中国血糖监测临床应用指南

中国血糖监测临床应用指南（2010年版，讨论稿）

中华医学会糖尿病学分会

目录

前言

一．自我血糖监测（SMBG）二．糖化血红蛋白（HbA1c）

三、糖化血清白蛋白（GA）

四、动态血糖监测（CGM）

参考文献

前言

血糖监测是糖尿病管理中的重要组成部分，血糖监测的结果有助于评估糖尿病患者糖代谢紊乱的程度，制定降糖方案，同时反映降糖治疗的效果并指导对治疗方案的调整。随着科技的进步，血糖监测技术也有了飞速的发展，使血糖监测越来越准确、全面、方便、痛苦少。目前临床上血糖监测方法包括患者利用血糖仪进行的自我血糖监测（SMBG），以及监测3天血糖的动态血糖监测（CGM），和反映2-3周血糖的糖化血清白蛋白（GA）、2-3月血糖的糖化血红蛋白（HbA1c）。其中患者进行SMBG是血糖监测的基本形式，HbA1c是反映长期血糖控制水平的金标准，而CGM和GA是上述监测方法的有效补充。

我国的血糖监测领域起步较晚，临床上对血糖监测重视仍然不够，患者常常缺乏系统的指导和教育，而很多临床医生也无根据血糖监测结果给出系统指导的习惯。鉴于国内现行糖尿病防治指南中对血糖监测应用的建议较为简略，我们有必要在充分参考和吸收国际经验的基础上，根据国内现有的研究数据，制定符合我国国情的血糖监测临床应用指南，以规范糖尿病诊疗行为、促进糖尿病患者的有效自我管理。

一．自我血糖监测（SMBG）

SMBG是最基本的评价血糖控制水平的手段。SMBG能反映实时血糖水平，评估餐前和餐后高血糖以及生活事件（锻炼、用餐、运动及情绪应激等）和降糖药物对血糖的影响，发现低血糖，有助于为患者制定个体化生活方式干预和优化药物干预方案，提高治疗的有效性和安全性；另一方面，SMBG作为糖尿病自我管理的一部分，可以帮助糖尿病患者更好地了解自己的疾病状态，并提供一种积极参与糖尿病管理、按需调整行为及药物干预、及时向医务工作者咨询的手段，从而提高治疗的依从性。国际糖尿病联盟（IDF）[1]、美国糖尿病学会（ADA）[2]和英国国家健康和临床医疗研究所（NICE）[3]等机构发布的指南均强调，SMBG是糖尿病综合管理和教育的组成部分，建议所有糖尿病患者都进行SMBG。SMBG的应用能改善胰岛素治疗患者的代谢控制、减少糖尿病相关终点事件，但对于非胰岛素治疗的2型糖尿病患者，SMBG在糖尿病综合管理中的地位尚未达成共识[1]

，需要进一步研究。

⑴自我血糖监测的频率和时间点

SMBG的监测频率和时间要根据患者病情的实际需要来决定。SMBG的监测可选择一天中不同的时间点，包括餐前、餐后2小时、睡前及夜间（一般为凌晨2-3时）。建议的监测频率和各时间点血糖监测的适用范围见表2和表3。

表2 各类指南对SMBG监测频率的建议

表3 各时间点血糖的适用范围

餐前血糖血糖水平很高，或有低血糖风险时（老年人、血糖控制较好者）餐后2小时

血糖

空腹血糖已获良好控制，但仍不能达标者

睡前血糖注射胰岛素患者，特别是注射中长效胰岛素患者

夜间血糖胰岛素治疗已接近达标，但空腹血糖仍高者；或疑有夜间低血糖者

其他出现低血糖症状时应及时监测血糖剧烈运动前后宜监测血糖

??胰岛素治疗患者的SMBG方案

目前大多数指南均推荐[1-4]，胰岛素治疗的患者需要每日至少3次的SMBG。《中国2型糖尿病防治指南》指出，使用胰岛素治疗者在治疗开始阶段每日至少测血糖5次，达到治疗目标后

每日自我监测血糖2-4次。

多次胰岛素注射治疗或胰岛素泵治疗（胰岛素强化治疗）患者的SMBG方案

接受多次胰岛素注射或胰岛素泵治疗的患者在治疗开始阶段应每天监测 5-7次，建议涵盖空腹、三餐前后、睡前。如有低血糖表现可随时测血糖。如出现不可解释的空腹高血糖或夜间低血糖，应监测夜间血糖。达到治疗目标后每日自我监测血糖2-4次（表4）。

表4 多次胰岛素注射治疗的血糖监测方案举例

基础胰岛素治疗患者的SMBG方案

使用基础胰岛素的患者在血糖达标前每周监测3天空腹血糖，每两周复诊1次，复诊前一天加测5点血糖谱；在血糖达标后每周监测3次血糖，即：空腹、早餐后和晚餐后，每月复诊1次，复诊前一天加测5点血糖谱（空腹、三餐后、睡前）(表5)。

表5 基础胰岛素治疗的血糖监测方案举例

每日两次预混胰岛素治疗患者的SMBG方案使用预混胰岛素者在血糖达标前每周监测3天空腹血糖和3次晚餐前血糖，每两周复诊1次，复诊前一天加测5点血糖谱；在血糖达标后每周监测3次血糖，即：空腹、晚餐前和晚餐后，每月复诊1次，复诊前一天加测5点血糖谱（表6）

。

表6 每日两次预混胰岛素注射患者的血糖监测方案举例

??非胰岛素治疗患者的SMBG方案

在非胰岛素治疗的2型糖尿病患者，应根据治疗方案和血糖控制水平决定SMBG频率和方案，一般来说，可每周监测血糖2-4次，但在特殊情况下需要短期强化监测。

非胰岛素治疗患者的短期强化监测方案

短期集中SMBG适用于：有低血糖症状；感染、旅途中或应激状态下；对疾病性质和/或治疗对血糖控制的影响不清楚或者是需要获得更多的信息；正在对用药、饮食或运动方案进行调整；糖化血红蛋白水平恶化；刚进入一个新的生活环境，如入学、开始新的工作或改变工作时间。

监测方案：每周三天，每天监测5-7点血糖，包括餐前、餐后及睡前，以此建立有代表性的血糖谱。在获得充分的血糖数据并采取了相应的治疗措施后，可以将SMBG减少到每周2－3次餐前和餐后配对监测，或者应用交替方案可获取2-3周内交替的餐前和餐后血糖水平(表7)。

表7 非胰岛素治疗患者的短期强化血糖监测方案

5-7点方案

交替SMBG方案

餐时配对方案适用于所有非胰岛素治疗患者，建议每周三天，分别配对监测早餐、午餐和晚餐前后的血糖水平（表8），帮助患者了解饮食和相关治疗措施对血糖水平的影响，同时发现餐后高血糖或餐前低血糖，以指导治疗方案的调整。

表8 非胰岛素治疗患者的餐时配对血糖监测方案

以进餐为基础的SMBG

??生活方式治疗患者的SMBG方案

生活方式治疗患者无论血糖是否达标，为发挥SMBG指导营养和运动的作用，并在血糖持续不达标时尽早起始药物治疗，需要每周一个5-7点血糖谱。

⑵自我血糖监测指导治疗

在SMBG临床应用过程中，医务人员应与患者充分讨论个体化的血糖控制目标，监测的目的，指导患者如何解释监测结果，如何参考结果采取行动。

同时，医务人员应认真审查血糖记录，并根据SMBG监测结果调整治疗方案。

SMBG与胰岛素治疗方案

1. 基础胰岛素治疗：根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3-4天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4个单位直至空腹血糖达标。

2.

每日两次预混胰岛素治疗：根据空腹血糖、早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量，每3-

5天调整一次，根据前三天的餐前血糖的最低值来调整剂量，每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量。根据血糖水平每次调整的剂量为1-4个单位，直到血糖达标。

3.

多次胰岛素注射治疗：根据空腹血糖和三餐后血糖的水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量，每3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整的剂量为1-

4单位，直到血糖达标。

SMBG与口服降糖药治疗方案

通常根据SMBG监测结果每2-4周调整口服降糖药剂量，如果经过2-

3个月仍未达到控制目标，则需要增加剂量或联合另一种类药物治疗，在6个月内需要达到目标值，必要时可加用胰岛素治疗。

SMBG与生活方式改善

SMBG监测的有利作用在于促使患者坚持健康的生活方式，根据SMBG结果回顾进餐及运动情况，进行相应调整，避免高血糖及低血糖的发生。

SMBG与高血糖对策

1. 空腹高血糖的处理建议：监测夜间（尤其是凌晨2-3时）血糖，确认夜间有无低血糖发生，明确空腹高血糖的原因为“Somogyi现象”或“黎明现象”，根据不同的情况合理调整晚餐前或睡前的降糖药物或胰岛素剂量。可增加睡前血糖监测，指导睡前加餐，防治夜间低血糖发生。

2.

餐后高血糖的处理建议：建议开始饮食日记，测量碳水化合物摄入量；适当控制热量摄入，科学搭配主食和副食，合理分餐；配对监测餐前与餐后血糖，了解某些饮食对血糖的特殊影响，指导饮食种类和数量选择；餐后1小时左右参加运动；合理选择或增加餐时降糖药物或胰岛素剂量。

⑶ SMBG的准确性和影响因素

自我血糖监测的实施需要患者选择一款足够精准、操作简便、易学易用且有良好售后服务保障的血糖仪。血糖仪的主要功能是通过一定的化学反应将血液中的葡萄糖转化成可测量的物质，最终显示在仪器屏幕上供人们识读。目前国内市场上的血糖仪品种繁多，按照血糖仪测量原理可以分成光化学血糖仪和电化学血糖仪，根据血糖试纸条中使用的酶又可以分为葡萄糖氧化酶和葡萄糖脱氢酶。

1. SMBG的准确性

通常所说的SMBG的准确性包含了两个方面：准确性和精确性。准确性是指血糖仪的测量结果与患者真实血糖值之间的一致程度，精确性是指同一样本多次重复测量后的一致程度。目前，国际上遵循的是ISO15197-

2003的标准[5]，国内遵循的是GB/T19634-2005的标准。

准确性的标准：在空腹状态下，采集静脉血用生化仪进行血糖测试的同时，采用毛细血管血使用血糖仪进行测试，血糖仪的测试结果和生化仪的测试结果之间的偏差应控制在如下范围：与生化仪相比，当血糖浓度<4.2

mmol/L时，95%的测试结果应在+/- 0.83 mmol/L偏差范围内；当血糖浓度≥4.2 mmol/L时，95%的测试结果应在+/- 20%范围内。

精确性的标准：血糖浓度<5.5 mmol/L时，SD< 0.42 mmol/L；血糖浓度≥5.5 mmol/L，CV< 7.5%.

国际和国内标准还要求在5-

7个不同的血糖浓度条件下（有一定比例的血糖浓度要求）评价血糖仪产品在整个测试浓度范围内的准确性和精确性。

血糖测试值的校正：按照现行的国际标准，血糖仪的测试结果必须校正为血浆血糖值。如未将全血血糖值校正成血浆血糖值，其测试结果比通用的血浆血糖值偏低约12 %。

2. SMBG的影响因素

有许多因素可能干扰血糖仪的血糖测试结果而使血糖值产生偏差。常见的可能使血糖测定值假性升高的干扰物质：非葡萄糖的其他糖类物质、维生素C

、高胆红素、低红细胞压积率；常见的可能使血糖测定值假性降低的干扰物质：高尿酸、高红细胞压积率；其它干扰因素尚有胆固醇、甘油三酯、对乙酰氨基酚等。具体干扰因素的对血糖测定值的影响可以参考所使用血糖仪产品的说明书。

⑷患者教育

SMBG的患者教育包括规范化的血糖测试和记录、SMBG结果的解读及如何应用SMBG结果和医护人员一起调整治疗方案。

1．血糖测试和记录

在实际的患者自我监测过程中，使用者的操作技术也是影响血糖测量结果精准性的关键因素，可以通过以下三个步骤来规范患者的操作。

测试前的准备：准备采血工具、血糖仪和血糖试纸，应在血糖仪产品的操作温度范围内进行测量；清洁采血部位（如指腹侧面），可用肥皂和温水彻底将手（尤其是采血部位）洗干净，并用干净的餐巾纸或棉球擦干；清洁后将采血部位所在的手臂下垂片刻，轻轻甩几下，然后按摩采血部位并使用适当的采血器获得足量的血样，切勿以挤压采血部位获得血样，否则组织间隙液进入会稀释血样而干扰血糖测试结果。

测试中的要求：建议一次性吸取好足量的血样量；在测试中不要按压或移动血糖试纸、血糖仪等。

测试后的要求：记录血糖测试结果，如果测试结果可疑，则建议重新测试一次。若仍有疑问，则应咨询医护人员或与血糖仪产品厂家联系排查原因。在确定原因和咨询医护人员前，请务必不要更改当前的糖尿病治疗方案；取下测试用的血糖试纸，并与针头一起丢弃在适当的容器中；将血糖测试用品（血糖仪、血糖试纸、采血器等）存放在干燥清洁处。

质量控制：新买的血糖仪、启用新的试纸条及血糖仪更换电池后需要用随机所带的模拟液或模拟试条进行仪器校正，当自我血糖监测结果与糖化血红蛋白或临床情况不符时，或怀疑血糖仪不准确时，应随时进行仪器校准。

S MBG血糖数据管理：血糖日志应包含血糖、饮食、运动等多方面信息，有条件可进行计算机化的数据管理[6]，利用有线的USB或无线传输技术将血糖仪与电脑连接，借助血糖管理软件将血糖数据下载，可显示血糖记录册、血糖趋势图、14天图谱等，能更好地用以评价血糖控制趋势及药物、饮食和运动对血糖控制的影响，指导治疗方案的优化。

2. 指导患者将SMBG用于自我糖尿病管理

通过糖尿病教育使糖尿病患者认识到，SMBG结果本身对疾病的改善作用不大，只有医护人员或/和患者共同回顾讨论SMBG的结果并采取措施积极改变行为和调整治疗，才能使SMBG成为有效的糖尿病自我管理的工具。

c）

二．糖化血红蛋白（HbA

1

HbA1c是反映既往2-3月平均血糖水平的指标，在临床上已作为评估长期血糖控制状况的金标准，也是临床决定是否需要调整治疗的重要依据。无论是1型糖尿病的糖尿病控制与并发症研究（DCCT）还是2型糖尿病的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）等大型临床试验，均已证实以HbA1c为目标的强化血糖控制可降低糖尿病微血管及大血管并发症的发生风险[7, 8]。

⑴糖化血红蛋白的检测方法

根据检测原理不同，HbA1c的测定方法分为二大类，一类是根据血红蛋白（Hb）所带电荷不同来区分A0与A1c，包括离子交换高效液相色谱法、毛细血管电泳法、等电聚焦法等；另一类是利用HbA1c与非糖化血红蛋白的分子结构差异来分别，多采用亲和色谱法和免疫化学方法[9]。目前最常用的是离子交换高效液相色谱法，其精密度高、重复性好且操作简单，已被临床广泛采用。

⑵糖化血红蛋白测定的标准化

自20世纪60年代后期对HbA1c进行描述以来，由于糖基化的生物化学、临床需求和管理的多样性建立了多种HbA1c的检测方法。尽管HbA1c标准化测定的问题早在1984年即已提出[9, 10]，但直到1993年DCCT的结果发布后，才开始受到关注。为了更好地参照DCCT的结果管理糖尿病患者，并为临床医生提供准确的实验室数据，美国临床化学协会（AACC）在1993年成立分委会开展HbA1c测定的标准化工作，使不同实验室（方法）的结果可溯源至DCCT的参考结果，1996年由美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）指导委员会完成标准化工作。2000年美国90%实验室以HbA1c报告糖化血红蛋白的结果，所有参加NGSP活动实验室测定结果的室间变异系数（CV）小于5%，HbA1c 结果与靶值的偏差小于0.8%。目前，美国绝大多数实验室报告的结果，均可溯源至DCCT结果，使对糖尿病及其并发症的治疗和预防工作有了统一的参考标准。美国临床实验室标准委员会（NCCLS）采纳了NGSP的HbA1c测定的标准化模式。

由于缺乏全球统一的标准化手段，各国均使用自己的检测方法，缺少初级和次级参照物，1995年国际临床化学和实验室医学联盟(IFCC)成立了专门的工作组，目的是研发HbA1c测定的标准物质和标准方法，研究一个可供追溯的参照系统。在其建立的实验室网络中，使用纯化的HbA1c和快速血红蛋白(HbAO)进行校准，并致力于建立与NGSP结果间的联系。实验结果显示，IFCC的HbA1c结果略低于NGSP结果，实验操作比较复杂，耗时较长，费用较高，不宜作为临床常规检查之用。而且并没有证据证明它能够提高常规HbA1c检测方法的精确性和增强对患者的教育。

2007年8月美国糖尿病学会（ADA）、欧洲糖尿病学会(EASD)、国际临床化学和实验室医学联盟(IFCC)和国际糖尿病联盟(IDF)就HbA1c检测的国际标准化达成了一致意见[11]。IFCC研发的一种新的参考方法只测量一种确定的HbA1c，这可使HbA1c检测的标准化更加统一（以毫摩尔/摩尔为单位）。这种新的参考方法不能用于HbA1c的临床实验室检测，而只能用于HbA1c检测的标化。HbA1c检测结果（包括参考系统和结果报告）都需要进行全球标化；新的IFCC参考系统是进行HbA1c检测标准化的唯一有效的参考标准；在全世界范围，HbA1c报告结果必须采用IFCC单位（mmol/mol），NGSP的单位（%）必须采用IFCC-NGSP换算公式进行计算；如果正在进行的“平均血糖研究”得出了优先—特异的标准，那么由HbA1c检测结果计算而得的HbA1c平均血糖（ADAG）值应该作为HbA1c结果的一部分一并报告；在指导临床治疗方面，血糖值和ADAG应该以IFCC单位及测得的NGSP单位表示。

2010年5月ADA、EASD、IDF、国际儿童和青少年糖尿病协会(ISPAD)及IFCC发表了2010年全球HbA1c标准化测定共识[12]。内容包括：1. HbA1c的检测必须在世界范围内标准化，包括参照系统和数值报告；2. IFCC的参考系统是唯一能够满足标准化要求的方法；3. 将来HbA1c以国际统一单位IFCC单位(mmol/mol)以及衍生的NGSP单位(%)报告，使用IFCC-NGSP换算公示；4. 需要确保基层糖尿病容易获得国际统一单位(IFCC)和NGSP单位的转换公式；5. 杂志编辑和出版物建议采用国际统一单位IFCC和NGSP/DCCT双重单位报告HbA1c；6. 糖化血红蛋白的标准化称谓为HbA1c，在指南或教育材料中也可以简写为A1c；7. 共识一直到2011年有效，将在2011年IDF会议上再次讨论。

基于上述背景，我们建议：1. 应该采用结合NGSP标准化的HbA1c结果来

估计平均血糖水平；2. 实验室应该采用离子交换高效液相色谱法检测HbA1c，但需参加卫生管理部门的质控。3. HbA1c仍然是糖尿病管理的关键指标，要尽量避免HbA1c参考范围的变化。

⑶糖化血红蛋白的临床应用

1. 评估糖尿病患者的血糖控制状况

根据《中国2型糖尿病防治指南》的建议，在治疗之初至少每三个月检测一次，一旦达到治疗目标可每六个月检查一次。HbA1c测定应采用可溯源到DCCT曾使用的方法进行。2型糖尿病的HbA1c的控制目标详见《中国2型糖尿病防治指南》。

2. 诊断糖尿病

以往由于HbA1c的检测不够标准化，故不推荐用于诊断糖尿病。近年，HbA1c的标准化检测在全球不断完善，尤其是在2003年建立了一种新的更特异的检测参照[13]，促进了对HbA1c作为糖尿病筛查和诊断方法的重新评估。

2009年由美国糖尿病学会、欧洲糖尿病学会及国际糖尿病联盟组成的国际专家委员会，在复习了来自埃及、匹马印第安、全美健康和营养调查的三项横断面流行病学资料的基础上发布了一份应用HbA1c诊断糖尿病的报告，指出采用HbA1c 6.5%识别存在进展型视网膜病变风险的患者，并由此作出糖尿病诊断时，具有足够的敏感性和特异性[14]。2010年ADA已将HbA1c≥6.5%纳入糖尿病的诊断标准[15]。近年，国内学者也开展了相应研究，探讨在中国人群中应用HbA1c筛查及诊断糖尿病及糖尿病前期的价值[16, 17]。上海市糖尿病研究所基于社区人群的研究结果提出，在中国成人中，HbA1c 6.3%诊断糖尿病的特异性高且诊断效率等同于空腹血糖7.0 mmol/L者[18]。但我国HbA1c检测方法的标准化程度不够，测定的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求，因此目前暂不推荐应用HbA1c诊断糖尿病。

⑷糖化血红蛋白的优势

1. 1.无需患者空腹，可以任意时间采血，不受进餐影响。

2. 2.较静脉血糖更能反映长期的血糖情况，且不受短期饮食、运动等生活

方式变化的影响。

3. 3.HbA1c实验室检测方法正在开始标准化[11, 12]。

4. 4.一些非血糖因素影响HbA1c而引起的误差少见，如血红蛋白病。

⑸影响糖化血红蛋白检测结果的因素

1. 1.血红蛋白的更新速度对HbA1c数值的影响

任何可以引起红细胞平均寿命增加的因素都会增加HbA1c的浓度且不依赖于血糖水平，如脾肿大、脾切除会减慢红细胞的清除，再生障碍性贫血时网织红细胞生成受损。

任何可能缩短红细胞寿命的因素可降低HbA1c，如溶血性贫血，因为未成熟红细胞中的血红蛋白和周围葡萄糖结合少。活动性出血会使网织红细胞的生成增加，从而减少红细胞的平均寿命，接受透析治疗尿毒症患者红细胞寿命缩短[19]。

2. 2.药物

维生素C、维生素E、大剂量的水杨酸盐促红细胞生成素治疗者及氨苯砜可使测定结果降低[19]。

3. 3.种族差异

HbA1c存在种族差异，并且独立于血糖水平。糖尿病预防（DPP）和糖尿病转归进展（ADOPT）研究均发现美籍黑种人的HbA1c比白种人高0.4~ 0.7%。不同种族间HbA1c差异的程度还有待于进一步研究[19-24]。

4. 4.样本贮存时间与温度

测定结果可随样本贮存时间的延长而逐渐升高。离子交换色谱法在任何温度下稳定性相对较好。大多数检测方法的样本可在- 70℃保存1年，全血样本可在4℃保存1周，在室温条件下，仅能保存数天。在37℃条件下，未经处理的全血样本稳定性差，有效保存时间均小于1天[25, 26]。

⑹糖化血红蛋白的局限性

检测结果对调整治疗后的评估存在“延迟效应”，不能精确反映患者低血糖的风险，也不能反映血糖波动的特征。

三、糖化血清白蛋白（GA）

糖化血清蛋白（GSP）是血中葡萄糖与血浆蛋白（约70%为白蛋白）发生非酶促反应的产物，由于白蛋白在体内的半衰期较短，约17 ~ 19天，所以糖化血清蛋白水平能反映糖尿病患者检测前2 ~ 3周的平均血糖水平。糖化血清白蛋白（GA）检测是在GSP基础上对GA进行的定量测定，是利用血清糖化白蛋白与血清白蛋

白的百分比来表示GA的水平，去除了血清白蛋白水平对检测结果的影响，因此较GSP更精确[27]。GA的检测可及时反映糖尿病患者近期血糖水平，是对HbA1c的有效补充。

⑴糖化血清白蛋白的检测方法

GA检测方法的统一化和标准化是临床应用的关键因素。GA检测在上世纪80年代国外已有应用，最早的GA测定为日本学者研发的高压液相离子交换法（HPLC法）。HPLC法测定GA处理样本量小，代价高昂，不适宜临床常规开展而未得到广泛应用。2002年由美国研制的一种特异性较高的糖化血清白蛋白测定方法——固体酶法，但在

临床应用中发现，对于输注高能量氨基酸的患者，测定结果会异常升高。

近年由日本开发研制的应用液态试剂的酶法检测GA（GA-L）是在固体酶法基础上开发出液态试剂，减少了溶解处理，提高操作性[27]。此方法的检测原理为利用对白蛋白显示特异性的蛋白酶将GA水解为糖化氨基酸，接着被特异性较高的氨基酸氧化酶生成过氧化氢，利用过氧化物酶指示系统生成色素，测定此色素的吸光度，得出GA的含量。GA-L检测具有良好的稀释直线性、日内重复性和日间稳定性，并与HPLC检测法有良好的一致性[28]，因此目前临床上应用最多。2003年起国内也开展液态酶法测定GA的研究并应用于临床[29-35]。

2005年Yamaguchi等[36]报道了一种应用干性化学试剂的酶法测定GA的检测系统，该检测仪需血标本量小，可在5分钟之内测定GA数值，与GA-L有较好相关性。

从上世纪80年代的HPLC法，本世纪初的固体酶法，至近年的液态酶法，乃至新近的干性酶法，GA检测方法逐步趋于简便、迅捷、精确和实用。并且GA-L采用酶法可在任何自动生化分析仪上进行检测，使其在临床的推广应用

成为可能。

⑵糖化血清白蛋白的正常参考值

GA作为新的监测方法，由于在临床上应用的时间相对较短，目前尚缺乏公认的正常值。近年国内各地亦开展了糖化血清白蛋白正常参考值的研究，2009年上海市糖尿病研究所采用全国10个中心的临床协作研究，最终入选了380例20 ~ 69岁正常人群并初步建立中国人GA正常参考值为10.8% ~ 17.1%[29]。同期北京地区的研究显示GA正常参考值为11.89% ~ 16.87%[32]。

⑶糖化血清白蛋白的临床应用

1. 评价短期糖代谢控制情况

因白蛋白在体内的半衰期较短，且白蛋白与血糖的结合速度比血红蛋白快，所以GA对短期内血糖变化比HbA1c敏感，通常认为GA测定可反映患者近2~ 3周内的平均血糖水平，是评价患者短期糖代谢控制情况的良好指标，尤其是对于糖尿病患者治疗方案调整后疗效的评价，比如短期住院治疗的糖尿病患者[31]，GA可能比HbA1c更具有临床参考价值[37-39]。

2. 辅助鉴别应激性高血糖

急性应激如外伤、感染以及急性心脑血管事件等发生时，非糖尿病个体在此时出现的高血糖，难以与糖尿病鉴别。GA和HbA1c联合测定有助于判断高血糖的持续时间，可作为既往是否患有糖尿病的辅助检测方法，从而客观评估糖代谢紊乱严重程度以指导治疗[40]。

3. 筛查糖尿病

上海市糖尿病研究所的研究提示，与HbA1c相似，GA同样适合于糖尿病的筛查，当GA≥17.1%时可以筛查出大部分未经诊断的糖尿病患者，同时检测空腹血糖和GA可以提高糖尿病筛查率，并且节省76%的OGTT检查[34]。GA 异常是提示糖尿病高危人群需行OGTT检查的重要指征，尤其对于空腹血糖正常者意义就更为明显。当然，GA能否作为糖尿病筛查指标仍需进一步的前瞻性流行病学研究。

⑷糖化血清白蛋白的优势

在某些特殊人群如糖尿病终末期肾病透析患者，特别是对于进行血液透析等影响到红细胞寿命的糖尿病患者，HbA1c测定常被低估，而此时GA测定不受影响，提示对于进行血液透析等影响到红细胞寿命的糖尿病患者，GA较HbA1c更能反映血糖控制的情况[41, 42]。

⑸影响糖化血清白蛋白检测结果的因素

1. 血白蛋白的更新速度对GA结果的影响

血白蛋白的更新速度也影响GA值的水平。同样的血糖水平，血白蛋白更新速度加快的个体GA水平较低，血白蛋白更新速度降低的个体GA水平较高。因此，在评估伴有白蛋白转化异常的临床疾病如肾病综合征、甲状腺功能异常

、肝硬化的糖尿病患者的GA水平时需考虑到这一因素。

2. 体重指数（BMI）

BMI是影响GA水平的重要因素，呈负性影响[43, 44]，BMI与GA呈负相关性的原因尚不明确，可能与肥胖者白蛋白更新速度、分解代谢速度加快等因素有关。

3. 甲状腺激素

甲状腺激素能够促进白蛋白的分解，从而也会影响血清GA的水平，GA与TSH成正相关，与FT3及FT4成负相关。因此甲状腺功能亢进症可使测定结果降低，甲状腺功能减低症可使测定结果升高。

⑹糖化血清白蛋白的局限性

相对于HbA1c来说，GA反映血糖控制水平的时间较短，且目前尚缺乏有关GA与糖尿病慢性并发症的大样本、前瞻性研究，因此临床上对于长期血糖控制水平的监测，GA的使用应该谨慎。

四、动态血糖监测（CGM）

动态血糖监测是指通过葡萄糖感应器监测皮下组织间液的葡萄糖浓度而反映血糖水平的监测技术，可以提供连续、全面、可靠的全天血糖信息，了解血糖波动的趋势，发现不易被传统监测方法所探测的高血糖和低血糖。因此，动态血糖监测可成为传统血糖监测方法的一种有效补充。有关动态血糖监测技术的临床优势、适应征、监测数据的准确性评判、监测结果的阐释及如何指导临床实践等内容详见2009年《中国动态血糖监测临床应用指南》[45]，其中应特别注意以下几点[46]。

⑴动态血糖监测的临床应用及适应征

动态血糖监测作为一种新型的血糖监测技术，目前检查的费用还较为昂贵，因此在临床应用过程中，要掌握好监测的适应征和时机，并充分利用其优势，从而最大化地发挥它的临床价值。动态血糖监测主要的优势在于能发现不易被传统监测方法所探测到的高血糖和低血糖，尤其是餐后高血糖和夜间的无症状性低血糖。例如：⑴

可以发现与下列因素有关的血糖变化，如食物种类、运动类型、药物品种、精神因素、生活方式等；⑵

了解传统血糖监测方法难以发现的餐后高血糖、夜间低血糖、黎明现象、Somo gyi现象等；⑶帮助制定个体化的治疗方案；⑷提高治疗依从性；⑸提供一种用于糖尿病教育的可视化手段。而在评估血糖波动及发现低血糖方面动态血糖监测具有独特的优势。

因此，动态血糖监测主要适用于以下患者或情况，包括：⑴1型糖尿病；⑵

需要胰岛素强化治疗（例如：每日3次以上皮下胰岛素注射治疗或胰岛素泵强化治疗）的2型糖尿病患者；⑶在自我血糖监测指导下使用降糖治疗的2型糖尿病患者，仍出现无法解释的严重低血糖或反复低血糖，无症状性低血糖、夜间低血糖，无法解释的高血糖，特别是空腹高血糖，血糖波动大，出于对低血糖的恐惧，刻意保持高血糖状态的患者；⑷妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠；⑸患者教育：进行动态血糖监测可以促使患者选择健康的生活方式，提高患者依从性，促进医患双方更有效的沟通；⑹其他糖尿病患者如病情需要也可进行动态血糖监测，以了解其血糖谱的特点及变化规律；⑺其他伴有血糖变化的内分泌代谢疾病，如胰岛素瘤等，也可应用动态血糖监测了解血糖变化的特征。其中1型糖尿病、胰岛素强化治疗的2型糖尿病以及血糖波动大的患者是首先推荐进行动态血糖监测的人群。

⑵动态血糖监测的使用规范

1. 准确性评判

由于动态血糖监测技术测定的是皮下组织间液的葡萄糖浓度，而非血浆或血清中的葡萄糖浓度，因此在监测结束后进行动态血糖监测数据分析之前，很重要的一步是首先对监测结果进行准确度评判，只要监测数据被确认有效，才能用来指导治疗方案。其中动态血糖监测系统（CGMS）的“最佳准确度”评价标准为：⑴每日匹配的探头测定值和指尖血糖值≥3个；⑵每日匹配的探头测定值和指尖血糖值相关系数≥0.79；⑶指尖血糖最大值与最小值之间的差值≥5.6mmol/ L时，平均绝对差（MAD%）≤28 %；指尖血糖最大值与最小值之间的差值<5.6mmol/ L时，平均绝对差（MAD%）≤ 18 %。

2. 动态血糖的正常参考值

目前有许多动态血糖的相关指标可供选用，但无论是何种指标，其原理均为经过对血糖值进行统计学转换及计算而得出，主要区别在于反映血糖水平、血糖波动及低血糖风险等方面的侧重点有所差异。临床应用中应根据不同的评估目的进行针对性的选择。对于动态血糖的正常值，目前国际上尚缺乏公认的标准。较可靠的动态血糖正常值范围应根据长期前瞻性的随访结果以及大样本的自然人群调查来决定。在取得上述研究结果之前，可依据正常人群监测结果暂定动态血糖的正常参考值。根据国内开展的一项全国多中心研究结果，推荐24 h的动态血糖小于6.6mmol/L，24 h动态血糖≥7.8 mmol/L及≤ 3.9 mmol/L的时间百分率分别小于17%（4 h）、12%（3 h）；MAGE及SDBG分别小于3.9 mmol/L、1.4 mmol/L作为中国人动态血糖正常参考值标准。

3. 解读动态血糖图谱及数据的注意点

第一，在解读结果时应着重分析血糖的波动规律和趋势，并尽量查找造成血糖异常波动的可能原因，而不是“纠结”于个别时间点的绝对血糖值。第二，每次的监测数据仅仅是反映既往短时间（如72小时）血糖控制情况，不能将此时间窗扩大化。第三，推荐采用“三步法”标准分析模式解读动态血糖图谱及数据，简要而言，即第一步分析夜间血糖，第二步看餐前血糖，第三步看餐后血糖，每个步骤先观察低血糖、后看高血糖并找到具体的原因以指导调整治疗方案。

参考文献

[1] International Diabetes Federation. Guideline on Self-Monitoring

of Blood Glucose in Non-Insulin Treated Type 2 Diabetes.

Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2009 . [2] American Diabetes Association. Clinical practice

recommendations. Executive summary: standards of medical care in diabetes – 2010. Diabetes Care, 2010, 33(suppl 1):S4-S10 . [3] National Institute for Health and Clinical Excellence. National

Institute for Health and Clinical Excellence Guideline 66: The Management of Type 2 Diabetes .

[4] Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines

Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2008 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2008, 32(suppl 1):S1-S201 . [5] In vitro diagnostic test systems —Requirements for blood-

glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus. ISO 15197:2003(E) .

[6] Hirsch IB, Bode BW, Childs BP, et al. Self-Monitoring of Blood

Glucose (SMBG) in insulin- and non-insulin-using adults with diabetes: consensus recommendations for improving SMBG accuracy, utilization, and research. Diabetes Technol Ther, 2008, 10:419-

439 .

[7] The Diabetes Control and Complications Trial Research Group.

The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med, 1993, 329:977-986 .

[8] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-

glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, 1998, 352:837-853 . [9] Weykamp C, John WG, Mosca A. A review of the challenge in

measuring hemoglobin A1c. J Diabetes Sci Technol, 2009, 3:439-

445 .

[10] Peterson CM, Jovanovic L, Raskin P, et al. A comparative

evaluation of glycosylated haemoglobin assays: feasibility of references and standards. Diabetologia, 1984, 26:214-217 .

[11] Consensus Committee. Consensus statement on the worldwide

standardization of the hemoglobin A1C measurement: the American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the International Diabetes Federation.

Diabetes Care, 2007, 30:2399-2400 .