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白藜芦醇制备与制剂研究进展

白藜芦醇制备与制剂研究进展
白藜芦醇制备与制剂研究进展

白藜芦醇制备与制剂研究进展

摘要:白藜芦醇具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化、雌激素调节等多方面有益人类健康的生物药理活性。白藜芦醇作为来自种子植物中的抗毒素,对人类健康有着特殊保健功能,具有较高推广和综合利用价值,引起了生物医学界工作者高度重视。综述白藜芦醇在制备和制剂方面的研究进展,为开发与利用白藜芦醇提供依据。

关键词:白藜芦醇;制备;制剂;综述

迄今为止的研究表明:白藜芦醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集、调节免疫等作用,已成为科学家们高度重视的天然活性成分,可以广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域,具有很高的药用价值和广阔的市场前景[1]。有关白藜芦醇的药理、纯化、分析等方面的综述较多,现就近年来有关白藜芦醇制备与制剂研究进展进行概述,以期为促进白藜芦醇的进一步开发和利用起到抛砖引玉的作用。

1 白藜芦醇的生物学特性

1.1 结构与性质

白藜芦醇化学名称为3,4′,5-三羟基-1,2-二苯乙烯(3,4′,5-trihydrolystilbene),是非黄酮类的多酚化合物。白藜芦醇的分子式为

Cl 4H 12O 3,分子量为228.25,有顺、反两种结构。白藜芦醇为无色针状

结晶,熔点为256~257℃,升华点为261℃。白藜芦醇易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。白藜芦醇对光不稳定,在365 nm的紫外光照下产生荧光,可与三氯化铁-铁氰化钾起颜色反应[2]。

1.2 吸收与代谢

口服白藜芦醇在肠道以葡萄糖醛酸酯形式易于吸收,人口服白藜芦醇1.5mg /kg于30 min血中达高峰,并在120 min恢复。白藜芦醇按一室或二室模型分布于肝、脾等组织,主要由尿排出。白藜芦醇苷静脉注射兔体内后,在体内呈二室开放模型,提示在兔体内由中央室向外周室分布甚快,消除亦颇为迅速,在体内不易蓄积[3]。

1.3 安全评价

由于实验对象及防治目的不同,关于有效剂量的报告亦不同。美国推荐成人白藜芦醇的有效剂量为4 mg/d(日服);白藜芦醇甙用于防治大鼠休克时的有效剂量为10 mg/kg(iv);大鼠口服的最大耐受量达300 mg/kg;大鼠口服20 mg

葡萄中白藜芦醇的含量及功能研究课稿

成绩葡萄中白藜芦醇的含量及功能研究 摘要:白藜芦醇在人体中有降血脂、防血栓、抗癌、抗氧化、抗菌和预防老年痴呆等多种生理功能。在植物中也是一种抗毒素。本文总结了葡萄不同品种及部位白藜芦醇的含量差异,并对影响白藜芦醇含量的影响因素进行了总结。 关键词:葡萄白藜芦醇生理功能含量差异影响因素 白藜芦醇化学名称为芪三酚(Resveratrol,3,4',5-三羟基二苯乙烯),是植物界分布较广的羟基二苯乙烯芪类化合物,属于二苯乙烯衍生物。白藜芦醇有顺式和反式两种异构体。自然界中的白藜芦醇以游离态和化合态两种形式存在,化合态以糖苷和低聚物的形式存在,故白藜芦醇一般有4种存在形式:顺、反式白藜芦醇和顺、反式白藜芦醇糖苷。 1 Res对人类疾病的药理作用 流行病学调查发现,长期适量饮用红葡萄酒能够降低心血管疾病的发病率和死亡率,其中的Res是主要的活性物质,并发挥了重要作用。近年来,国内外越来越多的研究表明,Res 具有多种生物学效用。Res能与人体内雌性激素受体结合,调节血液中胆固醇水平,有效减少人罹患心血管病的危险[2];Res还能抑制低密度脂蛋白过氧化和血小板凝集,调节脂类蛋白代谢水平,降低人体血脂,具有良好预防动脉粥样硬化和冠心病效果[3-4]。Res还具有强抗氧化和抗自由基功能,1.3 μg/mL的白藜芦醇能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血,并对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显抑制作用[6]。Res具有抗突变以及抗癌作用,能抑制环加氧酶和过氧化氢酶的活性,在癌细胞的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制乃至逆转作用[7];Res可使老鼠皮肤癌细胞最多可减少98%[8],能诱导人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60的分化[9],被喻为继紫杉醇之后的又一新的绿色抗癌药物。Res具有明显的辐射保护作用[10],并影响骨骼代谢[11]等。Res衍生物piceatannol具有和Res相同的抗癌[12]、免疫调节、抗菌、抗脂质氧化和抗癌细胞增殖的活

白藜芦醇抗衰老研究新进展

网络出版时间:2012-08-29 15:14 网络出版地址:https://www.sodocs.net/doc/d28372446.html,/kcms/detail/51.1705.R.20120829.1514.002.html 白藜芦醇抗衰老研究新进展 楼旭丹1 汪海东1 夏世金2 (复旦大学附属华东医院:1.内分泌科;2.上海市老年医学研究所,上海 200040) 【摘要】白藜芦醇是一种植物抗毒素,主要来源于虎杖、葡萄及花生等植物中,具有抗肿瘤、 抗心血管疾病、抗炎、抗氧化、抗自由基、保肝、保护神经系统、调节雌激素及骨代谢等多 种药理学作用,还可以模拟热量限制(CR)的抗衰老效应,激活沉默信息调节因子1(SIRT1), 参与有机生物平均生命期的调控。白藜芦醇对衰老的干预主要表现为抗氧化、抗自由基,免 疫调节,抗炎作用以及对神经系统的影响,本文就白藜芦醇及其抗衰老干预研究进行综述。 【关键词】白藜芦醇;抗衰老 【中图分类号】R285 【文献标志码】A 衰老是自然界一切生命由遗传因素和内外环境互相作用下的生物学过程,这个过程从出生、发育、成长直到死亡,是机体功能退行性下降及紊乱的综合变化,具有累积性、普遍性、 渐进性、内生性、危害性5个生理特征[1]。白藜芦醇是广泛存在于自然界的一种植物抗毒素, 作为沉默信息调节因子1(SIRT1)最强的激活剂,白藜芦醇可以模拟热量限制(CR)的抗 衰老效应,参与有机生物平均生命期的调控[2,3]。已有报道指出[4]白藜芦醇能增加酵母、后 生动物和其他动物的寿命,其抗衰老作用的细胞学和分子生物学机制也因此成为国内外学者 研究的一个新热点。本文综述了白藜芦醇的一般性质、代谢途径以及近年来白藜芦醇抗衰老 机制的研究进展,展望了白藜芦醇在临床应用中的良好前景及所存在的问题,为进一步开展 白藜芦醇生理药理活性研究提供参考。 1 白藜芦醇的一般性质 白藜芦醇(Resveratrol, Res)化学名为3,5,4’-三羟基-1,2-二苯乙烯 (3,5,4’-trihydroxystilbene),分子式C14H12O3,相对分子质量228.25,为无色针状晶体, 难溶于水,易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。早在1940年白藜芦醇首次 被发现存在于白藜芦(white hellebore)的根中,至20世纪70年代发现传统的中草药虎 杖(polygonum cupsidatum)中也含有该种物质,但受到越来越多学者的关注与青睐是源于 1992年Seimann和Creasy报道[5]在红葡萄酒中亦发现有白藜芦醇的存在,并提出白藜芦醇 是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要功能因子。在对其自然资源进行广泛的研究后,白 藜芦醇被认为是一种重要的植物抗毒素,一种至少存在于包括葡萄、虎杖、花生、桑葚、松 树、朝鲜槐等12科、31个属的72种植物中含有芪类结构的非黄酮类多酚基化合物[6]。自然 界中白藜芦醇以顺式和反式两种同分异构体的形式存在,反式异构体可在紫外光照射下转化 为顺式异构体,这两种结构可分别与葡萄糖结合,形成顺式或反式白藜芦醇苷,发挥各自的 生物学功能。植物中白藜芦醇主要以反式形式存在,表明反式异构体的生理活性强于顺式异 构体,另有报道指出反式白藜芦醇才是红葡萄酒能抗动脉粥样硬化和冠心病的重要成分[7]。 2 白藜芦醇的代谢 无论在人类或者啮齿类动物,摄入的白藜芦醇吸收入血后70%以上具生物活性,其血浆 浓度一般在30min内达到高峰,但白藜芦醇及其他多酚类物质的生物利用度均较低,如口服 25 mg反式白藜芦醇其血浆浓度峰值仅为2 μmol/L,半衰期约8-14 min[8]。白藜芦醇的药 基金项目:上海市科委科技发展基金基础研究重点课题(No.10JC1404800);国家自然科学 基金面上项目(No.31171129)

葡萄酒渣中白藜芦醇类生物活性物质研究报告进展课稿

葡萄酒渣中白藜芦醇类生物活性物质 最新研究进展 摘要:介绍了我国葡萄的发展历程及葡萄酒渣中的活性物质——白藜芦醇的生物学功能。阐述了白藜芦醇的提取、纯化方法,同时展望了以葡萄酒渣为原料提取白藜芦醇而产生的巨大的经济效益和社会效益。 关键词:葡萄;白藜芦醇;提取;纯化 0引言 葡萄有“水果皇后”之美誉,其味甜美又清爽且营养丰富,还有补益气血、强筋骨、通经络、通淋消肿、滋肾益肝等功效,因此深受人们喜爱。 葡萄浆果中除含水分外,还含有约15%~30%的糖类(主要是葡萄糖、果糖和戊糖),各种有机酸和矿物质,以及各种氨基酸、蛋白质、碳水化合物、粗纤维、胡萝卜素等多种营养物质。现代研究发现,葡萄中还含有鞣质、甾类、超氧化物歧化酶等生物活性物质。很多文献报道,葡萄的医疗保健功效大都与这些生物活性物质的药理活性有关。每年世界葡萄总产量中80%用于酿酒,由葡萄的世界产量可知,

葡萄酒的世界年产量也是个庞大的数字。 中国的葡萄酒产业发展历史较短,但随着中国经济的腾飞,其葡萄酒生产的发展速度也是相当惊人。由于葡萄酒的大量生产和消费,同时也产生了大量的葡萄酿酒后的副产品——葡萄酒渣(葡萄皮渣、籽、梗)。一些发达国家如法国、意大利、西班牙等这些葡萄酒生产大国,其葡萄废弃物的70%以上均能得到很好的利用,但我国常年来由于葡萄酒生产季节性强、生产集中,导致这些废弃物往往来不及处理就被随意抛弃或作为废料处理掉,这不仅影响环境卫生,而且也是对资源的极度浪费。研究表明,酿酒后的葡萄废弃物中含有大量以植物多酚为主的生物活性物质,如白藜芦醇、酚酸、黄酮、原花青素等,这些物质具有非常重要的生理功能特性,因此有极大的开发前景。我国的葡萄生产量居世界前列,每年我国葡萄废弃物高达几十万吨,如何将这一大批明显有利用价值的物质充分开发出来,使其得到综合有效的利用将是食品科技工作者值得研究的问题。 1葡萄酒渣中的生物活性物质白藜芦醇 1.1白藜芦醇简介 白藜芦醇,又称芪三酚,起初在葡萄中发现,被认为它的产生与葡萄植株对真菌的感染或非生物刺激(如紫外辐射) 有关。它是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,其分子式为C14H12O3 ,相对分子质量为228. 25 ,具有顺式和反式两种结构,为白色针状晶体,易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂。反式异构体的生理活性强于顺式异构体,在紫外线照射下反式白藜芦醇能转化为顺式异

富硒花生芽中白藜芦醇治疗糖尿病和阿兹海默病的研究进展

富硒花生芽中白藜芦醇治疗糖尿病和阿兹海默病的研究进展 发表时间:2019-11-29T15:10:47.387Z 来源:《中国保健营养》2019年第6期作者:张松杰1 张百君2 杨文贤3 [导读] 【摘要】富硒花生芽是在花生芽培育过程中增加亚硒酸钠处理,将无机硒转化为有机硒的一种绿色、无公害的一种芽苗菜。研究表明, 富硒花生芽中含有丰富的白藜芦醇,白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病、阿兹海默症中的作用得到逐步关注, 其作用机制涉及, 恢复血脂和脂蛋白浓度、调节肠道菌群、减少线粒体的损害、抑制胶质细胞炎症等多个方面。 (1.济南市鑫汇食用菌专业联合社 271100 ;2.山东君珹生物科技有限公司271100;3.中国科学院微生物研究所100049) 【摘要】富硒花生芽是在花生芽培育过程中增加亚硒酸钠处理,将无机硒转化为有机硒的一种绿色、无公害的一种芽苗菜。研究表明, 富硒花生芽中含有丰富的白藜芦醇,白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病、阿兹海默症中的作用得到逐步关注, 其作用机制涉及, 恢复血脂和脂蛋白浓度、调节肠道菌群、减少线粒体的损害、抑制胶质细胞炎症等多个方面。 【关键词】富硒花生芽;白藜芦醇; 糖尿病;阿兹海默病 【中图分类号】R749.25 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)06-0326-012 从富硒花生芽中提取的白藜芦醇是一种多酚类的植物抗毒素, 大量证据支持白藜芦醇通过多种机制来发挥对胰岛素抵抗、2型糖尿病及并发症的有益作用;其具有天然的抗氧化, 抗炎特性在针对阿兹海默症有无症状前期的治疗也有较好的发展前景。本文综述了富硒花生芽中白藜芦醇对治疗糖尿病和阿兹海默病的作用。 1富硒花生芽中的白藜芦醇对治疗糖尿病的研究进展 近年来, 肥胖人群的数量在世界范围内迅速增加, 2019年有43.6%成人超重或肥胖, 预计到2035年将增加到61.8% (超重者25.7亿人, 肥胖者13.2亿人) 。肥胖和相关代谢紊乱是2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素, 2型糖尿病患者人数预计从2019~2040年将增加58%, 达到6.919亿人。代谢紊乱在脂肪组织、肌肉、肝脏和肠道等胰岛素敏感的组织非常明显, 并且有共同的前提, 即胰岛素抵抗。最近研究表明, 白藜芦醇能够减轻胰岛素抵抗, 氧化应激和血脂异常等相关代谢紊乱。 富硒花生芽中从根部到茎部富含白藜芦醇,经常食用富硒花生芽,可以抗炎、抗氧化, 防止神经系统功能紊乱和认知功能减退, 预防心血管系统疾病, 治疗癌症, 保肝等,同时有研究证明在代谢综合征、糖尿病等代谢方面的治疗也具有作用。 1.1恢复血脂和脂蛋白浓度:体内和体外研究表明白藜芦醇的抗糖尿病作用可能是由于血清TG、LDL和VLDL降低, LDL氧化减少, 内皮平滑肌细胞增殖增加和外周细胞炎症通路抑制等。一项有关胰岛素抵抗仓鼠的研究发现载脂蛋白B降解减少, 肝脏VLDL-apoB产量增加。肝脏VLDL过度产生与胰岛素抵抗呈正相关。Dash等研究表明, 人类用白藜芦醇治疗15天后, apo B-48和apo B-100产生率分别降低了22%和27%。白藜芦醇能够降低血浆TG、TC和FFA水平以及肝脏总脂质含量, 可能是通过降低胆固醇合成中限速酶HMG-CoA还原酶活性来介导。 逆向胆固醇转运是指过量的胆固醇从外周组织转移到肝脏, 然后转化为胆汁酸的过程, 胆固醇酯转运蛋白被认为是RCT途径中最重要的酶之一。增加CETP的活性导致LDL升高和HDL 降低。白藜芦醇治疗可以减少胆固醇酯从HDL向VLDL/LDL的转移并增加RCT。白藜芦醇刺激J744巨噬细胞中ATP结合盒转运蛋白的表达以及肝X受体-α和ABCA1的mRNA水平。通过激活PPARγ, 白藜芦醇可以阻止由巨噬细胞中晚期糖基化终产物引起的胆固醇积累。这标明长期食用富硒花生芽,对于降低胆固醇也有重要作用。 1.2调节肠道菌群:肠道微生物在营养代谢、维生素合成、消化和免疫功能等多种生理功能中发挥作用。最近的研究提出, 肠道菌群的多样性和组成变化与胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病等代谢紊乱相关。白藜芦醇可增加动物模型肠道中的乳酸杆菌和双歧杆菌, 二者能够降低血糖、脂肪量、炎性细胞因子, 改善胰岛素抵抗。有研究证实梭菌XI、乳酸球菌、氢气细菌与高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和肥胖之间存在关系。白藜芦醇通过使这些细菌恢复正常水平来改善葡萄糖耐受不良和脂肪沉积。白藜芦醇在胃肠道的抗炎特性、抗氧化作用保护肠道屏障功能。高脂饮食喂养的小鼠给予三甲胺N-氧化物可改变胰岛素信号转导、糖原合成、糖原异生基因表达和肝脏葡萄糖转运。白藜芦醇干预后, 可通过调节胃肠道菌群来减少肠道微生物三甲胺产生从而抑制TMAO合成。口服白藜芦醇可显著降低某些肠道酶如β-葡萄糖苷酶、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶, 黏蛋白酶和硝基还原酶水平, 而这些酶与血糖升高相关。白藜芦醇具有较低的生物利用度, 到达大肠时, 成为肠道微生物生态系统的调节者。因此, 白藜芦醇可能通过调节肠道微生物的组成来改善肥胖和胰岛素抵抗。 2富硒花生芽中的白藜芦醇对治疗阿兹海默的研究进展 2.1在CNS中减少线粒体的损害 线粒体在神经元中维持突触功能和诱导自噬方面起重要作用。 A、tau蛋白可插入线粒体干扰其正常功能, 生成活性氧, 引起相关动力学损伤, 基因表达障碍, 能量供应受损, DNA破坏等最终诱导线粒体凋亡, 因而线粒体靶向抗氧化治疗尤为关键。有研究表明白藜芦醇治疗A1-42处理分化的大鼠PC12细胞能减轻A42诱导的细胞凋亡, 显著增强了有丝分裂吞噬作用, 减轻了线粒体损伤, 然而所有保护作用被自噬/有丝分裂抑制剂3-MA阻断, 表明线粒体通过降低氧化状态参与白藜芦醇的神经保护作用。这些机制在体外和体内都有助于白藜芦醇对毒素和疾病相关损伤的细胞保护作用。 2.2在CNS中抑制胶质细胞炎症 神经炎症在AD各阶段都有突出病理表现, 其中星形胶质细胞和小胶质细胞被聚集的A斑块激活产生补体因子造成突触损伤起重要作用。有数据表明了白藜芦醇对炎症反应的抑制作用,以及对炎症和抗炎之间平衡的调节作用, 这是由活化的胶质细胞诱导的。A1-42在N9小胶质细胞中诱导的炎症是由NF-κB信号通路传导, NF-ΚB抑制剂 (PDTC) 可抑制NF-κB表达。有相关实验用21 d白藜芦醇预处理的五组小鼠缺血实验发现以两种不同的剂量白藜芦醇预处理, 可以防止缺血诱导海马CA1区中星形胶质细胞GLT-1的耗竭, 显著减轻了大脑区域缺血诱导的 CD11b/c-和GFAP-ir。CA1区中GLT-1表达和神经元密度之间的强正相关进一步支持这些变化可能有助于白藜芦醇的神经保护作用。 3总结 综上所述, 富硒花生芽中白藜芦醇易获得性以及在调节代谢方面的作用, 使得其在肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病上成为有潜力的食疗手段,;近年关于SIRT1的研究已经深入到肾脏、心血管、免疫调节等领域, 富硒花生芽中白藜芦醇激活SIRT1产生对全身系统抗炎反应有助于抗AD的治疗, 此外, 其他的降低BBB通透性, 减少金属蛋白酶合成等途径具有可见的发展方向,可起到辅助治疗作用。 参考文献: [1] Song Y, Zhao M, Cheng X, et al.CREBH mediates metabolic inflammation to hepatic VLDL overproduction and hyperlipoproteinemia[J].J Mol Med, 2017, 95 (8) :839-849 [2] Sung MM, Kim TT, Denou E, et al.Improved glucose homeostasis in obese mice treated with resveratrol is associated with alterations in the gut microbiome[J].Diabetes, 2017, 66 (2) :418-425 [3] 钱钧强, 叶因涛, 王冬.白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展[J].现代药物与临床, 2016, 31 (6) :924-928. [4] GIRBOV AN C, PLAMONDON H.Resveratrol downregulates type-1 glutamate transporter expression and microglia activation in the hippocampus following cerebral ischemia reperfusion in rats[J].Brain Res, 2015, 1 608:203-214.

白藜芦醇及其衍生物和类似物抗肿瘤研究进展

CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS 2014年第33卷第6期·1526· 化工进展 白藜芦醇及其衍生物和类似物抗肿瘤研究进展 韩雪莲 (江苏省安全生产科学研究院,江苏南京 210042) 摘要:白藜芦醇具有广泛的生物学活性,尤其是抗肿瘤作用备受关注,得到了广泛研究。同时,为了提高生物利用度,并获得更高的抗肿瘤活性,有关其衍生物与类似物的研究也大量开展。本文对白藜芦醇的结构及理化性质、抗肿瘤作用机制、毒性、代谢动力学、白藜芦醇衍生物和类似物的抗肿瘤活性及作用机制,以及制备方法进行了回顾。作为一类很有希望的的新型抗肿瘤药物,有关白藜芦醇及其衍生物和类似物还存在许多需要继续研究的问题,包括生物作用机制、结构与活性的关系不明确、生物利用度与疗效之间存在的矛盾以及体内药代动力学研究的缺乏等,还需要系统开展作用机制、毒理学和代谢动力学研究以及动物体内试验。 关键词:白藜芦醇;衍生物;类似物;抗肿瘤活性;作用机制 中图分类号:O 625.2 文献标志码:A 文章编号:1000–6613(2014)06–1526–07 DOI:10.3969/j.issn.1000-6613.2014.06.028 Progress in anti-tumor research on resveratrol and its derivatives and analogues HAN Xuelian (Jiangsu Research Institute of Safety Production Science,Nanjing 210042,Jiangsu,China )Abstract:Resveratrol has extensive biological activities,especially its anti-tumor effect,so its pharmacological properties have been studied. At the same time,in order to improve the bioavailability,and obtain a higher antitumor activity,studies on their derivatives and analogues have been widely carried out. In this paper,the items of chemical structure,physical and chemical properties,antitumor mechanism,genetic toxicity,kinetics of resveratrol and the antitumor activity and mechanism of resveratrol derivatives and analogues were reviewed. There are still many needs to continue to study in this area. Its biological mechanism of action,relationship between structure and activity,bioavailability and efficacy,and pharmacokinetics studies need to be further investigated. As a new promising anticancer drug,a systematic study on its effect mechanism,toxicology, pharmacokinetics,animal experiment of resveratrol,its derivatives and analogues need to be carried out. Key words:resveratrol;derivatives;analogues;anti-tumor activity;mechanism 白藜芦醇(resveratrol,Res)于1940年由日本Tokaoka首次从毛叶藜芦的根部分离得到并被命名,至今已经在21个科、31个属的72种植物中得以发现。在葡萄、虎杖等植物中含量较为丰富。目前人们已经发现Res具有多种生理活性,包括抗癌、心血管保护、抗菌、神经保护、免疫调节、肝细胞保护,以及抗肝纤维化、抗衰老、治疗休克、美容减肥等多种作用。由于Res 的生物利用度较低,Res 的衍生物和类似物研究也得到了广泛开展。 1 Res的结构及理化性质 1.1 Res的结构 Res为蒽醌萜类(非黄酮类)多酚化合物,又 收稿日期:2013-11-24;修改稿日期:2014-02-26。 作者:韩雪莲(1973—),女,博士,高级工程师,目前从事环境致癌及抗肿瘤药物研发工作。E-mail han.x.l@https://www.sodocs.net/doc/d28372446.html,。

高效液相色谱法测定虎杖中白藜芦醇的含量

反相高效液相色谱法测定虎杖中白藜芦醇的含量 白祖海,文刚,张艳 (长沙市疾病预防控制中心,长沙410001) 摘要:采用HPLC法测定虎杖中白藜芦醇含量。以聚酰胺柱对样品进行 预处理,排除其它成分的干扰,获得较好分离度和高回收率。选用自填 装ODS-C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以乙醇-水(2:3,v/v)作流 动相,流速为0.6 ml/min,紫外光检测波长304nm,柱温为25℃。白藜 芦酵在0.05-0.40μg/mL 范围内具有良好的线性关系。r=0.9996,平均回 收率为98.51%(n=5)。结论:该方法简便、准确可靠,适合于中药材虎 杖中白藜芦醇含量的测定。 关键词:白藜芦醇;虎杖;反相高效液相色谱法 Determination of Resveratrol in the Polygonum Cuspidatum by Reversed-Phase HPLC BAI Zu-hai, WEN Gang, ZHANG Yan (Changsha Municipal Center for Prevention and Control of Diseases, Changsha 410001, China) Abstract:A simple and sensitive Reversed-Phase HPLC method for the determination of resveratrol in the roots of Polygonum cuspidatum was described,including the pretreatment of samples by poamide colutah. The separation was performed on an ODS column(200 mm×4.6 mm,5μm),with the mobile phase of

白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展

食品科学 H A I X I A K E X U E 年第期(总第6期)5 海峡科学 白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展 福建农林大学食品科学学院 冯瑞陈继承林好薛丽华赖明耀庞杰 [摘要]白藜芦醇是蒽醌萜类化合物,一种植物体内产生的天然二苯乙烯类活性多酚物质。该文通过查阅国内外相关文献,从提取方法和生理活性方面对白藜芦醇的制备技术进行了综述,以期对白藜芦醇制备研究和开发利用提供参考。 [关键词] 白藜芦醇 提取方法 生理活性 研究进展 0引言 白藜芦醇(Resveratrol ,简称Res )又称芪三酚,化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯(3,4,5-trihy-drolystilbence ),是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质[1-2]。白藜芦醇首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根部分离得到 [3] ,研究表明,它在抗菌、抗氧化、抗肿瘤、治疗炎症、脂 质代谢紊乱、心脏疾病等方面发挥重要作用[4]。目前发现在虎杖、葡萄、花生、桑葚等72种植物中均含有白藜芦醇。白藜芦醇在自然界中的存在形式有:顺式、反式白藜芦醇和顺式、反式白藜芦醇苷,在紫外光照射下,白藜芦醇苷反式异构体能够转化为顺式异构体,其中反式异构体的生理活性大于顺式异构体,单体活性大于糖苷,植物中白藜芦醇通常以稳定的反式糖苷形式存在[5] 。随着白藜芦醇提取纯化技术和生理、药理活性研究的不断深入,在食品、药品和化妆品等方面的应用前景更为广阔。 1白藜芦醇的提取 白藜芦醇为无色针状结晶,熔点:256℃~258℃,较难溶于水,易溶于丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。在366nm 激发产生紫色荧光,遇氨水等碱性溶液显红色,遇醋酸镁的甲醇溶液显粉红色,并能和三氯化铁-铁氰化钾起显色反应[6]。白藜芦醇应在低温、避光条件下保存,碱性环境中不稳定。在紫外光210nm 处有强吸收,次强吸收峰分别在305nm~330nm 和280nm~295nm 处[6-7]。 从天然植物中提取白藜芦醇的传统方法为有机溶剂提取法和加热回流法。有机溶剂浸提法所需时间较长,溶剂用量大,生产成本高;而加热回流法所需的温度较高,易造成活性成分的分解或挥发,提取效率低[8] 。随着对白藜芦醇研究的深入和高新提取技术的应用,从植物中提取白藜芦醇的先进工艺不断涌现。新工艺不仅大大提高了白藜芦醇的提取率,而且减少提取时间,缩短生产周期。 1.1有机溶剂提取法 有机溶剂提取法是利用白藜芦醇易溶于有机溶剂的特性,包括:浸渍、回流、索氏抽提及恒温水浴等方法。提取溶剂主要有水、乙醚、甲醇、乙醇、正丁醇、乙酸乙酯和丙酮等。酸性醇法提取白藜芦醇效率较高,一般采用60%~80%酸性乙醇进行回流提取。俸灵林等[9]研究发现甲醇提取效果最好,提取率最高,且用高效液相色谱(HPLC )测定时,杂质峰干扰少。但由于有机溶剂提取时间长,对热不稳定成分易被破坏,杂质含量高,不易纯化,萃取溶剂消耗量大以及污染环境等缺点,许多学者都在研究开发新型提取方法。1.2酶法提取与转化 酶解提取法是天然产物提取的新兴技术,酶可作用于细胞壁,使之破裂、疏松,减小传质阻力,加速有效成分的释放。白藜芦醇酶法提取条件温和,并能够减少中间环节,因此可以提高原料利用率和产物得率。目前用于提取的酶主要有纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、鼠李糖苷酶、木聚糖酶、葡聚糖酶、葡萄苷酶等。在实际应用中一般都采用多种酶复合,以提高白藜芦醇得率,同时也促进白藜芦醇苷的转化。应用较多的是纤维素酶和糖苷酶,纤维素酶能够水解纤维,使植物细胞壁破坏,充分释放细胞内含物,而糖苷酶可水解白藜芦醇苷促进其转化。李梦青[10]将虎杖粗粉加入到纤维素酶和水中进行酶解,滤渣采取乙醇回流提取可获得白黎芦醇的收率高达1.5%。黄志芳等[11]采用纤维素酶、β-葡萄苷酶、复合酶提取虎杖中的白藜芦醇,得到复合酶的水解效果最佳,酶解后的提取物经分步溶解沉淀白藜芦醇粗品,含量可达65%,工艺稳定可行。1.3超临界C O 2萃取法 超临界CO 2萃取是以超临界状态下的CO 2流体为溶剂来提取分离混合物的过程,具有很强的溶解能力和渗透能力以及良好的流动性和传递性,正逐步应用于植物有效成分的提取分离及分析中。周锦珂等[12]采用超临界CO 2萃取虎杖中白藜芦醇,以95%乙醇作夹带剂,萃取物中白藜芦醇的含量可 2012884

高效液相色谱法测定虎杖中白藜芦醇的含量

高效液相色谱法测定虎杖中白藜芦醇的含量 摘要:采用高效液相色谱法测定了虎杖不同生长条件及不同部位的白藜芦醇含量?建立了以色谱柱为Zorbax CB-C18(4.6×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(35∶65,V/V),流速为0.8 mL/min,检测波长为306 nm,柱温为室温,进样量为80 μL 的高效液相色谱方法?结果表明,白藜芦醇浓度在2~100 μg/mL范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 9);平均回收率为99.1%,RSD=1.2%(n=6)?野生虎杖和组织培养虎杖白藜芦醇含量存在较大差异,虎杖不同部位白藜芦醇含量也存在较大差异,其中以野生虎杖根中白藜芦醇含量最高?虽然在不同培养条件下,虎杖的不同部位都含有白藜芦醇,但与野生虎杖根相比含量差距较大,不能代替野生虎杖根的药用价值? 关键词:虎杖;白藜芦醇;高效液相色谱法 Determination of Resveratrol in Polygonum cuspidatum by HPLC Abstract: The contents of resveratrol in different growing condition and different part of Polygonum cuspidatum were detected by HPLC. The separation was performed on Zorbax CB-C18 column (250 mm×4.6 mm, 5 μm) in methanol-water (V/V=35/65)with the flow rate of 0.8 mL/min and detected at 306 nm in room temper ature after injecting 80 μL sample. The linear range of resveratrol was 2~100 μg/mL with an average recovery of 99.1% (RSD=1.2%,n=6). The content of resveratrol in wild and tissue culture of Polygonum cuspidatum were different, and the contents of resveratrol in different parts of Polygonum cuspidatum also varied. The highest resveratrol in Polygonum cuspidatum was observed in wild plants. Though resveratrol of Polygonum cuspidatum differed in different culture conditions, the highest resveratrol content was detected in the roots of wild Polygonum cuspidatum, which indicated that the medical value of wild Polygonum cuspidatum was irreplaceable. Key words: Polygonum cuspidatum; resveratrol; HPLC 白藜芦醇(Resveratrol)又称芪三酚,现代药理研究证明:白藜芦醇具有抗肿瘤?抗氧化?抗菌?抗炎?抗自由基?保护肝脏?保护心血管和抗心肌缺血?免疫调节?降血糖?降血脂等作用[1,2]?另外白藜芦醇还有抗衰老?皮肤保健和美容功效[3,4]?朱鸿津采用HPLC法测定虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)中白藜芦醇含量,测定结果表明,虎杖根中白藜芦醇含量可高达千分之一,可作为白藜芦醇的提取原料[5]?然而,由于虎杖根的野生资源有限,大量采挖使野生资源日趋减少,近年来有一些利用组织培养快速繁殖虎杖的报道?文涛等[6]测定发现虎杖愈伤组织中也含有白藜芦醇,并对虎杖不同部位白藜芦醇含量进行分析,结果发现虎杖根?茎?叶中均含有白藜芦醇,其中多年生根中含量最高[7]?综上所述,虎杖不同生长条件?不同部位均含有白藜芦醇?准确测定虎杖不同生长条件及不同部位白藜芦醇含量,将

HPLC法测定虎杖白藜芦醇的含量及其稳定性研究

HP LC 法测定虎杖白藜芦醇的含量及其稳定性研究 Ξ C AO Y 曹 庸1,2,于华忠2,张 敏2,李国章2,萧浪涛1 (1.湖南农业大学省教委植物激素重点实验室,湖南长沙410128;2.吉首大学湖南省林产化工工程重点实验室,湖南张家界427000) 摘 要: 白藜芦醇已被列为抗心血管、抗癌最有前途的药物之一。由于白藜芦醇对光、热不稳定,本研究建立了一套简单而提取率高的从虎杖中提取白藜芦醇的样品处理方法,研究了高效液相色谱法测定虎杖白藜 芦醇的条件。采用色谱柱:岛津Shim 2park C LC 2ODS (150mm ×6.0mm ,i.d.5μm ),以乙腈∶水(体积比为41∶59 )溶液为流动相,流速1.0m L/min ,检测波长306nm 。在此条件下,样品溶液进样质量浓度范围在500~1000μg/ m L 时,白藜芦醇含量与峰面积呈良好的线性关系。检出限为10ng/m L ,且回收率高。 关键词: 虎杖;白藜芦醇;高效液相色谱法 中图分类号:T Q91;S789 文献标识码:A 文章编号:0253-2417(2004)02-0061-04 HP LC DETERMINATION OF RESVERATRO L CONTENT IN PO L YG ONUM CUS PIDATUM AND THE ST ABI LITY OF RESVERATRO L C AO Y ong 1,2,Y U Hua 2zhong 2,ZH ANG Min 2,LI G uo 2zhang 2,XI AO Lang 2tao 1 (1.Hunan Provincial K ey Laboratory o f Phytohormones ,Hunan Agriculture Univer sity ,Changsha 410128,China ;2.K ey laboratory o f Hunan Forest Product &Chemical Industry Engineering ,Jishou Univer sity ,Zhangjiajie 427000,China ) Abstract :Resveratrol is one of the m ost feasible medicine for preventing human cancer.It is unstable against light and heat.An extracting method was established in this study ,which is simple ,and of high yield.S tudy on theconditions of high perfor 2mance liquid chromatography for the determination of resveratrol content was investigated to be as follow :Shim 2park C LC 2ODS column (150mm ×6.0mm ,i.d.5μm ),m obil phase CH 3CH 2C N ∶H 2O (14∶59),flow rate 1.0m L/min ,wavelength 306nm.The lineal correlation between content of resveratrol and peak area is g ood.The lower detection limit was 10ng/m L.K ey w ords :Polygonum cuspidatum ;resveratrol ;HP LC 虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc )为蓼科蓼属小灌木,为传统中药。其根茎有祛风利湿,散痰定痛,止咳化痰的作用[1]。白藜芦醇的化学名称为反-3,4′,5-三羟基二苯乙烯,分子式C 14H 12O 3,分子质量228.25[2]。存在于虎杖、葡萄等植物中,虎杖中白藜芦醇含量远远高于葡萄等其他植物[3]。现代药理学试验表明白藜芦醇对人体具有许多医药保健作用。主要包括降低血脂[4],抑制血小板活性[5],对动脉粥样硬化、冠心病具有保护作用[6],对癌症具有预防作用[7~8],实验证明它对5种人体肿瘤细胞模型均有抑制作用[9],并具有雌激素样作用[10]。20世纪90年代以来,国外对葡萄酒中白藜芦醇的保健作 Ξ 收稿日期:2003-09-28  基金项目:湖南省科技厅重点科技攻关资助项目(03J ZY 3020) 作者简介:曹庸(1966-),男,湖南泸溪人,副教授,博士生,从事天然产物开发及生物化学的研究。 第24卷第2期2004年6月 林 产 化 学 与 工 业Chemistry and Industry of F orest Products V ol.24N o.2June 2004

白藜芦醇化学合成研究进展

白藜芦醇化学合成研究进展 张红1,2,曾庆友1,2,林建明3,许瑞安*1 (1.华侨大学分子药物学研究所教育部分子药物工程研究中心,福建泉州362021;2.华侨大学化工学院,福建泉州362021; 3.华侨大学材料科学与工程学院,福建泉州362021)摘要:白藜芦醇是一种植物抗毒素,近几年来大量的研究发现白藜芦醇具有多种生物活性和药理作用,可以广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。白藜芦醇的制备、开发引起国内外医药、食品、材料等领域的关注。笔者综述了近年白藜芦醇的化学合成研究进展。关键词:白藜芦醇;化学合成;二苯乙烯;研究进展中图分类号:TQ041+.7文献标识码:A文章编号:1009-9212(2009)02-0007-05 Progress on Chemical Synthesis of Resveratrol ZHANG Hong1,2,ZENG Qing-you1,2,LIN Jian-ming3,XU Rui-an*1(1.Engineering Research Center of Molecular Medicine,Ministry of Education & Institute of Molecular Medicine,Huaqiao University,Quanzhou 362021,China;2. College of Chemical Engineering,Huaqiao University,Quanzhou 362021,China;3. College of Material Science and Engineering Huaqiao University,Quanzhou 362021,China)Abstract:Resveratrol is a naturally occurring phytoalexin in plant species. It is of a variety of biological and pharmacological activities.It has been intensively applied in pharmacy,health-care products,food,cosmetic,etc. Much attention has been paid to the preparation and development of resveratrol in pharmacy,food,material areas at home and abroad.This paper reviewed the progress in chemical synthesis of resveratrol.Key words:resveratrol;chemical synthesis;stilbene;progress 1前言素,对植物起保护作用。白藜芦醇早在1924年就被发现,1940年Takaoka等[1]首次从毛叶藜芦的根白藜芦醇(Resveratrol),化学名为反式-3,4',5 部分离得到白藜芦醇。到目前为止,已发现在花生-三羟基二苯乙烯(trans-3,4',5-trihydroxystilbene),仁、桑堪、葡萄和我国的传统中药虎杖、 何首乌等 是一种存在于植物中的具有芪类结构的非黄酮类天70种植物中含有这种物质[2,3]。白藜芦醇具有明 显 然多酚化合物,其化学结构式如下所示。的抗血小板凝聚、抗氧化、抗自由基、抗菌、抗癌、降血脂、延缓人体机能衰老、预防心脑血管疾病和雌激素作用等多种药理作用,并能抑制肿瘤、癌症的发生,是目前 最有希望的抗癌剂之一,可广 这种多羟基芪类物质是在外来病菌侵入、紫外泛应用于药物、保健品、食品和化妆品等领域[4,5]。 线照射等不利因素影响下,由植物产生的一种抗毒此外,白藜芦醇还是生产光点制剂、激光染料、光 基金项目:国家863计划资助项目(2007A A02Z194),福建省自然科学资金资助项目(2007J0105)。作者简介:张红(1983-),女,安徽淮北人,硕士,主要从事药物合成。(E-mail:zhhong@https://www.sodocs.net/doc/d28372446.html,)联系人:许瑞安,男,教授,研究方向:分子基因药物。(E-mail:ruianxu@https://www.sodocs.net/doc/d28372446.html,)收稿日期: 2009-03-11 精细化工中间体第39卷 学记忆材料、光导物质、太阳能转换材料和非线性光学材料的关键中间体[6]。 白藜芦醇的市场需求量极大,且价格昂贵,目前主要是以天然植物(葡萄籽或中药虎杖)为原料提取、分离白藜芦醇,但该技术面临着资源短缺和生产能力有限等诸多问题。因此,研究开发白藜芦醇的化学合成 方法具有广阔的市场前景,引起了各国科学家的关注。 2白藜芦醇的化学合成法 2.1 Wittig法和Wittig-Horner法 Wittig反应通过磷叶立德与醛、酮反应生成烯烃及氧化膦,是有机合成中常用的双键形成手段。1985年,

白藜芦醇的研究现状及应用前景_李延华

!""!#$%"&’()*+#$%,!# -.)/*0(’1)/2 ForumandSummary 白藜芦醇的研究现状及应用前景 李延华1!王伟君1*!张兰威2!马 薇3!陈丽安1 "1.通化师范学院制药与食品科学系!吉林通化134002#2.哈尔滨工业大学食品科学学院! 黑龙江哈尔滨150086#3.东宁出入境检验检疫局!黑龙江东宁157200$ 摘 要%介绍了白藜芦醇的资源分布及化学结构,阐述了其生理、药理活性及相应的营养保健功效及其在食品、化妆品及药品方面的 应用,提出开发富含白藜芦醇的植物,加快其有效地分离和纯化技术,增加临床应用,注重实用产品的研制,具有重要意义。关键词%白藜芦醇;分离;保健功能;应用 中图分类号%$%&’()文献标识码%*文章编号%"!3453"6, &&++!$ +",++-+,+)LIYanhua1,WANGWeijun1*,ZHANGLanwei2,MAWei3,CHENLian1 (1.DepartmentofMedicineandFoodScience,TonghuaNormalCollege,Tonghua134002,China;2.CollegeofFoodScience,Harbin IndustryUniversity,Harbin150086,China;3.DongningEx-imQuarantine,Dongning157200,China) Theresourcedistributionandchemicalstructureofresveratrolwereintroducedinthispaper,aswellasitsphysiologicalandpharmacolo- gicalactivitiesandhealthfunctions.Itsapplicationinfood,cosmeticandmedicinewereanalyzedalso.TopromoteclinicapplicationandR&Dofresveratrol,itwouldbemeaningfultoexploitbotanicresourceswithresveratrolanddevelopedtechniquesofseparationand purification. resveratrol;separation;healthy;application 白藜芦醇作为葡萄、虎杖等植物的天然产物,可预防动脉粥样硬化、防止冠心病、降低血清和肝脏的脂质、抑制肝脏癌细胞组织变异[1-2]。目前,白藜芦醇成为抑制、治疗组织癌变和肿瘤最有前途的药物之一[3],已被喻为新的绿色抗癌药物,被美国《抗衰老圣典》列为100种最有效的抗衰老物质之一。研制天然、保健、无毒副作用、纯度高且成本低廉的白藜芦醇,并开发出富含白藜芦醇的食品、药品、化妆品等具有广阔的市场前景。-白藜芦醇的资源分布及化学结构 白藜芦醇(Resveratrol,简称Res)又称芪三酚,化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯(3,4,5-trihy--drolystilbence),是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质[4-5]。目前已经在21科、31属、72种植物中发现Res,如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属,豆科的落花生属、决明属、槐属,百合科的芦醇属,桃金娘科的桉属,蓼科的蓼属等。存在Res的植物多是常见的药用植物,如决明、藜芦、虎杖等,有的是食物,如葡萄[6]。 Res存在形式主要有4种:顺式白藜芦醇、反式白藜芦醇以及顺式白藜芦醇糖苷、反式白藜芦醇糖苷。后2种形式在肠道中糖苷酶的作用下可释放出Res,反式异构体的生理活性强于顺式异构体,在自然界中主要以反式存 在[5,7] ,其结构式如下: &白藜芦醇的提取’合成及检测技术2.1白藜芦醇的粗提’纯化 目前,生产和销售Res的企业一般以天然植物为原料,从中提取、分离出Res粗品,再进行纯化。粗提技术主要有机溶剂萃取法、碱提取法、酶提取法,微波辅助提取法、CO2超临界萃取、超声波辅助提取等新型方法也有应用。 纯化的目的主要是对提取Res粗品中的白藜芦醇顺、反异构体及白藜芦醇苷进行分离,以获得反式白藜芦醇。常用的纯化方法有层析法、硅胶柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法[8]等。2.2合成方法制得白藜芦醇 由于Res在植物中的含量很低,且提取成本高,所以利用化学、生物、基因工程等方法制得Res已成为其开发过程中不可或缺的手段。Perkin反应[9],Hech反应[10],Wit-ting-Hormer反应[11]是较成熟的合成Res的化学方法,得率分别为55.2%,70%,35.7%。利用基因工程技术控制或改良Res的生物合成途径来获得高产植物株系;利用诱变途径选育高产细胞株等方法可将Res产率提高1.5 ̄3.0倍。2.3白藜芦醇的检测方法 常用的检测Res的方法有高效液相色谱法、气-质联用法、毛细管电泳法、薄层荧光扫描法、紫外分光光度法。高效液相色谱法检测结果准确、精度高,但步骤繁琐、耗时长、成本高。气-质联用法检测耗时少、样品用量少、待测组分损失少,但如果不衍生化而直接进样,色谱峰拖尾严重,且处理后的样品容易带水。薄层荧光扫描法的检测灵敏度较低,适用范围较窄。紫外分光法操作简单、成本低,但检测 收稿日期%2007-04-25 作者简介%李延华(1979-),女,讲师,主要从事发酵食品与乳制品工艺学的研究工作;王伟君*,通讯作者。 R=H.trans-Resteratrol R=Glc.trans-Peceld4-25R=H.cis-ResleratrolR=Gk.cls-Pcceid -+??

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