生酮饮食在儿童难治性癫痫治疗中的应用(综述)

生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的研究发展

摘要：难治性癫痫严重危害儿童的身心健康。通过整理中外多位研究者在儿童难治性癫痫治疗中采用生酮饮食疗法的进展性突破，分析患儿在患病、康复阶段采取不同饮食治疗方案的调查结果，提出运用生酮饮食疗法应对癫痫来提高生活质量。

关键词：儿童难治性癫痫、生酮饮食。

前言：小儿难治性癫痫是指经2种或2种以上抗癫痫药物正规治疗，仍不能完全控制发作[1-3]，也称小儿药物难治性癫痫。随着抗癫痫药物( anti-epilepsy drugs, AEDs) 的不断创新、扩展以及人们对癫痫及癫痫综合征认识的深入, 目前有75%～80% 的癫痫患儿可以得到理想的控制, 但仍有20%～25% 的患儿经AEDs 治疗后仍不能控制发作[4-5]。生酮饮食作为一种有效的缓解儿童难治性癫痫疾病的

治疗方法在国际医学领域得到越来越大的认可。目前全球已有40多个国家开展了生酮饮食治疗，在美国，多数癫痫中心均开展了该疗法,并取得了突破性的进展[6]。本文通过研究生酮饮食对儿童难治性癫痫的治疗效果, 制订适合儿童的治疗方案, 以期达到疗效最佳, 将会给患儿, 乃至社会带来福音。

1 生酮饮食的概念

生酮饮食（ketogenic diet，KD）是模拟禁食状态的高脂肪、低碳水化合物饮食方案。生酮饮食的特征为机体能量来源由以糖代谢为主转化为以脂肪代谢为主。生酮饮食治疗中，约90%的能量来自脂肪，约10%来自蛋白质和碳水化合物；多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的推荐比例为3：1；同时添加无糖的多种维生素、钙离子、叶酸等机体生长发育和生理活动的必需物质[7]。

2 生酮饮食的机制

生酮饮食是一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，其抗癫痫疗效与

羟丁酸有关[8]，它模拟了人体饥饿的状态。脂肪代谢丙酮、乙酰乙酸和（或）

2

产生的酮体作为另一种身体能量的供给源可以产生对脑部的抗惊厥作用。

其具体的抗惊厥机制还不清楚。一般认为可能有以下几方面：

1）、改变脑的能量代谢方式。

2）、改变细胞特性，降低兴奋性和,缓冲癫痫样放电。

3）、改变神经递质, 突触传递, 神经调质的功能。

4）、改变脑的细胞外环境, 降低兴奋性和同步性[9]。

生酮饮食疗法很可能是癫痫发作阻碍丙酮的代谢。丙酮中间代谢产物SD乳酸酰谷胱苷肽裂解酶通过影响钾离子通道发挥作用[10-11]。

徐向平等[12]利用生后28天的雄性SD大鼠，经皮下注射红藻氨酸制成颞叶癫癎模型后，分别予生酮饮食和正常饮食处理8周，观察大鼠自发性再发惊厥行为；揭示生酮饮食的抗癫癎机制，探讨生酮饮食对认知功能中空间学习和记忆能力的远期影响。

3 生酮饮食对癫痫患儿康复的积极作用的相关研究进展

生酮饮食对癫痫患儿的康复有极大的积极作用。许多中外研究者曾通过大量的实验发现生酮饮食在癫痫的治疗领域有着不可或缺的作用.生酮饮食疗法在癫痫中的疗效主要来自于观察性研究。研究表明经生酮饮食疗法治疗的儿童其癫痫发作获得J，显著的控制，超过半数的患者癫痫发作的频次降低大于50％[13]。

最早由Wilder于1921年报告该方法治疗难治性癫痫，此后不断有临床及动物实验研究报道，疗效确切[14]。

高旭光带领其学生刘艳杰[15]等人通过对KD饲养的幼鼠采用戊四氮(Pentylenetetrazole，PTZ)诱导痫性发作阈值的测定及点燃后其海马病理改变

的观察，探讨和验证KD对实验幼鼠的抗痫作用，同时观察KD对幼鼠痫性发作强度的影响。实验发现：动物及饮食情况摄取生酮饮食饲料组的动物在实验过程中，进食良好，没有不健康迹象。并且生酮饮食对病性发作阈值及病性发作强度的影响生酮饮食饲料喂养10天后，生酮饮食饲料喂养组动物的病性发作阈值明显提高。即生酮饮食对患有癫痫的实验幼鼠的康复有着巨大的积极作用。

Susanne等[16]研究发现该食疗法耐受性较好．15名患儿中40％的癫痫发作频

率降低了50％。且不同类型及不同年龄层次中癫痫发作频次均有减少。

CA0 De—zh等[17]（Shenzhen Children s Hospital，Shenzhen）通过选择l5例难治性癫痫患儿用合适中国人膳食习惯的生酮饮食方案进行治疗。随访其依从性、临床发作频率及不良反应。观察生酮饮食治疗d,JI,难治性癫痫的疗效及其安全性。结果l2例(80％)坚持治疗1个月，其中l0例(87．5％)癫痫发作减少>50％；10例出现轻重不一的不良反应(恶心、呕吐、腹泻、便秘、低血糖、高血脂、肝

功能受损)，经对症治疗后均可缓解。综上生酮饮食方案治疗小儿难治性癫痫有

效而安全。其疗效与发作类型无明显关系。

Hemingway等[18]随访了150例难治性癫痫患儿生酮饮食治疗后的疗效，结果治疗1年后，其中7％患儿癫痫发作完全控制，另20％患儿癫痫发作减少>90％；治疗后3～6年，27％患儿癫痫发作减少>90％，且大多数都已停止，13％患儿癫痫发作完全控制，另外在部分癫痫患儿中，虽然癫痫发作没有改善，但生酮饮食治疗可减少抗癫痫药物的数量，增加患儿的认知功能，改善患儿的运动行为能力。他通过生酮饮食治疗15例不同类型的难治性癫痫患儿，3例(20％)发作完全控制，其中1例正在逐步撤除生酮饮食。因此证实生酮饮食治疗中国小儿难治性癫痫的疗效与国外相当，当然这仍需要更大样本、更长时间的随访研究加以证实。

韩国学者一项多中心研究，从1995～2003年对199例难治性癫痫患儿进行生酮饮食治疗，结果68％能坚持治疗6个月，46％坚持12个月，最终有34％成功完成或正在坚持生酮饮食治疗，而癫痫得到完全控制[19]。

大量研究表明，生酮饮食可以提高儿童难治性癫痫治疗的依从性。

4 生酮饮食的不良反应和注意事项

生酮饮食通过模拟饥饿过程让机体达到和维持一种酮症状态，从根本上改变了传统饮食结构，因此其不良反应常常让人担心。常见的不良反应包括呕吐、腹泻、便秘、腹胀、厌食等消化系统症状，较少见的不良反应包括以三酰甘油、胆固醇为主的血脂升高，泌尿系统结石、维生素缺乏、低蛋白血症等。

国外研究表明生酮饮食对生长发育并无明显影响[20]，但并不排除生酮饮食的绝对禁忌症和相对禁忌症。，HUANG Tie—shua[21]在实验中发现10例有不良反应，其中7例是治疗后1个月内出现的消化道反应及开始治疗时出现的低血糖反应，予对症处理后很快好转；2例治疗1个月后出现疲乏、睡眠增多，未对其生长发育构成影响，由于其疗效明显，家长仍坚持生酮饮食治疗；1例治疗1个月后出现肝功能损害及以三酰甘油升高为主的高脂血症，予降低生酮饮食比例后逐渐好转。

为更好的预防低血糖反应及缩短住院观察时间，证明生酮饮食同样可维持酮症状态Johns Hopkins医院提供生酮饮食方案：在酮症状态后予1／3生酮饮食，3 d后逐渐加量至全量的生酮饮食[22]。而后很多癫痫中心开始都采用Johns Hopkins 医院方案，但后来均有所调整，并尝试其他改良方案取得成功[23]。

因此，生酮饮食需要家长特别精心的护理和配合，因为其疗效是逐渐显现的,

多数需要数天至数周。至少维持6周, 再评估是否有效，现主张治疗3 个月无效时可以放弃[24]。因此需认真选择病例，对患儿及其家长的意志力作出判断，而需人工喂养的年龄较小患儿通常较易执行。治疗前首先需向家长详细说明生酮饮食的疗效和不良反应，树立战胜难治性癫痫的信心；其次要教会家长自己制作食谱和食品，判断不良反应的轻重程度；还需和专业医师保持紧密联系。

小结：

生酮饮食（ketogenic diet）是一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食。这一疗法用于治疗儿童难治性癫痫已有数十年的历史，虽然其抗癫痫的机理目前还众说纷纭，但是通过上述大量研究表明其有效性和安全性已得到了公认。生酮饮食总体来说，严重的副作用很少，即使有一些轻微的副作用，大多数患儿也不需停止，但医生仍有必要对以下的副作用进行监测，并对其家庭进行随访。生酮饮食并不是完全没有风险的，应综合评价癫痫发作及大量抗癫痫药物对患儿的影响与生酮饮食副作用的利弊。随着社会的发展，科学的进步，应深入了解生酮饮食疗法，科学提高生酮饮食疗法的使用度，为广大儿童难治性癫痫患者创造福音。

参考文献：

[1]廖建湘，陈乾，秦炯，等．小儿难治性癫痫的手术治疗[J]．实用儿科临床杂志，2005，

20(10)：1042—1044．

[2]Farrell K，Wirrell E，Whiting S．The definition and prediction of intractable epilepsy in children[J]．Adv Neurol，2006，97：435—442．

[3]BergAT．Definingintractable epilepsy[J]．AdvNeurol，2006，97：5—10.

[4] 肖波, 刘献增, 龙小艳, 等. 癫痫治疗学[ M] . 北京. 人民卫生出版社, 2010:

163-170.

[5] 黄绍平, 李丹. 难治性癫痫的发病机制研究进展及前景展望[ J] . 临床儿科杂志, 2009, 27 ( 11 ) : 1001-1003.

[6]KossoffEH，McGrogan JR．Worldwide use ofthe ketogenic diet[J]．Epilepsia，2005，46(2)：280—289．

[7] 姬辛娜北京大学医学部 Ketogenic Diet for Children with Refractory Epilepsy:

a Prospective Study 2009-5-19.

[8] 廖建湘, 路新国. 生酮饮食疗法在癫癎治疗中的应用[ J] . 中国当代儿科杂志, 2007 , 9( 5) : 517-520.

[9]难治性癫痫患儿生酮饮食治疗依从性影响因素的调查分析-齐齐哈尔医学院学报-2012

年第24期 (3)

[10]J Kalapos MP．Possible mechanism for the effect of ketogenic diet in cases of uncontrolled seizures．The reconsideration of acetone theoryf．Med Hypotheses，2007，68(6)：l 382—1 388．

[11]刘起运．托吡酯添加治疗儿童难治性癫痫32例临床分析．安徽医学，2008，29(5)：630—631．

[12]徐向平山东大学EFFECT OF KETOGENIC DIET ON HIPPOCAMPUS SYNAPTIC REORGANIZATION, GLUR5、GLUR6 mRNA EXPRESSION AND EDITING IN KAINIC ACID-INDUCED MODEL.

[13]Amnon M，Haitham，Miri Y，et a1．Ketogenic diet treatment inadults with refractory epilepsy：a prospective pilot study．Seizure，2009。18：30—33．

[14] BergAT．Definingintractable epilepsy[J]．AdvNeurol，2006，97：5—10．

[15]刘艳杰中国医科大学 The Effects of Ketogenic Diet on the PTZ-induced Seizure Threshold and the Pathological Changes of Hippocampus in Immature Rats.

[16]Weber S，Mqblgaardb C，Karentaudod。et a1．Modified Atkins diet to children and adolescents with medical intractable epilepsy．Clin Child Neurlo。2009。18(4)：237-240．

[17] Preliminary Observation of Ketogenic Diet Therapy for Children with Intractable

Epilepsy JAppl Clin Pediatr，2007，22 f4j：288—289 K

[18]Hemingway C，Freeman JM，Pillas DJ，et a1．The ketogenic diet：A 3 to 6year follow —up of 150 children enrolled prospectively[J]．Pediatrics，2001，108(4)：898—905．

[19] ChulKangH，Jo KimY，Wok Kim D，et a1．Eficacy and safety of the ketogenic diet for intractable childhood epilepsy：Korean muhicentric experience[J]．Epilepsia，2005，46(22)：272—279

[20]Freeman J，Veggiotti P，Lanzi G，et a1．The ketogenic diet：From molecular mechanismsto clinical efectsl J1．EpilepsyRes，2O06，68(2)：145—180．

[21] 1．Department of Neurology；2．Department of Otolaryngology；3．Department of Immunology，Shenzhen Children s Hospital，Shenzhen 518026，China JAppl Clin Pediatr，2007，22 f4j：288—289

[22]Hufman J，KossofEH．State ofthe ket0genic diet(s)in epilepsy[J]．Curr Neurol Neurosci Rep，20o6，6(4)：332—340

[23] Kim DW，Kang HC，Park JC，et a1．Beneftts ofthe nonfasting ketogenic diet compared with the initial fasting ketogenic diet[J]．Pediatrics， 2004，ll4(6)：1627—1630．[24]Huffman J, Kossoff EH. State of the ketogenic diet( s) in epilepsy[ J] . Curr Neurol Neurosci Reports, 2006, 6( 4) : 332-340.

生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南(完整版)

生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南（完整版） 生酮饮食(ketogenic diet，KD)是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食。经典KD从1921年开始应用，经过近百年的实践，证实其对于药物难治性癫痫是一种有效的治疗方法。目前KD主要包括4种类型：经典KD(长链甘油三酯为主，生酮比值通常为4：1)、中链甘油三酯(medium－chain triglyceride，MCT)饮食、改良的阿特金斯饮食(modified Atkins diet，MAD，不限制蛋白质摄入及热卡、液量，无严格的生酮比例要求，仅需要限制全天碳水化合物量10～15 g)、低升糖指数治疗(low glycemic index treatment，LGIT，摄入的碳水化合物全天总量可以达到40～60 g，但要求尽可能为升糖指数<50的碳水化合物)。经典KD及MCT均要求准确地称量食物，相对更加费时和不方便，但研究较充分，疗效肯定；MAD和LGIT不要求准确称量所有食物，相对更加简便和易于执行，但相关研究较经典KD少。开始选择哪种KD治疗，需要结合患者病情、耐受性及患者家庭情况在医师和营养师指导下个体化进行。也可以在开始治疗的时候采用经典KD，后期病情控制稳定时酌情换成MAD或LGIT[1] 。 虽然新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)不断上市并在临床应用，目前仍有约30%的癫痫患者为药物难治性。癫痫性脑病(epileptic encephalopathy，EE)是指癫痫活动本身对于认知、行为等脑功能的影响超过了潜在病因单独所带来的影响，且这种影响随时间延长而逐渐加重，表现为行为、认知、运动功能的发育停滞/减慢/倒退，脑功能障碍可随癫

难治性癫痫

难治性癫痫持续状态的研究现状 2014-07-28 14:56来源：中华神经科杂志作者：闻芳张燕芳狄晴 字体大小 -|+ 癫痫持续状态(status epilepticus，SE) 是神经科常见的急危重症，其病死率、致残率高，积极、迅速、有效地控制癫痫发作是挽救患者生命、改善其预后的关键。常规抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs) 治疗对大部分SE 有效，但仍有部分SE 患者不能得到有效控制，成为难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus，RSE)。 RSE 是临床医生面临的棘手难题，目前尚缺乏明确、统一的诊治指南，且国内研究较少。我们从RSE 的定义、流行病学、病因、发病机制、诊断、治疗及预后等方面，对RSE 的国内外最新研究现状进行综述，旨在提高临床医师对RSE 的认识和重视。 一、RSE 的定义 RSE 尚无公认的定义，一般指经过初期足量、合理使用常规AEDs，如苯二氮革类药物、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等治疗不能控制的癫痫持续发作，且发作时间超过1h 以上。 此时，最常用和有效的治疗方法是通过麻醉药物控制癫痫持续发作，如癫痫发作仍未控制且持续24 h 以上，或发作已终止，但在减量或停用麻醉药后再次发作，即称之为超难治性癫痫持续状态(super refractory status epilepticus，SRSE)。当持续使用麻醉药物治疗达1 周后，癫痫发作仍不能得到完全控制，称为超长时难治性癫痫持续状态(prolonged refractory status epilepticus，PRSE)。 RSE 最突出的特征是对常规AEDs 难以奏效，癫痫发作超过1h，患者内环境稳定性被严重破坏，引起弥漫性脑缺氧缺血、电解质紊乱、酸碱失衡及多脏器功能衰竭，甚至发生中枢神经系统不可逆性损伤，危及生命，存活者往往也遗留严重的后遗症。 二、RSE 的流行病学 RSE 发生率各家报道不同，占成人SE 的90%~44%。据统计，SE 患者中进展为SRSE 者在15% 以上。Hocker 等分析63 例RSE 患者，其中全面惊厥性癫痫持续状态(generalized convulsive status epilepticus，GCSE) 和非惊厥性癫痫持续状态(non-convulsive status epilepticus，NCSE) 各占31. 7%、67. 3%。 RSE 最初多发生于GCSE 患者中，但约40% 的GCSE 经麻醉药物治疗后演变为NCSE，这或许是RSE 中NCSE 远比GCSE 更为常见的原因之一。由于RSE 尚无明确定义，故其发病率统计并不完全正确，且目前国内外尚缺乏有关RSE 流行病学的大规模调查。 三、RSE 的病因 大部分RSE 属于症状性SE，明确RSE 的病因对于其治疗和预后至关重要。34% - 60% 的RSE 患者既往有癫痫病史，其促发因素主要为不规范使用AEDs（包括用药时间不合理、频繁换药、随意停药等）、全身各系统感染或代谢紊乱等诱发；引起既往无癫痫病史者RSE

规范生酮饮食在儿童神经系统疾病中的应用与管理(完整版)

规范生酮饮食在儿童神经系统疾病中的应用与管理（完整版） 生酮饮食是一种高脂肪低碳水化合物合理蛋白质的特殊饮食。自1921年梅奥诊所的Wilder医生首次提出生酮饮食概念并应用于临床治疗癫痫已有近100年的历史[1]。我国2004年在临床开展生酮饮食治疗药物难治性癫痫以来，全国各地已有越来越多的医疗单位开展生酮饮食疗法[2]。虽然国际上生酮饮食疗法的专家共识已经发表与修订[3]，部分国家也制定了指南[4]，但我国生酮饮食疗法在各地的工作参差不齐，缺乏统一的临床方案和管理办法，因此中华医学会儿科学分会神经学组组织经验丰富的专家制定"生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识"[5]，目的是进一步规范生酮饮食疗法在临床的正确合理应用，提高长程管理的水平。临床医生在生酮饮食疗法决策和实施中需重点关注以下问题。 一、把握生酮饮食疗法的适应证和禁忌证 生酮饮食疗法在癫痫领域的应用最为成熟，传统意义上符合药物难治性癫痫诊断的患者都可以进行生酮饮食治疗。近年来随着生酮饮食疗法在临床应用经验的积累，逐渐体现出其在某些特殊病因的癫痫、某些特殊癫痫综合征和某些特殊神经系统疾病方面的突出疗效。因此，对这类治疗应答率明显高于平均水平的疾病，临床医生应尽早选择生酮饮食疗法。比如葡萄糖转运体蛋白1缺乏综合征（GLUT1 deficiency syndrome，Glut

－1DS）和丙酮酸脱氢酶缺乏症（pyruvate dehydrogenase deficiency，PDHD）这两种代谢和遗传性病因的患儿，生酮饮食产生的酮体可作为大脑供能替代性物质，解决代谢缺陷导致的中枢神经系统能量供应障碍，生酮饮食疗法被认为是治疗Glut－1DS和PDHD的首选方案[3]；线粒体复合酶1缺乏症、结节性硬化症和Angelman综合征也是生酮饮食疗法的优选病因[3]。在癫痫综合征方面，肌阵挛－失张力癫痫（Doose综合征）、婴儿痉挛或West综合征、Dravet综合征[6,7]、发热感染相关的癫痫综合征（febrile infection related epilepsy syndrome，FIREs）、大田原综合征对生酮饮食疗效显著，也是需要尽早考虑生酮饮食疗法的适应证[3]。除癫痫以外，孤独症谱系障碍、阿尔茨海默病、偏头痛、脑肿瘤和创伤性脑损伤等神经系统疾病也可从生酮饮食疗法中获益[8]，临床医生应将生酮饮食疗法纳入治疗决策中。 既往认为生酮饮食疗法不能满足婴幼儿生长发育所需的营养，因而不推荐2岁以下儿童使用。但已有证据表明，2岁以下儿童也是生酮饮食疗法的适合群体，只是需要更频繁的随访[9,10]。欧洲已经制定并发表了婴儿生酮饮食疗法指南[11]，这些说明在临床决策时医生不应该受患者年龄的局限而应更关注于基础疾病本身。 临床医生对生酮饮食疗法禁忌证的把握是保证安全治疗的前提，脂肪代谢障碍是生酮饮食治疗的绝对禁忌证；同时输注异丙酚可能增加异丙酚

延续护理对难治性癫痫病人遵医行为和生活质量的影响

延续护理对难治性癫痫病人遵医行为和生活质量的影响 发表时间：2018-04-17T15:27:54.217Z 来源：《健康世界》2018年3期作者：许文婷朱怡黄赛娟 [导读] 探讨延续护理对难治性癫痫病人遵医行为和生活质量的影响。 无锡市中医医院 214000 摘要：目的：探讨延续护理对难治性癫痫病人遵医行为和生活质量的影响。方法：选取我院2016年5月至2017年5月接诊的难治性癫痫病人60例，将其按照抽签的方式分成研究组和对照组，每组分别有30例。对照组病人进行基础护理，研究组病人进行延续护理，对比两组病人的遵义行为与生活质量情况。结果：研究组病人的总遵医率为93.33％，对照组病人的总遵医率为73.33％，P＜0.05；研究组病人护理前生活质量评分（75.6±7.5）分，护理后生活质量评分（92.6±3.2）分，对照组病人护理前生活质量评分（76.2±6.8）分，护理后生活质量评分（86.2±4.2）分，护理前两组病人的生活质量对比无意义，P＞0.05，护理后对比有意义，P＜0.05。结论：对难治性癫痫病人开展延续护理，能够保证护理的完整性，提高病人的遵医行为和生活质量，值得推广使用。 关键词：延续护理；难治性癫痫；遵医行为；生活质量 难治性癫痫也可以称为顽固性癫痫，约占总癫痫发病率的20％~30％[1]。目前关于难治性癫痫的定论无统一的定义标准，但是大部分研究学者认为无中枢神经系统进行病变或占位性病变，经过超过2年以上的正规治疗，但是仍然无法控制病情，疾病的发作对病人的生活有很大的影响，即可确诊[2]。难治性癫痫需要长时间的治疗，要求病人应该有较高的遵义行为，配合治疗，才能取得良好的效果。本文选取我院2016年5月至2017年5月接诊的难治性癫痫病人60例，对于部分病人开展了延续护理，现将结果报告如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2016年5月至2017年5月接诊的难治性癫痫病人60例，将其按照抽签的方式分成研究组和对照组，每组分别有30例。研究组男性病人19例，女性病人11例，年龄10~50岁，平均年龄（42.1±6.2）岁，病程2~25年，平均病程（12.6±5.8）岁，文化程度：初中及以下16例，高中11例，大专及以上3例。对照组男性病人20例，女性病人10例，年龄12~55岁，平均年龄（43.6±6.5）岁，病程3~25年，平均病程（12.7±5.5）岁，文化程度：初中及以下17例，高中10例，大专及以上3例。本次入选的病人均符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫和癫痫综合征的分类标准，所有病人意识清晰，签署知情同意书。研究经医学伦理学会批准，排除身体有严重残疾和精神障碍的病人。两组病人的常规临床资料无对比差异，P＞0.05。 1.2 研究方法 对照组病人进行基础护理，研究组病人进行延续护理，具体内容：①建立延续护理小组，由护士长担任延续护理小组的组长，对所有护理人员进行专项培训，包括癫痫的护理专科知识，延续护理的意义和工作流程，同时还要进行相关法律法规的培训。②建立健康档案：为所有病人建立健康档案，包括病人的基础资料，和出入院时间、治疗情况、用药类型和疾病发作次数。③出院前指导：对病人存在的心理问题进行疏导，对病人和家属进行健康教育，特别癫痫发作时的保护方式、药物使用方法和不良反应，提高病人和家属的重视程度。⑤与社区联动：由社区护士对病人进行上门访视和家庭评估，若病人的病情有变化应立即通知延续护理小组的人员。⑥心理干预：采用上门随访、QQ、微信、电话等方式对病人进行心理干预，帮助病人建立对抗疾病的信心，改善心理状态，减少负面情绪。 1.3 观察指标和评价方法 使用我院自制的生活质量调查表，共计100分，分数越高代表生活质量越好。同时对比两组病人的遵医嘱行为。 1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS20.0对本次研究中的数据进行统计分析，生活质量评分使用计量数据（ ±s）的方式表达，t检验，计数资料以X2检验。若计算结果为P＜0.05，提示对比数据有统计学意义。 2 结果 两组病人护理前的生活质量评分对比无意义，P＞0.05，护理后研究组病人的生活质量评分要高于对照组，P＜0.05；研究组病人的总遵医率高于对照组，P＜0.05，见表1。 3 讨论 难治性癫痫需要长时间的治疗，对病人的身心有很大的影响，在长时间的治疗过程中，对病人进行康复指导也是医护人员的责任[3]。但是出院后的治疗，对病人的配合度要求比较更高，病人只有坚持服药，才能够更好的控制病情。因此，对难治性癫痫病人开展延续护理，能够让病人出院后遵医嘱使用药物，自觉避开容易诱发疾病发作的原因，提高对疾病的管理能力[4]。通过延续护理护理，与社区护理人员取得联系，能够让病人接受更完整的护理服务，从而改善病人的心理状态，提高生活质量[5]。结合本次研究结果来看，研究组患者出院后的生活质量评分和遵医率均高于对照组，P＜0.05，说明延续护理在难治性病人的护理中开展具有可行性，且效果明显。 综上所述，对难治性癫痫病人开展延续护理，能够保证护理的完整性，提高病人的遵医行为和生活质量，值得推广使用。 参考文献： [1]刘玲. 延续护理在出院后脑外伤性癫痫病人中的应用[J].现代临床护理，2016，15（10）：60-63. [2]刘双云，赵伶燕，梁檬. 个性化延续护理模式在小儿癫痫临床治疗中的应用效果评价[J].当代护士（下旬刊），2017，13（11）：34-36. [3]刘金香，方家香，胡庭香. 延续护理对癫痫术后病人服药依从性与自我效能的影响观察[J].医学信息，2017，23（22）：106-107.

难治性癫痫的治疗进展

·综述·难治性癫痫的治疗进展 孟曙庆张洪 癫痫是神经系统的常见病，在人群中的发病率为0.6%～1.1%，其中60%～70%的患者在服用抗痫药物时仍会发作，导致一部分患者自行停止药物治疗[1]。目前我国约600万以上的癫痫患者，每年新发癫痫患者65万～70万，大约25%为难治性癫痫。虽然目前癫痫的诊疗取得了很大的进展，但难治性癫痫患者的数量却在日益增多。广义难治性癫痫是指使用目前的抗癫痫药物（AEDs）规范治疗，不能终止其发作或已被临床证实是难治的癫痫及癫痫综合征。国外对难治性癫痫的描述有不同的名称如“Chronic Epilepsy”，“Refractory Epilepsy”，“Intractable Epilepsy”，“Drug resistant Epilepsy”，“Drug non-responsive Epilepsy”，从不同角度反映了难治性癫痫具有慢性、顽固性、难处理性、药物抵抗性以及药物不敏感性的特征。国外定义难治性癫痫通常是指经两种或两种以上不同的AEDs治疗，患者无满意效果，癫痫的发作仍不能缓解[2]。国内提出的难治性癫痫诊断纳入标准，要求同时满足以下的患者可优先考虑为难治性癫痫[3]：应用适当的AEDs正规治疗且药物浓度在有效范围内；频繁的癫痫发作每月至少4次以上；观察2年以上癫痫发作仍不能控制且影响患者生活质量；除外颅内占位及进行性中枢神经系统疾病。 早期识别早期诊断难治性癫痫是合理选择治疗方法和改善患者预后的关键。2009年国际抗癫痫联盟（ILAE）制定了难治性癫痫的统一方案。该方案首先将抗癫痫治疗效果分为以下3类：“发作缓解”指在治疗观察期间内，无发作的持续时间至少是治疗前最长发作间隔时间的3倍或者1年（取决于两者之间哪个更长）；“治疗失败”指经过合理治疗后未达到以上发作缓解的标准，包括在1年内发作类型改变；“结果不明”指无发作的持续时间达到治疗前最长发作间隔时间的3倍但短于1年。在以上治疗效果分类的基础上，结合使用AEDs数量这一要素，将癫痫对AEDs治疗的反应性分为“药物有效性”、“药物抵抗性”和“药物反应性不明”。因此，提出了“药物抵抗性癫痫”的确切定义是：根据癫痫发作类型，合理选择并正确使用至少2种耐受性好的AEDs单用或联合使用进行治疗后，患者无发作的持续时间未达到治疗前最长发作间隔时间的3倍或者1年（取决于两者之间哪个更长）[2]。癫痫领域研究的不断深入和多种新型AEDs的开发应用，明显改善难治性癫痫的诊断及治疗现状，本文就近年来有关难治性癫痫的治疗文献进行总结。 一、抗痫药物治疗 癫痫的典型特征是没有任何明确原因大脑中的神经元的异 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.15.077 作者单位：430071 武汉大学中南医院神经科 通讯作者：张洪，Email:zhangh9@https://www.sodocs.net/doc/e816968359.html, 常活动引起的反复痫性发作。目前AEDs治疗可以使大多数癫痫患者的症状得到有效控制。一般来说，大约50%的患者在初始单药治疗时达到缓解发作，15%～25%的患者可通过改变或添加AEDs治疗使发作缓解，而20%～30%的患者将不能达到满意的发作缓解。目前国内应用较多的联合用药方式有丙戊酸钠＋拉莫三嗪、丙戊酸钠＋托吡酯、丙戊酸钠＋卡马西平、拉莫三嗪＋托吡酯等；一般主张两种AEDs联用，最多不要超过三种AEDs联合。在过去的十多年中，一些安全性更好的新型AEDs被引入市场，更好地控制了癫痫的发作，特别是对那些难治性癫痫患者。因此，现在认为添加新的AEDs是治疗难治性癫痫的有效方法[4]。新型抗痫药物作用机制包括以下几个方面：降低兴奋性氨基酸及其受体的功能，降低神经细胞的兴奋性的药物如托吡酯等；增强γ-氨基丁酸及其受体的功能，加强中枢抑制功能的药物如托吡酯和加巴喷丁等；作用于离子通道发挥作用，其中抑制电压门控性钠离子通道的药物如托吡酯、拉莫三嗪、唑尼酰胺和Carisbamate；钙离子通道阻滞剂如托吡酯、唑尼酰胺和普瑞巴林等；选择性结合突触囊泡蛋白SV2A 类药物如左乙拉西坦和布瓦西坦片等；抑制糖酵解类药物如2-脱氧-d-葡萄糖等。 1. 托吡酯：是一种新型广谱抗癫痫药，其化学结构与其他AEDs完全不同，为毗哺果糖氨基磺酸酯。最近的研究发现，托吡酯对1～24个月难治性癫痫部分性发作的婴儿有效，且安全性好[5]。回顾性分析[6]托吡酯对35名成年难治性癫痫发作持续状态患者的研究发现，启动使用托吡酯、没有额外的AEDs 并停止连续静脉麻醉药，在第1天难治性癫痫发作持续状态累计停止患者为4/35（11%），第2天为10/35（29%），在第3天为14/35（40%）。结果提示托吡酯是难治性癫痫发作持续状态的添加治疗，没有明显的副作用或并发症。 2. 左乙拉西坦（Levetiracetam）：为吡咯烷类似物，选择性地结合突触囊泡蛋白SV2A，参与囊泡的聚合与胞吐作用，从而调节神经递质释放而发挥抗癫痫作用。左乙拉西坦是一种新型的AEDs，已获得批准在儿童中使用。一个多中心观察性回顾性研究[7]报道了左乙拉西坦在200例难治性癫痫儿童中使用情况，纳入研究的儿童年龄范围为0.3～19岁（平均9岁），发病年龄中位数为3年（范围0～13年），其结果显示左乙拉西坦的耐受性良好，1年的保留率为49%，无严重不良事件，只有24%的患者有相关的不良事件报告（主要是情绪或行为上的变化）。患者持续服药达2个月、6个月和12个月后有明显好转（癫痫发作减少＞50%）的比率分别为60%、40%和32%，其中包括癫痫发作消失的比例分别为14%、14%和5%。其结果证实左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的疗效和耐受性较好，尤其是在12个月内表现出良好的疗效和保留率。另一项研究[8]也

癫痫持续状态抢救方案

癫痫持续状态抢救方案 急救原则 保持稳定的生命体征和进行心肺功能支持；终止呈持续状态的癫痫发作，减少癫痫发作对脑部神经元的损害；寻找并尽可能根除病因及诱因；处理并发症。 处理方法 (1) 对症治疗：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时做气管插管或切开，尽可能对患者进行心电、血压、呼吸、脑电的监测，定期进行血 气分析、生化全项检查；查找诱发癫痫状态的原因并治疗；有牙关紧闭者应放置牙套。建立静脉通道：静脉注射生理盐水维持，值得注意的是葡萄糖溶液能使某些抗癫痫药沉淀，尤其是苯妥英钠；积极防止并发症：脑水肿可用20%甘露醇125～250ml快速静滴；预防性应用抗生素，控制感染；高热可给予物理降温；纠正代谢紊乱如低血糖、低血钠、低血钙、高渗状态及肝性脑病等，纠正酸中毒，并给予营养支持治疗。 （2）地西泮治疗：首先用地西泮10～20mg静脉注射，每分钟不超过2mg，如有效，再将60～100mg地西泮溶于5%葡萄糖生理盐水中，于12小时内缓慢静脉滴注。儿童首次剂量为0.25～0.5mg/Kg，一般不超过10mg。地西泮偶尔会抑制呼吸，需停止注射，必要时加用呼吸兴奋剂。 （3）地西泮加苯妥英钠：首先用地西泮10～20mg静脉注射取得疗效后，再用苯妥英钠0.3～0.6g加入生理盐水500ml中静脉滴注，速度不超过50mg/敏。用药中如出现血压降低或心律不齐时需减缓静滴速度或停用。 （4）苯妥英钠：部分患者也可单用苯妥英钠，剂量和方法同上。 （5） 10%水合氯醛：20～30ml加等量植物油保留灌肠，每8～12小时1次，适用肝功能不全或不宜使用苯巴比妥类药物者。

（6）副醛：8～10ml（儿童0.3ml/Kg）植物油稀释后保留灌肠。可引起剧咳，有呼吸疾病者勿用。 （7）经上述处理，发作控制后，可考虑使用苯巴比妥0.1～0.2g肌注，每日2次，巩固和维持疗效。同时鼻饲抗癫痫药，达稳态浓度后逐渐停用苯巴比妥。上述方法均无效者，需按难治性癫痫持续状态处理。发作停止后，还需积极寻找癫痫状态的原因予以处理。 对同存的并发症也要给与相应的治疗。 （8）难治性癫痫持续状态是指持续的癫痫发作，对初期的一线药物地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥等无效，连续发作1小时以上者。 癫痫持续状态是急症，预后不仅与病因有关，还与成功治疗的时间有关。如发作超过1小时，体内环境的稳定性被破坏，将引发中枢神经系统许多不可逆损害，因而难治性癫痫状态治疗的首要任务是迅速终止发作，可选用下列药物：A、异戊巴比妥：是治疗难治性癫痫持续状态的标准疗法，几乎都有效。成人每次0.25～0.5g，1～4岁的儿童每次0.1 g，大于4岁的儿童每次0.2g，用注射用水稀释后缓慢静注，每分钟不超过100 mg。低血压、呼吸抑制、复苏延迟是其主要的不良反应，因而在使用中往往行气管插管，机械通气来保证生命体征的稳定。B、咪达唑仑：由于其起效快，1～5分钟出现药理学效应，5～15分钟出现抗癫痫作用，使用方便，对血压和呼吸抑制作用比传统药物小。近年来，已广泛替代异戊巴比妥，有成为治疗难治性癫痫状态标准疗法的趋势。常用剂量为首剂静注0.15～0.2mg/Kg，然后按0.06～0.6mg /（Kg·h）静滴维持。新生儿可按0.1～0.4mg/（Kg·h）维持静脉滴注。C、丙泊酚：是一种非巴比妥类的短效静脉用麻醉剂，能明显增强GABA能神经递质的释放，可在几秒钟终止癫痫发作和脑电图上的痫性放电，平均起效时间2.6min。建议剂量1～2mg/kg静注，续之以2～10mg/（Kg·h）持续静滴维持。儿童静注推荐剂量超过24小时，可能出现横纹肌溶解、难治性低氧血症、酸中毒、心衰等不良反应。D、利多卡因：对苯巴比妥治疗无效的新生儿癫痫状态有效，终止发作的首次负荷剂量为1～3mg/Kg，大多数患者发作停止后仍需静脉维持给药。虽在控制癫痫发作的范围内很少有毒副反应发生，但在应用利多卡因的过程中仍应注意其常见的不良反应：如烦躁、谵妄、精神异常、心律失常及过敏反应等。心脏传导阻滞及心动过缓者慎用。E、也可选用氯胺酮、硫喷妥钠等进行治疗。

难治性癫痫诊疗指南

难治性癫痫诊疗指南 【诊断要点】 1、使用过两种以上一线抗癫痫药物 2、用药时间超过两年 3、用药期间仍有发作，频率达每月2次以上 4、影响学检查发现脑内明确病灶的癫痫病 5、各种年龄依赖性癫痫性脑病 【癫痫手术治疗的术前评估流程】 1、Ⅰ期检查 (1)病史、用药史 (2)视频脑电图检查 (3)常规MRI检查(加MRS、fMRI检查) (4)PET-CT检查 (5)MEG检查 (6)SPECT检查 (7)神经心理学评估 如上述检查结果可以明确病灶位置(定侧、定位)，可手术； 如不能定位明确则进入Ⅱ期检查，如不适宜则回癫痫门诊治疗。 2、Ⅱ期检查

(1)开颅硬膜下电极植入术(栅状) (2)脑内电极植入术(柱状) (3)反向电流检测脑功能区 Ⅱ期检查如确定病灶位置，有手术指征可手术，否则回癫痫门诊继续治疗。 【癫痫手术治疗小组构成】 神经外科、神经内科(癫痫专科)、神经放射、 神经病理科、神经心理学、重症监护室、神经电生理科。 【癫痫手术常用术式】 1、胼胝体切开术 2、颞前叶、杏仁核切除术 3、脑内癫痫病灶切除术 4、大脑半球切除术 5、VNS迷走神经电刺激术 【癫痫手术围手术期用药规范】 1、基本原则 (1)癫痫手术前后抗癫痫药应用，应参照“临床诊疗指南癫痫病分册”(以下简称“指南”)，并注意围手术期的特殊性，为患者制定一个对手术影响小、 适于手术后长期应用的个体化的用药方案。 (2)对患者的用药教育应在术前开始，术后进一步对患者进行长期用药指导。

2、手术前病史和抗癫痫药应用的了解与分析 3、手术前评估期间抗癫痫药的应用和调整 (1)抗癫痫药调整的目的及注意事项： 通过减停抗癫痫药获得发作期的临床和脑电图资料是临床经常采用的定位诊断方法。癫痫病人在长期应用抗癫痫药后，突然撤药可导致发作间期癫痫样放电频率增加、范围扩大，局部起源的发作快速继发全面性发作，或激活潜在的其他起源部位，产生新的发作表现。这些情况会影响癫痫灶定位的准确性，应尽量避免。有凝血功能障碍或肝肾功能异常的患者，最好在手术前两周调整对凝血功能有影响的药物，并给予对症治疗，以降低手术出血风险。 (2)调整抗癫痫药的方法 1)在抗癫痫药治疗下发作频繁者，易监测到自然的发作，可保持原来用药状态，不停药。 2)对于发作无规律，或发作不频繁的患者，在视频脑电图监测一天取得基本数据后，为能监测到多次发作，可在充分告知、患者及家属知情同意的情况下，逐渐减少或停用抗癫痫药，以便于记录到发作。建议如下： ①单药治疗者，可以将现在所服用的剂量减少1/3，如3天内仍未记录到发作，再继续减药1/3，监测1-3天，如仍未记录到发作，则全部停药继续监测。 ②多药治疗者，首先停用被评估为无效或可能加重无关

癫痫持续状态

癫痫持续状态的诊治要点 南京军区福州总医院儿科任榕娜 癫痫持续状态为一次癫痫发作持续30分钟以上，或在30分钟内连续多次发作，发作间隙意识不恢复者 一、癫痫持续状态的定义（status epilepticus，SE） 传统的定义：指癫痫连续多次发作，两次发作间期病人意识不恢复，或一次癫痫发作持续时间超过30分钟以上者。 现代SE概念：Smith等认为惊厥持续5分钟或连续惊厥且意识不能恢复者；Scott等认为以急诊治疗为目的应为惊厥持续5分钟以上；以病理生理学、流行病学和预后为目的惊厥应持续至少20分钟。Pellock认为以引起癫痫发作的神经元持续活动，神经功能在持续或反复发作期间不能恢复达30分钟二、癫痫持续状态的流行病学 癫痫持续状态（ SE） ——神经科常见严重急症之一 ——占癫痫患者的2.6%-6.0%。 本病若不及时治疗，可因生命功能衰竭而死亡或造成持久性脑损害后遗症，因而必须给予充分重视。癫痫持续状态约占癫痫病人的2．6％～6％。在新生儿和婴儿发病率较高 1、小儿癫痫持续状态 --37％发生在1岁以内 --73％发生在3岁以内 --85％发生在5岁以内 --有时癫痫持续状态又是癫痫的首发症状 2、SE的死亡率

--约1%-2%癫痫患者直接死于SE --SE患者死亡率在3%-20% --生存者中48%出现精神发育迟滞 --37%有神经功能缺损，其中9%神经功能缺损直接来源于SE 【病因】 1、长期服用抗惊厥药物时突然停药是引起癫痫持续状态最常见的原因 2、感染包括颅内感染(脑炎、脑膜炎)及颅外感染。颅外感染引起的高热惊 厥一般发作时间短暂，但也可发生高热惊厥持续状态，与癫痫持续状态相似 3、缺氧性疾病如窒息，呼吸循环系统疾病，一氧化碳中毒等 4、代谢紊乱低血糖、低血钙、低血镁、水中毒、高钠血症等 5、脑血管病和头部外伤颅内出血、急慢性硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血、 颅内血管栓塞等 6．脑进行性或非进行性疾病脑肿瘤、变性疾患、畸形等 7．中毒中毒药物、食物、重金属中毒 8．寄生虫脑囊虫等 在6个月以下的婴儿，癫痫持续状态主要是由脑的器质性病变和代谢紊乱所引起 【临床表现】 1、强直阵挛性癫痫持续状态 又称大发作持续状态，强直阵挛性发作连续反复出现。间歇期意识不恢复。常有瞳孔散大，对光反射消失，角膜反射消失，并出现病理反射患儿意识障碍程度与强直阵挛发作所致脑缺氧、脑水肿有关，每次发作又可引起大脑缺氧、充血、水肿，多次反复发作后，则造成严重脑缺氧和脑水肿，而脑缺氧和脑水肿又可产生全身性强直阵挛发作，形成恶性循环。 2、半侧性癫痫持续状态

丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态56例疗效

丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态56例疗效 发表时间：2017-05-31T15:13:55.797Z 来源：《心理医生》2017年7期作者：陈灵芝 [导读] 观察丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态临床疗效。 （江阴市人民医院江苏江阴 214400） 【摘要】目的：观察丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态临床疗效。方法：回归分析2016年1月至2017年1月期间在我院治疗的56例难治性癫痫持续状态患者临床资料，将其随机分为对照组和观察组，每组28例患者。对照组患者采用硫喷妥钠治疗，观察组患者采用丙泊酚治疗，观察对比两组患者临床治疗疗效。结果：观察组患者发作控制率明显高于对照组，发作控制时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者死亡率、低血压发生率与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05)。结论：观察对比丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态临床疗效，丙泊酚可快速控制癫痫持续状态，可作为临床治疗难治性癫痫持续状态的有效药物，值得临床推广和应用。 【关键词】丙泊酚；硫喷妥钠；难治性癫痫 【中图分类号】R742.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）07-0064-02 所谓难治性癫痫持续状态是指通过静脉使用抗癫痫药物常规治疗后仍未控制住的癫痫持续状态，其死亡率、病死率较高。临床治疗难治性癫痫持续状态难度仍然较大[1]。常规抗癫痫治疗对绝大多数患者有效，但部分患者治疗效果较差[2]。丙泊酚是一种新型抗癫痫持续状态药物，其临床效果较为显著。本文作者结合2016年1月至2017年1月期间在我院治疗的56例难治性癫痫持续状态患者临床资料，分析对比丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态的临床疗效。现报告如下： 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月期间在我院治疗的56例难治性癫痫持续状态患者临床资料为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组28例患者。对照组28例患者中男性18例，女性10例；年龄38～73岁，平均年龄（41.35±3.15）岁。观察组28例患者中男性15例，女性13例；年龄40～69岁，平均年龄（40.86±2.89）岁。两组患者在年龄、性别等基础资料方面差异无统计学意义（P＞0.05)。 1.2 纳入标准 癫痫持续发作超过2h或2h内反复发作；癫痫间歇期意识恢复正常；均属于强直-阵挛发作，有意识障碍；经反复静脉推注安定、苯巴比妥、氯硝安定治疗无效。 1.3 方法 两组患者均给予补液、降温、脱水、降颅压、维持生命体征等常规治疗[3]。 1.3.1对照组对照组患者采用硫喷妥钠治疗，具体方法：静脉推注100mg，1min后每2～3min推注50mg直到发作控制。然后以3～ 5mg/（kg·h）维持静脉滴注，持续12h，缓慢减小剂量。 1.3.2观察组观察组患者采用丙泊酚治疗，具体方法：静脉推注100mg后，1min后每6～12mg/（kg·h）维持静脉滴注，持续24h，缓慢减小剂量。 1.4 统计学方法 数据分析使用SPSS24.0统计软件包，计量资料采用x-±s表示，两组间比较采用t，χ2检验，差异有统计学意义为P＜0.05。 2.结果 2.1 两组患者发作控制率、控制时间对比 观察组患者发作控制率明显高于对照组，发作控制时间明显短于对照组(P＜0.05)，见表1。 3.讨论 难治性癫痫持续状态的病因及诱因较为复杂，若不能及时解除诱因，治疗过晚或常规治疗难以控制，死亡率较高。因此，临床寻找有

生酮饮食

生酮饮食 酮体:饥饿或糖尿病时肝中脂肪酸大量氧化而产生乙酰辅酶A后缩合生成的产物。包括乙酰乙酸、β羟丁酸及丙酮。 饮食疗法在我国具有悠久的历史，但是通过特殊的饮食方式——生酮饮食来治疗癫痫，既往知道的人却不多。不仅是普通人，就是非癫痫专业的医生也对此知之甚少。生酮饮食在古代是从观察到饥饿能减少癫痫发作而发现的。当时人们由于不了解癫痫的真正原因，认为可能是邪魔附体，因此将癫痫病人关押起来，准备饿死。然而经过禁食，癫痫病人不仅没有死亡，反而发作明显减轻，从而发现饥饿疗法可以治疗癫痫。 生酮饮食燃烧脂肪作为能量 生酮饮食实际上是一种将身体主要的代谢能源从利用葡萄糖转为利用脂肪的特殊饮食方式。众所周知，在正常情况下，身体通常从三类食物里得到能量:碳水化合物、脂肪、蛋白质。其中，碳水化合物每日所供能量为总能量的45%(婴 儿)~60%(年长儿、成年人)。在一般情况下，身体主要通过将碳水化合物转化为葡萄糖，再经过代谢而产生能量。 生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物和蛋白质的饮食。它由85%的脂肪、10%的蛋白质和5%的碳水化合物组成。由于含有的碳水化合物很少，因此生酮饮食刺激身体的饥饿代谢模式，即当一个禁食的人燃烧尽他身体内储存的葡萄糖24~36小时，他的身体就开始燃烧身体内储存的脂肪来作为能量。而在身体内有较大量的酮体存在的时候，癫痫发作就会减少，甚至被完全控制。但是为什么会有这种现象，目前还没有找到确切的机制来解释。 首先确定每公斤体重的热量

目前生酮饮食的配方国际上并没有统一的认识，常用的包括传统的生酮饮食(也称为长链甘油三酯饮食，LCT)、中链甘油三酯饮食(MCT)、改良的Atkins生酮饮食(MAD)等。目前最常用也是疗效最肯定的仍然是LCT。LCT的生酮比例，即所有摄入食物中的脂肪/(蛋白质+碳水化合物)比例为4?1，也就是90%的热卡来源于脂肪，尤其是开始的3个月内最好保持这个比例，以后可以酌情放宽到3?1。热量一般限制在同龄儿童推荐的80%~90%。既往对于使用这种饮食的患儿摄入的液体量被限制在日常需要的90%以内，近期已经有很多中心不再限制。MAD由于对于热卡及液量的限制更宽松一些，仅严格控制碳水化合物，因而耐受性更好。目前的一些研究证明，其长期疗效与LCT并无显著差异，所以开展的也越来越多。 大孩子的食谱需要家长在医生和营养师的指导下自行制定。生酮饮食食谱的制定包括:确定每公斤体重的热量、制定生酮比例、分配液体等。一般来讲，儿童必须接近于理想体重才能够保证最强的酮体状态，而使这种饮食获得最好的效果。对于小婴儿，目前已经有符合生酮饮食原则、满足患儿需要的成品奶制品，可根据患儿年龄和体重在医生指导下应用。还要特别注意很多隐含的碳水化合物，比如各种药品辅料中含有的碳水化合物等。

左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的效果分析

左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的效果分析 发表时间：2019-09-20T16:04:47.127Z 来源：《总装备部医学学报》2019年第06期作者：张九梅 [导读] 左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床效果显著，能够对患者的临床症状加以控制，且安全性较高，值得推广。湖南省新晃县人民医院湖南怀化 419200 【摘要】目的：分析左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床效果。方法：抽取我院2016年1月至2019年1月收治的80例成人难治性癫痫部分性发作患者的临床资料，对其进行对照研究。按照随机分组的方式，将其划分为对照组和观察组，每组40例。其中，对照组患者采取苯巴比妥联合卡马西平治疗，观察组患者在次基础上采取左乙拉西坦添加治疗。对两组患者的治疗有效率与完全控制率进行统计和比较。结果：观察组患者在治疗中的有效率与不良反应率相较于对照组，差异明显且具有统计学意义（P＜0.05）。结论：左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床效果显著，能够对患者的临床症状加以控制，且安全性较高，值得推广。【关键词】左乙拉西坦；成人难治性癫痫；部分性发作；效果 引言： 癫痫作为临床常见的一种神经类疾病，其在发病时患者会存在行为不受控的现象，很容易对自己或者他人造成伤害。目前，临床对这类疾病多主张药物治疗，且在实验中发现，联合用药方案相对于单独用药的治疗效果更好。尤其是成人难治性癫痫部分性发作其一般具有较长的病程，症状也有所恶化，治疗难度较大[1]。在单一用药的过程中，患者的症状无法得到有效地控制。而在当前的医疗环境下，联合用药方案也逐渐多元化[2]。目前常见的有苯巴比妥联合卡马西平以及在此基础上添加左乙拉西坦的治疗方案。笔者结合我院2018年至2019年收取的具体患者，就两组不同联合治疗方案的效果进行的探讨。详细资料报道如下。 1一般资料与方法 1.1一般资料 抽取我院2016年1月至2019年1月收治的80例成人难治性癫痫部分性发作患者的临床资料，对其进行对照研究。按照随机分组的方式，将其划分为对照组和观察组，每组40例。 对照组中，男性患者23例，女性患者17例，年龄在23~57岁，平均年龄（27.58±4.21）岁，病程1~20年，平均病程（18.21±2.34）年；观察组中，男性患者24例，女性患者16例，年龄在22~58岁，平均年龄（27.38±4.56）岁，病程1~21年，平均病程（18.37±2.45）年。所有患者均符合临床难治癫痫部分性发作的诊断标准，且均为成年[3]；患者无其他严重的功能缺损；患者及其家属同意本次研究的开展，签署同意书。 对两组患者的一般资料进行统计学分析，差异无意义（P＞0.05）。 1.2方法 对照组患者采取苯巴比妥联合卡马西平治疗，其中苯巴比妥为西南药业所生产的，批号为H50020219，每日30mg~60mg，规格为30mg/片，口服，1次即可。卡马西平为广东华南药业有限公司生产的，批号为H44023982，每日使用一次，剂量需要根据患者的实际状况进行调整，每日最大剂量＜400mg。连续用药6个月。 观察组患者在次基础上采取左乙拉西坦添加治疗。在对照组的治疗基础上，采取左乙拉西坦添加治疗，其为USB Pharma S.A生产的，批号为H20160254，根据患者的癫痫发作次数与抗癫痫药物使用状况，来首次用药剂量进行确定，一般为0.25g/次，每日2次。在用药一段时间，且患者临床症状有所改善的情况下，将每日用药剂量调整为2g，次数不变。持续使用4周后。再降低为首次用药剂量，行维持给药。连续用药6个月。 1.3 评价指标 1.3.1 疗效评价如果患者在用药后，癫痫症状完全消失则为显效；如果患者在用药后，癫痫发作次数明显减少，则为有效；如果患者在用药后，临床症状与身体指标相较于之前无异，则为无效。 1.3.2 不良反应发生率对两组患者皮疹、精神不济、情绪异常、视物障碍等状况的发生进行观察。 1.4 统计学分析 数据以统计学软件SPSS18.0分析，以（）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 观察组患者在治疗中的有效率与不良反应率相较于对照组，差异明显且具有统计学意义（P＜0.05）。详见下表。

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识(完整版)

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共 识(完整版) 生酮饮食疗法（ketogenic diet therapy, KDT）是一种高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白质和其他营养素的配方饮食，在国外已有近100年的应用历史[1]，国内2004年开始用于治疗癫痫[2,3]。近年研究表明，KDT 用于孤独症谱系障碍等其他神经系统疾病也有一定效果[4]，但在选择适应证、患者年龄、介入时机乃至具体实施方案等方面均有待规范。近10余年来，陆续有不同国家或国际学术组织发表了相关专家共识[5,6,7,8]。为进一步规范和指导KDT在我国的临床应用，中华医学会儿科学分会神经学组、中国抗癫痫协会及中华儿科杂志编辑委员会于2018年共同组织专家组，通过问卷调查了解了我国KDT的开展情况及专家意见，并通过多次集中讨论最终完成了本专家共识的制订。 一、KDT的适应证、禁忌证和介入时机 （一）适应证 KDT自20世纪被正式引入癫痫治疗领域以来，其有效性不断得到验证，现已成为药物难治性癫痫公认的常用治疗方法。凡符合药物难治性癫痫诊断标准[9]，不能或暂时不愿实施切除性手术治疗，且不存在后面提及

禁忌证者，均适用KDT。基于现有临床经验及研究证据，推荐KDT的适应证如下[7,10,11,12]。 1．可以作为首选治疗方案的包括葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein-1, Glut-1）缺乏症和丙酮酸脱氢酶缺乏症（pyruvate dehydrogenase deficiency, PDHD）[13,14]。 2．目前预后较差，但生酮饮食疗法有效率70%左右，应尽早考虑的例如严重婴儿肌阵挛型癫痫（Dravet综合征），West综合征（婴儿痉挛症），结节性硬化症，发热性感染相关癫痫综合征（febrile infection related epilepsy syndrome,FIRES），大田原综合征，Angelman综合征，超级难治性癫痫持续状态，线粒体复合酶Ⅰ缺乏症。管饲的癫痫儿童或婴儿。 3．效率50%左右，适时考虑的例如腺苷琥珀酸裂解酶缺乏症，儿童失神癫痫，皮层发育不良，CDKL5基因变异脑病，婴儿游走性局灶性癫痫，伴睡眠中持续棘慢复合波的癫痫性脑病，糖原累积症Ⅴ，少年肌阵挛癫痫，Lafora病，Lennox -Gastaut综合征，Landau-Kleffner综合征，磷酸果糖激酶缺乏症，Rett综合征，亚急性硬化性全脑炎以及其他病因不明的难治性癫痫。

难治性癫痫持续状态的危险因素和发病机制

难治性癫痫持续状态的危险因素和发病机制 一、危险因素 1.癫痫持续状态的类型相对于惊厥性癫痫持续状态，非惊厥性癫痫持续状态更容易发展成为难治性癫痫持续状态。如在VACS的报道中.明显和隐性癫痫持续状态中难治性癫痫持续状态的发生率分别为38%和82%。在Mayer( 2002)等的研究中，全身惊厥性癫痫持续状态和非惊厥性癫痫持续状态中难治性癫痫持续状态的发病率分别为26%和88%，多因素分析还表明非惊厥性癫痫持续状态和部分运动性癫痫持续状态起病是难治性癫痫持续状态的独立危险因素。 2癫痫持续状态持续时间对照研究表明，相比于反复发作性癫痫持续状态(recur-rent SE)而言，难治性癫痫持续状态更易发生于长时间的癫痫持续状态患者中。 3.病因病因在难治性癫痫持续状态形成中起着重要作用，流行病学调查显示难治性癫痫持续状态的常见病因为中枢神经系统感染、卒中和代谢障碍。此外还有大脑发育琦形、腊斯默森脑炎，免疫性疾病如系统性红斑狼疮、Kufs病、线粒体脑肌病、周期性卒中、肿溜和副肿瘤综合征、基因和遗传因家如线粒体DNA突变等。多因素分析显示中枢神经系统感染、代谢性脑病和缺氧是难治性癫痫持续状态最常见的危险因素。 4.开始治疗的时间对儿童的研究表明，在癫痫发作30分钟后开始治疗，癫痫的控制率将明显下降;在成人起病后30分钟内和2小时后开始治疗的有效率分别为80%和40%。 Agan(.2009 )等对难治性癫痫持续状态的预侧因素进行研究，单变量分析显示年龄、女性、癫痫持续状态的类型、癫痫持续状态的持续时和急性病因所引起的癫痫持续状态都与难治性癫痫持续状态有关，但脑电图形式除外。多因素分析时，只有女性和急性病因是难治性癫痫持续状态独立的预侧因索。Lambrechtsen ( 2008 )等进行单变最分析显示难治性癫痫持续状态的危险因素包括家族史、高的癫痫发作频率的评分、抗癫痫药物维持治疗的数量、非惊厥性癫痫持续状态以及部分惊厥或电惊厥(electrical seirure )状态。 二、发病机制 临床上癫痫发作通常是短暂和自限性的，与体内存在的发作终止神经元抑制机制有关，包括GABA的抑制效应、(本文转自https://www.sodocs.net/doc/e816968359.html,)钙离子依赖的钾离子电流、镁离子对NMDA通道的阻断等。当这种内源性发作终止机制损害或功能障碍时，即形成癫痫持续状态。此外，癫痫活动的传播需要通过兴奋性神经递质谷氨酸作用的NMDA受体的活化。 难治性癫痫持续状态的发生可能与下列因素有关;GABA受体结构的改变和苯二氮草类有效