白藜芦醇的药理活性及作用机制
evated in p so riasis:a crucial ro le fo r ep ider m al HLA2 DR+ CD la-antigen2p resenting cells[J]1J Invest
D er m atol,1991,96:8801
[19]de W aal2M alefyt R,H aanen J,Sp its H,et al,Inter2
leuk in10(I L210)and viral I L210strongly reduced
antigen2specific hum an T cell p ro liferati on by di m in2 ish ing the antigenp resenting capacity of monocytes via
dow n2regulati on of class m aj o r h istocompatibility
comp lex exp ressi on[J]1J E xp M ed,1991,174(4):
91529241
[20]L ow e P M,L ee M L,Jack son C J,et al1T he en2
do thelium in p so riasis[J]1B r J D er m atol,1995,132
(4):49725051
[21]陈飞虎,陈敏珠,李俊,等1rh I L210对银屑病动物模型
的治疗作用及免疫功能的影响[J]1中国药理学通报,
2003,19(3):33323361
[22]R eich K,B ruck M,Grafe A,et al.T reatm ent of p so2
riasis w ith interleuk in210[J]1J Invest D er m atol,
1998,111(6):12351
[23]A sadullash K,Docke W D,Ebeling M,et al1Inter2
leuk in10treatm ent of p so riasis[J]1A rch D er m atol,
1999,135:18721921
[24]Chernoff A E,Granow itz E V,Shap iro L,et al1A
random ized contro lled trial of I L210in hum ans1Inh i2 biti on of inflamm ato ry cytok ine p roducti on and i m m un
responses[J].J Imm unol,1995,154(10):5492254991 [25]R ichard D,R adw ansk i E,Gallo J,et al1Phar m aco2
dynam ics of subcutaneous recom binant hum an inter2 leuk in210in healthy vo lunteers[J]1C lin P har m acol
T her,1997,62(2):17121801
[26]A sadullah K,F riedrich M,H anneken S,et al1Effects
of system ic interleuk in210therapy on p so riatic sk in le2 si ons:h isto logic,i m m unoh isto logic,and mo lecular
bi o logy findings[J]1J Invest D er m atol,2001,116
(5):72127271
Ξ
白藜芦醇的药理活性及作用机制
江文沁, 沈金芳
(上海第二医科大学附属仁济医院东院药剂科,上海201207)
摘 要:介绍二苯乙烯类化合物白藜芦醇的药理学活性及作用机制。该化合物因能抑制环氧化酶的活性,影响一氧化氮的合成,抑制细胞色素P450,诱导细胞凋亡以及具激素样活性,所以具有较高的临床使用价值。
关键词:白藜芦醇;药理活性;作用机制
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1001-5094(2003)03-0159-04
Pharmacolog ica l Properties and Effect M echan is m of Resvera trol
J I AN G W en2qin, SH EN J ing2fang
(D ep a rt m en t of P ha r m acy,E astern R enj i H osp ita l A f f ilia ted to the S hang ha i N o.2M ed ica l U n i2
versity,S hang ha i201207,Ch ina)
Abstract:In the review,the phar m aco logical p roperties and effect m echan is m of resveratro l,a com pound of stilbenes w ere summ arized.R esveratro l m ay have h igh values in clin ical app licati on s becau se of the supp ressi on of cyclooxygenase,n itric ox ide syn thase and cytoch rom e P450by it, and its inducti on of apop to sis and ho r m onal activity.
Key words:R esveratro l;Phar m aco logical p rop erties;M echan is m of effect
二苯乙烯类化合物是何首乌、大黄、虎杖和金雀根等常用中药的主要活性成分,具有抗菌、消炎、抗肿瘤、降脂等多种药理特性。主要有单聚体形式如白藜芦醇(resveratro l),p lydatin,2,3,5,4′2四羟基苯乙烯222O2B2D2葡萄糖甙等,二聚体如pallido l,三聚体如m iyabeno l C,以及四聚体形式如kobopheno l
Ξ
A 等数10种化合物。白藜芦醇(3,4′
,52三羟基二苯乙烯)是一种最常见的二苯乙烯类化合物,分子式为C 14H 12O 3,分子量22812,其分子结构为
:
白藜芦醇为多酚类物质,是葡萄属植物产生的
一种植物抗毒素,结构类似于雌激素乙艹底酚[1]
。1963年在何首乌根中首次发现了白藜芦醇,1976年在葡萄藤中也检测到了该化合物。后来发现其主要存在于葡萄叶和皮中,果肉中含量极少。新鲜的葡萄皮中大约含50～100m g g 的白藜芦醇。随着对白藜芦醇研究的深入,人们发现它具有多种药理活性,包括抗氧化活性、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗炎、雌激素样活性、生长抑制活性、免疫调节以及化学预防作用等。近来还发现其可诱导细胞凋亡及具抗肿瘤活性,其作用的分子机制也不断被阐明。1 对环氧化酶(COX )的作用
白藜芦醇对COX 21的环氧化酶活性具有非竞争抑制作用,呈浓度依赖性[2];与非甾抗炎药,如阿司匹林不同的是,它对COX 21的氢过氧化酶活性也有抑制作用,对COX 22氢过氧化酶活性抑制作用稍弱[3]。由于COX 的氢过氧化酶活性与致突变有关,因此白藜芦醇可能对肿瘤的生成有抑制效果。动物试验显示,白藜芦醇通过直接或间接抑制COX 21而致PG 合成减少,故其在动物实验中,能强烈抑制角叉胶(carrageenan )诱导的脚掌急、慢性水肿[3],活性强于消炎痛和保泰松。
体外实验还显示,白藜芦醇通过抑制蛋白激酶C (PKC )信号传导途径抑制佛波酯(PM A )介导COX 22的转录活性,其抑制COX 22的活性主要通
过减少COX 22的转录[4]。同时,它能显著抑制PM A 诱导的PKC 从胞浆至胞膜的转运,抑制活化蛋白21(A P 21)依赖的COX 22的活化,抑制PM A 诱导的c 2jun 的过度表达或F ra 的表达。
白藜芦醇还可阻止COX 氢过氧化酶活性介导的原致癌物质的活化,从而阻断肿瘤的初始形成。其抑制COX 22的氢过氧化酶活性及COX 22的表达与抗肿瘤有关[5]。另外,白藜芦醇抗肿瘤作用还可能与其能减少细胞与肿瘤激活剂(如T PA )之间的相互作用有关。
2 对NO 合成酶(NO S )的影响
对小鼠乳腺肿瘤模型的研究发现,肿瘤获得性内皮细胞NO S (eNO S )对肿瘤的生长和转移有促进作用,且有多种机制,如刺激肿瘤细胞转移、浸润及血管生成等。在许多人类肿瘤中均可观察到NO S 的增加及其活性的增强,如人体直肠癌中NO S (i N 2O S )和eNO S 表达增加,表达水平与肿瘤生长及血管侵犯程度相关[6]。在妇科肿瘤中也观察到类似的结果。
脂多糖(L PS )是i N O S 最重要的诱导物之一。在白藜芦醇对L PS 激活巨噬细胞的作用实验中,它能剂量依赖性地减少i N O S 的表达[7],其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞中L PS 诱导的N F ?B (属R el 转录因子家族成员,能增强L PS 刺激的i N O S 的转录的活化[8])而减少胞质i N O S 蛋白的稳定状
态的m RNA 水平。另外,白藜芦醇还可减少细胞核中N F ?B 亚单位的含量,抑制其磷酸化及降解为I ?B Α(一种抑制R el 转录因子的分子)。鉴于N F ?B 在调控细胞增殖、凋亡及肿瘤的发生中起着关键作用,而白藜芦醇可通过阻止N F ?B 的活化抑制脂多糖诱导NO S 合成的系列反应,因此推测其在对调控细胞增殖、凋亡及抗肿瘤等方面具有一定的作用。同样,白藜芦醇通过阻止N F ?B 的活化也能抑制TN F 、PM A 、H 2O 2等炎症因子的产生,从而起到抗炎,抗氧化损伤的作用。
3 对细胞色素450和芳香烃受体的作用
L ee 等发现:白藜芦醇能剂量依赖性地抑制7,122二甲基苯丙蒽(7,122di m ethylben 2zan th racene ,DM BA )诱导的小鼠乳腺肿瘤发生前损
伤的进展。
P iver 等[9]
报道了白藜芦醇对芳香烃受体(A hR )功能以及细胞色素P 450(CYP 1A 1)转录的影响。不同的多环芳香烃,如DM BA 、苯芘对不同类型细胞的A hR 均有作用,而白藜芦醇能拮抗A hR 调控的基因转录。目前,在其是否为A hR 的竞争性抑制剂的问题上还存在着争议。有人认为,白藜芦醇是通过阻止配体结合的胞浆A hR 转变为能与胞核DNA 结合的形式而抑制CYP 1A 1的转录;但也有研究发现,白藜芦醇的抑制活性出现在A hR 与转录子复合物相互之间作用时。因此确切的作用机制尚待进一步阐明。
无论是对人肝细胞微粒体培养系,还是对用苯芘处理过的人肝癌细胞中分离得到的微粒体,白藜
芦醇都可直接抑制CYP1A1的转录。但研究人员并未发现每日服用白藜芦醇能阻止香烟、苯芘等化合物诱导的肿瘤发生[10]。
4 抗氧化特性及对TPA诱导的肿瘤发生的作用
Fang等[11]报道,白藜芦醇能抑制自由基诱导的亚麻酸过氧化物的形成。有研究发现,它能减少佛波酯引起的人乳癌细胞株的活性氧的产生[12]。对以DM BA为初始刺激剂、T PA(122O2tetrade2 canoylpho r2bo l2132acetate)为促进剂建立的 期小鼠皮肤癌模型,白藜芦醇可显著地减少模型小鼠皮肤肿瘤细胞的数量,并能剂量依赖性地抑制T PA 诱导的JB6P+小鼠和上皮细胞株C141细胞的转化[13]。
在肿瘤细胞株培养过程中加入白藜芦醇能减弱活性氧引起的细胞毒作用[12]。在有氧条件下,它能介导Cu2+依赖的DNA的断裂[14]。在用肾脏特异性致癌物KB r O3之前,给小鼠使用白藜芦醇,可以完全阻止KB r O3造成的小鼠肾脏细胞中DNA的损伤。
5 对细胞周期、细胞增生及凋亡的影响
白藜芦醇能剂量依赖性地抑制多种人肿瘤细胞株的生长和DNA合成,它还能通过干扰信号转导途径,以非细胞毒的作用抑制小鼠肝星状细胞的增生,它对小鼠肥大细胞瘤P815和人髓性白血病K562细胞均有很强的抑制DNA合成作用。白藜芦醇对多种细胞有很强的抗增生作用,是因其能抑制核糖核苷酸还原酶的活性。Sun等[15]报道,白藜芦醇能抑制DNA多聚酶,也能抑制鸟氨酸脱羧酶(OD,为多种氨基酸合成酶,能促进肿瘤生长)。另外,白藜芦醇通过选择性下调细胞周期蛋白cy2 clinD1的表达使星状细胞静止在G1期。
C lem en t等[16]报道,白藜芦醇可诱导多种细胞的凋亡。其诱导的细胞凋亡与CD95L(Fas L)表达增加有关,特别对于CD95高表达的细胞。而对正常人外周血淋巴细胞的CD95或CD95L表达无影响。白藜芦醇能诱导H2ras癌基因被激活的纤维母细胞的凋亡,其机制可能是通过抑制N F?B,进而抑制I?B 激酶的活性。白藜芦醇能减少抗凋亡蛋白B cl22的表达,诱导HL260细胞的凋亡,对处在G0 G1期细胞作用尤其明显。R agi one等[17]报道,白藜芦醇能使HL260细胞静止在S G2期,使G1 S期细胞数量增加,其机制是由于增加了cyclin A和E并使cdc2失活,而非通过调控p21WA F1 CYP1表达的途径。
白藜芦醇能不可逆地抑制细胞增生和诱导凋亡而发挥其抗人或小鼠白血病细胞的活性[18]。另外,长期高浓度使用白藜芦醇能可逆性地抑制正常造血细胞的生长,但并不诱导DNA的断裂。白藜芦醇能减少接受致死量射线后输注骨髓细胞小鼠体内的白血病细胞数量。
白藜芦醇对高侵袭性肿瘤细胞株、容易远处转移的细胞株和不易转移的细胞株有不同的选择性,肿瘤细胞内在的转移能力有可能影响其对白藜芦醇的反应。
另外,M acCarrone等观察到,白藜芦醇可阻止过氧化氢、顺铂以及Β1转化生长因子(T GFΒ1)等诱导的K562细胞的凋亡。而它的抗凋亡活性与其竞争性抑制5Α2脂氧化酶和COX有关。
6 激素活性
611 对雌激素依赖细胞的作用
M ow afy等[19]研究了白藜芦醇对雌激素依赖的人乳腺癌细胞株及人卵巢癌的作用,发现其既可作为雌激素拮抗剂,同时也具有内在拟雌激素活性,抑制人乳腺癌的生长。白藜芦醇能抑制M CF27细胞中17Β2雌二醇诱导的肿瘤生长和孕激素受体(PR)的表达,并能调节多种自分泌生长调节因子和(或)它们的受体(如转化生长因子T GFΑ和T GFΒ2,胰岛素样生长因子 受体等)在乳腺癌细胞中的表达。其作用机制可能为直接与17Β2雌二醇竞争受体,也可能与阻止雌激素受体(ER)与雌激素反应元件结合或抑制ER介导的转运有关。这种作用的强度与白藜芦醇立体结构有关,顺式结构比反式的活性更强。抗雌激素作用并非白藜芦醇抑制乳腺癌生长的唯一机制,因为它还可抑制ER阴性乳腺癌细胞株的生长。
尽管白藜芦醇对从小鼠子宫分离获得的ER有较弱的部分激动作用,但其内在拟雌激素活性仍不明确。
此外,白藜芦醇与17Β2雌二醇合并注射可降低胆固醇水平。最近有人报道,白藜芦醇还能降低高血压模型小鼠的血压[20]。
612 对雄激素依赖细胞的作用
H sieh等[21]比较了白藜芦醇对雄激素依赖和非依赖的人前列腺癌细胞株的作用,结果显示,用药后所有细胞的生长均减慢,提示白藜芦醇可能有潜在的抗雄激素活性。白藜芦醇能诱导雄激素依赖细胞株凋亡,降低前列腺特异性抗原(PSA)的分泌,减少21WA F CYP1和pRB的表达。目前的研究结果提示白
藜芦醇并非通过影响细胞周期和诱导凋亡来调节前列腺癌细胞的生长,真正的作用机制尚有待阐明。
正因为白藜芦醇对人体一些重要的酶,如COX、NO S及其细胞色素P450有作用,能诱导细胞凋亡并具有激素样活性,所以其可能具有较高的临床使用价值,值得进行深入研究。
参考文献:
[1]Burns J,Yoko ta T,A sh ihara H,et al1P lant foods and
herbal sources of resveratro l[J]1J A g ric F ood Che m, 2002,50(11):3337233401
[2]Sh in N H,R yu S Y,L ee H,et al1Inh ibito ry effects of
hydroxystilbenes on cyclooxygenase from sheep sem inal vesicles[J]1P lanta M ed,1998,64:28322841
[3]Bhat K P,Pezzuto J M1R elated cancer chemop reven2
tive activity of resveratro l[J]1A nn N Y A cad S ci, 2002,957:21022291
[4]Subbaram aiah K,D annenberg A J1R esveratro l inh ibits
the exp ressi on of cyclooxygenase22in m amm ary ep ithe2 lial cells[J]1A d v E xp M ed B iol,2001,492:14721571 [5]P rochaska H J,Santam aria A B1D irect m easurem ent
of NAD(P)H:quinone reductase from cells cultured in m icro titer w ells:a screening assay fo r anticarcinogenic enzym e inducers[J]1A nal B ioche m,1998,169:3282 3361
[6]Yagihash i N,Kasaji m a H,Sugai S,et al1Increased in
situ exp ressi on of nitric oxide synthase in hum an co l2 o rectal cancer[J]1V ircho w s A rch,2000,436:10921141 [7]Banerjee S,Bueso2R amo s C,A ggar w al B B1Supp res2
si on of7,122di m ethylbenz(a)anth racene2induced m am2 m ary carcinogenesis in rats by resveratro l:ro le of nu2 clear facto r2kappaB,cyclooxygenase2,and m atrix m etallop ro tease9[J]1Cancer R es,2002,62(17): 4945249541
[8]T sai S H,L in2Sh iau S Y,L in J K1Supp ressi on of ni2
tric oxide synthase and the dow n2regulati on of the acti2 vati on of N F?B in m acrophages by resveratro l[J]1B r J P har m acol,1999,126,67326801
[9]P iver B,Berthou F,D reano Y,et al1Inh ibiti on of
CYP3A,CYP1A and CYP2E1activities by resveratro l and o ther non vo latile red w ine components[J]1T ox i2 col L ett,2001,125(123):832911
[10]M eh ta R G,Pezzuto J M1D iscovery of cancer p reven2
tive agents from natural p roducts:from p lants to p re2
venti on[J]1Cu rr O ncol R ep,2002,4(6):47824861[11]Fang J G,L u M,Chen Z H,et al1A nti oxidant ef2
fects of resveratro l and its analogues against the free2 radical2induced peroxidati on of lino leic acid in m icelles
[J]1Che m istry,2002,8(18):4191241981
[12]N akagaw a H,K iyozuka Y,U em ura Y,et,al1
R esveratro l inh ibits hum an breast cancer cell grow th
and m ay m itigate the effect of lino leic acid,a po tent
breast cancer cell sti m ulato r[J]1J Cancer R es C lin O ncol,2001,127(4):25822641
[13]H uang C,M a W Y,Go ranson A,et al1R esveratro l
supp resses cell transfo r m ati on and induces apop to sis
th rough a p532dependent pathw ay[J]1Carcinog enesis,
1999,20:23722421
[14]A hm ad A,Farhan A S,Singh S,et al1DNA break2
age by resveratro l and Cu(II):reacti on m echanis m
and bacteri ophage inactivati on[J]1Cancer L ett,2000,
154:292371
[15]Sun N J,W oo S H1,Cassady J M,et al1DNA po ly2
m erase and topo isom erase inh ibito rs from P so ralea
co rylifo lia[J]1J N at P rod,1998,61:36223661 [16]C lem ent M V,H irpara J L,Chaw dhury S H,et al1
Chemop reventive agent resveratro l,a natural p roduct
derived from grapes,triggers CD95signaling2depen2 dent apop to sis in hum an tumo r cells[J]1B lood,1998,
92:996210021
[17]R agi one F D,Cucci o lla V,Bo rriello A,et al1R esver2
atro l arrests the cell divisi on cycle at S G2phase tran2 siti on[J]1B ioche m B iop hy s R es Co mm un,1998,250:
532581
[18]T san M F,W h ite J E,M aheshw ari J G,et al1A nti2
leukem ia effect of resveratro l[J]1L euk L ym p ho m a,
2002,43(5):98329871
[19]E l2M ow afy A M,A bou2Zeid L A,Edafi ogho I1
R ecogniti on of resveratro l by the hum an estrogen re2 cep to r2alpha:a mo lecular modeling app roach to un2 derstand its bi o logical acti ons[J]1M ed P rinc P ract,
2002,11(2):862921
[20]M izutani K,Ikeda K,Kaw ai Y,et al1R esveratro l at2
tenuates ovariectom y2induced hypertensi on and bone
lo ss in stroke2p rone spontaneously hypertensive rats
[J]1J N u tr S ci V itam inol(T oky o),2000,46:782 831
[21]H sieh T C,W u J M1D ifferential effects on grow th,
cell cycle arrest,and inducti on of apop to sis by resver2 atro l in hum an p ro state cancer cell lines[J]1E xp Cell R es,1999,249:10921151
药理简答题答案详解
1、简述抗高血压药的分类及代表药。 2、简述可乐定的降压作用机制 3试述治疗高血压联合应用氢氯噻嗪、肼苯哒嗪和普奈洛尔的优点。 4简述硝酸甘油抗心绞痛的作用机制。 5.改变心肌的血液分布，有利于缺血区的供血 6简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。 7简述他汀类药物抗动脉粥样硬化的药理学基础是什么？ 8试述抗动脉粥样硬化药包括哪类，各举一代表药。 9利尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 10述高效能和中效能利尿药的不良反应？ 11比较各类利尿药的利尿作用部位、作用机制及药理作用、临床应用、不良反应？ 12血的类型及抗贫血药的临床应用和注意事项。 13双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？ 14常用抗凝药物肝素和双香豆素的抗凝作用机理、临床应用及主要的不良反应及过量的解救药。 15简述糖皮质激素的临床应用及局部雾化吸入的主要不良反应。 16简述茶碱类平喘药作用机制、临床应用及主要不良反应。 17平喘药的分类、作用机制和临床应用。 18试述奥美拉唑的作用机制与临床用途？ 19.简述多潘立酮的作用机制与临床意义？ 20抗消化性溃疡药的分类及作用机理，并各举一代表药物。 21简述糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。 22 长期应用糖皮质激素类药物引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些？ 23状腺激素的主要药理作用和临床应用。 24碘化物的不良反应。 25胰岛素主要用于何种糖尿病？如何根据病情选择剂型？ 26胰岛素过量所致的低血糖有何症状？如何预防？ 27格列本脲的作用机制及临床应用？ 28试述糖皮质激素的药理作用 29抗甲状腺药物的分类、作用机制和临床应用 30试胰岛素的药理作用和临床应用。 31细菌耐药性的产生机理 32 抗菌药物的作用机制，并举例说明 33简述青霉素G的抗菌谱、抗菌机制及临床应用。 34试述四代头孢菌素的特点。 35常用大环内酯类抗生素的药物及其共同特点有哪些？ 36．CCBs（钙通道阻滞药、钙拮抗药）的分类、代表药、药理作用及临床应用（21章）。37．抗心律失常药的分类及代表药。（22章） 38．抗高血压药的分类及代表药。（25章） 39．强心苷的药理作用和不良反应。（26章） 40。硝酸酯类的药理作用和临床应用。（28章） 41．抗动脉粥样硬化药的分类。（27章） 42尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 43．普萘洛尔的药理作用和临床应用。（22章）
丹参的药理作用研究
丹参的药理作用研究 (作者：_________ 单位：____________ 邮编：___________ ) 【摘要】丹参是具有很多药理作用的活血化瘀药，主 要成份是丹参酮(I、H A、H B)、异丹参酮(I、H )等，对近年来丹参的药理作用研究作一综述。 【关键词】丹参药理作用综述 Abstract:Red sage has many pharmacological fun cti on for activating blood to remove stasis , its main component is tanshinone (I, II A, n B) and iso 拟tanshinone (I, II) , etc.The article makes summary on its pharmacology by differe nt parts. Key words:red sage ; pharmacological function ; review 丹参为中国的传统中药，最早见于《神农本草经》，并被列为上品。丹参以唇型科鼠尾属多年生草本植物丹参 (SaiviamiltiorrhizaBu nge )的干燥根及根茎入药。为临床之常用 药物，尤以治疗冠心病及缺血性脑血管病最为常用，且疗效颇佳，但 若有出血倾向者应慎用，多用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心
动过速、脑血栓等，已被现代临床实验和药理实验研究所证实活血化 瘀等多方面的药理活性］1］ 1对心脏的保护作用 丹参可减轻急性心肌梗塞造成的心脏循环障碍，促使冠状动脉间桥式或侧枝血管开放，使梗塞区内毛细血管损伤减轻。心肌梗塞1周的实验犬应用丹参后，梗塞区域内以成熟的肉芽组织为主］2］。丹参组的动物心肌梗塞区内再生的心肌细胞明显增多。姜传仓等报道丹参素能诱导人成纤维细胞LDL受体m RNA水平升高；抑制内源性胆固醇合成；血清T C及LD L；1C水平降低，而T C及LDL以C降低在改善血浆粘度中起一定作用。对小鼠缺氧心肌、兔局限性心肌缺血及犬低温停搏全心心肌缺血均具有良好的保护作用］4］。张淑芳等报道，蟾蜍及兔耳血管灌流实验，表明丹参煎剂有扩张血管作用。另据报道, 丹参素有缩小犬冠状动脉结扎后心肌梗塞范围和改善左心室功能的作用。 2对肝脏的保护作用 丹参中主要的水溶性成分一丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝细胞损伤具有明显的保护作用。可能与该成分直接保护细胞膜，影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关］5］。丹参单体 IH764拟3可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸和、型前胶原mRN含量，降低血 清透明质酸（HA、层粘连素（LN）水平，改善肝功能。组织学检查也显示
白藜芦醇的提取工艺
白藜芦醇的提取工艺 专业:化学工程与技术学号:2010001220班级:生研1004班姓名:刘珊珊 摘要:从虎杖等植物中提取的白藜芦醇具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、保护肝脏、保护心血管等功能，鉴于白藜芦醇的多种重要的应用价值，本文综述了白藜芦醇的提取方法，其中包括有机溶剂提取法、超声波及微波辅助萃取法等。通过对各种方法的综合比较，找出了最佳优化条件。 关键词：白藜芦醇；提取；正交实验 1.1白藜芦醇的理化性质 白藜芦醇分子式是C14H12O3，相对分子质量为228.25，化学名称为3，4，5’—三羟基—1，2—二苯乙烯，是一种蒽醌萜类化合物，熔点为256~257℃。它主要存在于葡萄、虎杖、花生、朝鲜槐等植物中，尤其在种皮中含量较高[1]。白藜芦醇易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等有机溶剂中。其存在形式主要有四种，分别是顺式-白藜芦醇、反式-白藜芦醇、反式-白藜芦醇糖苷及顺式-白藜芦醇糖苷，但只有反式异构体具有生物活性[2]。 图1反式白藜芦醇的结构式 白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。它既是肿瘤疾病的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防、治疗动脉粥样硬化，心脑血管疾病的化学预防剂。20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭示其药理作用：抑制血小板非正常凝
聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环。 1.2白藜芦醇的提取方法 1.2.1溶剂提取法 溶剂法是国内外最广泛应用的提取方法。常用溶剂主要有水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等。溶剂法对设备要求简单，产品得率较高，但缺点是成本高，杂质含量也高。常见报道的溶剂法有三种：浸提法、渗漉法、回流法[3]。浸提法对温度要求不高，但费时较长，效率不高；渗漉法由于保持一定的浓度差，所以提取率较高，浸液杂质较少，但费时较长，溶剂用量大，操作麻烦；回流法较前两种方法效率高，速度快，但容易对受热敏感的原料造成破坏，因此根据不同的原料应采取不同的提取方法。 1.2.2碱性水或碱性稀醇提取法 白藜芦醇具有弱酸性，在碱性条件下酚羟基可以被转变成盐而使水溶性显著增加。碱提取法的原理是利用白藜芦醇这一性质，使其在一定条件下和某些无机碱、碱性盐形成酚盐而从体系里溶解出来；再通过调节溶液pH值的方法使之沉淀而得以分离，从而富集提取白藜芦醇。常用的碱性溶液为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3 。 1.2.3超声波提取法 超声技术对中药有效成分提取分离有许多优点，如提高提取率、缩短提取时间、需求温度低等。超声波提取是一种物理破碎过程，对媒质主要产生独特的机械振动作用和空化作用，用超声波辅助提取白藜芦醇，有利于保持较高的白藜芦醇的相对含量[4]。 超声波提取的工艺流程：样品处理→加入适量的提取试剂→热水浸提→超声波提取→离心分离样液→浓缩过滤→固相萃取，富集白藜芦醇→提取物样品[5]。 1.2.4酶解法 近年来文献对白藜芦醇的提取工艺报道较多，但白藜芦醇的提取率和提取物中白藜芦醇的含量较低，生产成本高。如果直接提取，白藜芦醇苷不易转化为白藜芦醇；其次白藜芦醇包裹在细胞壁内，若直接用有机溶剂提取，白藜芦醇难以溶出，酶解作用可以使细胞壁疏松、破裂，减小传质阻力，加速有效成分的释放，从而
药理实验普萘洛尔对提高小白鼠心肌耐缺氧力作用
普萘洛尔对提高小白鼠心肌耐缺氧力作用 【实验目的与要求】 观察普萘洛尔对提高小白鼠耐缺氧能力的作用，了解用小白鼠进行耐缺氧的实验方法。【实验原理】 异丙肾上腺素为β肾上腺素受体激动药，能激动β1 受体，对心脏的兴奋作用强大，可使心收缩力增强，心率加快，传导加速．心输出量增多，并明显增加心肌耗氧量，同时可促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。普萘洛尔为β肾上腺素受体阻滞药，可阻断心脏β1 受体，使心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少，传导减慢，心肌耗氧量下降，并可抑制糖原和脂肪分解，减少组织耗氧量。 【实验材料】 动物：小白鼠3只 药物：1%盐酸普萘洛尔溶液生理盐水0.05%异丙肾上腺素钠石灰凡士林络合碘器材：电子天平大烧杯250ml广口瓶3个纱布1ml注射器针头棉签 【实验步骤】 1、抓取小白鼠3只，称重，标号，并观察正常表现。 2、第一次给药： 1号小鼠腹腔注射0.05%异丙肾上腺素剂量0.2mL/10g 2号小鼠腹腔注射0.05%异丙肾上腺素剂量0.2mL/10g 3号小鼠腹腔注射生理盐水剂量0.2mL/10g 给药后观察小鼠的表现。 3、15min后第二次给药： 1号小鼠腹腔注射0.2%盐酸普萘洛尔溶液剂量0.2mL/10g 2号小鼠腹腔注射生理盐水剂量0.2mL/10g 3号小鼠腹腔注射生理盐水剂量0.2mL/10g 给药后观察小鼠的表现。 4、3min后，取250ml玻璃磨砂广口瓶3个，瓶内分别放入6g用纱布包裹的碱石灰，每个 瓶内放入小鼠1只，迅速盖上玻璃瓶盖，并记录时间。 5、观察小白鼠活动，记录各小鼠死亡时间。 【实验结果】 【注意事项】 1、缺氧瓶必须完全密闭不漏气，可用凡士林涂在瓶口。 2、小鼠腹腔注射部位应稍靠左下腹，勿损及肝脏，还应避免将药液注入肠腔或膀胱。 3、注意室温，保持在25℃左右
薄荷的药理作用研究进展
薄荷的药理作用研究进展 摘要：薄荷作为我国传统中药，因其具有广泛的药理作用越来越得到人们的重视。通过查阅文献本文主要针对其临床药理作用的研究进展进行综述，为进一步开发和应用薄荷在临床应用上提供更新的科学依据。 关键词：薄荷；药理作用；综述 The advance on the research of pharmacological activities of Mentha haplocalyx Abstract: Mentha haplocalyx is traditional Chinese medicine in China. more and more attention were taken for its wide range of pharmacological effects. Mainly through the literature review in this paper summarized the research progress of its clinical pharmacological effects, clinical applications provide updated scientific basis for the further development and application of mint. Key word s: Mentha haplocalyx; pharmacological activities; review 薄荷为唇形科薄荷属植物，又名水薄荷、苏薄荷、鱼香草、人丹草、升阳草、夜息花、番荷菜等。其干燥地上部分可入药，是我国常用的传统中药之一。关于薄荷的记载最早见于《唐本草》，薄荷有疏风、散热、解毒的功效。用于治疗风热感冒、头痛、咽喉肿痛、牙痛等[1]。现在广泛分布于北半球温带地区。薄荷属植物约有30种，薄荷包含了25个种，除了少数为一年生植物外，大部分均为具有香味的多年生植物。根据《中国植物志》记载，我国有薄荷属植物12种，主要分布于东北、华东、新疆地区[2]。野生的薄荷有椒样薄荷、欧薄荷、留兰香等。薄荷富含挥发油，油中主要成分为左旋薄荷醇、左旋薄荷酮、异薄荷酮等。此外薄荷还含黄酮类、有机酸和氨基酸成分[3-5].。现对近年来薄荷及其有效成分的药理作用研究做一概述。 1、中枢神经系统的作用
白藜芦醇抗氧化功效
抗氧化产品是目前女性群体保养过程中最不可缺少的东西，抗氧化不仅存在于护肤品中，也存在于口服的保养品中。 人体在进入25岁以后就将面临着衰老的过程，其实这个过程也是人体被氧化的过程，在这个过程中我们人体代谢所需的氧气，有一部分开始转化成带负电的活性氧（O2），这种形态的氧就叫做自由基，自由基会破坏身体的组织，造成身体各项组织老化，以至慢慢丧失功能，这就是人体逐渐老化的过程。 随着生活水平的提高，爱美成了一个潮流，当你面对镜子看着逐渐衰老的肌肤时，你是不是会产生恐惧；当美丽的容颜随着岁月的侵蚀而不在时，是不是会感到绝望。正是由于人们对衰老的一种恐惧造就了抗氧化产品的应运而生那么，现在什么产品具有抗氧化性呢？在所有的护肤品种，白藜芦醇有着很重要的位置。 白藜芦醇（Resveratrol）是多酚类抗氧化素的一种，主要存在于葡萄、莓果、花生等果实中，是植物所分泌的抗病毒素，用于对抗外伤、细菌、感染、紫外线等外界压力，可说
是植物的守护神。特别的是，白藜芦醇之所以闻名于世，是因为1990年代的一则FrenchParadox（法国悖论）探讨，当时认为嗜吃高脂食物的法国人之所以不容易罹患心血管疾病，是因为常喝的红酒中含有白藜芦醇。 “法国悖论”（French Paradox）发现，尽管法国人有高脂、高卡路里的饮食习惯，奇怪的是他们的心血管类疾病的发病率却低于其他欧美国家，这让人们推测法国人经常饮用红酒的习惯可以降低心血管疾病的风险。而红酒富含的白藜芦醇也引起了科学界的强烈兴趣，有关其抗氧化、抗发炎和抗癌等特性的研究也是接踵而至。 皮肤老化的最大威胁就是自由基的形成，自由基可以进攻和损伤皮肤细胞结构，使真皮层的胶原纤维和弹力纤维突变或断裂，皮肤组织逐渐退化萎缩，从而引起皮肤干燥、松弛、皱纹、皮脂腺新陈代谢功能衰退等问题。而紫外线照射是增加氧自由基、加速皮肤老化、皮肤细胞凋亡的首要外部原因。强烈的紫外线照射导致雀斑和黄褐斑，严重的甚至会导致皮肤癌。 所以，白藜芦醇针对以下皮肤问题，有着很好的改善作用。 皮肤危机：长期面对电脑辐射，皮肤粗糙，容易干燥、长痘、肤色发黄等问题。 敏感肤质：容易出现暗疮、粉刺、黄褐斑、黑斑等问题。
葡萄中白藜芦醇的含量及功能研究
成绩葡萄中白藜芦醇的含量及功能研究 摘要：白藜芦醇在人体中有降血脂、防血栓、抗癌、抗氧化、抗菌和预防老年痴呆等多种生理功能。在植物中也是一种抗毒素。本文总结了葡萄不同品种及部位白藜芦醇的含量差异，并对影响白藜芦醇含量的影响因素进行了总结。 关键词：葡萄白藜芦醇生理功能含量差异影响因素 白藜芦醇化学名称为芪三酚（Resveratrol，3,4',5-三羟基二苯乙烯），是植物界分布较广的羟基二苯乙烯芪类化合物，属于二苯乙烯衍生物。白藜芦醇有顺式和反式两种异构体。自然界中的白藜芦醇以游离态和化合态两种形式存在，化合态以糖苷和低聚物的形式存在，故白藜芦醇一般有4种存在形式：顺、反式白藜芦醇和顺、反式白藜芦醇糖苷。 1 Res对人类疾病的药理作用 流行病学调查发现，长期适量饮用红葡萄酒能够降低心血管疾病的发病率和死亡率，其中的Res是主要的活性物质，并发挥了重要作用。近年来，国内外越来越多的研究表明，Res 具有多种生物学效用。Res能与人体内雌性激素受体结合，调节血液中胆固醇水平，有效减少人罹患心血管病的危险[2]；Res还能抑制低密度脂蛋白过氧化和血小板凝集，调节脂类蛋白代谢水平，降低人体血脂，具有良好预防动脉粥样硬化和冠心病效果[3-4]。Res还具有强抗氧化和抗自由基功能，1.3 μg/mL的白藜芦醇能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，并对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显抑制作用[6]。Res具有抗突变以及抗癌作用，能抑制环加氧酶和过氧化氢酶的活性，在癌细胞的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制乃至逆转作用[7]；Res可使老鼠皮肤癌细胞最多可减少98%[8]，能诱导人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60的分化[9]，被喻为继紫杉醇之后的又一新的绿色抗癌药物。Res具有明显的辐射保护作用[10]，并影响骨骼代谢[11]等。Res衍生物piceatannol具有和Res相同的抗癌[12]、免疫调节、抗菌、抗脂质氧化和抗癌细胞增殖的活
药理学萘洛尔的药理作用和临床应用有哪些
南开大学现代远程教育学院考试卷 《药理学》 一、请同学们在下列（20）题目中任选五题，写成期末试卷答案，每题20分。 1、试述一级消除动力学和零级消除动力学的特点有哪些？ 2、药物的不良反应包括哪些内容？ 3、药物的作用机制有哪些内容？ 4、新斯的明的药理作用和临床用途有哪些？ 5、阿托品的药理作用有哪些？ 6、阿托品的临床用途和不良反应有哪些？ 7、肾上腺素、去甲上腺素和异丙肾上腺素的临床应用有哪些？ 8、普萘洛尔的药理作用和临床应用有哪些？ 9、试述氯丙嗪的药理作用及临床应用。 10、试述地西泮的作用机制和临床应用。 11、吗啡的临床应用与禁忌症有哪些？ 12、试述阿司匹林的临床应用与不良反应。 13、试述治疗慢性心功能不全的药物分类、每类药物的治疗原理，各举出一个药名。 14、举例说明常用利尿药的代表药物、作用机制及其主要作用部位有哪些？（可列 表说明） 15、降压药可通过哪几种作用方式（作用原理）产生降压作用？各举一例加以说明。 16、ACEI类药物的药理作用及其机制是什么？临床可治疗哪些心血管疾病？常见副 作用有哪些？ 17、糖皮质激素的临床应用与不良反应有哪些？ 18、举例说明抗菌药物的作用机制有哪些？ 19、举例说明细菌耐药性产生的机制有哪些？其获得性耐药性的转移方式有哪些？ 20、按照其作用机制的不同，抗肿瘤药物可分为哪几类？请各举出一至两个药名并 说明其临床应用。 二、期末试卷答案要求 学员所选题目应为授课教师指定题目内的题目，论述要层次清晰、准确； 写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与题目有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。 三、写作格式要求： 题目要求为宋体三号字，加粗居中；自加序号。 正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距； 所选题目中每道题目字数要控制在200-400字之间，不要重复叙述。 四、试卷答案提交注意事项：
绞股蓝的药理作用研究进展
绞股蓝的药理作用研究进展 李金青 杨洪军 作者单位:253013山东省德州市中医院 关键词 绞股蓝;绞股蓝总皂苷;药理作用 绞股蓝为葫芦科多年生草本植物G yno stemm a pentaphyl la (T hunb .)M ak i no 的根茎或全草,味甘、苦,性寒,有益气健脾、化痰止咳、清热解毒之功效。现代研究表明绞股蓝中含有皂苷、氨基酸、黄酮、糖和多种无机元素等,其中皂苷有80多种,6种与人参皂苷相似,绞股蓝的提取物具有抗疲劳、抗缺氧、免疫调节、降血脂、降血糖、保肝、抗溃疡等作用。本文对其药理作用作一综述,为进一步开发研究提供依据。1 对心脑血管系统的作用 1 1 对脑循环系统的作用 昆明种小鼠腹腔内注射绞股蓝总皂苷(GP )后,小鼠耳廓血管、脑膜血管的血流速度及流量明显增加,微循环微镜下可见小动脉血管交通支开放数明显增多,证明绞股蓝增加组织血流量与加快血流速度及增加脑动脉侧支循环有关,对缺血性脑损伤可呈现较好的防治作用[1]。GP 还可明显抑制谷氨酸引起的W i star 大鼠胚胎大脑皮层神经细胞内NO 、H 2O 2含量的升高,有效地防止线粒体膜电位的下降,从而提高细胞存活率,减少大脑皮层神经元的损伤[2]。 1 2 对心脏的作用 绞股蓝皂苷5,10m g /kg 静脉管注射,明显降低麻醉犬血压和总外周阻力,也降低脑血管及冠状血管阻力,增加冠脉流量,减慢心率,使心脏张力 时间指数下降,对心肌收缩性能和泵血功能无明显影响。绞股蓝总皂苷5m g /只,静脉注射,可对抗垂体后叶素引起蟾蜍心电图T 波的降低。绞股蓝皂苷静脉注射家兔3d 后,夹闭肠系膜上动脉复制肠缺血再灌注心肌损伤模型,利用M edlab U /4c 生物信号采集处理系统采集并分析,发现与静脉注射生理盐水的对照组比较,绞股蓝皂苷组左心室收缩峰压(LV SP )、室内压最大上升速率(+dp /dt m ax)、室内压最大值(V p m )均显著升高,室内压最大下降速率( dp /dt max )明显降低,表明绞股蓝皂苷可明显改善心肌的收缩功能,对损伤的心肌有保护作用[3]。 2 对血液系统的作用 2 1 对血脂的作用 GP 能够不同程度地降低高脂喂养的大鼠血清中的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG )、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)浓度,尚可显著提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL C ),并且可显著降低血浆内皮素(ET ),从而减少动脉粥样硬化的发生[4];用高脂乳剂灌胃的小鼠服用不同剂量复方绞股蓝胶囊后发现大、小剂量复方绞股蓝胶囊均能提高高血脂小鼠的超氧化物歧化酶(S OD )活性和降低血清过氧化产物丙二醛(M DA )含量,降低高血脂小鼠体重,对血脂(TC ,TG,LDL C)含量有明显降低作用,及对HDL C 有升高作用,表明绞股蓝提取物具有调节高血脂小鼠脂质紊乱作用[5]。 2 2 对血糖的作用 GP 体外对a 淀粉酶有一定的抑制作用,而淀粉酶可促进消化道内的淀粉水解为单糖,使单糖的吸收增加,血糖升高;G P 对四氧嘧啶致糖尿病大鼠灌胃后血糖水平有显著降低,提示GP 在体内外都有一定的降血糖 作用[6]。 2 3 对血液流变学的影响 绞股蓝可显著降低高脂血兔的全血黏度及血浆黏度、红细胞压积,提高红细胞变形能力,提示绞股蓝对血淤兔的血液流变学有明显的改善作用[7]。3 对呼吸系统的作用 绞股蓝在体外可减轻由石英(S i O 2)粉尘所致大鼠肺纤维化的肺泡巨噬细胞线粒体过氧化脂质(LPO )、谷胱甘肽过氧化物酶(GS H Px)以及肺泡巨噬细胞死亡率,减轻石英所致的肺纤维化[8]。 4 对消化系统的作用 4 1 抗溃疡作用 绞股蓝皂苷100m g /kg 对水浸造成的应激性胃溃疡有明显的保护作用,对照组的溃疡系数为20 08,绞股蓝皂苷(GP s)组为11 95,溃疡抑制率为40 49%,同样剂量连续5d ,对大鼠胃溃疡的治愈率为46 79%,如延长至15d ,可使治愈率提高至56 72%。大鼠醋酸性胃溃疡在给予冻干幽门螺旋杆菌(H P)后,胃黏膜溃疡面积明显加大,胃黏膜组织内白细胞介素 8(I L 8)、前列腺素E2(PG E2)和M DA 生成明显升高,S OD 含量明显下降;而再给予G P 后,结果显示,黏膜内M DA 生成抑制,IL 8,PGE2水平平行下降,SOD 活性提高,溃疡面积、溃疡面积百分率明显减小,有明显促进溃疡愈合作用[8]。 4 2 对肝脏的作用 GP s 能明显降低CC l 4诱导肝损伤升高的SGOT,S G PT,且可升高白蛋白/球蛋白(A /G )比率;使胶原质降低33%,病理学观察亦发现肝胶原质变薄。证实GP s 有保护肝脏和抗肝脏纤维化作用。用GP 对由四氯化碳致肝功能受损的W i star 大鼠灌胃,发现大鼠的血清谷丙转氨酶(A LT )显著降低,但与正常水平比较伤有差距,表明GP 只能减弱四氯化碳对肝功能的损害,而不能完全阻抑其对肝脏的毒性作用。而线粒体过氧化脂质(LPO )含量下降、谷胱甘肽过氧化物酶(GS H Px )活性增加,并接近正常水平,表明G P 在一定程度上能减弱四氯化碳所致大鼠肝脏脂质过氧化作用[8]。 4 3 对胆囊的作用 同时服用G P 和高胆固醇饲料的豚鼠与单纯服用高胆固饲料的对照组相比,胆汁中胆固醇的含量显著降低,胆汁酸含量显著升高,从而提高了对胆固醇的溶解能力,减少了因胆固醇过饱和而致结石的几率[9]。 5 对泌尿系统的作用 在大鼠被动型H ey m ann 肾炎模型,GP s 能减轻蛋白尿,降低血脂黏度,提高氧化能力并改善肾功能。G Ps 对灌服腺嘌呤所致的大鼠慢性肾功能衰竭、肾组织纤维化不仅具有抗纤维化作用,而且可使肾功能明显改善,血浆内皮素和肿瘤坏死因子含量明显降低,血红蛋白量明显升高。用G P 对单侧输尿管结扎(UUO )大鼠灌胃后,经测定发现与用标准饲料喂养的大鼠相比,肾组织结缔组织生长因子(CTGF )、转换生长因子 1(TGF 1)和a 平滑肌肌动蛋白(a S M A )及肾小管间质损伤指数明显降低,表明G P 能够抑制肾纤维化的进展从而保护肾功能[10]。 6 对中枢神经系统的作用
白藜芦醇抗氧化作用在神经保护中的研究进展_李燕玲
[16]Raidoo DM ,Sa want S,Mahabeer R ,et al.Kinin recep t ors are exp ressed in human astr ocytic tumour cells.I m munop 2 har macol ogy,1999,43(223):2552263. [17]B lack K L ,Cl oughesy T,Huang SC ,et al. I ntracar otid infu 2 si on of RMP 27,a bradykinin anal og,and trans port of galli 2um 268ethylenedia m ine tetraacetic acid int o human gli omas.J Neur osurg,1997,86(4):6032609. [18]刘云会,薛一雪,王荣耀,等.脑肿瘤细胞的B 2受体表 达水平决定缓激肽诱发之血脑屏障开放的程度.中华神经外科杂志,2003,1:25228. [19]A rganaraz G A ,Silva JA J r,Per osa SR ,et al.The synthesis and distributi on of the kinin B 1and B 2recep t ors are modified in the hi ppoca mpus of rats subm itted t o p il ocar p ine model of ep ilep sy.B rain Res,2004,1006(1):1142125. [20]Ongali B ,Ca mpos MM ,B regola G ,et al.Aut oradi ographic analysis of rat brain kinin B 1and B 2recep t ors:nor mal dis 2tributi on and alterati ons induced by ep ilep sy.J Comp Neur ol,2003,461(4):5062519. [21]Per osa SR ,A rganaraz G A ,Got o E M ,et al. Kinin B 1and B 2recep t ors are overexp ressed in the hi ppoca mpus of humans with te mporal l obe ep ilep sy.H i ppoca mpus,2007,17(1):26233. [22]Adolfo A rganaraz G ,Regina Per osa S,Cristina Lenci oni E , et al.Role of kinin B 1and B 2recep t ors in the devel opment of p il ocar p ine model of ep ilep sy.B rain Res,2004,1013(1):30239. [23]B regola G ,Varani K ,Gessi S,et al.Changes in hi ppoca m 2 pal and cortical B 1bradykinin recep t or bi ol ogical activity in t w o experi m ental models of ep ilep sy.Neur oscience ,1999, 92(3):104321049. [24]王琳,伍国锋,薛红,等.氯化锂毛果芸香碱癫痫鼠模 型B 1与B 2激肽受体表达研究.中华老年心脑血管病杂志,2007,9(9):6342636. [25]鲍娟,杨期东.热休克蛋白70在阿尔茨海默病中作用 的研究进展.国际神经病学神经外科学杂志,2008, 35(3):2642267. [26]Menendez 2Gonzalez M ,Castr o 2Sant os P ,Suarez A ,et al. Value of measuring p las matic levels of neur osin in the diagno 2sis of A lzhei m er ’s disease.J A lzhei m ers D is,2008,14 (1):59267. [27]Svenungss on E ,Jensen 2U rstad K ,Hei m burger M ,et al. R isk fact ors for cardi ovascular disease in system ic lupus erythe 2mat osus.Circulati on ,2001,104(16):188721893. [28]Dellalibera 2Joviliano R ,Dos Reis ML ,Cunha Fde Q ,et al. Kinins and cyt okines in p las ma and cerebr os p inal fluid of pa 2tients with neur op sychiatric lupus.J Rheumat ol,2003,30(3):4852492. [29]Shcherbakova I,Neshkova E ,Dotsenko V ,et al.The possi 2 ble r ole of p las ma kallikrein 2kinin syste m and leukocyte elas 2tase in pathogenesis of schiz ophrenia.I m munophar macol ogy, 1999,43(223):2732279. 收稿日期:2009-11-24;修回日期:2010-01-04作者简介:李燕玲(1979-),女,硕士在读。 白藜芦醇抗氧化作用在神经保护中的研究进展 李燕玲 综述 王文敏 审校 昆明医学院第一附属医院,云南省昆明市 650032 摘 要:白藜芦醇是一种含有菧类结构的非黄酮类多酚化合物,具有抗肿瘤、保护心血管、抗菌、抗病毒、免疫调节等多种生物活性和药理作用,对神经系统也有多种保护机制,其中抗氧化清除自由基的作用受到广泛关注,深入研究白藜芦醇抗氧化作用具有重要临床意义,本文就其抗氧化作用在神经保护中的研究进展做一综述。关键词:白藜芦醇;抗氧化;神经保护 白藜芦醇(resveratr ol,RES ),是一类主要存在于虎仗、葡萄皮中的非黄酮类多酚化合物,化学名为菧三酚,分子式3,4,52三羟基21,22二苯乙烯 (C12H 14O 3),分子量228.25,呈白色针状结晶, 难溶于水,易溶于有机溶剂。1940年首次从毛叶 藜芦(veratrum grandifl orum )的根部获得RES [1] ,天
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述 摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。 关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家 1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数 分子量：295.81 化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 英文名：Propranolol 商品名：心得安 理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。 2）药理毒理 1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。 2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。 3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。【1】 3）药代动力学 该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。【2】个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。 4）适应症 1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。 5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。【3】 5）药物的相互作用 1.与抗高血压药物相互作用：盐酸普萘洛尔片与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。 2.与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。 3.与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕盐酸普萘洛尔片对心肌和传导系统的抑制。 4.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。 5.与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。 6.与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。 7.与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。 8.酒精可减缓盐酸普萘洛尔片吸收速率。 9.与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速盐酸普萘洛尔片清
白藜芦醇抗衰老研究新进展
网络出版时间：2012-08-29 15:14 网络出版地址：https://www.sodocs.net/doc/d615591700.html,/kcms/detail/51.1705.R.20120829.1514.002.html 白藜芦醇抗衰老研究新进展 楼旭丹1 汪海东1 夏世金2 （复旦大学附属华东医院：1.内分泌科；2.上海市老年医学研究所，上海 200040） 【摘要】白藜芦醇是一种植物抗毒素，主要来源于虎杖、葡萄及花生等植物中，具有抗肿瘤、 抗心血管疾病、抗炎、抗氧化、抗自由基、保肝、保护神经系统、调节雌激素及骨代谢等多 种药理学作用，还可以模拟热量限制（CR）的抗衰老效应，激活沉默信息调节因子1（SIRT1）， 参与有机生物平均生命期的调控。白藜芦醇对衰老的干预主要表现为抗氧化、抗自由基，免 疫调节，抗炎作用以及对神经系统的影响，本文就白藜芦醇及其抗衰老干预研究进行综述。 【关键词】白藜芦醇；抗衰老 【中图分类号】R285 【文献标志码】A 衰老是自然界一切生命由遗传因素和内外环境互相作用下的生物学过程，这个过程从出生、发育、成长直到死亡，是机体功能退行性下降及紊乱的综合变化，具有累积性、普遍性、 渐进性、内生性、危害性5个生理特征[1]。白藜芦醇是广泛存在于自然界的一种植物抗毒素， 作为沉默信息调节因子1（SIRT1）最强的激活剂，白藜芦醇可以模拟热量限制（CR）的抗 衰老效应，参与有机生物平均生命期的调控[2,3]。已有报道指出[4]白藜芦醇能增加酵母、后 生动物和其他动物的寿命，其抗衰老作用的细胞学和分子生物学机制也因此成为国内外学者 研究的一个新热点。本文综述了白藜芦醇的一般性质、代谢途径以及近年来白藜芦醇抗衰老 机制的研究进展，展望了白藜芦醇在临床应用中的良好前景及所存在的问题，为进一步开展 白藜芦醇生理药理活性研究提供参考。 1 白藜芦醇的一般性质 白藜芦醇（Resveratrol, Res）化学名为3,5,4’-三羟基-1,2-二苯乙烯 （3,5,4’-trihydroxystilbene），分子式C14H12O3，相对分子质量228.25，为无色针状晶体， 难溶于水，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。早在1940年白藜芦醇首次 被发现存在于白藜芦（white hellebore）的根中，至20世纪70年代发现传统的中草药虎 杖（polygonum cupsidatum）中也含有该种物质，但受到越来越多学者的关注与青睐是源于 1992年Seimann和Creasy报道[5]在红葡萄酒中亦发现有白藜芦醇的存在，并提出白藜芦醇 是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要功能因子。在对其自然资源进行广泛的研究后，白 藜芦醇被认为是一种重要的植物抗毒素，一种至少存在于包括葡萄、虎杖、花生、桑葚、松 树、朝鲜槐等12科、31个属的72种植物中含有芪类结构的非黄酮类多酚基化合物[6]。自然 界中白藜芦醇以顺式和反式两种同分异构体的形式存在，反式异构体可在紫外光照射下转化 为顺式异构体，这两种结构可分别与葡萄糖结合，形成顺式或反式白藜芦醇苷，发挥各自的 生物学功能。植物中白藜芦醇主要以反式形式存在，表明反式异构体的生理活性强于顺式异 构体，另有报道指出反式白藜芦醇才是红葡萄酒能抗动脉粥样硬化和冠心病的重要成分[7]。 2 白藜芦醇的代谢 无论在人类或者啮齿类动物，摄入的白藜芦醇吸收入血后70%以上具生物活性，其血浆 浓度一般在30min内达到高峰，但白藜芦醇及其他多酚类物质的生物利用度均较低，如口服 25 mg反式白藜芦醇其血浆浓度峰值仅为2 μmol/L，半衰期约8-14 min[8]。白藜芦醇的药 基金项目：上海市科委科技发展基金基础研究重点课题（No.10JC1404800）；国家自然科学 基金面上项目（No.31171129）
白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的防治效果
Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2017, 6(2), 59-64 Published Online May 2017 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/d615591700.html,/journal/hjfns https://https://www.sodocs.net/doc/d615591700.html,/10.12677/hjfns.2017.62006 Antioxidant Effect of Resveratrol and Its Control Effect on Related Diseases Xiaochun Zhang, Qing Yang* College of Veterinary Medicine, Hunan Agricultural University, Changsha Hunan Received: May 4th, 2017; accepted: May 16th, 2017; published: May 24th, 2017 Abstract Resveratrol is a stilbene compounds, which is widely found in grapes, peanuts, Polygonum cuspi-datum, cassia, resveratrol and other plants and acts as a natural antioxidant. Resveratrol plays its antioxidant effect mainly by scavenging free radicals, inhibiting production of free radicals and li-pid peroxidation, regulating activity and gene expression of antioxidant enzymes. Oxidative dam-age is related to basic processes of many diseases. Therefore, it is very important to explore the preventive and therapeutic effects of resveratrol in the prevention and treatment of related dis-eases. Keywords Resveratrol, Antioxidation, Disease Control 白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的 防治效果 张晓春，杨青* 湖南农业大学动物医学院，湖南长沙 收稿日期：2017年5月4日；录用日期：2017年5月16日；发布日期：2017年5月24日 摘要 白藜芦醇(Resveratrol)属芪类化合物，广泛存在于葡萄、花生、虎杖、决明、藜芦等植物中的天然抗氧*通讯作者。 文章引用:张晓春, 杨青. 白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的防治效果[J]. 食品与营养科学,2017, 6(2): 59-64.
黄芪药理作用研究综述
30 秦海林,等1核磁共振氢谱鉴别植物中药的研究1药学学报,1999,34(1)∶ 58 31 于燕丽,等1RAPD技术在金银花品种鉴定中的应用1中药材,2000,23(11)∶ 678 32 石俊英,等1RAPD和POD分析技术在金银花品种鉴定 中的应用1山东中医药大学学报,2001,25(2)∶ 137 33 李萍,等15S2rRNA基因间区序列变异用于金银花道地性研究初探1中草药,2001,32(9)∶ 834 (2003-11-18收稿) 黄芪药理作用研究综述 吴发宝 陈希元 (新疆维吾尔自治区药品检验所,乌鲁木齐830002) 摘要 本文从器官、细胞、分子水平方面较全面的阐述了黄芪药理作用的研究进展,包括黄芪在心血管、免疫、抗癌、抗衰老以及在血液、肝脏、肾脏等方面的药理作用。 关键词 黄芪 药理作用 黄芪为扶正固本的常用中药,中国药典规定,药用黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch1)Bge1var1mongholicus(Beg1)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch1)Bge1的干燥根。别名绵芪、绵黄芪。现代研究发现:蒙古黄芪的根中含有黄芪甲苷、槲皮素、异鼠李素、鼠李果素、β2谷甾醇、亚油酸及亚麻酸等;膜荚黄芪根中含有黄芪甲苷、2’、4’二羟在25’、6’二甲氧基异黄酮、胆碱、甜菜碱、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量的叶酸。而且黄芪还含有硒、锌、铜、铁等14种微量元素。20世纪90年代以来,有关黄芪药理作用的相关报道较多,现将其主要药理作用做一综述。 1 对心血管的作用 111 对心肌的正性肌力作用 实验发现,低剂量的黄芪总皂苷(2mg)可加重心衰,中剂量(4mg)和高剂量(8mg)有抗心力衰竭的作用〔1〕。XG A(黄芪甙Ⅳ)是黄芪正性肌力作用的主要活性成分;在50～200μg/ml时,对离体豚鼠乳头肌标本产生正性肌力作用〔2、3〕,其作用机理初步认为是由于黄芪抑制了心肌细胞内磷酸二酯酶(PDE)的活化剂钙调蛋白,从而抑制了磷酸二酯酶的活性所致。 112 对缺血缺氧心肌的保护作用 用langendoff方法及电子自旋共振波谱仪观察到黄芪总黄酮能减少大鼠心肌缺血2再灌注自由基的产生〔4〕。大量研究表明,黄芪对缺血心肌保护作用的机制是多重性的,它能够增加cAMP的含量,从而发挥正性肌力作用。通过稳定心肌细胞膜,减少乳酸脱氢酶的产生、保护线粒体及溶酶体的功能、降低心肌耗氧量,增加心肌抗缺氧能力〔5〕。还可以消除自由基和减轻缺氧组织代谢产物的积累〔6〕。 113 对感染病毒心肌的保护作用 研究表明,黄芪在细胞外对大鼠心肌细胞柯萨奇病毒无直接杀灭作用,但药物预先作用于心肌细胞48h后,均可降低感染病毒的心肌细胞对病毒的敏感性〔7〕。郭棋〔8〕等应用放射性同位素45Ca2+示踪技术及光敏生物素标记cDNA探针杂交方法,结果发现黄芪对感染病毒心肌的保护作用与钙拮抗作用有关。早期使用药物可改善感染细胞的Ca2+平衡,从而有可能减轻感染细胞的Ca2+继发性损伤,又可抑制感染细胞中病毒核酸的复制〔9〕。 114 对血压及血管的影响 ①黄芪对血压具有双向调节作用,实验研究发现它可能是通过N02sG C2 cG MP介导的信号转换通道,调节血管平滑肌细胞(VS MC)的功能,从而调整血压、血流及控制动脉硬化〔10〕。②黄芪具有明显扩张外周血管、冠状血管、脑血管和肠血管的作用,对肾血管亦有扩张作用。 ③此外还可以改善微循环,增加毛细血管的抵抗力,防止理化因素所致的毛细血管脆性和通透性的增加。 115 对心肌电活动的影响 应用细胞内微电极技术记录静息电位、动作电位等参数,发现黄芪注射液能改善病毒性心肌炎小鼠的心肌细胞异常电活动〔11〕,已证实黄芪皂甙能使培养乳鼠心肌细胞的动作电位的发放频率增高;使波幅、波宽、超射、阈电位、最大舒张电位及最大除极速度等参数减少;还能使其静息电位减少10mv,洗脱后恢复,这表明黄芪皂甙能抑制Na+2K+2ATP酶的活性〔12〕。 2 增强免疫力和抗病毒 ? 2 3 2 ?中药材第27卷第3期2004年3月