北京大学药学院药物化学期末考试卷
一、单选题(每题1分,共11分)
1、下列有关手性药物的描述不正确的是
A.甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收,所以其L-和D-异构体吸收的速率和数量是相同的。
B.血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合,而后者主要与碱性药物结合。
C.若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远,则代谢转化的立体选择性较低。
D.2-芳基丙酸类非甾体抗炎药S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大,但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化,由低活性的R构型转变成S构型。
2、新药研发过程不包括下列
A.制定研究计划,设计实验方案并实施之,获得NCE B.临床前研究,获得IND
C.临床试验(或临床验证),获得NDA D.上市后研究,临床药理和市场推广
3、下列概念正确的是
A.先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。
B.将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子,称作孪药。
C.外围电子数目相同或排列相似,具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团
或部分结构,即为经典生物电子等排体。
D.软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内起作用后,转变
成无活性和无毒性的化合物。
4、有机膦杀虫剂中毒是由于A.使乙酰胆碱酯酶老化B.使乙酰胆碱水解
C.使乙酰胆碱磷酰化D.使乙酰胆碱酯酶磷酰化
5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性A.治疗胃肠道痉挛B.治疗胃及十二指溃疡
C.抗N胆碱作用D.抗M胆碱作用
6、可乐定A.是α1受体激动剂B.是β1受体激动剂
C.是β1受体拮抗剂D.是降压药
7、Loratadine A.不是H1受体拮抗剂B.没有选择性阻断外周组胺H1受体的作用
C.无镇静作用D.具有乙二胺类的化学结构特征
8、Ketotifen Fumarate A.是H2受体拮抗剂B.具有氨基烷基醚类的化学结构特征
C.是过敏介质释放抑制剂D.不是H1受体拮抗剂
9、(5α,17β)-17-甲基-2 H-雄甾-2-烯并[3,2-c]-吡唑-17-醇
A.是雄激素B.是抗雄激素C.是同化激素D.是孕激素
10、雷洛昔芬是A.雌激素B.SERMs C.H2受体拮抗剂D.抗过敏药
11、抗高血压药福辛普利(Fosinopril)前药的特点是
A.膦酸化物B.磷化物C.增加水溶性D.磷酸酯
二、填空题(每空1分,共21分)
1、我国药品管理法明确规定,对手性药物必须研究的药代、药效和毒
理学性质,择优进行临床研究和批准上市。
2、寻找先导化合物的途径是多种多样的,可以从天然产物的生物活性成分获得先导物,例如
(先导物名称)具有缺点,对此进行优化得到(新药物名称),临床用于治疗;还可以将人体内源性活性物质作为先导物,例如(先导物名称),对其进行优化得到(新药物名称),临床用于治疗。
3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_____________________________。从结构推知,它属于β受体
激动剂,具有较强的______ ____作用。
4、写出下列药物的化学名
OH
C
HO
CH 5、写出下列药物的化学结构(17 )-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮
6、分析N+(CH3)3 Br-
OCON(CH3)2的化学结构,其结构的________ _______部分与乙酰胆碱相似,
其作用机理是_______ _______。
7、根据在体内的作用方式,可把药物分为两大类,一类是药物,另一类是
药物。8.、标准的Hansch方程是。
9、Hansch方法常用的三类参数是,,。
10、用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是。
三、举例解释下列名词(举例写药名,不用写结构,每题3分,共18分)
1、Prodrug
2、Structure-based drug design
3、CADD
4、Pharmacophoric conformation
5、Selective estrogen receptor modulators
6、proton pump inhibitors
四、讨论题(共50分)
1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律,可以得出哪些经验性结论
(只写结论即可。6分)。
3
-lg IC50(S)
2、某先导物结构如下,现欲对其进行前药修饰,分析可能的途径,写出修饰后药物的结构式及其可能具有的特点(7分)。
HO HO
NH2
COOH3、假设你参与抗SARS病毒新药研究,首先须拟定研究方案。面对这一无现
有药物的新疾病,你该如何着手寻找先导物和有效药物?提示一,从对因(抗病毒)和对
症(抗炎)两方面考虑;提示二,寻找先导物的途径有很多,并非都适用于此项工作。回
答时不要完整方案,也不能仅列出标题,要简述具体思路(10分,回答出色可加3分)。
4、写出丙酸睾酮的合成路线(9分)
5、Misoprostol是PGE1的衍生物,与PGE1相比,作用时间延长且口服有效,试解释原因。
6、比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。(6分)
7、讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系(6分)。
广东药学院药学专业03级药物化学期末考题
一.单项选择题(每题1分,共15分)
1.下列药物中,其作用靶点为酶的是()
A.硝苯地平B.雷尼替丁C.氯沙坦D.阿司匹林E.盐酸美西律2.下列巴比妥类药物中,镇静催眠作用属于超短时效的药物是()
A.巴比妥B.苯巴比妥C.异戊巴比妥D.环己巴比妥E.硫喷妥钠3.有关氯丙嗪的叙述,正确的是()
A .在发现其具有中枢抑制作用的同时,也发现其具有抗组胺作用,故成为三环类抗组胺
药物的先导化合物 B .大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠
C .2位引入供电基,有利于优势构象的形成
D .与γ-氨基丁酸受体结合,为受体拮抗剂
E .化学性质不稳定,在酸性条件下容易水解 4.马来酸氯苯那敏的化学结构式为( )
A .
B .
N
Cl
N
O O OH
OH .
Cl
N N
O O OH
OH .
C .
D .
N
N
O
O OH
OH .
Cl
N
O OH
OH .
Cl
E .
N N
O
O OH
OH .
Cl
5.化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是
A .盐酸普鲁卡因
B .盐酸丁卡因
C .盐酸利多卡因
D .盐酸可卡因
E .盐酸布他卡因 6.能够选择性阻断β1受体的药物是( )
A .普萘洛尔
B .拉贝洛尔
C .美托洛尔
D .维拉帕米
E .奎尼丁 7.卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团( ) A .巯基 B .酯基 C .(2R )甲基 D .呋喃环 E .丝氨酸 8.有关西咪替丁的叙述,错误的是( )
A .第一个上市的H 2受体拮抗剂
B .具有多晶型现象,产品晶型与生产工艺有关
C .是P450酶的抑制剂
D .主要代谢产物为硫氧化物
E .本品对湿、热不稳定,在少量稀盐酸中,很快水解 9.临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体( )
A .S(+)
B .S(-)
C .R(+)
D .R(-)
E .外消旋体 10.属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是( )
A .环磷酰胺
B .塞替派
C .卡莫司汀
D .白消安
E .顺铂 11.有关阿莫西林的叙述,正确的是( ) A .临床使用左旋体
B .只对革兰氏阳性菌有效
C .不易产生耐药性
D .容易引起聚合反应
E .不能口服 12.喹诺酮类药物的抗菌机制是( )
A .抑制DNA 旋转酶和拓扑异构酶
B .抑制粘肽转肽酶
C .抑制细菌蛋白质的合成
D .抑制二氢叶酸还原酶
E .与细菌细胞膜相互作用,增加细胞膜渗透性
13.在地塞米松C-6位引入氟原子,其结果是( )A .抗炎强度增强,水钠潴留下降
B .作用时间延长,抗炎强度下降
C .水钠潴留增加,抗炎强度增强
D .抗炎强度不变,作用时间延长
E .抗炎强度下降,水钠潴留下降
14.一老年人口服维生素D 后,效果并不明显,医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇,
原因是( ) A .该药物1位具有羟基,可以避免维生素D 在肾脏代谢失活 B .该药物1位具有羟基,无需肾代谢就可产生活性
C .该药物25位具有羟基,可以避免维生素
D 在肝脏代谢失活 D .该药物25位具有羟基,无需肝代谢就可产生活性
E .该药物为注射剂,避免了首过效应。
15.下列药物中,哪一个是通过代谢研究发现的( )
A .奥沙西泮
B .保泰松
C .5-氟尿嘧啶
D .肾上腺素
E .阿苯达唑 二.写出下列药物的化学名及临床用途(每题5分,共15分) 1. N
F
O
2.
O
N OH
H
HCl
3.
O
O
三.写出下列药物结构式,并根据结构分析其化学性质(每题10分,共30分) 1.盐酸普鲁卡因2.地西泮3.维生素C
四.完成下列药物的合成路线(第一题10分,共20分) 1.盐酸环丙沙星
NaH
NaOH 32O
O
O
O
1. AlCl
3
3
Cl
F O
N
O OH
Cl
Cl
F O
O
O O Cl
Cl
F O
O O
Cl
Cl
F O
Cl
Cl
Cl
F
2.奥美拉唑
N N H
S
N
O
O
O SOCl 2
N
HO
O
五.问答题(每题10分,共20分)
1.简述环磷酰胺的体内代谢途径,并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低? 2.解释前药定义,并举例说明前药原理的意义 参 考 答 案 一. 单项选择题
1D 2E 3B 4A 5C 6C 7A 8E 9A 10C 11D 12A 13C 14B 15A 二.写出下列药物的化学名及临床用途
1.1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 用于精神分裂症、躁狂症 2.(±)-1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐
用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速,也可用于房性或室性早博及高血压
3.16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克
三.写出下列药物结构式,根据结构简要分析其化学性质 1.
H 2N
O
N
O .HCl
化学性质(1)具有芳伯氨,显重氮偶合反应、容易被氧化变色
(2)具有酯键,可以水解。在pH3-3.5稳定,pH 小于2.5或大于4.0时,水解加
快;温度升高,水解加快
(3)具有叔氨,游离体显碱性、易被氧化变色、有生物碱显色和沉淀反应 2.
Cl
N N
O
化学性质(1)具有内酰胺和亚胺结构,在酸性或碱性溶液中,受热易水解 (2)环内氮原子可以显示生物碱显色和沉淀反应 3.
O
OH OH
OH
化学性质(1)具有连二烯醇结构,显示酸性和还原性,在弱碱溶液中形成盐,易被氧化
变色
(2)具有内酯结构,在强酸强碱中,水解开环 (3)可发生烯醇互变,以烯醇式为主 四.完成下列药物的合成路线 1.
N
F
O
N
O OH
Cl Cl
F O
O O
HN Cl
Cl
F O
O O O
O
Cl Cl
F O
OH
2.
m-Cl-C 6H 4 -COOOH
N N H
S
N O
O
N H
N
O
SH N Cl
O
五.问答题 1.(1)环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性,其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺,再经两条途径代
谢
(2)第一条途径: 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺,又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛.磷酰胺氮
芥转化成乙烯亚胺离子,发挥抗肿瘤作用
(3)第二条途径:在酶催化下分别生成无毒的4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代
环磷酰胺.正常细胞中主要按第二条途径代谢,而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。 (4)由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小,因此它对人体的副作用小于其他一
些烷化剂抗肿瘤药物
2.保持药物的基本结构,仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法,称为化学结构修饰。如果药物经过结构修饰后得到的化合物,在体外没有或者很少有活性,在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,则称原来的药物为母体药物,结构修饰后的化合物为前体药物,简称前药。
概括起来,前药的目的主要有(1)增加药物的代谢稳定性;(2)干扰转运特点,使药物定向靶细胞,提高作用选择性;(3)消除药物的副作用或毒性以及不适气味;(4)适应剂型的需要。
山东大学药物化学试卷(A ) 一、化学结构(40分)
(一)请写出下列结构的药物名称和主要药理作用(每题2分, 共20分)。
O
OH
C
CCH 3
N
CH 3CH 3
1.
N N
NH
N
N N
Cl
OH 2.
O
N OH
O
O
Cl
3.
N
N
N
O
1/2
COOH
HO
HO COOH
4.
S N
H 2N
C CONH N S
O
NOCH 3
CH 2OCOCH 3
5.
N
N
N
HO
N N
N
F
F 6.
OH
N S
H 2N
Cl
O O
O O
H
7.
8.
HN N H
F
O
O
9.
CH 3
CH 3
CH
3
CH 3
CH 3
O
O
10.
(二) 请写出下列药物的化学结构和主要药理作用(每题2分, 共20分)。
1. 盐酸普萘洛尔
2. 雷尼替丁
3. 青霉素钠
4. 盐酸环丙沙星
5. 雌二醇
6. 丙酸睾酮
7. Cisplatin
8. Vitamin C
9. 9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤 10. N-(4-羟基苯基)乙酰胺
二、药物的作用机制(25分)
(一)请写出下列药物的作用靶点,指出是该靶点的激动剂还是拮抗剂(或阻滞剂或抑制剂) 1. 他莫昔芬 2. 氯贝胆碱 3. 吗啡 4. 氯丙嗪 5. 阿扑吗啡
O CH 3
O NO 2
N
CH 3
H 3C O H 3C
O
H 6.
N
N
NH 2
H 2N
CH 2
OCH 3OCH 3OCH 3
7.
N N S
N
N NCN
H
H H 8.
N
O
N
N
9.
OH
H 2N
COONa
10.
(二)请写出对下列酶有抑制作用的一种药物名称,及其化学结构和主要药理作用(每题3分,共15分)。
1. 环氧化酶
2. 细菌DNA 螺旋酶
3. 细菌二氢叶酸合成酶
4. -内酰胺酶
5. HIV 逆转录酶
三、体内代谢 (5分)
请指出下列药物2种或2种以上的代谢途径或代谢产物(每题1分)。
N
N N N
Cl
H
1
2
3
4
56
7
89
10111.
N
N
O
CH 3
Cl
2.
N N N
N O O CH 3
3CH 3H 2O
3.
N CH 3
OH
HO
HO
H 4.
CH 3
CH 3
NHCOCH 2N(CH 2CH 3)2 HCl 5.
四、结构修饰及构效关系(25分)
1. 巴比妥类药物作用时间的长短与什么有关?
2. 比较吗啡与可待因镇痛作用的强弱,说明原因?
3. 说明氯贝胆碱化学和代谢稳定性好的原因?
4. 说明萘普酮对胃肠道刺激作用小的原因?
5. 莨菪醇与苯甲酸衍生物、苯乙酸衍生物及吲哚甲酸衍生物成酯各有什么样的作用?
6. 红霉素C9羰基和C6羟基在酸性条件下脱水环合,如何改造C9羰基和C6羟基使口服抗菌活性增强?
7. 说明米索前列醇的设计思路?
8. 氢化可的松的结构改造包括那些位置,如何改造,对活性产生什么样的影响? 五、完成下列药物的合成路线(每空1分,共5分)。
O
O
O
O
O
O
O
O
b
c
H
N H
NH
O
O
O
d
1.
沈阳药科大学2005年药学专业
一、选择题10分(下面的答案中,有一个或多个正确答案答案) 1. 下面药物在体内代谢产物较原药活性强或保持原药活性的有 A. 阿斯咪唑 B.氯雷他啶 C.环磷酰胺 D.阿司匹林
2. 含有β-内酰胺环的药物有 A 亚安培南 B.氯沙坦 C.舒巴坦 D. 氨曲南
3. 分子内存在3-羧基-4-酮基结构片断的药物有
4. 萘啶酸 B.诺氟沙星 C.吡哌酸 D.帕珠沙星
5. 依于抗代谢原理设计的药物为 A 磺胺嘧啶 B.甲氧苄啶 C.巯嘌呤 D.盐酸哌替啶
6. 下列药物中含有磺酰胺基的药物有 A 吡罗昔康 B.塞利昔布 C.氢氯噻嗪 D.磺胺嘧啶
7. 下列头孢菌素那些属于第三代头孢菌素
N S
O
COHN N S
H 2N
H H CH 2COOH N S
O
COHN N S
H 2N
N OH
H H CH 2
OH
O
N H H O N H O
S
COO N
N
OCH 3
S
N
H 2N
N
H H O N H O
S
COO
N S N
H 2N
CH 3
N
3
A
B C
D
8. 卡托普利的作用靶点为 A 血管紧张素受体 B.血管紧张素转化酶 C.缓激肽 D.肾素 9. 下列药物中能与金属离子络合的有 A 异烟肼 B.青霉胺 C.四环素 D.环丙沙星 10. 分子中含有甾体结构片段的药物有 A.维生素D B.米非司酮 C.炔诺酮 D.己烯雌酚 二、写出下列药物的化学结构式,并指明其主要用途(15分) 1.雌二醇 2.维生素C 3.氟尿嘧啶 4.青霉素G 5.克拉维酸 6.环丙沙星 7.麻黄碱 8.布洛芬 9.卡托普利10.硝苯吡啶 11.苯妥英纳12.盐酸哌替啶 13.奥美拉唑14.奥沙西泮15.普萘洛尔 三、判断下列药物的主要作用(10分)
1
CH 3
OH O
O
2
N
N Cl
N
N
CH
2Na 33
4.
N S
O 3CH 3
COOCH 2OCOC(CH 3)3
H H N N
N
S N
N
N
CH 3H O O O
COOH
5
6
HN N
N N
O
H 2N
O
O
O O
OH
HO
F
O
7
8
OCH 3
OCH 3
OCH 3
O
H 3H 333
H 3N
N CH 3
9
10
四、填空(15分)
1. 将吗啡3位的羟基甲基化,其脂溶性-----------------,---------作用减弱
2. 将吗啡3位,6位的羟基乙酰化,其脂溶性-----------------,---------作用增加
3. 巯嘌呤在体内时替代------------参与腺嘌呤和鸟嘌呤的合成
4.维生素A 2与维生素A 1的区别在于-----------,其活性与维生素A 1相比-----------
5.维生素E 的抗氧化能力与分子中--------基多少有关
6.将在雄激素17 α-位引入乙炔基其雄性作用----------,在雄激素17 α-位引入甲基其雄性作用----------。
7.分子中含有叠氮基的抗艾滋病药物是--------------
8.二氢吡啶类钙离子拮抗剂的主要降解产物的结构为其------------化物 9.临床上使用的麻黄碱的构型为---------------
10.强心苷类药物分子中的糖部分对-----------影响不大,主要影响其----------性质。 11.维生素B 2在体内需转化为-----或--------------才有生物活性。 12.链霉素从结构上属于-------------------抗生素。
13. 为防止雌二醇的17位羟基氧化、可以在17位引入--------------基。 14. 己烯雌酚与-----------------在空间结构相似,所以具有相同的作用 15.羟基保太松为-----------------------------的体内代谢物。 五、药物设计(需写出药物的化学结构)(15分)
1.增加青蒿素的水溶性
2.增加红霉素对酸的稳定性(红霉素的结构在下面)
3.依据抗代谢原理设计出一个尿嘧啶的代谢拮抗物(氟尿嘧啶除外)
4.依据二氢吡啶钙离子拮抗剂的构效关系,设计出3个以上二氢吡啶钙离子拮抗剂。 六、药物的化学合成(可以自行设计)(15分) 1.写出布洛芬合成路线 2.写出双氯酚酸钠的合成路线
3.写出磺胺醋酰钠的合成路线
4. 写出贝诺酯(扑炎痛)的合成路线
七、回答问题(20分)
1 简述喹诺酮类抗菌药物的构效关系(需写出部分药物的结构)
2. 简述对糖皮质激素的结构改造
3. 为何环磷酰胺被认为是前体药物(需用结构式表达),
4. 从代谢的角度解释为何有时服用维生素D和大量的钙,体内还是缺钙?
5. 非甾体抗炎药物分几类其代表药物是那些(每类写出一个结构)
红霉素的结构
H3
33
3
四川大学终考试试题
一、试写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途(30分,每题3分)
1.诺氟沙星
2.氮甲
3.氨苄西林
4.布洛芬
5.阿昔洛韦
6.
OCOCH3
COO NHCOCH3
7.
N
N N CH2C
OH
CH2
F
N
N
N
O
OH
C CH
9.
N H
NO 2
COOCH 3H 3COOC
H 3C
CH 3
10.
O
N
S
N H NHCH 3CHNO 2
二、 最佳选择题(20分,每题1分)
1. 从结构类型看,洛伐他汀属于 ( )
A .烟酸类
B .二氢吡啶类
C .苯氧乙酸类
D .羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂 2. 药物Ⅱ相生物转化包括 ( )A .氧化、还原 B .水解、结合
C .氧化、还原、水解、结合
D .与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合 3. 吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为 ( ) A .吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子
B .吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子
C .吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子
D .吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 4. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是
5. A .3-羰基 B .A 环芳香化 C .13-角甲基 D .17-β-羟基
6. 镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易 A .水解 B .氧化 C .重排 D .降解
7. 氯霉素的4个光学异构体中,仅构型有效
A .1R,2S(+)
B .1S,2S(+)
C .1S,2R(-)
D . 1R,2R(-) 8. 四环素类药物在强酸性条件下易生成
9. A .差向异构体 B .内酯物 C .脱水物 D .水解产物 10. 下列四个药物中,属于雌激素的是 属于雄激素的是
属于孕激素的是 属于糖皮质激素的是 A .炔诺酮 B .炔雌醇 C .地塞米松 D .甲基睾酮 11. 以下哪个药物不是两性化合物
A .环丙沙星
B .头孢氨苄
C .四环素
D .大环内酯类抗生素 12. 从结构分析,克拉霉素属于
A .β-内酰胺类
B .大环内酯类
C .氨基糖甙类
D .四环素类
13. 环磷酰胺的作用位点是 A .干扰DNA 的合成 B .作用于DNA 拓扑异构酶
C .直接作用于DNA
D .均不是
14. 从理论上讲,头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有
15. A .2个 B .4个 C .6个 D .8个 16. 下列药物中,属于H 2-受体拮抗剂的是
17. A .兰索拉唑 B .特非那定 C .法莫替丁 D .阿司咪唑
18. 阿司匹林的结构表现,它是 A .酸性 B .碱性 C .中性 D .水溶性 19. 解热镇痛药按结构分类可分成
A .水杨酸类、苯胺类、芳酸类
B .芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类
C .巴比妥类、水杨酸类、芳酸类
D .水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 16. 结构上没有含氮杂环的镇痛药是
A .盐酸吗啡
B .盐酸美沙酮
C .芬太尼
D .喷他佐辛
17. 药物的代谢过程包括 A .从极性小的药物转化成极性大的代谢物 B .从水溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物 C .从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物 D .一般不经结构转化可直接排出体外 三、 多项选择题(每题2分,共20分)
1. 地西泮的代谢产物有 A. 奥沙西泮 B. 替马西泮 C. 劳拉西泮 D. 氯氮卓
2. 利多卡因比普鲁卡因稳定是因为 A. 酰胺键旁邻有两个甲基的空间位阻 B. 碱性较强
C. 酰胺键比酯键较难水解
D. 无芳伯氨基
3. 芬太尼化学结构中含有以下哪些基团 A .酚羟基 B .哌啶基 C .丙酰胺基 D .苯乙基
4. 以下哪些属阿片样激动/拮抗剂 A .布托啡诺 B .二氢埃托啡 C .纳洛酮 D .纳布啡
5. 用做抗高血压的二氢吡啶类拮抗剂的构效关系研究表明
A.1,4二氢吡啶环是必需的
B. 苯环和二氢吡啶环在空间几乎相互垂直
C. 3,5位的酯基取代是必需的
D. 4位取代苯基以邻位、间位为宜,吸电子取代基更佳 6. 下列哪些是雄甾烷的基本结构特征 A. △4-3-酮 B. C-13位角甲基 C. A 环芳构化 D. △4-3,20-二酮 7. 下列药物中具有降血脂作用的为
Cl
O
O
O
O A.
B.
C.
NH H N
N
Cl
Cl
HCl
D.
S
S
OH
HO
8.
A.16甲基引入可降低钠潴留作用
B.为了改变糖皮质激素类药物的给药方式
C.为了稳定17β-酮醇侧链
D.为了增加糖皮质激素的活性 9. 关于奥美拉唑,正确的是
A. 奥美拉唑对于酸不稳定,进入胃壁细胞中发生重排后与H +/K +-ATP 酶结合,产生作用
B. 奥美拉唑具有光学活性,有治疗作用的是S (-)异构体,称作埃索美拉唑,无治疗作用的是其R (+)异构体
C. 奥美拉唑是具有酸性和碱性的两性化合物
D. 奥美拉唑与某些抗生素联用,能清除幽门螺旋杆菌的感染,加速溃疡愈合,减轻炎症,降低溃疡的复发率
10. 利舍平具有下列那些理化性质 A. 具有旋光性 B. 光和酸催化都可导致氧化脱氢
C. 在光和热的影响下,C-3位发生差向异构化反应
D. 无论是酸性条件还是碱性条件,均易于发生酯键水解 四、 试比较下列各组化合物的生物活性,并简单说明理由(20分,每题5分) 1.
N N
H N
SH N N
H N OH
H 2
N
2.
O
H
O
O
H
3.
HN
SO 2NHCCH 3
O
H 2N
SO 2NHCCH 3
O
C H 3C O
4.
NH
N
OH O O C 6H 5C 2H 5
HN
N C 6H 5C 6H 5O
五、 合成题(20分,任选4题,每题5分) 1. 以对硝基苯乙酮为原料合成氯霉素 2. 以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺 3. 以青霉素为原料合成头孢氨苄 4. 以对氯苯酚为原料合成氯贝丁酯 5. 以苯乙腈为原料合成芬太尼 6.