纳米粒子在药物载体中的应用

纳米粒子在药物载体中的应用

纳米粒子在药物载体的研究进展

摘要：:纳米粒子作为一种新型的药物载体, 由于它的超微小体积, 能穿过组织间隙并被细胞吸收, 通过人体最细的毛细血管, 还可透过血脑屏障, 显现出极大的潜力并被广泛研究, 具有广阔的发展前景。本文从不同分类的纳米粒子着手，综述其在药物载体中的应用.

关键词：纳米粒子、药物载体、控制释放

纳米粒子( nanoparticle) 也叫超微粒子，尺寸在1—1 000 nm 之间，通常由天然或合成高分子材料制成，目前无机材料也研究得比较多。主要通过静电吸附、共价连接将药物结合在其表面，或者直接将药物分子包裹在其中，然后通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向药物输送和基因治疗。纳米控释系统作为独特的药物新剂型得到越来越广泛的关注。本文通过从不同类别的纳米粒子着手综述对其在药物载体中的应用。

1、有机纳米粒

纳米粒使用的载体材料目前多为天然或者合成的可降解的高分子化合物。天然高分子及其衍生物可分为蛋白类（白蛋白、明胶和植物蛋白）和多糖类（纤维素和淀粉及其衍生物、海藻酸盐、壳聚糖等）。合成高分子主要有聚乳酸、聚己类酯等。

1.1天然化合物

1.1.1环糊精

环糊精是一种来自于淀粉的环状材料，其结构是葡萄糖单体通过1,4α连接的环状分子。在水相中，通过分子内氢键作用形成稳定的桶状结构，外围是亲水性表层而易溶于水溶液中，内部是疏水性的空腔，可以有效地包含疏水性的小分子，而形成主客体作用(环糊精称为主体，包含的小分子称为客体，这种通过疏水性作用的结合成为主客体作用)。李媛[1]等采用α-环糊精（α-CD）穿入两端带有可光交联基团的改性PEG链形成包含复合物，通过疏水性端基的自组装形成纳米粒子，并将抗肿瘤药物阿霉素负载到纳米粒子中，结果显示超分子纳米粒子具有很好的生物相容性和药物缓释作用，载药纳米粒子对肿瘤细胞具有很好的杀伤效果。

张先正等制备了由α-环糊精及其经马来酸酐改性的衍生物与聚(ε-己内酯)(PCL)通过主客体包合作用形成的超分子纳米胶束，并研究了这种胶束的药

物释放性能，发现其具有良好的药物缓释效果[2]。李俊等人通过聚阳离子改性β-环糊精，并与聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇(PEG-PPG-PEG)三嵌段形成包含复合物，利用改性β-环糊精上的聚阳离子缩合DNA 形成DNA/纳米粒子复合物，该纳米复合物具有很高的体外基因转染效率[3]。

1.1.2 壳聚糖

壳聚糖是多聚阳离子，壳聚糖及其衍生物具有增强穿透作用和酶抑制作用，使其成为生物大分子如多肽、蛋白质、基因和酶等的优良运送载体[5]。壳聚糖本身具有确切的抗肿瘤作用，可能通过多种机制达到抑制肿瘤的作用[6]。壳聚糖可以通过多种方法制备纳米粒子，制备成纳米粒子以后可以提高稳定性，防止其被生物酶降解，并可以实现控释和靶向治疗的作用。

1.2合成化合物

1.2.1聚乳酸

聚乳酸是生物可降解及生物相容性聚酯，聚乳酸嵌段共聚物是新型合成聚合材料之一，生物相容两亲性聚合物能在水中自聚集形成不同形态的纳米粒子，在药物控制释放体系中的应用越来越广。李资玲[7]采用透析法制备Pluronic F127/聚乳酸纳米粒子，并包埋紫杉醇。结果显示Pluronic F127/聚乳酸嵌段共聚物具有很好的生物相容性，紫杉醇的Pluronic F127/聚乳酸纳米粒子的释放曲线在前20 h 内呈现快速释放，此后表现为缓慢释放，综上Pluronic F127/聚乳酸适合用作药物载体。

1.2.2聚己内酯

聚己内酯(PCL)是一种人工合成聚酯类生物高分子材料，生物相容性很好，在药学方面的应用已表现出对甾体类药物具有良好的透过性和相容性，并可获得满意的药物释放行为。李家诗等[8]将含有羧基侧基官能团的己内酯类聚合物，通过溶剂挥发(O/W)和超声乳化相结合的方法制得纳米粒子，并使用5-氟脲嘧啶(5-FU)作为模型药物，研究了纳米粒子的载药和释放性能，研究表明，载药纳米粒子可以控制5-FU 的释放速率，释放时间可持续至96 h 以上。

郑施施[9]通过开环聚合法制备了三嵌段高分子化合物PCL-PEG-PCL(聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯)，并将其用于姜黄素的负载合成了三嵌段高分子化合物PCL-PEG-PCL(聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯)，然后采用乳液挥发法制备负载

姜黄素的PCL-PEG-PCL 纳米粒子，结果证明黄素纳米粒子具有良好的缓释功能。

2、无机纳米粒

无机纳米材料用于药物载体可达到靶向运输、控释缓释药物的效果，因此无机纳米材料在靶向性给药、药物控制释放和缓释、癌症治疗等方面有良好的应用前景。

2.1非金属材料

2.1.1介孔纳米粒子(MSNs)

介孔二氧化硅（mesoporous silica nano-particles，MSNs）是粒径为10～600 nm、孔径为2～50 nm 的二氧化硅纳米粒子，它具有较大的比表面积和比孔容，表面易功能化，毒性低，有良好的生物相容性和稳定性[10,11]。因此介孔材料在催化、吸附、分离、药物递送等领域有广泛的应用。2001 年，Vallet-Regi 等[12]首次尝试将MCM-41 用作非甾体抗炎药物布洛芬的载体，开辟了MSNs 在医药领域的应用研究。由于其具有巨大的比表面积和比孔容，可以负载较多的药物，以及丰富的硅羟基易于被修饰或改性，现在MSNs作为药物载体已经广泛用于口服递药和注射以及经皮靶向递药系统中[13]。Neha Shrestha发现多孔硅经壳聚糖修饰后可用于运载口服给药的胰岛素[14]，通过改善胰岛素的跨细胞渗透，增加与肠道细胞黏液层的表面接触，提高细胞的摄入，可用于口服递送蛋白质和多肽。HOU等[15]用多孔硅作为药物载体递送柔红霉素，治疗视网膜疾病持续时间从几天延长到3 个月。通过调控将纳米粒子孔径从15 nm 变为95 nm，使柔红霉素的释放率增大了63 倍，从而调控药物的释放。未经修饰的MSNs 静脉注射后主要通过被动靶向到肝脏、脾等部位。今年来，也有一些利用配体、抗体、特定基因片段实现MSNs 主动靶向的研究报道。Lu 等[16]将叶酸经过APTS 硅烷化后，与MSNs 表面硅醇基以酰胺键键合，链接在MSNs表面达到主动靶向目的。目前将MSNs 用于主动靶向的研究报道并不多，且多数报道仅限于体外实验，选择的靶向分子仍以叶酸、转铁蛋白、半乳糖等为主。

2.1.2羟基磷灰石纳米粒子

纳米羟基磷灰石（nano-hydroxyaptite，nHAP）是一类多孔性的无机材料，由于其溶解度较高、表面能较高，具有优良的生物相容性以及与蛋白质分子的

高亲和性，已被广泛用于蛋白缓释药物载体。滕利荣等[17]以羟基磷灰石纳米粒子为载体，吸附牛血清白蛋白并考察了影响其吸附的因素，同时测定了羟基磷灰石纳米粒子-牛血清白蛋白复合物的体外释放度，结果表明羟基磷灰石纳米粒子能够作为蛋白类缓释药物的载体。

2.1.3氧化石墨烯

氧化石墨烯(graphene oxide，GO)是碳家族的一种新型二维纳米材料，表面含有羧基、羟基、环氧基等丰富的官能团，能增强氧化石墨烯的分散性、亲水性以及对聚合物的兼容性，有超大的比表面积。在很多方面的应用研究取得了很好的成果，但在药物载体方面潜在价值的研究还处在初级阶段。在大多数情况下，药物和石墨烯为基础的材料之间的相互作用是非共价键。除了非共价相互作用，它们之间也存在共价相互作用。例如，化疗药物1,3-双（2-氯乙基）-1 -亚硝基脲（BCNU）-可以通过酯化反应与PAA氧化石墨烯相结合，用于治疗恶性脑肿瘤[31]。这种纳米载体系统，提高了药物的热稳定性显著延长BCNU 的半衰期，药物的释放通过酯键的水解来控制。吴少玲[4]究氧化石墨烯作为药物载体时，发现氧化石墨烯具有很强的载药能力，研究影响氧化石墨烯对抗血液肿瘤药物(多柔比星)的载药能力的因素时，发现温度的变化、pH值的改变、氧化石墨烯的加入量能影响氧化石墨烯对抗血液肿瘤药物(多柔比星)的载药能力。

2.2金属纳米粒子

2.2.1磁性纳米粒子

磁性纳米粒子(magnetic nanoparticles, MNP) 是一类智能型的材料，具有纳米材料和磁性材料双重性质。磁性纳米粒子可以直接作用肿瘤细胞，还可以协同外加磁场作用于肿瘤细胞，同时也可以作为药物载体作用于肿瘤细胞[18]。将磁性纳米粒子表面包裹高分子材料后与蛋白质结合，作为药物载体注入到体内，在外加磁场的作用下，通过磁性纳米粒子的磁导向，使其向病变部位移动，从而达到定向治疗的目的。一方面可以提高药物对病变部位的靶向性，从而提高治疗效果、降低毒副作用，另一方面还可以达到缓释的目的。夏婷[19]等发现Fe3O4 纳米粒子在0.555～3.310 mg/ml范围内均可抑制HepG-2 细胞增殖，且对HepG-2 细胞的生长抑制呈剂量依赖性。龚连生等[20]把磁性阿霉素白蛋白纳米粒注射入移植性肝癌模型的大鼠肝动脉，并在肝肿瘤区外加磁场，实验结果

显示大片肿瘤组织坏死，说明磁性阿霉素白蛋白纳米粒具有很强的抗肿瘤作用。信涛[21]等乳化-超声-加热固化法制备了抗肿瘤靶向药物碘化油磁性纳米颗粒，并将其注入荷瘤大鼠肝固有动脉中，结果显示碘化油磁性纳米颗粒作用于肝肿瘤之后，肝癌细胞出现大量凋亡与坏死。

2.2.2 金纳米粒子

纳米金是指直径在0.5 ～250 nm 的金超微粒子，自身具有一定生物活性，也可以作为载体负载药物[22]。Mukherjee等[23]发现纳米金可以阻断VEGF165 和bFGF 这两种具有肝素结合点的蛋白与相应受体的结合，达到抑制细胞增殖的目的。纳米金在作为药物载体时,通过形成金-硫( Au-S) 配位键，含巯基的化合物可以在纳米金表面进行自组装，得到稳定的纳米粒子，从而将药物负载在纳米金表面。Asadishad 等[24]以巯基化PEG-1500 修饰纳米金，在PEG的另一端上连接上叶酸和多柔比星。细胞实验表明，该复合物对叶酸受体表达丰富的人口腔表皮样癌细胞( KB 细胞) 和人肺腺癌细胞A549 的毒性均大于多柔比星; 但对正常细胞人前皮肤纤维细胞( human foreskin fibroblast，HFF) 的毒性要小，显示出一定的靶向性。

2.2.3层状双金属氢氧化物

层状双金属氢氧化物（layered double hydroxides，LDHs）由二价金属离子及三价金属离子组成，层状结构有记忆效应，其层间的阴离子可交换，有特殊的酸碱性、荧光性质、热稳定性。利用LDHs 作为药物载体，能有效地控制药物释放，可提高药物输送效率[25]。LDHs 表面存在大量的羟基，便于进行表面功能化修饰，增强靶向性，避免被巨噬细胞吞噬而从人体内清除，提高药物的输送效率。Gao等[26]通过共沉淀法在LDHs 层间成功地嵌入维生素C，维生素C 的阴离子垂直插于LDHs 层间，热稳定性显著增强。通过离子交换反应来释放维生素C，延长释放时间。

3、智能纳米粒子

刺激响应型聚合物纳米粒子是一类可以在外界信号刺激下发生结构、形状、性能改变的纳米粒子。利用这种刺激响应性可调节纳米粒子的某种宏观行为，故而刺激响应型聚合物纳米粒子也被称为智能纳米粒子。根据刺激信号的不同，刺激响应型纳米粒子可分为pH、温度、磁场、光、超声、酶、化学物质

等类型[27]。其中以pH、温度、光等最为常见。

3.1 pH敏感纳米粒子

pH敏感聚合物的典型特点就是含有可作为质子给体或受体的可电离部分。通常的pH敏感聚合物纳米药物载体正是通过在载体中引入pH 敏感单元而达到pH响应的目的。随着pH的改变载体中的pH敏感部分会诱导纳米粒子发生聚集或者溶解，从而调控所负载药物的释放。Park [28]等将阿霉素(ADR)通过pH 敏感的腙键连接于聚合物制得了一系列的pH 敏感纳米粒子，研究发现: 在生理pH 值下(7.4)，该载药聚合物纳米粒子非常稳定，而当pH值降到5~6 之间时(对应内涵体及溶酶体的环境pH)，ADR开始迅速释放，从而发挥药效。

3.2温度敏感纳米粒子

温度敏感药物载体一般由热敏性聚合物制备而成。此类聚合物都有一个临界溶解温度(CST)。当低于某个温度时聚合物是水溶性的，但当温度高于此温度时却变成水不溶性的。其中报道最多的是氮取代的丙烯酰胺类聚合物，最常见的为聚(N-异丙基丙烯酰胺) (PNIPAAm)。Gao 等[29] 开发了一种基于PNIPAAm 接枝三甲基壳聚糖共聚物的温敏纳米粒子，并将其用于基因载体。通过改变温度，比如在25℃时，该温敏的基因载体转染效果大为提高。

3.3 光敏感纳米粒子

光刺激响应纳米粒子的制备通常是在聚合物的主链中引入光敏基团，比如偶氮苯，二苯乙烯，三苯甲烷等。在光照条件下，以上基团会发生结构、极性等变化并进一步引起整个纳米粒子产生形态变化，从而引起药物的释放。Kim 等[30]以一类末端含有两种光敏基团2-硝基苯酯或偶氮苯的一种枝化分子为前驱体，将药物载入其空腔，制备成载药纳米胶囊。研究发现该载药纳米胶囊在紫外光照射下形态发生改变从而明显加速药物的释放。

4、小结

目前纳米粒的载体材料多使用天然或合成的可降解的高分子化合物，但天然化合物制备工艺复杂，有时会导致抗原反应，合成材料又缺乏足够的生物相容性，且由于本身的不稳定性及生物安全性限制了它们在临床中的应用。所以还需根据高分子材料降解速率和药物性质对聚合物进行分子设计，开发出高安全性生物材料。近年来，无机纳米材料在靶向给药、药物缓控释等方面表现出

良好的应用前景，但目前的研究大多处于试验阶段。相信随着现代化技术的不断发展，无机纳米药物载体也将在人类重大疾病的诊断、治疗、预防等方面发挥重大的作用。

参考文献：

[1]李媛, 吉丽,等. α-环糊精/聚乙二醇自组装超分子纳米药物载体[J]. 中国科学:化学, 2010, 40(3): 247-254.

[2]Dong H, Li Y, Cai S, Zhuo R, Zhang X, Liu L. A facile one-pot construction of supramolecular polymer micelles from a-cyclodextrin and poly(e-caprolactone) [J]. Angew Chem Int Ed, 2008, 47: 5573—5576.

[3] Li J, Yang C, Li H, Wang X, Goh SH, Ding JL, Wang DY, Leong KW, Cationic supramolecules composed of multiple oligoethyleniminegrafted beta-cyclodextrins threaded on a polymer chain for efficient gene delivery[J]. Advanced Materials, 2006, 18: 2969—2974.

[4]吴少玲. 氧化石墨烯装载多柔比星的性能及抗多发性骨髓瘤细胞效应的研究

[D]. 山东: 山东大学, 2013.

[5]唐洪波, 冯欣, 等.壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用[J]. 中国组织工程研究,2012, 16(38):7145-7150

[6] Maeda Y, Kimura Y. Antitumor effects of various low-molecular-weight chitosans are due to increased natural killer activity of intestinal intraepithelial lymphocytes in sarcoma 180-bearing mice[J]. Nutr. 2004, 134(4): 945-950.

[7]李资玲, 黄优生, 熊向源. Pluronic F127/聚乳酸纳米粒子的药物作用[J]. 中国组织工程研究, 2012, 16(51): 9529-9532.

[8]李家诗,张琰,陈杰,等.功能化纳米粒子作为药物载体的研究[J]. 化学学报, 2009, 67(19): 2205-2209.

[9]郑施施, 李星熠, 王增寿. PCL-PEG-PCL 载姜黄素纳米粒子的制备以及体外药物释放的考察[J]. 中国现代应用药学, 2012, 29(6): 513-516.

[10]郑杨, 姜诚, 韩德艳. 磁性介孔二氧化硅微球的研究及应用进展[J].化学与生物工程, 2014（2）:19-22.

[10]邱满堂,蔡晓冰. 介孔二氧化硅纳米颗粒的生物相容性[J]. 中国组织工程研究, 2012, 31(38): 7 156-7 160.

[12]Valler-Regi M,Rámila A,del Real RP, et al．A new property of MCM-41: drug delivery system[J]. Chem Mater, 2001, 13 ( 2) : 308 - 311.

[13]唐玥, 柯学. 介孔二氧化硅纳米粒子药物递送系统研究进展[J]. 中国药科大学学报, 2012, 45(6): 567-572.

[14]Shrestha N, Santos H A, Shahbazi M, et al. Chitosan-modified porous silicon microparticles for enhanced permeability of insulin across intestinal cell monolayers[J]. Biomaterials, 2014, 35(25): 7 172-7 179.

[15] HOU H, Nieto A, MA F, et al. Tunable sustained intravitreal drug delivery system for daunorubicin using oxidized porous silicon[J]. J Controlled Release:Official Journal of the Controlled Release Society, 2014, 178: 46-54. [16]Lu J, Li ZX, Zink IJ, et al. In vivo tumor suppression efficacy of mesoporous silica nanoparticles- based drug-delivery system: enhanced efficacy by folate modification[J]. Nanomed-Nanotechnol, 2012, 8( 2) : 212-220.

[17] 滕利荣,王博,刘艳等.羟基磷灰石纳米粒子作为蛋白类缓释药物载体的应用[J]. 吉林大学学报, 2007, 37(5): 1093-1096.

[18]刘军峰, 邢娟, 李向民等. 磁性纳米粒子作用于肝癌细胞的生物学效应的研究进展[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(3): 576-580.

[19]夏婷, 唐萌, 殷海荣, 等. 磁性三氧化二铁纳米粒子对HepG2 细胞增殖及凋亡的影响[J]. 南开大学学报, 2008, 41(3): 29-33

[20]龚连生, 张阳德, 周少波. 磁性化疗纳米粒子治疗大鼠移植性肝癌[J]. 中国现代医学杂志, 2001, 11(3): 14 -16.

[21]信涛, 赵妍, 王国华. 碘化油紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒治疗大鼠肝癌的疗效[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2011, 18(6): 658-662.

[22]陆晨熠,庄贞静,邱飞.纳米金的药用研究进展[J]. 中国药学杂志. 2012, 47(7): 481-485.

[23]MUKHERJEE P,BHATTACHARYA R,WANG P, et al．Antiangiogenic properties of gold nanoparticles[J]. Clin Cancer Res, 2005, 11( 9) : 3530-3534．

[24]ASADISHAD B，VOSSOUGHI M，ALEMZADEH I．Folate-Receptor- Targeted Delivery of Doxorubicin Using Polyethylene Glycol-Functionalized Gold Nanoparticles[J]. Ind Eng Chem Res，2010，49( 4) : 1958-1963．

[25] 戴肖南, 王其鹏. 大黄素/Mg-Al-LDHs 纳米杂化物的制备及缓释性能研究[J]. 无机化学学报, 2012, 28(3): 560-564.

[26]GAO X,CHEN L,XIE J,et al. In vitro controlled release of vitamin C from Ca/Al layered double hydroxide drug delivery system[J]. Mater Sci Eng,C, 2014, 39: 56-60.

[27]李永勇, 董海青, 王康等. 刺激响应型生物医用聚合物纳米粒子研究进展[J].中国科学: 化学. 2010, 40(3): 1997-209.

[28] Lee Y, Park SY, Mok H, Park TG. Synthesis, characterization, antitumor activity of pluronic mimicking copolymer micelles conjugated with doxorubicin via acid-cleavable linkage[J].Bioconjugate Chem, 2008, 19(2): 525—531[DOI] [29] Mao ZW, Ma L, Yan J, Yan M, Gao CY, Shen JC. The gene transfection efficiency of thermoresponsive N,N,N-trimethyl chitosan chloride-g-poly(N-isopropylacrylamide) copolymer[J]. Biomaterials. 2007, 28(30): 4488—4500.

[30] Lee ES, Gao ZG, Bae YH. Recent progress in tumor pH targeting nanotechnology[J]. J Control Release. 2008, 132(3): 164—170.

[31] Baomei Zhang, Yang Wang, Guangxi Zhai. Biomedical applications of the graphene-based materials[J]. 2015. doi:10.1016/j.msec.2015.12.073.

纳米药物载体构建哪家好

纳米药物载体构建哪家好 纳米药物载体构建哪家好？这是大家想了解的问题。纳米级药物载体是一种属于纳米级微观范畴的亚微粒药物载体输送系统。可以将药物包封于亚微粒中，可以调节释药的速度，增加生物膜的透过性、改变在体内的分布、提高生物利用度等。先丰纳米推出的纳米药物载体构建服务可以很好满足客户的需求。下面就简单的介绍纳米药物载体构建。 客户可以选择上述载体递送药物，从而实现药物递送研究。这些纳米药物载体可以借助肿瘤EPR（增强的渗透于滞留）效应实现肿瘤靶向给药，同时还可以在表面修饰靶向配体而实现主动靶向递送，还可以结合成像单元构建具有靶向诊疗一体化功能的纳米药物。 基于高分子材料的纳米药物载体构建，如：脂质体载药，聚合物胶束载药，聚合物（蛋白）纳米粒载药，磁性脂质纳米颗粒载药，纳米颗粒（球形颗粒、金纳米棒、金纳米笼）载药，纳米石墨烯载药等。 脂质体、聚合物胶束与聚合物纳米粒载药体系

案例：磁性脂质纳米颗粒药物递送 如果想要了解给更多关于纳米药物载体构建的内容，欢迎立即咨询先丰纳米公司。 先丰纳米是江苏先进纳米材料制造商和技术服务商，专注于石墨烯、类石墨烯、碳纳 米管、分子筛、黑磷、银纳米线等发展方向，现拥有石墨烯粉体、石墨烯浆料和石墨烯膜 完整生产线。 自2009年成立以来一直在科研和工业两个方面为客户提供完善服务。科研客户超过 一万家，工业客户超过两百家。 南京先丰纳米材料科技有限公司2009年9月注册于南京大学国家大学科技园内，现 专注于石墨烯、类石墨烯、碳纳米管、分子筛、银纳米线等发展方向，立志做先进材料及 技术提供商。 2016年公司一期投资5000万在南京江北新区浦口开发区成立“江苏先丰纳米材料科技有限公司”，建筑面积近4000平方，形成了运营、研发、中试、生产全流程先进纳米 材料制造和技术服务中心。现拥有石墨烯粉体、石墨烯浆料和石墨烯膜完整生产线，2017年年产高品质石墨烯粉末50吨，石墨烯浆料1000吨。 欢迎广大客户和各界朋友莅临我司指导！欢迎电话咨询或者登陆我们的官网进行查看。

纳米药物载体构建厂家

纳米药物载体构建厂家 纳米药物载体构建厂家哪个好？纳米级药物载体是一种属于纳米级微观范畴的亚微粒 药物载体输送系统。将药物包封于亚微粒中，可以调节释药的速度，增加生物膜的透过性、改变在体内的分布、提高生物利用度等。先丰纳米作为专业的纳米药物载体构建厂家，下 面就简单的介绍纳米药物载体构建服务。 基于高分子材料的纳米药物载体构建，如：脂质体载药，聚合物胶束载药，聚合物（蛋白）纳米粒载药，磁性脂质纳米颗粒载药，纳米颗粒（球形颗粒、金纳米棒、金纳米笼）载药，纳米石墨烯载药等。 客户可以选择上述载体递送药物，从而实现药物递送研究。这些纳米药物载体可以借 助肿瘤EPR（增强的渗透于滞留）效应实现肿瘤靶向给药，同时还可以在表面修饰靶向配体而实现主动靶向递送，还可以结合成像单元构建具有靶向诊疗一体化功能的纳米药物。 纳米药物载体可经过血液循环进入毛细血管，还可透过内皮细胞间隙，进入病灶，被 细胞以胞饮的方式吸收，实现靶向用药，提高了药物的生物利用率。 纳米载体粒径较小，拥有较高的比表面，可以包埋疏水性药物，提高其溶解性，减少 常规用药中助溶剂的副作用。 纳米药物载体经靶向基团修饰后可实现靶向药物给药，可减少用药剂量，降低其副作用，如叶酸修饰载药纳米粒、磁性载药纳米粒等。 纳米载体可延长药物的消除半衰期（t1/2β），提高有效血药浓度时间，提高药效， 降低用药频率，减少其毒副作用。 纳米载体可透过机体屏障对药物作用的限制，如血脑屏障、血眼屏障及细胞生物膜屏 障等，使药物到达病灶，提高药效。

如果想要了解更多关于纳米药物载体构建的内容，欢迎立即咨询先丰纳米。 先丰纳米是江苏先进纳米材料制造商和技术服务商，专注于石墨烯、类石墨烯、碳纳 米管、分子筛、黑磷、银纳米线等发展方向，现拥有石墨烯粉体、石墨烯浆料和石墨烯膜 完整生产线。 自2009年成立以来一直在科研和工业两个方面为客户提供完善服务。科研客户超过 一万家，工业客户超过两百家。 南京先丰纳米材料科技有限公司2009年9月注册于南京大学国家大学科技园内，现 专注于石墨烯、类石墨烯、碳纳米管、分子筛、银纳米线等发展方向，立志做先进材料及 技术提供商。 2016年公司一期投资5000万在南京江北新区浦口开发区成立“江苏先丰纳米材料科技有限公司”，建筑面积近4000平方，形成了运营、研发、中试、生产全流程先进纳米 材料制造和技术服务中心。现拥有石墨烯粉体、石墨烯浆料和石墨烯膜完整生产线，2017年年产高品质石墨烯粉末50吨，石墨烯浆料1000吨。 欢迎广大客户和各界朋友莅临我司指导！欢迎电话咨询或者登陆我们的官网进行查看。

纳米药物载体与缓释

纳米药物载体的制备与药物缓释 廖凡 PB12206262 摘要： 根据已有知识设计了共聚物的结构，合成路线，合成步骤和实验方案，综合表征分析方法，确定了聚合条件和产品性能。 前言： 一般的给药方式，使人体内的药物浓度只能维持较短的时间，血液中或是体内组织中的药物浓度上下波动较大，有时超过病人的药物最高耐受剂量，有时又低于有效剂量，这样不但起不到应有的疗效，而且还可能产生副作用。频繁的小剂量给药可以调节血药浓度，避免上述现象，但往往使患者难以接受，实施起来有很多困难。因此，制备能够缓慢释放药物成分的缓释性长效药品在治疗中经常是非常需要的。要制备缓释长效药品，关键是要制备能使被承载的药物缓慢释放的载体材料。 温敏性水凝胶是一种亲水的聚合物网络，对其大量的研究发现，其在凝胶形成过程中不涉及化学反应，分子链间的交联通过分子间相互作用力(范德华力、疏水相互作用及氢键等)形成。通过改变温度就可以影响并改变这些疏水相互作用以及氢键作用，在水中经过简单的可逆性相转变(溶胶一凝胶) 即可形成水凝胶．因此温敏性水凝胶的制备过程更为简单，且不需要有机溶剂，将更有利于药物的传递。目前一些研究表明，温敏性PLGA／PEG水凝胶具有比较理想的凝胶特性，可在温度低于30 ℃时装载药物，在体温条件下发生溶胶一凝胶相变，并由于其良好的生物可降解性和安全性而受到广泛的关注。但这种给药体系仍存在一些尚未解决的问题，如载药时须在较低温度下操作，且药物的缓释周期较短(仅为7 d)，给临床应用带来了不便和局限。另外，从材料角度看，提高疏水的PLGA 嵌段长度会引起蛋白药物的聚集。众所周知，聚己内酯(PCL)是一种被广泛研究的可生物降解的结晶聚合物，共聚物可呈粉末状形态，相比于其它材料在临床使

药用高分子材料——纳米药物载体技术

纳米药物载体技术 用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药的目的, 这是由于小粒子可以进入很多大粒子难以进入的人体器官组织, 如小于50nm 的粒子就能穿过肝脏皮或通过淋巴传送到脾和骨髓, 也可能到达肿瘤组织。另外纳米粒子能越过许多生物屏障到达病灶部位, 如透过血脑屏障( BBB) 把药物送到脑部, 通过口服给药可使药物在淋巴结中富集等。具有生物活性的大分子药物( 如多肽、蛋白类药物) 很难越过生物屏障, 用纳米粒子作为载体可克服这一困难, 并提高其在体输送过程中的稳定性。用纳米粒子实现基因非病毒转染, 是输送基因药物的有效途径。 药物既可以通过物理包埋也可以通过化学键合的方式结合到聚合物纳米粒子中。载有药物的聚合物纳米粒子通常以胶体分散体的形式通过口服、经皮、皮下及肌肉注射、动脉注射、静脉点滴和体腔黏膜吸附等给药方式进入人体。制备聚合物纳米粒子的方法主要有以下几种: ( 1) 单体聚合形成聚合物纳米粒子; ( 2) 聚合物后分散形成纳米粒子; ( 3) 结构规整的两亲性聚合物在水介质中自组装形成纳米粒子。 1 单体聚合制备的聚合物纳米粒子 聚氰基丙烯酸烷基酯( PACA) 在人体极易生物降解, 且对许多组织具有生物相容性。制备聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子采用的是阴离子引发的乳液聚合方法, 通常以OH-为引发剂, 反应一般在酸性水介质中进行, 常用的乳化剂有葡聚糖、乙二醇与丙二醇的嵌段共聚物和聚山梨酸酯等, 具体制备过程见图1。当反应介质pH 值偏高时, OH-浓度大, 反应速度快, 形成的PACA 分子量低, 以此作为给药载体材料进入人体后, 降解速度太快, 不利于药物缓释。因此聚合反应介质的pH 值通常控制在1.0~ 3.5 围。

纳米药物载体用于治疗关节炎-PEI修饰的磁性纳米颗粒可实现siRNA递送并提升关节炎治疗效果

近日，东南大学研究者在实验视频期刊发表了文章。视频展示了关于聚乙烯亚胺包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒制备及其作为载体进行靶向递送siRNA到巨噬细胞的研究工作。 这是该研究团队继2014年发表文章之后，通过实验视频的方式向广大科研工作者介绍基于磁性纳米颗粒的基因转染和递送研究。 研究背景 由于巨噬细胞在调节免疫反应方面的重要作用，巨噬细胞一直是研究的热点，并在许多疾病中，如自身免疫性疾病、动脉粥样硬化和癌症中，成为一个有希望的治疗靶点。 RNAi介导的基因沉默是探索和调控巨噬细胞功能的一种有价值的方法; 然而，用siRNA转染巨噬细胞通常被认为在技术上非常具有挑战，目前很少有专门研究siRNA转染到巨噬细胞的方法。 这里，我们提出了一种使用聚乙烯亚胺包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒（PEI-SPIO）作为载体进行靶向递送siRNA到巨噬细胞的方案。 具体方案

当Fe: siRNA重量比达到4及以上时，PEI-SPIO能够结合siRNA并完全浓聚siRNA。在体外，这些纳米颗粒可以有效地将siRNA递送到原始巨噬细胞，以及类似巨噬细胞的264.7细胞系中，并且在较佳转染剂量下不影响细胞活力，最终诱导siRNA介导的靶基因沉默。 PEI-SPIO除了用于体外siRNA转染外，也是一种很有前途的将siRNA递送到体内巨噬细胞的工具。 鉴于PEI-SPIO/siRNA颗粒复合的磁性和基因沉默能力，系统地应用PEI-SPIO/siRNA颗粒不仅可以调节巨噬细胞的功能，还可以实现巨噬细胞的成像和跟踪。 从本质上讲，PEI-SPIO是一个简单、安全、有效的非病毒平台，可以在体内和体外实现巨噬细胞的siRNA递送。 对大鼠关节炎的治疗效果 在先前的研究工作中，同样以PEI-SPIO纳米颗粒为载体，研究靶向IL-15受体β亚基（IL-15Rβ）的siRNA对佐剂型关节炎（AA）大鼠在体治疗效果。 ●PEI-SPIO纳米颗粒与siRNA在Fe: siRNA质量比≥4时可紧密结合， 普鲁士蓝染色和流式检测结果表明PEI-SPIO/siRNA 纳米颗粒可以被巨噬细胞有效摄取。 ●MTS实验说明PEI-SPIO/siRNA 纳米颗粒在0~100 μg Fe/mL范 围内不具有细胞毒性。 ●血清稳定性实验说明PEI-SPIO纳米颗粒确实可保护siRNA不被降 解。

纳米药物载体系统解析

纳米药物载体系统 年级: 2012级 专业: 材料科学与工程 姓名: 俞 学号: 3**

摘要: 着科技的发展，纳米生物技术越来越受到关注，物技术是国际生物技术领域的前沿和热点问题，在医药卫生领域有着广泛的应用和明确的产业化前景，特别是纳米药物载体、纳米生物传感器和成像技术以及微型智能化医疗器械等，将在疾病的诊断、治疗和卫生保健方面发挥重要作用。本文着重介绍纳米药物载体系统。纳米药物载体的属性纳米药物载体种类纳米药物载体的制备方法及纳米生物技术的发展前景。 关键词：纳米生物技术纳米药物载体纳米粒子 纳米技术是一种新兴的科技,它的基本涵义是在纳米尺寸(10-9~10-7m)范围内认识和改造自然,通过直接操作和安排原子、分子创制新物质。由于物理空间的改变,物质的理化特性、生物学特性发生令人惊奇的变化,其在药学领域中的应用,已成为本世纪崭新的前沿科学[1] 纳米药物载体是指粒径大小在10~1000nm的一类新型载体,通常由天然或合成高分子材料制成。它是以纳米颗粒作为药物载体,将药物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面,通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合,在细胞摄取作用下进入细胞内,实现安全有效的靶向药物输送和基因治疗。纳米 载体技术是纳米生物技术的重要发展方向之一[2] 一、纳米药物载体的性质 作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于10~1000nm的固态胶体颗粒，包括纳米粒子、纳米囊、纳米胶束和纳米乳剂等。 其中较常见的是纳米粒子，一般指由天然或合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态胶体颗粒。 纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影响纳米粒子与调理蛋白吸附结合力的大小，从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在体内的循环时间，需增加其表面的亲水性，这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料的一个必要条件[3] 二、纳米药物载体的属性 1 具有较高的载药量 2 具有较高的包封率

纳米药物载体在医药领域中的研究进展

第29卷第2期济宁医学院学报2006年6月Vol129,No12JOURNAL OF JINING MEDICAL COLLEGE Jun,2006 纳米药物载体在医药领域中的研究进展 钱倩综述王伯瑶审校 (四川大学基础医学与法医学院基础医学系) 纳米本身是个长度单位,1nm等于10-9m,纳米颗粒的粒径比毛细血管通路还要小12个数量级。当一种物质被不断切割至一定程度,其粒子小至纳米量级即为纳米材料。纳米材料往往会产生一些新的理化特性,正是这些特有的特性,使其在药物和基因输送方面有许多优越性:1许多半衰期短的药物可能需要每天重复给药多次,制备成缓释药物后,将极大延长药物作用时间o能解决口服易水解药物的给药途径问题,大大降低药物与胃蛋白酶等消化酶接触的机会?可进行靶向给药:纳米载体经特殊加工后可达到靶向输送的目的,更加准确地对准组织或器官,减少药物对人体的不良反应?载药纳米粒可以改变膜转运机制,增加药物对生物膜的透过性,有利于药物透皮吸收与细胞内药物发挥?可在保证药物作用的前提下,减少给药剂量,减少药物的副作用?可消除特殊生物屏障对药物作用的阻碍?能携带多种化学药物à载体及其生物学降解产物易被消除。 纳米药物载体在医药领域的应用极为广泛,提高药物的利用率疗效和减少药物的副作用已成为医药研究领域的一项重要课题。一种理想的纳米药物载体应具备以下特征:1具有较高的载药量,>30%o具有较高的包封率,>80%?制备和纯化方法简便,容易放大至工业化生产?载体材料可生物降解,毒性较低或没有毒性?具有适当的粒径与粒型?具有较长的体内循环时间。 1纳米药物的种类 111纳米粒 纳米囊和纳米球统称为纳米粒(nanopar ticles),是直径为10-1000nm的一类聚合物胶体系统,纳米球有高分子基质骨架,药物分散其中。纳米囊由高分子材料形成的外壳和液状(水或油状)内核构成,药物通常被聚合物膜包封在内核层[1]。理想的纳米粒载体是无毒和可生物降解的,纳米粒的特异靶向性使药物和靶基因被定向释放出来,载体则被生物降解,避免在转运过程中在其他组织释放,产生副作用或过早被灭活。用于纳米粒载体研究的生物可降解聚合物主要有合成聚合物如:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸共聚乙醇酸(PL-GA)以及天然高分子材料,如普鲁兰、壳聚糖、明胶、海藻酸钠以及其他亲水性生物可降解聚合物[2]。 参考文献 11程雪梅,边旭明,郎景和,等.妊娠期宫颈涂片细胞学检查.中国医学科学院学报,2000,22(2):174 21Palle C,B angsboll S,Andreas son B.Cervical intraepithelial neoplasia i n pregnan cy.Acta Obstet Gynecol Scand,2000,79(4):306 31Bristow RE,F.J.Montz1Cervical cancer i n pregnancy.Lippi ncott Willi ams and Wi lkins,19991157~175 41Nobbenhuis MAE,Helmerhorst TJM,van-den-B rule AJC,et al. High-risk human papill omavirus clearance in pregnant women: trends for lower clearance during pregnancy with a catch-up post2 partum..B r J Cancer,2002,87(1):75 51Arena S,Marconi M,Ubertosi M,et al.H PV and pregnancy:diagnos2 tic methods,transmission and evoluti on.Minerva Ginecol,2002,54 (3):225 61Si lverberg MJ,Thorsen MP,Lindeberg H,et al.Condyloma i n preg2 nancy is strongly predictive of juvenile onset recurrent respiratory pa2 pillomatosis.Obstet Gyn ecol,2003,101(4):645 71邓东锐,闻良珍,凌霞珍.亚临床型人乳头瘤病毒感染垂直传播途径的研究.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(1):45 81Mikhail MS;Anyaegbunam A;Romney https://www.sodocs.net/doc/e51480589.html,puteried colposcopy and conservative managem ent of cervical intraepi theli al n eoplasia i n pregnan cy.Obstet Gynecol Survey,1996,51(3):169 91Baldauf JJ;Dreyfus M;Ritter J.et al.Benefits and ri sks of directed biopsy in pregnancy.Obstet Gynecol Survey,1998,53(2):81 101郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗.中华妇产科杂志, 2001,36(5):261 111Richard RM,Barron B A.A follow-up study of patients with cervi2 cal dysplasia.Am J Obstet Gynecol,1969,105:386121David A,Van Nos trand KM,Nguyen NJ,et al.T he effect of rout of deli very on regression of abnormal cervical cytology fi n dings in the postpartum period.Am J Obstet Gynecol,1998,178(6):1116 131Paraskevaidis E;Koliopoulos G;Kalantaridou S;et al.Management and evoluti on of cervical intraepitheli al neoplasia during pregnancy and pos tpartum.Eur J Obstet Gynecol Reprod Bi ol,2002,104(1): 67 141Howard MJIII.Pos tpartum evoluation of cervical squamous i ntraep2 ithelial lesions wi th respect to the route of delivery.Obs tet Gyn ecol Survey,2003,58(2):109 151Vlahos G;Rodolakis A;Di akomanolis E;et al.Conservative manage2 ment of cervical intraepith elial neoplasia(CIN(2-3))i n pregnant women.Gynecol Obstet Invest,2002,54(2):78 161Murta EFC;de-Souza FH C;de-Souza MAH,et al.High-grade cervi cal squamous intraepithelial lesion during pregnancy.Tumori, 2002,88(3):246 171Gentry DJ,B uggish MS,Brady K,et al.The effect of loop ex i sion of the transformation zone on cervical length:i m plication for pregnan2 cy.Am J Obstet Gynecol,2000,182(3):516 181Robinson WR,Webb S,Tirpack J.et al.Managem ent of cervical i n2 traepithelial neoplasia duri ng pregnancy wi th loop exision.Gyn ecol Oncol,1997,64:153 191M i tsuhashi A,Sekiya S.Loop electrosurgical excision procedure (LEEP)during first trimester of pregnancy.Int J Gynecol Obstet, 2000,71:237 201Dunn TS,Ginsburg V,Wolf D.Loop-cone cerclage in pregnancy:a 5-year review.Gynecol Oncol,2003,90:577 (收稿日期2006-04-20) # 82 #

纳米粒子在药物载体中的应用

纳米粒子在药物载体中的应用

纳米粒子在药物载体的研究进展 摘要：:纳米粒子作为一种新型的药物载体, 由于它的超微小体积, 能穿过组织间隙并被细胞吸收, 通过人体最细的毛细血管, 还可透过血脑屏障, 显现出极大的潜力并被广泛研究, 具有广阔的发展前景。本文从不同分类的纳米粒子着手，综述其在药物载体中的应用. 关键词：纳米粒子、药物载体、控制释放 纳米粒子( nanoparticle) 也叫超微粒子，尺寸在1—1 000 nm 之间，通常由天然或合成高分子材料制成，目前无机材料也研究得比较多。主要通过静电吸附、共价连接将药物结合在其表面，或者直接将药物分子包裹在其中，然后通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向药物输送和基因治疗。纳米控释系统作为独特的药物新剂型得到越来越广泛的关注。本文通过从不同类别的纳米粒子着手综述对其在药物载体中的应用。 1、有机纳米粒 纳米粒使用的载体材料目前多为天然或者合成的可降解的高分子化合物。天然高分子及其衍生物可分为蛋白类（白蛋白、明胶和植物蛋白）和多糖类（纤维素和淀粉及其衍生物、海藻酸盐、壳聚糖等）。合成高分子主要有聚乳酸、聚己类酯等。 1.1天然化合物 1.1.1环糊精 环糊精是一种来自于淀粉的环状材料，其结构是葡萄糖单体通过1,4α连接的环状分子。在水相中，通过分子内氢键作用形成稳定的桶状结构，外围是亲水性表层而易溶于水溶液中，内部是疏水性的空腔，可以有效地包含疏水性的小分子，而形成主客体作用(环糊精称为主体，包含的小分子称为客体，这种通过疏水性作用的结合成为主客体作用)。李媛[1]等采用α-环糊精（α-CD）穿入两端带有可光交联基团的改性PEG链形成包含复合物，通过疏水性端基的自组装形成纳米粒子，并将抗肿瘤药物阿霉素负载到纳米粒子中，结果显示超分子纳米粒子具有很好的生物相容性和药物缓释作用，载药纳米粒子对肿瘤细胞具有很好的杀伤效果。 张先正等制备了由α-环糊精及其经马来酸酐改性的衍生物与聚(ε-己内酯)(PCL)通过主客体包合作用形成的超分子纳米胶束，并研究了这种胶束的药