需要气管切开术来延长供氧，并有其他并发症，如呼吸机相关肺炎。抗nmdar和电压门控钾通道的CSF分析为阴性。他的病情逐渐好转，脑电图恢复正常。在跟进他持久的残余神经de国旅(认知de国旅和痉挛状态),偶尔突破癫痫(广义tonic-clonic发作)。aed逐渐逐渐减少，并继续在levetiracetam和clobazam上进行。他被定期跟踪了40个月。 案例二 一个七岁的女孩，有发烧和持续发作的病史(全身紧张的抽搐发作)。血液检测和CSF分析包括病毒滴度正常。MRI大脑与差异显示，在sulci上有细微的增强。EEG显示了慢波的抑制背景[表/图- 1]。她对苯妥英6 mg/kg /天、苯巴比妥8 mg/kg /天、丙戊酸钠/ kg /天、levetiracetam 60mg /kg/ day和midazolam注射进行了持续发作。她被插管和机械通气，并加入氯胺酮(10毫克/公斤/小时)输液。她的效果不明显，重复的脑电图显示癫痫的活动，因此，在经验上增加了pyridoxine和硫酸镁。做了气管切开术，以促进长时间的通气。她开始甲基强的松怀疑自身免疫性脑炎后癫痫发作频率逐渐减少,然而,CSF分析n -甲基- d受体(NMDAR)抗体和抗体电压门控钾通道是负的。对生酮饮食的反应也不充分。苯妥英是锥形,她继续苯巴比妥(6毫克/公斤/天),levetiracetam(60毫克/公斤/天),托吡酯(15毫克/公斤/天)。她维持了神经系统的残差(可变的跨米的癫痫发作(一般的通速阵，局灶性发作)，痉挛性的四肢瘫，肌张力障碍和舞蹈-无神论运动)，有明显的不可能的发病率(stridor，反复的喘息，依赖于胃管喂养)，需要住院的时间长达26个月。 案例三 一名6岁的女孩突然发病，无诱因的广泛性躁狂发作被送院。她持续使用苯二氮卓类药物，并加入了苯妥英、莱维蒂拉坦、丙戊酸钠、拉克萨米特