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布洛芬肠溶微囊的研制

布洛芬肠溶微囊的研制
布洛芬肠溶微囊的研制

布洛芬肠溶微囊的研制

【摘要】目的:以肠溶性高分子材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)为囊材将非甾体抗炎药布洛芬制备成肠溶微囊,对该微囊进行体外释药评价。方法:采用HPMCP法

【关键词】单凝聚法;HPMCP;肠溶微囊;布洛芬;一阶导数分光光度法。1绪论

以布洛芬为代表的丙酸类、以双氯芬酸钠为代表的乙酸类和以阿司匹林为代表的甲酸类等非甾体抗炎药具有解热镇痛、抗炎抗风湿、抗血小板聚集等作用,是临床常用药物,但它们也具有味苦、胃刺激性、体内半衰期短和贮存中易分解等缺陷,因此常将非甾体抗炎药制备成肠溶制剂,因为肠溶微囊同时具有肠溶性、易分散性和释药均一,所以是非甾体抗炎药的较理想剂型。2实验部分2.1实验材料:布洛芬(西安博华制药有限责任公司);HPMCP(HP55,河南天盛化学工业有限公司);其它试剂均采购自北京化学试剂公司;水为纯化水。2.2实验仪器ML-902定时恒温磁力搅拌器(上海浦东分析仪器厂);SHB-III型循环式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司);UV757-CRT型紫外可见分光光度计(上海精密仪器有限公司);2.3布洛芬肠溶微囊的制备采用单凝聚法制备布洛芬肠溶微囊。单凝聚法是在含有囊心物(药物)的高分子包囊材料溶液中,加入强亲水性溶液(如乙醇、丙酮溶液)或中性电解质(如硫酸钠、硫酸铵溶液)作为凝聚剂,使囊材析出并凝聚在药物颗粒表面形成微囊的一种相分离方法。

本制备过程是基于HPMCP 的分子结构,以增加温度和加入电解质的协同作用使HPMCP凝聚包裹药物布洛芬,形成布洛芬肠溶微囊。

1)处方:布洛芬粉末(100目)1.6g ;HP55 0.5g;Na2HPO4·12H2O 0.4g;20%Na2SO4溶液10ml;11.5% Na2SO4溶液60ml;5%醋酸溶液;纯化水适量。2)制备过程(1)HP-55溶液的制备:将Na2HPO4·12H2O溶于9ml纯化水中,加入HP-55,磁力搅拌使其完全溶解,补加纯化水至10ml。(2)微囊的制备:在磁力搅拌下将布洛芬粉末缓慢加入上述HP-55溶液,使呈混悬液。在约200rpm 速度搅拌下缓缓滴加20% Na2SO4溶液(约耗时7min),然后于50℃水浴中继续以同样速度搅拌,产生絮状物(微囊),10min后停止搅拌,静置片刻,微囊沉降,弃去大部分微囊上清液,将剩余微囊混悬液加入到60ml 15℃的11.5% Na2SO4溶液中,搅拌10min,将微囊转移至30ml 5%醋酸溶液中固化30分钟。固化后静置片刻,倾出部分上清液,用稀醋酸溶液将微囊洗3次,再用纯化水洗3次,过滤,用乙醚洗至无布洛芬气味,再用水洗至无乙醚气味。滤至滤液含有少量水分时,转移至10ml 5%甘露醇溶液中,于冷冻干燥机中在压强为5.2~5.5Pa、温度为-55℃状态下减压冷冻干燥6h即得。2.4布洛芬肠溶微囊的含量测定:(1)测定方法的选择:布洛芬易溶于乙醇,而HP55在乙醇中只能溶胀,因此,布洛芬的HPMCP微囊可在乙醇溶液中经超声破碎微囊,使HP-55溶胀,从而使布洛芬溶于乙醇。具体操作如下。取适量布洛芬微囊装入10ml容量瓶中,加入乙醇,水浴超声片刻,微囊全部消失,容量瓶底部有凝胶态物质,经微孔滤

布洛芬含量测定方

布洛芬含量测定方法综述 布洛芬的概况 布洛芬(I b u p r o f e n,简称I B),是一种非甾体抗炎药,具有镇痛、抗炎、解热等作用,其作用机制主要通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成,从而降低神经痛觉的敏感性,同时通过下体温调节而起解热作用。该药适用于多种关节炎、非关节性的各种软组织疼痛、急性轻中度疼痛等。其分子式:C13H18O2分子量:206.28 化学名:2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 结构式: 布洛芬的存在形式有多种多样,如:布洛芬胶囊、布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片、布洛芬混悬液、布洛芬颗粒、布洛芬软胶囊等。 布洛芬现有的测定方法 目前已有检测方法:分光光度法,高效液相色谱法,原子吸收法等。 本文就以布洛芬片为例对布洛芬含量测定方法做一个简单的综述。 1.紫外分光光度法 布洛芬片含量测定方法,《中国药典》2005年版采用的中性乙醇作溶剂,用氢氧化钠保准溶液进行滴定。此用紫外分光光度法对布洛芬片进行含量测定,方法简洁,结果精确。效果也较为理想。 1.1仪器、试剂与药品 日本岛津U V—2100紫外分光光度仪,M E T T L E R A E-240型电子天平;布洛芬原料(经滴定法测定含量为100.6%);布洛芬片(湖北亨迪药业有限公司);试剂为分析纯。 1.2方法与结果 1.2.1测定波长的选择 取布洛芬原料药25m g,置100m l量瓶中,加0.4%的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度,制成0.25m g/m l的溶液。滤液在紫外分光光度计下235n m~300n m扫描,在265n m与273n m波长处有最大吸收,在245n m与271n m波长处有最小吸收,259n m的波长处有肩峰,与《中国药典》2005版描述一致。本方法在265n m波长处测定吸收度。 1.2.2标准曲线的制备 精密称布洛芬原料约500m g置100m l量瓶中,加0.4%的氢氧化钠溶液并稀释至刻度,摇匀,滤过。精密量取续滤液2、4、6、8、10m l分别置100m l量瓶中,加0.4%的氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀,照分光光度法分别在265n m波长处测定吸收度,并绘制标准曲线。见图1:

33 布洛芬工艺规程

pp1产品概述: 1.1产品特点 【品名】布洛芬片 【分子式】C13H18O2 【剂型】片剂 【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后应为白色。 【适应症】用于减轻中度疼痛,如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛,也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。 【用法用量】口服成人一次2片,若疼痛或发热症状持续不缓解,可间隔4-6小时重复用药一次,24小时内不超过8片。儿童用量请咨询医师或药师。 【规格】0.1g 1.2历史沿革 2处方和依据 生产处方: 布洛芬 200kg 淀粉 75kg 蔗糖 100kg 糊精 25kg 羧甲基淀粉钠 17kg 硬脂酸镁 2kg 制成200万片依据:中国药典2005年版二部 批准文号: 3.生产工艺流程图

为十万级洁净区其他为一般生产区 4操作过程及工艺条件 4.1粉碎:用粉碎机将100公斤的蔗糖用80目筛粉碎;过筛:布洛芬200公斤、淀粉75 公斤、糊精25公斤、羧甲基淀粉钠17公斤、硬脂酸镁2公斤分别过80目筛。收率范围为:蔗糖粉99.5-100公斤、布洛芬198.5-200公斤、淀粉74.5-75公斤、糊精 24.5-25公斤、羧甲基淀粉钠16.5-17公斤、硬脂酸镁1.9-2公斤。 4.2制浆:称取淀粉1.6公斤加入制浆锅,加入纯化水18.4公斤,开启搅拌桨,打开蒸 汽阀加热,制成8℅的淀粉浆溶液备用。 4.3制粒、干燥:称取布洛芬、淀粉、蔗糖和糊精将其均分成4份,分成7次加入湿法 混合制粒机中混合均匀(2分钟),然后加入8℅的淀粉浆溶液5公斤,搅拌2分钟至均匀,然后后开启切碎刀制粒2分钟,湿颗粒用沸腾干燥机在65℃条件下干燥30分钟,然后过整粒机整粒,应得颗粒415公斤,收率应在415公斤—419公斤之间。 4.4总混:将已干燥整粒的颗粒、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机, 混合20分钟。 4.5压片:按颗粒的含量计算片重,再用压片机将混合均匀的颗粒按计算的片重压成素 片。

布洛芬的生产工艺规程2

SDF-MF-301-01 布洛芬的生产工艺规程 起草人:起草日期:年月日 审阅人:审阅日期:年月日 审核人:审核日期:年月日 批准人:批准日期:年月日 执行日期:年月日 颁发部门:生产技术部(2份)、质量保证部(2份)、设备部(1份)

目录 目录 (2) 产品概述 (3) 产品的包装及规格 (3) 原辅料包装、材料质量标准 (3) 化学反应式及工艺流程图 (5) 工艺过程 (7) 中间体、半成品的质量标准和检查方法 (8) 防中毒、防火、防爆和技术安全 (8) 回收利用及三废处理 (13) 操作工时和生产周期 (14) 劳动组织与定员 (14) 设备一览表与主要设备的生产能力 (14) 原材料、能源消耗和技术经济指标 (15) 物料横算 (16) 附录 (17) 附页 (17)

产品概述 1.1.通用名称:布洛芬 1.2.化学名称:2-(4-异丁基苯基)丙酸 1.3.俗称:异丁洛芬,芬必得 1.4.汉语拼音:buluofen 1.5.英文名称:Ibuprofen 1.6.结构式: 1.7.分子式:C13H18O2 1.8.分子量:206.28 1.9.执行标准:BP98/CP2000 1.10.批准文号:国药准字H37020355 1.11. 临床用途:抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品的包装及规格 2.1. 包装:纸板桶、铝罐 2.2.包装规格:25kg/纸板桶 2.3.规格:药用 2.4.内衬材料: 2.5存储:遮光,密闭保存。 原辅料包装、材料质量标准

美林布洛芬混悬液说明书

?品牌:美林 ?常用名:美林布洛芬混悬液(儿童退热液) ?生产企业:上海强生制药有限公司 ?批准文号:国药准字H20000359 ?规格:30毫升 适应症 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 不良反应 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。 注意事项 1.本品为对症治疗药,不宜长期或大量使用,用于止痛不得超过5天,用于解热不得超过3天,症状不缓解,请咨询医师或药师。 2.有下列情况患者慎用:支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍(如血友病)。 3.下列情况患者应在医师指导下使用:有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 4.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。 6.如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。 7.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。10.儿童必须在成人监护下使用。11.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。 禁忌 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 详细说明 【药品类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。 【主要成份】本品主要成分是布洛芬 【性状】本品为橙色混悬液,味甜,有调味剂的芳香。 【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成,具有解热镇痛及抗炎作用。

布洛芬的生产工艺规程完整

xxx药业 布洛芬的生产工艺规程 文件编号: 起草人:职务:日期:年月日审核人:职务:日期:年月日审核人:职务:日期:年月日批准人:职务:日期:年月日 执行日期:年月日 分发部门:

目录 1产品概述 (4) 1.1.中文名:布洛芬 (4) 1.2.化学名称:2-(4-一定基本集)丙酸 (4) 1.3.俗称:新诺明,新明磺 (4) 1.4.汉语拼音:Buluofen (4) 1.5.英文名称:2-(4-Isobutylphenyl)propanoic Acid (4) 1.6.结构式: (4) 1.7.分子式:C13H1O2 (4) 1.8.分子量:160 (4) 1.9.执行标准:BP98/CP2000 (4) 1.10.临床用途:轻到中度的偏头痛发作期的治疗,偏头痛的预防性治疗。慢性 发作性偏侧头痛的治疗。奋力性和月经性头痛的治疗。 (4) 1.11. 包装规格及储存:........................................................................... (4) 2.原辅料、包装材料质量标准及规格 (4) 2.1原辅料质量标准 (4) 2.2包装材料质量标准 (4) 2.3包装:纸板桶、铝罐 (4) 2.4包装规格:25kg/纸板桶 (4) 2.5规格:药用 (4) 2.6存储:遮光,密闭保存。 (4) 3. 化学反应式............................................................................. .. (4) 3.1化学反应方程式 (5) 4.. 工艺流程图 (5) 4.1简易流程图 (8) 5.工艺过程 (9) 5.1所有工序的工艺过程 (9) 5.2重点工艺控制点 (10) 5.3异常现象的处理 (10) 5.4注意事项 (10) 6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 (10) 6.1中间体质量标准和检查方法 (10) 6.2成品质量标准和检查方法 (10)

小儿常用药说明书汇总

小儿常用药说明书汇总 ●盐酸氨溴索口服溶液 ●【药品名称】 ●通用名称:盐酸氨溴索口服溶液 ●商品名称:沐舒坦 ●英文名称:Ambroxol Hydrochloride Oral Solution ●汉语拼音:Yansuan Anxiusuo Koufu Rongye ●【性状】 ●本品为无色或几乎无色的澄清黏稠液体。 ●【作用类别】 ●本品为祛痰药类非处方药药品。 ●【适应症】 ●适用于痰液粘稠不易咳出者。 ●【规格】 ●100毫升:0.6克 ●【用法用量】 ●口服。本品最好在进餐时间服用,成人及12岁以上的儿童:每次10毫升,一日2次。 ●12岁以下的儿童: ●6-12岁儿童:每次5毫升,一日2-3次; ●2-6岁儿童:每次2.5毫升,一日3次; ●1-2岁儿童:每次2.5毫升,一日2次。 ●【不良反应】 ●偶见皮疹、恶心、胃部不适、食欲缺乏、腹痛、腹泻。 ●【禁忌】 ●对盐酸氨溴索或配方中其它任何成份过敏者禁用。 ●【注意事项】 ● 1. 孕妇、哺乳期妇女慎用。 ● 2. 儿童用量请咨询医师或药师。 ● 3. 应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用,以免稀化的痰液堵塞气道。 ● 4. 本品为一种粘液调节剂,仅对咯痰症状有一定作用,在使用时应注意咳嗽、咯痰的原因,如使用7 日后未见好转,应及时就医。 ● 5. 如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。 ● 6. 对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。 ●7. 本品性状发生改变时禁止使用。 ●8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。 ●9. 儿童必须在成人监护下使用。 ●10. 如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。 ●【药物相互作用】

布洛芬混悬液说明书

布洛芬混悬液说明书 【药品名称】 通用:布洛芬混悬液 英文名:Ibuprofen Suspension 汉语拼音:Buluofen Hunxuanye 【成份】本品主要成份为布洛芬。辅料为预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水枸椽酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 分子式:C13H18O2 分子量:206.28 【性状】本品为橙色混悬液,味甜,有调味剂的芳香。 【药理毒理】非甾体类解热镇痛消炎药,作用机制是抑制前列腺素的合成,从而发挥解热、镇痛、消炎作用。 【药代动力学】口服吸收迅速,达峰时间(tmax)约为(1.12±0.43)小时,峰浓度(Cmax)约为(12.06±2.06)mg/L。蛋白结合率为99%,主要在肝内代谢,60%~90%经肾由尿排出,其中约1%为原形物,一部分随粪便排出。 【适应症】本品为非甾体类抗炎药,有解热、镇痛及抗炎作用。主要用于:1.由感冒、急性上呼吸道感染,急性咽喉炎等疾病引起的发热。2.轻、中度疼痛。3.类风湿性关节炎及骨关节炎等风湿性疾病。 【用法和用量】口服:1.成人及12岁以上儿童:推荐剂量为一次0.3~0.4g,一日3~4次,或遵医嘱。2.1~12岁儿童患者:(1)用于发热,推荐剂量为按体重一次20mg/kg,一日3次服用或遵医嘱。(2)用于镇痛,推荐剂量为按体重一次30mg/kg,一日3次服用或遵医嘱。【不良反应】偶见轻度消化不良,皮疹、头痛及转氨酶升高等,也有引起胃肠道出血而加重溃疡的报道。 【禁忌】1.活动性消化道溃疡者禁用。2.对本药过敏者、因服用阿斯匹林和其它非类固醇类抗炎药诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹的患者禁用。 【注意事项】1.肠胃病患者慎用。2.有支气管哮喘病史患者,可能会引起支气管痉挛。3.并用抗凝血药的患者,服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。4.对其它抗风湿药物耐受性差者可能对本品有良好耐受性。5.心功能不全及原发性高血压病患者慎用。6.连续服用3天发热不退时,应请医生诊治。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】6个月以下小儿慎用或遵医嘱。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】服药过量可能引起头痛、呕吐、倦睡、低血压等,一般在停药后症状即可自行消失。 【规格】100ml:2g 【贮藏】密封,在阴凉处保存。

2布洛芬的生产工艺规程

ZSL NO:991-01-21 布洛芬生产工艺规程 起草人日期 审核人日期 批准人日期 标题:布洛芬生产工艺规程(10吨/年)编码:ZSL NO:991-01-21 制定人:指定日期:页码: 审核人:审核日期:颁发部门:质量管理部门 批准人:批准日期:生效日期: 分发部门:生产技术部、质量管理部下发份数:

目录 一、产品概述: 1.1产品特点 二、产品的包装及规格 2.1包装 2.2包装规格 三、原辅料包装、材料质量标准 3.1原辅料质量标准 3.2包装材料质量标准 四、合成路线及工艺流程图 4.1合成路线 4.2简易流程图 五、工艺过程 5.1原料配比

5.2重点工艺控制 5.3异常现象的处理和有关注意事项 六、停水、停电、汽、漏 七、质量问题 八、中间体和半成品质量标准和检验方法 8.1安全防护制度 8.2危化品防护救治 九、综合治理与“三废”治理 十、注意事项 10.1 防中毒、防火、防爆 10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 十一、三废处理 十三、设备一览表

十四、物料横算 十五、附录 一、产品概述: 1.1产品特点 【中文名称】布洛芬

【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风,异丁苯丙酸,异丁洛芬,Brufen ,Emodin ,Motrin , 【结 构 式】 【分 子 式】 C 13H 18O 2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶,在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP Ⅲ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品名 称 布洛芬 化学名 布洛芬 用途 其他原料 药 规格 99% 质量标 准 USP BP CP 外观性 状 白色粉 末 含量 99(%) 保质期 24(月) CAS 15687-27-1

布洛芬混悬液说明书

布洛芬混悬液说明书 【说明书修订日期】 2010年9月16日 【药品名称】 布洛芬混悬液 【商品名】 美林 【英文名】 Ibuprofen Suspension 【汉语拼音】 Buluofen Hunxuanye 【医保类别】 乙类 基本医疗保险参保人员住院使用时由基本医疗保险统筹基金按规定支付、门诊使用时由个人账户支付的药品,实施门诊统筹的不受此限。 【成份】 本品每毫升含主要成份布洛芬20毫克,辅料为:预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水柠檬酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 【性状】 本品为橙色混悬液,味甜,有调味剂的芳香。 【作用类别】 本品为解热镇痛类非处方药药品。

【适应症】 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。 【规格】 100毫升:2克 【用法用量】 1. 年龄(岁):1-3岁,体重(公斤):10-15,一次用量(毫升):4ml,若发热或疼痛不缓解,可每隔4-6小时重复用药一次,24小时不超过4次。 2. 年龄(岁):4-6岁,体重(公斤):16-21,一次用量(毫升):5ml,若发热或疼痛不缓解,可每隔4-6小时重复用药一次,24小时不超过4次。 3. 年龄(岁):7-9岁,体重(公斤):22-27,一次用量(毫升):8ml,若发热或疼痛不缓解,可每隔4-6小时重复用药一次,24小时不超过4次。 4. 年龄(岁):10-12岁,体重(公斤):28-32,一次用量(毫升):10ml,若发热或疼痛不缓解,可每隔4-6小时重复用药一次,24小时不超过4次。 【不良反应】 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。【禁忌】 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 【注意事项】

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述 姓名:XXX 班级:制药XXX班学号:XXX 【摘要】 布洛芬(C12H18O2)又名异丁苯丙酸,芳基丙酸类非甾体抗炎药物,本品为白色晶体性粉末,有异臭,无味。不溶与水,易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮,易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用,适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环,苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛 药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】 1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬,其他各国也逐渐对布洛芬展开研究,英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中,由于生产工艺落后,导致布洛芬的生产成本高,产量低,企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期,随着羧基化法和1,2-转位法等布洛芬新工艺的出现,布洛芬的生产成本大大降低,企业的规模也越来越大。目前,德国的巴斯夫公司,美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自

己的核心技术,选择合适的工艺,从而具有经济效益和规模优势。近十多年来,由于政府扶持,印度的医药工业发展迅速。印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平,而且由于印度的劳动力价格低廉,使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口,大大冲击了全球的布洛芬市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言,质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前,国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备,一方面导致产品质量差,另一方面导致生产成本居高不下,使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争,导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位,如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经加入 WTO,要改变这种现状,就必须对结晶及装置进行改进,从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。 【布洛芬的合成】 1转位重排法 芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料,经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化,与新戊二醇的催

布洛芬生产工艺探索

关于布洛芬生产工艺原理的分析 一、概述 布洛芬(Ibuprofen ,Brufen )的化学名称为2-(4-异丁基苯基)丙酸。化学结构式如下: CH 3CH 3 CH 3 O OH (C13H18O2=206.28) 本品为白色结晶性粉末,稍有特异臭,几乎无味,几乎不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中,熔点74.5~77.5℃。 本品是一种非甾体消炎镇痛药,其消炎、镇痛、解热作用比阿司匹林大16~32倍。与一般消炎镇痛药相比,本品作用强而副作用较小,对肝、肾以及造血系统无明显副作用,特别是对胃肠道的副作用很小,这是本品的优势。 本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。 二、合成路线 合成的基本要求:产品的高质量和高收率,同时,为了适应我国的医药工业,原料必须容易得到 下面对几种合成路线做一下介绍。 1、以异丁苯为原料的合成 ①用乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存在下一步反应生

成布洛芬(故又称一步法): C H 3CH 3 + C H 3S O O O O H 烃化AlCl 3 CH 3CH 3 CH 3 O OH 但此法容易产生异构体,大量的异构体会使产品的质量和收率大大降低。不符合医药工业的精神,因此很快被各国抛弃。 ②格式试剂合成法 用异丁苯衍生物做材料,用格氏试剂反应合成布洛芬。 CH 3 Cl CH 3 C H 3+ Mg (C 2H 6)2O,THF,N 2 n-C 6H 14 C H 3CH 3 Mg Cl CH 3 羧基化CO 2 CH 3CH 3 CH 3 O OH 收率88.5% 可以看出本产品收率较高,但需要注意的一点是,此方法用到了格氏试剂,所以生产成本急剧升高。而且此生产路线条件要求严苛,大多数原料需要自制,不符合我国化学工业的基本情况。而且,流程中用到的乙醚属易燃易爆物品,不适宜大规模工业化生产。 ③本法以对异丁基苯乙腈为中间体,再经过甲基化、水解得布洛芬。

使用布洛芬的注意事项

使用布洛芬的注意事项 布洛芬系非甾体类抗炎药,有解热、镇痛及抗炎作用,适于减轻或消除以下疾病的疼痛或炎症:扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎;其他症状如痛经、牙痛、和术后疼痛;类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。 但是,患者千万要注意,布洛芬片的解热镇痛作用虽然显著,但是却不是所有人都适合服用的,在服用布洛芬片时的禁忌主要有以下: 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.孕妇及哺乳期妇女禁用。 3.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 禁用慎用 1 交叉过敏:对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对该品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者,该品也可引起支气管痉挛。 2 用于晚期妊娠妇女可使孕期延长,引起难产及产程延长。孕妇及哺乳期妇女不宜用。 3 对阿司匹林或其他非甾体类消炎药有严重过敏反应者禁用。有下列情况者应慎用: 3.1 哮喘,用药后可加重; 3.2 心功能不全、高血压,用药后可致水潴留、水肿; 3.3 血友病或其他出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常),用药后出血时间延长,出血倾向加重; 3.4 有消化道溃疡病史者,应用该品时易出现胃肠道副作用,包括产生新的溃疡; 3.5 肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多,甚至导致肾功能衰竭。 有潜在的消化性溃疡患者应慎用此药。周身性红斑狼疮患者发生过敏反应的危险大大高于类风湿病患者。 布洛芬混悬液:是儿童退烧药,是唯一一个被世界卫生组织、美国FDA共同推荐的儿童退烧药.适用于感冒或流感引起的发热、头痛,见效迅速;也用于缓解中度疼痛如关节痛、神经痛、偏头痛、牙痛;主要通过抑制前列腺素的合成,达到解

小儿发热行布洛芬混悬液治疗的效果与安全性分析

小儿发热行布洛芬混悬液治疗的效果与安全性分析目的:分析小儿发热行布洛芬混悬液治疗的效果与安全性。方法:回顾性 分析2013年10月-2014年10月笔者所在医院门诊收治的70例发热患儿一般资料,按不同治疗方案分为对照组与研究组,每组各35例。对照组予金莲清热颗粒治疗,研究组予布洛芬悬混液治疗,对比两组疗效与安全性。结果:研究组患儿治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组服药前体温比较差异无统计学意义(P>0.05),但研究组患儿服药后30 min、1 h、2 h体温均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组服药后均未出现严重不良反应,主要表现为恶心、轻度皮疹、出汗较多及上腹痛等反应,但两组各项不良反应发生率对比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:小儿发热行布洛芬混悬液治疗具良好退热效果,且未见严重不良反应,具有临床应用有效性与安全性。 标签:小儿;发热;布洛芬混悬液;效果;安全性 发热属于机体正常防御反应,多由病毒或细菌感染所致,若处理不当可因持续高热致机体免疫功能紊乱及脏器功能衰退,甚至引发惊厥等疾病而威胁患儿安全[1]。因此应对发热患儿引起重视并予以科学、合理治疗,达到缓解患儿症状并促进其尽快恢复的目的。为探究小儿发热行布洛芬混悬液治疗的效果与安全性,笔者所在医院对70例患儿资料予以回顾性分析,现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 回顾性分析2013年10月-2014年10月笔者所在醫院门诊收治的70例发热患儿一般资料,按不同治疗方案分为对照组与研究组,每组各35例。对照组男女比例19∶16,年龄1~9岁,平均(5.7±1.4)岁,体温38.7 ℃~40.2 ℃,平均(39.6±0.7)℃;研究组男女比例18∶17,年龄1~10岁,平均(5.8±1.5)岁,体温38.7 ℃~40.5 ℃,平均(39.8±0.7)℃。两组患者性别、年龄、体温等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入与排除标准,纳入标准:均符合《儿科急诊医学》对急性咽炎、扁桃体炎及感冒等急性呼吸道感染疾病诊断标准;就诊初始体温>38.5 ℃;患儿及其家属均知情笔者所在医院研究并签署知情同意书[2]。排除标准:伤寒、风湿热及局部化脓性病灶患儿;不明原因所致长时间发热者,依从性差者,一般资料不完整影响研究者。 1.2 方法 两组均应用抗炎、抗病毒等基础治疗,对照组予以金莲清热颗粒(宁夏启元国药有限公司,Z10940068,5 g/袋)口服,≤1岁者2.5 g/次,>1岁者2.5~5 g/次,均为3次/d。研究组予布洛芬悬混液(上海强生制药有限公司,H20000359,30 ml:0.6 g)口服,以儿童体重确定用药剂量,8 mg/(kg·次),治疗中不服用

年产五亿粒布洛芬生产车间工艺的设计说明

高等专科学校 课程设计报告书 题目:年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系部:化工系 专业:化学制药技术 班级:制药09 姓名:坤 学号: 090305105 2011年 05 月 30日

高等专科学校 制药工艺学课程设计任务书 设计题目:年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系部:化工系 专业:化学制药技术 学生: 坤学号:090305105 起迄日期:2011年04月01日~2011年05月30日 指导教师:鲍艳霞 教研室主任:殷伟芬 2011 年 5 月 30 日

课程设计任务书

目录 第一章概述 (1) 1.1胶囊剂介绍 (1) 1.1.1胶囊剂特点: (1) 1.1.2胶囊剂分类 (2) 1.2布洛芬介绍 (2) 第二章处方设计和工艺设计 (3) 2.1布洛芬处方设计 (3) 2.1.1 处方 (3) 2.1.2处方分析 (3) 2.1.3辅料的选择原则 (4) 2.2工艺过程 (4) 2.2.1原辅料过筛 (4) 2.2.2干燥 (4) 2.2.3整粒 (4) 2.2.4总混 (4) 2.2.5填充 (4) 2.2.6包装 (5) 第三章工艺流程 (6) 3.1设计概述 (6) 3.1.1课题名称 (6) 3.1.2 设计依据 (6) 3.1.3 设计容 (6) 3.1.4 设计原则 (6) 3.2工艺流程介绍 (6) 第四章物料衡算【】 (10) 4.1物料衡算基础 (10) 4.2物料衡算基础 (10) 4.3物料衡算条件 (10) 4.4物料衡算围 (11) 4.5原辅料物料衡算 (11) 4.6胶囊壳物料消耗 (12) 第五章设备选型 (14) 5.1工艺设备的设计及选型 (14)

恬倩布洛芬混悬液退热的疗效

恬倩布洛芬混悬液退热的疗效 (作者:___________单位: ___________邮编: ___________) 【摘要】目的观察恬倩布洛芬混悬液退热的疗效。方法将124例发热患儿随机分为恬倩布洛芬口服悬液组82例,对乙酰氨基酚组42例,恬倩组口服恬倩布洛芬悬液5 mg/kg次,对乙酰氨基酚组口服对乙酰氨基酚10 mg/kg次,记录服药后1~6 h的体温变化情况,并经统计学处理。结果恬倩布洛芬口服悬液组与对乙酰氨基酚组服药后2 h内退热效果无明显差异(P>0.05),3 h后恬倩布洛芬口服悬液组退热效果明显优于对乙酰氨基酚组,4 h后对乙酰氨基酚组体温开始回升,而恬倩布洛芬口服悬液组在服药6 h仍有退热作用,经统计学处理差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论恬倩布洛芬口服混悬液具有良好的降温效果。 【关键词】恬倩布洛芬口服混悬液;发热;儿童 发热是儿科诸多疾病的常见症状,也是患儿就诊的常见原因,持续高热可引起头痛甚至抽搐,抽搐持续时间长或抽搐频繁,可对大脑造成损害,并可加重病情。因此WHO建议当小儿肛温超过38.5 ℃时,要及时予以有效的解热药[1],我院2004年6月~2007年6月采用恬倩布洛芬口服混悬液治疗发热患儿82例,并与对乙酰氨基酚治疗组

对比,取得满意而安全的疗效。现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料发热患儿124例,男70例,女54例,体温(腋温)38.5 ℃~39.0 ℃ 40例,>39 ℃ 84例。随机分为恬倩布洛芬组82例(A组),对乙酰氨基酚组42例(B组)。恬倩布洛芬组年龄(3.4±1.5)岁,体温(39.35±0.41)℃;对乙酰氨基酚组年龄(3.2±1.7)岁,体温(39.32±0.44)℃。原发病为上呼吸道感染82例,下呼吸道感染19例,麻疹5例,水痘4例,感染性腹泻11例,尿道感染2例,川崎病1例。两组在性别、年龄、体温、病种、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 病例选择标准年龄≥6个月的发热患儿,体温(腋温)≥38.5 ℃,病程在48 h之内,此次发热未曾使用过恬倩布洛芬以及对乙酰氨基酚类解热镇痛药。 1.3 病例排除标准(1)对解热镇痛药过敏者。(2)有胃炎及胃溃疡病史者。(3)观察期内使用其他退热药物者。 1.4 方法 A组采用恬倩布洛芬口服悬液(扬州市第三制药有限公司生产,批号:10970354)口服,5 mg/(kg·次)。B组采用对乙酰氨基酚(西南药业股份有限公司生产,批号:66060078)口服10 mg/(kg·次)。记录每组1~6 h的体温变化情况。 2 结果 2.1 两组患儿疗效比较见表1。表1 两组用药前后体温变化情况 2.2 不良反应常用剂量服用3天后没有观察到胃肠道、肝、肾及血

布洛芬混悬液的研制

布洛芬混悬剂的研制实验报告 75K-1 基地班琦君08104111 一、实验目的 1.掌握混悬型液体制剂的一般制备方法 2.布洛芬混悬液的处方筛选并进行混悬制剂质量评定 3.测定混悬剂中药物含量 二、实验原理 布洛芬为芳基丙酸类非甾体抗炎药,化学名称为2-(-4-异丁基苯基)丙酸。 布洛芬分子式 本品为白色结晶性粉末,稍有特异臭。本品几乎不溶于水,可溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷,可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液,PKa=5.2。 本品口服吸收快,2h左右血药浓度达到峰值。与血浆蛋白的结合率较高。代发生得很快,在服药24h后,药物基本上以原型和氧化物形式被完全排出。 本品的抗炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林,是阿司匹林的16~32倍,具有解热作用快、维持时间长的优点;当严重感染致机体炎症反应过强时,布洛芬尚有抑制炎症介质生成,减轻机体炎症反映程度的作用;胃肠道副作用小,对肝,胃及造血系统无明显副作用。临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎

等,一般病人耐受性良好,治疗期间血液常规及生化值均未见异常。 混悬剂中的难溶性药物在胃肠道中的吸收比其水溶液慢,但比胶囊剂、片剂、丸剂等固体制剂的吸收要好。水性混悬液中药物的吸收主要取决于药物的溶出速度、油水分配系数以及在胃肠道中的分散性。水性混悬液分散性优于片剂和胶囊剂,药物在吸收部位有大的表面积,而片剂、胶囊剂等只在相当长的时间后才能到达这种分散性和表面积。选择混悬剂能提高吸收速度,受食物影响小,可减少对胃肠道的局部刺激性。混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降,其沉降速度服从Stoke ’s 定律: η ρρ9g 2r V 212 )(-= V-沉降速度;r-离子半径;ρ1-粒子密度;ρ2-介质密度;η-混悬液的黏度;g-重力加速度。 混悬剂中难溶性药物颗粒的粒径在0.1~1mm 时,其吸收速度收到溶出速度的限制。微粉化可减小药物颗粒的粒径,增加药物的溶出速度。因此制备混选型液体制剂,应先将药物研细,并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等,以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。 三、实验材料及仪器 1.实验材料 原料:布洛芬粉末 辅料:枸橼酸、丙三醇、吐温-80、预胶化淀粉、苯甲酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、蒸馏水。 2.仪器与设备 120目筛、研钵*3、100ml 量筒一支、10ml 量筒一支、试管若干、100ml 容量瓶若干,移液管若干,500ml 烧杯一个、250ml 烧杯三个、50ml 烧杯一个、玻璃棒1支、离心管、离心机、高效液相色谱机,紫外检测器。 3.试剂:磷酸缓冲液(pH=7.2),无水乙醇

【CN110025599A】一种布洛芬透皮缓释制剂的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910331792.3 (22)申请日 2019.04.24 (71)申请人 山东省医学科学院药物研究所(山 东省抗衰老研究中心、山东省新技 术制药研究所) 地址 250062 山东省济南市经十路18877号 (72)发明人 张平平 刘鲁娅 孙月 张梦莹  路文娟 王延风 孙敬勇 毛娉婷  (74)专利代理机构 济南金迪知识产权代理有限 公司 37219 代理人 陈桂玲 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 31/192(2006.01)A61P 29/00(2006.01)D01F 8/14(2006.01)D01F 8/10(2006.01)D01F 1/10(2006.01) (54)发明名称一种布洛芬透皮缓释制剂的制备方法(57)摘要本发明涉及一种布洛芬透皮缓释制剂的制备方法,该方法采用可生物降解的高分子材料聚乳酸作壳层材料,高分子材料聚乙烯吡咯烷酮作核层材料,利用同轴静电纺丝的方法将结晶性较强的药物布洛芬负载在纤维的核层,制备得到的布洛芬透皮缓释制剂具有核壳结构。本发明利用同轴静电纺丝纤维特殊的核壳结构建立起来的双层屏蔽作用实现对布洛芬结晶的抑制,且同轴静电纺丝纤维具有较大的比表面积,改善了布洛芬的透皮渗透效果及药物治疗效果。本发明制备的布洛芬透皮缓释制剂可以通过调节加入的药物质量灵活调控载药率,且不含有促透剂,可直接应用于皮肤,使用舒适度良好,药物缓释性能良好, 从而有利于药物透皮渗透与治疗。权利要求书1页 说明书7页 附图3页CN 110025599 A 2019.07.19 C N 110025599 A

强生(美林)布洛芬混悬液说明书

强生(美林)布洛芬混悬液说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 药品名称:布洛芬混悬液(美林) 成份:布洛芬 状性:本品为粉红色混悬液,味甜,有调味剂的芳香。 适应症:用于婴幼儿的退热,缓解由于感冒、流感等引起的轻度头痛、咽痛及牙痛等 规格: 100ml:2g 用法用量:口服:需要时每6~8小时可重复使用,每24小时不超过4次,按体重一次5~10mg/kg。或参照年龄、体重剂量表,用滴管量取。 不良反应:布洛芬混悬滴剂耐受性良好,副作用低。一般为轻度的胃肠道不适,偶有皮疹和耳鸣、头痛及氨基转移酶升高等,也有引起胃肠道出血而加 禁忌:1.对布洛芬混悬滴剂或其它非甾体类消炎药有过敏反应者禁用。 2.活动期消化道溃疡者禁用。 注意事项: 1.将布洛芬混悬滴剂和其它所有药物置于远离儿童接触的地方。 2.连续用药三天以上发热或疼痛仍未缓解者需请医生诊治。 3.除非有医生的指导,在使用本药期间,勿再使用含布洛芬或其它的解热镇痛药物。 4.由于持续的呕吐、腹泻或液体摄入不足而出现明显的脱水需就医,以纠正水及电解质平衡。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 2.儿童用药 1.2岁以 下婴幼儿应遵医嘱。 2.有支气管哮喘病患儿,请在医生指导下使用。 3.合并抗凝治疗的患儿,服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。 4.有消化道溃疡病史患儿,肾功 能不全患者、心功能不全及高血压患儿慎用。 【药物过量】服用剂量不应超过推荐剂量,否则可能引起头痛、呕吐、倦怠、低血压及皮疹等。过量服用应立即请医生诊治。 贮藏:遮光,密闭保存。 包装: 100ml:2g/瓶 有效期: 36个月批准文号:国药准字H19991011 生产企业:上海强生制药

1.4.3紫外鉴别(布洛芬原料药)实验指导

1.4.3紫外可见分光光度法鉴别(布洛芬原料药) 【目标要求】 1、学生能够独立操作使用紫外-可见分光光度仪。 2、会合理选择试药与配制试液,能按照药品质量标准及标准操作规范要求完成检验操作。 3、应用紫外-可见分光光度法鉴别布洛芬,能够规范书写检验原始记录及检验报告书。【原理】 1、布洛芬分子中有苯环共轭结构,在紫外光区具有特 征吸收峰。可以用紫处-可见分光光度法进行鉴别。 本方法应用范围广,使用频率高。同时,紫外-可见 分光光度计的普及率高,操作比较简便,在药物检验工作中易于为人们所接受。 2、鉴别基础:本试验采用对比最大、最小吸收波长的一致性,按药品质量标准,将供试 品用规定的溶剂配成一定浓度的供度液,按紫处-可见分光光度法,测定最大吸收波长和最小吸收波长,然后与药物质量标准中规定的波长对比,如果在规定范围内,表示该项检验符合规定。 【用品】 布洛芬原料药、紫外分光光度计、容量瓶、刻度吸管、烧杯。 【过程】 1、供试液的制备 取布洛芬0.246~0.254g置100ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液使溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量该溶液5ml,置50ml量瓶中,回0.4%氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml中含0.25mg的溶液) 2、测定光谱图 以0.4%氢氧化钠溶液为空白溶液,照紫处-可见分光光度法(附录ⅣA)测定nm,记录光谱图。 3、记录特征吸收 在265nm与273nm波长处有最在吸收,在245nm与271nm的波长处有最小吸收,在259nm的波长处有一肩峰。 【结果】 撰写原始记录单和检验报告书。 【思考题】 1、紫处-可见分光光度计如何进行校正? 2、如何选择吸收池?吸收池使用时应注意什么?

布洛芬的合成

布洛芬的合成研究 布洛芬(ibuprofen),为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用则比阿司匹林小得多。 关键字:非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化 1前言 1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬,其他各国也逐渐对布洛芬展开研究,英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中,由于生产工艺落后,导致布洛芬的生产成本高,产量低,企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期,随着羧基化法和1,2-转位法等布洛芬新工艺的出现,布洛芬的生产成本大大降低,企业的规模也越来越大。目前,德国的巴斯夫公司,美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自己的核心技术,选择合适的工艺,从而具有经济效益和规模优势。近十多年来,由于政府扶持,印度的医药工业发展迅速。印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平,而且由于印度的劳动力价格低廉,使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口,大大冲击了全球的布洛芬市场。 合成:卤代烃羰基化法 卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和 碱性条件下羰基化生成产物反应式如下:

该方法在上世纪80 年代即有报道,催化剂一般为钴或钯的化合物,溶剂为醇类。但有如下缺点:碱性条件下得到的一般为布洛芬盐,需要增加酸化一步才能得到布洛芬;卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物,即4-异丁基苯基丙酮酸;具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。Elango报道了以钯为催化剂的酸性水溶液中的羰基化反应,同时还报道了异丁苯与乙醛和氯化氢进行氯乙基化反应生成对异丁基苯基-1-氯乙烷的详细操作[13]。 典型的氯乙基化工艺如下:异丁苯(3 mol)和氯化锌(1 mol)加入1 L反应瓶中,10 ℃以下 2 h 内滴入乙醛(1 mol)与异丁苯(0.5 mol)的混合物;将反应液加热至室温,向反应物中通氯化氢气体约 2 h ,继续反应6 h ;反应液加水、分层,碳酸氢钠洗、水洗、干燥,蒸馏回收过量异丁苯,真空蒸馏得产物。羰基化使用的催化剂如PdCl (PPh ) ,羰基化反应转化率较高,但布洛芬的选择性最高仅有74%,主要副产物为异构体和聚合的重组分。 Wi lliam等[28]报道了利用对异丁基苯乙烯氰化再水解的方法合成布洛芬,。这条路线要使用新蒸馏的毒性物HCN, 易放热低聚,另外, 反应产率也不高。反应式如下:

布洛芬混悬液说明书

药品名称: 通用名称:布洛芬混悬液 英文名称:Ibuprofen Suspension 商品名称:吉浩 成份: 本品每毫升含主要成份布洛芬20毫克,辅料为甘油、聚山梨酯80、乙二胺四乙酸二钠、枸橼酸、桔子香精、蔗糖、甘露醇、羟丙甲纤维素、纯化水、防腐剂(苯甲酸钠)、色素(胭脂红)。 适应症: 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 用法用量: 使用前请摇匀,使用后请清洗量杯。 不良反应: 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨 酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或瞥功能衰竭、支气管 痉挛。 禁忌: 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 注意事项: 1.本品为对症治疗药,不宜长期或大量使用,用于止痛不得超过5天,用于解热不得 超过3天,症状不缓解,请咨询医师或药师。 2.有下列情况患者慎用:支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍(如 血友病)。 3.下列情况患者应在医师指导下使用:有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、 高血压。 4.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。 6.如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。 7.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本晶放在儿童不能接触的地方。 10.儿童必须在成人监护下使用。 11.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

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